Aunque son necesarios más estudios, el tratamiento ha obtenido resultados prometedores en modelos de ratón y en un ensayo clínico piloto.

“El retinoblastoma es el cáncer de la retina de los niños pequeños”, afirma en palabras recogidas por DiCYT Ángel Montero Carcaboso, del Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD) de Barcelona. El 11 por ciento de los tumores malignos en los niños menores de un año son retinoblastomas y se diagnostican cada año 8000 nuevos casos en todo el mundo.

En la actualidad, explica el investigador, cuando está indicada la preservación ocular, los niños reciben una primera quimioterapia intraarterial que se aplica a través de un largo y fino catéter introducido por la arteria femoral (en la ingle), conducido hasta la arteria oftálmica para, una vez allí, administrar localmente la quimioterapia. En ciertas ocasiones, además, se inyecta directamente quimioterapia dentro del ojo, en el humor vítreo.

Sin embargo, en un 30 por ciento de los casos el tumor no responde a ninguno de estos dos tratamientos y los oftalmólogos no tienen otra opción que extirpar el ojo afectado para evitar que el cáncer se extienda a otros órganos del cuerpo, ya que entonces las posibilidades de curación son bajas.

“La extirpación quirúrgica de los ojos tiene como consecuencia la pérdida de visión. Los pacientes con enfermedad en ambos ojos corren el riesgo de quedarse ciegos si los tratamientos de quimioterapia no funcionan. Para estos pacientes se necesitan nuevas terapias que actúen por mecanismos que dejen intacta la retina, a la vez que eliminan el tumor”, subraya Montero Carcaboso.

Un virus selectivo

La mayoría de los casos de retinoblastoma resultan de la inactivación del gen RB1, que normalmente desempeña un papel crítico como supresor tumoral. El equipo investigó un tratamiento llamado VCN-01, en colaboración con la compañía biotecnológica VCN Biosciences, que emplea un virus que infecta y mata las células cancerígenas que albergan una ruta RB1 disfuncional.

En el artículo los investigadores demuestran la eficacia del tratamiento en modelos celulares y animales para eliminar tumores previamente resistentes a la quimioterapia. También confirman, experimentalmente, una eficacia superior a la quimioterapia en diversos tipos celulares de retinoblastoma, obtenidos de tumores de pacientes cuyos ojos habían sido previamente enucleados (extirpados). Asimismo, han comprobado la inocuidad del tratamiento con VCN-01 intraocular sobre la retina sana de conejos y, como resultado final, diseñaron un ensayo clínico fase 1 en pacientes con retinoblastoma resistente a la quimioterapia. En el trabajo se exponen resultados en los dos primeros pacientes que recibieron el virus VCN-01 por inyección intraocular.

“El tratamiento consiste en inyectar un virus modificado genéticamente dentro del ojo afectado por el tumor”, señala el investigador. “El virus selecciona, ataca y destruye las células cancerígenas y se está aplicando a niños cuyos tumores no responden a los tratamientos convencionales con el fin de eliminar selectivamente el tumor y conservar la visión de los pacientes”, agrega.

Los investigadores observaron que el virus se replicó con éxito en células tumorales sin causar inflamación sistémica. Unos hallazgos que, en conjunto, justifican un mayor desarrollo del VCN-01 como tratamiento potencial.
febrero 1/2019 (dicyt.com)

Un equipo del Hospital Maternoinfantil San Juan de Dios, de Barcelona, ha desarrollado un adenovirus oncolítico capaz de infectar selectivamente las células del retinoblastoma y destruirlas. Esta innovadora estrategia terapéutica se ha probado en modelos animales de ratón y conejo con resultados «muy esperanzadores», según explica a Diario Médico Jaume Català Mora, responsable de la Unidad de Retinoblastoma del San Juan de Dios.

Estos investigadores están ultimando los detalles del ensayo clínico en fase I, para intentar replicar los resultados en niños afectados por este tipo de cáncer ocular. El protocolo ya se ha entregado al Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad para su aprobación y se espera que pronto se puedan empezar a reclutar los primeros pacientes.

Català ha detallado que los experimentos en animales han aportado evidencia de que esta terapia, que es muy específica contra la enfermedad, permite conservar los ojos afectados, «que de otra manera se tendrían que acabar enucleando». Además, en los animales tratados se redujo de manera significativa el riesgo de metástasis.

Se trata de un abordaje muy innovador que abriría una nueva opción terapéutica en los afectados, mucho menos tóxica y agresiva que las actuales alternativas disponibles.

Quimioterapia
Actualmente el tratamiento convencional para los pacientes con retinoblastoma es la quimioterapia. En muchos centros se administra por vía intravenosa, aunque en algunos -como el San Juan de Dios- desde hace unos años también se ofrece la intraarterial.

Esta técnica consiste en introducir un catéter por la arteria femoral para llegar hasta la arteria oftálmica, una rama de la carótida, y ahí liberar el fármaco quimioterápico. De esta manera se consigue que llegue una concentración mucho mayor respecto a la técnica convencional, por vía intravenosa, con dosis sistémicas muy inferiores, según confirman los últimos resultados de un estudio realizado por este grupo de investigación en colaboración con científicos del Hospital Garrahan, en Buenos Aires (Argentina).

El trabajo analiza datos de modelos animales de cerdo con retinoblastoma a los que se les aplicaba la quimioterapia intraarterial en un ojo, que después se les extirpaba para analizar la cantidad de fármaco que había llegado. Unas semanas más tarde se repetía la operación en el otro ojo, pero esta vez administrando la quimioterapia por vía intravenosa.

Los investigadores pudieron observar que el ojo que había recibido la quimioterapia por vía intraarterial presentaba una concentración hasta cien veces mayor, tanto en el ojo como en el nervio óptico, en comparación con el ojo tratado con por vía intravenosa.

«Esto es muy importante porque uno de los problemas que pensábamos que podría tener la quimioterapia intraarterial es que, al ir tan dirigida al ojo, podría no llegar de manera adecuada al nervio óptico y, sin embargo, en este estudio se demostró que al nervio óptico también llega mucha más concentración que si se administra por vía intravenosa», en palabras de Català.

A su juicio, estos hallazgos confirman la superioridad de la técnica que, además, permite ahorrar mucha toxicidad al paciente. «Ya sabíamos que esta opción terapéutica era efectiva clínicamente pero ahora también tenemos el soporte de la farmacocinética, que es muy importante para sustentar lo que estamos haciendo».

La quimioterapia intraarterial se desarrolló inicialmente en Japón y después, en el año 2008, la perfeccionó un grupo de Nueva York (Estados Unidos). San Juan de Dios fue el primer centro que la trajo, ese mismo año, a España, y es uno de los referentes europeos actualmente.
julio 6/2016 (Diario Médico)

La QIA es un tratamiento \»nuevo y algo controvertido\» para el retinoblastoma: la quimioterapia se aplica directamente en el ojo y el tejido que lo rodea; para eso se utiliza un catéter en la arteria oftálmica, según el equipo del doctor Ralph C. Eagle Jr., del Instituto Ocular Wills, en Filadelfia.

Eagle aclara que existen pocos estudios sobre la histopatología de los ojos después de la QIA.

El nuevo estudio, publicado en Archives of Ophthalmology (doi:10.1001/archophthalmol.2011.223), describe lo hallado en ocho pacientes a los que se les realizó una enucleación ocular.

A cuatro se les efectuó el procedimiento porque el retinoblastoma permanecía viable tras la terapia; a dos por la aparición de un glaucoma; a uno por una reacción anafiláctica a la QIA, y a otro por el desprendimiento de la retina, lo que impedía ver el tumor.

Dos ojos revelaron una regresión tumoral total. En cuatro pacientes hubo una regresión extensa, mientras que en el resto, la regresión fue moderada a mínima.

En los casos en los que el tumor permaneció viable, se observaron semillas vítreas en cuatro pacientes, invasión del nervio óptico hasta la lámina cribosa en ambos ojos de tres pacientes, e invasión coroidea en un paciente.

Cuatro ojos tenían signos de atrofia isquémica en la retina exterior y la coroides.

Esa atrofia, que coincide con la isquemia inducida por la QIA, fue \»el hallazgo más sorpresivo\», afirmaron los autores. Otro equipo, indicaron, había informado evidencias similares.

En cinco ojos, el equipo detectó materiales extraños intravasculares birrefringentes en el trombo; ese material había gatillado una respuesta inflamatoria granulomatosa. En tres casos, eran fibras de celulosa; un ojo tenía fibras sintéticas y en dos casos no se pudo identificar el material.

El polvo en el aire podría haber sido la fuente de esos materiales, según sugirió el equipo.

En el hospital, cuando se identifica el material, los equipos que administraban la QIA dejaron de utilizar toallas de tela y eliminaron el microcatéter con salina después de la aplicación de la quimioterapia para \»evitar toda cristalización del agente en la arteria oftálmica\».

Cinco ojos tenían trombosis en vasos sanguíneos.

Los resultados histopatológicos confirmaron la observación clínica del equipo.

\»Los ojos con retinoblastoma después de la QIA revelaron evidencias de una regresión tumoral total en los ojos con evidencia de regresión clínica del tumor y confirmaron también la viabilidad del tumor en los pacientes con sospecha clínica\», concluyó.

\»Un hallazgo igualmente importante, es que la histopatología reveló pruebas de oclusiones vasculares por cuerpos extraños intraluminales\», agregaron los expertos.
Nueva York, julio 18/2011 (Reuters Health)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Ralph C. Eagle Jr, Carol L. Shields, Carlos Bianciotto, Pascal Jabbour, Jerry A. Shields. Histopathologic Observations After Intra-arterial Chemotherapy for Retinoblastoma. Arch Ophthalmol. publicado en julio 11/2011.