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La retigabina se muestra útil en células de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Sat, 05 Apr 2014 16:31:17 +0000

Un grupo de investigadores de células madre de la Universidad de Harvard ha descubierto que el fármaco aprobado para la epilepsia retigabina podría servir como tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El trabajo está dirigido por Kevin Eggan, profesor en el Instituto de Células Madre de Harvard; hace seis años Eggan empleó por primera vez células madre derivadas de un paciente con ELA para utilizarlas como modelo de estudio de la enfermedad e identificar nuevos objetivos terapéuticos.

Ahora, el equipo de Eggan publica en la edición electrónica de «Cell Stem Cell» y «Cell Reports» sendos artículos que recogen los frutos de esa investigación inicial. En concreto, han detectado que muchas mutaciones independientes que causan ELA pueden estar vinculadas con la capacidad de provocar una elevada actividad anómala en las neuronas motoras. La acción de un fármaco antiepiléptico se mostró útil en la reducción de esa hiperexcitabilidad de las neuronas derivadas de células de la piel de pacientes con ELA, según comprobaron los científicos en el laboratorio.

El hallazgo ha dado pie a un estudio clínico diseñado, en colaboración con el Hospital General de Massachusetts, para probar la seguridad de retigabina en pacientes con ELA.

Además de aportar un posible nuevo tratamiento en esa enfermedad neurodegenerativa, el trabajo de Eggan confirma que, por el momento, la investigación es la principal utilidad de las células madre; en este caso, se han utilizado células de pluripotencialidad inducida derivadas de fibroblastos de dos pacientes con ELA que tenían mutaciones en el gen SOD1 y que a su vez se diferenciaron en neuronas. En los dos trabajos se describe que la hiperexcitabilidad de las neuronas con ELA genera una mayor cantidad de proteínas mal plegadas, lo que a su vez aumenta la excitabilidad. Ese proceso parece inducir a las neuronas a un estado de vulnerabilidad que termina matándolas. Con la retigabina, los investigadores pudieron revertir el proceso y normalizar la actividad de las neuronas.

Regeneración y optogenética

La medicina regenerativa se combina con la optogenética para avanzar en la reparación de funciones músculo-esqueléticas, según se publica en «Science«. Esta nueva estrategia, llevada a cabo por J. Barney Bryson y sus colegas del University College London, consiste en injertar neuronas motoras derivadas de células madre embrionarias, y que expresan una luz sensible al canal iónico ChR2, para restaurar la función muscular en un modelo murino de lesión nerviosa periférica.
abril 5/2014 (Diario Médico)

Presentado antiepiléptico que apunta a diana terapéutica inédita

Dra. María T. Oliva Roselló — Thu, 01 Dec 2011 06:04:38 +0000

Trobalt (retigabina), indicado para el tratamiento complementario de las crisis epilépticas parciales, con o sin generalización secundaria desarrollado por GlaxoSmithKline (GSK), ya está disponible en España. Se trata del primer y único antiepiléptico que incorpora un mecanismo de acción innovador, ya que favorece la apertura de los canales de potasio en el cerebro, los cuales desempeñan un papel fundamental en la regulación de la excitabilidad neuronal y en el control de las crisis.

Estos canales de potasio constituyen, según los expertos, una diana terapéutica importante no utilizada hasta ahora y suponen una alternativa a los mecanismos de acción de los fármacos existentes.

“Al aprovechar los canales de potasio, retigabina supone una opción adicional de tratamiento en enfermos cuyas crisis de inicio parcial no están controladas con su tratamiento actual, lo que significa una importante novedad para los pacientes de epilepsia resistente a fármacos. Frente a los medicamentos ya existentes presenta la ventaja de que es el único que actúa sobre los canales de potasio, controlando así la excitabilidad eléctrica característica de esta enfermedad”, explicó la doctora Mercedes Martín Moro, del Servicio de Neurología del Hospital Universitario Gregorio Marañón, de Madrid.

La eficacia de este fármaco quedó demostrada en dos ensayos clínicos de registro, el RESTORE 1 y el RESTORE 2, en los que intervinieron un total de 843 pacientes epilépticos resistentes con más de dos años de evolución y cuyos resultados comentó la doctora Martín Moro: “Respecto a los respondedores, aquellos que siguieron el tratamiento experimentaron una disminución de las crisis en más de un 50%, y en un 31% se redujeron en más del 75%. Se puede decir por tanto que retigabina, a dosis de 600 y 1200 mg/día es eficaz a corto y largo plazo en el tratamiento complementario para pacientes con epilepsia resistente y crisis parciales”. Se estima que en España padecen epilepsia unas 400 000 personas, un 30% de las cuales no responden a los tratamientos prescritos.

“Se entiende por epilepsia resistente a fármacos aquella en la que se produce un fallo en el tratamiento tras el empleo de dos medicamentos antiepilépticos escogidos y empleados de forma adecuada. Como consecuencia, los pacientes continúan sufriendo crisis, las cuales se asocian a su vez a un aumento de problemas físicos tales como fracturas y hematomas, y mayores índices de enfermedades y problemas psicosociales.

También se sabe que están asociadas a un mayor riesgo de mortalidad, incrementándolo hasta en un 40%”, explicó el doctor Vicente Villanueva, coordinador de la Unidad Multidisciplinar de Epilepsia del Hospital Universitario y Politécnico La Fe, de Valencia, quien hizo alusión a las conclusiones del estudio ESPERA, llevado a cabo en Francia y en España, y en el que se analizó la situación de los pacientes con epilepsia resistente a fármacos respecto a los respondedores: “Según los resultados de esta investigación, las personas que no responden al tratamiento tienen un mayor riesgo de accidentes, más posibilidades de padecer depresión y visitan más los servicios de urgencias… En definitiva, tienen un peor estado de salud y también más dificultades a nivel social”.

Tal y como señaló el doctor Villanueva, “esta situación requiere nuevas opciones terapéuticas que puedan ofrecer una alternativa a los pacientes con la finalidad de conseguir controlar sus crisis y mejorar su salud y calidad de vida, y, en este sentido, la aparición de nuevos fármacos como Trobalt supone una buena noticia”.
Noviembre 30/2011 (JANO)

Confirman eficacia y buena tolerancia al antiepiléptico retigabina

Lic. Ada Beatriz Ruiz Jhones — Thu, 05 May 2011 10:00:45 +0000

Según datos publicados en Neurology, (doi: 10.1212/WNL.0b013e3182194bd3) retigabina, comercializada como Trobalt, es eficaz como terapia complementaria para la reducción de las crisis de inicio parcial en pacientes adultos con epilepsia resistentes a otros medicamentos. Este fármaco es el primer antiepiléptico capaz de abrir los canales neuronales de potasio, que juegan un papel importante en las crisis.Los resultados del estudio RESTORE 1 (Retigabine Efficacy and Safety Trials for Partial Onset Epilepsy) muestran que, de los pacientes analizados con epilepsia no controlada (aquellos que experimentan al menos cuatro 4 crisis al mes a pesar de tomar hasta otros tres medicamentos antiepilépticos), el 55,5% de los que tomaron 1200 mg de retigabina, redujeron sus crisis a más de la mitad a los 28 días en comparación con la frecuencia inicial de las mismas al comienzo del tratamiento. Por otro lado, el 22,6% de los pacientes tratados con placebo experimentaron una reducción similar en la frecuencia de las crisis. Estas conclusiones confirman los resultados del estudio RESTORE 2, recientemente publicado, en el que se analizaron dosis más bajas de retigabina.

El control inadecuado de las crisis puede tener un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes. Por ello, estos datos corroboran que la retigabina es una valiosa opción de tratamiento tanto para los pacientes como para los profesionales sanitarios.

Alrededor del 30% de los pacientes con epilepsia no está bien controlado y continúa experimentando crisis a pesar de estar medicado con fármacos antiepilépticos. Además, teniendo en cuenta que existen 6 millones de pacientes que padecen esta enfermedad en Europa, es evidente que existe una necesidad real de contar con nuevas opciones de tratamiento además de los antiepilépticos ya existentes.

GlaxoSmithKline recibió en marzo la aprobación de la Agencia Europea del Medicamento para la comercialización de retigabina para el tratamiento complementario de las crisis parciales, con o sin generalización secundaria, en adultos con epilepsia a partir de 18 años.

Mayo 4, 2011, Jano

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J.A. French, B.W. Abou-Khalil, R.F. Leroy, E.M.T. Yacubian, P. Shin, S. Hall, H. Mansbach, and V. Nohria, on behalf of the RESTORE 1/Study 301 Investigators
Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ezogabine (retigabine) in partial epilepsy Neurology May 3, 2011 76:1555-1563; publicado en línea en marzo 30, 2011