El grupo de investigación en muerte celular del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), encabezados por Cristina Muñoz-Pinedo, ha caracterizado el proceso de muerte celular por falta de nutrientes, en el que el retículo endoplásmico juega un papel destacado. Los resultados de sus investigaciones se publican en un trabajo, que aparece en la portada de la revista científica Molecular and Cellular Biology, y se enmarca en el contexto de TRAIN-ERs, una acción europea colaborativa que estudia las enfermedades asociadas a este orgánulo celular.

«Normalmente, el proceso de muerte celular programada sigue una vía bioquímica relacionada con la permeabilización de las mitocondrias; sin embargo, hemos observado que en los casos de muerte celular por falta de nutrientes, las células se mueren de una forma inesperada, siguiendo un proceso similar al que se derivaría de una respuesta inmune», explica Cristina Muñoz-Pinedo, última autora del estudio.

En tratamientos relacionados con la muerte celular es la vía mitocondrial la que se activa. En cambio, ante la falta de glucosa, las células activan los llamados «receptores de muerte» en su membrana, que normalmente usan los linfocitos del sistema inmunitario para atacar y destruir células infectadas.

Los investigadores del Idibell han conseguido relacionar la activación de estos receptores de membrana con el retículo endoplásmico. «Ante el estrés producido por la falta de nutrientes, el retículo da la señal de alarma que desencadena la aparición de los receptores de muerte en la membrana», comenta Muñoz-Pinedo.

«De acuerdo con nuestros resultados In vitro, suponemos que esta es la forma como mueren las células tumorales situadas en el centro de un tumor, ya que en esas zonas nunca llegan suficientes nutrientes», añade la investigadora del Idibell. «Por otro lado, en las isquemias, además de la falta de oxígeno también se da muerte celular por falta de nutrientes; también podríamos relacionar este proceso a nivel bioquímico con la actividad del retículo endoplásmico».

«Dentro de TRAIN-ERs, el objetivo de nuestro grupo de investigación era estudiar el papel de las señales de estrés del retículo endoplásmico ante la falta de nutrientes, y hemos demostrado que es esencial», comenta Muñoz-Pinedo.

El estrés del retículo endoplásmico (ER) está emergiendo recientemente como una característica común en numerosas enfermedades incluyendo el cáncer, trastornos neurodegenerativos, síndromes metabólicos y las inflamatorias, afectando anualmente a millones de pacientes en todo el mundo y suponiendo una enorme carga económica para el sector sanitario.
mayo 9/2017 (diariomedico.com)

Los resultados del estudio, coordinado por un grupo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), se han publicado en dos artículos en la revista Brain.

Estas conclusiones abren un nuevo campo de trabajo para indagar en estrategias terapéuticas en enfermedades neurológicas y neurodegenerativas, y en concreto, en la epilepsia, que afecta a unas 360 000 personas en España.

«Nuestros resultados contradicen la idea extendida de que las neuronas diferenciadas del sistema nervioso central adulto no expresan la proteína ATF5, que es un factor de transcripción. En este estudio se demuestra que la mayoría de las neuronas sí la expresan», comenta José Javier Lucas, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid.

Según indica esta investigación, la proteína ATF5 ejerce un efecto beneficioso, ya que su inducción durante las convulsiones está relacionada con un menor grado de neurodegeneración.

FISIOLOGÍA NEURONAL
Además, «al demostrarse que dicho factor de transcripción está presente en las neuronas en condiciones que no presentan estrés alguno, los resultados sugieren que ATF5 podría participar en diversos procesos de la fisiología neuronal», explica el investigador, y también autor del trabajo, Jesús Torres Peraza.

Por otra parte, el ensayo confirma que la proteína CHOP, conocida por su implicación en la respuesta al estrés del retículo endoplasmático, ejerce un papel neuroprotector similar.
noviembre 7/2013 (Diario Médico)

Jesús F. Torres-Peraza, Tobias Engel, Raquel Martín-Ibáñez, Amaya Sanz-Rodríguez, M. Rosario Fernández-Fernández, Miriam Esgleas, et. al. Protective neuronal induction of ATF5 in endoplasmic reticulum stress induced by status epilepticus. Brain (2013) 136(4): 1161-1176, doi:10.1093/brain/awt044.