Este trabajo también reiteró la eficacia de la respuesta inmune inducida por dos inmunógenos disponibles en el mercado: Q-Denga, desarrollado por el laboratorio japonés Takeda Pharma y actualmente distribuido por el Sistema Único de Salud de Brasil (el SUS, la red nacional de salud pública del país), y Dengvaxia, del laboratorio francés Sanofi-Pasteur. En ambos se aplica la tecnología de virus atenuado.

Este estudio, publicado en la revista Frontiers in Immunology, es el primero en el cual se identifican firmas inmunológicas del dengue mediante la aplicación de un abordaje denominado vacunología sistémica, un campo de investigación que apunta a descifrar un cuadro global de las respuestas inmunológicas a la vacunación.

Efectuamos un abordaje sistémico e identificamos diversas similitudes entre la respuesta inducida por la vacuna y la de una infección natural provocada por el virus. Por supuesto que, en el caso de los inmunógenos, los mismos promovieron la respuesta inmunitaria sin causar el daño que causa el dengue. En el estudio también logramos caracterizar algunas vías [de señalización entre células de defensa]. Y la vía del interferón [mediada por esta proteína antiviral producida por los leucocitos y por fibroblastos] se mostró central, con diversos genes importantes que surgen como nuevos biomarcadores de la enfermedad”, comenta Otávio Cabral-Marques, docente de la Facultad de Medicina de la USP (FM-USP) y coordinador de la investigación.

En el referido trabajo, los investigadores analizaron 955 muestras de transcriptomas (conjuntos completos de moléculas de ARN expresadas) de pacientes infectados por el mosquito del dengue y de participantes en ensayos clínicos de compuestos inmunizantes contra la enfermedad. Los datos se obtuvieron en bancos públicos. De este modo, se identificaron 237 genes expresados diferentemente tanto en los casos de infección natural como en los de respuesta a las vacunas.

Con base en 20 de esos genes en común, logramos crear un panel para distinguir la gravedad de la enfermedad, particularmente en la fase aguda tardía. Mediante la aplicación de técnicas de aprendizaje automático, también fue posible clasificar diez predictores [firmas inmunológicas] de gravedad de la enfermedad en los casos de infección natural que son cruciales para la respuesta inmunitaria antiviral”, explica Desirée Rodrigues Plaça, autora principal del estudio y becaria doctoral de la FAPESP.

Aparte de ser causada por cuatro serotipos virales (DENV-1, 2, 3 y 4), el dengue lleva la impronta de diferentes fases clínicas. Cuando no es asintomática, la enfermedad exhibe una fase aguda inicial, una fase aguda tardía y una fase convaleciente.

Existen muchas diferencias, pero también logramos identificar muchas similitudes entre la respuesta inmune inducida por las vacunas y aquella que la infección natural provoca. Al tamizar el conjunto de datos, identificamos 20 genes comunes a esos dos procesos, que se expresan de manera análoga. Son los responsables de enriquecer la vía protectora del sistema inmunitario, sobre todo la vía inmunológica del interferón tipo 1 y 2”, dice Rodrigues Plaça.

El interferón es una citoquina cuyo rol principal consiste en inhibir la replicación viral. Como provoca una reacción en cadena que afecta a varias moléculas, el estudio demostró que, si bien las vías antivirales del interferón son responsables de una defensa temprana (actúan en la primera línea), a través de sus complejas funciones biológicas la proteína prepara el terreno para el desarrollo de una inmunidad adaptativa robusta y duradera.

La vía del interferón es sumamente importante en la activación de la respuesta adaptativa. Formada por las células T y B [dos tipos de linfocitos], esta respuesta adaptativa genera la protección permanente [el objetivo de la vacuna]. Por ende, resulta de suma importancia entender qué genes asociados a esta vía serían determinantes para producir una respuesta adaptativa más protectora”, explica Rodrigues Plaça.

Con la información obtenida en el estudio, los investigadores lograron determinar estrategias terapéuticas que pueden bloquear, activar o inducir la actuación de genes implicados en el proceso de la respuesta inmunitaria, lo que abre la posibilidad de investigar nuevos blancos terapéuticos para la enfermedad.

En el trabajo, los científicos identificaron los principales genes

(OAS2, ISG15, AIM2, OAS1, SIGLEC1, IFI6, IFI44L, IFIH1 e IFI44) implicados en el entramado de aspectos importantes de la respuesta inmune adaptativa. De esta forma, mientras que algunos genes (OAS2 y OAS) exhiben funciones antivirales, otros (como ISG15) restringen la replicación del virus.

Los investigadores descubrieron también que en este proceso existe un gen (AIM2) responsable de activar el inflamasoma un complejo proteico existente en el interior de las células de defensa que cuando se activa produce moléculas que le avisan al sistema inmunitario acerca de la necesidad de enviar refuerzos al lugar de la infección, lo que pone en marcha respuestas proinflamatorias cruciales para lograr una defensa antivírica eficaz.

Le compete al gen SIGLEC1 participar en las interacciones de las células inmunitarias facilitando la presentación de antígenos y el reconocimiento inmunológico adaptativo. Inducidos por el interferón, tres genes específicos (IFI6, IFI44L e IFI44) están asociados a la modulación de la apoptosis (la muerte celular programada) y a la defensa antiviral. En tanto, el gen IFIH1 opera como un sensor importante, que modula la respuesta adaptativa a los virus de ARN, tal como es el caso del DENV. Otros genes (IFIT5 y HERC5) exhiben un papel importante en la inhibición de la replicación viral mediada por el interferón.

El conjunto de genes relevantes en todo este proceso remarca cuán intrincada es la ligazón entre las vías antivirales iniciales y los procesos inmunitarios adaptativos subsiguientes. Es como si las dos puntas de una historia se uniesen”, comenta Cabral-Marques.

Ver artículo: Rodriguez Placa D, Fonseca DL, Marquez AH, Zaki Pour S, Nakanishi Usuda J, Crispim Baiocchi G, et al. Immunological signatures unveiled by integrative systems vaccinology characterization of dengue vaccination trials and natural infection. Front Immunol[Internet]. 2024[citado 22 mar 2024]; 15. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1282754

22 marzo 2024| Fuente: Dicyt| Tomado de | Noticias| Salud

La investigación, liderada por los profesores de la Universidad de Pensilvania Montserrat Anguera y Andrew Vaughan, estudia diferencias genéticas en las células que se encargan de reparar los pulmones en ratones.

En un comunicado, Anguera explicó que comenzaron el estudio al comienzo de la pandemia de covid-19, ya que les sorprendía que murieran más hombres mayores por la enfermedad que mujeres.

Entre los genes que presentan diferencias entre machos y hembras se encuentra el que permite la entrada del coronavirus, que causa la covid-19, en las células.

Este gen está involucrado también en la reparación pulmonar tras las lesiones que causa el virus.

Si bien el estudio se hizo con ratones, los autores consideran que es probable que sus resultados se apliquen igualmente a los seres humanos.

Los hallazgos podrían explicar el mecanismo que hace que algunas enfermedades pulmonares afecten más a los hombres que a las mujeres y, según los autores, podría sentar las bases de futuros estudios sobre las diferencias entre sexos en la respuesta inmunitaria a otros virus.

enero 14/2023 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Sierra, I., Pyfrom, S., Weiner, A., Zhao, G., Driscoll, A., Yu, X., … & Anguera, M. C. (2023). Unusual X chromosome inactivation maintenance in female alveolar type 2 cells is correlated with increased numbers of X-linked escape genes and sex-biased gene expression. Stem Cell Reports.

El equipo del Instituto de Enfermedades Infecciosas de Toulouse, dirigido por Jean-Charles Guéry, analizó el efecto del sexo y la edad en la producción de interferón alfa y trató de identificar las células responsables de esta producción, para concluir que las mujeres realizaban una mayor respuesta inmunitaria gracias a las células dendríticas plasmocitoides y los monocitos. El estudio se encuentra publicado en EBioMedicine.

Según los resultados de la investigación, estas células reconocen el ARN de los virus y desencadenan una respuesta inmunitaria mediante la secreción de moléculas antivirales e inmunorreguladoras, los interferones de tipo I, cuya producción difiere entre hombres y mujeres y en función de la edad.

«Sin embargo, el hecho de que la diferencia en la producción de interferón alfa entre los sexos persista con la edad y siga siendo mayor en las mujeres, mucho más allá de la menopausia, no puede explicarse por un efecto de las hormonas sexuales, y sugiere un papel clave para los factores genéticos vinculados al cromosoma X», explicó Guéry.

Investigaciones recientes sugieren que las hormonas (estrógenos) y los cromosomas sexuales están implicados en estas diferencias.

julio 08/2022 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Congy-Jolivet, N., Cenac, C., Dellacasagrande, J., Puissant-Lubrano, B., Apoil, P. A., Guedj, K., … & Blancher, A. (2022). Monocytes are the main source of STING-mediated IFN-α production. EBioMedicine, 80, 104047.

Un equipo del Centro de Regulación Genómica (CRG), ha descubierto que los embriones recién formados maximizan sus posibilidades de supervivencia al eliminar las células defectuosas. Se trata, según los investigadores, de la respuesta inmunitaria innata más temprana encontrada hasta la fecha en animales vertebrados.

Los hallazgos, que se publican esta semana en la revista Nature, pueden ayudar a comprender por qué algunos embriones no son viables en las primeras etapas de su desarrollo e impulsar nuevos estudios clínicos para tratar la infertilidad o los abortos espontáneos.

Un embrión es frágil en las primeras horas después de su formación. La rápida división celular y el estrés ambiental los hacen propensos a la acumulación de errores celulares, que a su vez provoca en las células madre embrionarias su muerte esporádica. Para los expertos, esta es una de las principales causas de los problemas del desarrollo de un embrión antes de que este pueda implantarse.

Un embrión es frágil en las primeras horas después de su formación. La rápida división celular y el estrés ambiental los hacen propensos a la acumulación de errores celulares

Los organismos vivos pueden eliminar células erróneas usando células inmunitarias, que llevan a cabo esta función. Sin embargo, un embrión recién formado todavía no es capaz de crear estas células especializadas.

Para averiguar si los embriones pueden eliminar las células que mueren en ausencia de un sistema inmunitario, el equipo utilizó microscopía de alta resolución para grabar embriones de pez cebra y ratón, dos modelos científicos establecidos que se utilizan para estudiar el desarrollo de vertebrados.

Así, descubrieron que las células epiteliales –que colectivamente forman el primer tejido en la superficie de un embrión– pueden reconocer, ingerir y destruir las células defectuosas. Es la primera vez que se ha demostrado que este proceso biológico, conocido como fagocitosis epitelial, elimina errores celulares en los embriones recién formados.

“Mucho antes de que se formen sus órganos, una de las primeras tareas que realiza un embrión en desarrollo es crear un tejido protector”, afirma Esteban Hoijman, investigador y coautor del estudio.

Células ‘carroñeras’ para eliminar las defectuosas

Como explica Hoijman, la fagocitosis epitelial es un proceso muy eficiente gracias a la presencia de protrusiones en forma de brazos en la superficie de las células epiteliales. “Estas cooperan mecánicamente; descubrimos que las células epiteliales empujan a las defectuosas hacia otras células epiteliales, lo que acelera su eliminación”.

El descubrimiento de que los embriones exhiben una respuesta inmunitaria antes de lo que se pensaba motiva una exploración más profunda del papel de la cooperación mecánica como función fisiológica en los tejidos, la cual aún no se comprende bien

“Nuestro estudio propone una nueva función para las células epiteliales en las primeras etapas de la embriogénesis, que se ha conservado evolutivamente en los vertebrados: actúan como carroñeras para eliminar las células muertas”, afirma Verena Ruprecht, investigadora del CRG y autora principal del artículo. “Este trabajo puede tener importantes aplicaciones clínicas en el futuro, como el desarrollo de nuevos métodos para evaluar la calidad de los embriones en medicina reproductiva”.

Para los autores, el descubrimiento de que los embriones exhiben una respuesta inmunitaria antes de lo que se pensaba motiva una exploración más profunda del papel de la cooperación mecánica como función fisiológica en los tejidos, la cual aún no se comprende bien. “Podría ser de gran importancia en otros procesos biológicos, como la homeostasis y la inflamación de tejidos”, concluyen.

Este estudio ha sido apoyado por el Ministerio de Ciencia e Innovación de España, el Consejo Europeo de Investigación, el Ministerio de Economía y Competitividad de España, el programa de excelencia Severo Ochoa, la Fundació Cellex, la Fundació Mir-Puig, la Generalitat de Catalunya y el programa de centros CERCA.

febrero 12/2021 (SINC)

Referencia:

Hoijman, E., Häkkinen, HM., Tolosa-Ramon, Q. et al. Cooperative epithelial phagocytosis enables error correction in the early embryo. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03200-3

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), liderados por Francisco Sánchez-Madrid, han desvelado que las células dendríticas, responsables de iniciar respuestas inmunitarias específicas, tienen la capacidad de reprogramar sus genes mejorando así sus capacidades antivirales y de activación de dicha respuesta.

Los resultados de este estudio, financiado por la Fundación «la Caixa» y publicado en Science Advances, pueden tener importantes aplicaciones en el desarrollo de nuevas estrategias de vacunación e inmunoterapia, ya que los mecanismos descritos podrían usarse para generar células dendríticas postsinápticas supermigratorias, e inducir así una réplica más potente y eficaz.

Los resultados de este estudio pueden tener importantes aplicaciones en el desarrollo de nuevas estrategias de vacunación e inmunoterapia, ya que los mecanismos descritos podrían usarse para generar una respuesta inmunitaria más potente y eficaz

Las células dendríticas son células presentadoras de antígeno profesionales que inician la respuesta inmunitaria adaptativa o específica. Estas células captan posibles agentes patogénicos en los distintos tejidos y vías de entrada, los procesan y transportan hasta los ganglios linfáticos.

“Allí se establece la comunicación con los linfocitos T a través de la organización de una estructura especializada, denominada ‘sinapsis inmune’, mediante la cual la célula dendrítica le ‘muestra’ a los linfocitos T diversos componentes ya procesados del agente infeccioso, para así poder ser reconocido e iniciar una respuesta inmune específica del linfocito T contra dicho agente”, explican los investigadores del CNIC.

Hasta ahora, se creía que la función de estas células dendríticas estaba limitada a la activación de los linfocitos T. Sin embargo, el grupo de Sánchez-Madrid, en colaboración con el de Almudena R. Ramiro, ha descubierto que, durante la formación de la sinapsis inmune, las células dendríticas también reciben mensajes de los linfocitos T.

“Así, las instruyen e inducen a cambiar su programa de expresión génica, aumentando la de aquellos genes relacionados con la movilidad, la respuesta antiviral y la secreción de moléculas, potenciando con ello su capacidad para generar respuestas inmunitarias protectoras antipatogénicas”, señala Sánchez-Madrid.

Optimización de la respuesta inmunitaria

Los investigadores han descubierto que, tras producirse una sinapsis inmune, las células dendríticas son más ‘eficientes’ en su migración a los ganglios linfáticos, donde se generan la mayoría de procesos para la activación de la respuesta inmunitaria específica o adaptativa.

“Este trabajo describe cómo alteraciones de la expresión genética se acompañan de cambios en las marcas epigenéticas del ADN, que, a su vez, producen variaciones transitorias en genes específicos, los cuales facilitan o dificultan su expresión”, apuntan por su parte Irene Fernández Delgado y Diego Calzada Fraile, principales autores del estudio.

Tras producirse una sinapsis inmune, las células dendríticas son más ‘eficientes’ en su migración a los ganglios linfáticos, donde se generan la mayoría de procesos para la activación de la respuesta inmunitaria específica o adaptativa

En concreto, “uno de los genes que aumentan su expresión y accesibilidad es Ccr7, un receptor de migración celular, situado en la superficie de las células dendríticas, que las dirige hacia los ganglios linfáticos”, añaden.

Este estudio muestra que las células dendríticas reprograman sus genes mediante marcas epigenéticas en el ADN tras interactuar con los linfocitos T. “Dichos cambios mejoran su capacidad migratoria, de modo que llegan rápidamente a los sitios de activación de la respuesta inmunitaria, lo que representa un nuevo mecanismo de potenciación de esta”, concluyen los científicos.

febrero 09/2021 (SINC)

Referencia:

Alcaraz-Serna, F. Sánchez-Madrid et al.: Immune synapse instructs epigenomic and transcriptomic functional reprogramming in dendritic cells. Sci. Adv. 7, eabb9965 (2021)

El estudio ha contado con la financiación de la Fundación «la Caixa» a través de la convocatoria de “Proyectos de Investigación en Salud” HR17-00016 y una beca de doctorado INPhINIT “Retaining”.

Desde hace años, NFAT5 es conocida por su papel activando los mecanismos de defensa celular en situaciones de estrés hiperosmótico, es decir, cuando la concentración salina de los tejidos aumenta. El presente estudio, que se publica en la revista Immunology & Cell Biology, revela que NFAT5 puede también atenuar respuestas inflamatorias patogénicas en linfocitos T independientemente de su función de respuesta a estrés. El trabajo, liderado por José Aramburu y Cristina López-Rodríguez, jefes del grupo de investigación en Proteínas NFAT5 y Respuesta Inmunitaria, ha sido desarrollado por las estudiantes de doctorado en Biomedicina del DCEXS María Alberdi y Sonia Tejedor en colaboración con el grupo de Ramón Merino (Universidad de Cantabria).

NFAT5 es una proteína fundamental para la adaptación de las células de mamífero en condiciones de elevada salinidad, como las que se dan en el interior del riñón. A pesar de pertenecer a la misma familia de proteínas que los factores NFATc y NF-κB, bien conocidos por su papel clave en funciones inmunológicas, la función de NFAT5 en el sistema inmunitario se ha mantenido mucho menos conocida.

Los estudios con modelos de ratones deficientes en NFAT5 desarrollados anteriormente por López-Rodríguez (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22312110 y www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24043824) han descubierto que, además de la función osmoprotectora, NFAT5 regula el desarrollo embrionario y no sólo influye en diversas funciones inmunológicas en situaciones de estrés salino, sino que también controla los umbrales de respuesta a patógenos y el desarrollo de los linfocitos T

Los linfocitos T constituyen un tipo celular fundamental encargado de mantener el equilibrio entre la capacidad del organismo para combatir infecciones y tumores a la vez que evita respuestas excesivas que den lugar a alteraciones autoinmunes.

El actual trabajo publicado en Immunology & Cell Biology  muestra cómo NFAT5 puede activar diferentes tipos de genes en linfocitos T en función del contexto de estrés o la presencia de estímulos inflamatorios y daño tisular y, por tanto, confiere elasticidad al sistema inmunitario para permitirle orientar el tipo de respuesta linfocitaria hacia diferentes direcciones.

Actualmente se desconoce la implicación de NFAT5 en las enfermedades inmunológicas en humanos. Sin embargo, un estudio reciente llevado a cabo por el grupo John Chang en la Universidad de San Diego California, en el que colaboraron López-Rodríguez y Aramburu, identificó el primer paciente humano con una deficiencia parcial en NFAT5. Este paciente fue diagnosticado con diversas alteraciones inmunológicas, algunas de ellas similares a la patología observada en el modelo de ratón deficiente en NFAT5 del trabajo descrito.

La investigación llevada a cabo por los investigadores de la UPF, que identifica la capacidad de NFAT5 para modular la intensidad de respuestas inmunitarias y distinguir situaciones de estrés de otros contextos inflamatorios ilustra cómo el sistema inmunitario es capaz de percibir y integrar con precisión múltiples fuentes de información para mantener el funcionamiento del organismo ante una amplia diversidad de perturbaciones del entorno.

 septiembre 27/ 2016 (UPF)

Un primer infarto de miocardio ocasiona con  frecuencia otro debido a una aceleración del fenómeno de la ateroesclerosis,  caracterizada por una acumulación de depósitos de grasa en las arterias, según  un estudio publicado en la revista británica Nature (doi:10.1038/nature11260).

Cerca del 90% de los enfermos sobrevive a un primer infarto pero conserva  un alto riesgo de complicaciones cardiacas en el año siguiente (17,4% sufren  otro infarto, según un estudio estadounidense), sin que se supiera hasta ahora  muy bien por qué.

El estudio realizado por investigadores estadounidenses, canadienses,  alemanes y holandeses expone un círculo vicioso: el infarto provoca una  inflamación aguda para reparar la lesión cardíaca que, a su vez, agrava la  ateroesclerosis que causa futuros infartos.

“La respuesta inmunitaria al infarto puede acelerar la enfermedad  subyacente aumentando de hecho el tamaño y la inflamación de la placa de  ateroma” (lípidos), explica Matthias Nahrendorf, del hospital general de  Massachussetts.

En el estudio realizado con ratones, el investigador estadounidense y sus  colegas demostraron que un infarto aumenta la producción de células sanguíneas  llamadas monocitos que intervienen en el mecanismo de inflamación e incrementa  el riesgo de rotura de las placas que puede conducir a un infarto.

“Aunque lo esencial de nuestro trabajo se hizo con ratones, creemos que se  producen fenómenos similares en los humanos puesto que hemos encontrado un  aumento del número de las células madre sanguíneas en el bazo de pacientes que  acababan de morir de un infarto”, añade el investigador.

Y esto afecta sobre todo a las arterias coronarias, lo que explica el  riesgo de infarto y de angina de pecho por isquemia (mala oxigenación de los  órganos debido a una circulación sanguínea deficiente).

La ateroesclerosis ocasiona además accidentes vasculares cerebrales y  arteritis en los miembros inferiores. La provoca el exceso de colesterol y de  otros lípidos en la sangre, la hipertensión arterial, la obesidad, la diabetes  y el tabaco. También está sujeta a la predisposición genética.

Más allá de la reducción de los factores de riesgo para prevenir un nuevo  infarto, en el futuro se podría combatir la inflamación con terapias  selectivas, estiman los autores del estudio.
junio 27/2012 (AFP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Partha Dutta,Gabriel Courties,Ying Wei,Florian Leuschner, Rostic Gorbatov, Matthias Nahrendorf.Myocardial infarction accelerates atherosclerosis.Nature 27 jun de 2012

Cerca del 90% de los enfermos sobrevive a un primer infarto pero conserva  un alto riesgo de complicaciones cardiacas en el año siguiente (17,4% sufren  otro infarto, según un estudio estadounidense), sin que se supiera hasta ahora  muy bien por qué.

El estudio realizado por investigadores estadounidenses, canadienses,  alemanes y holandeses expone un círculo vicioso: el infarto provoca una  inflamación aguda para reparar la lesión cardíaca que, a su vez, agrava la  ateroesclerosis que causa futuros infartos.

«La respuesta inmunitaria al infarto puede acelerar la enfermedad  subyacente aumentando de hecho el tamaño y la inflamación de la placa de  ateroma» (lípidos), explica Matthias Nahrendorf, del hospital general de  Massachussetts.

En el estudio realizado con ratones, el investigador estadounidense y sus  colegas demostraron que un infarto aumenta la producción de células sanguíneas  llamadas monocitos que intervienen en el mecanismo de inflamación e incrementa  el riesgo de rotura de las placas que puede conducir a un infarto.

«Aunque lo esencial de nuestro trabajo se hizo con ratones, creemos que se  producen fenómenos similares en los humanos puesto que hemos encontrado un  aumento del número de las células madre sanguíneas en el bazo de pacientes que  acababan de morir de un infarto», añade el investigador.

Y esto afecta sobre todo a las arterias coronarias, lo que explica el  riesgo de infarto y de angina de pecho por isquemia (mala oxigenación de los  órganos debido a una circulación sanguínea deficiente).

La ateroesclerosis ocasiona además accidentes vasculares cerebrales y  arteritis en los miembros inferiores. La provoca el exceso de colesterol y de  otros lípidos en la sangre, la hipertensión arterial, la obesidad, la diabetes  y el tabaco. También está sujeta a la predisposición genética.

Más allá de la reducción de los factores de riesgo para prevenir un nuevo  infarto, en el futuro se podría combatir la inflamación con terapias  selectivas, estiman los autores del estudio.
junio 27/2012 (AFP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Partha Dutta,Gabriel Courties,Ying Wei,Florian Leuschner, Rostic Gorbatov, Matthias Nahrendorf.Myocardial infarction accelerates atherosclerosis.Nature 27 jun de 2012

El grupo de Richard L. Gallo, de la Universidad de California en San Diego, ha descubierto que la hormona paratiroidea, asociada con el mantenimiento de la homeostasis del calcio y la salud ósea, es fundamental para impulsar la expresión de catelcidinas, péptidos antimicrobianos, cuando los niveles de vitamina D son inadecuados. Los resultados del trabajo se publican en el último número de Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3003759).

Trabajando con un modelo murino y células humanas cultivadas, el citado grupo observó que, cuando los niveles de vitamina D son bajos, la producción de la hormona paratiroidea se incrementa. Más cantidad de PTH, o de un péptido relacionado, aumenta la expresión de PAM, que elimina un amplio espectro de bacterias.
mayo 28/2012 (Diario Médico)

Daniel D. Bikle, Carlos Aguilera, Douglas W. Burton, George L. Sen, Leonard J. Deftos, Richard L. Gallo, et. al. PTH/PTHrP and Vitamin D Control Antimicrobial Peptide Expression and Susceptibility to Bacterial Skin Infection. Sci Transl Med 23 mayo 2012: Vol. 4(135), p. 135ra66.

(Célula dendrítica madura, en rojo, donde se observan partículas de VIH (en verde) unidas a la célula en zonas donde se almacena el virus. / Olga Esteban y Nuria Izquierdo-Useros)

El trabajo, que publica la revista internacional PLoS Biology (doi:10.1371/journal.pbio.1001315), tiene una trascendencia «muy significativa», según señalan los autores, al describir por primera vez el protagonismo de los gangliósidos -moléculas de la membrana del VIH- en la penetración del virus en las células responsables de activar una respuesta inmunitaria contra el virus -las células dentríticas- y diseminarlo por el organismo.

Como ha explicado el líder del trabajo, Javier Martínez-Picado, «las células dentríticas circulan por todo el organismo para capturar microbios, los fragmentan y los llevan al centro de control inmunitario para que los glóbulos blancos exterminen a estos invasores», pero en el caso del sida estas células son incapaces de dividir el microbio y el VIH se queda dentro sin degradarse.

Una vez en los ganglios -centro del sistema inmunitario- el virus del sida es capaz de exterminar a las células de defensa del organismo. Ahora los científicos han descubierto la molécula que permite al virus del sida actuar como un «caballo de troya» para invadir a las células dentríticas y hospedarse en su interior sin ser divididos.

En colaboración con el Institut de Química Avançada de Catalunya, del CSIC y de la Universidad de Heidelberg alemana, la investigación ha demostrado que «la desaparición de los gangliósidos inhibe completamente la propagación del virus», ha significado Martínez-Picado, al que durante la presentación del trabajo acompañó el investigador Bonaventura Clotet.

El mecanismo hallado constituye un nuevo frente para atajar la infección; por ello, y consciente de que quizá no sea éste el único reservorio para lograr la curación del VIH, Martínez-Picado ha vaticinado que una nueva familia de fármacos podría administrarse de forma combinada con el cóctel antirretroviral actual. «Podríamos conseguir una respuesta más eficiente de la respuesta inmunológica para erradicar la infección», ha señalado Clotet.

Patente europea
De hecho, la investigación ha alumbrado la solicitud de una patente europea, depositada en diciembre de 2011 a cargo de los laboratorios Esteve, IrsiCaixa -impulsado por La Caixa y la Conselleria de Salud de la Generalitat- e Icrea.

Respecto a una probable vacuna terapéutica, los investigadores han señalado que el mecanismo descubierto permite diseñar vehículos vacunales en terapias de curación: «Podemos poner trozos de estos antígenos con virus artificiales y si lo hacemos con gangliósidos permitimos que esto vaya directamente a la célula dentrítica y al ganglio sistema de control del sistema inmunitario».

«Un mecanismo similar puede estar siendo utilizado también por otros virus como el dengue, la fiebre amarilla y la hepatitis C, porque también arrastran gangliósidos», ha subrayado Martínez-Picado.
abril 25/2012 (Jano)

Izquierdo-Useros N, Lorizate M, Contreras F-X, Rodriguez-Plata MT, Glass B, et al. Sialyllactose in Viral Membrane Gangliosides Is a Novel Molecular Recognition Pattern for Mature Dendritic Cell Capture of HIV-1. PLoS Biol 10(4): abr 24, 2012

Así lo destaca un estudio divulgado en la revista International Journal of Obesity (doi:10.1038/ijo.2011.208), donde se explica que el exceso de peso podría frenar la respuesta protectora frente a los virus de la gripe.

Para llegar a estas conclusiones los autores del trabajo, científicos de la Universidad de North Carolina, Estados Unidos, analizaron el comportamiento de unos 500 pacientes vacunados contra la gripe estacional en 2009.

De esta forma observaron que al mes de la inoculación el nivel inmunológico de todos los participantes era alto, pero al año, casi la mitad de los que padecían sobrepeso habían experimentado una caída significativa en sus niveles de anticuerpos.

Aún cuando los resultados sugieren la presencia de un mecanismo que explica ese elevado riesgo de enfermedad severa entre la población obesa, se necesitan todavía nuevos estudios para determinar esta relación, concluyen los investigadores.

La obesidad es una condición clínica individual que en la actualidad constituye un serio problema sanitario, de ahí que la Organización Mundial de la Salud (OMS), considera que es ya una enfermedad epidémica global.
Octubre 25/2011 Washington,  (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

P A Sheridan, H A Paich, J Handy, E A Karlsson, M G Hudgens, A B Sammon.Obesity is associated with impaired immune response to influenza vaccination in humans Open. Publicado en Int J Obes, Octubre 25, 2011

El trabajo, publicado en Immunity (10.1016/j.immuni.2011.06.003), podría servir de base a la futura utilización de los linfocitos T como una vacuna viva.

Hasta ahora se conocía la capacidad de los linfocitos T para reconocer moléculas expresadas por células infectadas con virus o células que han atrapado otro tipo de microbios. Lo que hacen es activar una respuesta selectiva hacia esos microbios para que el sistema inmunitario adquiera memoria y sea capaz de combatir de una forma más eficaz una segunda infección con el mismo patógeno.

\»Los linfocitos T también tienen capacidad fagocítica, es decir, son capaces de devorar un antígeno. Además, lo exponen en su propia membrana para que otros linfocitos T lo reconozcan. Son, por tanto, ejecutores y, al mismo tiempo, desencadenadores de la respuesta inmunitaria”, detalla el investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Balbino Alarcón.

Los científicos observaron este proceso al estudiar la función de la proteína TC21, que ha resultado \»fundamental\» en la fagocitosis que llevan a cabo los linfocitos T. Además, es necesaria otra herramienta molecular, la proteína RhoG.

El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Red de Cáncer del Fondo de Investigación Sanitaria y la Asociación Española contra el Cáncer.
Agosto 4/2011(JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Nuria Martínez Martín, Elena Fernández Arenas, Saso Cemerski, Pilar Delgado, Martin Turner, et al.T Cell Receptor Internalization from the Immunological Synapse Is Mediated by TC21 and RhoG GTPase-Dependent Phagocytosis. Publicado en Immunity. Agosto 4/2011