En concreto, el trabajo, publicado en la revista Hepatology y liderado por los profesores del departamento de Biomedicina Carles Rentero y Carles Enrich, ha demostrado que la regeneración del hígado después de una resección (operación que consiste en extirpar una parte del órgano) no se producía en ratones sin la proteína Anexina A6 (AnxA6).

A juicio de los investigadores, los resultados obtenidos son altamente relevantes para el número creciente de pacientes que sufren trastornos hepáticos graves en todo el mundo. Y es que, para estas dolencias, la única cura es un trasplante de hígado, generalmente parcial, y después es necesario que el órgano se reconstruya de forma completa y saludable.

El hígado de los mamíferos tiene una gran capacidad para regenerarse después de una resección, un traumatismo o una intoxicación, pero también en determinadas situaciones fisiológicas, como el embarazo o la lactancia. Esta característica del hígado es la base del éxito del trasplante a partir de donante vivo.

En este estudio, los investigadores han estudiado en ratones la función de AnxA6, una de las proteínas más abundantes del hígado. Se trata del primer estudio que identifica la función de esta proteína en el hígado in vivo, ya que se conoce muy poco de su función tanto en procesos fisiológicos como de enfermedad, ha explicado Enrich.

De hecho, los resultados muestran cómo la regeneración de este órgano tras la resección hepática no se producía en ratones sin la proteína citada, lo que provocaba la muerte de los animales. Esto se ha asociado con una caída irreversible de los niveles de glucosa en sangre, un elemento fundamental en el funcionamiento hepático.

Mejora de la supervivencia

Para reconstruir un hígado sano después de una resección, proceso denominado regeneración hepática, el remanente del órgano debe asumir las muchas funciones críticas que tiene, como por ejemplo mantener los niveles de glucosa en la sangre entre las comidas. Para que tenga lugar esa regeneración, los músculos deben descomponer proteínas con el fin de proporcionar sus constituyentes básicos, los aminoácidos, de modo que las células del hígado puedan captar y utilizar esas moléculas para elaborar glucosa, ha comentado Rentero.

En ese sentido, los investigadores han observado que los ratones sin AnxA6 no tenían unas moléculas básicas para poner en marcha la elaboración de glucosa. El estudio muestra que los transportadores SNAT4, unas proteínas de la membrana celular encargadas de captar aminoácidos, no aparecen en la superficie de las células del hígado de estos ratones, lo que imposibilita la captación de aminoácidos fundamentales como la alanina de la sangre, y por lo tanto la producción de glucosa, ha detallado Enrich.

Así, el investigador ha informado de que la reinserción en el hígado de AnxA6 mediante terapia génica o la aportación de glucosa a la bebida de los ratones después de la cirugía restableció la supervivencia de estos animales.

Según los investigadores, estos resultados abren un abanico de posibilidades respecto a si la AnxA6 o la glucosa en sangre pueden jugar un papel a la hora de mejorar la regeneración del hígado y aligerar la insuficiencia hepática en distintas condiciones patológicas.

Este trabajo podría tener a la larga un impacto clínico, pues podría cambiar los protocolos de actuación médicos durante un proceso de daño hepático. Sin embargo, todo esto es muy especulativo y, ahora mismo, no es más que una posibilidad que se debería investigar, ha zanjado Rentero.

mayo 07/2020 (Europa Press) –Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El trabajo, publicado en la revista «Hepatology«, aporta resultados novedosos alrededor de la implicación de esta vía en enfermedades hepáticas como la hepatocarcinogénesis (cáncer de hígado), la fibrosis hepática o la inflamación, todas ellas altamente interesantes de estudiar por su relevancia a nivel clínico y por el pronóstico a menudo grave que reciben los que las padecen.

El trabajo se ha realizado en colaboración con investigadores del Ciemat y de dos centros del CSIC -el CNB y el IIB-Alberto Sols, en Madrid-, así como con investigadores clínicos del Hospital de Bellvitge en Barcelona.

Según ha informado el Idibell, el ratón transgénico sobre el cual se basan los experimentos del trabajo expresa una forma truncada (sin un dominio denominado tirosina-cinasa) del receptor celular del factor de crecimiento EGF (EGFR).

Este modelo produce una atenuación significativa (pero no total) y permanente de su vía de señalización. Debido a que el control del transgén lo ejerce el promotor del gen de la albúmina, son solo los hepatocitos de estos animales los que expresan la forma mutante del EGFR, un aspecto absolutamente novedoso del modelo, que proporciona a los investigadores una herramienta única para el estudio de la importancia de esta vía de señalización en procesos fisiopatológicos del hígado sin afectar a la vía en otros tipos celulares del organismo.

Los resultados obtenidos demuestran, por un lado, que la activación de la vía del EGFR es crucial durante los primeros estadios de la regeneración hepática, después de la resección quirúrgica de una parte importante del órgano. En efecto, los ratones con la forma mutada de este receptor muestran una regeneración del hígado retrasada y lenta, una baja activación de señales proliferativas y un predominio de los mecanismos citostáticos. Por otro lado, el mismo modelo animal ha permitido demostrar por primera vez que la vía del EGFR juega un papel muy relevante en los estadios primarios de aparición de prenódulos que van a conducir a tumores hepáticos. Es decir, que la atenuación de la vía estudiada causa un importante retraso en la aparición de tumores.

Sorprendentemente, el mecanismo responsable de los efectos observados no tiene relación con la inhibición de la proliferación de las células, ni tampoco con un aumento de su muerte programada, sino que se debe a alteraciones en el proceso inflamatorio del órgano. En efecto, la atenuación de la vía del EGFR disminuye el entorno inflamatorio que propicia la aparición de prenódulos y el posterior desarrollo de los tumores. Este último resultado conduce a pensar que el uso farmacológico de inhibidores de la via del EGFR podría contribuir a atenuar la inflamación asociada a enfermedades crónicas del hígado y, con ello, retrasar la aparición de tumores.

La consecución del presente trabajo representa un claro ejemplo de cómo los avances en biomedicina se nutren del esfuerzo de coordinar la investigación básica y los aspectos más clínicos de las enfermedades contra las cuales se enfrenta la sociedad. El proyecto se realiza con financiación del Gobierno central y el catalán y de la Comunidad Europea (acción ITN-Marie Curie).
enero 27/2016 (Diario Médico)

Para leer más sobre el tema:

EGF/EGFR axis contributes to the progression of cholangiocarcinoma through the induction of an epithelial-mesenchymal transition

Hepatic myofibroblasts and fibrogenic progression of chronic liver diseases

Dissecting the effect of targeting the epidermal growth factor receptor on TGF-β-induced-apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells