Eduardo Martínez de Dueñas, oncólogo del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón y codirector del proyecto -junto con Ana Lluch, del Clínico de Valencia-, ha indicado a DM que con este estudio se ha comprobado el grado de discordancias en los receptores hormonales (estrogénicos y de progesterona) y en el receptor HER2, de manera que, al conocer su variación, «se pudiera también ajustar el tratamiento y, posiblemente, ser así más eficaces».

Diferentes porcentajes
El análisis centralizado y simultáneo de muestras de tumor mamario y metástasis ha permitido determinar los receptores mediante inmunohistoquímica y FISH en condiciones óptimas y evitando, en la medida de lo posible, las desviaciones en las variables analíticas de medición que pudieran producir artefactos técnicos de laboratorio, tanto central como locales. Para receptores de progesterona, se mostraron cambios en un 27 % de los casos en el laboratorio central, mientras que el laboratorio local demostró un 35 % de cambios. Igual sucedió con los receptores de estrógenos (cambios en un 12 % de los casos analizados en el laboratorio central frente al 23 % en el local) y en el caso del HER2 (18 % del laboratorio local frente al 3,5 % del central).

Para Martínez de Dueñas, «lamentablemente, en la mayoría de los casos el fenotipo molecular de los tumores de mama en metástasis evoluciona hacia uno más maligno y agresivo. Por este motivo precisamente «este análisis continuado de su evolución es muy importante». De hecho, mediante tales análisis «hemos podido modificar y posiblemente mejorar el tratamiento en un 31 % de las pacientes en las que detectamos cambios en los receptores entre el tumor primario y las metástasis».

Cambios selectivos
En algunos casos se sustituyó el tratamiento quimioterápico por uno hormonal (o viceversa) y, en otros, se añadió un tratamiento dirigido anti-HER2 que no estaba planificado previamente. A pesar de apreciar cambios moleculares en algunas pacientes, los clínicos no modificaron el tratamiento por diversos motivos.

«Unas veces porque los cambios se detectaron solamente en el laboratorio local y no en el central (o al revés) y, en otras, porque los oncólogos, ante la ganancia de expresión de los receptores, tendían a añadir tratamientos antitumorales (consecuentemente con dichos cambios), pero eran más reacios a suspender abordajes programados con anterioridad cuando se perdía la expresión de los receptores.

A su juicio, no está definitivamente confirmado que la evolución de las pacientes vaya a mejorar con esta individualización del tratamiento. Los oncólogos añadían pero no suspendían tratamientos para asegurarse de que las pacientes no perdían opciones terapéuticas». Estos resultados, según Martínez de Dueñas, ponen de manifiesto «la gran importancia de biopsiar siempre los tumores en metástasis y volverlos a caracterizar molecularmente para poder ofrecer a la paciente un tratamiento más individualizado y ajustado a sus características biológicas».
octubre 3/2013 (Diario Médico)

Una investigación de 42 hospitales españoles ha demostrado que el uso prolongado de una terapia biológica permite retrasar la progresión de algunos casos de cáncer de mama avanzado en fase metastásica, entre 51 y 60 meses, según los datos presentados en una reunión sobre estos tumores celebrada en Madrid.

“Conocemos cada vez mejor la biología del cáncer de mama y eso conlleva que el control de la enfermedad sea también más eficaz”, ha asegurado la doctora Ana Lluch, del Hospital Clínico de Valencia, que ha participado en este encuentro.

La investigación, en que han participado 103 pacientes, tenía como objeto la identificación qué pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo avanzado -variante que afecta al 20% de estos tumores-, iban a ofrecer una respuesta sostenida.

Para ello, utilizaron un tratamiento continuado con trastuzumab, comercializado por Roche con el nombre de “Herceptin”, en mujeres que previamente habían recibido la terapia estándar con quimioterapia, para ver hasta qué punto era beneficioso continuar el tratamiento hasta la progresión del tumor.

El resultado fue que la supervivencia se prolongó sustancialmente, con una media de 51 meses en las pacientes con respuesta parcial y más de 60 en aquellas con respuesta completa, en las que se había logrado la desaparición del tumor. Lo habitual es que utilizando sólo la quimioterapia el cáncer se reactive al cabo de unos 15 a 20 meses de media.

“Hablamos, no debe olvidarse, de pacientes con metástasis”, aclara la doctora Lluch, “lo cual supone que el bloqueo del receptor HER2 se traduce en periodos de tiempo muy largos con la enfermedad controlada”. En definitiva, añade, “hablamos de buenos resultados incluso en mujeres con la enfermedad diseminada”.

El estudio resulta bastante revelador acerca de si es o no seguro utilizar estos tratamientos de forma tan prolongada, ya que se ha visto que “los efectos secundarios prácticamente no se incrementan”.

“Hay que vigilar la función cardíaca pero es un tratamiento seguro, que se podría dar durante años”, señala esta experta, que defiende el uso de esta medicación “mientras la paciente no progrese”.

Además, precisa que es una estrategia que “no sería posible poner en práctica con la quimioterapia, que debe administrarse durante un periodo limitado de seis a ocho ciclos, ya que en un determinado momento es necesario retirarla porque la toxicidad es superior al beneficio”.

Estudio Cleopatra
Por otro lado, en este encuentro sobre cáncer de mama el doctor Javier Cortés, del Hospital Vall d’Hebrón de Barcelona, ha presentado los últimos resultados del estudio “Cleopatra”, que supone “el impacto más favorable sobre el pronóstico de estas pacientes desde que hace ya algo más de una década pudiéramos empezar a aplicar la primera terapia dirigida”.

Este ensayo clínico mostró el beneficio de añadir el fármaco experimental pertuzumab, también desarrollado por Roche, a la terapia estándar de trastuzumab más quimioterapia. El resultado es una media de seis meses más de supervivencia libre de progresión, que los expertos consideran un paso más hacia la cronificación de este tumor
Enero 20/2012 (JANO)

Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Lluch A.Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial.Publicado en The Lancet Oncology(doi:10.1016/S1470-2045(11)70336-9) 2012 Enero;13(1):25-32.

«Conocemos cada vez mejor la biología del cáncer de mama y eso conlleva que el control de la enfermedad sea también más eficaz», ha asegurado la doctora Ana Lluch, del Hospital Clínico de Valencia, que ha participado en este encuentro.

La investigación, en que han participado 103 pacientes, tenía como objeto la identificación qué pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo avanzado -variante que afecta al 20% de estos tumores-, iban a ofrecer una respuesta sostenida.

Para ello, utilizaron un tratamiento continuado con trastuzumab, comercializado por Roche con el nombre de «Herceptin», en mujeres que previamente habían recibido la terapia estándar con quimioterapia, para ver hasta qué punto era beneficioso continuar el tratamiento hasta la progresión del tumor.

El resultado fue que la supervivencia se prolongó sustancialmente, con una media de 51 meses en las pacientes con respuesta parcial y más de 60 en aquellas con respuesta completa, en las que se había logrado la desaparición del tumor. Lo habitual es que utilizando sólo la quimioterapia el cáncer se reactive al cabo de unos 15 a 20 meses de media.

«Hablamos, no debe olvidarse, de pacientes con metástasis», aclara la doctora Lluch, «lo cual supone que el bloqueo del receptor HER2 se traduce en periodos de tiempo muy largos con la enfermedad controlada». En definitiva, añade, «hablamos de buenos resultados incluso en mujeres con la enfermedad diseminada».

El estudio resulta bastante revelador acerca de si es o no seguro utilizar estos tratamientos de forma tan prolongada, ya que se ha visto que «los efectos secundarios prácticamente no se incrementan».

«Hay que vigilar la función cardíaca pero es un tratamiento seguro, que se podría dar durante años», señala esta experta, que defiende el uso de esta medicación «mientras la paciente no progrese».

Además, precisa que es una estrategia que «no sería posible poner en práctica con la quimioterapia, que debe administrarse durante un periodo limitado de seis a ocho ciclos, ya que en un determinado momento es necesario retirarla porque la toxicidad es superior al beneficio».

Estudio Cleopatra
Por otro lado, en este encuentro sobre cáncer de mama el doctor Javier Cortés, del Hospital Vall d’Hebrón de Barcelona, ha presentado los últimos resultados del estudio «Cleopatra», que supone «el impacto más favorable sobre el pronóstico de estas pacientes desde que hace ya algo más de una década pudiéramos empezar a aplicar la primera terapia dirigida».

Este ensayo clínico mostró el beneficio de añadir el fármaco experimental pertuzumab, también desarrollado por Roche, a la terapia estándar de trastuzumab más quimioterapia. El resultado es una media de seis meses más de supervivencia libre de progresión, que los expertos consideran un paso más hacia la cronificación de este tumor
Enero 20/2012 (JANO)

Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Lluch A.Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial.Publicado en The Lancet Oncology(doi:10.1016/S1470-2045(11)70336-9) 2012 Enero;13(1):25-32.

El trabajo presentado por Pulido es fruto de una colaboración científica en los últimos tres años entre investigadores del CIPF del Weizmann Institute of Science de Israel.

Se utilizó un modelo in vitro de células humanas de cáncer de mama para identificar, entre un conjunto de más de 100 genes que codifican fosfatasas de tirosinas -enzimas que eliminan fosfatos a otras proteínas-, aquellas cuya inhibición pueda ser beneficiosa para el tratamiento del cáncer de mama, el tipo de cáncer más habitual en mujeres y el segundo más frecuente considerando los dos sexos, después del cáncer de pulmón.

La hipótesis de trabajo se basó en la observación de que la desfosforilación de proteínas relevantes para el desarrollo del cáncer de mama es importante para la función de las mismas. Entre estas proteínas, se encuentran receptores de factores de crecimiento que son dianas terapéuticas actuales frente a este tipo de cáncer, como el receptor EGF o HER2.

Los investigadores del CIPF y del Weizmann Institute of Science de Israel han identificado una fosfatasa, PTPepsilon, con actividad prooncológica, que es necesaria para la transformación de células de carcinoma mamario, y han descubierto que la función de PTPepsilon depende de la actividad del receptor de EGF.

Rafael Pulido explicó que, en la actualidad, algunas terapias en desarrollo, como la cetuximab o la lapatinib, para combatir cánceres de mama de difícil curación -es decir, de triple negativo o metastásico- se basan en fármacos inhibidores del receptor de EGF, ya que estos casos presentan un exceso de este receptor.

Este estudio «identificó a PTPepsilon como una nueva diana farmacológica cuya inhibición podría ser beneficiosa para el tratamiento de cánceres de mama positivos para el marcador de EGF».

Pulido hizo hincapié en la necesidad de aplicar la terapia apropiada ya que, en caso contrario, «no solo no se va a curar el cáncer», sino que, además, «habrán efectos secundarios». En este sentido, explicó que esta investigación podría ser de gran ayuda para dar información al oncólogo».
noviembre 28/2011 (Jano.es)