Los autores del estudio, de la Universidad de Manchester en el Reino Unido, y la de Auckland en Nueva Zelanda, han aportado pruebas convincentes de que la diabetes tipo 1, iniciada mayormente en la infancia o la juventud, y la diabetes tipo 2, son causadas ambas por la formación de grumos tóxicos de una hormona llamada amilina.

El hallazgo plantea la esperanzadora posibilidad de que ambas clases de diabetes puedan ser refrenadas, y quizá incluso revertidas, por medicamentos que eviten que se formen estos grumos tóxicos de amilina.

Además de producir insulina, las células en el páncreas producen también la hormona amilina. La insulina y la amilina normalmente trabajan juntas para regular la respuesta del cuerpo a los alimentos. Si se detiene la producción de estas, y no se logra controlar adecuadamente los niveles de azúcar en la sangre, estos tienden a elevarse, provocando diabetes y dañando órganos como el corazón, los riñones, los ojos y los nervios.

Parte de la amilina producida puede depositarse alrededor de las células en el páncreas, como grumos tóxicos, que luego, a su vez, destruyen las células que producen insulina y amilina. Esta muerte celular provoca diabetes.

La investigación realizada por el equipo de Garth Cooper, profesor en la Universidad de Manchester, sugiere que este mecanismo no solo es el causante material de la diabetes tipo 2, sino también de la tipo 1.

La diferencia es que en la diabetes tipo 1 la enfermedad comienza a una edad más temprana y progresa más rápidamente, en comparación con la de tipo 2, porque hay una deposición de grumos tóxicos de amilina más rápida en el páncreas.

El grupo del profesor Cooper espera tener medicamentos potenciales listos para pasar a ensayos clínicos en los próximos dos años y se prevé que sean probados con pacientes de diabetes tipo 1 y pacientes de la de tipo 2. Se planea realizar estos ensayos clínicos con grupos de investigación en Inglaterra y Escocia.
diciembre 16/ 2014 (NCYT)

Shaoping Zhang, Hong Liu, Chia Lin Chuang, Xiaoling Li, Maggie Au, Lin Zhang, Anthony R. J. Phillips, David W. Scott, Garth J. S. Cooper.The pathogenic mechanism of diabetes varies with the degree of overexpression and oligomerization of human amylin in the pancreatic islet β cells.The FASEB Journal.Ago 19, 2014, doi: 10.1096/fj.14-251744 fj.14-251744

El trabajo, que publica la revista PLoS Genetics,(doi:10.1371/journal.pgen.1004721)  ha puesto en evidencia que los niveles bajos de LKB1 inciden de forma negativa en el proceso de regeneración y de muerte celular y favorecen la formación de tumores y, en concreto, el desarrollo de melanoma o cáncer de piel. Se trata de un «sensor» del daño, que si no está disponible y funciona con normalidad aumenta el riesgo de desarrollar esta enfermedad, ha explicado Recio a Diario Médico.

Los investigadores trabajaron con un modelo animal de melanoma que consiste en ratones transgénicos con el gen HGF alterado que desarrollan cáncer de piel al exponerse a radiación ultravioleta. A estos animales se les inactivó una de las dos copias de LKB1 y se les expuso a una sola dosis fisiológica de radiación ultravioleta poco después de nacer, lo que sería equivalente a la que recibiría un niño sin protección expuesto al sol en pleno verano durante unas tres horas.

Según los resultados, los animales con esta alteración genética desarrollaron, en tan solo un mes, un carcinoma de células escamosas de la piel asociado a un defecto de la reparación del ADN dañado. Este tipo de tumor se asocia al daño crónico por radiación solar y en este tipo de modelos animales suele aparecer al cabo de seis meses. Los datos han sido replicados en otros dos modelos animales de melanoma que se harán públicos en breve, ha adelantado Recio.

El próximo paso de este grupo de investigación consistirá en evaluar el uso de la proteína LKB1 como factor pronóstico del riesgo de cáncer de piel asociado a la radiación solar, especialmente en las familias con historial de la enfermedad. También están investigando los diferentes factores capaces de alterar la expresión de LKB1.
Análisis de muestras tumorales

Después de estudiar la función de la proteína LKB1 en los modelos animales de ratones transgénicos, el grupo de Juan Ángel Recio analizó muestras de pacientes con cáncer de piel y detectó que en la mitad de los casos los tumores mostraban poca o ninguna expresión de LKB1 en todas las fases de la patología. Esto se pudo observar especialmente en las áreas de la piel que están más expuestas al sol, como la frente o la nariz. Según Recio, el hallazgo sugiere que la pérdida de expresión de esta proteína ocurre de forma precoz y que muy probablemente está implicada en el proceso de desarrollo del cáncer de piel que aparece como consecuencia de la exposición a la radiación ultravioleta.
octubre 17/2014 (Diario Médico)

Esteve-Puig R, Gil R, González-Sánchez E, Bech-Serra JJ, Grueso J. A Mouse Model Uncovers LKB1 as an UVB-Induced DNA Damage Sensor Mediating CDKN1A (p21WAF1/CIP1) Degradation. PLoS Genet 10(10): e1004721. Oct 16, 2014

Un equipo de científicos creó ratones transgénicos para entender los mecanismos genéticos que pueden encontrarse involucrados en el desarrollo del autismo, publicó la revista Science Transnacional Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3002627 ).

Expertos del Centro Médico Diaconisa Beth Israel y la Escuela Médica de la Universidad de Harvard, Estados Unidos, encontraron que los ratones con una copia extra del gen Ube3 presentaban los tres síntomas principales que padecen los pacientes con trastorno del espectro autista (TEA).

Estos son conductas repetitivas, interacción social reducida y dificultades para la comunicación.

Investigaciones anteriores vincularon el gen Ube3 con el síndrome de Angelman, trastorno del desarrollo cuyos síntomas son muy similares a los del autismo.

También estudios previos sugirieron que entre el uno y el tres por ciento de los casos con TEA se producen por una mutación en una región del cromosoma 15 y el Ube3 es uno de los 40 genes que se encuentran en el mismo.

“Cuando se informó que había duplicaciones (una copia doble o triple) de porciones del cromosoma materno del segmento cromosoma 15q11-13, nos vimos intrigados”, expresó Matthew Anderson, autor principal del estudio.

Los científicos decidieron entonces crear modelos biológicos con una copia adicional del gen Ube3 y descubrieron que los ratones transgénicos rehuían el contacto social y se acicalaban de forma más repetitiva que los roedores normales.

El equipo investigador analiza ahora las anormalidades cerebrales que pueden encontrarse involucradas en el desarrollo del TEA.
Octubre 6/2011 Washington,  (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Smith SE, Zhou YD, Zhang G, Jin Z, Stoppel DC, Anderson MP.Increased gene dosage of ube3a results in autism traits and decreased glutamate synaptic transmission in mice.Publicado en Sci Transl Med;3(103):103ra97.Octubre 5/2011.

Expertos del Centro Médico Diaconisa Beth Israel y la Escuela Médica de la Universidad de Harvard, Estados Unidos, encontraron que los ratones con una copia extra del gen Ube3 presentaban los tres síntomas principales que padecen los pacientes con trastorno del espectro autista (TEA).

Estos son conductas repetitivas, interacción social reducida y dificultades para la comunicación.

Investigaciones anteriores vincularon el gen Ube3 con el síndrome de Angelman, trastorno del desarrollo cuyos síntomas son muy similares a los del autismo.

También estudios previos sugirieron que entre el uno y el tres por ciento de los casos con TEA se producen por una mutación en una región del cromosoma 15 y el Ube3 es uno de los 40 genes que se encuentran en el mismo.

«Cuando se informó que había duplicaciones (una copia doble o triple) de porciones del cromosoma materno del segmento cromosoma 15q11-13, nos vimos intrigados», expresó Matthew Anderson, autor principal del estudio.

Los científicos decidieron entonces crear modelos biológicos con una copia adicional del gen Ube3 y descubrieron que los ratones transgénicos rehuían el contacto social y se acicalaban de forma más repetitiva que los roedores normales.

El equipo investigador analiza ahora las anormalidades cerebrales que pueden encontrarse involucradas en el desarrollo del TEA.
Octubre 6/2011 Washington,  (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Smith SE, Zhou YD, Zhang G, Jin Z, Stoppel DC, Anderson MP.Increased gene dosage of ube3a results in autism traits and decreased glutamate synaptic transmission in mice.Publicado en Sci Transl Med;3(103):103ra97.Octubre 5/2011