El tratamiento también se asoció a un aumento de la expresión de los factores de transcripción FOXP3 y GARP en los linfocitos T reguladores periféricos, población considerada beneficiosa en la prevención de la autoinmula rapamicina nidad. Este aumento se asoció a una reducción del número de linfocitos T pro-inflamatorios. El fármaco mostró ser seguro en estos pacientes, ya que los efectos adversos asociados fueron leves.

Este estudio sigue a otro anterior en el que la rapamicina previno la aparición de la enfermedad en un modelo murino de EM-RR. En su conjunto, la evidencia actualmente disponible indica que la rapamicina podría ser útil en el tratamiento de la EM-RR, según los autores. No obstante, éstos añaden que son necesarios estudios adicionales con dosis más elevadas y periodos de administración más largos.
octubre 14/2018 (immedicohospitalario.es)

Esas células, capaces de transformarse en cualquier otra por el método de reprogramación, llevaron al académico nipón Shinya Yamanaka a ganar el Premio Nobel de Medicina en 2012.

Sobre el ensayo clínico del próximo mes, el afamado científico espera que «incentive el desarrollo de otros fármacos y ayuden al descubrimiento de nuevos tratamientos para enfermedades raras».

La fibrodisplasia osificante progresiva causa la solidificación del tejido muscular e impide el movimiento de las articulaciones de los pacientes e incluso su respiración.

Por el momento solo se conocen mil 200 casos en todo el mundo y aún no tiene tratamiento estandarizado.
agosto 4/2017  (PL)

El medicamento más prometedor para prolongar la vida está basado en un compuesto llamado rapamicina, que originalmente era utilizado para inhibir el sistema inmunológico de las personas que reciben trasplantes de órganos.

Sin embargo, los especialistas descubrieron que esa sustancia tiene propiedades que prolongan la vida de levaduras y gusanos.

A partir de ahí, se puso a prueba con éxito en ratones, que vivieron un 14 %  más de la media, a pesar de que los animales sometidos a ensayo tenían el equivalente a 60 años de edad humana.

Un grupo de compuestos estructuralmente similares llamados rapálogos llevó al desarrollo de everolimus, un medicamento contra el cáncer que puede revertir parcialmente el deterioro inmunológico provocado por la edad.

Igualmente, los científicos explicaron que la metformina, medicamento más utilizado para la diabetes de tipo 2, también parece prolongar en un cinco por ciento la vida de muchos animales pequeños, como ratones.
octubre 3/2014 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Hasta ahora no se conocía ningún gen relacionado con su origen pero en un trabajo que se publica en Nature Genetics ( doi:10.1038/ng.2963) científicos de EE.UU., India , Italia y Japón han identificado el primer gen relacionado con esta enfermedad.

El estudio también revela una relación entre la miocardiopatía dilatada familiar y la activación excesiva de la proteína mTOR. Y, debido a que actualmente hay varios fármacos existentes aprobados dirigidos específicamente al bloqueo para esta proteína, como la rapamicina, que se emplean principalmente como un fármaco inmunosupresor para los trasplantes de órganos sólidos, los investigadores sugieren que al menos uno de estos inhibidores de mTOR podría ser eficaz en detener la progresión de la miocardiopatía dilatada familiar.

«En el futuro esperamos disponer de tratamientos para todas las variaciones genéticas que contribuyen a esta enfermedad compleja y no sólo medicamentos que retrasen la insuficiencia cardiaca», afirma el español Valentín Fuster, director del Instituto Cardiovascular Zena y Michael A. Wiener del Mount Sinai (EE.UU.). Para Fuster, este extraordinario estudio puede conducir «a la primera generación de estos tratamientos» y ofrece una «nueva esperanza a un grupo de pacientes que no tienen otro recurso médico».

Sin cura

La miocardiopatía dilatada familiar de inicio infantil es una enfermedad caracterizada por debilitamiento progresivo y en engrosamiento del músculo del corazón y que puede conducir a una insuficiencia cardiaca y a muerte prematura. Los expertos calculan que afecta a aproximadamente uno de cada 250 individuos. Es una enfermedad genéticamente compleja, ya que se asocia con variantes en al menos 40 genes, pero que en un 50-60% de los casos pueden tener un origen desconocido. Actualmente, explica Dimpna Albert, de la Sección de Cardiología Pediátrica y Cardiopatías Congénitas de la Sociedad Española de Cardiología no tiene cura, y los fármacos disponibles sólo retrasan la aparición de la insuficiencia cardíaca congestiva o la necesidad de terapias más agresivas, como el trasplante de corazón. «En el 80% de los casos los pacientes necesitan un trasplante cardíaco», asegura la experta.

En este estudio los científicos ha secuenciado el ADN en más de 500 adultos y niños con miocardiopatía dilatada familiar y más de 1100 controles sanos de varias cohortes étnicamente diferenciadas para avanzar un poco más en el perfil genético de la enfermedad. Así, identificaron cambios en el gen RAF1 como causa de la miocardiopatía dilatada familiar de inicio infantil y encontraron que los pacientes con dichas mutaciones eran más propensos a ser diagnosticados con la enfermedad de niños. Estas variantes genéticas representaron aproximadamente el 10 %  de los casos de miocardiopatía dilatada familiar de inicio infantil en las poblaciones estudiadas. Asimismo los expertos vieron que las alteraciones en el gen RAF1 provocaban un aumento de la actividad de la proteína mTOR, que puede ser inhibida con diferentes fármacos ya aprobados.

Para validar sus resultados, los científicos realizaron estos cambios genéticos en el pez cebra. Y cuando trataron a los animales con la rapamicina, uno de los fármacos que se utilizan para inhibir la proteína mTOR, se revirtieron parcialmente los defectos del corazón del pez cebra y los niveles de la proteína cambiaron a un perfil sano.

«En este momento no hay prácticamente ningún tratamiento para la miocardiopatía dilatada dirigido específicamente a los cambios genéticos, por lo que este hallazgo es un gran avance», destaca Bruce Gelb, del Hospital Mount Sinai. «El próximo paso crucial es el estudio de este mecanismo biológico en un modelo de mamífero y generar datos para apoyar un estudio clínico de la rapamicina o un medicamento relacionado para pacientes con esta enfermedad que tienen estas variantes genéticas».

El estudio, señala Albert, es «preliminar» y necesita «confirmarse en mamíferos», pero ofrece una «vía nueva para tratar a estas personas». Lo intersante del trabajo es que aunque se sabía que hay causas genéticas en el origen de la miocardipatía dilatada familiar, «ninguna era tratable, como la que se propone en esta investigación». Si finalmente funciona, «se podría identificar a los pacientes de niños -actualmente se suelen diagnosticar de mayores debido a que apenas hay síntomas- para evitar el daño del corazón» y aplicar así este posible tratamiento.
abril 29/2014 (Diario Salud)

Perundurai S Dhandapany, Md Abdur Razzaque, Uthiralingam Muthusami, Sreejith Kunnoth, Jonathan J Edwards, Sonia Mulero-Navarro.RAF1 mutations in childhood-onset dilated cardiomyopathy.Nature.28 Abril 2014

Estos tumores benignos que cuando sangran pueden poner en peligro la vida del enfermo, son la manifestación de la esclerosis tuberosa, una enfermedad infrecuente y hereditaria que hasta ahora no contaba con más tratamiento que la cirugía.

Gracias a esta investigación, liderada por científicos de la Red de Investigación Renal (Redinren) y financiada por el Instituto de Salud Carlos III, que gestiona la investigación biomédica en España, los tumores angiomiolipomas renales se podrán tratar con un medicamento que ya está en el mercado.

Se trata de la rapamicina, un inmunosupresor utilizado habitualmente para evitar el rechazo de órganos trasplantados, según Redinren.

Para llegar a estas conclusiones, publicadas en la revista Orphanet Journal of Rare Diseases, los investigadores españoles desarrollaron un ensayo clínico en 17 pacientes de esta enfermedad rara con angiomiolipomas renales.

Los participantes fueron tratados durante dos años con rapamicina, según Redinren, que advierte de que, debido al carácter infrecuente de la enfermedad, esta muestra de 17 pacientes convierte al ensayo en el más amplio realizado hasta el momento.

Los resultados muestran que la reducción media del volumen de los angiomiolipomas a los seis meses fue del 55 %, disminución que además se mantuvo en el tiempo.

El mecanismo para lograr esta reducción es que la rapamicina inhibe a la proteína mTOR (en la esclerosis tuberosa hay una activación permanente de esta proteína).

«Este descubrimiento abre por primera vez la puerta al tratamiento específico no invasivo de esta enfermedad», declaró Roser Torra, directora de este estudio.
noviembre 22/2013 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Cabrera-López C, Martí T, Catalá V, Torres F, Mateu S, Ballarín J, Torra R. Assessing the effectiveness of rapamycin on angiomyolipoma in tuberous sclerosis: a two years trial. Orphanet J Rare Dis. 2012; 7:87. doi: 10.1186/1750-1172-7-87.

Steven Danzer y sus colaboradores revelan, en un estudio que se publica en Neuron (DOI: 10. 1016/j.neuron.2012. 08.002), que ciertas alteraciones en las neuronas conocidas como células granulosas del giro dentado provocan en un modelo murino crisis muy similares a las que se observan en las personas que padecen epilepsia del lóbulo temporal. De hecho, la presencia de alteraciones en este tipo de células se ha observado desde hace décadas en los pacientes con epilepsia.

El equipo de Danzer generó ratones que carecían del gen PTEN en estas neuronas, lo que provocó la hiperactivación de la vía molecular de mTOR, que regula el crecimiento celular y está implicada en varios procesos, como la formación de tumores.

El resultado final fue el desarrollo de conexiones neurales defectuosas parecidas a las que se aprecian en la epilepsia del lóbulo temporal humana. Además, estos animales experimentaron crisis epilépticas.

Por si fuera poco, se observó que este cuadro se producía incluso en los ratones que sólo carecían del gen PTEN en menos del 10 % de las células granulosas.

El tratamiento de los animales epilépticos con rapamicina (que bloquea la ruta de mTOR) eliminaba las crisis. Los investigadores también están probando la utilidad de la toxina de la difteria para acabar con las células granulosas alteradas.
septiembre 20/2012 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Raymund Y.K. Pun, Isaiah J. Rolle, Candi L. LaSarge, Bethany E. Hosford, Jules M. Rosen, Juli D. Uhl, Sarah N. Schmeltzer, Christian Faulkner, Stefanie L. Bronson, Brian L. Murphy et al. Excessive Activation of mTOR in Postnatally Generated Granule Cells Is Sufficient to Cause Epilepsy.Neuron, Volume 75, Issue 6, 1022-1034, 20 Sept 2012

Los especialistas probaron ese producto en ratones jóvenes y viejos con resultados alentadores. Los roedores no sufrieron los síntomas del mal de Alzheimer a medida que envejecían, mientras que los viejos con síntomas de la enfermedad vivieron un 30 %  más de tiempo en comparación con los que no recibieron el fármaco.

La rapamicina es una sustancia que produce una bacteria que se emplea para combatir los hongos y como sucede con otros medicamentos puede tener más usos benéficos en la salud humana.

El principal factor de riesgo del mal de Alzheimer se encuentra asociado con la vejez, por lo que si el medicamento tiene un efecto sobre el proceso de envejecimiento posiblemente lo posea también sobre esa enfermedad neurodegenerativa. Durante el experimento los científicos midieron el aprendizaje y la memoria de los roedores que trataron de salir de un laberinto o recordaron la localización de una plataforma o puerta.

Aquellos que consumieron rapamicina en la dieta no padecieron los síntomas del mal de Alzheimer a medida que envejecían. También se detuvo el avance de la enfermedad entre los que la sufrían.

De acuerdo con los científicos, la rapamicina estimula moléculas que mantienen y reciclan proteínas para que se mantengan funcionales en las células del cerebro.
julio 4/2012 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

La investigación, coordinada por Kan Cao, del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, que ha colaborado con el Hospital General de Massachusetts, en Estados Unidos, se realizó en células tomadas de niños con síndrome de progeria Hutchinson-Gilford, enfermedad rara de origen genético que provoca que los niños envejezcan rápidamente y que mueran, como media, a los 13 años. Entre otras complicaciones, los pacientes sufren rigidez en las articulaciones, enfermedad cardiovascular y luxación de cadera.

En todo el mundo han sido descritos sólo 20 casos de progeria. A pesar de su escasa incidencia, los científicos han hallado su causa: una mutación en el gen que codifica una proteína llamada lamina A. Este defecto genético crea una versión procesada inadecuadamente de lamina A, llamada progerina, que se acumula en las células y \»causa estragos\» en la función celular.

Varios estudios indican que las células humanas normales también expresan pequeñas cantidades de progerina que se acumulan con la edad. Trabajos previos han hallado que los ratones tratados con rapamicina viven más tiempo que los no tratados.

Ahora, Cao ha mostrado que el fármaco revierte los defectos en las células tomadas de pacientes con síndrome de progeria Hutchinson-Gilford. Los investigadores trataron células en el laboratorio con rapamicina y encontraron que el fármaco ayuda a eliminar las células de este síndrome de progerina y revierte los defectos como el crecimiento celular ralentizado, la esperanza de vida acortada y el daño de las membranas.

Basádose en estos resultados, los autores del estudio están actualmente desarrollando un ensayo clínico que analice los efectos de la rapamicina en los niños con el citado síndrome.
Junio 30/2011 (Diario Médico)

K. Cao, J. J. Graziotto, C. D. Blair, J. R. Mazzulli, M. R. Erdos, D. Krainc, F. S. Collins. Rapamycin Reverses Cellular Phenotypes and Enhances Mutant Protein Clearance in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome Cells. Sci. Transl. Med. 3, 89ra58 (2011).