Si el compuesto demuestra ser eficaz con los humanos daría a la mujer más control en la prevención del contagio del virus que causa el sida, afirmaron los investigadores.

Un equipo de la División de Prevención de VIH/SIDA en los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), liderado por Charles Dobard, señaló que las gelatinas microbicidas cuyos ingredientes impiden la integración del virus son importantes para la prevención de la infección.

Pero esos productos dependen de una aplicación antes del coito «lo cual puede interferir con las prácticas sexuales, y puede estar limitado por la aceptación de parte de la pareja, y la necesidad de anticipar que habrá una relación sexual».

«Razonamos que un producto que las mujeres puedan aplicar después del acto sexual tendrá menos impacto sobre las prácticas sexuales, un mejor control de parte de la usuaria y elude la necesidad de que se anticipe el coito y que la pareja acepte» la gelatina, añadió el artículo.

En su experimento, los científicos emplearon una gelatina que contiene Raltegravir, o L-870812, un compuesto que bloquea la integración del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en el ácido desoxirribonucleico celular, un proceso que toma más de seis horas.

El VIH-1 es responsable de más del 56 % de todas las infecciones con el virus y el sida, y es el subtipo predominante en la epidemia que se propaga por el sur de África.

Para desarrollar un modelo que facilitara los estudios de transmisión, patogénesis y vacunas, los científicos han generado una versión simio/humana o VISH.

Durante este estudio los investigadores emplearon hembras de macaco cola de cerdo a las cuales anestesiaron por periodos cortos para aplicarles la gelatina en la vagina y luego introducir cultivos que contenían el virus.

«Encontramos que la gelatina inhibidora protegió a dos de las tres macacos cuando se aplicó treinta minutos antes de la exposición al VISH», señaló el artículo, explicando que a esas hembras se les expuso hasta catorce veces al virus.

«Luego evaluamos la eficacia de la gelatina y demostramos su capacidad para proteger a cinco de las seis hembras en la prueba cuando se aplicó hasta tres horas después de la exposición al VISH», añadió, y en este caso se las expuso hasta veinte veces.

El artículo aclaró que para todas esas pruebas los científicos se adhirieron a la Guía para el Cuidado y Uso de Animales en Laboratorio y todos los procedimientos fueron aprobados por el Comité de Cuidado Institucional de animales, y de Uso de Animales, de los CDC.

La protección extendida por la gelatina aplicada después de la exposición al virus «refleja las ventajas de los inhibidores de transferencia varias horas después de la entrada del virus», escribieron los investigadores, agregando que sus conclusiones apoyan la exploración de nuevas modalidades de defensa posteriores al coito «para una mayor aceptación y empleo por parte de las mujeres».
marzo 14/2014 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

El trabajo confirma la presencia de mínimas cantidades de virus activos que continúan infectando nuevas células en un 30 % de pacientes seropositivos, a pesar de que estén bajo tratamiento aparentemente eficaz, y cierra la controversia, después de que IrsiCaixa publicara ya unos primeros resultados en la revista Nature Medicine en 2010 y coincidiendo con un nuevo estudio que un prestigioso grupo americano ha presentado recientemente.

El estudio de IrsiCaixa ha sido financiado por Merck y se publica en la revista Journal of AIDS (doi: 10.1097/QAI.0b013e318289439a).

Este descubrimiento tiene serias implicaciones clínicas, puesto que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes continúan en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva. El estudio actual, además, aporta pautas para reorientar el diseño de nuevas estrategias terapéuticas que nos permitan avanzar hacia la erradicación del VIH.

Por un lado, el estudio describe cómo optimizar el tratamiento al 30 % de pacientes que todavía presentan niveles considerables de replicación viral, a base de añadir un fármaco adicional. Por otro lado, propone cómo se podrían mejorar algunos ensayos clínicos de erradicación combinados con vacuna que se están llevando a cabo en el marco del programa de investigación y desarrollo de una vacuna contra el sida HIVACAT y por parte otros laboratorios en todo el mundo.

Avanzando hacia la erradicación del VIH
Los investigadores de IrsiCaixa tienen entre sus retos principales conseguir la erradicación de un virus que ha supuesto una de las pandemias más dramáticas de los últimos treinta años. Una de las vías para conseguir este objetivo es buscar estrategias terapéuticas curativas que permitan dejar de administrar los medicamentos después de un cierto tiempo de terapia sin que por ello reaparezca el virus en sangre.

Según afirma el director de IrsiCaixa Bonaventura Clotet, «no podremos erradicar el VIH hasta que no estemos seguros de que somos capaces de bloquear estas mínimas cantidades de virus activos que continúan replicando. Estos nuevos resultados permitirán reorientar las estrategias de tratamiento hacia la erradicación viral y, por lo tanto, hacia la curación del sida».

Pero los investigadores saben que bloquear la replicación viral no será suficiente. Por eso también buscan estrategias que permitan eliminar del cuerpo algunas células en las que el VIH permanece «dormido», o en estado latente, y en las que los fármacos no pueden actuar.

Según Julià Blanco, investigador del Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias i Pujol adscrito a IrsiCaixa, quien también ha formado parte del estudio, «actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos con vacunas contra el VIH que combinamos con fármacos que permiten despertar las células que se encuentran en estado latente. Pero con el presente estudio demostramos que nunca tenemos que despertar antes de haber eliminado la replicación viral, puesto que así, cuando apliquemos la vacuna terapéutica a personas VIH+, nos aseguramos de que el paciente tiene el sistema inmunitario bastante fuerte como para poder eliminar las células en el momento en que se despierten, evitando que tengan tiempo de producir grandes cantidades de virus».

«Tenemos modelos de vacuna terapéutica muy buenos que complementamos con fármacos que despiertan los virus latentes. En dos o tres años podríamos tener pruebas de concepto, pero nos faltan tres millones de euros para poder conseguirlo», subraya Clotet.

El trabajo ha contado también con la colaboración del investigador de IrsiCaixa Javier Martínez-Picado, que es a la vez profesor de investigación Icrea. La investigación se ha llevado a cabo en el contexto del programa de investigación y desarrollo de una vacuna contra el sida HIVACAT.

Para llevar a cabo el estudio, un equipo de investigadores de IrsiCaixa coordinó un ensayo clínico en qué participaron 69 pacientes de los hospitales universitarios Germans Trias i Pujol, San Pablo y el Clínico de Barcelona, que seguían terapia antirretroviral y a los cuales no se les había detectado presencia de virus en sangre durante una media de cinco años. Se les intensificó el tratamiento añadiendo un nuevo medicamento denominado Raltegravir, que actuaba bloqueando el ciclo de infección
del virus, concretamente en la etapa en la cual el ADN viral se integra en el ADN de la célula infectada.

Con esta nueva medicación, los investigadores pudieron aplicar una sofisticada técnica de detección de la presencia del VIH. La técnica mide el ADN viral circular que se produce cuando el Raltegravir bloquea la integración del ADN viral en el ADN humano y es más sensible que la que se llevaba a cabo de manera rutinaria.

En el estudio presentado en 2010, IrsiCaixa ya demostró que incrementaba la cantidad de formas circulares en una proporción importante de los pacientes que intensificaron su tratamiento con Raltegravir, pero no en el grupo control, lo que ponía de manifiesto que en los pacientes se continuaban produciendo fenómenos de infección activa antes de añadir el Raltegravir y que, una vez añadido, estos fenómenos de infección quedaban bloqueados.

Además, el estudio también analizó el estado del sistema inmunitario de los pacientes. Se sabe que las personas con infección por el VIH tienen el sistema inmunitario más activado que las personas sanas y que esta activación se reduce pero no se normaliza completamente con el tratamiento antirretroviral.

Los resultados del estudio demostraron que la presencia de replicación de mínimas cantidades de virus activo se asocia con una mayor activación del sistema inmunitario y que la adición de un nuevo fármaco reduce sensiblemente estas alteraciones. Se confirma así que la intensificación de los tratamientos es una estrategia efectiva para reducir los niveles de replicación viral y mejorar el estado del sistema inmunitario.

El estudio actual ha analizado de nuevo los niveles de activación del sistema inmunitario en los pacientes 12 semanas después de suspender la intensificación del tratamiento. Los resultados demuestran que el sistema inmunitario se vuelve a activar y que por lo tanto los niveles de replicación de virus vuelven a subir. Esto nos indica que la adición de un nuevo fármaco puede mejorar el estado del sistema inmunitario en algunos pacientes, pero que esta mejora se pierde al retirar el fármaco.

Identificar a los pacientes que pueden mejorar con una nueva combinación de fármacos será útil para evitar las consecuencias de la replicación viral residual y mejorar su respuesta al tratamiento, impidiendo la generación de nuevas células infectadas y facilitando una futura erradicación, cuando esta sea posible.
mayo 31/2013 (Diario Médico)

Massanella Marta, Esteve Anna Buzón, Maria J. Llibre, Josep M. Puertas, Maria C. Gatell, Blanco Julià. Dynamics of CD8 T-Cell Activation After Discontinuation of HIV Treatment Intensification. JAIDS. 1 Jun 2013 – Volume 63 – Issue 2 – p 152–160

En rueda de prensa, el coordinador del grupo de elaboración de guías de tratamiento antirretroviral del Consejo Nacional para Prevención y Control del VIH-Sida (Conasida), Luis Enrique Soto, remarcó que todavía no hay una vacuna contra esa enfermedad.

Sin embargo, recordó que en 2008 científicos alemanes confirmaron que el paciente de nombre Timothy Ray Brown, infectado con VIH-sida, se curó a través de un trasplante de médula ósea.

Lo que se hizo con este paciente, destacó, fue «curar» lo que no tiene nada que ver con una vacuna, y hoy en México el grupo «Hacia una cura del VIH» hace que una persona viva con el virus, pero que no le cause daño, lo que se considera como una cura funcional».

Para lograr una vacuna contra el VIH pasarán muchas décadas, pero lo destacable es que ahora se cuenta con antirretrovirales, como el Raltegravir (RAL), que permite que una persona infectada pueda vivir muchos años con una excelente calidad de vida.

Lo anterior, añadió, se desprende de un estudio hecho por la empresa MSD, la segunda farmacéutica más grande del mundo, con el cual se evaluó la respuesta de la terapia combinada basada en el inhibidor de intergrasa (Raltegravir) en pacientes sin tratamiento previo.

El problema radica en que, pese a ser un medicamento poco tóxico, no es la primera opción de tratamiento, eso se debe a su precio, ya que a diferencia del Efavirenz (EFV), cuyo tratamiento cuesta 800 pesos al mes, el RAL se eleva a 6 600 pesos, explicó.

De acuerdo con el estudio denominado Starmrk, realizado durante 240 semanas (casi cinco años), Estados Unidos comparó los pros y contras del RAL y el EFV y concluyó que el primero es superior porque no provoca riesgos colaterales.

Sin embargo, reiteró que este antirretroviral no se aplica como primera opción en los países emergentes sino cuando el EFV causa daños colaterales, cuando en las naciones desarrolladas sí es la primera alternativa.

De hecho, el RAL en las guías europeas y en Estados Unidos aparece como una elección en el primer tratamiento, y en los países emergentes es realmente una cuestión de precios, dar mayor acceso a los medicamentos que son de menor precio.

En México, reconoció, sí se llega a aplicar pero para los casos especiales es decir, en personas que padecen diabetes, daños renales o cardiovasculares, o bien, a quienes han presentado falla en el primero o segundo tratamiento.

La gran mayoría de pacientes con VIH desarrollan sida después de cinco o 10 años de no recibir un tratamiento adecuado, pero si se les da el Raltegravir y el paciente lo toma puntualmente, puede vivir 35 años con excelente calidad de vida, destacó.

Actualmente se calcula que casi 100 mil pacientes reciben tratamiento en México contra el VIH, un virus que afecta a las células del sistema inmunitario, lo que produce su deterioro progresivo y su consecuente «inmunodeficiencia», concluyó.
septiembre 4/2012 (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Estos datos han sido anunciados por Shionogi-ViiV Healthcare en la Conferencia Internacional del SIDA y a las 48 semanas del estudio de fase III Spring-2, que evalúa el inhibidor de la intergrasa en investigación dolutegravir en las terapias de adultos infectados por el VIH.

En este estudio doble ciego y con doble enmascaramiento, la proporción de participantes en la investigación que alcanzó la supresión virológica fue del 88% para dolutegravir una vez al día (DTG) y del 85% para raltegravir dos veces al día, con un intervalo de confianza del 95% para la diferencia, incluido en el límite de no inferioridad del 10%.

Las tasas de respuesta fueron similares independientemente de la pareja de inhibidores de análogos de nucleósidos utilizada (ITIAN). En concreto, la tasa de respuesta en los participantes del estudio con carga viral basal alta fue del 82% para DTG y del 75% para RAL.

Asimismo, los análisis secundarios preespecificados apoyaron también la no inferioridad de dolutegravir frente a raltegravir. La proporción de sujetos sin discontinuaciones relacionadas con el tratamiento fue del 93% para dolutegravir y del 92% para raltegravir, además la media del aumento de CD4 fue también similar en ambos grupos.

No obstante, se observó un fracaso virológico en el 5% de sujetos en el grupo de DTG y en el 7% de personas pertenecientes al grupo de RAL. Por su parte, en el grupo de DTG no se detectaron ni mutaciones genotípicas de resistencia a la integrasa ni mutaciones de resistencia a ITIAN, mientras que en el grupo de RAL se detectaron 1 y 4 sujetos, respectivamente, que fracasaron a RAL.

La tolerabilidad de dolutegravir fue similar a la de raltegravir, con un dos por ciento de sujetos en ambas ramas de tratamiento retirados del estudio por efectos adversos, frecuentemente caracterizados por nauseas, dolor de cabeza, nasofaringitis y diarrea.

Del mismo modo, se observó una elevación de enzimas hepáticas (ALT) en un grado 3 o mayor en un 2% de sujetos en cada grupo, y no se produjo ninguna elevación de grado 3 o mayor en la creatinina sérica -una medida de función renal- en ninguna de las ramas de tratamiento.

«Estos datos ofrecen una evidencia convincente para dolutegravir una vez al día como opción de primera línea de tratamiento del VIH que no requiere un potenciador. Además, la eficacia fue similar independientemente de la pareja de ITIANs utilizada en combinación con dolutegravir. Recientemente han habido muchos avances importantes en el tratamiento del VIH, pero creemos que dolutegravir podría ser un paso hacia adelante significativo en cómo nos aproximamos al manejo de la enfermedad», ha comentado el máximo responsable médico de ViiV Healthcare, John Pottage.
julio 29/2012 (JANO.es)

Las autoridades del medicamento de Estados Unidos (FDA) han decidido ampliar el uso de Isentress (raltegravir), de los laboratorios Merck & Co., junto con otros antirretrovirales, para el tratamiento de la infección por VIH-1 en niños y adolescentes entre los 2 y los 18 años de edad.

Isentress forma parte de una familia de medicamentos denominada inhibidores de la transferencia de cadena de la integrasa del VIH. Su uso fue aprobado para adultos en octubre de 2007, bajo el programa de aprobación acelerada de la FDA, que permite a los pacientes tener un acceso rápido a fármacos prometedores.

Ahora, los resultados de un ensayo clínico multicéntrico en que participaron 96 niños y adolescentes entre los 2 y los 18 años infectados por el VIH-1, ha mostrado que tras 24 semanas de tratamiento, el 53% de estos pacientes presentaba una carga indetectable del virus.

Isentress es una píldora que se puede tomar dos veces al día, con o sin ingerir comida, y que cuenta con una versión masticable para niños de edades comprendidas entre los 2 y los 11 años.
Los efectos secundarios más comunes entre los pacientes que tomaron Isentress fueron insomnio y dolores de cabeza. La frecuencia con la que aparecían estos problemas fue similar en niños y adultos.

Un paciente pediátrico registró graves problemas de insomnio relacionados con el tratamiento, mientras que otro paciente pediátrico sufrió sarpullidos relacionados con la toma del fármaco. Se aconseja interrumpir la toma del medicamento si se dan estos efectos.

Según el director de la Oficina de Productos Antimicrobianos del Centro para la Evaluación y la Investigación de Fármacos de la FDA, Edward Cox, «muchos niños y adolescentes conviven con el VIH y esta aprobación les proporciona una importante opción adicional para su tratamiento».
diciembre 27/2011 (Jano. es)