En este escenario, el proyecto de investigación Human Eye, liderado por la Fundación IMO de Barcelona y subvencionado por el Consejo Europeo de Innovación (EIC), tiene como objetivo el desarrollo de un prototipo de malla para el tratamiento de patologías que provocan irregularidades o deformaciones corneales, con el queratocono como indicación principal. Buscamos un implante universal que sirva para restaurar la forma normal de la córnea, mejorando significativamente la visión de los pacientes, y que, en último término, nos permita evitar, o cuando menos retrasar, la necesidad de un trasplante, explica José Luis Güell, investigador principal del proyecto y coordinador del Departamento de Córnea, Catarata y Cirugía Refractiva del Instituto de Microcirugía Ocular (IMO).
Aunque el queratocono, en su definición estricta, puede considerarse una patología rara, ya que afecta a una de cada 12.000 personas, en realidad es frecuente en las consultas de los corneólogos y puede llegar a afectar a uno de cada 800 individuos, si se considera todo su amplio espectro. Este incluye las formas subclínicas (queratocono frustro) y otros tipos de alteraciones corneales, como la degeneración marginal pelúcida. La enfermedad suele comenzar en la adolescencia, evolucionando rápidamente la miopía y el astigmatismo irregular hasta que no pueden ser corregidos con gafas. Es ese momento se puede optar por una lente de contacto rígida, la única que permite, al menos en estadios iniciales, compensar la deformidad corneal y recuperar la agudeza visual.

No obstante, estas lentes no funcionan igual de bien en todos los casos: unos pacientes no las toleran, otros no están dispuestos a llevarlas y las propias lentes comportan también complicaciones asociadas. Güell considera que prácticamente todos los queratoconos son potencialmente quirúrgicos para conseguir una buena visión, pero también que todos los pacientes deberían ser sometidos al crosslink, un tratamiento con radiación ultravioleta que puede frenar la progresión de la deformación, pero que no mejora directamente la visión.

Entre las opciones quirúrgicas, una de las más empleadas es la implantación de anillos intraestromales o intracorneales, piezas de material plástico biocompatible con las que se intenta regularizar la curvatura corneal y reducir el astigmatismo irregular. Sin embargo, este eficaz tratamiento no ofrece los resultados esperados en todos los casos, ya sea por el tipo de anillo implantado, porque el grosor corneal no permite su colocación o por la propia respuesta del paciente al implante.

Implante universal

En este contexto cobra especial interés el prototipo de malla desarrollado en el proyecto Human Eye, porque, desde la perspectiva de mejorar la visión de estos pacientes, podría convertirse en un procedimiento universal, relativamente sencillo, para regularizar cualquier tipo de córnea irregular. Se trata de una malla metálica, obtenida mediante micro y nanotecnología, que tiene una forma perfectamente esférica y rígida. Al implantarla en el grosor de la córnea, el carácter compresible y elástico de esta estructura facilitará su adaptación a la forma predeterminada del implante. Falta por ver, señala Güell, si la malla podrá regularizar cualquier córnea, independientemente del grosor de la misma y de su grado de deformidad. Por el momento, las pruebas de biomecánica así lo indican.

Se encargarán de dilucidarlo en pacientes los especialistas del IMO y del Hospital Universitario de Toulouse, Francia, responsables de la optimización del implante y de la realización de los ensayos para su validación clínica, una tarea en la que también colaboran los hospitales de Sant Pau y Germans Trias i Pujol. Será la etapa final de un proyecto colaborativo e intersectorial, enmarcado en el Programa Europeo Horizonte 2020 y de tres años de duración, que cuenta con la participación de la compañía italiana de bioingeniería Lem Consulting, a cargo del desarrollo del prototipo, y de la irlandesa Blueacre Technology.

diciembre 22/2019 (Diario Médico)

El queratocono es una enfermedad degenerativa que afecta a los dos ojos, debuta generalmente en edad adolescente y, si no se trata, puede causar graves pérdidas de visión en pacientes jóvenes y laboralmente activos. Gracias a los avances en los últimos años se han desarrollado tratamientos como el implante de anillos intracorneales, que retrasan e incluso llegan a evitar en ocasiones la necesidad de un trasplante de córnea. En este escenario, los estudios actuales se centran en el desarrollo de estrategias preventivas.

Un buen ejemplo de ello lo representa un estudio de la Fundación Oftalmológica del Mediterráneo (FOM), de Valencia, que ha revelado la implicación de procesos oxidativos en la ceguera corneal causada por queratocono. El estudio, publicado en Investigative Ophthalmology & Visual Science (doi:10.1167/iovs.11-7732) , abre una nueva línea de investigación para el desarrollo de tratamientos y fármacos preventivos para la enfermedad.

Según ha explicado Cristina Peris, subdirectora médico e investigadora de la Unidad de Enfermedades de la Córnea y del Segmento Anterior de la FOM, «se comenzó a analizar si el estrés oxidativo participaba o tenía implicación, ya que la FOM tiene mucha experiencia en este ámbito».

Para comprobarlo, se inició un estudio piloto con animales de experimentación, en concreto conejos de la raza New Zealand. «Se hizo un estudio con dos grupos de conejos a los que se les provocaba una lesión corneal, tratando a un grupo con un colirio con propiedades antioxidantes y al otro, con un colirio placebo para establecer comparaciones». Posteriormente se pasó a la experimentación con humanos, centrada en los botones corneales procedentes de pacientes con queratocono que necesitaban un trasplante. «Se estudiaron entre 15 y 20 botones de este tipo y se compararon con restos de córneas humanas sanas», ha señalado Peris.

En los laboratorios de la FOM se analizaron con técnicas de inmunohistoquímica diferentes parámetros para estudiar la actividad antioxidante total y otros marcadores de estrés oxidativo en muestras de córnea humana. «Nos centramos en productos de la peroxidación lipídica, glutatión, 4-hidroxinonenal y concentración de nitritos. Se observó si había diferencias significativas entre ambos grupos».

Otro hallazgo interesante fue que «parte de las córneas analizadas procedían de ectasias asociadas a pacientes intervenidos mediante cirugía refractiva y se obtuvieron resultados similares que en pacientes con queratocono natural». A partir de ambos trabajos se ha comprobado qué vías y mecanismos de estrés oxidativo implicados en el desarrollo de otras enfermedades, como pueden ser las neurológicas degenerativas o la diabetes mellitus, también forman parte del queratocono. Peris ha señalado que, «dado que el estudio es preliminar, no es posible identificar aún cuáles son las vías o mecanismos definitivos, pero sí que abre una línea de investigación para desarrollar fármacos preventivos».

Los resultados de futuras investigaciones podrán dar origen a colirios u otras terapias que evitarán o mejorarán la progresión de estas enfermedades en un horizonte temporal de tres a cinco años. De hecho, la FOM y la Universidad de Oslo (Noruega) trabajan conjuntamente en un proyecto europeo para la elaboración de un colirio con propiedades antioxidantes que actúe en la superficie ocular e inhiba el proceso de oxidación, evitando la pérdida de transparencia de la córnea.

El queratocono es una enfermedad de la córnea consistente en un adelgazamiento y abombamiento de la ventana corneal. Tiene un carácter progresivo y en estadios avanzados puede causar ceguera y necesitar un trasplante. También se caracteriza por afectar especialmente a jóvenes con vida laboral muy activa; de hecho, es una de las causas más frecuentes de trasplante en jóvenes.

Afortunadamente, la ceguera corneal es la primera causa de ceguera tratable del mundo. Cada año en Europa hay 40 000 personas invidentes en espera de un trasplante de córnea. Como centro de referencia en cuanto al tratamiento de esta enfermedad y primer hospital de la región en número de trasplantes de córnea realizados al año, la FOM ha apostado por la búsqueda de alternativas en el estudio de nuevas estrategias para la regeneración celular del tejido corneal. Ello ha sido posible gracias a las sinergias creadas entre el grupo de investigación en envejecimiento y neurodegeneración dirigido por Francisco Javier Romero, y formado también por las investigadoras Emma Arnal y Siv Johnsen-Soriano, y el grupo de investigación clínica en superficie ocular de Cristina Peris.
octubre 30/2011 (Diario Médico)

Emma Arnal, Cristina Peris-Martínez, José Luis Menezo, Siv Johnsen-Soriano, Francisco Javier Romero. Oxidative stress in Keratoconus? IOVS octubre 3/2011; 11-7732.