El descubrimiento ayuda a reforzar un enfoque prometedor para la investigación del alzhéimer encontrar y manipular procesos más temprano en el desarrollo de la enfermedad con la esperanza de ralentizar su avance.

«Esta es una parte faltante del rompecabezas, Xin Qi, profesor del Departamento de Fisiología y Biofísica de la Facultad de Medicina e investigador principal del estudio. Hemos descubierto una vía que es accesible para la detección y el tratamiento potencial, antes de que gran parte del daño de la enfermedad y mucho antes de que aparezcan los síntomas clínicos».

Identificado por primera vez hace más de 100 años, el alzhéimer es un trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad que se asocia con depósitos de placas de proteína beta amiloide y marañas de proteína tau en el cerebro, junto con la muerte progresiva de las células nerviosas.

Antes de que se establezcan las características patológicas definitorias de la enfermedad, la nueva vía identificada por los investigadores de la Case Western Reserve puede ser objeto de posibles terapias que tengan como objetivo mitigar la degeneración de la materia blanca que afecta las funciones normales de los circuitos cerebrales.

«Existe un creciente cuerpo de evidencia en el campo de que el  alzhéimer se desarrolla mucho antes de lo que se pensaba, probablemente décadas antes de nuestra capacidad actual para diagnosticar clínicamente la afección», señala el coautor del estudio Andrew A. Pieper, director del Centro de Neuroterapéutica del Instituto Harrington Discovery en los Hospitales Universitarios.

«Detectar la enfermedad, y potencialmente tratarla, en etapas tempranas será fundamental para nuestra batalla contra sus efectos devastadores. La nueva vía descubierta por el laboratorio del doctor Qi podría ser el objetivo de la terapia antes de que la enfermedad haya progresado hasta el punto de causar problemas cognitivos», añade Pieper, también psiquiatra del Centro Médico y Clínico de Investigación en Geriatría del Centro Médico Louis Stokes Cleveland VA (GRECC).

Los investigadores encontraron que la vía, conocida como Drp1-HK1-NLRP3, desempeña un papel clave en la interrupción del funcionamiento normal de las células cerebrales que producen la capa protectora de materia blanca para los nervios, conocida como mielina.

La disfunción y la muerte eventual de estas células productoras de mielina, llamadas oligodendrocitos (OL), son eventos tempranos bien establecidos en el alzhéimer  que conducen a déficits cognitivos.

Los nuevos hallazgos iluminan cómo los OL comienzan a fallar: la sobreexpresión de una determinada proteína (Drp1) dentro de la vía recientemente descubierta.

Es la hiperactivación de la proteína Drp1, lo que desencadena la inflamación y la lesión de los OL, que culmina en una reducción de la mielina, lo que ralentiza la comunicación en el cerebro, lo que conduce a la degeneración de la materia blanca y a un deterioro cognitivo significativo.

Se produce una degeneración casi total de los OL antes de que los síntomas comunes del Alzheimer se hagan evidentes en la mayoría de los pacientes.

Como tal, los investigadores esperan apuntar y manipular la vía con terapias que regulan la expresión de Drp1, lo que ralentiza o reduce el daño a los OL productores de mielina.

De hecho, el laboratorio de Qi ha patentado una pequeña molécula, conocida como inhibidor de péptidos, que regula la expresión de Drp1, frenando la degeneración de las células cerebrales.

En el estudio los investigadores encontraron que la eliminación de la expresión de Drp1 en modelos de ratón corrigió el defecto relacionado con la energía en los OL asociado con la hiperexpresión de esa proteína. Este enfoque también redujo la activación de los OL de inflamación, disminuyó el daño tisular en esos sitios del cerebro y mejoró el rendimiento cognitivo.

«Nuestros resultados son prometedores, ya que el hecho de apuntar a la vía Drp1-HK1-NLRP3 y reducir la expresión de la proteína Drp1 podría ayudar a reducir la cascada descendente de funciones cerebrales anormales asociadas con la progresión de la EA», señala Qi, cuyo laboratorio ha estudiado el Drp1 durante una década, principalmente en las enfermedades de Parkinson y Huntington.

«Si las terapias dirigidas a esta vía pueden ralentizar, detener o incluso revertir la progresión del alzhéimer en etapa temprana, entonces posiblemente pueda haber una reducción o demora en el daño y las discapacidades en etapas posteriores», añade.

La mayoría de los diagnósticos del alzhéimer se dan en pacientes de 65 años o más, por lo que identificar la enfermedad en pacientes más jóvenes puede ser difícil. Muchos pacientes experimentan una pérdida significativa en la sustancia blanca de su cerebro, fundamental para la cognición, la emoción y la conciencia, antes de recibir un diagnóstico.

«Identificar cómo se desarrolla alzhéimer en sus primeros procesos ayudará a los científicos a comprender mejor cómo enfocar la investigación en posibles soluciones para los pacientes, continúa Pieper. Los hallazgos del laboratorio de Qi pueden ayudar a abordar el alzhéimer antes, lo que podría conducir a un mejor manejo de sus síntomas y progresión».

«Todavía ha habido muy pocos medicamentos aprobados para el alzhéimer desde su descubrimiento en 1907. Si bien estos medicamentos aumentan la neurotransmisión para proporcionar un beneficio sintomático temporal, no hacen nada para retrasar la progresión de la enfermedad, apunta Pieper. La identificación de enfoques anteriores para el tratamiento del alzhéimer, como esta investigación, es fundamental para la sociedad, ya que la magnitud del alzhéimer está creciendo explosivamente con nuestra población que envejece».

Los investigadores validaron el descubrimiento de la vía utilizando modelos de ratón y muestras cerebrales post-mortem de pacientes con alzhéimer.

diciembre 10/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Para tratar de averiguarlo, hasta la fecha se ha centrado la atención en los fragmentos de la Proteína Precursora Amiloide (APP), pero los resultados han sido muy desesperanzadores, “porque esta proteína se procesa tan rápido que los niveles en el líquido cefalorraquídeo o en el plasma no reflejan lo que ocurre realmente en el cerebro”, explica Javier Sáez-Valero, investigador en el Instituto de Neurociencias de Alicante, mixto del CSIC y la Universidad Miguel Hernández.

Sáez Valero y su laboratorio han llevado a cabo un abordaje novedoso que se muestra muy prometedor: “Hemos descubierto que la glicosilación del precursor amiloide en el cerebro de enfermos de alzhéimer está alterada. Y por lo tanto está siendo procesado probablemente de una manera distinta. Creemos que esa manera distinta de procesado es lo que provoca que haya más beta-amiloide, y de que se desencadene la patología”. Los resultados se publican en la revista Alzheimer’s Research & Therapy.

La glicosilación consiste en la adición de carbohidratos a una proteína. Este proceso determina el destino de las proteínas a las que se les ha añadido una cadena de glúcidos (glicoproteínas), que en gran parte serán secretadas o formarán parte de la superficie celular, como en el caso de la proteína precursora amiloide. La alteración de este proceso de glicosilación es el origen de diversas patologías.

En el caso concreto del alzhéimer, los resultados del estudio dirigido por Sáez Valero sugieren que la glicosilación alterada podría determinar que la proteína amiloide se procese por la vía amiloidógena (patológica), dando lugar a la producción de la beta-amiloide, una pequeña proteína con gran tendencia a agruparse formando las placas amiloides características de la enfermedad de Alzheimer.

“Que la glicosilación del precursor amiloide esté alterada nos está indicando que ese precursor amiloide puede estar yendo a zonas de la membrana de la célula distintas de lo habitual, interaccionar con otras proteínas y por lo tanto ser procesado probablemente de una manera patológica”, aclara el experto.

Anteriormente ya se habían estudiado los fragmentos amiloides de la proteína precursora amiloide en el líquido cefalorraquídeo con esos fines, “pero los resultados no indicaban que pudiera ser un buen marcador diagnóstico. Sin embargo, a la vista de nuestros nuevos resultados, planteamos repetir los estudios realizados hasta la fecha no solamente mirando los diferentes tipos de fragmentos de la proteína beta-amiloide, sino también su glicosilación”, resalta Sáez-Valero.

La precursora amiloide es una proteína de membrana bastante larga mientras que la proteína beta-amiloide es un fragmento mucho más pequeño que tiene tendencia a agruparse formando placas. La presencia de la proteína beta-amiloide en el líquido cefalorraquídeo no da mucha información en la actualidad: “como en el cerebro esta pequeña proteína forma las placas amiloides, se da la paradoja de que en el líquido cefalorraquídeo hay niveles más bajos de lo que cabría esperar”, explica Sáez-Valero.

La otra alternativa es estudiar los fragmentos largos de la proteína precursora amiloide, “pero se procesan tan rápido que realmente no reflejan nada patológico. Sin embargo, mirando la glicosilación sí hemos visto que, aunque los niveles totales no están alterados, hay una indicación de que la proteína se sintetiza de forma distinta y por lo tanto puede ser procesada de una manera diferente, dando lugar a la cascada tóxica que desencadena la enfermedad de Alzheimer”, señala el experto.

Este trabajo se ha llevado a cabo en muestras de cerebro post mortem y en cultivos celulares. El próximo paso en la investigación será el análisis en el líquido cefalorraquídeo de los fragmentos de la APP centrados en su glicosilación. “Ahora mismo tenemos una nueva herramienta que nos puede servir a corto plazo para el diagnóstico. Con ella esperamos poder diagnosticar bioquímicamente en el laboratorio a los enfermos de alzhéimer”, señala Javier Sáez-Valero.

Una patología agravada por el confinamiento

Esta enfermedad, que no tiene tratamiento, afecta en España a 1 200 000 personas y se triplicará en las próximas décadas. Una dura realidad que se ha agravado con la pandemia de COVID-19, debido al confinamiento, que ha provocado una disminución aún más rápida de las capacidades cognitivas de los afectados, así como un incremento de las muertes por causas inespecíficas en este colectivo, según un comunicado de Alzheimer Europe. Unos datos preocupantes de cara a la próxima oleada en otoño.

Según datos de la Sociedad Española de Neurología, cada año se diagnostican en España unos 40 000 nuevos casos de alzhéimer, una enfermedad asociada a la edad que afecta a una de cada 10 personas mayores de 65 años y a una de cada 3 a partir de los 85. Sin embargo, se estima que el 80 % de los casos de alzhéimer que aún son leves están sin diagnosticar y que entre el 30 y el 40 % de los casos totales también lo estarían.

octubre 04/2020 (DICYT)

Si hace unos días la investigación realizada por el Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC) concluía que las personas que sufren insomnio tienen cambios en la estructura cerebral, congruentes con las etapas iniciales de la enfermedad de Alzheimer, ahora, una nueva investigación sugiere que la privación de una noche de sueño ya se asocia a mayores niveles de proteína tau, considerada un biomarcador de esta patología.

Estos resultados se publican en la revista Neurology, perteneciente a la Academia Americana de Neurología.

El trabajo del BBRC mostraba, a través de diversas técnicas de imagen, que el insomnio se asocia con un menor volumen en algunas regiones cerebrales, como el precúneo y el córtex cingulado posterior, además de a otros cambios en la sustancia blanca cerebral.

En el estudio más reciente, los análisis se centraron en el nivel de tau en sangre de los participantes: un total de 15 varones sanos, de peso normal con una edad media de 22 años. Todos solían dormir de forma regular entre siete y nueve horas cada noche.

El autor principal de la investigación, Jonathan Cedernaes, de la Universidad de Upsala, en Suecia, expone que “muchos de nosotros experimentamos privación de sueño en algún momento de nuestras vidas sea por un jet-lag, preparando algún proyecto, o bien cubriendo turnos de trabajo. Nuestro estudio exploratorio muestra que incluso en individuos jóvenes, sanos, perder una sola noche de sueño eleva el nivel de tau en sangre, lo que sugiere que, a lo largo del tiempo, la privación de sueño podría tener efectos dañinos”.

La investigación se llevó a cabo en dos fases: en una primera se tomaron muestras de los niveles de la proteína en sangre mientras los participantes mantenían sus hábitos de sueño y alimentación normales; en la siguiente fase, se midieron esos niveles tras pasar en blanco una noche, en la que los sujetos estudiados estuvieron viendo películas, jugando con videojuegos o charlando.

El aumento de tau registrado fue del 17 % tras la noche sin dormir, frente al 2 % de incremento cuando se había dormido bien. Los investigadores buscaron cambios en otros marcadores de Alzheimer sin éxito.

El trabajo se ha hecho con una muestra evidentemente pequeña, y tampoco ha incluido a mujeres, lo que suponen limitaciones claras. Cedernaes reconoce también que, si bien los niveles elevados de tau en el cerebro no son buenos, “en el contexto del sueño, no sabemos qué representan”. De hecho, la producción de proteína tau se eleva cuando las neuronas están activas, pero su presencia en sangre indica que no se han eliminado adecuadamente en el cerebro. “En próximos estudios tendremos que investigar más todo esto, así como determinar cuánto duran los cambios en tau y si estos cambios obtenidos en sangre reflejan un mecanismo por el que una exposición recurrente por un sueño interrumpido o irregular puede elevar el riesgo de demencia”.

Los hábitos irregulares de sueño y, en concreto, su déficit se estudia desde hace tiempo en relación con la enfermedad de Alzheimer, aunque aún no se comprende del todo cómo esa privación llega a impulsar la patología. Precisamente, otro trabajo, publicado hace casi un año en Science, planteaba también el aumento de la proteína tau debido al insomnio y su relación con el Alzheimer.

En ese trabajo, desarrollado desde la Universidad Washington en San Luis, Estados Unidos, también se observaron niveles elevados de la proteína tras una noche sin dormir.

Ese mismo grupo había demostrado también una relación inversa entre la reducción del sueño profundo y la cantidad de proteína tau, y en un estudio en Science Translational Medicine sugería que la disminución en la calidad del sueño podría ser un marcador de transición entre la normalidad y la disfunción.

En otros estudios, la asociación entre problemas de sueño y alzhéimer se ha establecido a través de otra proteína, la beta-amiloide.

En modelo de ratón de la patología, se ha comprobado una mayor presencia (y de aparición más rápida) de las placas formadas por esta proteína con la privación de sueño.

enero 10 /2020 (Diario Médico)

Mediante el estudio con escáner, se comprobó que el amiloide no es necesariamente lo primero en el proceso de la enfermedad de Alzheimer, afirma el autor del trabajo Kelsey R. Thomas, médico del Sistema de Salud de los Veteranos de San Diego. Gran parte de la investigación que explora posibles tratamientos para la enfermedad de Alzheimer se ha centrado en destruir la placa de beta-amiloide, pero, según nuestros hallazgos, tal vez ese enfoque debe cambiar a otros objetivos.

El estudio incluyó a 747 personas con una edad media de 72 años. Los investigadores analizaron a los participantes con pruebas neuropsicológicas y de imagen al comienzo del estudio, que cotejaron con otras realizadas durante la investigación. Sobre esos resultados los dividieron en tres grupos: 305 personas con habilidades de razonamiento y memoria normales; 153 con sutiles diferencias, y 289 personas con deterioro cognitivo leve. Las exploraciones de imagen se realizaron anualmente durante cuatro años.

Tras ajustar la edad, la educación, el sexo, el riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer y el nivel de amiloide al comienzo del estudio, los investigadores descubrieron que las personas con diferencias sutiles de razonamiento y memoria tenían una acumulación más rápida de amiloide en comparación con las personas con esas capacidades normales. Al medir los niveles de amiloide, se obtuvo nivel medio de 1,16 entre los participantes con dificultades sutiles de razonamiento y memoria; ese nivel aumentó 0,03 en este grupo, pero entre los que tenían capacidades normales, lo hizo aún más. Las personas con diferencias sutiles presentaron además un adelgazamiento más rápido de la corteza entorrinal, una región del cerebro que se ve afectada muy temprano en la enfermedad de Alzheimer.

Por otro lado, si bien las personas con deterioro cognitivo leve tenían más cantidad de amiloide en sus cerebros al comienzo del estudio, no experimentaron una acumulación más rápida de amiloide en comparación con aquellos con habilidades cognitivas normales. Sin embargo, sí tuvieron un adelgazamiento más rápido de la corteza entorrinal, así como una contracción cerebral del hipocampo.

De investigaciones anteriores, sabemos que otro biomarcador de la enfermedad de Alzheimer, la proteína tau, muestra una relación constante con los síntomas cognitivos. Por lo tanto, se necesita más investigación para determinar si la tau ya está presente en el cerebro cuando empiezan a aparecer sutiles alteraciones en el pensamiento y la memoria, destaca Thomas.

El investigador concluye que el trabajo demostró un método para detectar alteraciones cognitivas sutiles antes o durante la fase en la que la placa de amiloide se acumula a un ritmo más rápido: “Esto podría justificar la realización de exámenes no invasivos que podrían detectar muy temprano quién está en riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

enero 03/2020 (Diario Médico)

La mujer formaba parte de un estudio donde se analizaron a 1 200 individuos con una elevada predisposición genética a sufrir la enfermedad en el departamento colombiano de Antioquia. Desde hace varias décadas, se indaga en las mutaciones genéticas que causan alzhéimer entre los habitantes emparentados de esta región rural, cuya capital es Medellín, y que provocan la aparición de síntomas a edades muy tempranas (alrededor de los 40 y los 50 años).

Las investigaciones sobre la relación de estas alteraciones genéticas con el alzhéimer, que allí se conocía tradicionalmente la bobera, se han extendido a una veintena de familias en Antioquia, alcanzando a cerca de 6 000 miembros vivos en Colombia.

Ahora, un nuevo estudio, que se publica en Nature Medicine, y que han dirigido investigadores del Hospital General de Massachusetts,  el Instituto de Investigación Oftalmológica Schepens de la Universidad de Harvard y el Instituto Banner de Alzheimer de Nueva York, en colaboración con la Universidad de Antioquia, desvela que cierto rasgo genético explica por qué algunas personas pueden ser más resistentes a tener alzhéimer. Este hallazgo puede conducir a nuevas estrategias con las que retrasar o incluso prevenir la afección.

Los exámenes de la mujer revelaron la presencia acusada de proteína beta-amiloide en el cerebro, marca típica de la enfermedad neurodegenerativa. Sin embargo, la cantidad de ovillos de proteína tau, otro sello distintivo de la enfermedad, fue relativamente limitada.

Con todo, no había rastro de los síntomas que se asocian a la enfermedad. Al estudiar el genoma de la paciente, los investigadores, encabezados por la neuropsicóloga clínica Yakeel Quiroz y el profesor de Oftalmología Joseph Arboleda-Velasquez, encontraron que junto a la mutación que predispone para la enfermedad, al igual que sus familiares, que mostraron signos de demencia en torno a los cuarenta años, la paciente portaba la mutación E280A en el gen de la presenilina 1 (PSEN1), tenía dos copias de una variante inusual, Christchurch, llamada así por la ciudad de Nueva Zelanda donde se encontró por primera vez en el gen APOE3 (APOE3ch).

Los investigadores sugieren que esta mutación adicional contrarresta los efectos de la alteración en la presenilina 1, protegiendo al individuo de los síntomas del alzhéimer, a pesar de la presencia de enfermedad amiloide en el cerebro. De hecho, la paciente exhibió una buena función cognitiva hasta cumplir los 70. La explicación, a tenor de los resultados de algunos experimentos, podría estar en que la mutación evita que la apolipoproteína E se vincule a un tipo de azúcares, los proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG), implicados en la enfermedad.

En el estudio no se pudo identificar a ningún otro miembro de la familia que tuviera esta variación y además portara la mutación PSEN1 E280A. En un análisis de 117 miembros afines, el 6 % tenía una copia de la mutación APOE3ch, incluidos cuatro portadores de mutación PSEN1 E280A que mostraron signos de deterioro cognitivo leve a una edad media de 45 años.

Los investigadores sospechan que tener dos copias de la variante APOE3ch puede posponer el inicio clínico de la enfermedad de Alzheimer al limitar la patología tau y la neurodegeneración. Este único caso abre una nueva puerta para desarrollar tratamientos, más basados en resistir frente a la enfermedad que en atacar su causa. En otras palabras, no tienen por qué enfocarse necesariamente a reducir la enfermedad, como se ha hecho tradicionalmente en el campo, sino en promover estrategias de resistencia, incluso ante una importante enfermedad cerebral, afirma Quiroz.

El hallazgo sugiere que la modulación artificial de la unión de APOE a los azúcares HSPG podría tener beneficios potenciales para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, incluso en el contexto de altos niveles de enfermedad amiloidea, remacha Arboleda-Velásquez.

Otro de los coatuores, Eric Reiman, del Instituto Banner de alzhéimer, considera que se subraya así la importancia del gen APOE en el tratamiento y la prevención de la enfermedad: Esperamos que nuestros hallazgos reactiven el descubrimiento de fármacos y terapias genéticas relacionadas con APOE, de modo que podamos ponerlos a prueba en estudios lo antes posible, expresó.

noviembre 05/2019 (Diario Médico)

Una nueva investigación ha sugerido que esta proteína cerebral, vinculada con la enfermedad de Alzheimer, podría potencialmente transmitirse a las personas durante los procedimientos neurológicos. En este estudio preliminar, ratones de laboratorio modificados genéticamente desarrollaron depósitos de beta-amiloide en el cerebro después de que les inyectaran muestras de hormona del crecimiento que contenía amiloide, extraída de cadáveres humanos de décadas de antigüedad.

Con todo, según los investigadores, aunque se están generando evidencias de que podría ser transmisible, no hay absolutamente ninguna sugerencia de que la enfermedad de Alzheimer en sí sea una dolencia contagiosa. Además, lo que se ha observado es una acumulación de amiloide en el cerebro, que no es lo mismo que la enfermedad de Alzheimer. El estudio se publica en Nature 2018.
enero 18/2019 (neurologia.com)

Estos agregados adoptan una estructura específica de barril, un tipo de estructura que tiene la capacidad de formar poros en las membranas de las células. El descubrimiento, trasladado al contexto de la EA, sugiere que el agregado también podría perforar las membranas de las neuronas e inducir su muerte. La descripción de estos agregados es un primer paso necesario para comprobar si son tóxicos en neuronas y si están implicados en la EA para validarlos como nueva diana terapéutica.

Los próximos pasos son obtener la estructura del oligómero en tres dimensiones y diseñar anticuerpos específicos que se le unan. De este modo, estudiarán la función en neuronas de pacientes con EA en cultivo. Serán experimentos decisivos para validar dicho agregado de beta amiloide como diana terapéutica.

octubre 07/ 2016 (AlphaGalileo)

La investigación que publica la revista «Nature» es aún incipiente, debe completarse con pruebas adicionales y «no significa que el alzhéimer se transmita por contacto entre humanos», subraya John Collinge, director del equipo del University College London que firma el estudio.

«Lo que debemos considerar es si, además del alzhéimer esporádico y el hereditario o genético, podría haber formas adquiridas», como sucede en el caso de la enfermedad neurodegenerativa de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), afirmó.

El equipo de científicos hizo el importante hallazgo precisamente cuando investigaba un tipo de ECJ yatrogénico (contraído durante la actuación médica).

Mediante una autopsia, los expertos analizaron el cerebro de ocho personas de entre 36 y 51 años que habían muerto de ECJ contraída tras someterse en los años ochenta a un tratamiento con hormona del crecimiento extraída quirúrgicamente de cadáveres.

Se ha comprobado que miles de personas que fueron inyectadas con hormonas del crecimiento extraídas quirúrgicamente de las glándulas pituitarias de cadáveres, un procedimiento médico que se realizó en el Reino Unido entre 1958 y 1985, han acabado desarrollando ECJ.

Se cree que las hormonas transportaban los priones de la ECJ, que se habrían adherido a los instrumentos quirúrgicos durante el proceso de extracción.

Al estudiar esos ocho cerebros, el equipo de Collinge descubrió que en seis de ellos había beta-amiloides, asociados con el alzhéimer.

En cuatro casos, los depósitos de amiloides estaban extendidos, apuntan los científicos, que aclaran que ninguno de los pacientes presentaba signos de padecer alzhéimer hereditario de aparición temprana.

Los expertos creen que el tratamiento con la hormona del crecimiento que se hizo a todos los pacientes pudo estar en el origen de la aparición del alzhéimer así como de la ECJ, debido a esa transmisión por neurocirugía.

Los fragmentos de la proteína beta-amiloide pueden adherirse también a las superficies de metal y resisten la esterilización convencional, argumentan.

«Es posible que haya tres maneras de que se generen las semillas de estas proteínas en el cerebro -explica Collinge-. Pueden aparecer espontáneamente con la edad, que haya un gen defectuoso o que surjan tras haber sido expuesto a un accidente médico».

«Esta es nuestra hipótesis», afirma el científico.

Los expertos descartan que los rastros de alzhéimer procedieran de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, pues, en otro estudio, 116 pacientes afectados de este mal que no habían sido tratados con la hormona del crecimiento extraída de cadáveres no presentaban marcadores de alzhéimer.

Collinge advierte de que, en el caso de las proteínas del alzhéimer, «potencialmente, las semillas podrían adherirse a la superficie de cualquier instrumento de metal», lo que incluye los utilizados por el dentista en procedimientos que afectan al tejido nervioso.

El experto subrayó, no obstante, que no hay pruebas de transmisión epidemiológica que sugieran que la enfermedad pueda contagiarse por transfusiones de sangre y señaló que el mal de Alzheimer «no es una enfermedad contagiosa».

«No puede contraerse por vivir con una persona con alzhéimer o por cuidarla», aseveró.

Otros expertos han advertido de que, aunque interesantes, las conclusiones de este informe son prematuras, pues solo se refieren a ocho pacientes.
septiembre 10/2015 (DPA)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 ?Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El equipo de investigación de las dos universidades descubrió en sus ensayos de laboratorio con ratones que una sustancia activa parecida a la cafeína impide el almacenamiento de la proteína Tau en el cerebro. El depósito de esas proteínas Tau es uno de los dos indicadores principales de la enfermedad de Alzheimer.

El efecto positivo de la cafeína en otros indicadores como la proteína Beta-amiloide, uno de los principales responsables del alzhéimer, ya se ha probado con anterioridad en ratones. En esos estudios la cafeína redujo de forma significativa los niveles anormales de proteína Beta-amiloide.

Ahora el equipo de la profesora de Bonn Christa Müller y su colega David Blum de Lille constataron por primera vez el efecto de la cafeína también en la proteína Tau. Los primeros resultados del estudio se publicaron en la edición en línea de la revista especializada «Neurobiology of Aging«.

La cafeína bloquea determinados receptores en el cerebro, que si no serían activados por el mensajero químico Adenosin. Este bloqueo tiene un efecto sobre las proteínas dañadas. La cantidad de la proteína pegajosa (conocida como Beta-amiloide) se reduce. El estudio actual muestra también el efecto contra los depósitos de Tau.

La profesora Müller destacó el resultado del estudio como «un buen paso hacia delante» que refleja «efectos muy positivos y con efectos secundarios reducidos» en un modelo animal, donde la enfermedad se desarrolla de manera muy similar a los humanos.

Por su parte, el ex presidente de la Sociedad Alemana de Geriatría Werner Hofmann calificó el estudio como un «comienzo francamente prometedor». Sin embargo, indicó que el camino es aún «demasiado largo».

Asimismo, llamó la atención sobre los limitados recursos de los equipos de investigación: «La profesora Müller recibe 30 000 euros de la Iniciativa de Investigación contra el Alzheimer (AFI) y su compañera de Lille investiga con casi 50 000 euros de la AFI francesa».
abril 9/2014 (DPA)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

«Está claro que con el tiempo, el efecto acumulativo del cobre afecta el  sistema que permite eliminar del cerebro la proteína beta-amiloide», que es  tóxica y tiene un papel clave en la enfermedad de Alzheimer, dijo Rashid Deane,  del Centro Médico de Rochester (Nueva York, noreste de Estados Unidos), autora  principal del estudio.

«Este disfuncionalidad es uno de los factores ambientales clave que provoca  la acumulación de esta proteína en el cerebro, donde forma las placas  características de la enfermedad de Alzheimer», agregó la científica, que hizo  sus estudios en ratones y células cerebrales humanas.

La investigación fue publicada en las Actas de la Academia Nacional de  Ciencias (PNAS) ( doi:10.1073/pnas.1302212110 ).

Estos resultados parecen contradecir a los de investigadores británicos de  la Universidad de Keele, Reino Unido, publicados en la revista Nature en  febrero.

«La cantidad de cobre en el cerebro de las personas mayores, especialmente  en aquellos con enfermedad de Alzheimer, es menor que en los sujetos normales»,  dijo a la AFP el investigador Christopher Exley.

«Las investigaciones, incluyendo la nuestra, demuestran que el cobre  previene la formación de placas beta-amiloides», añadió, señalando haber  estudiado 60 cerebros humanos de personas muertas con alzhéimer u otra  patología similar.

Ante esto, la doctora Deane aclaró que los dos estudios no se centran en  los mismos mecanismos y que «el problema es de todas formas complejo».

La investigación británica concluyó que el cobre prevendría la enfermedad  de Alzheimer porque los cerebros de las personas encuestadas tenían niveles más  bajos del metal que lo normal, pero esto no es concluyente, dijo Deane.

Tuberías de cobre

Deane explicó que su trabajo se centró en los vasos sanguíneos cerebrales  donde la acumulación de cobre, un poderoso oxidante, afecta con la edad el  mecanismo para evitar que las toxinas entren en el cerebro y eliminen las  beta-amiloides antes de que formen placas seniles.

La investigadora subrayó que «estas placas en los enfermos de Alzheimer  también tienen niveles elevados de cobre», como se ha demostrado en otros  estudios.

Según George J. Brewer, profesor retirado de la Universidad de Michigan  (norte de Estados Unidos), «el trabajo de Deane ayuda a aclarar el papel del  cobre como un factor importante de toxicidad cerebral observado con la  enfermedad de Alzheimer».

Los estudios de Deane muestran, según Brewer, «la relación entre la  epidemia de la enfermedad de Alzheimer en los países industrializados y el uso  de tuberías de cobre».

Señaló que el cobre de la dieta, que es orgánico, es esencial para la salud  y no causa ningún daño al cuerpo, mientras que el cobre inorgánico encontrado  en el agua del grifo es venenoso.

El cobre orgánico es esencial para la conducción nerviosa, el crecimiento  óseo y la secreción hormonal, señalan los investigadores.

En su investigación, Deane inyectó por tres meses a los ratones dosis de  cobre correspondientes a las cantidades del metal absorbido normalmente por los  seres humanos al consumir agua del grifo.

Los investigadores encontraron que el cobre llegó rápidamente al torrente  sanguíneo y se acumuló en las células que forman las paredes de los capilares  que irrigan el cerebro.

Estas células son elementos esenciales del sistema de defensa del cerebro y  regulan el paso de moléculas desde y hacia el cerebro en el torrente sanguíneo.

El equipo de Deane también observó que el cobre estimula la actividad de  las neuronas, lo que aumenta la producción de beta-amiloides.
agosto 19/2013 (AFP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Singh I, Sagare AP, Coma M, Perlmutter D, Gelein R, Deane R.Low levels of copper disrupt brain amyloid-β homeostasis by altering its production and clearance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Ago 19

La enfermedad de Alzheimer es el trastorno más común de la memoria. Aqueja a más de 5,5 millones de personas en los Estados Unidos. A pesar de la enorme afectación que en términos financieros y personales este trastorno conlleva, no han siso encontrados aun tratamientos efectivos.

El equipo de investigación de la Mayo, dirigido por Malcolm A. Leissring, Ph.D., un neurocientífico en la Clínica Mayo en Florida, realizó el descubrimiento probando cientos de enzimas en su habilidad para disminuir los niveles de beta- amiloide. El BACE2 disminuyó el beta-amiloide con más efectividad que todas las demás enzimas estudiadas. El descubrimiento resulta interesante porque el BACE2 está estrechamente relacionado con otra enzima conocida como BACE1, la cual está involucrada en la producción del beta- amiloide.

“A pesar de su relación cercana, ambas enzimas muestran efectos completamente opuestos sobre el beta-amiloide, el BACE1 lo produce mientras que el BACE2 lo elimina” comenta el Dr. Leissring.

El beta-amiloide es un fragmento de una proteína mayor conocida como APP y es producido por enzimas que cortan la APP en dos lugares. El BACE1 es la enzima responsable de realizar el primer corte generando así el beta-amiloide. La investigación mostró que el BACE2 corta el beta-amiloide en fragmentos más pequeños destruyéndolo así por esta vía. El estudio encontró que aunque se conocen otras enzimas que destruyen el beta-amiloide, el BACE2 es particularmente eficiente en esta función.

Estudios previos al actual demostraron que el BACE2 también puede disminuir los niveles de beta-amiloide por un segundo mecanismo: cortando la APP en un punto diferente al que lo hace BACE1. El BACE2 corta al medio la porción del beta-amiloide lo que impide la producción de este último.

El hecho de que BACE2 pueda disminuir el beta-amiloide por dos mecanismos diferentes, convierte a esta enzima en una candidata especialmente atractiva para la terapia génica en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, comenta el autor principal Samer Abdul-Hay, Ph.D., neurocientífico en la Clínica Mayo de Florida.

El descubrimiento sugiere que, daños en el BACE2, podrían incrementar el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Esto es especialmente importante porque ciertas drogas de uso clínico –por ejemplo, drogas para tratar el HIV- trabajan inhibiendo enzimas semejantes al BACE2.

Los investigadores señalaron que aunque BACE2 puede disminuir el beta-amiloide por dos mecanismos diferentes, solo el mecanismo de reciente descubrimiento, la destrucción del beta-amiloide, es aparentemente relevante para la enfermedad. Esto es porque el segundo mecanismo, el cual involucra al BACE2 al cortar a la APP, no ocurre en el cerebro. Los investigadores han obtenido una subvención del National Institutes of Health para estudiar el efecto del bloqueo de la destrucción del beta-amiloide por el BACE2 sobre el incremento del riesgo de enfermedad de Alzheimer, en un modelo murino de la enfermedad.
septiembre 17/2012 (Mayo Clinic)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Samer O Abdul-Hay, Tomoko Sahara, Melinda McBride, Dongcheul Kang and Malcolm A Leissring. Identification of BACE2 as an avid beta-amyloid-degrading protease.Molecular Neurodegeneration 2012, 7:46 ; 17 Sept 2012

La enfermedad de Alzheimer es el trastorno más común de la memoria. Aqueja a más de 5,5 millones de personas en los Estados Unidos. A pesar de la enorme afectación que en términos financieros y personales este trastorno conlleva, no han siso encontrados aun tratamientos efectivos.

El equipo de investigación de la Mayo, dirigido por Malcolm A. Leissring, Ph.D., un neurocientífico en la Clínica Mayo en Florida, realizó el descubrimiento probando cientos de enzimas en su habilidad para disminuir los niveles de beta- amiloide. El BACE2 disminuyó el beta-amiloide con más efectividad que todas las demás enzimas estudiadas. El descubrimiento resulta interesante porque el BACE2 está estrechamente relacionado con otra enzima conocida como BACE1, la cual está involucrada en la producción del beta- amiloide.

“A pesar de su relación cercana, ambas enzimas muestran efectos completamente opuestos sobre el beta-amiloide, el BACE1 lo produce mientras que el BACE2 lo elimina” comenta el Dr. Leissring.

El beta-amiloide es un fragmento de una proteína mayor conocida como APP y es producido por enzimas que cortan la APP en dos lugares. El BACE1 es la enzima responsable de realizar el primer corte generando así el beta-amiloide. La investigación mostró que el BACE2 corta el beta-amiloide en fragmentos más pequeños destruyéndolo así por esta vía. El estudio encontró que aunque se conocen otras enzimas que destruyen el beta-amiloide, el BACE2 es particularmente eficiente en esta función.

Estudios previos al actual demostraron que el BACE2 también puede disminuir los niveles de beta-amiloide por un segundo mecanismo: cortando la APP en un punto diferente al que lo hace BACE1. El BACE2 corta al medio la porción del beta-amiloide lo que impide la producción de este último.

El hecho de que BACE2 pueda disminuir el beta-amiloide por dos mecanismos diferentes, convierte a esta enzima en una candidata especialmente atractiva para la terapia génica en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, comenta el autor principal Samer Abdul-Hay, Ph.D., neurocientífico en la Clínica Mayo de Florida.

El descubrimiento sugiere que, daños en el BACE2, podrían incrementar el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Esto es especialmente importante porque ciertas drogas de uso clínico –por ejemplo, drogas para tratar el HIV- trabajan inhibiendo enzimas semejantes al BACE2.

Los investigadores señalaron que aunque BACE2 puede disminuir el beta-amiloide por dos mecanismos diferentes, solo el mecanismo de reciente descubrimiento, la destrucción del beta-amiloide, es aparentemente relevante para la enfermedad. Esto es porque el segundo mecanismo, el cual involucra al BACE2 al cortar a la APP, no ocurre en el cerebro. Los investigadores han obtenido una subvención del National Institutes of Health para estudiar el efecto del bloqueo de la destrucción del beta-amiloide por el BACE2 sobre el incremento del riesgo de enfermedad de Alzheimer, en un modelo murino de la enfermedad.
septiembre 17/2012 (Mayo Clinic)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Samer O Abdul-Hay, Tomoko Sahara, Melinda McBride, Dongcheul Kang and Malcolm A Leissring. Identification of BACE2 as an avid beta-amyloid-degrading protease.Molecular Neurodegeneration 2012, 7:46 ; 17 Sept 2012

Un único trauma crebral de moderado a grave es suficiente para interrumpir la acción de las proteínas que regulan una de las enzimas cuya expresión se asocia con la enfermedad de Alzheimer. De esta forma se ha trazado la relación entre trauma y la enfermedad neurológica.

“El traumatismo craneoencefálico es uno de los factores de riesgo exógenos más claros en enfermedad de Alzheimer. Un traumatismo grave puede alterar la regulación de la enzima BACE1. La elevación de los niveles de esa enzima puede conducir a su vez a un aumento en los de la proteína beta amiloide, clave en el origen de la enfermedad de Alzheimer y de otras demencias”. Es la principal conclusión de Kendall Walker, del Departamento de Neurociencias en la Universidad Tufts (Boston) y primer firmante del trabajo que ha establecido el mecanismo molecular de esta relación, que se publica en The Journal of Neuroscience (DOI: 10.1523/ jneurosci.5491-11.2012).

El trabajo ha empleado muestras post-mortem de pacientes con alzhéimer y también modelos de ratones vivos. En los animales, los científicos constataron que en la fase aguda tras el traumatismo craneoencefálico (dos días), los niveles de las proteínas intracelulares GGA1 y GGA3 disminuían y en cambio aumentaban los de la enzima BACE1.

En el análisis de las muestras cerebrales post-mortem, se encontró también esta pauta: reducción de los niveles de GGA1 y GGA3 y aumento de BACE1, al compararse con los de los cerebros de sujetos que no sufrieron alzhéimer.

Un experimento adicional, que se sirvió de un modelo murino modificado genéticamente para expresar niveles reducidos de GGA3, desveló que a la semana tras el trauma cerebral los niveles de BACE1 y de beta amiloide se mantenían elevados, incluso cuando los de GGA1 habían vuelto a su cantidad normal. Los científicos sugieren que es la merma en los niveles de GGA3 la que explica el aumento de BACE1 y, con ello, de la producción de beta amiloide que se observa en la fase subaguda (siete días tras el trauma).

“Hemos hallado que GGA1 y GGA3 actúan de forma sinérgica para regular a BACE1 en la lesión postraumática. La identificación de esta interacción proporciona una posible diana farmacológica, con la que se regularían los niveles de la enzima BACE1 y se reducirían los depósitos de beta amiloide en los pacientes con alzhéimer”, afirman los autores, que continuarán la investigación con nuevas muestras cerebrales de autopsias de pacientes con traumatismo craneoencefálico para confirmar los hallazgos.
julio 24/2012 (Diario Médico)
La editora recomienda:

New Research Determines How a Single Brain Trauma May Lead to Alzheimer’s Disease.

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Walker KR, Kang EL, Whalen MJ, Shen Y, Tesco G. Depletion of GGA1 and GGA3 mediates post-injury elevation of BACE1. The Journal of Neuroscience, julio 25/2012.

«El traumatismo craneoencefálico es uno de los factores de riesgo exógenos más claros en enfermedad de Alzheimer. Un traumatismo grave puede alterar la regulación de la enzima BACE1. La elevación de los niveles de esa enzima puede conducir a su vez a un aumento en los de la proteína beta amiloide, clave en el origen de la enfermedad de Alzheimer y de otras demencias». Es la principal conclusión de Kendall Walker, del Departamento de Neurociencias en la Universidad Tufts (Boston) y primer firmante del trabajo que ha establecido el mecanismo molecular de esta relación, que se publica en The Journal of Neuroscience (DOI: 10.1523/ jneurosci.5491-11.2012).

El trabajo ha empleado muestras post-mortem de pacientes con alzhéimer y también modelos de ratones vivos. En los animales, los científicos constataron que en la fase aguda tras el traumatismo craneoencefálico (dos días), los niveles de las proteínas intracelulares GGA1 y GGA3 disminuían y en cambio aumentaban los de la enzima BACE1.

En el análisis de las muestras cerebrales post-mortem, se encontró también esta pauta: reducción de los niveles de GGA1 y GGA3 y aumento de BACE1, al compararse con los de los cerebros de sujetos que no sufrieron alzhéimer.

Un experimento adicional, que se sirvió de un modelo murino modificado genéticamente para expresar niveles reducidos de GGA3, desveló que a la semana tras el trauma cerebral los niveles de BACE1 y de beta amiloide se mantenían elevados, incluso cuando los de GGA1 habían vuelto a su cantidad normal. Los científicos sugieren que es la merma en los niveles de GGA3 la que explica el aumento de BACE1 y, con ello, de la producción de beta amiloide que se observa en la fase subaguda (siete días tras el trauma).

«Hemos hallado que GGA1 y GGA3 actúan de forma sinérgica para regular a BACE1 en la lesión postraumática. La identificación de esta interacción proporciona una posible diana farmacológica, con la que se regularían los niveles de la enzima BACE1 y se reducirían los depósitos de beta amiloide en los pacientes con alzhéimer», afirman los autores, que continuarán la investigación con nuevas muestras cerebrales de autopsias de pacientes con traumatismo craneoencefálico para confirmar los hallazgos.
julio 24/2012 (Diario Médico)
La editora recomienda:

New Research Determines How a Single Brain Trauma May Lead to Alzheimer’s Disease.

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Walker KR, Kang EL, Whalen MJ, Shen Y, Tesco G. Depletion of GGA1 and GGA3 mediates post-injury elevation of BACE1. The Journal of Neuroscience, julio 25/2012.

Científicos en Estados Unidos lograron, con un fármaco que se utiliza para cáncer, despejar las perjudiciales placas de proteína que se forman en el cerebro de los pacientes con alzhéimer.

En el estudio con ratones, el fármaco, aprobado para uso en cáncer de piel, logró limpiar las placas “a una velocidad sin precedentes”, afirma la investigación publicada en la revista Science (DOI:10.1126/science.1217697). En pruebas posteriores mostraron una mejora en las funciones cerebrales de los animales, agrega.

Se piensa que una de las principales características de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de fragmentos de una proteína, llamada beta-amiloide.

Todos los seres humanos producen esta proteína en el cerebro, pero en las personas sanas hay un mecanismo que ayuda a la descomposición de estos fragmentos.

En los pacientes con alzhéimer, sin embargo, este mecanismo no funciona y esto provoca la acumulación y formación de placas de beta-amiloide que resultan en el daño y muerte de neuronas y eventualmente los problemas de memoria y otras incapacidades cognitivas.

La limpieza de estas placas ha sido durante años la base de varias investigaciones y ya hay fármacos que se están probando en ensayos clínicos humanos.

En el cerebro la encargada de la función de limpieza de beta-amiloide es una proteína llamada ApoE, de la cual existen diferentes versiones.

Se sabe que la gente que tiene la variante ApoE4 de esta proteína es la que está en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.

En el nuevo estudio los científicos de la Universidad Case Western Reserve en Ohio se centraron en buscar formas de incrementar los niveles de ApoE, lo cual, en teoría, debería ayudar a reducir los niveles de beta-amiloide en el cerebro.

En los experimentos con un modelo de ratones con una forma de alzhéimer probaron un medicamento, llamado bexaroteno, que se utiliza para tratar tumores de piel.

“Este es un hallazgo sin precedentes. Previamente, el mejor tratamiento disponible para alzhéimer en ratones tardaba varios meses para poder reducir las placas en el cerebro” señaló la Dra. Paige Cramer.

En el grupo de ratones jóvenes observaron que después de suministrar una dosis del fármaco los niveles de beta-amiloide “se redujeron rápidamente” en seis horas. Y lograron mantener una reducción de 25% durante 70 horas.

En los animales más viejos con placas amiloides ya establecidas, lograron con siete días de tratamiento reducir a la mitad el nivel de placas en el cerebro.

Los científicos también observaron mejoras en la función cerebral de los ratones después del tratamiento, en pruebas como construcción de nidos, rendimiento en un laberinto y recuerdo de choques eléctricos.

“Este es un hallazgo sin precedentes”, afirma la doctora Paige Cramer, quien dirigió el estudio.

“Previamente, el mejor tratamiento disponible para alzhéimer en ratones tardaba varios meses para poder reducir las placas en el cerebro”.

La investigadora subraya, sin embargo, que la investigación está todavía en sus primeras etapas y ahora habrá que confirmar si se pueden obtener los mismos resultados en humanos.

Pero según el profesor Gary Landreth, quien también participó en el estudio, el hallazgo “es particularmente estimulante y provechoso” y “promete potencialmente poder conducir a una terapia para la enfermedad de Alzheimer”.

El científico expresa, sin embargo, que el fármaco solo ha sido probado en tres modelos de ratones que simulan las primeras etapas de la enfermedad y no en la enfermedad establecida.

Advierte que todavía no se ha demostrado que el fármaco funcione en pacientes con alzhéimer y que aún se desconoce cuál dosis funcionaría.

“Necesitamos dejar muy en claro que el fármaco funcionó bastante bien en modelos animales con la enfermedad. Nuestro siguiente objetivo es asegurarnos de que actúa de forma similar en humanos”, expresa el profesor Landreth.

El equipo de investigadores está ahora preparando ensayos clínicos en un grupo pequeño de personas para ver si se pueden obtener efectos similares.

Encontrar un fármaco capaz de revertir o al menos detener los síntomas de alzhéimer y otras formas de demencia se ha convertido en asunto de urgencia en todo el mundo.

Se calcula que actualmente unos 26 millones de personas sufren alguna forma de demencia en el mundo y se predice que la cifra se duplicará cada 20 años para alcanzar 81 millones en el 2040.
febrero 14/2012 (Diario Salud)

Paige E. Cramer, John R. Cirrito, Daniel W. Wesson,  C. Y. Daniel Lee,  J. Colleen Karlo,  Adriana E. Zinn, et. al. poE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models. Science, publicado febrero 9/2012.

En el estudio con ratones, el fármaco, aprobado para uso en cáncer de piel, logró limpiar las placas «a una velocidad sin precedentes», afirma la investigación publicada en la revista Science (DOI:10.1126/science.1217697). En pruebas posteriores mostraron una mejora en las funciones cerebrales de los animales, agrega.

Se piensa que una de las principales características de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de fragmentos de una proteína, llamada beta-amiloide.

Todos los seres humanos producen esta proteína en el cerebro, pero en las personas sanas hay un mecanismo que ayuda a la descomposición de estos fragmentos.

En los pacientes con alzhéimer, sin embargo, este mecanismo no funciona y esto provoca la acumulación y formación de placas de beta-amiloide que resultan en el daño y muerte de neuronas y eventualmente los problemas de memoria y otras incapacidades cognitivas.

La limpieza de estas placas ha sido durante años la base de varias investigaciones y ya hay fármacos que se están probando en ensayos clínicos humanos.

En el cerebro la encargada de la función de limpieza de beta-amiloide es una proteína llamada ApoE, de la cual existen diferentes versiones.

Se sabe que la gente que tiene la variante ApoE4 de esta proteína es la que está en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.

En el nuevo estudio los científicos de la Universidad Case Western Reserve en Ohio se centraron en buscar formas de incrementar los niveles de ApoE, lo cual, en teoría, debería ayudar a reducir los niveles de beta-amiloide en el cerebro.

En los experimentos con un modelo de ratones con una forma de alzhéimer probaron un medicamento, llamado bexaroteno, que se utiliza para tratar tumores de piel.

«Este es un hallazgo sin precedentes. Previamente, el mejor tratamiento disponible para alzhéimer en ratones tardaba varios meses para poder reducir las placas en el cerebro» señaló la Dra. Paige Cramer.

En el grupo de ratones jóvenes observaron que después de suministrar una dosis del fármaco los niveles de beta-amiloide «se redujeron rápidamente» en seis horas. Y lograron mantener una reducción de 25% durante 70 horas.

En los animales más viejos con placas amiloides ya establecidas, lograron con siete días de tratamiento reducir a la mitad el nivel de placas en el cerebro.

Los científicos también observaron mejoras en la función cerebral de los ratones después del tratamiento, en pruebas como construcción de nidos, rendimiento en un laberinto y recuerdo de choques eléctricos.

«Este es un hallazgo sin precedentes», afirma la doctora Paige Cramer, quien dirigió el estudio.

«Previamente, el mejor tratamiento disponible para alzhéimer en ratones tardaba varios meses para poder reducir las placas en el cerebro».

La investigadora subraya, sin embargo, que la investigación está todavía en sus primeras etapas y ahora habrá que confirmar si se pueden obtener los mismos resultados en humanos.

Pero según el profesor Gary Landreth, quien también participó en el estudio, el hallazgo «es particularmente estimulante y provechoso» y «promete potencialmente poder conducir a una terapia para la enfermedad de Alzheimer».

El científico expresa, sin embargo, que el fármaco solo ha sido probado en tres modelos de ratones que simulan las primeras etapas de la enfermedad y no en la enfermedad establecida.

Advierte que todavía no se ha demostrado que el fármaco funcione en pacientes con alzhéimer y que aún se desconoce cuál dosis funcionaría.

«Necesitamos dejar muy en claro que el fármaco funcionó bastante bien en modelos animales con la enfermedad. Nuestro siguiente objetivo es asegurarnos de que actúa de forma similar en humanos», expresa el profesor Landreth.

El equipo de investigadores está ahora preparando ensayos clínicos en un grupo pequeño de personas para ver si se pueden obtener efectos similares.

Encontrar un fármaco capaz de revertir o al menos detener los síntomas de alzhéimer y otras formas de demencia se ha convertido en asunto de urgencia en todo el mundo.

Se calcula que actualmente unos 26 millones de personas sufren alguna forma de demencia en el mundo y se predice que la cifra se duplicará cada 20 años para alcanzar 81 millones en el 2040.
febrero 14/2012 (Diario Salud)

Paige E. Cramer, John R. Cirrito, Daniel W. Wesson,  C. Y. Daniel Lee,  J. Colleen Karlo,  Adriana E. Zinn, et. al. poE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models. Science, publicado febrero 9/2012.

El investigador Ralph Martins de la Universidad Edith Cowan en el estado de Australia Occidental, dijo que la paciente, de 33 años, mostró pruebas de estabilización en su memoria e incluso ésta mejoró desde el inicio de los ensayos hace doce meses.

Martins subrayó que el avance de la enfermedad de la mujer \»básicamente ha sido retrasado\» y que la testosterona podría ser más efectiva y rápida que otros tratamientos utilizados para detener el mal de Alzheimer, que provoca la pérdida de la memoria.

La hormona ayuda a reducir la producción de la proteína beta-amiloide, que contiene el tejido cerebral y que está relacionada con la enfermedad.

Los científicos anunciaron que continuarán con sus pruebas clínicas en pacientes con alzhéimer en otras partes del país.
Sídney (Australia), mayo 4/2011 (EFE)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Pike KE, Ellis KA, Villemagne VL, Good N, Chételat G, Ames D, Szoeke C, Laws SM, Verdile G, Martins RN, Masters CL, Rowe CC. Cognition and beta-amyloid in preclinical Alzheimer\’s disease: Data from the AIBL study. Neuropsychologia; abril 16/2011, edición preliminar.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Tomado de Selección Temática de Prensa Latina:  Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»