Los investigadores han descubierto que los pacientes que toman clortalidona tienen tres veces más riesgo de desarrollar niveles peligrosamente bajos de potasio, así como la posibilidad de otros desequilibrios electrolíticos y problemas renales, en comparación con los que toman hidroclorotiazida.

Estas conclusiones contrastan con las pautas de tratamiento actuales, que recomiendan la clortalidona sobre la hidroclorotiazida.

Los resultados del estudio

Los resultados se han generado a partir de un estudio de hipertensión a gran escala en una red de bases de datos (LEGEND), un método que sirve para analizar datos de millones de registros electrónicos de salud en todo el mundo, desarrollado por el Observational Health Data Sciences and Informatics (OHDSI) que tiene un centro de coordinación central en la Universidad de Columbia.

El estudio ha analizado datos durante 17 años en más de 730 000 individuos tratados por hipertensión, para comparar directamente los efectos de los dos fármacos antihipertensivos en los pacientes.

La información de la base de datos reveló que el 6,3 por ciento de los pacientes tratados con clortalidona experimentaron hipocalemia (bajo nivel de potasio en sangre), en comparación con el 1,9 por ciento de los pacientes que fueron tratados con hidroclorotiazida. En general, las tasas de hipocalemia se mantuvieron más altas en pacientes que tomaron clortalidona incluso cuando se administraron en dosis más bajas que la hidroclorotiazida.

Casi el 95 por ciento de los pacientes en el estudio fueron tratados primero con hidroclorotiazida, que era el diurético preferido para tratar la hipertensión durante la mayor parte del período de estudio (2001-2018). Sin embargo, en 2017 desde el Colegio Americano de Cardiología y la Asociación Estadounidense del Corazón emitieron nuevas pautas a favor de la clortalidona, en relación con la vida media más larga del medicamento y una evidencia indirecta que aseguraba que podría ser más efectiva para reducir el riesgo cardiovascular.

Sin embargo, en este estudio los investigadores han observado que la clortalidona y la hidroclorotiazida eran igualmente de efectivos en la prevención de ataques cardíacos, hospitalización por insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular, pero los pacientes tratados con clortalidona no solo desarrollaban un riesgo significativamente mayor de hipocalemia, sino también de hiponatremia (bajo contenido de sodio), insuficiencia renal o diabetes tipo 2.

El autor principal y profesor de Informática Biomédica en el Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia, George Hripcsak, ha alertado de que estos efectos secundarios mencionados son potencialmente peligrosos.

 Efectos secundarios, beneficios y sesgos

El nuevo estudio no es el primero en encontrar efectos secundarios asociados a la clortalidona, puesto que un estudio observacional previo mostró que el medicamento estaba relacionado con más desequilibrios electrolíticos que la hidroclorotiazida.

Sin embargo, Hripcsak ha señalado que, hasta que no existan más estudios, realmente no se sabe si el riesgo de efectos secundarios supera los posibles beneficios cardiovasculares, para lo que la Oficina de Investigación y Desarrollo de VA está realizando un ensayo clínico aleatorizado que ayude a resolver el debate.

El equipo de investigación ha realizado varios análisis de sensibilidad (tiempo de riesgo, presión arterial, dosis), así como otras prácticas desarrolladas dentro de la red OHDSI, para garantizar una falta de sesgo en los resultados con grupos comparados similares en gravedad de la enfermedad, comorbilidades, presión arterial basal, edad, sexo, y todas las demás variables medibles.

LEGEND es un enfoque novedoso que podría transformar la forma en que usamos la evidencia del mundo real en la atención médica, ha dicho al respecto el coautor del estudio y profesor Patrick Ryan.

En este sentido, Legend está ofreciendo diagnósticos complementarios que ayuden a los investigadores a comprender cuánto pueden confiar en la evidencia que han producido.

febrero 19/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El Hospital Gregorio Marañón ha patentado una molécula capaz de frenar el fracaso renal agudo en los pacientes. El efecto que busca la cilastatina, como así se conoce, es el de impedir el avance de la toxicidad propia de tratamientos relativos al cáncer, VIH, inmunosupresores para trasplantes o infecciones, sin interferir en el efecto terapéutico de los medicamentos para tratar estas enfermedades.

El efecto de este nuevo nefroprotector se evidencia en la comparativa respecto a fármacos tan utilizados como el cisplatino, la ciclosporina o la gentamicina, llegando ésta a más del 80 por ciento. Al sucederse un fracaso renal agudo, la medicación habitual se acaba cambiando por alternativas terapéuticas menos eficaces, más costosas para la sanidad pública y con mayores complicaciones para el paciente, llegando al punto de interrumpir el tratamiento ‘en seco’.

Cabe destacar el procedimiento de uno de estos fracasos renales agudos, en los que su gravedad se deriva a una detención en la función de los riñones de modo brusco, que si no es atajada pronto puede ser reversible pero, de no ser así, podría acabar desencadenando en diálisis. La Comunidad de Madrid ha facilitado datos en los que se obtiene que, de los 1 900 000 ingresos en sus centros hospitalarios durante 2014, cerca de 60 000 tuvieron deterioro de diversa magnitud de su función renal.

La puesta de largo de este nuevo hallazgo contó con la presencia de Alberto Tejedor, director del Laboratorio de Fisiopatología Renal del Hospital Gregorio Marañón, junto a Alberto Lázaro, bioquímico y direcor científico del mismo laboratorio. Tejedor comenzó anunciando que «el mecanismo común del daño renal agudo producido por tratamientos de cáncer, VIH, o inmunosupresores para evitar rechazos, se podía bloquear y lo hemos bloqueado». Lázaro, por su parte, recordaba que «en el momento que estabámanos en el laboratorio y vimos el efecto de la molécula, comprobamos que teníamos algo importante entre manos, entonces lo que teníamos que demostrar era que la cilastatina no le quita eficacia terapéutica a los nefrotóxicos utilizados para curar las enfermedades graves para las que son administradas».

Tejedor ha aclarado que «el fármaco no evita el daño inical, lo que evita es su progresión, la que desemboca en el fallo renal». En cuanto a la forma de actuar del nefroprotector, el propio Lázaro destacó su singularidad en «la condición de vecindad del fármaco con las células, evitando su muerte células y actuando de forma paralela». La disponibilidad futura para los pacientes fue otro de los temas a tratar por los investigadores, los cuales confían en que pueda suministrarse en un plazo de año y medio, además de que su precio sea asequible.

Este descubrimiento es fruto de una línea de investigación que el Hospital Gregorio Marañón inició en la década de los 90, liderada por Tejedor junto a diez investigadores más. Los trabajos comenzaron con el estudio del fármaco cilastatina como posible nefroprotector frente a la acción tóxica de la ciclosporina, un fármaco de uso habitual en trasplantes, y posteriormente se comprobó en otros fármacos como quimioterápicos, analgésicos, antifúngicos, antibióticos, contrastes iodados, antirretrovirales e inmunosupresores. En todos estos casos, la cilastatina ha demostrado su efecto protector, evitando el daño renal inducido.
agosto 4/2017 (diariomedico.com)

El omeprazol es el fármaco genérico más prescrito en España, con más de 54 millones de envases vendidos en 2013 según datos del propio Ministerio de Sanidad. Sin embargo, hace algún tiempo que los médicos vienen alertando del alegre consumo que se hace de este medicamento que no está exento de riesgos. La última de estas advertencias procede de un trabajo estadounidense que relaciona su consumo a largo plazo con problemas serios de riñón.

Este medicamento de la familia de los llamados inhibidores de la bomba de protones (IBP) funciona reduciendo la cantidad de ácidos gástricos que produce el estómago. Este Blockbuster se emplea para aliviar síntomas como la acidez o el reflujo gastroesofágico, la hernia de hiato y también para prevenir las hemorragias gastrointestinales que pueden causar algunos antiinflamatorios.

Un estudio que acaba de publicar la revista Journal of the American Society Of Nephrology  advierte de que este compuesto, sobre todo cuando se toma prolongado en el tiempo, puede ocasionar una reducción en la función renal, enfermedad renal crónica y fallo renal grave.

Para extraer estas conclusiones, con importantes consecuencias de salud pública, como ellos mismos alertan, los investigadores analizaron los datos de casi 200.000 pacientes de la base de datos de veteranos del ejército de Estados Unidos (Veterans Affairs). De ellos, 173 000 eran consumidores de omeprazol u otros IBP y los 20 000 restantes se medicaban con otro tipo de antiácidos, los bloqueadores H2 del receptor de la histamina (como ranitidina o nizatidina).

Tras cinco años de seguimiento, los investigadores dirigidos por Yan Xie -de la Universidad de Washington, EEUU,- observaron que los pacientes que consumían omeprazol tenían hasta un 96% más de riesgo de desarrollar fallo renal que los usuarios de los otros antiácidos, y un 28% más de posibilidades de sufrir enfermedad renal crónica.

Además, los autores observaron una clara relación entre la duración del tratamiento y la aparición de problemas en el riñón, de manera que los pacientes que consumían omeprazol más tiempo eran los más propensos a desarrollar fallo renal.

No es la primera vez que un estudio alerta de esta relación, como subrayan los propios investigadores. El pasado mes de marzo, ya un trabajo publicado en la revista Journal of the American Medical Association   realizado en la Universidad Johns Hopkins, EEUU, observó un 50% más de problemas renales entre los consumidores de estos medicamentos. En total, se analizaron 10 500 historias clínicas a lo largo de un periodo de 13 años y otros 248 000 pacientes que participaban en otra investigación.

Uno de los firmantes, el doctor Benjamin Lazarus, llegó a afirmar al presentar sus resultados que el 70 % de las prescripciones de los inhibidores de la bomba de protones no están justificadas».

Como explica el doctor Francisco Atienza, coordinador del grupo de trabajo de Calidad y Seguridad del Paciente de la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN), el problema es que «se ha banalizado» el uso de este medicamento que se toma demasiadas veces inadecuadamente.

A su juicio, como el omeprazol se prescribe para prevenir las hemorragias asociadas a ciertos corticoides y antiinflamatorios, «esta indicación ha dado lugar a la creencia errónea de que es un protector gástrico y se toma con cualquier pastilla». De hecho, explica, no todos los pacientes que toman un antiinflamatorio necesitan tomar omeprazol para proteger su estómago, puesto que el riesgo de hemorragias depende del perfil del paciente («en gente joven, por ejemplo, no tiene sentido»).

Una idea en la que coinciden los firmantes del trabajo que ahora se publica, y que apuestan por prescribir estos medicamentos «únicamente cuando sea necesario y limitar la duración del tratamiento al periodo más corto posible». Porque como señala el doctor Al-Aly, «muchos pacientes comienzan el tratamiento con omeprazol por algún problema médico y luego continúan tomándolos más tiempo del necesario».

Como explica el especialista de Semergen, los tres riesgos más conocidos del omeprazol son el déficit de absorción de la vitamina B12 (que puede ocasionar anemia), de calcio (lo que podría vincular su uso a mayor riesgo de osteoporosis y fracturas) y también, desde 2013, los problemas renales que ahora corrobora este estudio. «A pesar de eso, es evidente que el mensaje no ha calado y se sigue usando excesivamente omeprazol de manera inapropiada, fuera de las indicaciones para las que sí es útil».

Como denuncian los investigadores, la vigilancia de los fármacos una vez que están en el mercado se basa en los datos que aportan los propios laboratorios farmacéuticos o en sistemas voluntarios de reporte de efectos adversos por parte de los profesionales. Estos sistemas «pasivos», advierten, pueden «no estar captando adecuadamente las secuelas a largo plazo [de los medicamentos]» o pueden ser incapaces de detectar «efectos adversos latentes» quizás poco frecuente y que no se hayan detectado en los ensayos clínicos previos (que siempre se realizan en condiciones ideales, y con grupos de pacientes muy seleccionados y controlados).

«El omeprazol es un fármaco magnífico si se usa en las indicaciones para las que está aprobado», resume el doctor Atienza. Gracias a su uso, por ejemplo, se han reducido drásticamente las hemorragias gástricas. Sin embargo, subraya para terminar, «como todos los fármacos, tiene sus beneficios y sus riesgos y un uso inadecuado siempre es inseguro».

abril 18/ 2016 (ediciones médicas)