Un equipo de científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra ha desarrollado una nueva tecnología basada en ARN mensajero (ARNm) que actúa sobre el origen de la enfermedad y corrige rápidamente los síntomas de la porfiria aguda intermitente en modelos preclínicos. Los resultados, que se publican en Nature Medicine, son producto de la colaboración con la compañía biotecnológica Moderna Therapeutics, sita en Cambridge, en Massachusetts.

La porfiria aguda intermitente es una enfermedad genética rara causada por la incapacidad del hígado para metabolizar los precursores de porfirina. Se presenta en forma de crisis intermitentes dolorosas y puede llegar a provocar importantes daños neurológicos e incluso requerir el trasplante hepático. En estos pacientes, las crisis pueden provocarse por algunos medicamentos, dietas estrictas o el estrés prolongado. Sin embargo, el principal factor desencadenante son las hormonas femeninas asociadas al ciclo menstrual. Por tanto, esta porfiria se manifiesta especialmente en mujeres jóvenes.

“En la actualidad, algunos medicamentos son capaces de controlar sus síntomas, pero no existe un tratamiento específico que combata el origen de la enfermedad”, comenta Antonio Fontanellas, autor principal del artículo. Según Fontanellas, investigador en porfirias del Programa de Hepatología del CIMA y miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CiberEHD), “la investigación que hemos desarrollado demuestra la eficacia de los ARNm para el tratamiento de la porfiria aguda intermitente”.

El ARNm es la molécula que conecta la información acumulada en los genes con la producción de las proteínas necesarias para el buen funcionamiento de la célula. “Nuestro trabajo sugiere que la administración de este ARNm envuelto en nanopartículas lipídicas patentadas puede restaurar en menos de dos horas la actividad de la enzima deficitaria en el hígado de los ratones con porfiria. También se observó que protege frente a características clave de la enfermedad, como el dolor, la hipertensión y la incapacidad motora. Otra de las ventajas de esta tecnología es la posibilidad de repetir su administración tantas veces como sea necesario para evitar la aparición de nuevas crisis”, asegura Fontanellas.

“En este trabajo conjunto demostramos que la tecnología del ARNm restaura la deficiencia enzimática dentro de las células hepáticas y normaliza los marcadores de la enfermedad durante los ataques“, explica Paolo Martini, director científico del Programa de Enfermedades Raras de Moderna Therapeutics, compañía pionera en el descubrimiento y desarrollo de terapias y vacunas de ARNm. “Estos datos respaldan aún más nuestros actuales esfuerzos en el ámbito de las enfermedades metabólicas raras, donde el ARNm podría permitir que un tejido particular produzca niveles terapéuticos de una proteína funcional”.

Por su parte, el director del Programa de Hepatología del CIMA, Matías Ávila, recuerda que “dedicamos nuestro esfuerzo a identificar dianas terapéuticas y a elaborar estrategias para la prevención y el tratamiento de enfermedades metabólicas hepáticas como el hígado graso y la porfiria, la cirrosis, y los tumores hepáticos”.
octubre 15/2018 (diariomedico.com)

Un equipo internacional de investigación ha logrado relacionar variaciones raras en la membrana proteica de la célula con la amplia variedad en la gravedad sintomática que es característica de la porfiria. Esto podría abrir la puerta a nuevos tratamientos.

En este estudio, los científicos descubrieron variaciones en el gen Abcb6 que se asociaron con la acumulación en las células de toxinas producidas durante el ensamblaje de hemo. Los investigadores advirtieron que las variantes eran más comunes en pacientes con porfiria grave que en aquellos con síntomas más leves.

«Uno de los misterios de esta enfermedad era por qué algunos individuos con el mismo defecto genético tienen síntomas leves mientras que otros tienen síntomas graves y requieren hospitalización en cuidados intensivos. Utilizando la secuenciación genética, el análisis biomédico y un nuevo modelo de la enfermedad con ratones, hemos identificado las variaciones en Abcb6 como un modificador genético de la gravedad de la porfiria inesperado», explica John Schuetz, autor principal y miembro del Departamento de Ciencias Farmacéuticas del Hospital Infantil de Investigación St. Jude (Estados Unidos).

El descubrimiento se logró tras la secuenciación de ADN de exomas de pacientes de porfiria con un historial de síntomas muy graves e ingresos en cuidados intensivos (CI). Los pacientes formaban parte de un grupo de 36 del Real Hospital Príncipe Alfredo de Sidney, Australia.

Según la investigación, cinco de cada siete pacientes poseían versiones raras del Abcb6 y producían poca o ninguna proteína Abcb6 funcional. El 62 por ciento de los pacientes con variantes raras del Abcb6 fueron ingresados en CI, frente al 7 por ciento de los que no las poseían. Este sería el primer estudio en asociar la porfiria con proteínas que transportan la porfirina.

Pruebas con fármacos
El equipo ha comenzado a probar fármacos que activarían la porfiria en individuos de riesgo para comprobar si los síntomas estarían causados por fármacos que interfieren con el transporte de porfirina. Los resultados podrían ofrecer una explicación para los casos de la enfermedad inducidos farmacológicamente, particularmente en individuos con el inusual grupo sanguíneo negativo Langereis (Lan), cuyos glóbulos rojos no poseen proteína Abcb6.

«Los resultados nos dan esperanza de que las terapias del futuro puedan reducir la porfirina extra gracias a la restitución del suministro de Abcb6 a niveles normales», dijo Schuetz. En su trabajo con células sanguíneas de ratones, el equipo comprobó que las variantes de Abcb6 eran incapaces de transportar porfirina. Asimismo, advirtieron que las concentraciones de porfirina eran mayores en las células de ratones que no tenían esa proteína.
agosto 10/2016 (Diario Médico)

 «Las manifestaciones clínicas suelen ser muy generales, un dolor abdominal, todos los hemos tenido alguna vez, entonces suele confundirse con otro tipo de cosas mucho más comunes y los médicos no suelen pensar en estas enfermedades que son raras», señala la doctora Susana Monroy Santoyo.

No existe en el país un censo que arroje el número de personas con este padecimiento que tiene siete tipos de variables clasificadas en dos grandes grupos: hepáticos y entropeyéticos.

Se sabe de casos, porque quienes tienen la enfermedad y ante la carencia de médicos especializados, optan por compartir a través de Facebook sus experiencias, incluso la manera cómo se medican, señaló.

 Monroy Santoyo, especialista en genética, comenzó hace 16 años a investigar sobre la enfermedad, al ser diagnosticada con el mal y ahora es de los pocos especialistas médicos que conocen de la existencia de la Porfiria, sus causas, consecuencias y cómo tratarla.

 Sus esfuerzos por apoyar a los enfermos de Porfiria no han sido pocos: hace 10 años abrió la página informativa www.porfiria.org desde donde la contactan pacientes o familiares de éstos, a quienes ayuda en la medida de lo posible, «a veces es demasiado tarde».

 El año pasado también inició las gestiones correspondientes para que Cofepris autorice el uso del fármaco Normosang, con compuesto hem arginato, «estamos en espera de que sea aprobado, es largo el trámite», señaló la especialista.

 «Es altamente efectivo para detener los ataques de Porfiria, que pueden llevar a la muerte, es totalmente seguro y efectivo, tan seguro que se utiliza durante el embarazo», afirmó.

 El fármaco se suministra con éxito, desde hace dos décadas, en Europa, Sudáfrica y Australia, en donde la prevalencia de la enfermedad es alta.

 Lo que hace este medicamento, explicó, es detener desde el inicio los ataques de Porfiria, no hay una cura, pero previene la parálisis asociada a la Porfiria, con esto se frenan las secuelas y la mortalidad asociada.

 Desde hace años, la doctora se puso en manos del Normosang, vive una vida normal, está casada y tiene dos hijos.

 De ser aprobado, el fármaco será sometido al Consejo General de Salubridad para darle un número de cuadro básico para que las instituciones médicas, IMSS, ISSSTE, Fuerzas Armadas y Secretaría de Salud, entre otras, puedan recetarlo a sus pacientes.

Este medicamento podría venir a cambiar el pronóstico de los pacientes de Porfiria, al mejorar su calidad de vida para ellos y sus familias, sostuvo la especialista.

 Por el momento, el fármaco ha sido suministrado en algunos enfermos graves, «se consigue una carta de Cofepris como medicamento de uso compasivo para poder introducirlo de manera extraordinaria en la aduana», su costo es de aproximadamente mil 500 euros.

 Una vez documentado el ataque agudo de Porfiria, que también es complicado hacerlo porque no existen en el país clínicas que hagan los estudios correspondientes, hay que pedirlo al extranjero, y el medicamento se utiliza durante cuatro días consecutivos.

 «Se inyecta por la vena y es impresionante la respuesta del paciente, se quita el dolor, se detiene la progresión de la parálisis, las manifestaciones de taquicardia, presión alta, neurologías agudas se frenan de manera muy importante», comentó.

 Eva María y su familia a la que le ha sido diagnostica la Porfiria ni siquiera había oído mencionar de la posibilidad de un tratamiento, su peregrinar por médicos y hospitales ha durado muchos años, tantos que lo único que han aprendido es a entender la enfermedad y confiar en que una crisis aguda no acabe con su vida.

 «Mi primera crisis la tuve en 2005, no conocíamos la enfermad, lo superé; mi sobrino en 2006, tenía 12 años, empezó con problemas, lo mandaron a todas las especialidades, recorridos hospital tras hospital, hasta que una residente neuróloga dijo: creo que tiene Porfiria».

 «Así llegamos al Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXl, donde nos tratan las secuelas, no la enfermedad», relata Eva de 34 años.  Paco, su sobrino, se quedó dos años sin poder moverse, a través del tiempo se ha ido recuperado, hoy estudia la universidad.  Monse, de 36 años, hermana de Eva María, no ha tenido tanta suerte, ha sufrido dos micro infartos cerebrales y arrastra todo el lado izquierdo.  En la familia Ponce Torres, las pequeñas Pily y Ana Paula aún no han sido diagnosticada, pero presentan los síntomas.

 La Porfiria es una enfermedad genética, cuyo principal trastorno es la mala producción de hemo, una parte de la hemoglobina encargada de llevar el oxígeno por todo el cuerpo, produce ampollas en la piel, dolor en el pecho, dolor muscular, náuseas, mareos, hormigueo, incluso cambio de personalidad.

Los ataques de Porfiria pueden desencadenarse por varias situaciones, una de las causas predominantes son los medicamentos, una larga lista de ellos están prohibidos para quienes la padecen.

 El problema es no saber que se tiene la enfermedad, siempre están expuestos a que se detone, en cualquier momento.

 «Esta es una enfermedad extraordinariamente traicionera, que cuando crees que lo tienes bajo control te da un revés y la paciente termina muerta», lamentó la doctora Monroy Santoyo.

agosto 03/ 2016 (Notimex) Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.