Un estudio liderado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), en colaboración con la Universidad Pablo de Olavide (UPO), ha demostrado que es imprescindible la presencia del receptor dopaminérgico D2 en las neuronas del hipocampo para que la dopamina, uno de los principales neurotransmisores cerebrales, pueda modular los cambios sinápticos responsables de la adquisición y la consolidación de la memoria. El trabajo se publica en la revista Cerebral Cortex.

La memoria es una función cognitiva que se define como el proceso de codificar, almacenar y recuperar información. En el ser humano se distinguen diferentes tipos de memoria: la memoria asociativa y la espacial. La primera permite recuperar información almacenada en el cerebro ante un estímulo que previamente ha sido asociado con dicha información, favoreciendo respuestas optimizadas basadas en la experiencia previa. Por su parte, la memoria espacial, a través de la que se registra información sobre el entorno, facilita la interacción con el mundo que nos rodea.

En la adquisición y la consolidación de la memoria está implicado el hipocampo mediante cambios plásticos en las sinapsis neuronales que almacenan la información recibida de otros núcleos y del exterior. “Hasta el momento se sabía que la dopamina era capaz de modular estos cambios, aunque se desconocían los mecanismos neuronales involucrados. En trabajos previos de laboratorio se había demostrado la importancia del receptor D1 en la memoria espacial y la plasticidad sináptica, pero quedaba por desvelar la implicación del receptor D2”, señala Rosario Moratalla, investigadora del CSIC en el Instituto Cajal.

Combinando el uso de un modelo genético de ausencia del receptor D2 con estrategias de manipulación genética, los investigadores han comprobado que la falta de este receptor reduce la plasticidad sináptica en el hipocampo

 diciembre 29/2020 (Dicyt)

En el estudio, publicado en agosto en la revista Nature Neuroscience, se demuestra que el bloqueo del receptor de serotonina 5HT2A provocado por los fármacos antipsicóticos activa una importante vía inflamatoria en el cerebro alterando la morfología y función de las sinapsis encargadas de mantener una actividad cognitiva dinámica, fenómeno conocido como plasticidad sináptica.

En los últimos años se ha descubierto además que ratones deficientes en Igf1 –el gen que codifica IGF-1– presentan hipoacusia congénita severa (pérdida del sentido del oído). Más recientemente, un equipo de científicas del Instituto de Investigaciones Biomédicas «Alberto Sols» (IIBM), en España, identificó en estos ratones pérdida de visión progresiva asociada a la edad, acompañada de alteraciones estructurales en las primeras sinapsis de la retina.

Las investigadoras pusieron así de manifiesto que las enfermedades crónicas de la retina, entre las que se incluye la retinopatía diabética, presentan un componente común de neuroinflamación y neurodegeneración.

Ahora, un trabajo publicado en Disease Models & Mechanisms revela que estas mismas investigadoras del IIBM (centro mixto UAM-CSIC) han estudiado las posibles causas de las alteraciones visuales de los ratones deficientes en Igf1.

“Hemos encontrado que estos ratones presentan una inflamación crónica en la retina, con una importante activación de la microglía que se ve atenuada mediante la activación del flujo autofágico a los 6 meses de edad”, explica Ángela Martínez Valverde, coautora del trabajo y perteneciente al Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).

“Sin embargo, en ratones envejecidos de 12 meses de edad se produce un bloqueo de la autofagia que resulta en un aumento del número de autofagosomas en la retina. Este hecho, unido a otros procesos como la activación persistente de la microglía y del sistema inflamosoma, contribuye de manera importante a las alteraciones estructurales de la retina y a la pérdida de la función visual de los ratones deficientes en Igf1 durante el envejecimiento”, añade Isabel Varela-Nieto, también coautora, e investigadora del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).

De acuerdo con las expertas, este trabajo proporciona evidencias In vivo que apuntan a que la autofagia podría proteger frente a la inflamación crónica de la retina durante el envejecimiento, y sugiere que la maquinaria autofágica podría ser una diana terapéutica en tratamientos oculares. (Fuente: UAM)
febrero 16/2017 (noticiasdelaciencia.com)

«Estas conexiones se modulan como consecuencia de la actividad o experiencia previa, y el fenómeno es conocido como plasticidad sináptica: el mecanismo fundamental del aprendizaje y la memoria, tanto en el ser humano como en el resto de los animales», subrayó el texto.

Alteraciones en ese proceso dificultan la formación de recuerdos, como lo que ocurre en la enfermedad de Alzheimer.

El estudio, liderado por la investigadora Shira Knafo, de la Universidad del País Vasco, descubrió que en ese mal la plasticidad sináptica está alterada por una proteína originalmente descrita como un supresor de tumores: PTEN.

El grupo codirigido por José Antonio Esteban, de la Universidad Autónoma de Madrid, descubrió que ese componente participa en la modulación fisiológica, y que ese mecanismo se descontrola durante la enfermedad de Alzheimer.

«Uno de los agentes patológicos de la enfermedad, el beta-amiloide, envía PTEN hacia las sinapsis de forma excesiva, lo que dificulta memorizar», describió el artículo.

Un aspecto importante de este estudio es que describe cese proceso, y propone una estrategia para impedirlo.

Valiéndose de un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, los investigadores desarrollan una herramienta molecular que bloquea la llegada de PTEN.

Con esta herramienta consiguen que las neuronas sean resistentes al beta-amiloide, y que los roedores enfermos conserven la memoria; el próximo test será en humanos.
enero 22/2016 (PL)

El trabajo, publicado en la revista Nature Neuroscience, “aporta datos relevantes con vistas al desarrollo de ansiolíticos que actúen sobre componentes que integran el sistema endocannabinoide”, afirmó Pedro Grandes, catedrático de Anatomía y Embriología Humana y director del Departamento de Neurociencias de la UPV.

El científico explicó que “trabaja desde hace años en conocer dónde se localiza y cómo opera el sistema endocannabinoide en el cerebro de roedores”. En concreto, uno de los focos de interés es “el estudio de los mecanismos celulares implicados en la plasticidad sináptica (cambios dinámicos que sufren los circuitos neuronales causados por la experiencia y los estímulos ambientales), mediada por el sistema endocannabinoide y cómo se alteran estos mecanismos en situaciones de estrés”.

Tal y como indicó el catedrático, “el estrés produce cambios en la plasticidad sináptica, provocando una desestabilización del equilibrio interno del organismo. Una respuesta adaptativa de nuestro cerebro frente al estrés es la producción de endocannabinoides (cannabinoides producidos por el propio cerebro), con el objetivo de restablecer el equilibrio”.

No obstante, cuando estas respuestas al estrés “son exageradas, inapropiadas o duraderas, la respuesta al estrés está ligada a una serie de alteraciones fisiológicas y psicológicas”. En este sentido, uno de los efectos conocidos del uso recreativo de la marihuana “es la sensación de sedación que produce, causando, en esencia, un efecto antiestrés. Sin embargo, se sabe poco del modo en que el sistema endocannabinoide participa en la regulación de la respuesta al estrés, aunque sí se conocen algunos mecanismos de este sistema que intervienen en las respuestas conductuales asociadas al estrés”.

En la investigación, prosigue Grandes, “hemos identificado los mecanismos por los que dos estímulos distintos (de corta y de larga duración) dirigidos a una misma neurona de la amígdala extendida, centro cerebral integrado en los circuitos que procesan la información de estrés, causan la producción de dos endocannabinoides diferentes”.

Cada uno de estos endocannabinoides determina, a su vez, “un descenso de la comunicación interneuronal excitadora durante un periodo corto (endocannabinoide 2-AG) o largo (endocannabinoide anandamida). Esta modulación de la comunicación interneuronal es precisamente el proceso a través del cual nuevos fármacos podrían actuar en el tratamiento de desórdenes ligados al estrés”, concluyó el catedrático.
noviembre 21/2011 (Jano.es)