La investigación, llevada a cabo por el equipo del Laboratorio Federal Suizo de Ciencia y Tecnología de Materiales (EMPA), sostiene que las nanopartículas presentes en el tejido placentario interrumpen la producción de una gran cantidad de hormonas del embarazo, impidiendo la formación de los vasos sanguíneos del óvulo.

«Estas sustancias las absorbemos del medio ambiente a través de nuestros alimentos y cosméticos o del aire que respiramos», aseguró la experta de la EMPA y responsable del estudio, Tina Bürki.

Para llegar a esta conclusión, los científicos analizaron las consecuencias de nanopartículas comunes como el dióxido de titanio, utilizado como colorante alimentario, en placentas humanas completamente funcionales desechadas tras cesáreas planificadas.

Así, las placentas contaminadas por nanopartículas demostraron tener posibles consecuencias nocivas para el embrión como el bajo peso al nacer, el desarrollo de autismo o de enfermedades respiratorias.

El equipo también analizó estos efectos en modelos de laboratorio con huevos de gallina y observó que, mientras que en los huevos no contaminados los vasos sanguíneos del óvulo crecieron a gran velocidad y densidad para permitir el desarrollo del embrión, en los contaminados los vasos presentaban anomalías que les impidieron crecer.

No obstante, el estudio advirtió que, a pesar de que la comunicación entre la placenta y el feto se puede ver alterada por la presencia de nanopartículas, el desarrollo del sistema nervioso del embrión, sin embargo, no parece verse afectado.

Por ello, los expertos recordaron que es fundamental que los análisis futuros muestren ahora qué otros trastornos pueden provocar indirectamente las nanopartículas en el desarrollo embrionario.

«Dado que los efectos pueden tener repercusiones en la salud de la mujer embarazada y en el desarrollo del niño, este conocimiento debe tenerse en cuenta a la hora de evaluar los riesgos asociados a los nanomateriales», concluyó Bürki.

06 junio 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Durante el embarazo, el metabolismo materno se adapta para suministrar nutrientes que favorezcan el crecimiento y desarrollo fetal. La placenta, órgano temporal formado por células del feto y de la madre, actúa como intermediaria entre la madre y el feto y facilita el intercambio de nutrientes y oxígeno entre ambos. Conforme progresa el embarazo, el feto aumenta sus demandas de nutrientes para promover su crecimiento, lo que se opone, en cierto modo, a las necesidades maternas de mantener los nutrientes necesarios para su salud y prepararse para la lactancia y posibles posteriores embarazos.

A partir de estudios en ratones un equipo de la Universidad de Cambridge ha encontrado que IGF2, una señal endocrina similar a la insulina, modifica el metabolismo materno y distribución de recursos hacia el feto. Además, la señalización mediada por Igf2 participa en el desarrollo de diversos tejidos como la placenta, el hígado y el cerebro.  En un estudio previo, el equipo había identificado el papel de IGF2 en el desarrollo de la vasculatura de la placenta para adaptarse al crecimiento del embrión.

Un gen de expresión paterna

Interesantemente, IGF2 está codificada por un gen con impronta genómica, de forma que únicamente la copia paterna está activa en la placenta. “Si la función de Igf2 del padre es inactivada en las células señalizadoras, la madre no produce suficiente cantidad de glucosa y lípidos disponible para su circulación”, señala Jorge Lopez-Tello, Investigador en el Departamento de Fisiología, Desarrollo y Neurociencia, así como primer firmante del trabajo, publicado en Cell Metabolism. “Por lo tanto, estos nutrientes llegan al feto en cantidades insuficientes y el feto no crece adecuadamente”.

Los investigadores plantean que la expresión de Igf2 con impronta genética en la placenta puede haber evolucionado como una estrategia para movilizar nutrientes hacia el feto en crecimiento. En este contexto, Igf2 y placenta tienen un papel central en el conflicto materno-fetal por los recursos maternos.

Impacto a largo plazo de los defectos en Igf2

Los investigadores también han determinado que la reducción en la señalización mediada por Igf2 en la placenta tiene consecuencias metabólicas postnatales. Los ratones deficientes para Igf2 mostraron un crecimiento restringido e hipoglucémico, con efectos que se extendieron a la edad adulta.

“Nuestra investigación pone de relieve lo importante que es la distribución controlada de nutrientes hacia el feto para la salud de la descendencia a lo largo de toda su vida, y el papel directo que desempeña la placenta”, ha señalado Amanda Sferruzzi, catedrática en Fisiología Fetal y de la Placenta en la Universidad de Cambridge. “La placenta es un órgano asombroso. Al final del embarazo, la madre expulsa la placenta, pero los recuerdos de cómo estaba funcionando la placenta dejan un legado duradero en la forma en que se han desarrollado los órganos fetales y en cómo van a funcionar a lo largo de la vida”.

El siguiente paso de los investigadores será determinar con mayor detalle cómo Igf2 controla las hormonas de la placenta implicadas en regulación de nutrientes y crecimiento de los órganos e identificar la función exacta de estas hormonas.

Fuente: Genética Médica News

Referencia: Lopez-Tello J, et al. Fetal manipulation of maternal metabolism is a critical function of the imprinted Igf2 gene. Cell Metab. 2023 Jul 11;35(7):1195-1208.e6. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2023.06.007

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413123002176?via%3Dihub

El feto recibe alimento a través de los vasos sanguíneos de la placenta, un órgano especializado que contiene células tanto del bebé como de la madre. A medida que este crece, su demanda nutricional es mayor.

Entre el 10 y el 15 % de los bebés presentan un bajo crecimiento en el vientre materno, a menudo debido a un menor desarrollo de la vasculatura de la placenta. En los seres humanos, estos vasos sanguíneos se expanden drásticamente entre la mitad y el final de la gestación, cuando alcanzan una longitud total de aproximadamente 320 kilómetros.

Los bebés demasiado grandes o pequeños tienen más probabilidades de sufrir o incluso morir al nacer, y tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes y problemas cardíacos en la edad adulta.

En un estudio publicado en Developmental Cell,  un equipo dirigido por científicos de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) utilizó ratones modificados genéticamente para mostrar cómo el feto produce una señal que fomenta el crecimiento de los vasos sanguíneos dentro de la placenta. Esta señal también provoca modificaciones en otras células placentarias para permitir que más nutrientes de la madre lleguen al bebé.

“A medida que crece, el feto necesita el alimento de su madre; y unos vasos sanguíneos sanos en la placenta son esenciales para obtener la cantidad adecuada de nutrientes que necesita”, explica Ionel Sandovici, primer autor del trabajo.

“Hemos identificado una de las formas que utiliza el feto para comunicarse con la placenta y provocar la correcta expansión de estos vasos sanguíneos. Cuando esta comunicación se interrumpe, los vasos sanguíneos no se desarrollan adecuadamente y el bebé tendrá dificultades para obtener todo el alimento que necesita”, añade el investigador.

Hormona IGF2 y crecimiento del bebé

El equipo científico descubrió que el feto envía una señal conocida como IGF2 –una hormona peptídica que interviene en la regulación de la proliferación, el crecimiento, la migración, la diferenciación y la supervivencia de las células– que llega a la placenta a través del cordón umbilical.

En los seres humanos, los niveles de IGF2 aumentan progresivamente entre las 29 semanas de gestación y el término: un gran aporte de IGF2 se asocia a un crecimiento excesivo, mientras que una cantidad insuficiente de IGF2 se asocia a un crecimiento deficiente.

Los bebés demasiado grandes o demasiado pequeños tienen más probabilidades de sufrir o incluso morir al nacer, y tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes y problemas cardíacos en la edad adulta.

“Hace tiempo que sabemos que el IGF2 favorece el crecimiento de los órganos donde se produce. En este estudio, hemos demostrado que el IGF2 actúa como una hormona clásica: es producido por el feto, pasa a la sangre fetal y, a través del cordón umbilical, a la placenta, donde actúa”, añade el científico.

Batalla de sexos en el genoma

En ratones, la respuesta al IGF2 en los vasos sanguíneos de la placenta está mediada por otra proteína, llamada IGF2R. Los dos genes que producen el IGF2 y el IGF2R son genes improntados, es decir, que se expresan de un modo específico según el sexo del progenitor. En este caso, solo la copia del gen IGF2 heredada del padre y la de IGF2R heredada de la madre están activas.

“Una teoría sobre los genes improntados es que los genes expresados por el padre son ‘codiciosos y egoístas’. Quieren extraer el máximo de recursos posibles de la madre. Pero los genes expresados por la madre actúan de contrapeso para equilibrar estas demandas”, revela Miguel Constância, coautor del estudio.

“El gen del padre estimula las necesidades del feto de vasos sanguíneos más grandes y más nutrientes, mientras que el gen de la madre en la placenta intenta controlar la cantidad de alimento que proporciona. Hay un tira y afloja, una batalla de sexos a escala del genoma”, subraya el experto.

El equipo afirma que sus hallazgos permitirán comprender mejor cómo se comunican entre sí el bebé, la placenta y la madre durante el embarazo. Esto, a su vez, podría conducir a formas de medir los niveles de IGF2 en el feto y encontrar maneras de utilizar medicamentos para normalizar dichos niveles o promover el desarrollo normal de la vasculatura placentaria.

 enero 16/2022 (SINC)

Referencia:

Sandovici et al. “The Imprinted Igf2-Igf2r Axis is Critical for Matching Placental Microvasculature Expansion to Fetal Growth”. Developmental Cell; 10 Jan 2022: DOI: 10.1016/j.devcel.2021.12.005

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), han identificado, en un modelo de ratón, un gen que resulta esencial para el desarrollo de la placenta durante la fase embrionaria.

Los datos de su trabajo, que se publican hoy en la revista Science Advances, indican que el receptor 126 acoplado a proteína G (GPR126) es esencial para la maduración de un tipo celular específico en este órgano que regula el remodelado de los vasos sanguíneos del útero. Las anomalías cardíacas en los mutantes murinos para GPR126 son secundarias a defectos placentarios, lo que refleja la relación íntima entre la placenta y el corazón del feto.

Además, GPR126 podría desempeñar un papel similar en el desarrollo placentario de los humanos. Se ha visto que los hijos de mujeres portadoras de mutaciones en este gen fallecían durante su gestación o al poco de nacer, y el 30 % de las madres sufrían de preeclampsia, condición que afecta al 5-8 % de los embarazos y que consiste en un incremento de la presión arterial que afecta a la madre y al bebé, y que puede dar lugar a la muerte de este.

En humanos, los hijos de mujeres portadoras de mutaciones en GPR126 fallecían durante su gestación o al poco de nacer

Se sabe que GPR126 es necesario para la maduración del sistema nervioso periférico (SNP) –compuesto por nervios y neuronas que se encuentran fuera del cerebro y la médula espinal–, la formación de los huesos y cartílagos y el desarrollo del oído interno en modelos animales. En humanos, las mutaciones en este gen se han asociado con malformaciones en el esqueleto y contracturas congénitas de las extremidades.

GPR126 y el desarrollo cardíaco

El grupo que dirige José Luis de la Pompa identificó inicialmente a GPR126 como un gen regulado por la vía de señalización NOTCH (un sistema de señalización celular altamente conservado en los animales) durante el desarrollo cardíaco. Esto les hizo pensar que este gen podría influir en la proliferación y diferenciación de los cardiomiocitos –células cardiacas– en el corazón en crecimiento.

Previamente, otros grupos habían propuesto que GPR126 se requería para la maduración del corazón en roedores y en pez cebra, sin embargo, no se había establecido definitivamente si esta hipótesis era cierta.

En este estudio el grupo demuestra, a través de técnicas genéticas, que GPR126 no es necesario para el desarrollo cardíaco en el ratón, pero sí tiene un papel esencial en la formación de la placenta.

A través de técnicas genéticas, los investigadores demostraron que GPR126 no es necesario para el desarrollo del corazón en roedores, pero sí tiene un papel esencial en la formación de la placenta.

“La inactivación global de GPR126 en ratones provoca un adelgazamiento de las paredes del corazón y la muerte embrionaria”, explica De la Pompa. Sin embargo, “su inactivación específica en el corazón no afecta el desarrollo embrionario ni altera la función cardíaca”, añade el experto.

Por el contrario, la expresión de este gen únicamente en el corazón “no rescata la letalidad de roedores deficientes en GPR126, lo que indica que la muerte embrionaria no se debe a un desarrollo cardíaco defectuoso”, explica Rebeca Torregrosa, primera autora del estudio.

Tras analizar el modelo de pez cebra, los investigadores concluyen que GPR126 “tampoco está implicado en el desarrollo del corazón”.

Desarrollo embrionario

GPR126 se expresa también en un tipo celular específico de la placenta, las células gigantes del trofoblasto –que aportan nutrientes y protección al bebé en crecimiento–. “Estas células son de vital importancia para la implantación del embrión y el mantenimiento del embarazo”, señala el investigador.

El grupo ha demostrado que la inactivación de GPR126 en el feto permite la supervivencia si este órgano transitorio tiene una copia normal del gen. En cambio, su inactivación, tanto en el embrión como en la placenta, causa la muerte embrionaria.

“Un paso crucial en el desarrollo placentario es la remodelación de las arterias maternas que forman parte de este órgano, conocidas como arterias espirales, las cuales aumentan de diámetro para permitir un incremento del flujo sanguíneo hacia el embrión. Fallos en este proceso están asociados a enfermedades del embarazo como la preeclampsia, la restricción del crecimiento intrauterino e incluso abortos”, detalla el director del estudio.

La inactivación de GPR126, tanto en el embrión como en la placenta, causa la muerte embrionaria.

El trabajo demuestra que GPR126 es esencial en el trofoblasto para la expresión de proteasas –enzimas que destruyen los enlaces de las proteínas– implicadas en la remodelación de las arterias espirales durante la formación de la placenta, lo que es imprescindible para la viabilidad embrionaria.

Los investigadores agregan que los ratones deficientes en GPR126 constituyen un modelo experimental para examinar el remodelado de las arterias espirales y la preeclampsia, y abren una posible vía de aplicación clínica en estudios de diagnóstico genético preimplantacional.

noviembre 15/2021 (SINC)

Referencia:

Torregrosa-Carrión et al. “Adhesion G protein-coupled receptor Gpr126/Adgrg6 is essential for placental development”. Science Advances 2021. DOI: 10.1126/sciadv.abj5445

Un estudio llevado a cabo por expertos del Hospital CLÍNIC-IDIBAPS, el Hospital Universitario Vall de Hebrón y el Hospital Universitario Parc Taulí, de Sabadell confirma la afectación mortal de la COVID-19 en los fetos de un grupo de mujeres embarazadas de entre 24 y 39 años.

El trabajo, publicado en la revista Modern Pathology, analiza cerca de 200 casos de mujeres que se infectaron por la COVID-19 durante el embarazo. Los autores observaron que la placenta había sido infectada por SARS-CoV-2 en un total de nueve casos. En cinco de ellos, se produjo la muerte intrauterina del bebé.

Las muertes fetales atribuibles a la infección por COVID-19 solo afectan al 2,5 % de los casos estudiados.

Todos los casos analizados presentaban un desarrollo del embarazo dentro de la normalidad y no se identificaron otras causas que propiciaran el fallecimiento del feto.

Afortunadamente, la afectación de la placenta es muy infrecuente (4,5 % de las mujeres embarazadas que han padecido COVID-19, según esta investigación). Las muertes fetales atribuibles a esta causa son solo de alrededor el 2,5 %.

Nueva complicación del coronavirus

La infección del tejido placentario se acompaña de una lesión característica que consiste en la necrosis del trofoblasto –una capa de células que provee nutrientes desde la madre al bebé dentro del útero– y colapso del espacio inter velloso –cada uno de los espacios cavernosos de la placenta situados entre las vellosidades coriónicas y ocupadas por sangre materna–.

La infección del tejido placentario se acompaña de una lesión característica que consiste en la necrosis del trofoblasto y el colapso del espacio intervelloso

Este daño al trofoblasto implica una nueva complicación de la COVID-19: la placenta deja de ser esponjosa, se vuelve más dura e interrumpe su proceso de desarrollo, lo que puede dar lugar a la muerte del feto. “No habíamos visto nunca estas lesiones, ya que se trata de una enfermedad nueva”, explican los autores.

La placenta es el primer órgano que se forma en el desarrollo fetal. Esta estructura proporciona el oxígeno y los nutrientes, que circulan en la sangre de la madre al bebé en crecimiento y actúa como los pulmones, intestinos, riñones e hígado de este. Además, es la responsable de muchos de los cambios hormonales que experimenta la madre.

octubre 08/2021 (SINC)

Referencia:

Garrido-Pontnou et al. “Diffuse trophoblast damage is the hallmark of SARS-CoV-2 associated fetal demise”. Modern Pathology 2021

Los hallazgos, publicados en la revista Nature Communications, también indican que estos cambios en metilación del ADN pueden afectar la expresión de genes implicados en respuestas a factores ambientales, crecimiento e inflamación, lo cual explicaría el impacto sobre el crecimiento fetal.

En Europa, alrededor de una de cada 10 mujeres fuma durante el embarazo. Los efectos nocivos sobre la salud del feto son, por lo tanto, un problema considerable de salud pública.

Sin embargo, los mecanismos detrás de la toxicidad el humo de tabaco aún no están del todo claros. Las exposiciones ambientales pueden inducir cambios epigenéticos, es decir, modificaciones químicas en el genoma que a la vez afectan la expresión de genes. Una de estas modificaciones es la metilación del ADN, que ocurre principalmente en sitios donde hay una citosina seguida de una guanina (sitios CpG).

En este estudio, Mariona Bustamante, investigadora de ISGlobal, y sus colegas se propusieron caracterizar el impacto del tabaquismo materno en el epigenoma de placenta mediante un metaanálisis de siete estudios de cohorte independientes del consorcio PACE, que incluyen a un total de 1.700 madres en Australia, Francia, España, Canadá y Estados Unidos.

El metaanálisis identificó 433 sitios CpG asociados con tabaquismo durante el embarazo, de los cuales casi la mitad estaban asociados a parto prematuro o menor peso o estatura al nacer.

A continuación, el equipo investigador exploró las consecuencias funcionales de estas asociaciones y encontró que algunos de estos CpG están en o cerca de genes que responden a factores ambientales, regulan la actividad inflamatoria, señalan a través de factores de crecimiento, o están implicados en la salud cardiometabólica.

Finalmente, la comparación entre estos resultados y los de un metaanálisis previo usando sangre de cordón umbilical, sugiere que, en términos de metilación del ADN, la placenta responde al humo de tabaco de manera única y específica.

“Los sitios CpG, los genes y las vías metabólicas identificadas en este estudio pueden ayudarnos a esclarecer los mecanismos por los cuales el tabaquismo materno afecta el funcionamiento de la placenta y el crecimiento fetal,” concluye Bustamante, coautora sénior del estudio.

septiembre 18/2021 (Dicyt)

María Teresa Morales Guzmán, directora del Instituto de Neurobiología (INb) de la UNAM, y su equipo de trabajo, descubrieron en modelos animales (ratas y ratones), que la lesión que se produce en un área específica mediante un fármaco epileptogénico (que produce epilepsia) tiene un efecto dañino muy reducido en ratas hembra que están lactando a sus crías, en comparación con las que no son madres. Esta protección también se obtuvo en ratones de sexo masculino (padres) que convivieron en la misma jaula que la hembra y sus crías.

La experiencia maternal es un proceso complejo en el que el cerebro de las hembras registra una serie de modificaciones o adaptaciones que se presentan desde el momento de la fecundación del óvulo y que le permiten contender con los retos de la maternidad; es decir, de la gestación, el parto y la lactancia.

Luego de la fecundación se generan cambios en el útero, donde ocurre la implantación del óvulo, y ahí comienzan las señales, sobre todo hormonales, que van cambiando la fisiología neuroendócrina de la madre, o sea, la forma en que el cerebro regula a las hormonas.

Estos cambios, señaló Morales Guzmán, ocurren en diferentes áreas cerebrales como la corteza cerebral, el hipotálamo y partes del sistema límbico; se presentan modificaciones estructurales y en su función.

La experta recordó que desde hace varios años se estudió en ratas que las madres tenían mejor desempeño en pruebas de memoria espacial, ya que podían encontrar más fácilmente una pista que las llevara a conseguir alimento, por ejemplo.

También que mejoran sus capacidades de cacería; esto se estudió al poner grillos en la jaula, y se vio que son más eficientes que aquellas que no tienen crías, ya que estas tardan de 30 a 40 segundos en atrapar un insecto, mientras que las madres lo logran en tres o cuatro segundos.

 ¿Qué sucede en los humanos?

Teresa Morales refirió que se han hecho algunos estudios en humanos, con ayuda de resonancia magnética, electroencefalografía y pruebas cognitivas, y se encontraron aspectos interesantes, por ejemplo que en la madre y el padre también hay ciertos cambios, incluso en papás adoptivos, quienes presentan cambios funcionales y desarrollan nuevas habilidades, a pesar de que no están expuestos a los cambios hormonales que vienen de la hipófisis (glándula ubicada en la base del cerebro) o que son inducidos por la placenta durante el embarazo.

Algunos de los cambios en el cerebro de ellas son temporales, otros las acompañan el resto de su vida, detalló la científica. Ese es el caso de las adaptaciones neuroendócrinas: una vez que se termina el embarazo se pierde la placenta, órgano que se desarrolla únicamente para la gestación, el útero regresa a su tamaño y la mujer recupera sus ciclos, precisó.

Asimismo, los cambios asociados con la secreción de hormonas que permiten que ocurran el embarazo, el parto y la lactancia, son temporales; y al destete, cuando se detiene la producción de leche el sistema vuelve a su estado anterior.

No obstante, algunas capacidades se conservan: “se ha visto que el mejoramiento de la memoria espacial se mantiene y, en ratas y ratones, a largo plazo se ha observado una menor cantidad de marcadores de envejecimiento”.

Prolactina: protector de las neuronas

La prolactina es una hormona producida por la hipófisis o glándula pituitaria, que posibilita la producción de leche materna durante el embarazo y después del parto. Sus niveles son altos en las mujeres embarazadas y las madres nuevas, y normalmente en un rango bajo para quienes no lo están y en los hombres.

“En nuestro laboratorio, relató la universitaria, estudiamos un fenómeno de neuroprotección: hacemos una pequeña lesión cerebral en animales, principalmente roedores, ratas y ratones, hembras y machos, para determinar el papel que tiene la prolactina en esa protección”.

Con el tratamiento de la prolactina, dado antes o después de la lesión, se observa el mismo efecto protector. “Esto lo hemos observado en roedores hembras y machos, y actualmente estamos estudiando cómo esa hormona puede tener tal efecto”.

La hormona no solo regula la neurotransmisión y hace menos severa la lesión, sino que tiene efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos (la apoptosis es el proceso de muerte celular programada); y controla la disfunción mitocondrial que provoca localmente una lesión en el cerebro. Ese hallazgo ha sido retomado en el campo de los fármacos contra enfermedades neuropsiquiátricas.

Morales Guzmán resaltó que este conocimiento es útil para la llamada medicina de precisión, la cual consiste en que cuando alguien recibe atención médica se consideren sus hábitos de vida, dieta y otros factores particulares; también si el tratamiento es para hombres o mujeres, porque presentan diferencias fisiológicas importantes.

En ese sentido, la directora expuso que, en general, en diversas drogas que se prueban y en gran parte de la investigación científica se evita la complicación que representa la ciclicidad hormonal del sexo femenino. Por ello, los estudios se hacen en ratas y ratones del sexo masculino, y la mayoría de las pruebas de fármacos.

 abril 04/2021 (Dicyt)

La protección del neonato frente a la infección depende, principalmente, de las respuestas inmunitarias innatas del recién nacido y de los anticuerpos adquiridos por vía transplacentaria derivados de la madre. Varios investigadores de Filadelfia (Estados Unidos) consideran que la medida en que los anticuerpos maternos producidos en respuesta al SARS-CoV-2 durante el embarazo atraviesan la placenta es importante para comprender la posible protección neonatal contra la COVID-19.

Por eso, y como hasta la fecha consideraron que los estudios de transferencia transplacentaria de anticuerpos maternos específicos del SARS-CoV-2 a los recién nacidos se limitaban a informes de casos y series de casos pequeños de mujeres con infección sintomática, realizaron su propia investigación. Sus hallazgos demuestran «el potencial de los anticuerpos de origen materno para brindar protección neonatal contra la infección por SARS-CoV-2”.

Además, consideran que «ayudarán a informar tanto la orientación del manejo neonatal como el diseño de ensayos de vacunas durante el embarazo».

Para el estudio, publicado en Jama,  los investigadores utilizaron muestras de sueros pre pandémicos de pacientes no embarazadas y embarazadas, así como sueros de donantes recuperados de la COVID-19, de 1 714 mujeres dieron a luz. Se dispuso de sueros de sangre de cordón materno emparejados para 1 471 parejas de madres y recién nacidos, incluidos 21 partos de gemelos. De estas parejas, 83 mujeres (seis por ciento) eran seropositivas al SARS-CoV-2 IgG y / o IgM. 25 de esas 83 mujeres (30 por ciento) fueron identificadas previamente como seropositivas en un estudio de seroprevalencia anterior.

Entre los bebés nacidos de mujeres seropositivas, 72 (87 por ciento) fueron seropositivos y 11 (13 por ciento) fueron seronegativos. No nacieron bebés seropositivos de las 1 388 mujeres seronegativas. A todas las mujeres que resultaron seropositivas se les realizó la prueba de PCR (reacción en cadena de polimerasa), excepto una que rechazó las pruebas obstétricas de rutina. Las de la mitad de las 82 mujeres analizadas (el 54 por ciento) dieron positivo en la prueba PCR en algún momento durante el embarazo.

La mayoría de las mujeres fueron asintomáticas 

La mayoría de las mujeres que fueron seropositivas (50 de 83, el 60 por ciento) fueron asintomáticas para la COVID-19. Los recién nacidos fueron evaluados para SARS-CoV-2 mediante una PCR entre 24 y 48 horas después del nacimiento solo si la madre contaba con una PCR positiva y cumplía con los criterios clínicos de contagio en el momento del parto. Entre los 20 de 83 bebés (24 por ciento) evaluados sobre la base de estos criterios, ninguno fue positivo.

Hubo una correlación positiva entre las concentraciones de IgG de SARS-CoV-2 en suero de cordón y materno. Por el contrario, los anticuerpos IgM del SARS-CoV-2 no fueron detectables en ninguno de los 72 bebés que fueron seropositivos.

De las 11 mujeres que fueron seropositivas con bebés seronegativos, cinco mujeres fueron seropositivas solo por IgM, y los seis restantes tuvieron concentraciones medias geométricas de IgG significativamente más bajas en comparación con las 72 mujeres con bebés seropositivos. Las concentraciones de anticuerpos IgM no fueron significativamente diferentes en mujeres con lactantes seronegativos en comparación con mujeres con lactantes seropositivos.

Los investigadores también evaluaron la asociación entre la gravedad de la infección materna, la concentración de IgG materna y la concentración de IgG del cordón. Las mujeres con enfermedad moderada o crítica tenían concentraciones de IgG e IgM más altas, y los bebés nacidos de estas mujeres tenían concentraciones de IgG más altas, pero estas diferencias no fueron estadísticamente significativas.

Las tasas de transferencia no fueron diferentes entre los bebés nacidos de madres con enfermedad asintomática o sintomática. También evaluaron la asociación entre la tasa de transferencia y el inicio de la infección materna en un subconjunto de 26 mujeres con enfermedad leve, moderada o crítica por Covid-19 que tenían un resultado positivo en la pPCR antes del parto y que dieron a luz a término. Así, observaron una correlación positiva entre la tasa de transferencia y el aumento del tiempo entre la prueba de PCR y el parto.

La tansmisión placentaria y neonatal no es común

«Nuestros hallazgos se alinean con la evidencia actual que sugiere que aunque puede ocurrir la transmisión del SARS-CoV-2 placentario y neonatal, este tipo de eventos no son comunes. No detectamos anticuerpos IgM en ninguna muestra de suero de sangre del cordón umbilical, incluso en casos de enfermedad materna crítica o parto prematuro, lo que respalda que la transmisión materno-fetal del SARS-CoV-2 es rara. Más preocupante es la posibilidad de que los recién nacidos se infecten en el posparto por madres contagiosas u otros contactos domésticos», explican los autores.

También encontraron una «transferencia eficaz de anticuerpos IgG de mujeres que eran seropositivas al SARS-CoV-2 y una correlación positiva entre las concentraciones de anticuerpos maternos y del cordón». «Nuestros hallazgos están alineados con estudios de anticuerpos provocados por la vacuna contra la tos ferina, la rubeola, la hepatitis B y la gripe, donde se han observado proporciones de transferencia de suero de cordón / suero materno que van de 0,8 a 1,7. Las concentraciones más altas de anticuerpos maternos y una mayor tasa de transferencia se asociaron con una mayor duración entre el inicio de la infección materna y el momento del parto».

Asimismo, los autores indican que hay otros muchos otros factores, como la subclase de IgG provocada por antígenos, las infecciones maternas, la inmunodeficiencia materna, la patología placentaria y la edad gestacional al nacer, que afectan la eficiencia de la transferencia y requerirán más estudios para el SARS-CoV-2.

Y «cuando las vacunas están ampliamente disponibles, el momento óptimo de la vacunación materna durante el embarazo deberá considerar factores maternos y fetales, incluido el tiempo necesario para garantizar la protección neonatal». «La mayoría de las mujeres de nuestro estudio que fueron seropositivas fueron asintomáticas, con un momento incierto de exposición viral. Entre el subconjunto de mujeres de nuestro estudio cuyo inicio de la infección podría estimarse por los síntomas que provocan la prueba PCR viral, todos los sueros de cordón fueron seropositivos si la prueba de PCR materna fue 17 días o más antes del parto», añaden.

Con todo, consideran que se necesitan más estudios para determinar si los anticuerpos del SARS-CoV-2 protegen contra la infección del recién nacido y, de ser así, para ver a qué concentración y si la cinética transplacentaria de los anticuerpos provocados por la vacuna es similar a los anticuerpos adquiridos de forma natural.

 marzo 02/2021 (Redacción Médica)

Investigadores del Instituto Lieber para el Desarrollo del Cerebro (LIBD) y la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte (UNC), en Estados Unidos, utilizaron escáneres de resonancia magnética en la UNC de recién nacidos y medidas de desarrollo cognitivo durante los primeros dos años de vida para descubrir el hallazgo y notaron que esto era más significativo en los hombres.

«Al identificar los genes específicos activados en la placenta que parecen ser únicos para el riesgo de esquizofrenia, nos hemos concentrado en un conjunto de procesos biológicos que podrían estar dirigidos a mejorar la salud de la placenta y reducir el riesgo de esquizofrenia», destaca Daniel R. Weinberger, CEO y director del Instituto Lieber.

«Hasta la fecha, la prevención desde los primeros años de la vida ha parecido inaccesible, si no inimaginable, pero estos nuevos conocimientos ofrecen posibilidades para cambiar el paradigma», añade.

Weinberger señala que la mayoría de los niños con una puntuación más alta del gen de esquizofrenia en la placenta no desarrollarán esquizofrenia porque otros factores genéticos y ambientales compensarán estos efectos placentarios más adelante en el desarrollo. Pero, dice, en principio, las personas que tienen otros factores de riesgo genéticos de esquizofrenia y complicaciones en la vida temprana durante el embarazo pueden no ser capaces de compensar y desarrollarán la enfermedad, particularmente si son hombres.

Los investigadores también encontraron que, en individuos adultos con esquizofrenia, las mismas puntuaciones genéticas que representan la expresión génica placentaria predicen el tamaño del cerebro medido en resonancias magnéticas, y la direccionalidad de la relación fue la misma que se encontró en los recién nacidos. Esto no se encontró en individuos que eran los controles normales en el estudio de sujetos adultos.

John H. Gilmore, profesor distinguido de Eure y vicepresidente de investigación en el Departamento de Psiquiatría e investigador principal de la UNC en el estudio, explica que leyó un artículo clásico del doctor Weinberger que presentaba la hipótesis del desarrollo neurológico de la esquizofrenia durante su residencia en psiquiatría.

«Me inspiró a crear el Estudio de desarrollo temprano del cerebro de la UNC para comprender mejor el desarrollo del cerebro en la primera infancia y su relación con el riesgo de esquizofrenia, explica. Treinta años después, colaborar con el doctor Weinberger y su equipo en este estudio ha sido un hito en la carrera que avanza nuestra comprensión de las complejas interacciones de los factores de riesgo genéticos y ambientales en las primeras fases del desarrollo del cerebro humano».

El estudio se basa en más de 30 años de evidencia científica que muestra que el riesgo de esquizofrenia, un trastorno que se diagnostica por primera vez en la vida adulta temprana, comienza mucho antes en la vida, incluso en la vida prenatal.

Muchos estudios han demostrado que las complicaciones durante el embarazo, como las infecciones y la desnutrición, pueden aumentar la probabilidad de padecer esquizofrenia. Estudios genéticos recientes han demostrado que muchos de los genes considerados factores de riesgo de esquizofrenia se expresan abundantemente en el cerebro antes del nacimiento, lo que se suma a la evidencia circunstancial de que la vida temprana es importante.

En 2018, los científicos del Instituto Lieber informaron de que algunos de estos genes también se activaron o «activaron» en la placenta y se activaron especialmente si el embarazo se complicó, por ejemplo, por afecciones como preeclampsia o restricción del crecimiento intrauterino.

Estos resultados anteriores sugirieron que la salud de la placenta puede ser un factor de riesgo de esquizofrenia y, en particular, si la descendencia es masculina, los efectos son mayores. También llevan a los investigadores a explorar más a fondo la interacción biológica entre la salud placentaria y el neurodesarrollo.

En el estudio actual, los investigadores de UNC y LIBD también buscaron relaciones similares en otros trastornos del neurodesarrollo. Los embarazos complicados aumentan el riesgo de autismo, TDAH y dificultades intelectuales, por lo que los científicos examinaron la relación entre el tamaño del cerebro al nacer y la cognición durante los próximos dos años y las puntuaciones genéticas que representan genes de riesgo para estos y otros trastornos del desarrollo y rasgos expresados en la placenta.

Ninguno de estos trastornos mostró asociaciones similares a las encontradas con la esquizofrenia, lo que sugiere que el efecto de la esquizofrenia en riesgo de expresión génica placentaria puede tener una relación única con el desarrollo temprano del cerebro.

«Esta es una prueba más de que la vida temprana es importante en la esquizofrenia y la placenta juega un papel más importante de lo que imaginamos, destaca Weinberger. La medición de las puntuaciones genéticas de la esquizofrenia en la placenta combinada con el estudio de los dos primeros años de los patrones de desarrollo cognitivo y las complicaciones de la vida temprana podría resultar un enfoque importante para identificar a los bebés con mayores riesgos».

«Comprender las trayectorias que conducen a los trastornos del neurodesarrollo es un gran desafío, pero necesaria para diseñar estrategias de prevención», concluye.

 febrero 12/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Ursini G., Punzi G., Langworthy B.W., Chen, Q. , Xia K., Cornea E.A., Goldman B.D.,  Styner M.A., Knickmeyer R.C., Gilmore J.H., Weinberger D.R.: Placental genomic risk scores and early neurodevelopmental outcomes. Proceedings of the National Academy of Sciences. Feb 2021, 118 (7) e2019789118; DOI: 10.1073/pnas.2019789118

En una colaboración entre varios laboratorios y financiada a través de la Fundación March of Dimes, los investigadores se propusieron mapear regiones reguladoras de genes importantes y marcadores genéticos relevantes para el parto prematuro. Su primer desafío fue abordar la falta de datos genómicos funcionales en tipos de tejidos relevantes para el embarazo.

«Cuando se estudia una enfermedad, normalmente hay una gran cantidad de recursos genéticos y tisulares disponibles en las bases de datos públicas, explica la coautora principal Carole Ober, presidenta de Genética Humana en la Universidad de Chicago. Pero las condiciones relacionadas con el embarazo, como el parto prematuro, reciben mucha menos atención o financiación y, como resultado, los tejidos relevantes para el embarazo no están bien representados en esas bases de datos».

El artículo, publicado en la revista Science Advances, se centró en las células decidualizadas derivadas de las células endometriales adheridas a la placenta. Las células decidualizadas recubren el útero durante la última mitad del ciclo menstrual, preparándolo para la implantación y apoyando el crecimiento y desarrollo de la placenta y el feto durante el embarazo.

Los investigadores recolectaron tejido placentario donado por pacientes que habían dado a luz y aislaron las células decidualizadas en el laboratorio. El análisis genético de estas células identificó dos nuevos genes candidatos para el nacimiento prematuro, HAND2 y GATA2.

«Estos genes son factores de transcripción importantes que regulan la expresión de varios otros genes, apunta la coautora Ivy Aneas, profesora asociada de investigación de genética humana en Universidad de Chicago. HAND2 media el efecto de la progesterona en el epitelio uterino, mientras que GATA2 participa en el mantenimiento de las células madre».

Se sabe que ambos procesos y los genes que los controlan son importantes para la decidualización endometrial y la implantación de embriones.

«El hecho de que hayamos identificado un vínculo entre estos dos genes y la duración de la gestación sugiere que sus roles en el embarazo pueden ser más importantes de lo que se había anticipado», añade el coautor Noboru Sakabe, científico del personal de la Universidad de Chicago.

Comprender cómo estos genes contribuyen a la duración del embarazo podría ser clave para desarrollar nuevas medidas preventivas contra el parto prematuro.

«Los investigadores han reconocido una serie de factores que pueden conducir a un parto prematuro, que van desde enfermedades ambientales hasta enfermedades infecciosas y más, pero lo que es irritante es que no hemos tenido éxito en prevenirlo», reconoce el coautor principal Marcelo Nobrega, profesor de genética humana en la Univerdidad de Chicago.

 «Nuestra investigación examinó la genética y nos permitió extraer algunos vínculos que podrían iluminar las vías genéticas y las moléculas de señalización involucradas en el proceso de decidualización, que a su vez podrían proporcionar nuevos objetivos para las terapias».

Los investigadores pudieron aprovechar la experiencia combinada en genética humana, genómica y análisis estadístico para combinar datos recopilados de células endometriales humanas en el laboratorio con datos de estudios de asociación de genoma completo (GWAS) existentes para concentrarse en variaciones genéticas clave que pueden estar vinculadas al parto prematuro.

 «Solo seis o siete regiones genómicas se han relacionado con el nacimiento prematuro y la duración de la gestación,  señala el coautor principal Xin He, profesor asistente de genética humana en la Universidad de Chicago. No sabemos qué genes están involucrados o cómo eso influye en la función celular y el riesgo de parto prematuro».

«Con nuestro enfoque, integramos los datos genómicos generados en nuestro centro y los integramos con otras bases de datos para identificar las interacciones genéticas subyacentes, prosigue. Esto puede conducir nosotros a los genes que pueden estar involucrados en esta condición, lo que nos da una pista de la biología subyacente».

Si bien se cree que los factores genéticos solo juegan un papel pequeño en el riesgo de parto prematuro, los investigadores se alegraron de ver resultados tan claros en su estudio.

 «El parto prematuro es muy común y algunas personas lo experimentan repetidamente, recuerda Ober. Si tiene un parto prematuro, no importa si es genético o no, simplemente no quiere volver a experimentarlo. Ahora podemos usar esta información para comprender mejor algunos de los componentes genéticos y cómo desempeña un papel en la condición».

Las investigaciones futuras investigarán otros tipos de células que pueden desempeñar funciones clave en el embarazo y el parto prematuro, como las células inmunitarias que residen en la interfaz materno-fetal, y desarrollarán la «hoja de ruta» de las variaciones genómicas en las células endometriales mediante el examen de los efectos de condiciones ambientales variadas sobre la expresión génica.

diciembre 07/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Detalles de esta investigación, que contó con el apoyo de la FAPESP – Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo, aparecen descritos en un artículotitulado Prediction of non-canonical routes for SARS-CoV-2 infection in human placenta cells, disponible en la plataforma bioRxiv (sin revisión por pares).

Tal como lo explican los autores en el texto, las células de la placenta expresan durante toda la gestación cantidades muy pequeñas de las dos principales moléculas que el SARS-CoV-2 utiliza para infectar células humanas: la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE-2) y la serina-proteasa transmembrana 2 (TMPRSS2). Pero la presencia del virus en ese órgano ya se había confirmado en el marco de estudios de otros grupos, tanto mediante microscopía electrónica como con RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa), un análisis con el que se puede detectar el ARN viral y que se aplica para diagnosticar el COVID-19.

Asimismo, el virus también ha sido detectado en el organismo de recién nacidos. Aún no se sabe si la transmisión se produjo dentro del útero o durante el parto.

Partiendo de estas evidencias, decidimos investigar si existiría un mecanismo alternativo con capacidad para posibilitar la infección de las células placentarias, aunque de una manera menos eficiente que el mediado por la proteína ACE-2. La presencia del SARS-CoV-2 en la placenta podría llevar a la transmisión intrauterina del nuevo coronavirus, una condición asociada a perjuicios en el desarrollo fetal”, declaró Luis Antonio Justulin, docente del Instituto de Biociencias de Botucatu (IBB-Unesp).

En el Departamento de Biología Estructural y Funcional del IBB-Unesp, el investigador coordina un proyecto cuyo objetivo consiste en investigar de qué manera distintas condiciones experimentadas dentro el útero materno y vivenciadas en el transcurso de la primera infancia pueden tener impactos sobre la salud de la prole a lo largo de la vida, de acuerdo con el concepto de Origen del Desarrollo de la Salud y la Enfermedad (DOHaD) En un experimento realizado con ratas, por ejemplo, el grupo demostró que los hijos de madres alimentadas con una dieta pobre en proteínas durante el período de gestación y lactancia corren un riesgo considerablemente mayor de desarrollar cáncer de próstata al envejecer.

En el caso del SARS-CoV-2, aún no existen relatos de bebés nacidos con secuelas ocasionadas por la infección materna. Con todo, sí hay estudios que han demostrado que el virus puede causar alteraciones vasculares en la placenta, que teóricamente podrían perjudicar el aporte de oxígeno y nutrientes al feto.

Para entender mejor de qué manera interactúa el nuevo coronavirus con las células de la placenta, el grupo encabezado por Justulin decidió analizar datos de expresión génica de distintos tipos de células placentarias en diferentes momentos de la gestación.

En la investigación se utilizaron datos obtenidos durante estudios anteriores y depositados en repositorios públicos como el Gene Expression Omnibus (GEO).

El grupo cruzó entonces ese hallazgo relacionado con la placenta con el contenido de otro banco de datos denominado P-HIPSTer (las siglas en inglés de predicción de interacciones moleculares patógeno-huésped por similitud de estructuras), cuyo algoritmo explora información basada en secuencias y estructuras moleculares para inferir la probabilidad de interacciones entre virus y proteínas humanas. Este Human-virus interactome atlas mapea posibles redes de interacción entre proteínas humanas y proteínas de diversos virus, lo cual permite la identificación de potenciales blancos terapéuticos.

Esta estrategia les permitió a los investigadores evaluar qué genes expresados durante el embarazo codifican proteínas con mayor potencial como para interactuar con las principales proteínas de distintos coronavirus, entre ellos los SARS-CoV-2, el SARS-CoV (causante del síndrome respiratorio agudo grave) y el MERS-CoV (del síndrome respiratorio de Oriente Medio).

Efectuamos dos tipos de análisis. De entrada, evaluamos la interacción de las proteínas virales con todas las proteínas placentarias. Y luego analizamos esa interacción considerando qué genes aparecían con una expresión disminuida o aumentada en el transcurso del embarazo, explica Justulin.

Con el objetivo de descubrir específicamente qué células de la placenta expresan los genes de las proteínas identificadas que potencialmente interactúan con el virus, el grupo recurrió a conjuntos de datos públicos disponibles en los bancos COVID-19 Cell Atlas y Human Cell Atlas Data Portal.

Estos repositorios cuentan con datos de secuenciación de ARN de célula única (del inglés single-cell RNA-Seq). Con este tipo de análisis, es posible obtener el transcriptoma de cada una de las células que componen un tejido, en lugar de observar el tejido como un todo.

Los análisis mediante bioinformática se realizaron en colaboración con los investigadores Robson Carvalho (IBB-Unesp) y Célia Regina Nogueira (del Departamento de Clínica Médica de la Facultad de Medicina de Botucatu), aparte de la alumna de doctorado Sarah Santiloni Cury (IBB-Unesp).

Los principales hallazgos

Los análisis y las simulaciones revelaron que las células trofoblásticas que componen las vellosidades coriónicas de la placenta, la parte fetal de ese órgano, coexpresan altas cantidades de DPP4 y de CSTL durante toda la gestación.

En estudios anteriores se relacionó a la DPP4 con la infección causada por el MERS-CoV, y a la CSTL con el SARS-CoV. Realizamos algunos análisis de tejidos fetales y observamos que esas dos proteínas también se encuentran expresadas en el feto en cantidades significativas, comenta Justulin.

El estudio reveló también que en el transcurso del embarazo existe una gran alteración en la expresión de los genes DAAM1 y PAICS (mientras que el primero aumenta, el segundo disminuye con el paso de los trimestres). Ambos codifican proteínas que, según las simulaciones computacionales realizadas en la Unesp, tiene la capacidad de interactuar con proteínas del coronavirus.

A juicio de los autores, el artículo dado a conocer recientemente muestra las primeras evidencias de la existencia de un mecanismo alternativo de infección de las células placentarias por el SARS-CoV-2, pero deberá confirmárselo y entendérselo mejor en estudios futuros. Una de las ideas del grupo consiste en analizar la expresión génica en la placenta de gestantes que contrajeron COVID-19.

También pretendemos infectar células placentarias in vitro y observar qué sucede en términos de expresión génica. Pero estos tipos de experimentos requieren de un laboratorio de nivel 3 de bioseguridad. A tal fin, estamos concretando asociaciones con grupos de otras instituciones, dice Justulin.

El trabajo publicado en bioRxiv contó con el apoyo de la FAPESP también a través de una ayuda concedida a Carvalho y de una beca doctoral otorgada a Flávia Bessi Constantino, primera autora.

En este momento de dificultad mundial es gratificante poder contribuir de alguna manera para develar los mecanismos de infección del virus. Como nuestra línea de investigación está relacionada con las fases iniciales del desarrollo, nos intrigaba la posibilidad de que el virus generase una infección de la placenta y causase complicaciones en el desarrollo embrionario. Y así surgió la idea de este trabajo, afirma Bessi Constantino.

julio 21/2020 (Dicyt)

La transmisión de la COVID-19, la primera pandemia del siglo XXI, posee aún muchas incógnitas. Por ejemplo, aunque se han descrito algunos casos de transmisión perinatal del SARS-CoV-2, no está claro cómo ocurre dicho contagio de la madre al feto.

En estudios anteriores ya se sugirió que puede producirse una transmisión perinatal (el período inmediatamente anterior y posterior al nacimiento) del SARS-CoV-2, pero no se había podido comprobar si tiene lugar a través de la placenta, por vía cervical o como resultado de una exposición ambiental.

Aclarar la vía de transmisión es importante con el fin de prevenir la infección neonatal, optimizar la gestión del embarazo y comprender mejor la biología del nuevo coronavirus

Ahora, investigadores del Hospital Antoine Béclère, al sur de París, han demostrado la transmisión transplacentaria del virus –en análisis virológicos y patológicos– en un recién nacido de una mujer de 20 años infectada en el último trimestre.

Para los autores, aclarar la vía de transmisión es importante con el fin de prevenir la infección neonatal, optimizar la gestión del embarazo y, con el tiempo, comprender mejor la biología del nuevo coronavirus.

La madre fue admitida en el hospital con fiebre y tos severa. Los análisis de sangre y los cultivos nasofaríngeos y vaginales confirmaron la presencia de los genes E y S del SARS-CoV-2 (que codifican la envoltura viral y la proteína de punta, respectivamente).

Igualmente, los cultivos nasofaríngeos y rectales recogidos del bebé una hora después del parto por cesárea y, de nuevo, 3 y 18 días después, también dieron positivo para la presencia de los genes E y S.

La sangre del recién nacido y el lavado broncoalveolar también fueron positivos. Los investigadores observaron que el bebé presentaba síntomas neurológicos asociados con la infección por el virus, similares a los reportados en pacientes adultos.

Los análisis de neuroimagen indicaron una lesión de la materia blanca, que los autores especulan puede ser causada por una inflamación vascular inducida por la infección del SARS-CoV-2.

Recuperados de la infección

Los científicos observaron cargas virales más altas en la placenta que en el líquido amniótico y la sangre materna, lo que sugiere que el SARS-CoV-2 podría replicarse activamente en las células de la placenta y causar viremia neonatal.

Al confirmar la presencia del virus en el tejido de la placenta y en la sangre materna y neonatal, los autores afirman que la transmisión al feto se produjo muy probablemente a través de la placenta.

Tanto la madre como el niño se recuperaron de la infección y posteriormente fueron dados de alta del hospital tras no encontrarse otras infecciones virales o bacterianas y excluirse todos los demás trastornos neonatales potencialmente causantes de los síntomas clínicos. Se necesitarán más estudios para confirmar estos resultados.

julio 17/2020 (SINC)

Referencia:

Daniele De Luca et al.: Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nature Communications.DOI: 10.1038/s41467-020-17436-6

Desde hace años, numerosos trabajos advierten sobre los efectos negativos de la exposición a contaminación atmosférica en las mujeres embarazadas, como tener un parto prematuro o recién nacidos con bajo peso. Para mejorar la atención durante el embarazo en zonas contaminadas es necesario comprender cómo afectan estas partículas.

Ahora, un nuevo estudio publicado esta semana en Nature Communications describe la existencia de partículas de carbono negro en el lado fetal de la placenta de 28 mujeres expuestas a la contaminación atmosférica durante su embarazo.

Las partículas de carbono negro, más conocidas como hollín, se liberan en el aire a diario, en gran parte por la quema de combustibles fósiles.

Utilizando imágenes de alta resolución, el equipo (liderado por Tim Nawrot, investigador en la Universidad Hasselt, Bélgica) pudo detectar dichas partículas de carbono negro en placentas recogidas de cinco nacimientos prematuros y 23 nacimientos a término.

Es más, los científicos encontraron que diez madres que habían estado expuestas a altos niveles de partículas de carbón negro residencial (2,42 microgramos por m3) durante el embarazo tenían niveles más altos de partículas en la placenta que otras diez madres expuestas a bajos niveles (0,63 microgramos por m3).

Según los autores, para mejorar la atención durante el embarazo en zonas contaminadas es necesario comprender cómo afectan estas partículas, tanto de forma directa sobre el feto o indirecta a través de la madre.

Los autores sostienen que resulta imprescindible realizar más estudios para determinar si las partículas son capaces de llegar al feto.

Necesarios más estudios

Los investigadores han descrito también una visión general de los cambios moleculares en la placenta (incluidos los epigenéticos) causados por la contaminación del aire, en un artículo de revisión publicado en la revista Clinical Epigenetics.

Sin embargo, a pesar de estos resultados los autores se muestran cautos y sostienen que resulta imprescindible realizar más estudios para determinar si las partículas son capaces de llegar al feto.

Necesitamos comprender si la acumulación de partículas de carbono negro en el tejido placentario puede ser responsable de los efectos adversos asociados con la exposición a la contaminación del aire durante el embarazo, concluye Nawrot.

Referencia bibliográfica:

Bové H., Bongaerts E, Slenders E., Bijnens E.M., Saenen N.D., et al.. :Nawrot. Ambient black carbon particles reach the fetal side of human placenta. Nature Communications DOI: 10.1038/s41467-019-11654-3

septiembre 18/2019 (SINC)

La preeclampsia se asocia a severas complicaciones perinatales, como también al desarrollo de enfermedades metabólicas a corto y largo plazo, tanto para el feto como para la madre. A pesar de la severidad de este síndrome y los esfuerzos involucrados en su estudio, no existe claridad de los mecanismos celulares y moleculares responsables de la génesis de este desorden específico del embarazo.

Esta fue una de las razones que impulsó al Bioquímico y profesor de la carrera de Tecnología Médica de la Universidad San Sebastián Dr. Jaime Gutiérrez, para que comenzara a investigar el origen de la preeclampsia. “Si bien hay factores de riesgo como la obesidad y la diabetes, no hay evidencias que demuestren un origen único o genético y a pesar de todos los esfuerzos no se conocen con claridad cuáles son los mecanismos celulares y moleculares que explican su desarrollo. Lo único claro, es que el problema está en la placenta, es más, el único tratamiento efectivo, es el parto, particularmente la eliminación de la placenta. Esto ha permitido plantear la hipótesis que el problema surge en el desarrollo de este órgano único, específico del embarazo y tremendamente complejo”, explica el investigador.

De esta forma el Dr. Gutiérrez, como investigador principal, prepara una postulación al próximo concurso Fondecyt Regular en su versión 2017, con el proyecto titulado “Role of RECK in the development of human preeclampsia, regulating cytotrophoblast invasiveness and spiral arteries remodeling”, cuya línea de investigación está enfocada a entender cuál es el origen a nivel celular de la enfermedad.

 “El problema está en la placenta”, según indica el Dr. Gutiérrez, sin embargo, no se conoce con claridad el porqué, ni el cómo se desarrolla. Es así que la investigación se enfoca en estudiar a un grupo muy selecto de células, llamadas trofoblastos, que son “células fetales que participan en la formación de la placenta, permitiendo no solo el anclaje del feto con el útero materno, sino que también de establecer el correcto flujo de sangre materna a la placenta, lo que es esencial para cubrir la necesidades metabólicas del bebé en gestación. Todo lo anterior depende en gran medida de la migración/invasión de estas células, a través de la decidua materna, hacia el útero y su diferenciación en otras células especializadas que permiten el remodelamiento de las arterias espirales maternas. Los estudios sugieren que problemas con el comportamiento de estas células explicarían el desarrollo de la preeclampsia, por lo que conocer los mecanismos que lo regulan, nos permitirían predecir y prevenir el desarrollo de esta patología, y por qué no también, curarla”.

Así el investigador detalla que para que los trofoblastos invadan el útero, tienen que producir unas enzimas específicas, llamadas metaloproteasas, cuya actividad permite que “los trofoblastos se abran camino a través de la decidua materna”. Sin embargo la actividad de estas enzimas está bajo el control de otros elementos que bloquean su actividad y son propias también del proceso. “En este punto aparece RECK, que es una proteína asociada a la membrana plasmática de distintas células y que actúa como un inhibidor de la actividad de estas metaloproteasas”.

Normalmente todas las células tienen RECK excepto las células cancerosas, particularmente aquellas altamente invasivas, que tienen muy poco. El Dr. Gutiérrez cuenta que un grupo de investigadores japoneses, con quienes colabora, tomaron estas células cancerosas a las que les sobreexpresaron RECK, logrando que dejaran de ser invasivas, evitando la metástasis y quedando el tumor retenido en un lugar.

 “Entonces, me pregunté por el rol de RECK en la preeclampsia, ya que los trofoblastos se comportan como las células cancerosas desde el punto de vista invasivo. Resultados preliminares, obtenidos por nosotros, muestran que los trofoblastos de placentas con PE expresan más RECK que los de placentas normales o sanas. Así por muchas metaloproteasas que se produzcan, si los niveles de RECK de los trofoblasos son elevados, estas enzimas quedan inactivas y los trofoblastos no pueden invadir”.

Esto le ha permitido al Dr. Gutiérrez y su grupo plantear una hipótesis del origen de la preeclampsia, la que involucra un aumento patológico de RECK en los trofoblastos, explicando por qué la placenta no se forma correctamente. “Si la invasión no ocurre, no se remodelan las arterias del útero y no llega suficiente sangre materna a la placenta. Esta situación se compensa aumentando la presión sanguínea de la madre, con el consiguiente daño multisistémico asociado a la hipertensión”, aclara el investigador de la USS.

El trabajo se encuentra en una etapa inicial, sin embargo, aunque es una investigación absolutamente nueva y no se ha difundido nada del tema, los resultados que se han generado en la USS con la colaboración de la Facultad de Medicina de la PUC, han permitido obtener datos que están prontos a ser publicados. Además del apoyo entregado por el laboratorio dirigido por el Dr. Luis Sobrevia y su grupo en la Facultad de Medicina de la PUC, el Dr. Gutiérrez cuenta con fondos aportados por la Universidad San Sebastián.

abril 11 / 2016 (USS/DICYT)

El hallazgo ha inducido a la coautora del editorial, Profesora Asociada Alicia Dennis, Anestesióloga Consultora y Directora de Investigación de Anestesia en el Royal Women Hospital en Melbourne, Australia, a recomendar que se modifique el nombre del trastorno para que las mujeres tomen más conciencia de los riesgos.

«El llamarla hipertensión causada por el embarazo, en vez del nombre históricamente obsoleto de preeclampsia significaría que las mujeres en todo el mundo podrían estar mejor informadas y asesoradas en torno al trastorno», dice.

La Profesora Asociada Dennis fue coautora del editorial, publicado en la revista Anaesthesia, junto con el Dr. Julian Castro, un cardiólogo interconsultante del St. Vincent Hospital Melbourne.

«La causa de la preeclampsia y el identificar cuáles mujeres presentarán hipertensión durante el embarazo, ha desconcertado a los médicos durante décadas, de manera que estamos muy interesados por presentar las teorías planteadas por Dennis y Castro», dice el Dr. Steve Yentis, Editor en Jefe de Anaesthesia, que es publicada por Wiley-Blackwell por parte de la AAGBI.

Dennis y Castro consideran que el embarazo no tiene contratiempos en mujeres que pueden mantener un aporte de oxígeno sostenido y equilibrado para satisfacer las necesidades metabólicas cambiantes del feto. Es cuando una mujer tiene una menor capacidad para proporcionar oxígeno al feto que se vuelve letal para la madre y el producto.

Su nueva teoría unificada de la preeclampsia cuestiona el punto de vista actual de que esta es causada específicamente por un problema de la placenta. Así mismo, cuestiona el punto de vista ampliamente aceptado de que la preeclampsia sea causada por una sustancia aún no identificada que produce la placenta. Proponen que hay muchos trastornos diferentes, sea en la madre, en la placenta o en el feto, que conducen a un aporte insuficiente de oxígeno para el feto. La respuesta de la madre es tratar de aportar más oxígeno al feto para ayudar a su crecimiento, pero esto aumenta su presión arterial y daña su cuerpo.

«La hipertensión en las mujeres embarazadas sigue siendo un problema global grave que afecta a cerca de 13 millones de personas al año», dice el editorial de Anaesthesia, el cual fue redactado después que los autores analizaron estudios de investigación de todo el mundo.

La Profesora Asociada Dennis explica: «No ha habido una disminución de la prevalencia de la preeclampsia en los últimos 50 años. Estamos tratando de establecer una teoría unificada para explicar por qué tantas mujeres embarazadas presentan este trastorno».

Dennis y Castro dicen que a fin de reducir el número de muertes consecutivas a preeclampsia, los médicos deben comenzar a desmitificar esta consecuencia cardiovascular frecuente del embarazo.

El editorial en Anaesthesia dice que si los efectos del trastorno, y su tratamiento, se comprendiesen mejor en el ámbito clínico, habría menos fallecimientos por el trastorno.

La preeclampsia puede ser mortal en las madres y lactantes o causar complicaciones graves para la salud, entre ellas, convulsiones, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca y hemorragia.

Una de cada cuatro mujeres con hipertensión no complicada durante el embarazo presentará preeclampsia y es más frecuente en mujeres portadoras de gemelos o trillizos, mujeres que son obesas o que tienen diabetes.

No se dispone de una prueba exacta para determinar cuáles mujeres embarazadas presentarán el trastorno. Los autores señalan que hay una necesidad urgente de aplicar las mismas normas de tratamiento en las mujeres embarazadas que las que se aplican en adultas no embarazadas con cardiopatías potencialmente letales, sobre todo el empleo de ecografía cardíaca.
octubre 17/2014 (Medcenter.com)

A. T. Dennis, J. M. Castro.Hypertension and haemodynamics in pregnant women – is a unified theory for pre-eclampsia possible?.Anaesthesia.Volume 69, Issue 11.Pages 1183–1189 .Nov 2014

Un nuevo estudio, liderado por Nadia Vilahur, investigadora del CREAL, centro de investigación ISGlobal, en colaboración con investigadores de la Universidad de Harvard (EE UU), analiza en más de 180 placentas de la cohorte INMA (Infancia y Medio Ambiente) la carga xenoestrogénica total efectiva (TEXB-alfa), un biomarcador del efecto estrogénico total debido a mezclas de estrógenos exógenos lipofílicos que se encuentran en la placenta.

Las conclusiones, publicadas en Environmental International (DOI: 10.1016/j.envint.2014.06.006), sugieren que los niños varones podrían ser más susceptibles al efecto de la exposición a xenoestrógenos durante el desarrollo prenatal, produciendo cambios en la metilación de secuencias repetitivas del ADN que podrían desempeñar un papel en su estabilidad y regulación en un tejido importante para el crecimiento y el desarrollo fetal.

Los disruptores endocrinos incluyen un gran número de moléculas, algunas de origen sintético y otras naturales, capaces de interactuar con el sistema endocrino de diferentes especies, incluyendo los seres humanos, que podrían estar implicadas en el aumento de la prevalencia de enfermedades complejas como el cáncer, la obesidad infantil, problemas de fertilidad y alteraciones neuroconductuales. Estos productos químicos son de especial preocupación si la exposición tiene lugar durante etapas del desarrollo de más susceptibilidad a los efectos de las hormonas, como el período prenatal.

Los xenoestrógenos son un grupo de disruptores endocrinos que interfieren con las vías de señalización de los estrógenos, y que incluyen un gran número de moléculas presentes en plaguicidas, en la fabricación de materiales y productos como resinas, textiles, plásticos, cosméticos o aislantes, entre otros. Son omnipresentes en el medio ambiente en mezclas complejas y pueden atravesar la barrera placentaria de la madre debido a su pequeño tamaño y a sus propiedades lipofílicas.

Los xenoestrógenos incluyen un gran número de moléculas presentes en plaguicidas, en la fabricación de materiales y productos como resinas, textiles, plásticos, cosméticos o aislantes

Como resultado de la exposición prenatal a sustancias químicas xenoestrogénicas, se pueden producir cambios en el epigenoma de la placenta, pudiendo interferir en su regulación y/o su estabilidad, con posibles efectos adversos para el desarrollo fetal y la salud futura del recién nacido.

Mayor vulnerabilidad

Los investigadores evaluaron la metilación de ADN en placenta en diez tipos diferentes de secuencias de ADN llamadas retrotransposones (LINEs, Alus y HERV), que son secuencias altamente repetitivas que dan cuenta aproximadamente de la mitad de todo el genoma humano y que se han empleado para estudiar la metilación global del ADN.

Varios retrotransposones  tienen la capacidad de propagarse a través de mecanismos mediados por moléculas de ARN y pueden producir mutaciones o cambios de expresión en genes al insertarse en otras partes del genoma. Según los investigadores, la baja metilación de retrotransposones podría representar un aumento de inestabilidad genómica, que previamente se ha observado en enfermedades como el cáncer.

“Hemos encontrado que los niveles más altos de exposición de TEXB-alfa en la placenta se asociaban a una disminución significativa del 0,84 % en los niveles de metilación de un elemento Alu sólo en los niños, mientras que no se observaron efectos en las niñas”, explica Vilahur. Aunque estadísticamente no es significativa tras la corrección por múltiples ensayos, también se observó una tendencia a la baja metilación en dos elementos LINE únicamente en los niños.

Los resultados sugieren que la exposición temprana a xenoestrógenos podría conducir a una desregulación epigenómica en la placenta en los niños, presentando este grupo más vulnerabilidad a sus posibles efectos nocivos. “Futuros estudios sobre los disruptores endocrinos deberían tener en cuenta el sexo como un importante modificador del efecto en relación a exposiciones hormonales”, concluye Vilahur.
septiembre 3/2014 (SNIC)
Nadia Vilahura, Mariona Bustamantea, Hyang-Min Byune, Mariana F. Fernandezd, Loreto Santa Marinad, Mikel Basterrechead.Prenatal exposure to mixtures of xenoestrogens and repetitive element DNA methylation changes in human placenta.Environment InternationalVolume 71, Oct 2014, Pages 81–87

Una nueva investigación aporta nuevos y reveladores datos acerca de por qué ocurre esto. Los resultados de este estudio podrían ser la clave para hallar un modo de prevenir algunos casos de nacimiento prematuro, fallecimiento en el útero y muerte en el primer mes tras el parto.

El equipo de la profesora Claire Roberts, del Instituto Robinson de Investigación, adscrito a la Universidad de Adelaida en Australia, ha estado estudiando las razones genéticas y del desarrollo por las cuales el sexo masculino tiene un nacimiento más problemático y arriesgado que el femenino.

Los resultados muestran que los bebes varones se desarrollan de modo muy diferente a como lo hacen las bebés, y no solo en lo referente a sus rasgos anatómicos obviamente distintos, y que la placenta desempeña un papel clave en estas diferencias de género en la supervivencia durante la gestación y hasta un mes después del parto.

El equipo de investigación ha comprobado que el tipo y el patrón de los genes expresados por la placenta son diferentes para varones y hembras. Roberts, Sam Buckberry y sus colegas compararon los genes expresados en 300 muestras de placenta y encontraron que más de 140 genes eran expresados de modo diferente en las muestras vinculadas a varones con respecto a las vinculadas a hembras. En las bebés hay una expresión mucho mayor de genes implicados en el desarrollo de la placenta, el mantenimiento del embarazo y la tolerancia inmunitaria materna.
junio 29/2014 (NCYT)

Sam Buckberry, Tina Bianco-Miotto, Stephen J. Bent, Gustaaf A. Dekker, Claire T. Roberts.Integrative transcriptome meta-analysis reveals widespread sex-biased gene expression at the human fetal–maternal interface. Mol. Hum. Reprod. doi: 10.1093/molehr/gau035.May 27, 2014

Un nuevo estudio sugiere que la placenta, que hace mucho que se piensa que es un ambiente estéril, en realidad contiene una comunidad bacteriana (un «microbioma») pequeño pero diverso que podía desempeñar un papel crucial al preparar a los recién nacidos para la vida fuera del útero.

«Partimos de la hipótesis de que es la primera alimentación del microbioma del bebé», señaló la autora líder, la Dra. Kjersti Aagaard, profesora asociada de obstetricia y ginecología del Colegio de Medicina Baylor, en Houston. «Las distintas bacterias que observamos en la placenta son las mismas bacterias que vemos en el bebé en la primera semana de vida».

Las bacterias en la placenta tienen el mayor parecido con las que normalmente residen en la boca de una persona, anotaron los investigadores.

Esto podría significar que la salud oral de la madre es incluso más importante para la salud de su hijo que aún no ha nacido de lo que se pensaba, señaló el Dr. Jacques Moritz, director de ginecología de Mount Sinai St. Luke’s, en la ciudad de Nueva York. Moritz no participó en el estudio.

«Posiblemente las personas que tienen la enfermedad de las encías tienen más bolsas de estas bacterias y recargan al cuerpo crónicamente de bacterias», planteó Moritz. «Esas bacterias podrían concentrarse en la placenta y provocar un parto prematuro».

La nueva investigación, que aparece en la revista Science Translational Medicine ( DOI: 10.1126/scitranslmed.3008599 ), encontró que las bacterias en la placenta difieren en los partos prematuros y en los normales. Pero Aagaard anotó de inmediato que su estudio no establece una relación causal entre esas diferencias y el parto prematuro.

«La placenta tiene un perfil exclusivo de comunidad dependiendo de cuándo nace el bebé», dijo. «Lo único que podemos decir es que son distintas, y es importante anotarlo».

Las bacterias viven por todo el cuerpo humano, respaldando funciones como la digestión y la respuesta inmunitaria, que son esenciales para la vida. Según los Institutos Nacionales de la Salud de EE. UU., esos microbios sobrepasan a las células del cuerpo de 10 a 1.

Aagaard y sus colaboradores estudiaron muestras de más de 300 placentas para ver si los bebés podrían recibir su primera dosis de las bacterias que sostienen la vida de este órgano esencial. La placenta conecta al feto en desarrollo con el útero, permitiendo al niño que aún no ha nacido recibir nutrientes de su madre.

Los investigadores hallaron una comunidad bacteriana muy escasa en la placenta, mucho menos densa que las bacterias que habitan en los intestinos de una persona.

«Por cada libra (0.45 kilos) de placenta, se tiene un gramo de ADN bacteriano», explicó Aagaard. «Es minúsculo, pero se puede medir, y cambia con el tiempo».

Aagaard sospecha que esas bacterias placentarias probablemente aporten al bebé las primeras «semillas» de microbios saludables, en contraposición con la teoría ampliamente aceptada de que los recién nacidos reciben su dosis inicial de bacterias de la vagina de la madre durante el parto.

«Como médico, esa explicación en realidad no tiene sentido», planteó.

Al examinar minuciosamente los tipos de bacterias hallados en la placenta, los investigadores concluyeron que tienen el mayor parecido como la comunidad bacteriana de la boca.

Los autores del estudio creen que las bacterias de la boca llegan a la placenta a través del torrente sanguíneo, una hipótesis con la que Moritz está de acuerdo.

«Cada vez que se cepilla los dientes, las bacterias entran al torrente sanguíneo, y van a todas partes», explicó. «Generalmente el cuerpo las elimina, pero cuando no lo hace se puede terminar con infecciones bacterianas».

Moritz considera que la salud oral es clave para un embarazo sano.

«Remito a todas mis pacientes a una limpieza dental a las 20 semanas y pico, simplemente para garantizar que no haya bolsas de bacterias que puedan provocar un parto prematuro», dijo.

Aagaard y sus colaboradores planifican explorar la conexión entre las bacterias orales y placentarias en un estudio de seguimiento con más de 500 mujeres en riesgo de parto prematuro.
mayo 22/2014 (Medlineplus)

Kjersti Aagaard, Jun Ma, Kathleen M. Antony, Radhika Ganu, Joseph Petrosino, James Versalovic.The Placenta Harbors a Unique Microbiome.Sci Transl Med.Vol. 6, Issue 237, p. 237ra65. 21 May 2014

Hace diez años se conocía muy poco sobre las causas de la muerte fetal, un  término utilizado para describir el deceso de un bebé en la semana 20 o  posterior del embarazo.

Aún cuando son raros los casos, en Estados Unidos ocurren una vez de cada  160 embarazos, una tasa más alta que en otros países desarrollados.

Un par de estudios publicados en la revista científica Journal of the  American Medical Association (doi:10.1001/jama.2011.1798 ) muestra que, en la mitad de las ocasiones, una o  más complicaciones en el embarazo parecen ser la causas de estas muertes.

Entre las complicaciones se incluyen problemas con la placenta -que se  encarga de proporcionar nutrientes y sangre para el feto y eliminar  desperdicios- en 26% de los casos, según los resultados obtenidos por los  investigadores de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses.

Las infecciones causan entre el 14 y el 19% de las muertes del feto y las  anormalidades fetales y problemas con el cordón umbilical son responsables cada  una del 10% de las muertes del bebé antes de nacer.

Al examinar datos de 500 mujeres embarazadas en cinco estados del país, los  investigadores fueron capaces de identificar una probable causa de muerte fetal  en 61% de los casos. Un tercio de ellas fueron ligadas a una o más causas.

A menudo, la investigación se vio frustrada por la falta de análisis  posteriores a la muerte, dado que la mitad de las familias no autorizan el  estudio debido al trauma del momento o a preocupaciones financieras.

De hecho la investigación comenzó con un número potencial de 900 mujeres a  analizar, pero finalizó solo con 500, porque se centró únicamente en aquellas  que habían completado un análisis post-mórtem.

«Nuestro estudio mostró que una posible causa de muerte -más del 60%-  podría encontrarse a través de evaluación médica», dijo Uma Reddy, uno de los  autores del estudio.

«Una mayor disponibilidad de evaluación médica en muertes fetales,  particularmente la autopsia, el examen de la placenta y el cariotipo (análisis  cromosómico) proporcionaría información para entender mejor las causas de la  muerte fetal», añadió.
Diciembre 13/2011 WASHINGTON, (AFP) -

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Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

The Stillbirth Collaborative Research Network Writing Group. Association Between Stillbirth and Risk Factors Known at Pregnancy Confirmation. Publicado en JAMA. 2011;306(22):2469-2479.