Alude, por ejemplo, al cáncer de mama, en el que en veinte años se ha pasado de contemplar solo dos subtipos el hormonodependiente y el hormonoindependiente, a tener en la clínica otros más de quince subtipos que se tratan de forma diferente, panorama similar al que se está produciendo en cáncer de pulmón. Avance indiscutible de este fenómeno es el del tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC), patología en la que cada vez se registra un mayor número de largos supervivientes.

“Evidentemente, las modernas terapias se traducen en un aumento de la curación, pero también en un incremento de la cronificación y de la supervivencia en pacientes crónicos”, señala el oncólogo que hoy ha firmado, con Isidro Fainé, presidente de la Fundación Bancaria “la Caixa”, una alianza para seguir promoviendo la lucha contra el cáncer a través del programa de investigación oncológica VHIO-“La Caixa”.

A través de este nuevo acuerdo, “la Caixa” destinará seis millones de euros, entre 2020 y 2023, a la investigación para nuevos tratamientos personalizado, al desarrollo de nuevos fármacos y al impulso de ensayos clínicos en cáncer que se desarrollarán a través de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer (UITM) “la Caixa”, ubicada en el VHIO.

El cáncer es uno de los mayores problemas de salud pública, y con tendencia al alza, en el mundo. En España, y según los últimos datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), se prevé que, en los próximos 20 años, la incidencia de las enfermedades tumorales aumentará en un 60 %. Actualmente, se calcula que uno de cada dos hombres y una de cada tres mujeres españolas sufrirá un cáncer a lo largo de su vida.

Repercusión clínica inmediata 

La alianza reafirma el compromiso que desde hace diez años mantienen ambas entidades, con especial hincapié en el desarrollo de tratamientos personalizados, lo que incluye un amplio abanico que se ha ido perfeccionando en este tiempo. “La evolución ha sido destacable, por ejemplo, en tratamientos con inmunoterapia muy selectivos, nuevos biomarcadores, anticuerpos bioespecíficos, así como terapia celular y virus oncololíticos”, señala Tabernero.

Uno de los grandes soportes que ofrecen los investigadores es todo el ámbito relacionado con la medicina de precisión: análisis de las alteraciones moleculares de los tumores que permiten “decidir cuáles son los mejores tratamientos, la mayoría de ellos innovadores y que, aunque se encuentran en estudios en fase precoz (ensayos I y II), realmente ofrecen muchas y nuevas oportunidades a los enfermos”.  Prueba de ello es la repercusión inmediata, a pie de consulta hospitalaria, en pacientes que no tienen más opciones de tratamiento.

Desde que, hace diez años, se puso en marcha la UITM-“la Caixa”, se han tratado 7 302 pacientes con todos los fármacos desarrollados en esta unidad en ensayos clínicos. De todos los medicamentos, 30 han sido aprobados por la FDA estadounidense (algunos con varias indicaciones y otros con una sola) y que “ahora están disponibles para toda la población”. Algunos de los ejemplos más claros son el pertuzumab y el T-DM1 para mutaciones HER2 en cáncer de mama; inhibidores de PARP como olaparib e inhibidores de BRAF como binimetinib y encorafenib para cáncer de colon. La lista se amplia para cáncer de pulmón con alteraciones en la vía ALK, como alectinib, e inmunoterapias basadas en atezolizumab, registrado como Tecentriq, cuya fase I,  se cumplimentó en la UITM-“la Caixa”.

Fármacos de inmunoterapia

El ámbito inmunoterápico, de hecho, tiene un peso muy sólido, ya que el 30 % de los nuevos fármacos que se desarrollan esta unidad son de inmunoterapia, señala el oncólogo, quien espera que en los cuatro próximos años se consigan otras 20 nuevas aprobaciones diferentes de fármacos de precisión, así como la ampliación de los mismos u otros ya aprobados para los que se ha detectado eficacia en otros tipos de tumores, lo que supone ampliarlos a indicaciones más concretas, como trastuzumab, por ejemplo, aplicado a cáncer de mama y que ahora está encontrando hueco en cáncer de colon o pulmón, entre otros.

Tabernero también subraya que el desarrollo de fármacos innovadores “no tendría ningún sentido sin el desarrollo y validación de biomarcadores, investigación que también realiza su equipo, y de una parte muy destacada de ellos: los marcadores predictivos de respuesta a los tratamientos”.

Fármacos al auxilio de la prevención

Tabernero es un firme defensor de la prevención para reducir el cáncer, pero incluso así “se seguirán produciendo el 60 % de los cánceres, por lo que es para ellos es de especial relevancia que existan diagnósticos precoces y tratamientos personalizados. Uno de los mensajes más positivos es que el desarrollo de los medicamentos para combatir el cáncer está creciendo de forma exponencial”.

febrero 13/2020 (Diario Médico)

Un anticuerpo monoclonal, en combinación con la terapia estándar, se ha mostrado eficaz para evitar recaídas en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo precoz.

Añadir pertuzumab al tratamiento estándar con trastuzumab más quimioterapia en las pacientes con cáncer de mama inicial HER2 positivo después de la cirugía es eficaz para evitar que el cáncer reaparezca de forma invasiva, según los resultados del estudio Aphinity, presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se celebrada en Chicago (Estados Unidos) con la presencia de más de 30 000 especialistas.

Se trata de uno de los estudios más importantes que se discuten este año en la reunión científica, cuyos resultados se publican de forma simultánea por la The New England Journal of Medicine, según Josep Baselga, director del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, de Nueva York (Estados Unidos), que ha detallado que el pertuzumab en adyuvancia es capaz de aumentar casi un 20 por ciento el tiempo que las mujeres tardan en recaer. «Es muy posible que esto se convierta en un nuevo estándar» de tratamiento.

El oncólogo español afincado en Nueva York ha recordado que esta alternativa terapéutica tiene un gran potencial en pacientes de alto riesgo, es decir, en las que presentan ganglios positivos y receptores hormonales negativos, «en este grupo yo creo que esto va ayudar mucho».

Según los resultados de este estudio internacional, fase III, randomizado, doble ciego y controlado con placebo, el uso de este anticuerpo -desarrollado por Roche- a los tres años de seguimiento, el 94,1 por ciento de las mujeres tratadas con el esquema que incluía pertuzumab no habían experimentado una recaída de la enfermedad frente al 93,2 por ciento del grupo de trastuzumab más quimioterapia. Además, la estimación del seguimiento a los cuatro años confirma la tendencia positiva del estudio, lo que hace pensar que en el seguimiento a largo plazo estos resultados incluso mejoren.

Miguel Martín y presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam) y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Gregorio Marañón, además de presidente de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), ha enfatizado que «el verdadero valor de los medicamentos antitumorales se demuestra después de la cirugía porque es ahí cuando pueden curar pacientes».

Pertuzumab ya había demostrado su utilidad para aumentar la supervivencia en pacientes con tumores avanzados, «y eso está muy bien, pero la posibilidad de curar a una paciente es algo de una relevancia médica, económica y social enorme porque son mujeres jóvenes, de 50 años de media, que suelen ser el centro de la familia en casi todos los países europeos», en palabras del presidente de Geicam.

Además, Martín ha añadido que esta estrategia tiene también un interés económico importante, «porque cada paciente con HER2 positivo que recae le puede costar al sistema nacional de salud (SNS) entre 300 y 400 mil euros y el coste es cada vez mayor porque hay nuevos fármacos y las pacientes cada vez viven más».

Por su parte, Eva Ciruelos, presidenta del el grupo académico de investigación Solti coincide en que la combinación de pertuzumab con trastuzumab más cirugía en adyuvancia «es un esquema terapéutico que puede salvar vidas y, sobre todo, en pacientes de mayor riesgo de recaída».

Para ella, «es un estudio que consolida los datos de eficacia de esta combinación que ya teníamos en la enfermedad avanzada, que después tuvimos en la enfermedad precoz en el escenario de la neoadyuvancia y que ahora, por fin, completamos el puzzle con la pieza que faltaba que es el escenario adyuvante».

Ciruelos ha indicado que el seguimiento del estudio Aphinity es muy corto «y puede haber algún otro subgrupo de pacientes de menor riesgo donde también funcione. Tenemos que esperar un poco, pero probablemente en dos o tres años tengamos datos aún mejores».

La investigadora ha destacado la amplia participación española en este estudio, con más de 300 pacientes de 9 centros del grupo Solti y 31 del Geicam. «Esto es una oportunidad para las pacientes y también para los clínicos, que ya conocemos el fármaco, conocemos el estudio y estamos listos para comenzar a utilizar esta nueva indicación en cuanto sea posible. De momento solicitando el fármaco caso por caso hasta que se apruebe esta indicación por parte del Ministerio».

Javier Cortés, del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid, valora los resultados del Aphinity como prometedores y coincide en que el seguimiento a largo plazo de las pacientes se espera que multiplique las tasas de respuesta. A su juicio, «pertuzumab debería de ser un tratamiento estándar en las pacientes con cáncer precoz HER2 positivo de alto riesgo».

Además, destacó que este medicamento tiene un muy buen perfil de seguridad, «sin toxicidad prácticamente», lo que tiene una gran importancia en oncología, ya que los tratamientos suelen asociarse a efectos adversos importantes.
junio 8/2017 (diario médico)

Las pacientes con un tipo de cáncer de mamas conocido como HER2 positivo, que representa cerca de un 25 % de este tipo de cáncer, que fueron tratadas con el medicamento Perjeta además de Herceptin y quimioterapia vivieron 15,7 meses más que aquellas que solo fueron tratadas con Herceptin y quimioterapia.

Esta es la mayor extensión en la vida de una paciente que haya ofrecido un medicamento estudiado en casos de cáncer de mamas metastásico y también es un inusual buen resultado para cualquier tipo de cáncer metastásico, cuando la enfermedad se extiende a otras partes del cuerpo.

El resultado respalda a los medicamentos combinados que combaten las células tumorales en una serie de maneras.

Tanto Herceptin como Perjeta son anticuerpos diseñados para bloquear la función de HER2, una proteína producida por un gen relacionado a cáncer. Perjeta, también conocido como Pertuzumab, se combina con una parte diferente de la misma proteína, lo que hace que ambos tratamientos combinados sean mucho más efectivos.

«Los resultados, creo, son fenomenales», dijo la investigadora, Sandra Swain, del Washington Hospital Center, en un congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en Madrid el domingo.

«La mejora en la supervivencia de casi 16 meses (…) no tiene precedentes entre los estudios de cáncer de mama metastásico», agregó.

Perjeta, que fue aprobado por reguladores hace dos años, fue probado en un estudio respaldado por Roche que involucró a más de 800 mujeres.

Investigadores reportaron previamente que Perjeta extendía significativamente la supervivencia libre de progresión, o el periodo de tiempo en que los pacientes viven sin que se agrave la enfermedad, aunque se tomó más tiempo para recolectar los datos finales de supervivencia en general.

La mediana del tiempo de supervivencia en general fue de 56,5 meses para las que recibieron Perjeta frente a 40,8 meses para las que fueron tratadas con otros medicamentos.

Observando los resultados del estudio de otra manera, el riesgo de morir se redujo en un 32 % para las mujeres que recibieron Perjeta en comparación a aquellas que fueron tratadas con Herceptin y quimioterapia.
octubre 1/2014 (Reuters)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2014 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Una investigación de 42 hospitales españoles ha demostrado que el uso prolongado de una terapia biológica permite retrasar la progresión de algunos casos de cáncer de mama avanzado en fase metastásica, entre 51 y 60 meses, según los datos presentados en una reunión sobre estos tumores celebrada en Madrid.

“Conocemos cada vez mejor la biología del cáncer de mama y eso conlleva que el control de la enfermedad sea también más eficaz”, ha asegurado la doctora Ana Lluch, del Hospital Clínico de Valencia, que ha participado en este encuentro.

La investigación, en que han participado 103 pacientes, tenía como objeto la identificación qué pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo avanzado -variante que afecta al 20% de estos tumores-, iban a ofrecer una respuesta sostenida.

Para ello, utilizaron un tratamiento continuado con trastuzumab, comercializado por Roche con el nombre de “Herceptin”, en mujeres que previamente habían recibido la terapia estándar con quimioterapia, para ver hasta qué punto era beneficioso continuar el tratamiento hasta la progresión del tumor.

El resultado fue que la supervivencia se prolongó sustancialmente, con una media de 51 meses en las pacientes con respuesta parcial y más de 60 en aquellas con respuesta completa, en las que se había logrado la desaparición del tumor. Lo habitual es que utilizando sólo la quimioterapia el cáncer se reactive al cabo de unos 15 a 20 meses de media.

“Hablamos, no debe olvidarse, de pacientes con metástasis”, aclara la doctora Lluch, “lo cual supone que el bloqueo del receptor HER2 se traduce en periodos de tiempo muy largos con la enfermedad controlada”. En definitiva, añade, “hablamos de buenos resultados incluso en mujeres con la enfermedad diseminada”.

El estudio resulta bastante revelador acerca de si es o no seguro utilizar estos tratamientos de forma tan prolongada, ya que se ha visto que “los efectos secundarios prácticamente no se incrementan”.

“Hay que vigilar la función cardíaca pero es un tratamiento seguro, que se podría dar durante años”, señala esta experta, que defiende el uso de esta medicación “mientras la paciente no progrese”.

Además, precisa que es una estrategia que “no sería posible poner en práctica con la quimioterapia, que debe administrarse durante un periodo limitado de seis a ocho ciclos, ya que en un determinado momento es necesario retirarla porque la toxicidad es superior al beneficio”.

Estudio Cleopatra
Por otro lado, en este encuentro sobre cáncer de mama el doctor Javier Cortés, del Hospital Vall d’Hebrón de Barcelona, ha presentado los últimos resultados del estudio “Cleopatra”, que supone “el impacto más favorable sobre el pronóstico de estas pacientes desde que hace ya algo más de una década pudiéramos empezar a aplicar la primera terapia dirigida”.

Este ensayo clínico mostró el beneficio de añadir el fármaco experimental pertuzumab, también desarrollado por Roche, a la terapia estándar de trastuzumab más quimioterapia. El resultado es una media de seis meses más de supervivencia libre de progresión, que los expertos consideran un paso más hacia la cronificación de este tumor
Enero 20/2012 (JANO)

Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Lluch A.Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial.Publicado en The Lancet Oncology(doi:10.1016/S1470-2045(11)70336-9) 2012 Enero;13(1):25-32.

«Conocemos cada vez mejor la biología del cáncer de mama y eso conlleva que el control de la enfermedad sea también más eficaz», ha asegurado la doctora Ana Lluch, del Hospital Clínico de Valencia, que ha participado en este encuentro.

La investigación, en que han participado 103 pacientes, tenía como objeto la identificación qué pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo avanzado -variante que afecta al 20% de estos tumores-, iban a ofrecer una respuesta sostenida.

Para ello, utilizaron un tratamiento continuado con trastuzumab, comercializado por Roche con el nombre de «Herceptin», en mujeres que previamente habían recibido la terapia estándar con quimioterapia, para ver hasta qué punto era beneficioso continuar el tratamiento hasta la progresión del tumor.

El resultado fue que la supervivencia se prolongó sustancialmente, con una media de 51 meses en las pacientes con respuesta parcial y más de 60 en aquellas con respuesta completa, en las que se había logrado la desaparición del tumor. Lo habitual es que utilizando sólo la quimioterapia el cáncer se reactive al cabo de unos 15 a 20 meses de media.

«Hablamos, no debe olvidarse, de pacientes con metástasis», aclara la doctora Lluch, «lo cual supone que el bloqueo del receptor HER2 se traduce en periodos de tiempo muy largos con la enfermedad controlada». En definitiva, añade, «hablamos de buenos resultados incluso en mujeres con la enfermedad diseminada».

El estudio resulta bastante revelador acerca de si es o no seguro utilizar estos tratamientos de forma tan prolongada, ya que se ha visto que «los efectos secundarios prácticamente no se incrementan».

«Hay que vigilar la función cardíaca pero es un tratamiento seguro, que se podría dar durante años», señala esta experta, que defiende el uso de esta medicación «mientras la paciente no progrese».

Además, precisa que es una estrategia que «no sería posible poner en práctica con la quimioterapia, que debe administrarse durante un periodo limitado de seis a ocho ciclos, ya que en un determinado momento es necesario retirarla porque la toxicidad es superior al beneficio».

Estudio Cleopatra
Por otro lado, en este encuentro sobre cáncer de mama el doctor Javier Cortés, del Hospital Vall d’Hebrón de Barcelona, ha presentado los últimos resultados del estudio «Cleopatra», que supone «el impacto más favorable sobre el pronóstico de estas pacientes desde que hace ya algo más de una década pudiéramos empezar a aplicar la primera terapia dirigida».

Este ensayo clínico mostró el beneficio de añadir el fármaco experimental pertuzumab, también desarrollado por Roche, a la terapia estándar de trastuzumab más quimioterapia. El resultado es una media de seis meses más de supervivencia libre de progresión, que los expertos consideran un paso más hacia la cronificación de este tumor
Enero 20/2012 (JANO)

Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Lluch A.Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial.Publicado en The Lancet Oncology(doi:10.1016/S1470-2045(11)70336-9) 2012 Enero;13(1):25-32.

El fármaco pertuzumab, indicado contra el cáncer de mama HER2 metastásico, logra que las mujeres afectadas por este tumor vivan libres de la enfermedad una media de 18,5 meses, seis meses más que lo que se conseguía con el tratamiento estándar. Así se desprende del estudio de fase III «Cleopatra», en el que han participado un total de 250 centros de 19 países (entre ellos España, con nueve hospitales) y 808 mujeres, y cuyos resultados publica la revista The New England Journal of Medicine ((10.1056/NEJMoa1113216) ).

En dicho estudio se han evaluado los beneficios de añadir este fármaco a la terapia estándar, que incluye «Herceptin» (Roche) y la quimioterapia docetaxel, en pacientes con cáncer de mama no tratadas previamente. La nueva combinación redujo en un 38% el riesgo de que la paciente empeorase o falleciera, ya que propició que la supervivencia libre de progresión media pasara de los 12,4 a los 18,5 meses.

El perfil de seguridad coincide con lo observado en estudios previos con ambas terapias biológicas, bien en solitario o bien en combinación. Asimismo, su toma no se tradujo en la aparición de más complicaciones cardiovasculares o casos de disfunción ventricular izquierdo.

El principal investigador del estudio y jefe del Servicio de Oncología y Hematología del Hospital General de Massachusetts de Boston (Estados Unidos), Josep Baselga, confiesa que los resultados obtenidos son «mucho mejores» de lo que esperaban.

«En la carrera de un investigador clínico, cuando se diseña y desarrolla un estudio, uno de los momentos de mayor satisfacción es comprobar que todo ello permitirá poder ayudar a tantas mujeres», manifiesta este experto, quien defiende que la mejora obtenida hace que se trate de «uno de los resultados más positivos de la historia del cáncer de mama».

El pertuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que es «único por cuanto ha sido diseñado específicamente para prevenir la unión del receptor», explican desde la compañía.

De hecho, y a pesar de que los datos no son aún definitivos, Roche ha solicitado a la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA, por su siglas en inglés) una autorización de producto biológico y a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) una autorización de comercialización para la misma indicación.

El director médico y director de Desarrollo Internacional de Roche, Hal Barron, ha explicado que «durante 30 años se ha estado estudiando la vía de HER2 para que las personas con cáncer de mama HER2-positivo puedan contar con medicamentos personalizados».

Además, se ha congratulado de que pertuzumab y ‘Herceptin’ se complementen, puesto que «ambos se unen al receptor HER2, pero en regiones diferentes, y es más completo el bloqueo resultante de las vías de transducción de señales de HER».
Diciembre 9/2011 (JANO)

José Baselga, Javier Cortés, Sung-Bae Kim, Seock-Ah Im, Roberto Hegg, Young-Hyuck Im.Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. Publicado en The New England Journal of Medicine. Diciembre 7/2011