La sangre proporciona el suministro de energía del cerebro en forma de glucosa y oxígeno. Estudios anteriores han sugerido que el primer cambio en la enfermedad de Alzheimer es una disminución en el flujo sanguíneo cerebral.

El estudio, publicado en la revista ‘Science‘ y financiado por el Consejo Europeo de Investigación, Wellcome y la Fundación Wolfson, analiza el papel de los pericitos, células que envuelven los capilares y que tienen la capacidad de contraerse y regular el flujo sanguíneo.

Los investigadores examinaron los capilares del tejido cerebral humano afectado por Alzheimer y en ratones criados para desarrollar la patología, y encontraron que estaban constreñidos por pericitos. También aplicaron la proteína beta amiloide (que se acumula en los cerebros de las personas con Alzheimer) en rodajas de tejido cerebral sano, y encontraron que los capilares estaban comprimidos como resultado.

Calcularon que la constricción era lo suficientemente grave como para reducir a la mitad el flujo sanguíneo, lo que es comparable a la disminución del flujo sanguíneo que se encuentra en partes del cerebro afectadas por el Alzheimer.

El autor principal, el doctor Ross Nortley, del Queen Square Institute of Neurology, explica que el estudio, por primera vez, ha identificado el mecanismo subyacente detrás de la reducción del flujo sanguíneo cerebral en la enfermedad de Alzheimer. ‘Dado que la reducción del flujo sanguíneo es el primer signo clínicamente detectable de la enfermedad de Alzheimer, nuestra investigación genera nuevas pistas para posibles tratamientos en la fase temprana de la enfermedad’, añade.

Por su parte, el profesor David Attwell, del departamento de Neurociencia, Fisiología y Farmacología, señala que ‘el daño a las sinapsis y neuronas en la enfermedad de Alzheimer se suele atribuir a las acciones de las proteínas amiloides y tau que se acumulan en el cerebro. Nuestra investigación plantea la cuestión de qué fracción del daño es una consecuencia de la disminución en el suministro de energía que produce el amiloide al contraer los vasos sanguíneos más finos del cerebro’.

‘En los ensayos clínicos, los medicamentos que eliminan la beta amiloide del cerebro no han logrado frenar el deterioro mental en una fase relativamente tardía de la enfermedad –explica–. Ahora tenemos una nueva vía para las terapias que intervienen en una etapa más temprana’. El hallazgo plantea la posibilidad de tratamientos para el Alzheimer que se centrarían en mantener los pericitos relajados.

junio 24/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El grupo de células conocidas como pericitos desempeña un papel distinto al que se creía en el microambiente tumoral. Según un estudio publicado en la edición de enero de Cancer Cell, es muy posible que contribuyan a prevenir la progresión tumoral y la metástasis. Estos resultados implican que las terapias antiangiogénicas podrían ser contraproducentes.

La destrucción de los pericitos redujo considerablemente el volumen de los tumores, pero no su expansión a otras localizaciones.

Los responsables de la investigación, dirigidos por Raghu Kalluri, del Centro Médico Beth Israel Deaconess de Boston (Estados Unidos), partieron de la hipótesis de que los pericitos pueden inhibir el crecimiento tumoral de una forma similar a la de los fármacos antiangiogénicos. De hecho, se sabe que estas células constituyen una parte importante de la vasculatura, ya que cubren los vasos sanguíneos e influyen en su crecimiento.

Resultados sorprendentes
Para probar sus suposiciones, los investigadores generaron ratones genéticamente modificados para que fuesen capaces de aguantar la eliminación farmacológica de los pericitos en tumores en pleno crecimiento. A continuación, procedieron a la destrucción de pericitos en cánceres de mama implantados, lo que llevó a una reducción del 60% de dichas células.

El resultado fue una disminución media del 30% de los volúmenes tumorales en comparación con los animales que sirvieron de controles. Sin embargo, los científicos se llevaron la sorpresa de que la aparición de tumores secundarios fue tres veces superior en los ratones genéticamente modificados. Por lo tanto, el ataque contra los pericitos inhibió el crecimiento de los vasos sanguíneos, pero no la expansión tumoral.

El análisis del microambiente tumoral reveló que los tumores sin pericitos mostraban más zonas hipóxicas. Las células respondían a esa falta de oxígeno activando programas de supervivencia. Concretamente, se hallaron evidencias de una transición epitelio-mesenquimal que confería a las células mayor movilidad y les ayudaba a viajar a través de los debilitados vasos sanguíneas hacia nuevas localizaciones. «Hemos comprobado que un tumor grande con una buena cobertura de pericitos es menos metastásico que otro más pequeño del mismo tipo y con menos pericitos», exponen los autores.

También se llevaron a cabo experimentos con fármacos que se sabe que actúan contra los pericitos, como imatinib y sunitinib, así como con 130 muestras humanas de cánceres de mama. Los resultados de estas pruebas sirvieron para confirmar sus hallazgos.
enero 17/2012 (Diario Médico)

Vesselina G. Cooke, Valerie S. LeBleu, Doruk Keskin, Zainab Khan, Joyce T. O’Connell,  Raghu Kalluri, et. al.  Pericyte Depletion Results in Hypoxia-Associated Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Metastasis Mediated by Met Signaling Pathway Original.  Cancer Cell, vol 21(1); enero 17/2012, págs 66-81.

Los investigadores, encabezados por Josef Itskovitz-Eldor, jefe del Departamento de Ginecología y Obstetricia del Hospital Rambam, y Ayelet Dar-Vaknin, del Laboratorio de Células Madre de la Facultad de Medicina del Technion, ambos en la ciudad norteña de Haifa, lograron producir unas células del sistema circulatorio conocidas como «pericitos».

Estas células desempeñan un papel crucial en la construcción y funcionamiento de los vasos sanguíneos.

De acuerdo a un comunicado del Centro Médico Rambam, los científicos crearon pericitos durante una etapa de diferenciación de células madre embrionarias, utilizando marcadores característicos encontrados en las membranas de las mismas.

Cuando este tipo de células fueron inyectadas a los músculos de las patas de ratones cuyos vasos sanguíneos habían quedado prácticamente bloqueados, los pericitos lograron desarrollar nuevos vasos y rehabilitar las células del músculo que habían quedado dañadas por falta de oxigenación adecuada.

El experimento -añade la nota- simula el tratamiento de músculos o membranas dañados como resultado de perturbaciones en el suministro sanguíneo, un fenómeno relacionado con enfermedades tan extendidas como las cardíacas o vasculares, o la diabetes.

Los pericitos fueron producidos a partir de células madre embrionarias originadas de óvulos fecundados donados para la investigación y de células madre inducidas, que son aquellas tomadas de adultos y reprogramadas a través de la manipulación genética para que adopten propiedades embrionarias.

Estas últimas son similares a las células madre embrionarias que pueden ser obtenidas de prácticamente cualquier célula en el cuerpo y pueden convertirse en casi cualquier tipo de célula del cuerpo.

La investigación ha sido publicada en la revista especializada Circulation (doi: 10.1161/​CIRCULATIONAHA.111.04826), de la American Heart Association.

Sus autores apuntan a que se trata de un descubrimiento crucial tanto para el entendimiento del proceso de creación y desarrollo de los vasos sanguíneos, como para el tratamiento de enfermedades que impiden una correcta circulación al corazón, extremidades y otras partes del cuerpo.

«Esta investigación supone un gran avance con numerosas implicaciones en varios campos. El camino hasta su aplicación en pacientes es largo, pero veo un tremendo potencial que será llevado a la práctica en pocos años», refiere el profesor Rafi Beyar, director del centro Rambam.
Diciembre 21/2011 Jerusalén,(EFE).-

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Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Ayelet Dar, Hagit Domev, Oren Ben-Yosef, Maty Tzukerman, Naama Zeevi-Levin, Joseph Itskovitz-Eldor.Multipotent Vasculogenic Pericytes from Human Pluripotent Stem Cells Promote Recovery of Murine Ischemic Limb.Publicado en Circulation. 2011.Noviembre 17/ 2011