Fármacos que bloquean este proceso, la angiogénesis, podrían reducir con efectividad la cantidad de micobacterias, su propagación fuera de los granulomas y aumentar la supervivencia.

El estudio, publicado en Nature,  sugiere un nuevo tratamiento dirigido contra la respuesta del organismo a la tuberculosis en lugar de contra la propia bacteria.

Los científicos utilizaron peces zebra, que permiten observar cambios en su organismo mediante marcadores fluorescentes, e identificaron la formación de nuevos vasos sanguíneos que llevaban glóbulos rojos a las bacterias encerradas dentro de los granulomas. Para solucionar este problema, los investigadores utilizaron una dosis de semaxinib y pazopanib, fármacos utilizados en terapias contra el cáncer y que bloquean la angiogénesis.

La medicación suprimió el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, redujo el número de bacterias y limitó la propagación de la tuberculosis al exterior de los granulomas.

Asimismo, el tratamiento con pazopanib triplicó la tasa de supervivencia del pez zebra con tuberculosis y aumentó la efectividad del rifampicina, una terapia dirigida a combatir la enfermedad. «Creemos que eliminar el crecimiento de vasos hacia la bacteria tuberculosa efectivamente estrangula el patógeno y lo convierte en un blanco más sencillo para el sistema inmune», ha dicho Stefan Oehlers, coautor del estudio junto a David M. Tobin. «Ahora nos gustaría mostrar que este tratamiento es efectivo también en otros modelos preclínicos de tuberculosis».

Diciembre 6 / 2014. (Diario Médico)

“El hecho de comparar dos fármacos en el mismo nivel de actuación supone un hito para nosotros los especialistas. Los antiangiogénicos han cambiado de forma radical el abordaje del cáncer renal y dentro de este grupo, pazopanib es la aportación más reciente en este sentido. Si bien el fármaco lleva ya año y medio en el mercado, este estudio demuestra su excelente perfil”, explicó el doctor Daniel Castellano, del servicio de Oncología Médica del Hospital Doce de Octubre, de Madrid.

En el estudio, 1110 pacientes fueron distribuidos aleatoriamente para recibir tratamiento bien con pazopanib, bien con sunitinib a las dosis aprobadas, respectivamente, de tratamiento (pazopanib, 800 mg/día; sunitinib, 50mg/día), durante 4 semanas seguidas de 2 semanas de descanso de tratamiento.

“La principal conclusión del estudio COMPARZ es que confirma de forma definitiva la eficacia de pazopanib en el tratamiento del carcinoma avanzado de células renales, en términos de respuesta al tratamiento y supervivencia libre de progresión, que era el objetivo principal del estudio”, señaló el doctor José Ángel Arranz, jefe de Sección del Servicio de Oncología Médica del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid.

Además, tal y como comentaron los expertos durante la presentación de los resultados de este estudio, pazopanib es el único fármaco del mercado que tiene un aval de preferencia del paciente, procedente a su vez del estudio PISCES, una investigación en fase III, que estudió el grado de aceptación por parte del paciente al tratamiento y sobre diversos parámetros de calidad de enfermos con carcinoma de células renales avanzado o metastásico que no habían recibido ninguna terapia sistémica previa. Este estudio demostró que la mayoría de los pacientes (un 70 %), tras haber recibido pazopanib y sunitinib, prefirieron el primero.

Los resultados del estudio COMPARZ también demostraron que había una diferencia estadísticamente significativa a favor de pazopanib en 11 de los 14 apartados de los 4 cuestionarios de calidad de vida que incluían mediciones de fatiga, mucositis y síndrome mano-pie, entre otros valores. “Además, el fármaco obtuvo mejor tasa de respuesta que sunitinib y una mayor supervivencia global, que se determinó en 30 meses. Si tenemos en cuenta que con los fármacos que se utilizaban hace un tiempo la supervivencia no superaba los 18 meses, el progreso conseguido es más que notable”, comentó el doctor Castellano.

“Con la suma de todas esta evidencia –añadió el doctor José Ángel Arranz- pazopanib se consolida por tanto como una de las mejores opciones de tratamiento para esta enfermedad. Por otro lado, los dos brazos del estudio presentaron cifras de supervivencia muy prolongadas, lo que es indicativo de los progresos que se están obteniendo en esta enfermedad”.

Cada año se diagnostican en España cerca de 4000 casos de carcinoma de células renales, y se calcula que aproximadamente 1 de cada 3 pacientes presenta un estado de enfermedad avanzado.
octubre 8/2012 (JANO.es)

La innovación del ensayo consistía en que primero se administraba a la mitad de los pacientes uno de los tratamientos, pazopanib, durante diez semanas, y tras un descanso de dos, se prescribía sunitinib otras diez semanas. El otro grupo de enfermos seguía el mismo esquema, pero en el orden inverso.

Los resultados del trabajo han sido contundentes, como expuso en la presentación Bernard J. Escudier, autor principal y oncólogo en el Instituto Gustave Roussy (Villejuif); atendiendo a los efectos secundarios, el 70 % de los pacientes prefirió el tratamiento con pazopanib, el 22 % con sunitinib y al 8 % le resultaba indiferente.
junio 11/2012 Diario Médico)

Un nuevo inhibidor de la tirosincinasa, el pazopanib, un antiangiogénico que se engloba dentro de lo que se conoce como terapias dirigidas, ha mostrado muchas ventajas respecto a la supervivencia, la tasa de respuesta y el beneficio clínico en pacientes con carcinoma de células renales avanzado y metastásico.

Las autoridades sanitarias españolas probaron esta nueva opción terapéutica oral, de la farmacéutica GlaxoSmithKline como Votrient, en primera línea para pacientes con enfermedad avanzada que han recibido tratamiento previo con citocinas. En los últimos años las únicas posibilidades de tratamiento para este tipo de lesión eran interferones e interleucinas.

Pazopanib es una eficaz guerrera en los pasos moleculares intermedios que son los que realmente influyen en el proceso de angiogénesis

Según Daniel Castellano, del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre y presidente del Grupo Español de Oncología Genitourinaria (Sogug), y José Luis González Larriba, jefe de Sección del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínico, ambos en Madrid, el cáncer renal está muy mediado por la formación de vasos, de factores angiogénicos. Así, el bloqueo de las proteínas que favorecen la formación de nuevos vasos puede ser una vía de control tumoral. \»Pazopanib tiene una particularidad: es muy eficaz en pasos intermedios celulares que son los que realmente influyen en la formación del cáncer renal y de nuevos vasos sanguíneos y de la angiogénesis\», según González Larriba.

Los datos del nuevo antiangiogénico se han extraído de un ensayo clínico en fase III que comparó pazopanib frente a placebo en pacientes con carcinoma renal avanzado y/o metastásico que no habían recibido anteriormente ningún tratamiento y en pacientes que sí habían recibido citocinas. En este estudio, según el oncólogo, se aceptaron no solo pacientes que habían mostrado progresión con interleucinas e interferones, es decir tratamiento en segunda línea, sino también enfermos nuevos.

Su combinación con otros inhibidores y mTOr y qué secuencia terapéutica sería la más idónea son nuevos campos de desarrollo con pazopanib

\»Los resultados, en comparación con placebo, han puesto de manifiesto que este inhibidor multiplica por más de dos la supervivencia, lo que se traduce en una ausencia de progresión patológica de más de nueve meses, en comparación a los cuatro meses en los que aparece la enfermedad con placebo\». En cuanto a su actividad, se ha observado una tasa de respuesta mayor del 30% y un beneficio clínico de más del 60%.

Dentro de los tumores genitourinarios, el renal ocupa el tercer puesto en frecuencia. Cada año se diagnostican 4000 nuevos casos en España, con una incidencia que, según las últimas observaciones epidemiológicas, ha ido aumentando progresivamente en los últimos diez años.

De los afectados, un 45% presentan enfermedad temprana, por lo que se benefician de la cirugía. No obstante, entre un 30-40% de ellos recaen al cabo del tiempo.

Los especialistas han adelantado la apertura de nuevas posibilidades de desarrollo terapéutico con pazopanib en enfermedad temprana y localizada. \»Se estudiará como complementario para enfermedad localizada pero con alto riesgo de recidiva después de la cirugía como medida de prevención para evitar esas recidivas o limitar su tiempo de aparición. El segundo campo de desarrollo será el de su potencial en combinación con otras dianas moleculares, fundamentalmente otros inhibidores y agentes mTOR. También se estudiará la secuencia más beneficiosa\».

Curiosamente, el aumento en el número de tumores que se detectan responde, en muchos casos, a un hecho casual: cuando se va a realizar pruebas diagnósticas para otras enfermedades o en revisiones ginecológicas se hallan lesiones renales, fenómeno que revierte positivamente en la evolución del cáncer, ya que se detecta en fases iniciales. Normalmente, este proceso no suele dar síntomas -sangre en la orina, dolor en flanco o masa abdominal- hasta que está más avanzado. Los profesionales saben que la incidencia aumenta año tras año, de 2,6 a 6 casos anuales por cada cien mil habitantes, pero todavía desconocen a qué causa o causas concretas responde su desarrollo. \»No está definido si factores ambientales o los relacionados con hábitos de vida, como fumar o la obesidad, se asocian directamente, o se debe más a las mejoras en los diagnósticos, casuales o no\», explicó Castellano.
abril 4/2011 (Diario Médico)