Una investigación del Hospital Central de San Luis Potosí, en México, podría revolucionar el diagnóstico del alzhéimer, el párkinson y otras enfermedades neurodegenerativas. A través de una biopsia de la piel se pueden detectar niveles anormalmente elevados de proteínas que son característicos de estas patologías. El estudio, será presentado el próximo mes de abril en la reunión anual de la American Academy of Neurology.

“Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por presentar alteraciones en la estructura y la función de varias proteínas”, explica Ildefonso Rodríguez Leyva, especialista que lidera la investigación. Al tener un origen común ya desde la formación del embrión, “las células de la piel y las neuronas deben expresar proteínas comunes”.

“De ahí partió nuestra hipótesis de que la característica patológica de la enfermedad de Alzheimer, los depósitos anormales de la proteína tau en las neuronas, se pudiera encontrar también en la piel”, señala. En el caso de la enfermedad de Parkinson, la alfa sinucleína es la proteína que se expresa de forma anormal en el tejido nervioso, tanto central como periférico.

El trabajo de varios años en torno a esta idea se materializó en un estudio que ha contado con la participación de la Universidad Autónoma de San Luis Potosí y en el que se tomaron muestras de la piel de 20 personas con alzhéimer, 16 con párkinson y 17 con demencias causadas por otras enfermedades, además de 12 personas sanas que sirvieron como grupo de control.

Los resultados indicaron que tanto los pacientes diagnosticados con alzhéimer como los de párkinson tenían niveles siete veces más elevados de la proteína tau que los individuos sin estas enfermedades. Además, las personas con párkinson también tenían ocho veces más altos los niveles de alfa sinucleína.

A falta de publicación

Aunque los resultados parecen contundentes, aún no están corroborados. “Esperamos publicar nuestros resultados para darlos a conocer a la comunidad científica y que otros puedan reproducirlos”, señala Ildefonso Rodríguez Leyva.

No obstante, su estudio tiene reservado un papel destacado en la 67ª Reunión Anual de la Academia Estadounidense de Neurología, que se celebrará en Washington entre el 18 y el 25 de abril.

“Si otros investigadores reproducen nuestros hallazgos, este avance podría ayudar a un diagnóstico más temprano y oportuno de estas patologías”, comenta el experto, consciente de que detectar estas enfermedades en fases tempranas contribuye a mantener la calidad de vida de los pacientes durante mucho más tiempo. De hecho, aunque los síntomas sirven de referencia, en la actualidad el diagnóstico del alzhéimer y del párkinson solo se puede confirmar al 100 % a través de una biopsia del cerebro.

Desde el punto de vista de la investigación, el estudio de las causas y mecanismos que explican las enfermedades neurodegenerativas también puede verse muy beneficiado si los resultados de la investigación realizada con pacientes de San Luis Potosí pueden ser confirmados por otros especialistas.

Los científicos mexicanos creen que se puede aplicar la misma técnica a otras patologías y ya trabajan en algunas como la demencia frontotemporal y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Aunque tau es el biomarcador característico del alzhéimer, y la alfa sinucleína, del párkinson, no son específicos.

Existen otras enfermedades neurodegenerativas que expresan la primera de estas proteínas, como la parálisis supranuclear progresiva y la atrofia multisistémica.

Febrero 25/ 2015 (SINC)

Un subestudio del ensayo clínico de Fase II Tauros ha demostrado que el tratamiento para el alzhéimer, tideglusib, desarrollado por Noscira y registrado como Nypta, frente a placebo durante 52 semanas reduce de forma significativa la progresión de la atrofia cerebral global en los pacientes con parálisis supranuclear progresiva. Este efecto se produce especialmente en los lóbulos parietal y occipital, lo que indica un posible impacto neuroprotector del compuesto.

Según ha informado Zeltia, de la que es filial la biofarmacéutica Noscira, los resultados han sido presentados en el Congreso Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC), celebrado en Vancouver (Canadá) del 14 al 19 de Julio, por el investigador principal del German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Günter Höglinger, y responsable, junto a H.-J. Huppertz, del análisis de las imágenes obtenidas en este subestudio llevado a cabo con 41 resonancias magnéticas de pacientes del estudio «‘Tauros».

No obstante, y pese a esta progresión, los investigadores han comprobado que en el tercer ventrículo, mesencéfalo y protuberancia, zonas típicamente afectadas por la parálisis supranuclear progresiva, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes tratados con tideglusib y con placebo participantes en el subestudio. Además, no se detectó efecto en ninguna de las variables clínicas en el subgrupo de pacientes analizado.

En concreto, el subestudio de imagen por resonancia magnética se realizó de forma opcional en aquellos pacientes randomizados en el estudio Tauros en centros del Reino Unido, España o Alemania que dieron su consentimiento a participar en dicha investigación.

El objetivo de este análisis era observar si el tratamiento con tideglusib disminuía la atrofia cerebral global en los pacientes de Tauros. Las resonancias se analizaron mediante una técnica de volumetría automatizada.

Sin embargo, a pesar de que la investigación no cumplió el objetivo principal de demostrar una mejora en el estado clínico general mediante la escala Golbe, los resultados de este subestudio sugieren ampliar las investigaciones en estadios más tempranos de la enfermedad o durante un período de tratamiento mayor.
julio 23/2012 (JANO.es)

El hallazgo, que ha contado con la participación del Hospital Clínico de Barcelona y el Centro de Investigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra (CIMA), se publica en Nature Genetics (doi:10.1038/ng.859) y permitirá una mejor comprensión de la enfermedad de Alzheimer.

Como ha señalado Eduardo Tolosa, responsable de la investigación de Parkinson en el Hospital Clínico de Barcelona y coautor del trabajo, pese a que la PSP es una enfermedad infrecuente, es de una gran importancia \»al estar asociada a los depósitos de una proteína tau, que es la misma que se encuentra en la enfermedad de Alzheimer. Por eso hay mucha investigación centrada en esta enfermedad: es previsible que todo lo que avancemos en ella repercutirá en el control futuro del alzhéimer\».

El estudio tenía como objetivo identificar genes de riesgo de la enfermedad, para lo que se recogieron muestras de 1114 individuos

Tolosa ha explicado que llevan muchos años investigando en la genética y en diferentes aspectos de la PSP, \»participando incluso en algunos ensayos clínicos como investigadores principales. En este caso, se presentó la oportunidad de participar en un estudio de asociación del genoma completo. Solo hay dos centros españoles en este consorcio de estudio genético de la PSP: el CIMA y nosotros.

Nuestra aportación más importante, además de intervenir en la gestión del proyecto, es que hemos proporcionado un gran número de cerebros procedentes del banco de tejidos neurológicos de la Universidad de Barcelona. Este hecho es muy relevante, porque la enfermedad no se puede diagnosticar en vida de forma fiable; de ahí la importancia de disponer de uno de los pocos bancos de cerebros europeos con enfermedades infrecuentes y lograr así un progreso importante\», ha descrito.

El estudio genético tenía como objetivo la identificación de genes de riesgo de la enfermedad, para lo que se recogieron muestras de 1114 individuos con PSP y 3247 controles. En una segunda fase se genotiparon 1051 casos y 3560 controles. Como ha añadido Tolosa, se han identificado al menos tres genes que confieren un riesgo considerable de desarrollar la enfermedad: STX6, EIF2AK3 y MOBP.

\»La característica principal es que no están relacionados con la proteína tau, lo que complementa nuestro conocimiento sobre dicha proteína\». De este modo, MOBP está relacionado con el gen de la proteína básica de la mielina, \»lo que sugiere que los oligodendrocitos son, probablemente, muy importantes a la hora de causar lesiones de la PSP\». Por su parte, STX6 codifica la sintaxina y está asoaciado con el metabolismo proteico celular, mientras que el gen EIF2AK3 está vinculado con el metabolismo del retículo endoplasmático y la destrucción proteica normal.

\»Creo que es un paso muy importante para progresar frente a esta enfermedad y ha sido un privilegio participar en este estudio y un orgullo haber contribuido a estos hallazgos a través de los tejidos del banco cerebral. Estos genes naturalmente se convierten en dianas terapéuticas posibles de una enfermedad sin tratamiento\».

Tolosa está acabando un ensayo clínico con un fármaco que pretende inhibir los depósitos de proteína tau en el cerebro. \»Es un estudio multicéntrico y el reclutamiento ha terminado. Tendremos los resultados a final de año y es posible que entonces dispongamos por primera vez de un fármaco capaz de atenuar la progresión de esta enfermedad\».
junio 20/2011 (Diario Salud)

Günter U Höglinger, Nadine M Melhem, Dennis W Dickson, Patrick M A Sleiman, Li-San Wang, Lambertus Klei, et. al. Identification of common variants influencing risk of the tauopathy progressive supranuclear palsy.  Nature Genetics, publicado junio 19/2011.