Esta novedosa molécula actúa sobre el mecanismo de la fibrosis, por lo que podría ser útil en otros tumores complejos, como el de pulmón, riñón e hígado. «A falta de pruebas que avalen la utilidad del fármaco en pacientes con cáncer pancreático, los datos obtenidos en experimentos con animales son robustos, y suponen una esperanza para hallar una nueva terapia contra esta terrible enfermedad», afirma Ronald Evans, director del Laboratorio de Expresión Génica del Instituto Salk, y autor principal del trabajo.

Evans recuerda que la tasa de supervivencia a cinco años en el cáncer de páncreas está entre las más bajas. «En parte, ello se debe a no entender bien la base de la enfermedad y su renovada resistencia a las terapias y, por ello, el trabajo que hacemos aquí es tan importante».

Se sabía que la capacidad del tumor para comunicarse con el microentorno tumoral es clave para su crecimiento. Las células tumorales envían señales que generan un entorno denso e inflamatorio, un escudo protector que no sólo le permite al tumor crecer sino que también bloquea el acceso de las células inmunes y de los tratamientos quimioterápicos, lo que dificulta mucho el tratamiento del cáncer.

Evans se preguntó cómo devolver a ese microentorno inflamado su estado normal, y así debilitar las barreras protectoras del tumor. Para ello fijó su objetivo en un tipo de célula, las estrelladas pancreáticas, que ante la presencia de las señales tumorales generan factores de crecimiento que contribuyen al crecimiento del cáncer. Estos investigadores ya habían visto que una modificación de la vitamina D podía inactivar a este tipo de células en el hígado, y ahora lo acaban de demostrar en el páncreas.
septiembre 25/2014 (Diario Médico)

Mara H. Sherman,Ruth T. Yu,Dannielle D. Engle,Ning Ding,Annette R. Atkins,Herve Tiriac.Vitamin D Receptor-Mediated Stromal Reprogramming Suppresses Pancreatitis and Enhances Pancreatic Cancer Therapy.Cell. Volume 159, Issue 1, p80–93, 25 Sept 2014

Así lo revela un estudio que se publica en JAMA Internal Medicine (doi:10.1001/jamainternmed.2013.2720 ). Al parecer, exenatida y sitagliptina contribuyen a generar lesiones pancreáticas y al desarrollo de inflamación. Los autores del trabajo, dirigido por Sonal Singh, de la Universidad Johns Hopkins, de Baltimore, recuerdan que el riesgo de pancreatitis es un efecto conocido, del que ya han advertido las autoridades sanitarias.

Sin embargo, su estudio es el primero en medir de forma exacta el alcance de este peligro en un análisis que tuvo en cuenta otros factores de riesgo de la pancreatitis.

La investigación se basó en 1269 individuos a los que se les había prescrito al menos un fármaco para tratar la diabetes tipo 2 entre 2005 y 2008. Fueron comparados con otros tantos diabéticos a los que no se les había recetado ningún medicamento antidiabético.

Quienes tomaron una terapia basada en GLP-1 tenían una probabilidad dos veces superior de ser hospitalizados por pancreatitis que los que consumieron una medicación distinta.

Otro estudio publicado en la misma revista constata la existencia de una relación entre la cortisona y un aumento del riesgo de pancreatitis aguda.
febrero 25/2013 (Diario Médico)

Sonal Singh, Hsien-Yen Chang, Thomas M. Richards, Jonathan P. Weiner, Jeanne M. Clark, Jodi B. Segal.Glucagonlike Peptide 1–Based Therapies and Risk of Hospitalization for Acute Pancreatitis in Type 2 Diabetes MellitusA Population-Based Matched Case-Control Study. JAMA Intern Med. 2013;():1-6. Feb 25, 2013

El estudio también halló que Byetta (exenatida) podría aumentar el riesgo de cáncer de tiroides.

Aunque las relaciones no son concluyentes, ameritan más investigación, anotaron los investigadores.

«Nos preocupa mucho que pueda haber una relación, pero no la hemos confirmado», comentó el investigador líder, el Dr. Peter Butler, director del Centro de Investigación de Células Islote Larry L. Hillblom de la Universidad de California, en Los Ángeles. «Tenemos que llevar a cabo más trabajo para averiguar si es real o no».

Ambos fármacos ayudan a controlar los niveles de glucemia al fomentar la producción de una hormona llamada péptido 1 similar al glucagón (GLP-1).

Januvia (sitagliptina) y Byetta, un fármaco inyectable, son una nueva forma de tratar la diabetes tipo 2, y potencialmente tienen ventajas sobre los medicamentos más antiguos, dijo Butler. Pero debido a que los fármacos son nuevos, son «los que menos conocemos», apuntó. «Cuando salen nuevos fármacos, sus efectos secundarios no se comprenden muy bien».

Para el estudio, que aparece en una edición reciente de la revista Gastroenterology, el equipo de Butler usó información del 2004 al 2009 de la base de datos sobre efectos adversos de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de Estados Unidos. Los eventos son reportados por médicos cuyos pacientes usan los fármacos.

En una comparación con otros medicamentos, los investigadores hallaron un aumento de seis veces en los casos reportados de pancreatitis (inflamación del páncreas) relacionados con pacientes que tomaban Januvia o Byetta; un aumento de 2.9 veces en los casos reportados de cáncer de páncreas entre los que tomaban Byetta; y un aumento de 2.7 veces en los casos reportados de cáncer de páncreas entre los usuarios de Januvia.

Además, también notaron un aumento en los casos reportados de cáncer de tiroides con Byetta.

Este estudio, el más reciente, se basa en una investigación anterior publicada en una edición del 2009 de la revista Diabetes, que halló un aumento en las tasas de pancreatitis entre aquellos cuyos niveles de GLP-1 estaban elevados, apuntaron los investigadores.

Butler señaló rápidamente que los aumentos en el riesgo de cáncer de páncreas, aunque estadísticamente significativos, no se relacionaron específicamente con los pacientes, sino con un aumento en los reportes de los médicos de dichos casos a la FDA.

«Es importante evitar la alarma y que la gente deje de tomar medicamentos de los que quizás se estén beneficiando, cuando el riesgo aún no se ha definido», enfatizó.

Tener sobrepeso es un factor de riesgo importante tanto para el cáncer de páncreas como para la diabetes tipo 2, anotó Butler. Así que el primer consejo para los pacientes de diabetes tipo 2 con sobrepeso es perder peso. «Al hacerlo, reduce su riesgo de cáncer de páncreas», aseguró.

Además, el primer fármaco usado para controlar la glucemia en los diabéticos tipo 2 es la metformina, que podría en sí reducir el riesgo de cáncer pancreático, apuntó Butler. La metformina es un fármaco más antiguo con un perfil de seguridad bien conocido, aseguró.

La Dra. Mary Ann Banerji, directora del Centro de Tratamiento de la Diabetes del Centro de Ciencias de la Salud SUNY de Brooklyn en la ciudad de Nueva York, afirmó que «estos datos no son perfectos».

Sin embargo, Banerji no receta estos fármacos a pacientes que tienen antecedentes de pancreatitis o antecedentes familiares de cáncer de tiroides. Hay alternativas como la metformina y la insulina, además de Avandia y Actos, dijo, pero estudios han encontrado un aumento en el riesgo de ataque cardiaco e insuficiencia cardiaca con estos dos últimos fármacos. La FDA sacó a Avandia de las farmacias, y la agencia emitió una advertencia el verano pasado sobre un posible aumento en el riesgo de cáncer de vejiga entre los pacientes que toman Actos durante más de un año.

Las preocupaciones sobre Januvia y Byetta «no deben sacarse de proporción», dijo Banerji. «Se recetan individualmente, porque al final toda medicina es individual», comentó. «Debemos usar estos fármacos juiciosamente junto a la metformina».

Los representantes del sector insisten en que ningún estudio con estos fármacos ha hallado un mayor riesgo de pancreatitis o cáncer de páncreas, y siguen respaldando sus productos. La base de datos usada para el estudio contiene información sobre casos reportados por los médicos, y no refleja causa y efecto, señalaron.

El Dr. Barry Goldstein, vicepresidente y director del área terapéutica de diabetes y endocrinología de Merck Research Laboratories, que fabrica Januvia, dijo que «no se ha mostrado una asociación entre Januvia y la pancreatitis».

«Tenemos toda la confianza en Januvia, que es usada por millones de pacientes en todo el mundo», dijo.

Otro experto, el Dr. Ronald Goldberg, profesor de medicina, bioquímica y biología molecular de la Facultad de medicina Miller de la Universidad de Miami, dijo que los hallazgos ameritan consideración. «No creo que el estudio sea definitivo, pero plantea una advertencia y claramente es algo a lo que debemos prestar atención de ahora en adelante».

«Estos fármacos tienen más beneficios que riesgos, según nuestro conocimiento actual», comentó.
septiembre 26/2011(MedlinePlus)

Elashoff M, Matveyenko AV, Gier B, Elashoff R, Butler PC. Pancreatitis, pancreatic, and thyroid cancer with glucagon-like peptide-1-based therapies. Gastroenterology.; publicado julio 2011, 141(1):150-6.