El estudio, financiado con fondos de la Fundación Británica del Corazón (BHF), el Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR), el Centro de Investigación Biomédica de Guy’s y St Thomas’s NHS Foundation Trust y el King’s College de Londres, trató sujetos sanos humanos con un fármaco que impidió que una enzima en los nervios produjera óxido nítrico.

Una vez que la enzima había dejado de producir óxido nítrico, el equipo pudo medir el impacto del gas procedente de esa fuente. La reducción de la producción de óxido nítrico llevó a un aumento significativo en la fuerza que se opone al flujo de sangre, conocida como resistencia vascular, y la presión arterial en sí.

Ajay Shah, presidente de Cardiología en el Hospital del King’s College y científico principal de esta investigación en el King’s College de Londres, ha relatado: «Utilizamos un fármaco inhibidor para detener una enzima en los nervios que produce óxido nítrico. Aunque sospechábamos que detener esta enzima tendría algún efecto, nos sorprendió la cantidad de influencia que tiene sobre la presión arterial».

«Nuestro descubrimiento cambiará fundamentalmente la forma en que vemos la regulación de la presión arterial. Hasta ahora la mayoría de los fármacos de la presión arterial se han centrado en otras vías. Establecer que los nervios que liberan óxido nítrico influyen en la presión arterial, proporciona una nueva diana farmacológica y podría posiblemente llevar a tratamientos más eficaces para los pacientes», ha añadido.

Identificado hace 25 años
«La Fundación Británica del Corazón estima que casi el 30 por ciento de los adultos en Reino Unido está viviendo con hipertensión arterial, lo que les pone en riesgo de sufrir un ataque al corazón o un derrame cerebral. Entender cómo se regula la presión arterial es crucial si esperamos desarrollar nuevos tratamientos potenciales para reducirlos», ha apuntado Jeremy Pearson, director médico asociado de la Fundación Británica del Corazón. «Este estudio añade una pieza muy inesperada al rompecabezas de la regulación de la presión arterial. Aunque hay muchos tratamientos para la hipertensión, no siempre son eficaces. Estos resultados proporcionan la esperanza de nuevos tratamientos para las personas con hipertensión arterial mal controlada, que podrían ser cruciales en la prevención de un ataque al corazón o un derrame cerebral», ha subrayado.

A pesar de su importancia, el óxido nítrico sólo tomó protagonismo hace alrededor de 25 años, cuando un grupo de farmacólogos estadounidenses descubrió sus propiedades como un sistema de señalización en el sistema cardiovascular. Investigaciones adicionales han demostrado el papel crucial que desempeña el gas en procesos biológicos tan fundamentales como la regulación de la presión sanguínea, el funcionamiento del sistema inmunológico y las diferentes funciones del sistema nervioso. Es importante que funcione como vasodilatador, relajando los vasos sanguíneos constreñidos, aumentando el flujo sanguíneo y el suministro de oxígeno a los órganos vitales.

«Este vínculo entre la liberación de óxido nítrico de los nervios y la presión arterial es fascinante porque proporciona una nueva visión sobre cómo la presión arterial es controlada por el cerebro y cómo la salud mental podría afectar a la presión arterial», ha concluído Phil Chowienczyk, profesor de Farmacología Clínica en el King’s College de Londres y colíder de la investigación.
marzo 13/2017 (diariomedico.com)

Blood Pressure in Healthy Humans Is Regulated by Neuronal NO Synthase

Nitric Oxide and Cardiovascular Regulation

Continuing or Temporarily Stopping Prestroke Antihypertensive Medication in Acute Stroke

En un estudio de investigación realizado en el Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Donostia, la Dra. Paula Corcuera-Elosegui, consultora asistente en neumología del lactante, ha estudiado la validez de la medición del óxido nítrico exhalado como un procedimiento complementario para el diagnóstico y la vigilancia del tratamiento del asma infantil y la supervisión del trastorno. No sólo confirmó la utilidad de la prueba, sino que también pudo desarrollar una técnica para aplicarla a los lactantes alimentados con lactancia natural.

El asma es la enfermedad crónica más frecuente en la infancia. Según la Dra. Corcuera, «la prevalencia del asma del lactante en el norte de la península ibérica es 10% y añadió: Pese a los avances que han tenido lugar en los últimos años, esta enfermedad continúa teniendo consecuencias importantes para los pacientes, sus familias y el sistema de atención sanitaria».

La doctora definió el asma como una enfermedad compleja, «pues se manifiesta de manera diferente en cada niño y la respuesta a los tratamientos también varía en cada caso». Una de las herramientas mejor conocidas para el diagnóstico y la valoración del grado de control de la enfermedad es la espirometría, que se utiliza para determinar la función pulmonar. Sin embargo, la espirometría puede no ser suficiente y en los últimos años ha surgido un marcador importante para complementar la información que proporciona la prueba de espirometría. Es el óxido nítrico exhalado y éste de hecho es el centro de atención del estudio de la Dra. Corcuera.

«Todos los mamíferos exhalamos esta molécula» puntualizó la Dra. Corcuera, y se sabe que en el asma y en algunas otras enfermedades su concentración puede ser superior a la normal». Dado que había escasos estudios sobre el óxido nítrico exhalado en pacientes pediátricos, la Unidad de Neumología del Lactante estableció una línea de investigación para valorar la utilidad de la medición del óxido nítrico exhalado.

La Dra. Corcuera resalta algunos aspectos de investigación, la cual ha tomado ocho años. Por ejemplo, en los lactantes que reciben lactancia natural «utilizamos una mascarilla que cubre la nariz y la boca y de esta manera recogemos el óxido nítrico que han exhalado en respiraciones consecutivas con el volumen corriente». Por otra parte, en los niños mayores, llevaron a cabo la validación de analizadores portátiles que no precisan tal equipo complejo o tal personal especializado.

Resultados extraordinarios

Aunque la Dra. Corcuera admitió que la técnica tenía algunas limitaciones y por tanto siempre se debía complementar con la observación clínica y la prueba espirométrica, demostraron, no obstante, que es una prueba válida y útil, no sólo para diagnosticar la enfermedad sino también para vigilar a los pacientes. «Uno de los resultados sorprendentes es que la determinación del óxido nítrico exhalado también se puede realizar en lactantes alimentados con lactación natural», resaltó la Dra. Corcuera. «Hemos observado que la determinación utilizando múltiples respiraciones con volumen corriente y empleando una mascarilla que cubre la boca y la nariz se puede estudiar independientemente de la edad».

Otro de los nuevos aspectos observados en el estudio es que el óxido nítrico exhalado suele determinarse en la porción proximal; en otras palabras, en los conductos bronquiales. Sin embargo, en el estudio realizado en el Hospital Universitario Donostia, el óxido nítrico también se determinó en la porción distal o a un nivel alveolar. Esta leve diferencia es importante, ya que los resultados obtenidos indican que el aumento del óxido nítrico alveolar se pudo vincular a un asma más grave.

«Para determinar el óxido nítrico alveolar, utilizamos otra técnica que determina el óxido nítrico con varios flujos», especificó la Dra. Corcuera. Esta técnica se ha aplicado a niños de entre 6 y 16 años de edad. «Por medio de un modelo matemático, hacemos un cálculo del óxido nítrico alveolar y parece que los que presentan un aumento de la concentración de óxido nítrico han tenido un gran número de crisis durante el mes previo».

Sin embargo, la doctora advirtió que esta vinculación no era definitiva, «pues la muestra es muy pequeña y el grupo de pacientes seleccionados tampoco fue el de los que tenía asma más grave «. Es por ello que dice que está planeando «continuar estudiando este aspecto para obtener resultados más claros».

Por el momento, la tesis de la Dra. Corcuera (Óxido nítrico exhalado y asma: metodología, interpretación de los resultados y aplicaciones en niños) abarca los resultados y las conclusiones obtenidas hasta ahora. Además, esta investigación en el campo de la investigación médica se ha difundido en grado importante a través de la publicación de cuatro artículos en revistas especializadas.
octubre 16/2013 (Medcenter.com)

La hipoxia es una enfermedad frecuente que consiste en el aporte insuficiente de oxígeno. Se desarrolla en la patogénesis de diversas enfermedades como infarto de miocardio, pulmonares crónicas, etc., todas ellas con altos índices de mortalidad en la población actual. «El estudio nos ha mostrado los mecanismos moleculares a la respuesta de hipoxia y el papel que desempeña la proteína PARP-1″, explicó la investigadora Eva Siles, encargada de dirigir estos proyectos junto con Esther Martínez Lara.

Durante la hipoxia y posterior periodo de reoxigenación, es decir, en el restablecimiento de los niveles normales de oxígeno en sangre y en tejidos, se favorece la formación de una gran cantidad de radicales libres. Los radicales libres -entre los que se encuentran el oxido nítrico, especies reactivas de oxígeno y otras moléculas derivadas- pueden dañar a diferentes biomoléculas como el ADN al activar proteínas, como PARP-1, que participan en la reparación de estas lesiones. Sin embargo, los radicales libres también son responsables de la activación de la respuesta fisiológica a la hipoxia, «en la que la proteína HIF-1 juega un papel primordial», señala la Universidad de Jaén.

Los resultados hasta el momento por los investigadores de la UJA demuestran que la actividad de PARP-1, entre otras funciones, regula la respuesta de HIF-1 mediante un mecanismo que involucra, muy especialmente, al óxido nítrico. La institución académica destacó que este estudio abre nuevas perspectivas de futuro al señalar las dianas moleculares sobre las que actuar para desarrollar tratamientos que, sin causar daños colaterales, aumenten la actividad de HIF-1, lo que mejorará la respuesta de los pacientes a las situaciones de hipoxia.
octubre 3/2013 (Diario Salud.net)

En este sentido, el investigador del Instituto Cajal del CSIC, Javier Garzón, confirma que los receptores neuronales, que se encargan de recoger las señales de los neurotransmisores, «activan la producción de óxido nítrico para liberar el zinc, que se encuentra atrapado por una serie de proteínas».

Y es que, estos neurotransmisores son las moléculas encargadas de transferir la información de una neurona a otra. Pero lo descubierto ahora es que el zinc es «esencial» en estas funciones. «Es un modulador de la excitabilidad neuronal», señala este especialista.

Las moléculas de este elemento, que se hallan en la carne, el marisco o el pescado, son muy abundantes en el sistema nervioso, pero «se encuentran atrapadas por proteínas para que no ejerzan efectos descontrolados», argumenta Garzón. Por ello, y para liberarlo en cantidades apropiadas, compuestos receptores celulares para neurotransmisores, como los opioides, la serotonina, la dopamina, los cannabinoides o la noradrenalina, generan el óxido nítrico.

Así, y con este último avance obtenido, el científico del CSIC considera «clave» conocer las alteraciones de estos procesos para entender disfunciones nerviosas como la depresión o el letargo. Algunas de ellas, las achaca a «adicciones y obsesiones como el alcoholismo, la anorexia y la bulimia», concluye.
agosto 16/2012 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari

Pilar Sánchez-Blázquez, María Rodríguez-Muñoz, Concha Bailón, Javier Garzón. GPCRs Promote the Release of Zinc Ions Mediated by nNOS/NO and the Redox Transducer RGSZ2 Protein. Antioxidants & Redox Signaling. Abril 1, 2012

Los macrófagos son células del sistema inmunitario que actúan como primera barrera de defensa frente a parásitos infecciosos. En este sentido, la investigación ha descubierto que, cuando los macrófagos detectan un patógeno, la proteína NFAT5 es la responsable de activar y regular su acción.

De hecho, el análisis «in vivo» ha revelado que, en ausencia de NFAT5, una infección local de leishmaniasis es capaz de expandirse por todo el organismo.

Según la investigadora del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa(centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid) Margarita del Val, esta proteína consigue que la destrucción del parásito por parte de los macrófagos sea «eficaz, organizada y provoque el menor numero de daños».

Su acción, además, está involucrada en la producción de óxido nítrico. La investigadora en la Universidad Pompeu Fabra Cristina López-Rodríguez, que ha dirigido el trabajo, describe este compuesto como «una de las armas clave de los macrófagos».

Además, la proteína les permite el envío de unas señales, llamadas interleuquinas, que activan a otras células del sistema inmunitario.

Tras este hallazgo, Del Val ha puntualizado que «el siguiente paso sería profundizar en su mecanismo de regulación para aplicarlo en lucha contra otros agentes infecciosos».
mayo 11/2012 (Jano)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Maria Buxadé, Giulia Lunazzi, Jordi Minguillón, Salvador Iborra, Rosa Berga-Bolaños, Margarita del Val.Gene expression induced by Toll-like receptors in macrophages requires the transcription factor NFAT5.JEM vol. 209 no. 2 379-393; feb 6, 2012

Una investigación reciente relaciona los problemas médicos causados por las transfusiones de sangre con la descomposición de los glóbulos rojos durante el almacenamiento de la sangre. Los hallazgos sugieren que se necesita una mejor forma de almacenar la sangre.

Cuando se transfunde, la sangre más vieja o las cantidades grandes de sangre pueden llevar a complicaciones, entre ellas infección, insuficiencia renal y pulmonar y muerte, señaló el coautor del estudio, el Dr. Mark T. Gladwin, en un comunicado de prensa de la Universidad de Wake Forest, que lideró el estudio.

El estudio examina la interacción entre el óxido nítrico (NO) y los productos secundarios creados cuando los glóbulos rojos se descomponen con el tiempo. Los investigadores hallaron que la interacción en la sangre más antigua puede reducir el flujo sanguíneo y quizás dañar los tejidos del cuerpo.

“Cuando la sangre se guarda por un tiempo, algunas de las células se descomponen y liberan sus componentes, que incluyen moléculas de hemoglobina y micropartículas de los glóbulos rojos”, señaló Gladwin, jefe de la división de medicina pulmonar, alergias y atención crítica de la Facultad de medicina de la Universidad de Pittsburgh. “Éstas se acumulan en la bolsa de sangre guardada y se transfunden al paciente con la sangre. En el torrente sanguíneo, la hemoglobina y las micropartículas se vinculan y destruyen (al óxido nítrico), una molécula muy importante que es usada por el organismo para mantener a los vasos sanguíneos dilatados para un flujo sanguíneo normal”.

“La transfusión de sangre almacenada es una de las terapias médicas más comunes”, apuntó en el comunicado de prensa el autor principal del estudio Daniel B. Kim-Shapiro, profesor de física y director del Centro de Ciencias Traslacionales de la Universidad de Wake Forest. “Por ejemplo, quizás podamos restaurar la actividad del óxido nítrico perdida con la transfusión, usar soluciones preservadoras para limitar mejor la degradación de las células sanguíneas, o desarrollar agentes que eliminen la hemoglobina libre”.

Estudios futuros examinarán la seguridad de la sangre almacenada durante más de catorce días. Según las directrices federales actuales, la sangre se puede almacenar  hasta 42 días.

Cada año en EE. UU., más de cinco millones de personas reciben transfusiones de sangre, según el estudio.
Julio 23/2011 (Diario Salud)

El estudio aparece en la revista Circulation (doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.008698 ).

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Donadee C, Raat NJ, Kanias T, Tejero J, Lee JS, Kelley EE.Nitric Oxide Scavenging by Red Blood Cell Microparticles and Cell-Free Hemoglobin as a Mechanism for the Red Cell Storage Lesion.Publicado en Circulation. Julio 11/2011.

Cuando se transfunde, la sangre más vieja o las cantidades grandes de sangre pueden llevar a complicaciones, entre ellas infección, insuficiencia renal y pulmonar y muerte, señaló el coautor del estudio, el Dr. Mark T. Gladwin, en un comunicado de prensa de la Universidad de Wake Forest, que lideró el estudio.

El estudio examina la interacción entre el óxido nítrico (NO) y los productos secundarios creados cuando los glóbulos rojos se descomponen con el tiempo. Los investigadores hallaron que la interacción en la sangre más antigua puede reducir el flujo sanguíneo y quizás dañar los tejidos del cuerpo.

\»Cuando la sangre se guarda por un tiempo, algunas de las células se descomponen y liberan sus componentes, que incluyen moléculas de hemoglobina y micropartículas de los glóbulos rojos\», señaló Gladwin, jefe de la división de medicina pulmonar, alergias y atención crítica de la Facultad de medicina de la Universidad de Pittsburgh. \»Éstas se acumulan en la bolsa de sangre guardada y se transfunden al paciente con la sangre. En el torrente sanguíneo, la hemoglobina y las micropartículas se vinculan y destruyen (al óxido nítrico), una molécula muy importante que es usada por el organismo para mantener a los vasos sanguíneos dilatados para un flujo sanguíneo normal\».

\»La transfusión de sangre almacenada es una de las terapias médicas más comunes\», apuntó en el comunicado de prensa el autor principal del estudio Daniel B. Kim-Shapiro, profesor de física y director del Centro de Ciencias Traslacionales de la Universidad de Wake Forest. \»Por ejemplo, quizás podamos restaurar la actividad del óxido nítrico perdida con la transfusión, usar soluciones preservadoras para limitar mejor la degradación de las células sanguíneas, o desarrollar agentes que eliminen la hemoglobina libre\».

Estudios futuros examinarán la seguridad de la sangre almacenada durante más de catorce días. Según las directrices federales actuales, la sangre se puede almacenar  hasta 42 días.

Cada año en EE. UU., más de cinco millones de personas reciben transfusiones de sangre, según el estudio.
Julio 23/2011 (Diario Salud)

El estudio aparece en la revista Circulation (doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.008698 ).

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Donadee C, Raat NJ, Kanias T, Tejero J, Lee JS, Kelley EE.Nitric Oxide Scavenging by Red Blood Cell Microparticles and Cell-Free Hemoglobin as a Mechanism for the Red Cell Storage Lesion.Publicado en Circulation. Julio 11/2011

Doce se trataban con estatinas para reducir su colesterol y se observó que en éstos se restableció el flujo sanguíneo de forma completa con más rapidez.

Este trabajo refuerza la idea de que las estatinas tienen más efectos beneficiosos aparte de reducir el colesterol, \»entre los que se encuentra el aumento en la producción de óxido nítrico, que dilata los vasos sanguíneos\».

Por eso, es necesario llevar a cabo estudios a gran escala para confirmar si las estatinas mejoran la restauración del flujo sanguíneo tras sufrir un ictus, lo que permitirá que se reduzcan las secuelas asociadas. \»Quedan por resolver muchas dudas referentes a la dosis adecuada de estatinas\».
abril 29/2011 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Andria L. Ford, Hongyu An, Gina D\’Angelo, Rosana Ponisio, Patrick Bushard, Katie D. Vo, William J. Powers, Weili Lin, and Jin-Moo Lee. Preexisting Statin Use Is Associated With Greater Reperfusion in Hyperacute Ischemic Stroke. Stroke, publicado mayo 2011; 42: 1307 – 1313.