Identifican dos subtipos génicos de cáncer de estómago

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Thu, 04 Aug 2011 06:06:15 +0000

Existen dos variaciones del cáncer de estómago según la composición genética y cada uno responde de manera diferente a la quimioterapia, según ha demostrado un equipo de científicos liderado por investigadores de la Universidad Duke-Nacional, en Singapur. El hallazgo, publicado en Gastroenterology (doi:10.1053/j.gastro.2011.04.042), constituye el primer análisis genómico a gran escala del cáncer gástrico que confirma los dos tipos de tumor.

\»Nuestro estudio es el primero en demostrar que una propuesta de clasificación molecular del cáncer gástrico puede identificar subtipos genómicos que responden de manera diferente a las terapias, lo cual es crucial en los esfuerzos para personalizar los tratamientos\», afirma el doctor Patrick Tan, autor principal del estudio y profesor del Cancer and Stem Cell Biology Program en la Universidad Duke-Nacional.

Se estima que 21 000 personas en Estados Unidos serán diagnosticadas con cáncer de estómago durante este año y 10 570 morirán a causa de la enfermedad, según el National Cancer Institute. A nivel mundial, solo el cáncer de pulmón es más letal.

Los hallazgos genéticos de los investigadores añaden una mayor especificidad a las clasificaciones microscópicas y, por primera vez, ofrecen orientación a los médicos para recetar tratamientos eficaces. El equipo de investigación analizó primero 37 líneas celulares de cáncer gástrico, células de cáncer puras libres de sangre, tejido y otras adulteraciones que pudieran afectar a los resultados.

Los perfiles de expresión génica produjeron patrones muy distintos que indicaban los dos subtipos. En el 64% de los casos, los subtipos genéticos validaron la clasificación de Lauren -una prueba microscópica desarrollada en los años sesenta. En el 36% restante, el proceso genómico distinguió subtipos que la anterior prueba patológica no pudo distinguir. Los resultados fueron confirmados mediante muestras de tumores de 521 pacientes con cáncer.

Patrones moleculares distintos
\»Fue muy reconfortante para nosotros que los subtipos genómicos se asociaran con el sistema de Lauren\», comenta Tan, \»existía la creencia general de que el cáncer gástrico, ya fuera intestinal o difuso (según la clasificación de Lauren), representaba dos versiones muy diferentes de cáncer gástrico, y ahora los datos genómicos lo confirman mediante la demostración de que los dos subtipos tienen patrones moleculares muy diferentes.\»

El establecimiento de la precisa definición de los subtipos de tumores permitió a los investigadores observar las diferentes respuestas a la quimioterapia. Los tumores de tipo intestinal mostraron una respuesta significativamente mejor a la quimioterapia con 5-fluorouracilo y oxaliplatino, y eran más resistentes al cisplatino que los tumores difusos.

\»Las razones exactas de esta diferencia son poco claras, y ésta es un área en la que estamos trabajando\», comenta Tan, que agrega que los investigadores trabajan para encontrar las vulnerabilidades específicas de los subtipos moleculares a los diferentes tratamientos.
agosto 2/2011 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Iain Beehuat Tan, Tatiana Ivanova, Kiat Hon Lim, Chee Wee Ong, Niantao Deng, Patrick Tan et al. Intrinsic Subtypes of Gastric Cancer, Based on Gene Expression Pattern, Predict Survival and Respond Differently to Chemotherapy. Gastroenterology, publicado abril 29/2011.

Desarrollan terapia génica para combatir el cáncer colorrectal con metástasis en el hígado

Lic. Sandra Rodríguez García — Fri, 14 Jan 2011 06:30:28 +0000

Científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra, España, desarrollaron una técnica basada en terapia génica que mejora los resultados en cáncer colorrectal con metástasis en el hígado.
\»Nuestro estudio confirma que la combinación de inmunoterapia y quimioterapia aumenta el efecto antitumoral en modelos animales\», explicaron los doctores Jesús Prieto y Rubén Hernández, responsables del trabajo.
El cáncer colorrectal presenta una tendencia muy acusada a extenderse al hígado. En concreto, más de la mitad de los pacientes presenta metástasis hepáticas, que limitan gravemente sus opciones de curación. En los casos muy incipientes las metástasis se pueden eliminar por cirugía, pero en la mayoría de los pacientes esto no es posible, o las metástasis reaparecen. En estos casos la quimioterapia es la única alternativa, aunque su eficacia a largo plazo es limitada, señalaron los expertos en un comunicado.
El oxaliplatino es un componente esencial de la quimioterapia que se utiliza en este tipo de cáncer, en particular en pacientes con metástasis en el hígado. Sin embargo, existe la posibilidad de recidiva de la enfermedad, debido a células cancerosas que resisten a la quimioterapia.
\»Hace tiempo que se investigan los efectos antitumorales de la interleuquina 12 (IL-12), un estimulador natural del sistema inmune, que defiende al individuo eliminando las células malignas. Pero la administración de dosis altas por vía intravenosa resulta tóxica. En este trabajo hemos utilizado un vector de terapia génica para lograr la producción de IL-12 dentro del propio hígado de modo sostenido y controlado\», expusieron los autores.
El estudio desarrollado en el CIMA de la Universidad de Navarra demuestra que la combinación de IL-12 más oxaliplatino ejerce un efecto antitumoral superior al que se obtiene con estas moléculas por separado. Según los doctores Prieto y Hernández, \»esto es así porque el oxaliplatino no solo daña las células tumorales sino que destruye las células supresoras de la inmunidad que están presentes dentro del tumor, lo que permite un mayor efecto de la IL-12.
Además, este tratamiento combinado elimina las metástasis pre-existentes y protege al hígado frente a posibles recidivas. Los resultados obtenidos en modelos animales confirman que es una modalidad terapéutica sumamente prometedora que podría ser eficaz en pacientes con tumores colorrectales metastásico en hígado\».
En la actualidad, el estudio se centra en perfeccionar los mecanismos para producir vectores de terapia génica con un rendimiento y pureza compatibles con su utilización clínica. \»Al mismo tiempo nos proponemos validar estos resultados en otros modelos experimentales para predecir en lo posible el efecto que tendría en humanos\», agregaron los expertos.
Pamplona, enero 13/2011 (Europa Press)

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