Un equipo multidisciplinar en el que participa el Museo Nacional de Ciencias Naturales (MNCN-CSIC) ha publicado en el  Journal of Advanced Research la asociación entre la forma de las costillas y la función pulmonar en pacientes con osteogénesis imperfecta, una enfermedad rara que se da en 1 de cada 18.000 nacimientos.

Las deformidades de las costillas de los pacientes se relacionan con valores más bajos del volumen total de aire que expulsan.

Esta patología, comúnmente conocida como enfermedad de los huesos de cristal, es un trastorno genético causado por un defecto del colágeno tipo I, la proteína más abundante de la matriz extracelular del hueso.

El trastorno se debe principalmente a mutaciones en los genes que codifican las cadenas alfa de colágeno tipo I , COL1A1 y COL1A2, aunque las mutaciones en otros 14 genes también se han asociado con la enfermedad, explica Juan Alberto Sanchis Gimeno, de la Universidad de Valencia.

La osteogénesis imperfecta fue clasificada originalmente en cuatro tipos clínicos, con una esperanza de vida diferente. El estudio se ha centrado en la de tipo III, uno de los más severos que además está asociado a una progresiva deformidad de la caja torácica. Asimismo, tipos adicionales han sido descritos en los últimos años al ir aumentando el conocimiento genético de la enfermedad.

Gracias al empleo de la morfometría geométrica 3D, el grupo de investigadores ha medido la morfología de la caja torácica de pacientes con esta enfermedad y han encontrado relaciones significativas entre la forma de las costillas y el volumen total de aire que expulsaban tras una inspiración máxima (FVC) y durante el primer segundo de una espiración forzada (FEV1). El estudio reveló que las deformidades de las costillas que presentaban los pacientes estaban relacionadas con valores más bajos de ambos parámetros (FVC y FEV1).

Retrasar la aparición de las deformidades

La investigación demostró que las personas afectadas con las costillas alineadas más horizontalmente, con mayor asimetría en la caja torácica, con una columna toraco-lumbar corta y una curvatura muy marcada en la transición toraco-lumbar, presentaban peor función respiratoria.

Esta patología es un trastorno genético causado por un defecto del colágeno tipo I, la proteína más abundante de la matriz extracelular del hueso

Estos datos confirman la hipótesis, de que existe una relación directa entre las modificaciones estructurales progresivas de la caja torácica y el patrón de variaciones de volumen durante la respiración en pacientes con osteogénesis imperfecta grave.

Al ser una enfermedad sin cura y progresiva donde la principal causa de muerte son las complicaciones respiratorias, nuestros resultados sugieren que los pacientes necesitan acciones terapéuticas tempranas para retrasar o evitar la aparición de las deformidades del tórax asociadas con una peor función respiratoria, explica Sanchis Gimeno.

Se podría combinar desde la infancia un protocolo de fisioterapia específica dirigida a los músculos de la caja torácica con cirugía y atención ortopédica específica, para evitar la aparición de las deformidades del tórax que presentamos, continúa el investigador de la Universidad de Valencia.

Este trabajo es un buen ejemplo de cómo, desde un campo de la investigación básica como la paleoantropología, se pueden aportar metodologías a la investigación biomédica para sugerir nuevos tratamientos y procedimientos terapéuticos, en este caso la morfometría del tórax en tres dimensiones, concluye el director del Laboratorio de Morfología Virtual del MNCN, Markus Bastir.

En este estudio, financiado por la Fundación Asociación Huesos de Cristal de España (Fundación AHUCE), la Fundación Grupo ERESA para el desarrollo de la investigación médica, la Fundación Care4Brittlebones de Holanda y la Universidad de Valencia, han participado investigadores del Grupo de Investigación Anatomía Valencia de la Universidad de Valencia, del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), entre otros.

febrero 28/2020 (SINC)

Con este ensayo médico, a cargo de expertos del Instituto sueco Karolinska y del londinense Great Ormond Street Hospital, se espera que las células madre embrionarias, capaces de transformarse en distintos tejidos, alivien los síntomas de la osteogénesis imperfecta, detectada en uno de cada 25 000 recién nacidos.

Según explicó a la cadena británica Lyn Chitty, del citado hospital londinense, se llevarán a cabo pruebas genéticas capaces de buscar los defectos que genera esa dolencia, que hasta la fecha no tiene cura.

«Se trata de una enfermedad muy grave. Nuestro objetivo es ver si en el útero, la terapia con células madre puede mejorar la condición y el número de fracturas», afirmó esta experta.

La osteogénesis imperfecta viene provocada por errores detectados en el ADN del feto, que a su vez generan que el colágeno necesario para conferir a los huesos su estructura sea de mala calidad o inexistente.

Con el experimento, se espera que las células madre donadas, que procederán de embarazos que ya hayan llegado a su término, aporten las correctas instrucciones para el crecimiento óseo del bebé.

La citada enfermedad puede resultar mortal en bebés que nacen con fracturas múltiples, mientras que aquellos que logran sobrevivir afrontan un promedio de hasta 15 fracturas anuales además de otros problemas en su dentadura, oído y en el crecimiento.

Durante el ensayo médico, los expertos inyectarán directamente en el feto un tipo de células madre que se transforma en hueso, cartílago y músculo sano.

En las pruebas participarán quince fetos, a los que se inyectarán las células embrionarias, y a los que volverán a introducir ese tipo de células después de nacer.

Además, otros quince bebés recibirán las células, tras lo que los médicos compararán el número de fracturas sufridas con otros pacientes no tratados.

Cecilia Gotherstrom, del Karolinskaq Institue, indicó a la BBC, que si con este ensayo se pudiera «reducir la frecuencia de las fracturas, reforzar el hueso y mejorar el crecimiento» se obtendría «un impacto enorme».

«Se trata del primer ensayo y, si tiene éxito, allanará el camino para otros tratamientos prenatales cuando los padres no tienen más opción», apuntó Gotherstrom.

La primera inyección de células embrionarias en fetos se realizará entre las semanas 20 y 34 del embarazo.
octubre 23/2015 (afp)

«Mutaciones en el gen PLOD2 provocan trastornos autosómicos recesivos del tejido conectivo dando lugar a un espectro variado de fenotipos, ya sea síndrome de Bruck o diferentes grados de osteogénesis imperfecta (OI)», ha informado el investigador Víctor L. Ruiz-Pérez, del Instituto de Investigaciones Biomédicas, perteneciente al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y a la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), durante la XX Reunión Anual de la Sociedad Española de Genética Clínica y Dismorfología (Segcd), celebrada en el marco del LXI Congreso de la Asociación Española de Pediatría (AEP) en Granada.

Ruiz-Pérez ha explicado durante su ponencia, titulada Nuevos genes asociados a osteogénesis imperfecta, que «la principal causa de este trastorno son las alteraciones en los genes del colágeno tipo I, COL1A1 y COL1A2, que tienen un 90 % de los pacientes que la padecen. En estos casos, la transmisión de la enfermedad es autosómica dominante». La osteogénesis imperfecta es un trastorno hereditario del tejido conectivo fenotípicamente heterogéneo y que se ha calculado que tiene una incidencia global de uno de cada 20 000 nacimientos.

Las características clínicas de esta enfermedad son «las fracturas, la talla baja, deformidad ósea, escleras azules, dentinogénesis imperfecta, hipoacusia e hiperlaxitud ligamentosa, entre otras», ha afirmado el especialista madrileño, quien ha añadido que «recientemente se han descrito una minoría de casos graves, con herencia autosómica recesiva y mutaciones en genes adicionales también relacionados con el proceso de síntesis de colágeno tipo I». Algunos de estos genes son los siguientes: CRTAP, LEPRE1, SERPINF1, SERPINH1, SP7, FKBP10, BMP1, PLOD2 y PPIB.

En un trabajo internacional llevado a cabo con 16 familias egipcias consanguíneas en el que se realizó un estudio de ligamiento a genes previamente asociados a osteogénesis imperfecta usando microsatélites y arrays de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), «se pudo relacionar una mutación missense (mutación de aminoácido) en el gen BMP1 como una causa adicional de osteogénesis imperfecta recesiva», ha concretado el experto del Instituto de Investigaciones Biomédicas, que ha participado y liderado el proyecto.

Síndrome de Bruck
El síndrome de Bruck, cuya prevalencia es desconocida, es una osteogénesis imperfecta con contracturas articulares congénitas y transmisión autosómica recesiva. Sus manifestaciones clínicas incluyen osteoporosis y fragilidad ósea, contracturas progresivas de las articulaciones (a veces asociadas a pterigion), huesos wormianos, escoliosis debido a deformidades vertebrales y estatura baja.

El síndrome es genéticamente heterogéneo y en algunos afectados se han identificado mutaciones en el gen PLOD2 (3q24), que codifica para el lisil telopéptido hidroxilasa. Por ello, «al ponernos a investigar en este gen pudimos darnos cuenta de que los fenotipos no eran solo característicos de Bruck, sino también de otras formas de osteogénesis imperfecta variables, más y menos graves», ha descrito Víctor L. Ruiz-Pérez.

En relación con este tipo de enfermedades raras y poco frecuentes, el experto ha afirmado que la identificación de una enfermedad genética siempre es compleja, por lo que resulta imprescindible «hacer un seguimiento interdisciplinar, con un correcto asesoramiento genético familiar y presentar las opciones terapéuticas existentes».
junio 10/2012 (Jano.es)