Los investigadores de este grupo, miembro de Proteored y coordinado por el doctor Manuel Fuentes, son parte de un estudio en el que se ha logrado asociar la presencia de determinados autoanticuerpos a la incidencia y progresión de la osteoartritis, enfermedad también conocida como artrosis, ha indicado el CIC en la información facilitada a Europa Press.

La medición de estos autoanticuerpos contra MAT2 en suero sanguíneo podría ser muy útil para mejorar la predicción del desarrollo de la osteoartritis y también para estimar el tiempo de su evolución, ha continuado.

De esta forma, tal y como ha explicado a través de la nota de prensa, se perfila un modelo predictivo de incidencia de la osteoartritis de rodilla, donde se incluyen variables clínicas como edad, sexo, índice de masa corporal, actividad con rodilla y antecedentes de lesiones junto con niveles de anticuerpos MAT2.

En la explicación de este estudio, el Centro de Investigación ha reseñado que los autoanticuerpos se usan como biomarcadores en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico.

Estos y otros trastornos pueden detectarse en etapas asintomáticas y, en este contexto, se ha realizado este estudio de diagnóstico precoz de osteoartritis en rodilla, donde ha participado el Centro de Investigación del Cáncer.

Previamente, la comunidad científica ya había detectado la presencia de autoanticuerpos en suero de enfermos con osteoartritis, pero con este trabajo se ha dado un paso más al asociar la presencia de autoanticuerpos a la incidencia y progresión de la enfermedad, ha apostillado.

El estudio ha detectado, a través de técnicas proteómicas de alto rendimiento y con extrema sensibilidad, autoanticuerpos útiles para identificar aquellas personas asintomáticas que desarrollarán osteoartritis de rodilla antes de 96 meses, y ha examinado la relación entre sus niveles en suero y el tiempo de incidencia de osteoartritis.

 Dificultades en la articulación

La función de un cartílago es facilitar el movimiento de las articulaciones y amortigua el efecto del movimiento en los huesos. Cuando se desarrolla la osteoartritis, el cartílago que está entre las articulaciones se desgasta y ocasiona síntomas como el dolor o la hinchazón y se tienen dificultades en el movimiento al usar la articulación afectada, ha explicado.

Y, tal y como ha continuado, la osteoartritis es la enfermedad artrítica más común en las articulaciones móviles y es cada vez más importante en las poblaciones con más de 40 años, porque conduce a la discapacidad crónica del enfermo, según la información facilitada.

La osteoartritis suele desarrollarse lentamente a lo largo de muchos años, sin embargo, los métodos de diagnóstico actuales son insensibles para detectar los pequeños cambios que ocurren en las primeras etapas, cuando la enfermedad es asintomática.

Para resolver este problema, y poder detectar las primeras fases del proceso de la enfermedad debe ser estudiada desde el punto de vista molecular, ha subrayado el CIC, y este ha sido el abordaje de este trabajo.

Aunque la osteoartritis no se considera una enfermedad autoinmune, sí genera una respuesta inmune por el estrés celular y la degradación de la matriz extracelular. La activación de la respuesta inmune generalmente implica la producción de inmunoglobulinas que pueden detectarse en suero y usarse como biomarcadores para el diagnóstico precoz, ha continuado.

En este campo, la estrategia de matriz de proteínas programables de ácido nucleico (NAPPA) empleada en proteómica se ha utilizado ampliamente para detectar autoanticuerpos en muchas enfermedades. De hecho, se ha empleado en estudios exploratorios en sueros de pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide.

Investigación

Las personas con osteoartritis en fase inicial es una población objetivo ideal para detectar características relevantes de biomarcadores de etapas más tempranas de la enfermedad. Por ello, el proyecto ha realizado un seguimiento durante 96 meses de 4 796 individuos.

En concreto, los expertos han procesado muestras de personas que no tenían significativamente afectada la rodilla por la osteoartritis, pero con características específicas que les predisponían a desarrollar osteoartritis en la rodilla.

Además, han incluido muestras de un grupo de control, cuyos participantes no tenían previamente síntomas de osteoartritis en la rodilla ni los factores de riesgo. El objetivo último era detectar anticuerpos en el suero de estas personas que pudieran ser útiles para predecir la incidencia de la osteoartritis en rodilla.

Este estudio ha permitido detectar un panel específico de autoanticuerpos en individuos que comienzan a desarrollar osteoartritis en rodilla (ya detectable a través de radiografía) durante un período de seguimiento de 96 meses, en comparación con aquellos que se mantuvieron sanos.

Metodología

La investigación ha usado una plataforma de matrices de proteínas programables de ácido nucleico (NAPPA), empleada en proteómica, para detectar autoanticuerpos contra 2 125 proteínas humanas en suero de los individuos que han participado en el estudio, durante un período de seguimiento de 96 meses.

En el estudio, los científicos han analizado la reactividad de MAT2 y han verificado los resultados en 327 individuos participantes, mediante NAPPA-ELISA y han evaluado la asociación de los niveles de autoanticuerpos MAT2 con la incidencia de osteoartritis de rodilla.

Asimismo, tal y como ha explicado el CIC, el modelo de pronóstico propuesto se ha repetido en muestras de las personas sin síntomas de osteoartritis en la rodilla, pero con los factores de riesgo para su desarrollo.

Resultados

En la fase de detección, los responsables del proyecto han encontrado seis autoanticuerpos significativamente diferentes dentro de la población estudiada, ha destacado el centro de investigación salmantino.

En la fase de verificación, los altos niveles de autoanticuerpos MAT2 se han asociado significativamente con la incidencia futura de osteoartritis de rodilla y con un desarrollo más temprano de la enfermedad.

A partir de esta verificación, el estudio ha sugerido que la incorporación de este autoanticuerpo en un modelo clínico para el pronóstico de la osteoartritis de rodilla en fases iniciales de la enfermedad incidente mejora significativamente la identificación de los pacientes que desarrollarán el trastorno.

 octubre 01/2019 (Europa Press) -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Casi 27 millones de estadounidenses mayores de 25 años son diagnosticados de OA, la principal causa de limitación funcional en adultos mayores, y que dificulta acciones como caminar y subir escaleras. Según los datos de la Encuesta Nacional del Estado de Salud y el Examen de Nutrición (NHANES III), en Estados Unidos, el 80 % de los pacientes con artrosis tiene alguna limitación de movimiento, y un 11 % de los adultos con artrosis de rodilla necesitan ayuda y asistencia para el cuidado personal.

Mientras que caminar es una actividad común para los adultos mayores, la evidencia médica informa de que dos tercios de los adultos estadounidenses con artritis andan menos de 90 minutos cada semana. «Nuestro estudio examinó si caminar más equivale a una mejor movilidad y si es así, cuánto se debe andar todos los días para minimizar el riesgo de desarrollar problemas de movilidad en las personas con OA de la rodilla», explica Daniel White, del ‘Sargent College’ de la Universidad de Boston, en Massachusetts, Estados Unidos.

Para este trabajo, los investigadores midieron los pasos diarios que daban 1788 personas con OA de rodilla o en riesgo de padecerla, que formaban parte del Estudio Multicéntrico sobre Osteoartritis. Las caminatas se midieron con un monitor durante más de 7 días y la limitación funcional se evaluó 2 años más tarde, definida como una velocidad de paseo lenta y una función física superior a 28 sobre 68 según el Índice de Artritis de las universidades Western Ontario y McMaster (WOMAC), ambas en Canadá.

Reducción del 18 % de la incidencia

Cada 1000 pasos adicionales que se anduvieron se asoció con una reducción de entre el 16 y el 18 % en la incidencia de la limitación funcional dos años más tarde y andar menos de 6000 pasos al día fue el mejor umbral para identificar a aquellos que desarrollaron limitación funcional. «Andar es una actividad barata y popular, pero aunque el objetivo es que se camine 10 000 pasos al día, nuestro estudio vio que dar solo 6000 pasos es importante para obtener beneficios», destaca White.

En este sentido, este investigador anima a las personas con o en riesgo de osteoartritis de rodilla a que caminen al menos 3000 pasos o más cada día y progresen en última instancia a 6000 pasos al día para reducir al mínimo el riesgo de desarrollar problemas de movilidad.
noviembre 1/2014 (JANO.es)

El proyecto AMELIA (Efectos Modificadores de la Osteoartritis de Adant Intraarticular a Largo Plazo) de 40 meses descubrió que, comparado con aquellos tratados con solución salina como inyección placebo, los pacientes que recibieron el tratamiento eran 22% más propensos a experimentar una respuesta clínica, una mejoría del dolor o del funcionamiento = 50% (el 80% frente al 66%; Cociente de riesgo 1.22).

Sin embargo, comentaron el Dr.Federico Navarro-Sarabia y sus colegas, el estudio no pudo determinar por qué la mejora persistió como lo hizo después de interrumpidos los tratamientos. “En este aspecto, no es posible establecer si este efecto remanente refleja una remisión real de la enfermedad o sólo una modificación del curso natural de la enfermedad,” señalaron los investigadores. El informe fue publicado en  Annals of the Rheumatic Diseases (doi: 10.1136/ard.2011.152017).

El proyecto AMELIA inscribió a 306 pacientes con osteoartritis de rodilla. Los pacientes fueron aleatorizados en cuatro ciclos de cinco inyecciones semanales. Los grupos de tratamiento recibieron 2.5 ml de hialuronato de sodio al 1% derivado del Streptococcus zooepidemicus. El grupo con placebo recibió inyecciones salinas. Los pacientes y los evaluadores fueron cegados ambos para los tratamientos usando a un evaluador ciego y a un investigador no ciego para administrar las inyecciones.

Se realizó seguimiento durante los 6 meses posteriores a los ciclos 1 y 2; y 1 año después de los ciclos 3 y 4. Se permitió a los pacientes tomar aspirina o paracetamol, y anti-inflamatorios no esteroideos (FAINE) de ciclo corto. «Sin embargo, 24 h y 1 semana antes de la evaluación de la eficacia se solicitó a los pacientes que se abstuvieran de cualquier paracetamol o FAINE, respectivamente,» dijeron los investigadores. No se permitió ninguna inyección de corticosteroides en la rodilla tratada durante todo el estudio.

Las pacientes eran su mayoría mujeres (el 87%), con una media de edad de 63 años. El índice medio de masa corporal fue de 28 kg/m2. La duración media de la osteoartritis de rodilla fue de 7.5 años. La enfermedad en fase terminal no se incluyó y el ancho medio del espacio articular del compartimento tibiofemoral medial era de 3.5 mm.

De los 306 pacientes aleatorizados, 109 en el grupo de tratamiento y 94 en el grupo con placebo completaron todo el estudio. En el grupo de tratamiento, el abandono se debió a falta de eficacia (8), decisión del paciente (12), efectos secundarios (12), y decisión del investigador (1). El resto se perdió el seguimiento o abandonó por otros motivos. En el grupo con placebo, los motivos fueron la falta de eficacia (19), decisión del paciente (13), efectos secundarios (16), y decisión del investigador (1). El resto se perdió el seguimiento o abandonaron por otros motivos. Los resultados se evaluaron en un análisis por intención de tratar.

Al concluir el período de estudio de 40 meses, 22% más pacientes tratados que pacientes con placebo se consideraron respondedores de acuerdo con los criterios de la Sociedad Internacional para la Investigación de la Osteoartritis de 2004, una diferencia significativa.

Sin embargo, el número de respondedores en el grupo de tratamiento aumentó progresivamente después de cada ciclo, del 71% después del primer ciclo al 80% después del último ciclo. Los índices de respuesta en el grupo con placebo se mantuvieron estables durante todo el estudio (el 68% después del primer ciclo y el 66% después del último ciclo).

Las posibilidades de respuesta parecieron aumentar a medida que progresaba el estudio, señalaron los autores. Entre los no respondedores en el grupo de tratamiento, el 54% se convirtió más tarde en respondedores. Del mismo modo, el 38% de los no respondedores en el grupo con placebo se convirtieron finalmente en respondedores.

La elevada respuesta con placebo no es un descubrimiento raro en los ensayos de osteoartritis, comentaron el Dr. Navarro-Sarabi y sus coautores del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, España.

«Sin embargo, en el proyecto AMELIA, el éxito del estudio de hecho se acentuó debido a la elevada eficacia del placebo descubierta, lo que convirtió a los resultados encontrados (el 80% frente al 68%) en aún más significativos y notables desde el punto de vista clínico.»

La mayoría de los pacientes (el 71% de cada grupo) utilizó un FAINE o paracetamol como medicación de rescate durante el estudio. Entre el 48% que tomó paracetamol durante el estudio, la dosis diaria media disminuyó en 27% en el grupo de tratamiento y en 4% en el grupo con placebo.

Se produjeron 29 efectos secundarios (15 en el grupo de tratamiento y 14 en el grupo con placebo), entre 22 pacientes (11 en cada grupo). Entre esos efectos se incluyeron reacción alérgica (tres en cada grupo de tratamiento), sangramiento y dolor en el sitio de inyección, artralgia, y otros efectos.

Este valioso estudio añade información importante sobre el uso de inyecciones de ácido hialurónico para tratar la osteoartritis de la rodilla, según el Dr. Roy Altman, profesor de reumatología e inmunología de la Universidad de California, Los Ángeles.

En primer lugar, en condiciones controladas con un grupo paralelo de control con solución salina, una serie de cuatro ciclos de series repetidas de inyecciones puede proporcionar un beneficio considerablemente mayor que en el grupo de control, comentó el Dr. Altman.

En segundo lugar, las series repetidas de inyecciones fueron seguras con este producto derivado de bacterias; no hubo ningún aumento de efectos secundarios.

En tercer lugar, «lo que hasta donde conozco es un nuevo descubrimiento, es que hay un subconjunto de pacientes que no responden a la serie inicial de inyecciones, pero que sí respondió a las series repetidas de inyecciones,» señaló el Dr. Altman.

En cuarto lugar, «este es el primer estudio controlado del que yo tenga conocimiento que haya demostrado un beneficio que dure al menos un año después de las series repetidas de inyecciones.»

Desde el punto de vista estadístico, utilizaron los criterios de respondedor OMERACT-OARSI, una técnica consistente que separa respondedores y no respondedores, comentó el Dr. Altman.

«Este es el tipo de estudio que refuerza el modo que ejerzo e incluso podría cambiarlo. Si tengo a alguien que solo tiene una respuesta fronteriza a las primeras inyecciones, ahora podría darle un segundo ciclo.

«Algo que realmente pongo en duda es el índice de abandono. Con un índice de abandono del 27% en el grupo de tratamiento y el 39% en el grupo con solución salina, uno se pregunta si el significado de los descubrimientos hubiese cambiado si ellos hubieran completado el ensayo,» concluyó el Dr. Altman.
Agosto 17/2011 (Family Practice News Digital Network)

F Navarro-Sarabia, P Coronel, E Collantes, F J Navarro, A Rodriguez de la Serna. A 40-month multicentre, randomised placebo-controlled study to assess the efficacy and carry-over effect of repeated intra-articular injections of hyaluronic acid in knee osteoarthritis: the AMELIA project.Publicado en  Annals of the Rheumatic Diseases . Agosto 17/2011