La urticaria crónica espontánea, es una de las enfermedades más frecuentes de la piel. Consiste en una reacción de forma repentina, en la que aparecen unas habas o manchas rojas de diferentes formas y tamaños que se hinchan y producen un picor muy intenso. El enfermo puede sufrir de decenas de habas diarias durante meses o años. Cuando esta urticaria persiste más de 6 semanas hablamos de urticaria crónica y puede durar de 5 a 10 años aproximadamente, comportando un empeoramiento de la calidad de vida del paciente tanto a nivel físico como emocional.

Aproximadamente el 50% de estos pacientes no responden al tratamiento con antihistamínicos no sedantes a dosis habituales y requieren un incremento de dosis de antihistamínicos. Aun así todavía hay personas que precisan, para el control de la enfermedad, de inmunosupresores como corticoides o ciclosporina A. Estos inmunosupresores tienen efectos adversos considerables.

El estudio en el que ha participado la Dra. Ana Giménez Arnau, dermatóloga del Hospital del Mar e investigadora del grupo de investigación en enfermedades dermatológicas inflamatorias del IMIM (Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas) junto con instituciones de Alemania, Estados Unidos y Reino Unido, ha demostrado que el omalizumab, un tratamiento biológico que bloquea la unión de la inmunoglobulina E con su receptor de la célula efectora de la urticaria, el mastocito, elimina radicalmente los síntomas clínicos (picor) y los signos de la urticaria (las habas) en aquellos pacientes que no mejoran con la administración de antihistamínicos.

El trabajo, que ha consistido en un ensayo clínico internacional multicéntrico de fase 3, ha tenido una duración de 7 meses y han participado 323 pacientes, de diferentes países, con una edad media de 42 años, siendo la mayoría mujeres (un 76% ), lo que refleja perfectamente el perfil de paciente con urticaria crónica.

A lo largo de tres meses, con intervalos de 4 semanas, se administró a los participantes, de forma aleatoria y a doble ciego, dosis de 75, 150 y 300 mg de omalizumab o placebo y se hizo un seguimiento de la evolución de los pacientes. «En la semana 12, ya se vio una diferencia significativa entre los grupos que recibían 150 o 300 mg de omalizumab respecto a los que recibían 75 mg o placebo. En un 23% de pacientes que recibían una dosis de 150 mg y un 53% de los que recibían una dosis de 300 mg, les desapareció completamente tanto el picor como la urticaria» explica la Dra. Giménez Arnau. Añade la investigadora que «el objetivo terapéutico es precisamente la remisión completa de los síntomas para poder mantener la terapia durante unos meses y luego poco a poco eliminarla consiguiendo la desaparición completa de la enfermedad».

Este fármaco, que actualmente iniciará la fase de registro para esta enfermedad, por las autoridades americanas y europeas, tiene como ventaja respecto al tratamiento actual la rapidísima eficacia en un 90% de los enfermos afectados, la fácil administración (1 vez al mes) y que tiene muchos menos efectos adversos significativos respecto a los fármacos inmunosupresores actualmente utilizados en los casos graves. Si se autoriza el registro, podría estar indispensable en 2014.

Este es el primero de tres ensayos clínicos internacionales y, aunque los resultados son muy prometedores, todavía hay que seguir investigando para evaluar el papel exacto de este fármaco, los posibles efectos secundarios y las dosis a administrar. Este trabajo abre la puerta a la esperanza de muchas personas que están esperando una solución desde hace muchos años, personas que sufren diariamente de urticaria crónica con un gran impacto en su calidad de vida (picor, dormir poco, problemas psiquiátricos como ansiedad o depresión) además del impacto socioeconómico que conlleva para la sociedad, ya que son pacientes que necesitan continuamente medicación para controlar los síntomas.
marzo 20/2013 (EurekAlert)

Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Giménez-Arnau AM, Agarwal S, Doyle R, Canvin J, Kaplan A, Casale T.  Omalizumab for theTreatment of ChronicIdiopathic or Spontaneous Urticaria. New Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1215372

Según explica la especialista, el anticuerpo IgE (omalizumab) conseguiría remitir la enfermedad en pacientes con urticaria crónica que no respondan a altas dosis de corticoides. En su opinión, podría ser uno de los avances más importantes hasta la fecha, porque ofrecería una solución para estas personas, que ven muy mermada su calidad de vida y que además sufren una enfermedad bastante olvidada e incomprendida: «La alteración psicológica se debe, sobre todo, al prurito intenso que impide dormir e interfiere en las actividades diarias, aparte de la alteración estética del angioedema labial y palpebral, que es muy llamativo. Muchas veces, tanto los médicos como los familiares lo atribuyen a alergia a alimentos o a estrés, y aunque no conocemos la causa, parece intrínseco». Los siguientes pasos consistirán en analizar los resultados a largo plazo y estudiar el coste-efectividad del anticuerpo, que se prevé que podría estar a la venta en Estados Unidos en el año 2014 o en el 2015.

Señalización celular
En la actualidad, las líneas de investigación no van encaminadas a ver qué factores externos pueden influir, ya que la urticaria crónica podría ser una alteración intrínseca de la señalización celular. Así, Ferrer explica que se está centrando más en comprobar la activación del basófilo y del mastocito con señales distintas, para ver indicios activadores e inhibidores. «Lo que sí se está comprobando es que los basófilos de los pacientes con urticaria crónica tienen un fenotipo distinto que los controles; frente a estímulos que actúan a través del receptor de IgE o receptores gE, tienen a veces una hiperliberabilidad o hipoliberabilidad que es característica de estos pacientes y no sabemos a qué se debe».

Otras de las líneas de investigación presentadas en el congreso se dirigen a descubrir por qué se producen a veces alteraciones en algunos factores de la coagulación, así como el estudio del mastocito, que podría tener receptores para estímulos físicos, según se observa en algunos pacientes que sufren anafilaxia al hacer deporte, cuando aumenta su temperatura corporal.

De causa desconocida
Ferrer se lamenta de que exista tan poca investigación básica en este campo, tratándose de una enfermedad que supone un gran problema en la calidad de vida de los pacientes. Se podría pensar que el principal inconveniente es que se desconoce su causa, pero esto ocurre con muchas otras enfermedades que no se pueden tratar o curar. Según explica, el primer avance fue entender que podría tratarse de una enfermedad autoinmune. Ahora, el paso siguiente es encontrar un tratamiento para los afectados.

UNA ENFERMEDAD MÁS FRECUENTE EN MUJERES
Según afirma Marta Ferrer, una de las cuestiones que más preocupan a los alergólogos hoy en día es el aumento de las reacciones graves alérgicas, especialmente las anafilaxias a alergias alimentarias. «Es algo muy llamativo que no sabemos por qué ocurre», comenta. Por otro lado, también es muy habitual la aparición de alergias a polen en gente que está en su treintena y que no había tenido antes manifestaciones de este tipo. Así, entre las enfermedades consideradas más prevalentes en este ámbito destaca la rinitis, seguida en segundo lugar por el asma. En urticaria crónica, la tendencia es al revés, pues la prevalencia en España es muy baja, del 0,6, y no parece que haya diferencias en otros países: «Casi no se ha estudiado la epidemiología; hay otro estudio efectuado en Inglaterra y en Alemania y coincidimos en la prevalencia», explica. Eso sí, se sabe que es mucho más frecuente en mujeres de cualquier edad (casi tres veces más que en hombres) y muy poco habitual en niños, en los que se considera «una rareza».
junio 20/2012 (Diario Médico)

El tratamiento del asma bronquial persistente sigue un diseño basado en una serie de pasos para conseguir controlarla. En los pacientes alérgicos con asma que no consiguen controlar los pasos avanzados del tratamiento, el omalizumab, un anticuerpo monoclonal anti-IgE humanizado, es la opción recomendada para los niños con asma bronquial grave.

El tratamiento de anti-IgE reduce la respuesta alérgica de las vías respiratorias ante los antígenos inhalados, los síntomas, las exacerbaciones y en algunos pacientes, la dosis de corticosteroides inhalada necesaria para mantener el control de la enfermedad.

Según explica Suzanne Steinbach, coautora del estudio, “existe una alta prevalencia de sensibilización alérgica y una exposición a los alergenos en el ambiente del interior de las ciudades. Por ello, planteamos que la adición de anti-IgE mejoraría el control de la enfermedad al reducir los síntomas y exacerbaciones en los niños del interior de la ciudad y los adolescentes con asma bronquial y síntomas persistentes a pesar del tratamiento basado en las guías médicas”.

Los niños y adolescentes del interior de las ciudades con asma persistente fueron reclutados en un ensayo multicéntrico que comparaba el omalizumab con el placebo añadido a la terapia basada en las directrices médicas durante hasta 60 semanas.

Entre los 419 participantes, el tratamiento con omalizumab redujo los síntomas del asma bronquial en un 25% y las exacerbaciones en un 30%. Mientras que el grupo control experimentó más de un 100% de aumento en las exacerbaciones del verano al otoño, solo se produjo un pequeño y no significativo aumento en este sentido en el grupo de omalizumab.

“Descubrimos que el omalizumab era igual de eficaz en todos los niveles de gravedad del asma y en todas las edades evaluadas. En segundo lugar, la adición de omalizumab redujo significativamente los síntomas de la enfermedad en un mes en vez de en tres meses como se había informado con anterioridad. En tercer lugar, y más importante, se produjo una reducción profunda en las exacerbaciones del otoño asociada al tratamiento con omalizumab”, concluye Steinbach.
marzo 17/2011 (JANO)

N Engl J Med. Randomized Trial of Omalizumab (Anti-IgE) for Asthma in Inner-City Children. Marzo 17/2011; 364:1005-1015

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FDA, omalizumab