Los datos expuestos de este trabajo revelan que los pacientes enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica que recibieron nintedanib mostraron una reducción del 44% en la tasa de deterioro de la función pulmonar, medida sobre la capacidad vital forzada (CVF) y evaluada durante 52 semanas. La reducción alcanzada indica una ralentización significativa en la progresión de la enfermedad, afirma el investigador principal del estudio, el catedrático Oliver Distler, profesor titular de Reumatología del Hospital Universitario de Zúrich, para quien “nintedanib podría suponer una gran diferencia para la vida de las personas con esta enfermedad rara y, a menudo, potencialmente mortal”.

El estudio Senscis, aleatorizado y controlado con placebo, es el más amplio realizado en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica (EPI-ES), una enfermedad para la que actualmente no existe ningún tratamiento aprobado. Los resultados también mostraron que nintedanib (desarrollado por Boehringer Ingelheim) tiene un perfil de seguridad y tolerabilidad similar al observado en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, patología para la que el mismo principio activo ya está aprobado.

En el ensayo participaron 576 pacientes de más de 32 países. En concreto, en España participaron diez hospitales, y se aleatorizaron a 21 pacientes. Uno de los investigadores, Juan José Alegre, jefe de Sección de Reumatología del Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia, destaca a DM que “pasará a ser el primer y único fármaco antifibrótico con indicación, en el momento actual, en el tratamiento de la enfermedad. Lógicamente, supondrá un cambio y una mejora en el manejo de la enfermedad, en concreto en pacientes con neumopatía intersticial que progrese a pesar del tratamiento inmunomodulador o, en asociación con inmunomoduladores, en aquellos pacientes que inicialmente muestren una afectación pulmonar extensa y con repercusión funcional pulmonar importante”.

Esclerosis sistémica, grave e infrecuente

La esclerosis sistémica, también conocida como esclerodermia, es una enfermedad autoinmunitaria rara e incurable que afecta al tejido conjuntivo. Puede producir fibrosis en la piel, así como en órganos importantes como el corazón, los pulmones, el tubo digestivo y los riñones y llegar a causar complicaciones potencialmente mortales. Esta enfermedad, que se estima que sufren entre 15 y 24 personas de cada 100.000 en Europa, afecta cuatro veces más a mujeres que a hombres, y el inicio de la enfermedad suele ocurrir en edades jóvenes, entre los 25 y 55 años.

Alegre expone que “se trata de una enfermedad con manifestaciones y complicaciones de gravedad que pueden reducir la supervivencia de los pacientes, en especial en aquellos con afectación cutánea extensa y cuando existe afección renal, pulmonar y cardiaca. Se han descrito en pacientes con esclerosis sistémica tasas de mortalidad hasta siete veces superior a la población normal, y también superiores a muchas otras enfermedades autoinmunes sistémicas. La principal responsable de las muertes atribuibles a la enfermedad es, en el momento actual, la afección pulmonar”. Se estima que el 25% de los pacientes presentan una afectación en los pulmones significativa en los tres años siguientes al diagnóstico.

mayo 27/ 2019 (Diario Médico)

La FPI debuta con síntomas como disnea durante el ejercicio, tos seca y persistente, molestia en el pecho e hipocratismo digital («dedos en palillo de tambor»). Su progresión es variable e impredecible: no hay biomarcadores que ayuden en el pronóstico, que normalmente es letal. Con el tiempo, la función pulmonar se deteriora gradual e irreversiblemente. La supervivencia media se establece entre los dos y cinco años.

«El diagnóstico es un reto», reconoce la neumóloga Claudia Valenzuela, «porque estamos ante una enfermedad poco prevalente, con síntomas difusos en el inicio, por lo que los pacientes suelen tardar dos años desde que se inician hasta que acude al especialista». No obstante, el diagnóstico temprano es importante para que el enfermo pueda preservar su calidad de vida con tratamiento con suplemento de oxígeno, rehabilitación pulmonar y, desde hace poco, también con terapias farmacológicas.

Un nuevo fármaco antifibrótico viene a reforzar las limitadas opciones terapéuticas de esta enfermedad. Nintedanib es un inhibidor de molécula pequeña de la tirosina quinasa (TKI) que se dirige a los receptores del factor de crecimiento que han demostrado estar implicados en los mecanismos que generan la fibrosis pulmonar. Los estudios clínicos han demostrado que reduce de forma significativa las temidas exacerbaciones.

Valenzuela, especialista de la Unidad de Enfermedades Pulmonares Intersticiales Difusas del Servicio de Neumología del Hospital Universitario La Princesa de Madrid, ha recordado en la presentación ante los medios de este nuevo fármaco, que un grave problema en la FPI son las exacerbaciones. «Algunos pacientes permanecen estables durante mucho tiempo, mientras que otros empeoran de forma acelerada y en menos de seis meses la enfermedad avanza hasta llegar a la insuficiencia respiratoria; también hay pacientes estables que repentinamente sufren exacerbaciones; esos episodios de agravamiento respiratorio agudo requieren ingresos hospitalarios, que en un 80 por ciento de los casos terminan con un desenlace fatal».

Para determinar el riesgo de exacerbación, los especialistas evalúan la capacidad vital forzada (CVF), una medida espirométrica que ofrece una visión de la función pulmonar. «Sabemos que si los pacientes pierden un 10 por ciento de esa capacidad vital forzada al año, estamos ante un signo de mal pronóstico en la supervivencia al año».

Valenzuela ha enfatizado en el esfuerzo investigador sobre terapia para la FPI, con ensayos iniciados en 1989. «Todavía no tenemos ningún fármaco para curar la enfermedad, pero al fin disponemos de una opción farmacológica que retarda la progresión de la enfermedad».

La neumóloga se ha referido a los ensayos, que incluyeron a más de 1500 pacientes con la participación de centros hospitalarios de todo el mundo, incluida España. Esos trabajos multicéntricos avalaron la aprobación por las agencias reguladoras de nintedanib, que está disponible en España desde el pasado diciembre. Entre otros, ha aludido al estudio Inpulsis 1 y 2, cuyos resultados publicó «The New England Journal of Medicine» en 2014. El trabajo demostró que el fármaco influía en la capacidad vital forzada: administrado dos veces al día, redujo la tasa anual de deterioro de la función pulmonar en un 50 por ciento en los pacientes, incluidos aquellos con función pulmonar preservada (CVF > 90 por ciento de lo previsto), sin «estructura en panal de abejas» en la TC de alta resolución, o con enfisema concomitante. También demostró reducir el riesgo de exacerbaciones agudas confirmadas en un 68 por ciento.

Los resultados de nintedanib han motivado que esta nueva terapia ya aparezca incluida en las nuevas directrices internacionales de tratamiento, y que se inicien nuevos ensayos con el otro tratamiento aprobado en la FPI, pirfenidona, para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación.

Con el fin de conocer la percepción sobre la FPI de los especialistas en aparato respiratorio, e identificar así necesidades y retos para seguir avanzando en su abordaje, Boehringer Ingelheim ha realizado una encuesta a 400 neumólogos de diez países. Entre los resultados, se desprende que cuando el médico piensa en el impacto de la FPI, los resultados a nivel global indican que el 54 por ciento piensa en disnea, el 21 por ciento en función pulmonar y el 13 por ciento en exacerbaciones. Sin embargo, los médicos españoles citan en un 44 por ciento disnea, 30 por ciento función pulmonar y 12 por ciento frustración.
enero 27/2016 (Diario Médico)

El medicamento, que ha sido revisado por el procedimiento acelerado de la FDA y tiene también la designación de huérfano y de compuestos innovador, es un inhibidor de la cinasa que bloquea varias vías que pueden estar implicadas en la cicatrización del tejido pulmonar. Su seguridad y efectividad se han establecido en tres ensayos clínicos en 1231 pacientes con la citada enfermedad.
octubre 16/2014 (Diario Médico)

El proceso de revisión de Nintedanib en la FPI se ha iniciado una vez que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha confirmado la aceptación de la solicitud de autorización de comercialización.

El vicepresidente corporativo senior de Medicina de Boehringer Ingelheim, Klaus Dugi, afirma que actualmente no existe ningún tratamiento con autorización de la FDA para esta enfermedad, por lo que la compañía pretende que Nintedanib esté disponible para todos los pacientes.

Este tratamiento ha demostrado su capacidad para ralentizar la progresión de la enfermedad en la FPI mediante la reducción del empeoramiento anual de la función pulmonar en aproximadamente un 50 %. Además, el conjunto de datos agrupados mostró también una reducción significativa del riesgo de exacerbaciones adjudicadas en un 68 % y una reducción de la mortalidad de un 30 %.
septiembre 1/2014 (Diario Médico)