Los infartos que se producen de noche son menos graves que los que suceden durante el día, y la razón, según un estudio del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), es que los neutrófilos -un tipo de glóbulos blancos- son menos agresivos por la noche

La investigación, liderada por Andrés Hidalgo y publicada este viernes en el Journal of Experimental Medicine, muestra que los neutrófilos tienen un reloj interno que regula su agresividad a lo largo del día y determina el alcance de los daños que causan al corazón después de un infarto.

En el mismo estudio, los investigadores también desarrollaron una estrategia farmacológica en modelos experimentales para bloquear el reloj molecular en los neutrófilos y mantenerlos en un estado «nocturno» para reducir su potencial dañino durante un ataque al corazón.

Un sistema inmunológico diurno

El sistema inmunológico protege el cuerpo contra los microorganismos que causan infecciones. Dado que los humanos son diurnos, la probabilidad de exposición a patógenos es mayor durante el día y, por lo tanto, el sistema inmunológico ajusta sus picos de actividad a este ritmo circadiano pero esa respuesta defensiva puede volverse dañina.

Tras décadas de investigación, se sabe que casi la mitad del daño cardíaco después de un ataque al corazón está causado por los neutrófilos pero este daño fluctúa a lo largo del día, lo que sugiere que hay mecanismos circadianos que limitan la actividad de los neutrófilos y protegen el cuerpo.

Para averiguarlo, el equipo examinó datos de miles de pacientes en el Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid y confirmó que una menor actividad de los neutrófilos por la noche resulta en infartos menos graves durante este período.

Desarrollaron entonces una estrategia farmacológica en modelos experimentales para bloquear el reloj molecular en los neutrófilos, reduciendo su potencial dañino durante el infarto.

«El compuesto imita un factor que el cuerpo produce principalmente durante la noche. De alguna manera, este factor ‘engaña’ a los neutrófilos para que piensen que es de noche, reduciendo su actividad tóxica», explica Hidalgo.

La razón de que ocurra esto, apunta la primera autora del estudio, Alejandra Aroca-Crevillén, es que «por la noche, los neutrófilos migran a la zona dañada sin afectar el tejido sano. Durante el día, pierden esta direccionalidad y causan más daño al tejido circundante».

El reloj circadiano de los neutrófilos

Este estudio es uno de los primeros en aprovechar los ritmos circadianos del sistema inmunológico para modular la inflamación sin comprometer la defensa contra infecciones.

«Nos sorprendió encontrar que bloquear el reloj circadiano de los neutrófilos no solo protege el corazón, sino que también mejora las respuestas a ciertos microbios e incluso reduce los émbolos asociados con la anemia falciforme», añade Aroca-Crevillén.

Los autores creen que los resultados abren la puerta a nuevas terapias basadas en la cronobiología (la rama de la biología que estudia cómo los organismos vivos estructuran sus procesos fisiológicos en el tiempo), con el potencial de proteger el corazón y otros órganos de los daños inflamatorios sin debilitar las defensas naturales del cuerpo. 

12 diciembre 2025 | Fuente: EFE | Tomado de | Noticia

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC),  han descrito cómo los neutrófilos, las células más abundantes de nuestro sistema inmunitario innato, tienen muchas más funciones en el organismo de las que se pensaba. Este hallazgo abre nuevas posibilidades terapéuticas para el tratamiento de múltiples enfermedades, como el cáncer.

En un estudio publicado en la revista Cell, los investigadores muestran que los neutrófilos adquieren nuevas características cuando acceden a los tejidos. Dichas particularidades ayudan a mantener las funciones vitales de los órganos.

Las células del sistema inmunitario nos defienden contra patógenos externos; es decir, nos protegen contra microorganismos que originan y desarrollan diversas enfermedades y, además, ayudan a reparar daños en nuestro organismo, como heridas o fracturas óseas. Dentro de estos tipos celulares están los linfocitos y las células del sistema inmunitario innato.

En el caso del pulmón, los neutrófilos obtienen la capacidad de ayudar en la formación de vasos sanguíneos, mientras que en la piel podrían favorecer la integridad del epitelio cutáneo

“Los linfocitos producen anticuerpos específicos contra virus o bacterias para desarrollar inmunidad ante estos patógenos. Las células del sistema inmunitario innato, sin embargo, nos proveen de una respuesta rápida pero inespecífica, que en ocasiones pueden provocar una réplica inflamatoria incontrolada, como la observada en los pulmones de pacientes graves con la COVID-19”, explica Andrés Hidalgo, líder de la investigación.

Nuestra médula ósea fabrica cada día ingentes cantidades de neutrófilos y, desde ahí, llegan a la sangre y se distribuyen a prácticamente todos los tejidos de nuestro cuerpo. Estas células tienen una vida muy corta, menos de 24 horas, por lo que siempre se ha pensado que su capacidad para adaptarse y adquirir nuevas funciones era muy limitada.

Pero en la nueva investigación “se ha encontrado que la incorporación de estas células de la sangre a los tejidos provoca que adquieran propiedades desconocidas anteriormente”, indica Hidalgo.

“Lo fascinante es que cada órgano parece adquirir funciones que son útiles para ese tejido en concreto. Por ejemplo, en el caso del pulmón, hemos visto que los neutrófilos obtienen la capacidad de ayudar en la formación de vasos sanguíneos, mientras que en la piel podrían favorecer la integridad del epitelio cutáneo”, añade.

“Esta plasticidad para producir cambios en las propiedades de las células se ha identificado en individuos sanos, lo que sugiere que estos leucocitos participan en una gran variedad de funciones normales en nuestro organismo, y que no solo se limitan a luchar contra las infecciones”, continúa el experto.

Desarrollar nuevas terapias

El sistema inmunitario innato se ha visto siempre como un conjunto de células con respuestas estereotipadas e inespecíficas, pero en los últimos años algunas investigaciones están demostrando que estos leucocitos poseen, en realidad, una especificidad altísima a nivel celular y funcional.

“Algo particularmente excitante es que, si logramos descifrar los mecanismos que controlan la función de estas células, podremos desarrollar nuevas terapias para explotar su plasticidad en nuestro propio beneficio”, comenta Iván Ballesteros, autor principal del estudio.

En el caso del cáncer, por ejemplo, los tumores necesitan generar la formación de nuevos vasos sanguíneos para crecer. Para frenar el desarrollo tumoral, es preciso identificar cómo los tumores afectan a la plasticidad del sistema inmunitario para promover la formación de estos vasos.

“Si desciframos los mecanismos que controlan la función de estas células, podremos desarrollar nuevas terapias para explotar su plasticidad en nuestro propio beneficio”, explica Iván Ballesteros, autor principal

“Nuestros resultados sugieren que los mecanismos de plasticidad inmune en los neutrófilos existen independientemente de la presencia de enfermedad, por lo que también deben tener una función beneficiosa que, en ocasiones, se trunca en contextos patológicos”, apunta Ballesteros.

La heterogeneidad de los neutrófilos ya había sido identificada en diversas enfermedades. En el caso del cáncer, estos cambios sirven para pronosticar la enfermedad y, en individuos con trasplante medular, ayudar a regenerar el tejido sanguíneo.

Sin embargo, los mecanismos por los que se establece esta hiperplasticidad son aún poco conocidos, por lo que los resultados de este estudio serán clave para entender las bases de dicha heterogeneidad.

“Demostramos que, a pesar de tener una vida corta, los neutrófilos pueden cambiar su función y que lo hacen precisamente al entrar a los tejidos. El haber identificado estos cambios nos permite comprender mejor el papel de distintos tipos de células inmunitarias en el desarrollo de enfermedades”, explica Andrea Rubio, bioinformática del CNIC y co primera autora del estudio.

 abril 10/2021 (SINC)

Referencia:

Ballesteros et al., Co-option of Neutrophil Fates by Tissue Environments . Cell (2020). https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.003

El estudio ha sido financiado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), RTI2018-095497-B-I00, la Fundación La Caixa, y la Transatlantic Network of Excellence (TNE-18CVD04) de la Leducq Foundation.

Desde hace mucho tiempo se sabe que el sistema inmune juega un papel crucial en la ateroesclerosis, ya que son, precisamente, células inmunes las que inician las reacciones inflamatorias que conducen a la formación de la placa de ateroma en respuesta a las alteraciones del metabolismo lipídico debidas a un exceso de colesterol.

La importancia de la inflamación en la ateroesclerosis y en su relación con la enfermedad cardiovascular es especialmente palpable en pacientes con ciertas enfermedades crónicas inflamatorias. Por ejemplo, quienes sufren artritis reumatoide tienen una incidencia dos veces superior de enfermedad coronaria.

Este conocimiento puede servir de inspiración para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas, como la que propone un equipo de investigadores dirigido por Oliver Shöhlein, de la Universidad de Múnich (Alemania), en un estudio que se ha publicado en EBioMedicine. En resumen, han descubierto que ciertas células del sistema inmune implicadas en el desarrollo de la ateroesclerosis, los neutrófilos, contienen una proteína (HNP1) que en los experimentos llevados a cabo en ratones reduce los niveles de colesterol y, de este modo, ayuda a inhibir o mitigar la enfermedad.

Los investigadores consideran que sus hallazgos pueden conducir a nuevas estrategias en el tratamiento de la hiperlipidemia: «Dado que HNP1 es un componente natural del organismo, su uso terapéutico estaría relativamente libre de efectos secundarios y no comprometería el sistema inmune». Se trata probablemente del hallazgo más reciente de un área de investigación que podría conducir al diseño de terapias diferentes de las actuales.

Inmunoterapia
Sin embargo, lo cierto es que, pese a la intensa investigación llevada a cabo, todavía no hay ningún tratamiento para la ateroesclerosis basado en el sistema inmune. La inmunoterapia, tan en boga en cáncer, aún es solo un planteamiento teórico o sumamente experimental en este ámbito.

¿A qué se debe ese estancamiento? Una de las razones puede ser que no existe una gran urgencia en la búsqueda de alternativas por la gran efectividad de las estatinas y la aparición de una nueva generación de fármacos que, en palabras de Josep Masip, vocal de la Sección de Cardiopatía Isquémica y Cuidados Agudos Cardiovasculares de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), «pulverizan el colesterol».

El jefe de Sección de Inmunología del Hospital Clínico de Barcelona, Manel Juan, cita otro obstáculo: que el conocimiento dista de ser completo. «Se saben muchas cosas, pero deslabazadas», sentencia. No obstante, aclara que sí existen fármacos dirigidos al proceso inflamatorio, aunque tratan la ateroesclerosis de una forma indirecta. Serían, sobre todo, los antiagregantes y los antiinflamatorios no esteroideos.

Otra vía de investigación es la vinculación del proceso ateroesclerótico con la infección. Josep Masip aclara que se trata de una relación de asociación, sin que se haya podido establecer aún una causalidad.
enero 30/2017 (diariomedico.com)

Una investigación ha encontrado que un proceso iniciado en los glóbulos blancos conocidos como neutrófilos puede dar lugar a peores resultados para algunos pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El descubrimiento podría ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresión de la EPOC.

«Hemos sabido durante muchos años que los neutrófilos deben ser capaces de luchar contra la infección, pero no hemos comprendido del todo por qué no funcionan en la EPOC», destaca el autor principal del estudio, James D. Chalmers, de la Universidad de Dundee, en Escocia, Reino Unido. «Nuestro estudio encontró que una forma recientemente identificada de la conducta de los neutrófilos llamada trampas extracelulares de neutrófilos (NET, por sus siglas en inglés) que está presente en los pulmones de pacientes con EPOC y puede debilitar su capacidad de comer y matar las bacterias», añade.

El doctor Chalmers señala que su equipo, cuyo trabajo se presenta en la Conferencia Internacional 2016 de la Sociedad Americana Torácica, encontró que cuando la formación de NET debilita la capacidad de los neutrófilos de extinguir las bacterias, los pacientes experimentan infecciones respiratorias más frecuentes y peor función pulmonar y calidad de vida.

«Este marcador puede ayudarnos a identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresión de la enfermedad. E identificar un subgrupo de pacientes que pueden necesitar tratamientos distintos de los corticosteroides. Nuestros datos muestran que los esteroides inhalados pueden incluso agravar las NET, por lo que necesitamos identificar nuevos tratamientos para la EPOC y descubrir si la inhibición de la formación de NET dará lugar a mejores resultados clínicos para los pacientes con EPOC», subraya Chalmers.

Los investigadores reclutaron a 141 pacientes con EPOC estable para el estudio. Se recogieron muestras de esputo y sangre al inicio de la investigación durante las exacerbaciones agudas de la EPOC y al final de las exacerbaciones y se midieron las NET usando un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas validado para dirigirse a ADN específico asociado a NET/complejos proteicos.

La cantidad de complejos de NET en los pulmones de los pacientes en el estudio estaba directamente relacionada con la gravedad de la EPOC y el riesgo de exacerbaciones. Las NET aumentaron significativamente durante las exacerbaciones que no respondieron al tratamiento con corticosteroides.

La inflamación de las vías neutrofílicas se ha sido conocido durante algún tiempo como un rasgo característico de la EPOC y las NET fueron descubiertas como parte esencial de la respuesta inmune innata a la infección hace aproximadamente diez años. Los científicos están empezando a entender cómo las NET impactan en los resultados de la enfermedad.

«Algunos estudios recientes describen la presencia de NET en el pulmón de pacientes con EPOC, por lo que queríamos saber si había alguna relación entre las NET y los resultados en los pacientes con EPOC», afirma el doctor Chalmers.

«Ahora estamos interesados en saber si podemos identificar por qué se produce la formación de NET en estos pacientes y si puede prevenirse o tratarse. Aunque nuestra nueva investigación está en una fase temprana, esperamos que la detección de NET puede ser un biomarcador que puede identificar a pacientes con riesgo de deterioro y podemos trabajar para probar si la inhibición de la formación de NET sería un tratamiento beneficioso en la EPOC», concluye.

mayo 17/ 2016 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/05/18/predicen-la-progresion-de-la-enfermedad-pulmonar-obstructiva-cronica-mediante-los-neutrofilos/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/12/12/movimiento-alterado-de-los-neutrofilos-predictor-de-septicemia-en-granques-quemados/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/12/12/movimiento-alterado-de-los-neutrofilos-predictor-de-septicemia-en-granques-quemados/#comments Fri, 12 Dec 2014 06:05:09 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=38653 Los glóbulos blancos obtenidos de enfermos  que están desarrollando sepsis,  presentan en el laboratorio movilidad espontánea sin la presencia de químicos a su alrededor.

Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts en los Estados Unidos,  ha identificado lo que podría ser un biomarcador que podría predecir
el desarrollo de la sepsis en enfermos  con quemaduras importantes.

Los científicos han descrito en la Revista PLOS ONE , el descubrimiento de neutrófilos que se ven alterados significativamente entre dos y tres días antes del desarrollo de esta infección.

«Los neutrófilos son los principales glóbulos blancos que nos protegen frente a las infecciones y un individuo sano tiene unos 25 mil  millones de neutrófilos preparados para luchar contra gérmenes   invasores», ha explicado Daniel Irimia, autor de la publicación.

Se atreve a asegurar   que los neutrófilos siempre son disciplinados y   explica que cuando el número de neutrófilos no se eleva , este «ejército» puede confundirse y dejar de ser efectivo.

Aunque ningún estudio previo había identificado cambios asociados a la sepsis en el movimiento de los neutrófilos, es conocido que la motilidad de estos glóbulos blancos es menos eficiente en pacientes quemados.

Los investigadores diseñaron un mecanismo para estudiar la movilidad de las células frente a una señal química. Después compararon el movimiento de los neutrófilos de 13  enfermos  con quemaduras graves y los compararon con la motilidad celular de tres voluntarios sanos.

Estos análisis mostraron que los neutrófilos de las  personas  sanas se movían más rápido y de forma más eficiente a través de este mecanismo que en  los enfermos clasificados como  grandes quemados, en los cuales los neutrófilos presentaron   un movimiento limitado, lento y poco organizado hacia la señal química.

Sin embargo, cuando los científicos analizaron el movimiento de los neutrófilos sin la presencia química observaron que las células de los enfermos   que habían desarrollado o iban a desarrollar sepsis se movían espontáneamente a través del mecanismo. Los neutrófilos del resto de pacientes y de las personas  sanas no presentaron ninguna movilidad.   Se evidenció que   cuando  comenzaron el tratamiento antibiótico este movimiento se redujo de forma progresiva.

«Nuestros descubrimientos indican que los neutrófilos tienen un papel mucho más importante en la sepsis que lo que se ha apreciado hasta ahora», expresó  Irimia.

El investigador  afirma que  su equipo ya comenzó a realizar  estudios en un mayor número de pacientes con quemaduras graves y que pretende expandir esta investigación a otros enfermos   con riesgo de sepsis para comprobar si los descubrimientos pueden tener una mayor aplicación.

diciembre 12 /2014  (Diario Médico)

Si uno le preguntara a un médico que le prediga la probabilidad de que sufra un accidente cardiovascular, como un ictus o un infarto de miocardio, este le contestaría que la respuesta no es simple porque no se conoce exactamente cómo se inician estos accidentes. Dirá también que existen ciertos marcadores que, no obstante, son altamente predictivos.

Uno de estos marcadores es el nivel de un tipo específico de leucocitos –los neutrófilos- en la sangre. El otro, es la presencia de plaquetas activadas en el torrente sanguíneo, las cuales son responsables de la coagulación y contra las que se han desarrollado drogas tan conocidas como la aspirina.

La cuestión desde el punto de vista biológico es si existe una relación meramente casual entre ambos marcadores, o si realmente es que ambos tipos celulares, neutrófilos y plaquetas, cooperan para iniciar un accidente vascular.

En colaboración con grupos de la universidad complutense, del departamento de Imagen Avanzada del CNIC, y grupos en Alemania, EE UU y Japón, el equipo de Andrés Hidalgo, investigador del departamento de Aterosclerosis, Imagen y Epidemiología del CNIC, ha descrito un sorprendente mecanismo que explica cómo ambos tipos de células, neutrófilos y plaquetas, cooperan para iniciar accidentes cardiovasculares.

Para escudriñar este fenómeno, los investigadores han mirado directamente dentro de los vasos sanguíneos de tejidos vivos con técnicas avanzadas de microscopia, las cuales permiten ver neutrófilos y plaquetas individuales durante el proceso inflamatorio.

La primera sorpresa que se llevaron fue que los neutrófilos que se pegan al vaso inflamado extienden una especie de brazo o protrusión celular hacia el interior del vaso en la que se concentra una proteína altamente adhesiva. La segunda observación inesperada es que algunas de las plaquetas de la sangre se pegaban a esta proteína presente en esta protrusión.

Sorprendentemente, solo las plaquetas que estaban activadas –uno de estos marcadores predictivos de accidentes cardiovasculares– se adherían a esta estructura. La última observación, quizás la más sorprendente, es que esta proteína adhesiva es también capaz de mandar señales al neutrófilo para que inicie una respuesta inflamatoria. Esta respuesta es, en último término, la responsable del daño vascular.

Para investigar como este proceso puede subyacer a los accidentes vasculares referidos anteriormente, los investigadores indujeron ictus, choque séptico o daño pulmonar agudo en ratones en los que la proteína adhesiva estaba ausente o se había bloqueado, y se encontraron con que en todos ellos el grado de daño a los tejidos afectados (cerebro, hígado o pulmón) estaba significativamente reducido comparado con animales no tratados.

El trabajo explica antiguas observaciones clínicas, y tiene implicaciones que pueden ser inmediatas para entender cómo se originan muchos de los tipos de accidentes cardiovasculares más prevalentes en nuestra sociedad.

Para los autores, el estudio también ilustra como el uso de técnicas de última generación ayuda a descubrir procesos biológicos previamente desconocidos, y que ahora pueden ser manipulados para prevenir o tratar enfermedades que de otra manera pueden ser devastadoras para la salud humana.
diciembre 5/2014 (NCYT)

Vinatha Sreeramkumar,José M. Adrover,Ivan Ballesteros,Maria Isabel Cuartero,Jan Rossaint,Izaskun Bilbao.Neutrophils scan for activated platelets to initiate inflammation. Science.Vol. 346 no. 6214 pp. 1234-1238. 5 Dec 2014

«Lo más interesante es que ya existen medicamentos que se están utilizando para otras enfermedades notumorales, lo que puede impedir este mecanismo de propagación o metástasis del cáncer», asegura Lorenzo Ferri, director de la División de Cirugía Torácica y el Programa de Cáncer Gastrointestinal Superior (GI) del MUHC. El siguiente paso es validar si estos medicamentos pueden servir para el tratamiento y la prevención de la metástasis del cáncer.

Para la investigación, el equipo del Ferri utilizó células en cultivo y modelos de ratón de cáncer, que demostraron que existe una relación entre la infección, la inflamación y la metástasis. «Hemos demostrado que en el caso de los animales infectados con cáncer, la red de neutrófilos también atrapa las célulastumorales circulantes», comenta Jonathan Cools-Lartigue, primer autor del estudio. «Pero en lugar de destruir las células tumorales, estas redes las activan y las hacen más propensas a desarrollar tumores secundarios o metástasis», añade el experto.

El estudio también demostró que con el uso de ciertos medicamentos se puede romper la red de neutrófilos, lo que sugiere que estas redes podrían ser una vía común que participa en la propagación de muchos tipos de tumores.
julio 2/2013 (Diario Médico)

Jonathan Cools-Lartigue, Jonathan Spicer, Braedon McDonald, Stephen Gowing, Simon Chow, Lorenzo Ferri.Neutrophil extracellular traps sequester circulating tumor cells and promote metastasis. J Clin Invest. Jul 1, 2013

Una enzima segregada por los neutrófilos llamada elastasa neutrófila afecta a la señalización de la insulina y el aumento de resistencia. La enzima degrada una proteína clave en la insulina, IRS1. A pesar de que la enzima ya se ha mostrado útil en la degradación de la proteína en células de cáncer de pulmón, el efecto en la insulina, según los investigadores, sobre los tejidos diana, como el hígado y tejido adiposo es sorprendente. Contrariamente, la supresión de la enzima en ratones obesos que toman una dieta abundante en grasas aumenta la sensibilidad a la insulina.

«Los resultados son insesperados. A pesar de que varias células inmunes se han establecido en la etiología de la insulina, el papel de los neutrófilos en ese proceso no estaba claro hasta ahora», explica Da Young Oh, autor del estudio. «Nuestro estudio sugiere que los neutrófilos poseen potentes efectos moduladores inmunes».

El papel de mediadores en la resistencia a la insulina de los neutrófilos puede abrir una nueva vía para el desarrollo de tratamientos en pacientes con diabetes.
agosto 7/2012 (Diario Médico)

El bazo humano alberga neutrófilos de forma fisiológica alrededor de los folículos de células B, sin que medie ninguna enfermedad ni asociados a infección ni a autoinflamación. «Hemos podido caracterizar estos neutrófilos, que son diferentes a los que tenemos en la sangre. Al estar muy cerca de las células B, hemos analizado su capacidad de interactuar con ellas y tienen capacidad inmunorreguladora, de forma que pueden activar a los linfocitos B», ha explicado Irene Puga, investigadora IMIM y primera firmante del trabajo.

Los investigadores realizaron diferentes experimentos para llegar a esta conclusión. El más relevante fue a través de muestras de bazo aportadas por los hospitales del Mar, Clínico, Valle de Hebrón y San Juan de Dios, de Barcelona, y otros europeos y de Estados Unidos, que han permitido realizar tinciones para concretar la ubicación exacta de las diferentes células dentro del órgano. Tras extraerlas, fueron cultivadas in vitro en laboratorio para comprobar sus interacciones.

Además de la presencia en fetos, se ha confirmado que existen neutrófilos en todas las edades gracias a las diferentes muestras recibidas.

Algunos de los trabajos se han realizado en el Hospital Mount Sinai, de Nueva York, y los resultados en ratones y simios han confirmado la presencia de neutrófilos en otros mamíferos.

«La otra parte del estudio se realizó con muestras de pacientes neutropénicos, que tienen un número muy bajo de neutrófilos, con muestras de sangre que nos han remitido diferentes laboratorios. Hemos podido analizar los defectos relacionados con células B en estos pacientes, para demostrar así que hay una interacción a nivel fisiológico, de manera que cuando no hay neutrófilos se presentan defectos en las respuestas de los linfocitos B».

El análisis en diferentes momentos del desarrollo ha permitido confirmar la presencia de neutrófilos en el feto. Como ha detallado la investigadora, «van apareciendo poco a poco hasta el final del desarrollo, con un gran incremento en el momento del nacimiento. Creemos que está relacionado con el contacto del bebé con los patógenos que no inducen ninguna enfermedad, pero que ayudan a formar el sistema inmunológico del recién nacido».

Además de la presencia en fetos, se ha confirmado que existen neutrófilos en todas las edades gracias a las diferentes muestras recibidas. Los neutrófilos pueden producir determinados factores que estimulan las células B como las citocinas BAFF, APRIL y algunas interleucinas «que creemos que pueden ser importantes para la activación de células B, porque cuando bloqueamos estas moléculas se reduce la producción de células B; igualmente, hay una cierta producción, incluso al bloquearlas, por lo que está claro que hay algún factor más o algún mecanismo extra que aún no hemos definido», ha apuntado Puga.

Además, se producen cambios en la cadena pesada en la inmunoglobulina: de IgM, que se produce inicialmente, se pasa a IgG e IgA. «También hemos visto cambios en los anticuerpos que se producen tras el contacto con los neutrófilos, ya que están hipermutados, con una afinidad mayor», ha añadido.

La interleucina 10 juega un papel relevante en todo el proceso. Como ha señalado la investigadora, «hemos realizado diferentes estudios de su efecto en los neutrófilos, porque no hemos comprobado que éstos puedan producir interleucina 10, que podría activar también las células B. Sí hemos comprobado que la interleucina 10 puede afectar a los neutrófilos, por lo que estamos realizando varios trabajos en los que intentamos neutrófilos de sangre y, a través de la interleucina 10 y otros factores, inducir el fenotipo de los neutrófilos que están en el bazo».

Para Puga, el hallazgo aporta más comprensión en los mecanismos de la protección de la infección en el sistema inmune en el sentido de que ayuda a la producción de anticuerpos que se necesitan de forma natural en el inicio de la vida. «De este modo, nos ayuda a protegernos antes de que haya realmente una infección», ha opinado.

Los resultados podrían tener un impacto en el desarrollo de vacunas, a través de ensayos que incrementen la presencia de neutrófilos en el bazo a fin de aumentar la respuesta de los anticuerpos. Además, en posteriores análisis los investigadores del IMIM profundizarán en la caracterización de los neutrófilos, con la idea de mejorar la terapéutica en vacunas.
diciembre 26/2011 (Diario Médico)

Irene Puga, Montserrat Cols,  Carolina M Barra,   Bing He, Linda Cassis, et. al. B cell–helper neutrophils stimulate the diversification and production of immunoglobulin in the marginal zone of the spleen. Nature Immunology, publicado diciembre 25/2011.

Los neutrófilos son las primeras células que migran hacia los lugares de infección e inflamación para destruir los patógenos. Hasta ahora, la literatura científica había tratado a los neutrófilos como «soldados poco cualificados» que encargados de limitar la expansión de la infección, siendo la suya una primera acción que prepara el camino a otras células del sistema inmune encargadas de erradicar la infección de forma permanente.

«Este estudio ha descubierto que los neutrófilos se encuentran en el bazo en ausencia de infección, descubrimiento que aporta un conocimiento totalmente nuevo en el campo de la biología», explica Andrea Cerutti, coordinador del grupo de investigación en Biología de las Células B del IMIM, profesor ICREA y último firmante del artículo.

Los investigadores observaron que la presencia de neutrófilos en el bazo se iniciaba durante la vida fetal, sin que hubiera ningún proceso infeccioso en curso. El estudio se amplió a personas de diferentes edades y a otros mamíferos. La constatación en todos los casos de la presencia de neutrófilos en el bazo sugirió a los investigadores que estos desarrollaban una función diferente de la que se les suele atribuir.

«A través de diferentes enfoques experimentales hemos demostrado que los neutrófilos en el bazo adquieren la capacidad de interactuar con las células B o linfocitos B, induciendo la producción de anticuerpos, función que los neutrófilos que circulan por la sangre no son capaces de realizar «afirma Irene Puga, investigadora del IMIM y primera firmante del artículo.

Este hallazgo mejora la comprensión de los mecanismos por los cuales el sistema inmunológico nos protege contra la infección, requisito imprescindible para un mejor control de todas las patologías que están asociadas a esta. Asimismo, ante determinadas enfermedades, como la neutropenia (o deficiencia numérica de neutrófilos), habrá que estudiar no sólo la deficiencia de los neutrófilos sino también cómo afecta esta deficiencia a la producción de anticuerpos.

El trabajo abre la puerta al desarrollo de terapias más eficaces contra diferentes patógenos, como por ejemplo, vacunas que aumenten la capacidad de los neutrófilos del bazo de incidir en la producción de anticuerpos de los linfocitos B.
Diciembre 22/2011 (JANO)

NOTA: Los usuarios del dominio *sld.cu tienen acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. Neutrophils Activate Plasmacytoid Dendritic Cells by Releasing Self-DNA–Peptide Complexes in Systemic Lupus Erythematosus Sci Transl Med 9 March 2011:
Vol. 3, Issue 73, p. 73ra19 doi:10.1126/scitranslmed.3001180