El estudio, publicado en la revista Science Advances, buscaba comprender por qué los neuroblastomas varían en gravedad, algunos son fáciles de tratar y otros tienen tasas de supervivencia a cinco años relativamente bajas. El hecho de que todos los neuroblastomas surjan de simpatoblastos los convierte en un objetivo farmacológico atractivo, porque estas células solo existen en el tumor después de que nace el niño.

El neuroblastoma es un cáncer poco común que generalmente afecta a niños menores de cinco años. Comienza en el abdomen, generalmente en las glándulas suprarrenales, glándulas productoras de hormonas que se encuentran por encima de los riñones.

El neuroblastoma es notable porque su gravedad puede variar mucho entre individuos. En algunos niños el cáncer desaparecerá sin tratamiento, mientras que en otros es implacable. La tasa de supervivencia a cinco años del neuroblastoma es una de las más bajas de todos los cánceres infantiles.

Esta perspectiva tan diversa llevó a los investigadores a preguntarse si el rango de gravedad podría ser causado por neuroblastomas que surgen de diferentes tipos de células en diferentes etapas del desarrollo del niño en el útero.

Esto fue posible gracias al advenimiento de la secuenciación de ARNm (ARN mensajero), de una sola célula, una tecnología de alta resolución que puede identificar diferentes tipos de células presentes en un tejido de acuerdo con los genes expresados por células individuales.

En este estudio, se analizó la expresión génica de 19 723 células cancerosas y se comparó con una referencia de 57 972 células suprarrenales en desarrollo con la esperanza de identificar los tipos de células de las que surgen los neuroblastomas y encontrar nuevos objetivos de tratamiento.

El doctor Jan Molenaar, autor principal del estudio del Centro Princess Máxima de Oncología Pediátrica, resalta: «Lo más sorprendente de nuestros hallazgos es que, a pesar de la gran diversidad del comportamiento clínico del neuroblastoma existe una célula de neuroblastoma global tipo que se encuentra en todos los pacientes. La identificación de simpatoblastos como la raíz de todos los neuroblastomas es un paso importante hacia la comprensión de cómo se desarrolla la enfermedad y, con suerte, cómo podemos tratarla».

Actualmente, muchos tratamientos contra el cáncer provocan efectos secundarios graves para el paciente. Pero en los últimos años, los avances tecnológicos han acelerado el desarrollo de fármacos al permitir que los investigadores identifiquen diferencias entre los procesos biológicos, como la expresión de un gen en particular, dentro de las células humanas sanas y las cancerosas. Estas diferencias se pueden aprovechar para atacar las células cancerosas sin afectar las células sanas del paciente.

La presencia de simpatoblastos, un tipo de células del desarrollo que normalmente no se encuentran en los niños después de su nacimiento, lo convierte en un objetivo farmacológico prometedor para el tratamiento del neuroblastoma.

La doctora Karin Straathof, autora principal del estudio, del Great Ormond Street Hospital, explica que «el neuroblastoma es un cáncer inusual en el sentido de que algunos tumores se resuelven sin intervención, pero la enfermedad aún tiene una de las tasas de supervivencia a cinco años más bajas de cualquier cáncer infantil».

«Este estudio llena lagunas importantes en nuestro conocimiento sobre qué son las células de neuroblastoma y reveló nuevos objetivos de tratamiento, prosigue. Mi esperanza es que se puedan desarrollar terapias nuevas y menos intrusivas dirigidas a los simpatoblastos, un tipo de célula del desarrollo que solo existe en los tumores de neuroblastoma después de que un niño es nacido».

Además de facilitar el descubrimiento de simpatoblastos como la raíz del neuroblastoma, el mapa de referencia unicelular de la glándula suprarrenal en desarrollo también contribuirá al proyecto Human Cell Atlas, que tiene como objetivo crear mapas de referencia completos de todos los tipos de células humanas, las unidades fundamentales de la vida, como base para comprender la salud humana y diagnosticar, controlar y tratar enfermedades.

El doctor Sam Behjati, autor principal del estudio del Instituto Wellcome Sanger y los Hospitales de la Universidad de Cambridge, añade que el estudio «muestra el poder de observar las células cancerosas infantiles individuales para revelar no solo una, sino una plétora de nuevas ideas de tratamiento y plantea la interesante perspectiva de que un atlas unicelular de todos los tipos de tumores pediátricos pueda transformar nuestra comprensión del cáncer infantil».

febrero 08/2021 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Este posible tratamiento se basa en la activación de una proteína receptora, CNR2 (receptor cannabinoide 2), en el sistema nervioso. En lugar de utilizar los métodos tradicionales de desarrollo de fármacos, este grupo de investigación ha desarrollado un nuevo algoritmo informático capaz de combinar cantidades masivas de datos genéticos y farmacológicos de hospitales y universidades europeas y americanas. Así, esta herramienta sugiere nuevos tratamientos que podrían influir en los mecanismos básicos de la enfermedad.

Nos sorprendió que el algoritmo diera con ideas completamente nuevas para el tratamiento, como el CNR2, que nadie ha discutido nunca en este contexto. Así que decidimos investigar esto más a fondo en el laboratorio, explica Sven Nelander, el líder del estudio, que se ha publicado en la revista científica Nature Communications.

Los nuevos tratamientos se investigaron con muestras de células de pacientes y en modelos animales, donde demostraron ser eficaces. Por ejemplo, la tasa de supervivencia de las células cancerosas disminuyó y el crecimiento del tumor en el pez cebra se redujo tras el tratamiento con una sustancia que estimula la CNR2.

Los investigadores también han desarrollado el algoritmo informático para poder aplicarlo a otras formas de cáncer.

Los algoritmos serán cada vez más importantes en la investigación del cáncer en los próximos años, ya que pueden ayudarnos a los científicos a encontrar opciones inesperadas. Ya hemos iniciado un gran proyecto en el que se investigarán varios tipos de cáncer en niños y adultos de esta manera. Nuestra esperanza es que esto pueda resultar en más opciones de tratamiento inesperadas, avanza Nelander.

enero 24/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Un gran número de estudios en biomedicina han demostrado que la aparición de cáncer está asociada a la acumulación progresiva de defectos en el genoma, llevando a las células a un crecimiento descontrolado.

Aunque la aparición de tumores es más probable y frecuente en edades avanzadas, el cáncer infantil también supone un gran impacto clínico y social. Entre los cánceres pediátricos, el neuroblastoma está entre los más frecuentes y es el responsable del 15 % de la mortalidad infantil en oncología.

Con el objetivo de descubrir los mecanismos que hay detrás de este tipo de tumor y abrir nuevas puertas a la generación de terapias, equipos del Barcelona Supercomputing Center (BSC), del Hospital Charité en Berlín y del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York han demostrado que existe una relación entre la presencia de un tipo de ADN circular no cromosómico, muy poco explorado por la ciencia, y la aparición de cáncer infantil.

Los investigadores han podido responder preguntas que llevaban mucho tiempo abiertas en el campo de la oncología y, en concreto, en el cáncer pediátrico

Los investigadores han creado el primer mapa genético que incluye este ADN circular y, con él, han podido responder preguntas que llevaban mucho tiempo abiertas en el campo de la oncología y, en concreto, en el de cáncer pediátrico. Este trabajo se ha publicado en Nature Genetics.

Estudio en 93 niños

Hace ya décadas que los científicos tienen conocimiento de la existencia de pequeños fragmentos de ADN circular en las células, que es independiente del ADN cromosómico que conforma el genoma.

Debido a los retos técnicos que supone su estudio, este ADN circular ha permanecido durante muchos años fuera del campo de estudio en investigación molecular y biomédica, por lo que todavía se desconoce cuál es su papel principal en la biología de la célula.

En el estudio actual los científicos han desarrollado nuevas técnicas de laboratorio y bioinformáticas que les ha permitido aislar, secuenciar y analizar fragmentos pequeños de ADN circular.

Al aplicar estas técnicas a biopsias de 93 niños con neuroblastoma y a diversas líneas celulares, se ha podido generar, por primera vez, un mapa muy detallado del ADN circular (o circuloma) presente en células de este tipo de tumor, contabilizando una media de 5 000 anillos diferentes en cada muestra.

Asimismo, se ha descubierto también un mecanismo cíclico que tiene lugar en las células de este tipo de tumor y que empieza con la formación de este ADN circular a partir de la copia de fragmentos de cromosoma, y acaba con la reintegración de estos anillos otra vez en los cromosomas, dañando genes y otras partes del genoma que son clave para la función normal de la célula.

Entrar en los protocolos de análisis clínicos

Finalmente, el estudio también demuestra cómo los pacientes con más alteraciones genómicas provocadas por este ADN circular son los asociados a tumores más agresivos y letales.

El siguiente objetivo es adaptar esta metodología para que forme parte de los protocolos de análisis clínicos para pacientes con este tipo de tumor

En este sentido, Anton Henssen, investigador del centro alemán, asegura que los procesos descritos no se conocían anteriormente y nos aportan una idea de cómo las células jóvenes, como las de los niños, pueden transformarse en células tumorales agresivas.

Estos resultados describen por primera vez el repertorio de ADN circular en la célula de cáncer y su papel en la evolución y agresividad del neuroblastoma infantil. Además, también abre nuevas posibilidades para responder otras preguntas muy relevantes para muchos otros tipos de tumores, apunta David Torrents, investigador ICREA y líder del grupo de Genómica Computacional del BSC.

El siguiente objetivo, aseguran los autores, es hacer seguimientos más detallados de este tipo de ADN circular en pacientes de neuroblastoma y comenzar a adaptar esta metodología para que forme parte de los protocolos de análisis clínicos en el futuro para pacientes con este tipo de tumor.

enero 09/2020 (Diario Médico)

Un equipo multidisciplinar de científicos de diferentes centros de investigación de la Comunidad de Madrid, entre los que se encuentran varios hospitales y las universidades Politécnica (UPM) y Complutense (UCM), ha desarrollado moléculas sintéticas capaces de unirse a células de neuroblastoma de forma específica.

El desarrollo de sistemas como este, capaces de reconocer células cancerosas y de dirigir únicamente hacia ellas los fármacos necesarios para eliminar el tumor, es un objetivo primordial para incrementar la eficacia de la terapia y disminuir los temidos efectos indeseados asociados. Por ahora los ensayos se están realizando en ratones, pero los investigadores esperan poder estudiar su aplicación en humanos en un plazo de 2 a 5 años.

Por ahora los ensayos se están realizando en ratones, pero los investigadores esperan poder estudiar su aplicación en humanos en un plazo de 2 a 5 años

El neuroblastoma es un tipo de tumor pediátrico muy agresivo que presenta un pronóstico muy complicado cuando se detecta en estado metastásico. El tratamiento actual implica la administración de agentes quimioterápicos con el fin de destruir las células cancerosas y frenar la evolución de la enfermedad.

Desafortunadamente, estos fármacos carecen de especificidad hacia las células malignas y producen numerosos efectos secundarios y toxicidad sistémica elevada, comprometiendo significativamente las posibilidades de curación y la calidad de vida de los pacientes. Con el objetivo de encontrar nuevas soluciones para mejorar esta situación, varios organismos madrileños de investigación, en colaboración con diversos hospitales, pusieron en marcha un estudio del que ya han comenzado a salir resultados.

Solo con la cerradura adecuada
Durante el desarrollo del mismo, se ha sintetizado una familia de moléculas capaces de unirse de forma específica a una proteína que se encuentra presente en la membrana celular de más del 90 % de las células de neuroblastoma, el transportador de norepinefrina (NET).

“Estas moléculas constan de una pequeña estructura central compuesta por aminoácidos naturales que actúan como andamios o soportes moleculares capaces de presentar estructuras específicamente diseñadas para encajar en los centros de reconocimiento de la proteína NET de manera similar a la que una llave encaja en su cerradura”, explica Alejandro Baeza, investigador de la UPM que ha participado en el proyecto.

“De esta forma, el proceso de reconocimiento es altamente selectivo ya que solo se produce la unión con la ´cerradura´ adecuada, que está localizada únicamente en la superficie de las células de neuroblastoma y no en las células sanas de los tejidos sanos vecinos al tumor”, concluye Baeza.

La eficacia de estos andamios moleculares se ha ensayado en ratones que portan esta enfermedad, demostrando su capacidad de transportar tanto fármacos como agentes de diagnóstico. Actualmente se está trabajando en la aplicación de esta tecnología para el transporte específico de fármacos antitumorales en modelos de neuroblastoma similares a los que aparecen en humanos, concretamente en modelos de ratón transgénico que experimentan neuroblastoma metastásico espontáneo. De forma paralela, se está estudiando el uso de estos sistemas en la mejora de las técnicas de diagnóstico clínico temprano de esta enfermedad.

Referencia bibliográfica:

Villaverde, Gonzalo; Alfranca, Arantzazu; González-Murillo, África; Melen, Gustavo J.; Castillo, Rafael R.; Ramírez, Manuel; Baeza, Alejandro; Vallet-Regi, María. (2019). Molecular Scaffolds as Double-Targeting Agents For the Diagnosis and Treatment of Neuroblastoma.   ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 58 (10): 3067-3072. DOI: 10.1002/anie.201811691

El proyecto se ha llevado a cabo en el seno de una colaboración establecida desde hace varios años entre el grupo de la Profesora María Vallet de la Universidad Complutense de Madrid, el Dr. Manuel Ramírez Orellana del Hospital Niño Jesús y el Dr. Alejandro Baeza, anteriormente investigador del grupo de la Profesora Vallet y en la actualidad Profesor en la Universidad Politécnica de Madrid. Para los ensayos también se ha contado con la colaboración de la Dra. Arantzazu Alfranca del Hospital La Princesa.

También el Hospital 12 de octubre y el CIBER-BBN han participado en el estudio. El proyecto ha sido financiado a través de la Advanced Grant VERDI (ERC-2015 AdG, no. 694160), el proyecto del Ministerio de Economía y Competitividad, (MEC) (MAT2015-64831-R) y la Asociación NEN, Asociación Pablo Ugarte and Fundación Neuroblastoma.

julio 29/ 2019 (SINC)

El neuroblastoma es el tumor extracraneal sólido más frecuente en la infancia. Representa el 7 % de todos los cánceres pediátricos y es la causa del 15 % del total de defunciones por procesos oncológicos en la infancia. Su incidencia oscila entre 8 y 10 casos por millón de niños. Se han descrito casos familiares de neuroblastoma, pero son muy poco frecuentes. A día de hoy, se desconoce cómo se origina este tipo de cáncer raro.

El estudio revela que estas mutaciones que previenen la progresión de esta enfermedad están localizadas en diferentes dominios de Tiam1 relacionados con las GTPasas Ras y Rac así como con Myc, todas estas proteínas están implicadas en la etiología y progresión de este tipo cáncer.

Los resultados se han publicado en la revista Oncotarget -especilizada en trabajos sobre dianas para los distintos tipos de cánceres- y sugieren que el señalosoma controlado por Tiam1 puede ser esencial para el desarrollo del neuroblasoma y, por tanto, Tiam1 se posiciona como una diana que ayude a mejorar la eficacia de la terapia en neuroblastoma.

El siguiente paso es incorporar estos estudios a la práctica clínica para mejorar las herramientas y procedimientos de diagnóstico, en aras a implementar tratamientos más tempranos para los pequeños afectados.
mayo 29/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Lo que surgió como una idea entre colegas que tomaban café es ahora una esperanzadora vía de investigación clínica que se dirige a uno de los tumores más temidos por los oncólogos, el neuroblastoma. Y no solo para ese tipo de cáncer pediátrico, puesto que esta terapia avanzada, que combina la terapia celular con la viroterapia oncolítica, se está expandiendo también al ámbito del cáncer adulto.

Manuel Ramirez Orellana, coordinador del Laboratorio de Investigación de OncoHematología del Hospital Niño Jesús; Javier García Castro, director de la Unidad de Biotecnología Celular del Instituto de Salud Carlos III, y Ramón Alemany, director del Grupo de Viroterapia del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), son los artífices de este original tratamiento, que se basa en la introducción de un virus oncolítico en células madre mesenquimales, obtenidas de la médula ósea del paciente. El virus oncolítico, diseñado por Alemany, ataca a las células tumorales respetando las sanas, pero si se administran de forma sistémica, no llegan bien a las zonas tumorales, muchos se pierden en las barreras fisiológicas, como el hígado o el sistema inmunitario. Sin embargo, al esconderse los virus en las células madre autólogas, se consigue un vehículo idóneo para llegar hasta las áreas del tumor y, de forma muy importante, a las metástasis.

La nueva terapia se denomina Celyvir, el acrónimo de células madre mesenquimales autólogas infectadas con Icovir 5. Se administra por vía intravenosa directamente al torrente sanguíneo. Esas células madre alcanzan el tumor, al que llegan sin despertar sospecha en el organismo, y una vez dentro, los virus que se han replicado infectan a las células cancerosas, desde el interior del tumor, eliminándolas. A ese efecto se suma otra acción beneficiosa complementaria: «Los virus reclutan a células del sistema inmune, que puede desencadenar una reacción inmunitaria frente al tumor», explica Javier García Castro.

Seguro y bien tolerado
«La primera vez que empleamos este procedimiento en la clínica fue en un paciente con neuroblastoma, en octubre de 2005. Después, en un programa de uso compasivo hemos tratado más 20 de casos, fundamentalmente, por neuroblastoma», recuerda Manuel Ramírez Orellana. De esa veintena de pacientes, cinco obtuvieron respuestas clínicas, incluida la estabilización de la enfermedad, respuesta parcial y completa. De hecho, en dos enfermos el tumor se eliminó, y en uno de ellos la remisión perdura más de diez años después.

«Esta experiencia nos ha permitido iniciar un ensayo, cuya fase I acaba de terminar, donde se han incluido a enfermos pediátricos y adultos con cualquier tipo de tumor refractario y metastásico».

Los resultados definitivos de ese estudio clínico se conocerán antes de final de año, pero Ramírez Orellana ha adelantado que se confirma la seguridad del tratamiento y su baja toxicidad, algo esperado a tenor de la buena tolerabilidad observada en el uso compasivo. En este punto, el médico expone que todos los niños tratados recibieron un mínimo de cuatro dosis y entre los que respondieron, se han llegado a administrar hasta 70.

Ahora están inmersos en el diseño de la segunda fase del ensayo, donde tendrán que demostrar eficacia. Para ello, han de decidir qué tipo de tumor tratar y en qué dosis, entre otros aspectos. Si cuentan con los apoyos necesarios, podrían completar esa siguiente fase en un par de años.

Mientras avanza el desarrollo clínico, lo hace también el conocimiento sobre la terapia, según refleja un estudio que acaban de publicar estos investigadores sobre los diez años del tratamiento, en «Cancer Letters«. «Ahora sabemos que para que haya beneficio clínico, el sistema inmune tiene que reaccionar frente al tumor, y no solo ante el virus, como era de esperar», apunta Ramírez Orellana.

Para ello, la situación de la que parten las defensas es clave. García Castro recalca que los niños donde se alcanzó una respuesta, presentaban un sistema inmunitario «más sano». Hay que tener en cuenta que son pacientes que ya han recibido una serie de tratamientos (quimio y radioterapia). En general, todo indica que cuanto antes se inicie el tratamiento, mejores resultados se podrían conseguir.

Pero además, se ha comprobado que las células no son importantes solo por su función vehicular de los oncovirus: algunas estimulan mejor que otras al sistema inmune. «Por eso estamos investigando en modelos animales cuáles optimizarían este medicamento, de cara a una posible selección atendiendo a marcadores de su superficie», dice García Castro.

Proyección
Entre los estudios proyectados a raíz de estas investigaciones, los científicos esperan iniciar un ensayo que evalúe la administración de Celyvir en combinación con la quimioterapia convencional. Tampoco se descarta explotar el efecto inmune antitumoral que genera en algunos pacientes esta estrategia, incluso con los nuevos fármacos inmunoterápicos contra el cáncer. Con todo, los científicos evalúan esta última opción con cautela, debido a la alta toxicidad de esas terapias.

Para llevar a cabo estos trabajos ha sido necesario dotar al Hospital Niño Jesús con una sala blanca (laboratorio GMP, en 2010). Junto con el apoyo de la administraciones públicas, ha sido necesario el de asociaciones de pacientes, como la Asociación Pablo Ugarte, Asociación de Familiares y Amigos de Pacientes de Enfermos de Neuroblastoma (NEN), a través de la Fundación de Onco-Hematología Infantil. «Hasta la fecha, esto es un desarrollo académico», ha recordado Ramírez Orellana. Si todo avanza de forma positiva, los científicos confían que en unos cinco o seis años, Celyvir podría haber superado la fase final de un ensayo.
Línea de investigación pionera

Un experto en células madre, otro en virus y un pediatra son los tres artífices de este ejemplo de investigación traslacional, cien por cien española, y que, de momento, constituye una experiencia única en el mundo. «Sabemos que un grupo en Estados Unidos, ha solicitado la aprobación de la agencia reguladora FDA para administrar este tipo de tratamiento en cáncer de ovario metastásico, pero no hay constancia de más estudios con esta terapia avanzada», comenta Manuel Ramírez Orellana, si bien, sí que ha habido ensayos con virus oncolíticos desnudos, administrados sin el vector celular.
abril 20/2016 (Diario Médico)

Los investigadores del Instituto de Cáncer Infantil, liderados por Michelle Haber y Glenn Marshall, también descubrieron que el medicamento experimental CBLO137 puede potencialmente interrumpir la retroalimentación molecular del neuroblastoma y detener el desarrollo del tumor.

El CBLO137 es analizado actualmente en pruebas clínicas para tratamientos de cáncer en adultos, según un comunicado del Instituto de Cáncer Infantil.

La investigación, publicada en la revista científica «Science Translational Medicine«, halló que el uso del CBLO137 en combinación con tratamientos de quimioterapia tradicional es más efectivo para asegurarse la muerte de las células cancerosas.

«Nuestras pruebas de laboratorio nos indican que probablemente el CBL0137 sea efectivo contra los neuroblastomas más agresivos y, de hecho, en formas agresivas de cáncer infantil», dijo Haber, de la Universidad de Nueva Gales del Sur (UNSW).

La profesora Haber remarcó que el CBL0137 no daña el ADN, lo que contribuye a que los pacientes infantiles no sean afectados seriamente por los efectos secundarios que padecen tras los intensos tratamientos contra el cáncer, según un comunicado de la UNSW.

El neuroblastoma, que es el «tumor sólido» más común que se presenta en edad temprana, se manifiesta de forma agresiva en la mitad de los menores que lo padecen y solamente unos cuantos de ellos logran sobrevivir tras someterse a tratamientos intensivos.
noviembre 5/2015 (ansa)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 ?Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los responsables de la operación han explicado en rueda de prensa la actuación y han subrayado la importancia de las nuevas tecnologías para avanzar en el tratamiento de las personas.

El responsable de la operación, Jaume Mora, ha explicado que «ésta se ha llevado a cabo en un niño de 5 años afectado por un neuroblastoma, uno de los cánceres más habituales en los niños».

Gracias a los tratamientos oncológicos, los médicos, según ha explicado Mora, controlaron la enfermedad pero ésta provocó la creación de un tumor en la barriga.

«Intentamos en dos ocasiones la intervención quirúrgica pero fracasamos porque no podíamos acceder a él», ha dicho Mora, que ha destacado que «en lugar de rendirnos tratamos entre todos los implicados de buscar una solución».

La solución ha pasado por la realización de un prototipo que reproducía exactamente el tumor gracias a las tecnologías de impresión 3D de la Fundación CIM, centro tecnológico puntero de la Universitat Politècnica de Catalunya (UPC).

«De esta manera pudimos hacer un ensayo antes de intervenir al niño», ha explicado uno de los cirujanos, Lucas Kravel, que ha recordado que «este tipo de técnicas se había utilizado en caso de huesos o mandíbulas, pero nunca hasta ahora en otro tipo de partes del cuerpo con tejidos blandos».

Uno de los principales problemas que han encontrado los cirujanos para la extirpación del neuroblastoma es que éste está envuelto de vasos sanguíneos y arterias «y se requiere una gran precisión para evitar dañar otras partes del cuerpo que serían incompatibles con la vida», ha dicho Mora.

Los expertos han subrayado que la posibilidad de ensayar la intervención con antelación es fundamental porque permite estudiar cuál es la manera más efectiva para abordar el tumor ensayándola reiteradamente antes de la intervención para minimizar los efectos secundarios.

La medida también ha permitido reducir el tiempo de la operación, evitar complicaciones y estudiar la vía para extirpar el mayor porcentaje de tumoración posible.

Lucas Kravel ha explicado que los cirujanos consiguieron la maqueta del tumor 10 días antes de la intervención del menor «y durante todo este tiempo estuvimos ensayando la operación».

La copia del tumor se ha hecho mediante una tecnología que permite la impresión en dos tipos de materiales,

En este caso, se ha hecho servir una resina para reproducir los vasos sanguíneos y órganos de la zona afectada, y otra translúcida y de consistencia blanda parecida a la de la tumoración para que los cirujanos pudieran intentar sacarla sin dañar los vasos y los órganos.

Complementariamente, también se ha fabricado un prototipo con los órganos sin el tumor para poder visualizar el resultado propuesto al hacer la intervención.

La madre del niño operado hace 20 días, Esther, ha explicado que «durante cuatro años hemos estado sometidos a tratamientos paliativos de quimioterapia con la esperanza de que los médicos encontrasen una solución para poder intervenir al niño».

La progenitora del paciente ha agradecido al equipo médico «que no se haya dado por vencido y haya seguido buscando alternativas».

Los facultativos han asegurado que después de la cirugía el menor recuperará la salud y no requerirá más operaciones.

El Hospital Sant Joan de Déu ha encargado la maqueta en 3D de dos pacientes más, uno de los cuales también se ha podido operar de manera satisfactoria, según los expertos, y el tercero está pendiente de intervención.
julio 3/2014 (Diario Salud)

«El objetivo es saber qué hay en genoma y epigenoma que explique por qué algunos pacientes tienen un pronóstico claramente peor», explica. Datos preliminares han encontrado muy pocas mutaciones en este sarcoma y algunas de ellas tienen que ver con cómo se expresan los genes, lo que ofrece herramientas de selección de estos pacientes para diseñar ensayos preclínicos».

Ángel Montero, de Oncología del Hospital San Juan de Dios, de Barcelona, ha presentado los resultados de un estudio sobre farmacología preclínica y traslacional en neuroblastoma. «La hipótesis es que estos tumores crean como una barrera frente a la quimioterapia impidiéndole el acceso. Hemos desarrollado medicamentos para mejorar el control local de la enfermedad: más quimioterapia (irinotecan) para terminar con los tumores que se aíslan con estas barreras».
junio 1/2014 (Diario Médico)

El fármaco, llamado crizotinib, logró detener el crecimiento tumoral y en algunos casos erradicar todos los signos de cánceres particularmente agresivos con mínimos efectos colaterales, dijeron los investigadores.

El estudio apunta a una nueva comprensión sobre cómo funcionan ciertos cánceres, en base al perfil genético del paciente en lugar del órgano en que se origina el tumor. La esperanza es que identificando más instancias de la conexión genética, los médicos puedan escoger mejor el fármaco para el tratamiento.

Crizotinib, comercializado bajo la marca Xalkori, está aprobado para tratar el cáncer pulmonar de células no pequeñas en pacientes con una mutación genética específica conocida como ALK.

Pero algunos pacientes con otros tipos de cáncer también presentan anormalidades ALK, incluidos quienes padecen linfoma anaplásico de células grandes (LACG), que es un cáncer de las células linfáticas, indicaron los expertos.

En el estudio, siete de ocho niños con LACG presentaron una respuesta total al fármaco, lo que significa que luego de la terapia no se detectó cáncer en los controles por imágenes.

«Es destacable que esta medicación oral específica brinde un beneficio tan sustancial en estos chicos con cánceres altamente agresivos, que en su mayoría ya han sido sometidos a todas las terapias disponibles», indicó en un comunicado la autora del estudio, Yael Mosse, del Hospital de Niños de Filadelfia.

Respuesta «Fenomenal»
El doctor Michael Link, presidente de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO por su sigla en inglés) y oncólogo pediátrico, calificó la tasa de respuesta como «fenomenal». El experto no participó de la investigación.

«La durabilidad de la respuesta es increíble», señaló.

El estudio incluyó a 70 niños cuyos varios cánceres habían avanzado luego de ser tratados con las terapias estándar.

Determinar la seguridad de crizotinib en los chicos era el objetivo primario del estudio de Fase I, que evaluó al medicamento en varias dosis.

Los efectos colaterales tóxicos fueron considerados mínimos, aunque muchas de las dosis de crizotinib evaluadas fueron relativamente altas, indicaron los investigadores.

«El fármaco fue excelentemente bien tolerado. La mayoría de las toxicidades fueron de grado extremadamente bajo y no impactaron en la calidad de vida», dijo Mosse a periodistas en una conferencia telefónica.

Las dosis estudiadas variaron entre 100 y 365 miligramos (mg). Los expertos determinaron en base a los resultados que la dosis recomendada en niños para futuros estudios sería de 280 mg, casi el doble de la dosis aconsejada en adultos.

Los datos serán presentados en la reunión del próximo mes de la ASCO en Chicago, aunque esta semana se adelantaron junto con  resúmenes de cientos de otros estudios que serán presentados exhaustivamente en el encuentro oncológico más importante del año.

El estudio también evaluó crizotinib -una píldora tomada dos veces por día durante ciclos de 28 días- en 27 chicos con neuroblastoma, que es un cáncer del sistema nervioso central difícil de tratar, y en siete niños con una forma rara de sarcoma.

Dos de los pacientes con neuroblastoma tuvieron remisión completa de la condición y ocho estabilizaron su enfermedad, o no empeoraron su cáncer. La respuesta más destacable en el neuroblastoma se observó con las mayores dosis, agregaron los autores.

En el caso del sarcoma, la mayoría de los siete pacientes con la enfermedad experimentaron un beneficio sustancial, que fue desde el achicamiento del tumor hasta su regresión completa, indicaron los investigadores.
mayo 17/2012 (Reuters) –

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Yael P. Mosse, Frank M. Balis, Megan S Lim, Julie Laliberte, Stephan D Voss, Elizabeth Fox. Efficacy of crizotinib in children with relapsed/refractory ALK-driven tumors including anaplastic large cell lymphoma and neuroblastoma: A Children’s Oncology Group phase I consortium study.2012 ASCO Annual Meeting

Estos resultados del equipo liderado por William Weiss, de la Universidad de California en San Francisco (Estados Unidos), contribuyen a explicar el reciente éxito que ha cosechado el producto en los ensayos clínicos llevados a cabo hasta la fecha.

Los autores de la investigación explican que casi la mitad de los casos de neuroblastoma ocurren en niños menores de dos años y los tratamientos disponibles para los tumores de alto riesgo a menudo resultan ineficaces. Sin embargo, el descubrimiento del papel que juega el gen Mycn en este cáncer dio un vuelco a la búsqueda de terapias alternativas.

Primeras fases
En primer lugar, se comprobó que la sobrexpresión de este gen vaticina el fracaso del tratamiento en los pacientes con neuroblastoma. A continuación, se descubrió el potencial de un nuevo fármaco que ya se encuentra en las primeras fases de ensayos clínicos. Y, ahora, Weiss y sus colaboradores han constatado que dicho fármaco es capaz de neutralizar la proteína que codifica Mycn.

Según han observado en sus experimentos con ratones, la carencia de Mycn produce defectos de señalización celular que bloquean la formación de nuevos vasos sanguíneos en los tumores. De este modo, han logrado incrementar la supervivencia de los ratones. No obstante, los investigadores puntualizan que aún es preciso profundizar en la investigación para determinar de forma concluyente si NVP-BEZ235 constituye una nueva arma contra el neuroblastoma.
enero 10/2012 (Diario Médico)

Yvan H. Chanthery,  W. Clay Gustafson,  Melissa Itsara,  Anders Persson,  Christopher S. Hackett,  Matt Grimmer, et. al. Paracrine Signaling Through MYCN Enhances Tumor-Vascular Interactions in Neuroblastoma. Sci Transl Med; enero 4/2012.