La tuberculosis (TB) sigue siendo hoy un importante problema de salud pública a nivel mundial, y la comunidad científica prosigue los estudios y ensayos para lograr más vacunas contra la enfermedad

La vacuna BCG es actualmente la única autorizada contra la TB, y aunque es eficaz contra las formas graves en niños pequeños, no ofrece protección a adolescentes ni adultos.

El reto ahora de los científicos es lograr un inyectable que funcione en todas las edades, subraya un artículo publicado por la revista The British Medical Journal.

Un equipo de investigadores de la India evaluó dos nuevas vacunas contra la tuberculosis, denominadas VPM1002 e Immuvac.

Ambas –según la fuente- pueden proteger contra todas las formas de TB (pulmonar y extrapulmonar), prevenir la infección latente (inactiva) y generar una respuesta inmunitaria contra la bacteria que la provoca.

El Consejo Indio de Investigación Médica de Delhi aseguró que ellas para prevenir la TB son seguras en su uso en adultos y niños, pero no ofrecen protección contra todas las formas de la mencionada dolencia.

Los científicos explicaron que ninguno de los inyectables ofreció protección general contra la TB ni previno la infección latente por la misma.

Resaltaron que ambas demostraron la capacidad de prevenir la progresión a tuberculosis activa en aquellos que desarrollaron tuberculosis latente.

“Los investigadores descubrieron que, si bien ninguna de las dos vacunas demostró eficacia contra la tuberculosis total ni contra la tuberculosis pulmonar (TBP), una de ellas, la VPM1002, mostró eficacia de un 50,4 % contra la TBP en todos los grupos de edad, incluidos los de 36 a 60 años con un 79,5 %”, precisó el artículo.

Estos hallazgos –destacan los expertos- sugieren un beneficio potencialmente significativo para la salud pública, ya que la tuberculosis extrapulmonar, que afecta a órganos más allá de los pulmones, suele estar asociada a un mayor riesgo de mortalidad que la TBP.

Un hallazgo prometedor fue la protección observada contra la tuberculosis en niños de seis a menos 14 años, donde VPM1002 proporcionó protección contra todos los tipos de tuberculosis, tanto pulmonar como extrapulmonar.

En tanto, la Immuvac proporcionó protección solo contra la tuberculosis extrapulmonar en el grupo de edad de seis a menos de 10 años.

Aclaran los científicos, que ninguna de las vacunas protegió a los niños y adultos con bajo peso. 

10 marzo 2026 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2026. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

Un grupo de investigación del Instituto de Biomedicina de Valencia del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IBV-CSIC), ha realizado un estudio a gran escala de los mecanismos de resistencia de Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa la tuberculosis, a uno de los principales antibióticos para su tratamiento, la isoniazida.

Utilizando novedosas técnicas de genómica funcional, el equipo del IBV-CSIC analizó todos los genes de la bacteria para determinar los implicados en el mecanismo de resistencia al fármaco, comparando luego los resultados con datos clínicos. Así, identificaron nuevos genes responsables de la resistencia a isoniazida con una técnica que permitirá evaluar nuevos fármacos contra la enfermedad y anticiparse a posibles resistencias.

Los resultados del estudio, publicados en Communications Biology, han permitido encontrar una serie de nuevos genes que no se habían relacionado hasta ahora con resistencia a isoniazida. Junto a la rifampicina, son los dos antibióticos más importantes en el tratamiento de la tuberculosis, una enfermedad que mata un millón de personas al año en todo el mundo.

La resistencia a estos dos antibióticos aumenta las probabilidades de fallo del tratamiento en más del 40 % de los pacientes, mientras que si no hay resistencias, las probabilidades de fallo son de menos del 5 %. Son dos antibióticos clave y para los que no existe una alternativa viable a día de hoy.

Aunque la isoniazida lleva décadas en uso, aún existen interrogantes sobre cómo adquiere resistencia la bacteria. Aproximadamente en un 15 % de los aislados clínicos se desconoce la mutación o mutaciones causantes de la resistencia. “En este estudio buscamos genes implicados en la resistencia a isoniazida que no hayan sido descritos con anterioridad”, explica Victoria Furió, investigadora de la Unidad Genómica de la Tuberculosis del IBV, liderada por Iñaki Comas. “Aquí hemos usado una aproximación basada en la genómica funcional, que consiste en determinar de forma experimental la función de todos los genes del genoma”.

En este trabajo, el equipo del IBV utilizó la secuenciación mediada por transposón. Los transposones son secuencias de material genético (ADN) con capacidad de ‘saltar’ dentro del genoma o incluso entre genes. Cuando un transposón se inserta en medio de un gen, impide que se pueda expresar correctamente y ejercer su función. “Si una cepa de Mycobacterium tuberculosis con esta mutación crece muy bien en presencia del antibiótico isoniazida, sabemos que ese gen en particular está asociado con resistencia a ese antibiótico”, aclara la investigadora del IBV-CSIC.

El equipo del centro de investigación valenciano repitió este proceso con todos los genes de la bacteria. Para ello, generaron un conjunto de mutantes del bacilo de la tuberculosis, cada uno con una única inserción en un gen diferente, y monitorizaron su crecimiento usando la secuenciación mediada por transposón. “Así hemos podido ver que algunos mutantes crecen extremadamente bien en presencia de isoniazida, mientras que otros lo hacen muy mal, obteniendo una lista de genes asociados a resistencia. Finalmente, hemos validado nuestros resultados usando secuencias de cepas clínicas de Mycobacterium tuberculosis”, finaliza Victoria Furió.

Nuevos genes

“Hemos podido encontrar una serie de nuevos genes que no se habían relacionado hasta ahora con resistencia a isoniazida”, revela la investigadora del IBV-CSIC. “Además, la técnica desarrollada nos permite conocer mucho mejor los mecanismos por los que la bacteria adquiere la resistencia”. Así, los resultados de este estudio se han validado utilizando una colección global de cepas de tuberculosis. Gracias a una gran cantidad de datos sobre mutaciones en la bacteria, los investigadores consiguieron relacionar los genes obtenidos en este trabajo con datos clínicos.

Por otra parte, “el conjunto de técnicas desarrolladas en este estudio es aplicable a cualquier otro antibiótico”, asegura Furió. “Esto es de especial relevancia para poder evaluar nuevos fármacos contra la tuberculosis y anticiparse a los mecanismos de resistencia que podrían aparecer”. En el trabajo colabora la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunidad Valenciana (Fisabio).

octubre 30/2022 (Dicyt)

Referencia:

Furió, V., Moreno-Molina, M., Chiner-Oms, Á., Villamayor, L. M., Torres-Puente, M., & Comas, I. (2021). An evolutionary functional genomics approach identifies novel candidate regions involved in isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis. Communications biology, 4(1), 1-12.

La actual vacuna contra la tuberculosis BCG, así como la vacuna construida en la Universidad de Zaragoza, MTBVAC,  inducen una respuesta inmunológica pulmonar que permite revertir algunos de los efectos causados por el asma. Así lo ha demostrado un equipo de investigadores de la Universidad de Zaragoza en un modelo experimental de asma en ratones.

Estas dos vacunas frente a la tuberculosis –la centenaria BCG y la candidata en ensayo MTBVAC- utilizan formas vivas atenuadas del patógeno causante de la enfermedad, lo que podría ser clave para que produjeran un efecto beneficioso más allá de la prevención de la tuberculosis. Mientras que la BCG se basa en una forma viva atenuada de Mycobacterium bovis aislada de las vacas, la candidata vacunal MTBVAC es la primera y única basada en el patógeno humano Mycobacterium tuberculosis que ha llegado a estudio clínico (actualmente en ensayos de fase 2a en bebes y adultos en Sudáfrica).

El trabajo, que se publica en EBiomedicine del grupo Lancet, está dirigido por el grupo de Nacho Aguiló, de la Universidad de Zaragoza. El estudio demuestra en modelo experimental que estas vacunas pueden revertir los efectos del asma, cuando se administran directamente en los pulmones a ratones a los que previamente se les había inducido una respuesta alérgica.

Desde hace años, el grupo de investigadores que dirige Nacho Aguiló, integrado en el Centro de Investigación Biomédica en Red (Ciber) de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), investiga en el uso de vías de administración alternativas para la administración de vacunas de tuberculosis. En particular, se dieron cuenta de que estas vacunas inducían en los pulmones una respuesta inmunitaria de tipo 1, y plantearon la hipótesis de que podría contrarrestar la inflamación característica de tipo 2 que ocurre con el asma.

Como parte del trabajo de la tesis doctoral de Raquel Tarancón, pusieron a punto diferentes modelos experimentales de asma en ratones en los que demostrar esta hipótesis. Los resultados del artículo muestran que la administración pulmonar de las vacunas produce una reversión muy drástica de la respuesta característica del asma, incluyendo una reducción de las citocinas IL-4, IL-5 e IL-13, la desaparición de la eosinofilia, o infiltración de eosinófilos, y una disminución de la remodelación del epitelio pulmonar, que incluye en engrosamiento del mismo y la proliferación de células caliciformes productoras de moco.

Estos efectos se consiguieron con una sola dosis de vacuna, y la protección se mantuvo al menos hasta cuatro meses tras la administración. Otro dato destacable es que estos efectos beneficiosos se conseguían también en un modelo crónico de la enfermedad, cuando las vacunas se administraban en ratones a los que previamente se les había inducido la reacción asmática, lo que podría indicar un efecto de las inmunizaciones no solo preventivo, sino también terapéutico.

El reto de la vía de administración

La vía intranasal, que se ha empleado como ruta de las dos vacunas (BCG y MTBVAC) en este estudio, es la forma más sencilla de hacer llegar las bacterias al pulmón, pero en los humanos no sería aceptable. Como explica Aguiló, “las vacunas por vía intradérmica (la clínica) apenas funcionan frente al asma, lo que tiene sentido, porque lo importante es la respuesta inmune que se produce en los pulmones” y que no se consigue por otras rutas, como la intradérmica. “En personas, habría que utilizar la vía de aerosol”. En el artículo, los investigadores incluyen una figura donde han caracterizado la nebulización de las vacunas con un dispositivo estándar, como los que se usan para la administración de fármacos en pacientes asmáticos.

El modo de administración es, a juicio de este científico, “el mayor reto para llevar estos hallazgos a la clínica”, pues recuerda que “no existe ningún tratamiento para ninguna enfermedad basado en la nebulización de bacterias vivas”. No obstante, como dato positivo, “existen algunos estudios clínicos de fase I que usan BCG en aerosol como vacuna de tuberculosis, donde en principio parece que la nebulización es segura. Pero queda mucho trecho por recorrer”.

Ahora, estos investigadores tienen entre manos un proyecto “para probar a nebulizar MTBVAC en macacos, en colaboración con el Centro de Investigación Biomédica sobre los Primates (BPRC) de Rijswijk (Holanda). Es un proyecto TRANSVAC de la comisión Europea. Será clave para dilucidar cómo de factible es trasladar nuestros hallazgos en ratones a un posible uso terapéutico en el futuro”.

Vacunas que entrenan la inmunidad

El efecto heterólogo de la inmunización contra la tuberculosis se estudia desde hace décadas, tiempo durante el que se han aportado evidencias de la protección de la vacuna BCG frente a enfermedades bacterianas y víricas distintas de la tuberculosis, incluida la sepsis neonatal y las infecciones respiratorias. Dichos efectos beneficiosos inespecíficos parecen estar basados en la capacidad de la vacuna para “entrenar” al sistema inmune innato, lo que se ha denominado “inmunidad entrenada”. Esos efectos dependen del hecho de que la vacuna está viva, algo que comparte con MTBVAC, y explica que en esta también se observen esos efectos en los estudios.

De hecho, el grupo de Aguiló también demostró en 2020, en colaboración con el grupo de Mihai Netea de la Universidad de Radboud (Holanda), que MTBVAC inducía una respuesta inmune entrenada similar a BCG, y que producía una protección no específica frente a una infección con neumococo en ratones.

Desde diferentes grupos de investigación en el mundo se están llevando a cabo estudios para tratar de explotar estas características también frente al cáncer, diabetes e incluso covid-19.

Controversia epidemiológica

En la acción de la vacuna antituberculosa BCG sobre el asma, Aguiló reconoce que hay controversia en los estudios epidemiológicos. “Viendo toda la literatura, parecería que si hay algún efecto, este es muy limitado. Esto casa muy bien con nuestros datos, puesto que lo que hemos visto en ratones es que BCG y MTBVAC son eficaces frente a asma cuando se administran directos al pulmón, no cuando se administran por vía intradérmica. Por tanto, es importante que la bacteria esté físicamente en el lugar donde ocurre la respuesta inflamatoria durante el asma”.

Al hilo, el científico destaca que en varios trabajos se describe que “la infección activa o latente con tuberculosis sí está asociada con una menor prevalencia de asma”,  algo que este equipo confirmó en un modelo de asma en ratones infectados con tuberculosis.

“Lo curioso de esto es que la tuberculosis, a diferencia de la BCG, entra en el cuerpo por vía pulmonar, y, por tanto, esta observación apoyaría nuestros resultados sobre la importancia de la ruta de administración”, comenta.

abril 17/2022 (Diario Médico)

Utilizando novedosas técnicas de genómica funcional, el equipo del IBV-CSIC analizó todos los genes de la bacteria para determinar los implicados en el mecanismo de resistencia al fármaco, comparando luego los resultados con datos clínicos. Así, identificaron nuevos genes responsables de la resistencia a isoniazida con una técnica que permitirá evaluar nuevos fármacos contra la enfermedad y anticiparse a posibles resistencias.

Los resultados del estudio, publicados en Communications Biology, han permitido encontrar una serie de nuevos genes que no se habían relacionado hasta ahora con resistencia a isoniazida. Junto a la rifampicina, son los dos antibióticos más importantes en el tratamiento de la tuberculosis, una enfermedad que mata un millón de personas al año en todo el mundo. La resistencia a estos dos antibióticos aumenta las probabilidades de fallo del tratamiento en más del 40 % de los pacientes, mientras que si no hay resistencias, las probabilidades de fallo son de menos del 5 %. Son dos antibióticos clave y para los que no existe una alternativa viable a día de hoy.

Aunque la isoniazida lleva décadas en uso, aún existen interrogantes sobre cómo adquiere resistencia la bacteria.

Aproximadamente en un 15 % de los aislados clínicos se desconoce la mutación o mutaciones causantes de la resistencia. “En este estudio buscamos genes implicados en la resistencia a isoniazida que no hayan sido descritos con anterioridad”, explica Victoria Furió, investigadora de la Unidad Genómica de la Tuberculosis del IBV, liderada por Iñaki Comas. “Aquí hemos usado una aproximación basada en la genómica funcional, que consiste en determinar de forma experimental la función de todos los genes del genoma”.

En este trabajo, el equipo del IBV utilizó la secuenciación mediada por transposón. Los transposones son secuencias de material genético (ADN) con capacidad de ‘saltar’ dentro del genoma o incluso entre genes. Cuando un transposón se inserta en medio de un gen impide que se pueda expresar correctamente y ejercer su función. “Si una cepa de Mycobacterium tuberculosis con esta mutación crece muy bien en presencia del antibiótico isoniazida, sabemos que ese gen en particular está asociado con resistencia a ese antibiótico”, aclara la investigadora del IBV-CSIC.

El equipo del centro de investigación valenciano repitió este proceso con todos los genes de la bacteria. Para ello, generaron un conjunto de mutantes del bacilo de la tuberculosis, cada uno con una única inserción en un gen diferente, y monitorizaron su crecimiento usando la secuenciación mediada por transposón. “Así hemos podido ver que algunos mutantes crecen extremadamente bien en presencia de isoniazida, mientras que otros lo hacen muy mal, obteniendo una lista de genes asociados a resistencia. Finalmente, hemos validado nuestros resultados utilizando secuencias de cepas clínicas de Mycobacterium tuberculosis”, finaliza Victoria Furió.

Nuevos genes

“Hemos podido encontrar una serie de nuevos genes que no se habían relacionado hasta ahora con resistencia a isoniazida”, revela la investigadora del IBV-CSIC. “Además, la técnica desarrollada nos permite conocer mucho mejor los mecanismos por los que la bacteria adquiere la resistencia”. Así, los resultados de este estudio se han validado usando una colección global de cepas de tuberculosis. Gracias a una gran cantidad de datos sobre mutaciones en la bacteria, los investigadores consiguieron relacionar los genes obtenidos en este trabajo con datos clínicos.

Por otra parte, “el conjunto de técnicas desarrolladas en este estudio es aplicable a cualquier otro antibiótico”, asegura Furió. “Esto es de especial relevancia para poder evaluar nuevos fármacos contra la tuberculosis y anticiparse a los mecanismos de resistencia que podrían aparecer”. En el trabajo colabora la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (Fisabio).

marzo 10/2022 (Dicyt)

Este trabajo, en el que se emplea ADN humano antiguo, tiene implicaciones para analizar no solo la evolución de las poblaciones, sino también cómo la genética puede afectar al sistema inmunitario. Los resultados se publican en la revista American Journal of Human Genetics.

“El análisis de la evolución de nuestros genomas puede ayudarnos a reconstruir epidemias pasadas que han tenido una influencia dramática en la mortalidad”, explica a SINC Lluis Quintana-Murci, autor principal e investigador español que trabaja en el Instituto Pasteur de Francia. “Los humanos actuales somos los descendientes de quienes han sobrevivido a cambios climáticos y grandes epidemias, como la peste negra, la gripe española o la tuberculosis”

“Este trabajo utiliza la genética de poblaciones para diseccionar cómo ha actuado la selección natural en nuestros genomas”, añade Quintana-Murci. “Así, hemos descrito cómo la tuberculosis ha sido un factor de mortalidad primordial en los últimos 2 000 años de historia europea”.

Esta investigación se centró en la variante P1104A del gen TYK2 –implicado en la función inmunitaria–, cuyo primer autor, Gaspard Kerner, había encontrado previamente asociada a un mayor riesgo de enfermar tras una infección por Mycobacterium tuberculosis, bacteria responsable de la mayor cantidad de casos de tuberculosis en el mundo.

Kerner, estudiante de doctorado en el Instituto Imagine de la Universidad de París, empezó a colaborar con Quintana-Murci, experto en genómica evolutiva, para investigar los determinantes genéticos de la tuberculosis humana en el contexto de la evolución y la selección natural.

Utilizando datos de más de 1 000 genomas humanos antiguos europeos, los expertos descubrieron que la variante P1104A apareció por primera vez hace más de 30 000 años. Otros análisis revelaron que la frecuencia de la variante disminuyó drásticamente hace unos 2 000 años, más o menos cuando las formas actuales de cepas infecciosas de Mycobacterium tuberculosis se hicieron prevalentes. La variante no está asociada a otras bacterias o virus infecciosos.

“Si posees dos copias de esta variante en tu genoma y te encuentras con Mycobacterium tuberculosis, es muy probable que enfermes”, afirma Kerner. “Durante la Edad de Bronce esta variante era mucho más frecuente, pero vimos que empezó a seleccionarse negativamente en un momento que se correlacionó con el inicio de la epidemia de tuberculosis en Europa”.

Aplicación en otras enfermedades infecciosas

“Esta mutación de riesgo está presente en alrededor del 2-3 % de los europeos, lo que significa millones de personas a riesgo. Afortunadamente la tuberculosis en Europa es poco prevalente ahora, pero estas personas pueden viajar a países donde la tuberculosis en endémica”, subraya Quintana-Murci.

“Así, dicha mutación serviría de valor pronóstico para ir con más cuidado cuando uno recorre territorios donde la tuberculosis es un problema. No nos olvidemos que la tuberculosis, junto con el VIH y la malaria, son los tres ‘asesinos’ más importantes en el mundo”, continúa el investigador español.

Tratamos de entender qué variantes genéticas inmunitarias han aumentado más en los últimos 10 000 años, lo que indica que son las más beneficiosas, y cuáles han disminuido más, debido a la selección negativa, explica Lluis Quintana-Murci, autor.

Este tipo de investigación puede ser complementaria a otros tipos de estudios inmunológicos, como los realizados en el laboratorio. Para los autores, estas herramientas pueden utilizarse para estudiar la historia y las implicaciones de muchas variantes genéticas diferentes para múltiples enfermedades infecciosas.

“La belleza de este trabajo reside en que estamos utilizando un enfoque de genética de poblaciones para reconstruir la historia de una epidemia. Podemos utilizar estos métodos para tratar de entender qué variantes genéticas inmunitarias han aumentado más en los últimos 10.000 años, lo que indica que son las más beneficiosas, y cuáles han disminuido más, debido a la selección negativa”, concluye Quintana-Murci.

septiembre 17/2021 (SINC)

Referencia:

Kerner et al.: Human ancient DNA analyses reveal the high burden of tuberculosis in Europeans over the last 2 000 years. American Journal of Human Genetics.

La COVID-19 es la última enfermedad infecciosa que ha tenido un gran impacto en la vida humana, pero ha habido otras muchas antes. Un nuevo estudio, revela ahora cómo la tuberculosis ha afectado a las sociedades europeas en los últimos 2 000 años, en concreto, cómo ha influido en el genoma humano.

Este trabajo, en el que se emplea ADN humano antiguo, tiene implicaciones para analizar no solo la evolución de las poblaciones, sino también cómo la genética puede afectar al sistema inmunitario. Los resultados se publican en la revista American Journal of Human Genetics.

“El análisis de la evolución de nuestros genomas puede ayudarnos a reconstruir epidemias pasadas que han tenido una influencia dramática en la mortalidad”, explica Lluis Quintana-Murci, autor principal e investigador español que trabaja en el Instituto Pasteur de Francia. “Los humanos actuales somos los descendientes de quienes han sobrevivido a cambios climáticos y grandes epidemias, como la peste negra, la gripe española o la tuberculosis”.

El análisis de la evolución de nuestros genomas puede ayudarnos a reconstruir epidemias pasadas que han tenido na influencia dramática en la mortalidad, expresa Lluis Quintana-Murci, autor

“Este trabajo utiliza la genética de poblaciones para diseccionar cómo ha actuado la selección natural en nuestros genomas”, añade Quintana-Murci. “Así, hemos descrito cómo la tuberculosis ha sido un factor de mortalidad primordial en los últimos 2 000 años de historia europea”.

Esta investigación se centró en la variante P1104A del gen TYK2 –implicado en la función inmunitaria–, cuyo primer autor, Gaspard Kerner, había encontrado previamente asociada a un mayor riesgo de enfermar tras una infección por Mycobacterium tuberculosis, bacteria responsable de la mayor cantidad de casos de tuberculosis en el mundo.

Kerner, estudiante de doctorado en el Instituto Imagine de la Universidad de París, empezó a colaborar con Quintana-Murci, experto en genómica evolutiva, para investigar los determinantes genéticos de la tuberculosis humana en el contexto de la evolución y la selección natural.

Utilizando datos de más de 1 000 genomas humanos antiguos europeos, los expertos descubrieron que la variante P1104A apareció por primera vez hace más de 30 000 años. Otros análisis revelaron que la frecuencia de la variante disminuyó drásticamente hace unos 2 000 años, más o menos cuando las formas actuales de cepas infecciosas de Mycobacterium tuberculosis se hicieron prevalentes. La variante no está asociada a otras bacterias o virus infecciosos.

“Si posees dos copias de esta variante en tu genoma y te encuentras con Mycobacterium tuberculosis, es muy probable que enfermes”, afirma Kerner. “Durante la Edad de Bronce esta variante era mucho más frecuente, pero vimos que empezó a seleccionarse negativamente en un momento que se correlacionó con el inicio de la epidemia de tuberculosis en Europa”.

Aplicación en otras enfermedades infecciosas

“Esta mutación de riesgo está presente en alrededor del 2-3 % de los europeos, lo que significa millones de personas a riesgo. Afortunadamente la tuberculosis en Europa es poco prevalente ahora, pero estas personas pueden viajar a países donde la tuberculosis en endémica”, subraya Quintana-Murci.

“Así, dicha mutación serviría de valor pronóstico para ir con más cuidado cuando uno recorre territorios donde la tuberculosis es un problema. No nos olvidemos que la tuberculosis, junto con el VIH y la malaria, son los tres ‘asesinos’ más importantes en el mundo”, continúa el investigador español.

Tratamos de entender qué variantes genéticas inmunitarias han aumentado más en los últimos 10 000 años, lo que indica que son las más beneficiosas, y cuáles han disminuido más, debido a la selección negativa, acota Lluis Quintana-Murci.

Este tipo de investigación puede ser complementaria a otros tipos de estudios inmunológicos, como los realizados en el laboratorio. Para los autores, estas herramientas pueden utilizarse para estudiar la historia y las implicaciones de muchas variantes genéticas diferentes para múltiples enfermedades infecciosas.

“La belleza de este trabajo reside en que estamos utilizando un enfoque de genética de poblaciones para reconstruir la historia de una epidemia. Podemos utilizar estos métodos para tratar de entender qué variantes genéticas inmunitarias han aumentado más en los últimos 10 000 años, lo que indica que son las más beneficiosas, y cuáles han disminuido más, debido a la selección negativa”, concluye Quintana-Murci.

marzo 09/2021 (SINC)

Referencia:

Kerner et al.: Human ancient DNA analyses reveal the high burden of tuberculosis in Europeans over the last 2,000 years. American Journal of Human Genetics. 2021

Recientemente se ha dado a conocer los objetivos del proyecto European Regimen Accelerator for Tuberculosis (ERA4TB), una de las mayores iniciativas científicos europeas en la investigación de nuevos fármacos contra la tuberculosis. Este consorcio, con una notable presencia de investigadores españoles, está coordinado por la Universidad Carlos III de Madrid (UC3M), dirigido por la  multinacional farmacéutica GlaxoSmithKline (GSK) España y cuenta con la dirección científica del Instituto Pasteur.

El objetivo es transformar radicalmente el desarrollo de tratamientos contra la enfermedad

Con un equipo de más de treinta organizaciones públicas y privadas y un presupuesto de más de 200 millones de euros, ERA4TB está llamado a transformar radicalmente la forma en que se desarrolla la terapia para el tratamiento de la tuberculosis, según indican sus responsables

La tuberculosis, causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis, es la principal causa de muerte por enfermedad infecciosa en el mundo. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se estima que 10 millones de personas enfermaron de tuberculosis en 2018 y 1,6 millones murieron a causa de la enfermedad. Aunque su incidencia está disminuyendo, la variedad de la infección resistente a los medicamentos constituye una amenaza creciente para la seguridad de la población mundial.

El tratamiento estándar de la tuberculosis consiste en la administración combinada de tres o cuatro antibióticos, todos ellos desarrollados hace más de 60 años. La duración mínima del tratamiento es de seis meses, aunque si la infección es del tipo resistente, puede alargarse hasta los dos años.

ERA4TB se centra en la fase de desarrollo de un medicamento que comienza una vez identificado un nuevo fármaco potencialmente efectivo y que abarca hasta la realización de los primeros ensayos clínicos. Esta fase, en la que se verifica la seguridad y eficacia del compuesto, así como su mejor posología, es un proceso que conlleva un coste de entre 10 y 20 millones de euros y puede durar hasta seis años.

Por ello, si se desarrolla un nuevo tratamiento en el que se combinan cuatro compuestos de manera secuencial, el tiempo de espera es superior a veinte años.

ERA4TB propone la investigación simultánea de más de una docena de moléculas potencialmente efectivas

El proyecto ERA4TB propone abandonar este esquema secuencial para adoptar una vía de desarrollo en paralelo que permite la investigación simultánea de más de una docena de moléculas potencialmente efectivas contra la tuberculosis.

Red colaborativa

Este enfoque, materializado en una red colaborativa, permitirá a ERA4TB optimizar los costes de desarrollo de nuevos fármacos contra la resistencia antimicrobiana (AMR, por sus siglas en inglés) y, lo que es más importante, reducir significativamente los tiempos de desarrollo de los nuevos tratamientos combinados necesarios para erradicar esta epidemia, comentan los investigadores.

Según comenta David Barros, líder del proyecto y vicepresidente de Salud Global  I+D de GSK, “se trata de un proyecto de colaboración único en el campo de la tuberculosis, en el que la experiencia de los socios públicos y una cartera de prometedores fármacos candidatos preclínicos de compañías farmacéuticas se aúnan para acelerar el desarrollo de nuevos candidatos clínicos”.

El objetivo final, añade, “es ofrecer un régimen de combinación innovador y diferenciado para el tratamiento de la tuberculosis, que puede desempeñar un papel clave en la agenda de erradicación de la enfermedad«,

El proyecto tiene dos grandes objetivos. En primer lugar, conseguir llevar a ensayos clínicos al menos seis nuevos antibióticos y dos combinaciones de estos que sean tratamientos seguros y eficaces contra cualquier forma de tuberculosis.

La investigación conjunta se extenderá a la lucha contra la resistencia antimicrobiana

La segunda meta es dotar de sostenibilidad a la red creada en el proyecto de forma que las capacidades y las relaciones entre expertos e instituciones perduren en el tiempo y se consoliden en Europa de forma que también pueda explotarse para el desarrollo de otros fármacos para la lucha contra la resistencia antimicrobiana.

Una de las claves para alcanzar estos objetivos reside en la colaboración entre los 31 socios que integran este consorcio, provenientes del mundo académico, de la industria farmacéutica y de organizaciones no lucrativas especializadas en la lucha contra la tuberculosis.

Objetivo: eliminar la tuberculosis

Stewart Cole, líder científico de ERA4TB y presidente del Instituto Pasteur, en Francia, señala que «ERA4TB ha reunido una impresionante variedad de recursos para aprovechar la agilidad e innovación de las instituciones académicas con el pragmatismo y la profesionalidad de la industria farmacéutica. Estoy seguro de que esta potente iniciativa europea acelerará el camino hacia la eliminación de la tuberculosis«.

“El proyecto ERA4TB va a convertir a España en un importante polo de investigación contra la tuberculosis a nivel global, por la relevancia y el número de organizaciones que forman el núcleo principal de la iniciativa”, señala Juan José Vaquero, del Dpto. de Bioingeniería e Ingeniería Aeroespacial de la UC3M y coordinador del proyecto.

febrero 05/2020 (SINC) 

El estudio, publicado en la revista Scientific Reports, es una colaboración entre el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), el Centro de Medicina Comparativa y Bioimagen (CMCiB), CIBERES y la Universidad Politécnica de Catalunya (UPC).

Es una larga historia sobre la batalla entre las personas y las bacterias. Cuando apareció la enfermedad en el paleolítico, el crecimiento de población había caído del uno por ciento a solo el 0,003 por ciento, probablemente los pequeños grupos se infectaron y fueron muriendo. Nuestro modelo muestra como en aquella época, en que la mortalidad infantil era del 50 %, las mujeres debían tener 2 hijos supervivientes (o sea, cuatro partos) para mantener la población. Con la llegada de las cepas modernas de Mycobacterium tuberculosis, la enfermedad se hizo más mortal y aumentó las cifras necesarias para poder mantener la especie a 3 hijos supervivientes, es decir por lo menos 6 embarazos, ha dicho el investigador Martí Català.

Según los datos obtenidos en el trabajo, la única forma para que la especie sobreviviera a los estragos de la tuberculosis era incrementar la fertilidad, y la mejor forma de conseguirlo era probablemente empezar a cultivar y aumentar la producción de alimentos.

La muerte de grupos enteros solo se podía frenar con un aumento de población sin precedentes (una multiplicación de 20 veces en 100 años). Sobre este momento, personas que habían sido infectadas por cepas bacterianas anteriores y que habían sobrevivido, también comenzaron a desarrollar resistencia a la enfermedad. Irónicamente, el cambio, el are libre, el ejercicio y el campo abierto hacia los espacios cerrados humeantes y saneamiento deficiente hizo que las personas fueran menos sanas y más susceptibles a la infección, ha añadido la explica coordinadora del programa de modelización in silico en el CMCiB-IGTP, Clara Prats.

Asimismo, prosigue, el modelo desarrollado también muestra que la resistencia femenina es una pieza clave en esta batalla. Significa que debemos repensar los factores involucrados en el crecimiento de población en el paleolítico, que serán clave para comprender como ambos, el MtbC y los humanos, han sobrevivido. También debemos saber más sobre porque las mujeres son más resistentes a la tuberculosis, no solo para arrojar luz sobre cómo ha evolucionado nuestra especie, sino también porque es vital en la lucha actual para frenar la tuberculosis, todavía hoy una enfermedad mortífera y debilitante, ha recalcado.

Datos y modelización para dibujar la historia

Este estudio se ha llevado a cabo en el Centro de Medicina Comparativa y Bioimagen (CMCiB-IGTP), junto con la UPC utilizando un modelo matemático. El equipo diseñó un modelo matemático en compartimentos (TBOREX: tuberculosis, Origen y Sex) basado en cinco ecuaciones diferenciales para describir la dinámica de las infecciones por MtbC en la población.

Permite que los investigadores modelicen un escenario estándar de un grupo de personas en el que se incluye una persona infectada. De hecho, se pueden incluir y cambiar diferentes factores para mostrar cómo afectan a la dinámica de la población en el tiempo.

Además, este modelo de investigación se ha utilizado para estudiar cómo interaccionaban las cepas antiguas y modernas de tuberculosis, cuáles son los factores necesarios para mantener las epidemias de tuberculosis y cómo la resistencia femenina ha sido esencial para la coevolución del MtbC y los humanos.

Es una parte importante del trabajo en el CMCiB; utilizando las llamadas técnicas in silico, o computacionales, para utilizar los datos existentes de experimentos para hacer nuevos descubrimientos. En este caso, tenemos nueva información sobre nuestro pasado, pero también sobre cómo nos podemos defender mejor de una de las más importantes amenazas de la humanidad en la edad moderna, ha zanjado Cardona.

enero 15/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

En esta investigación han colaborado profesionales de 18 hospitales valencianos, así como expertos del Imperial College de Londres y de la Universidad Simon Fraser, en British Columbia, Canadá, y se ha publicado en PLoS Medicine.

Según explica el autor principal del trabajo, Iñaki Comas, científico titular del CSIC y jefe de la Unidad de Genómica de la Tuberculosis en el Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV), el punto de partida fue evaluar la técnica de secuenciación de genomas completos (whole genome sequencing, WGS)como marcador epidemiológico y método de diagnóstico de la tuberculosis en la Comunidad Valenciana.

Los investigadores analizaron a 785 pacientes con tuberculosis, de los cuales un 35 % estaban relacionados con 120 brotes de transmisión, lo que significa que la transmisión se había producido en los últimos dos o tres años. Se analizó el genoma de M. tuberculosis por medio de la técnica de WGS de cada individuo para, por un lado, identificar brotes de transmisión que circulan en la población; y por otro, reconstruir la cadena de transmisión de dichos brotes, es decir, identificar posibles transmisores dentro de un brote, señala Comas. Esto último se hizo mediante el desarrollo de un modelo filogenético que usa los datos del genoma más datos epidemiológicos de cada paciente. Este modelo predice la fecha probable de transmisión de un paciente a otro, y puede identificar el caso índice de cada brote de transmisión.

Dogma cuestionado

Gracias a esa labor, se descubrió que hay casos en los que la bacteria se transmitió mucho antes de que los síntomas de la enfermedad se manifestaran. El dogma clásico de la transmisión de la tuberculosis manifiesta que la enfermedad solo se contagiaría si el paciente desarrolla tuberculosis activa. Durante este estado de infección, se desarrollan los síntomas típicos de la enfermedad, tos continua durante 2 semanas, fiebres nocturnas, pérdida del apetito. Sin embargo, hay un alto porcentaje de individuos que mantienen la infección controlada o en estado latente, señala.

Los mecanismos para desarrollar tuberculosis activa son aún desconocidos, aunque la evidencia sugiere que algunos casos latentes, aunque asintomáticos, presentan características (respuesta inmune, bacilo en el esputo) similares a los casos activos; este estado se ha denominado como tuberculosis subclínica. Usando la aproximación predecimos que alrededor de un 30% de casos transmiten la enfermedad durante el estado subclínico, antes de presentar síntomas.

Esta circunstancia, en opinión de los autores, avala la necesidad de cambiar a políticas activas de control de la tuberculosis. A día de hoy, cuando una persona tiene síntomas y se le diagnostica tuberculosis, saltan las alarmas y se adoptan medidas de control y profilaxis en su entorno para evitar la propagación de la bacteria. Sin embargo, los autores abogan por expandir los controles preventivos en poblaciones de riesgo para identificar posibles focos de transmisión antes incluso de que se manifiesten los primeros síntomas de la enfermedad. Las aproximaciones de prevención activa ya se centran en colectivos de riesgo más proclives a desarrollar tuberculosis como pueden ser las personas con VIH positivo. Nuestro estudio muestra que la población en entornos con mayor probabilidad de transmisión debería ser también incorporada. El crecimiento de la información genómica, epidemiológica y demográfica permitirá en el futuro identificar dichos entornos e intensificar la búsqueda activa de casos latentes, añade.

El estudio sobre tuberculosis ha revelado también que no siempre se detecta bien su origen, lo cual dificulta el abordaje. Al analizar las muestras de 117 individuos correspondientes a 21 brotes, descubrieron que el origen de la transmisión no siempre eran los pacientes identificados como casos índice (el primer paciente diagnosticado dentro de un brote o que declara la fecha de síntomas más temprana).

Hay múltiples explicaciones para la no identificación de un caso índice. Por ejemplo, nuestro estudio no analiza casos anteriores a 2014 por lo que si el caso índice es de un año anterior no lo podremos identificar, comenta Comas. Sin embargo, también hemos visto que muchos de los casos de transmisión no pueden ser detectados por las técnicas convencionales de epidemiología de contacto, lo que hace que los casos índice reales no sean considerados en las investigaciones. Ese detalle es muy importante porque para frenar la transmisión de la enfermedad es crucial identificar el foco de contagio y así romper la cadena de transmisión.

Comorbilidad con la diabetes, en estudio

La investigación también ha constatado en algunos de los que transmiten la bacteria, la presencia de diabetes (un 62 %). Ahora se centran en averiguar por qué: Contamos con 1 200 muestras, por lo que podemos saber si ese fenómeno se produce a largo plazo. Asimismo, podemos analizar poblaciones a nivel mundial, en países de alta incidencia de tuberculosis y diabetes, para confirmar nuestras observaciones preliminares, comenta Iñaki Comas. Respecto a una hipótesis señala que la diabetes tiene un impacto en el sistema inmune y se asocia a un 3 % mayor de riesgo de enfermedad en personas latentes. Nuestra hipótesis es que las personas con diabetes tienden a tener cavitaciones (lesiones en el pulmón) más grandes, como han comprobado otros estudios, lo que a su vez se relaciona con la posibilidad de contagiar la enfermedad.

noviembre 23/2019 (Diario Médico)

En una época en la que cada vez más bacterias están desarrollando resistencia a los antibióticos que se usan para combatirlas, y teniendo en cuenta que esta enfermedad supone todavía una gran amenaza en países en vías de desarrollo que poseen sistemas de salud insuficientes, poner fin a la epidemia de tuberculosis es una de las metas sanitarias urgentes de los Objetivos de Desarrollo Sostenible que ha establecido la Organización de Naciones Unidas (ONU) para el año 2030.

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa que tiene una elevada tasa de fallecimiento, siendo una de las diez primeras causas de mortalidad en todo el mundo, y la cual impacta especialmente a personas infestadas por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y otras patologías que afectan al sistema inmunitario. De hecho, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), 10 millones de personas enfermaron de tuberculosis en 2017 en todo el mundo, 1,6 de las cuales fallecieron.

La antigüedad del actual tratamiento, que data de hace 40 años. y el surgimiento de nuevas cepas de la enfermedad que muestran resistencia frente a los antibióticos urgen a encontrar nuevas estrategias terapéuticas. Para ello, es necesario comprender en profundidad los mecanismos que la bacteria emplea para causar la enfermedad.

En este sentido, cuando un organismo es infectado por M. tuberculosis, el sistema inmunitario lanza una compleja respuesta para destruirla. No obstante, la bacteria ha evolucionado varios sofisticados mecanismos para debilitar al sistema inmune y utiliza un sistema de secreción (un complejo de proteínas situado en su membrana) que inyecta dentro de las células del sistema inmune determinados factores de virulencia.

Estos factores son moléculas cuyo cometido es paralizar la respuesta defensiva de las células inmunitarias, para que la bacteria, en lugar de ser destruida, tenga vía libre para continuar infectando al organismo.

La estructura y el mecanismo de funcionamiento del sistema de secreción de M. tuberculosis, llamado T7SS (sistema de secreción de tipo 7), no ha podido ser estudiado en detalle, ya que hasta ahora solo se había logrado obtener información estructural a muy bajo detalle, que mostraba una estructura en forma de hexámero (estrella de seis puntas), cuyo centro sirve de canal a través del cual la bacteria expulsa los factores de virulencia.

De hecho, la falta de información sobre cómo es y cómo funciona el T7SS a nivel atómico ha impedido avanzar en el logro de nuevas estrategias terapéuticas contra la tuberculosis basadas en el ataque al sistema de secreción.

Sin embargo, los investigadores Óscar Llorca y Ángel Rivera-Calzada, que desde el CNIO han aportado su experiencia en criomicroscopía electrónica y procesamiento digital de imagen, y Sebastian Geibel y Nikolaos Famelis de la Universidad de Würzburg, expertos en sistemas de secreción bacterianos, se han coordinado para desentrañar estas incógnitas y han conseguido describir en detalle cómo es el T7SS a nivel atómico.

Concretamente, los investigadores han trabajado con una bacteria muy similar, M. smegmatis, que se emplea en investigación como modelo para estudiar M. tuberculosis y que comparte con ella el mismo sistema de secreción. El trabajo, publicado en la revista Nature, ha mostrado que T7SS constituye una sofisticada nanomáquina donde varias proteínas cooperan para la inyección de los factores de virulencia producidos por la bacteria en las células del sistema inmune.

Hacia una nueva generación de compuestos

Desarrollos recientes han convertido a la criomicroscopía electrónica en una tecnología extremadamente potente que permite obtener imágenes de estructuras moleculares a una gran resolución. Y es que, esta técnica permite agilizar la obtención de información estructural que con otras técnicas exigía grandes volúmenes de muestra o su cristalización.

Con ella, la biología molecular y la bio medicina están dando un enorme salto cualitativo que se espera revolucione el desarrollo de tratamientos contra las enfermedades. En este sentido, en el nuevo trabajo, y gracias a las múltiples imágenes del T7SS obtenidas y procesadas utilizando criomicroscopía electrónica, los investigadores han detallado todos los actores involucrados en el T7SS, han aclarado la función de algunos de ellos, que permanecía desconocida, han modelado su estructura en tres dimensiones y, a partir de toda esta información, han propuesto un mecanismo de funcionamiento.

Hemos podido ver que los componentes que hasta ahora se veían difusos con otras técnicas son en realidad elementos que están en constante movimiento. Así, hemos visto que el hexámero de T7SS está formado por un subcomplejo de 4 proteínas, y que son necesarias 6 copias idénticas de este subcomplejo para dar forma a la estrella de seis puntas en torno a un poro central, por donde la bacteria expulsa los factores de virulencia que bloquean la respuesta defensiva del organismo infectado, han explicado los investigadores.

Posteriormente, el mecanismo propuesto ha sido testado con éxito por el grupo de la Universidad de Würzburg mediante diferentes versiones mutadas del sistema. Será de gran utilidad para testar el efecto de nuevas moléculas dirigidos contra este mecanismo de secreción, que necesitan las bacterias del género Mycobacterium para llevar a cabo con éxito la infección, han zanjado los científicos.

octubre 22 /2019(Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un equipo de investigadores de la Universidad de Zaragoza lleva décadas trabajando en el desarrollo de la nueva vacuna (MTBVAC), con la que han obtenido unos resultados esperanzadores en todos los ensayos clínicos llevados a cabo hasta ahora. En uno de ellos, realizada en 2015 en Sudáfrica -donde la tuberculosis es endémica-, esta vacuna demostró ser capaz de provocar respuestas inmunes más robustas y duraderas que la BCG, en dosis similares. Los detalles se publican en la edición online de The Lancet Respiratory Medicine.

Candidata prometedora frente a la tuberculosis
Sus creadores señalan que se trata de una de las candidatas más prometedoras para convertirse en la nueva vacuna mundial contra la enfermedad, ya que es la única derivada de una cepa viva -aunque atenuada- de Mycobacterium tuberculosis (la BCG proviene de la Mycobacterium bovis, originada en las vacas). La MTBVAC se ha elaborado a partir de una variedad aislada en un paciente humano a la que, a través de técnicas de ingeniería genética, se le eliminaron ciertos genes para acabar con su virulencia. Los investigadores obtuvieron así una bacteria viva, inofensiva, pero capaz de estimular el sistema inmunitario para detener la enfermedad.

Además, al ser más parecida al patógeno humano, tiene un repertorio mucho más amplio de antígenos, las sustancias capaces de provocar la liberación de anticuerpos. Pensamos que nuestra vacuna va a proteger mejor contra las formas respiratorias de la enfermedad, porque contiene más de 400 antígenos ausentes en el BCG que son reconocidos por el sistema inmunitario, explica Carlos Martín, coordinador principal del grupo de investigación Genética de Micobacterias de la Universidad de Zaragoza.

Inmunidad a largo plazo
Los primeros ensayos clínicos con MTBVAC comenzaron en 2013 en Suiza. Una vez confirmada su seguridad, en septiembre de 2015, se pasó a una nueva etapa (la fase 1b) con las primeras pruebas en 36 recién nacidos en Sudáfrica para estudiar la respuesta a los antígenos de la nueva vacuna en la que será su población objetivo. Los resultados de este trabajo de campo, que se publican ahora, fueron analizados por primera vez en enero del año pasado y avalaron el paso a la fase 2, que ya ha puesto en marcha en Sudáfrica.

Bacilo de la tuberculosis

En esta nueva etapa se busca determinar un punto de equilibrio en su dosificación, que proteja de la infección pero mantenga los efectos secundarios a niveles mínimos. Si los resultados se confirman, nos gustaría pasar a la última fase en 2020, en la que la vacuna ya se pone prueba con poblaciones de miles de personas, explica Martín, justo cuando se cumplan 100 años de la aparición de la vacuna del BCG.

El objetivo de los investigadores españoles, en colaboración con la biofarmacéutica gallega Biofabri, es que MTBVAC se desarrolle como una vacuna preventiva para los recién nacidos, además de un refuerzo para adolescentes y adultos previamente inoculados con el BCG al nacer. El siguiente paso es demostrar la eficacia del MTBVAC, afirma Martín. Cuanto antes podamos mostrar su efectividad en nuevos ensayos, antes podrá ayudarnos a salvar millones de vidas.

agosto 14/ 2019 (Diario Médico)

Bajo el nombre: Informe Global sobre Tuberculosis, el escrito señala que aunque en la etapa 2000-2015 los fallecidos disminuyeron en 22 %, esa enfermedad contagiosa estuvo entre las 10 que arrebataron más vidas en el planeta durante el pasado año.

Asimismo precisa que 60 % de los casos se concentraron en seis países: India, Indonesia, China, Nigeria, Pakistán y Sudáfrica.

A propósito de ello, la agencia de la ONU solicitó a las naciones adoptar medidas cuanto antes para prevenir, detectar y tratar la enfermedad, para dar cumplimiento a los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS) de la ONU.

En tal sentido, la directora general de la OMS, Margaret Chan, sugirió en el informe a los gobiernos la necesidad de aumentar masivamente los esfuerzos para combatir ese mal.

De lo contrario, añadió, los países seguirán retrasados ante esa epidemia mortífera y no se cumplirán esos ODS, que incluyen la reducción de 90 % de las muertes por TB.

La OMS reconoce que la inversión para curar y prevenir la tuberculosis en países de ingresos bajos está por debajo de las necesidades.

La tuberculosis es una enfermedad causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis, que generalmente afecta a los pulmones.

Según la OMS, desde el año 2000, se han salvado más de 43 millones de vidas gracias al diagnóstico y el tratamiento efectivos.

La agencia considera que las personas infectadas pueden curarse si cumplen correctamente el tratamiento indicado.

octubre 14/ 2016  (PL).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/10/17/18-millones-de-personas-fallecieron-en-2015-por-tuberculosis-informa-la-organizacion-mundial-de-la-salud/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/03/28/puesta-al-dia-en-el-tratamiento-de-la-tuberculosis-resistente/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/03/28/puesta-al-dia-en-el-tratamiento-de-la-tuberculosis-resistente/#comments Mon, 28 Mar 2016 06:02:06 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=49604 La TBC drogorresistente es un problema de magnitud creciente, que requiere largos tratamientos de reducida eficacia. La tuberculosis (TB) drogorresistente (DR) es una grave amenaza a los esfuerzos para el control de la enfermedad.

Aunque la TB multidrogorresistente (TB-MDR) representa aproximadamente el 5% de la incidencia mundial de TB (2014) y la TB extensamente resistente (TB-XDR) el 10 % de la TB-MDR, el costo del tratamiento de este relativamente pequeño grupo de pacientes supera al de todo el resto, además del requerimiento de recursos diagnósticos costosos y limitados en muchos países y, por supuesto, de un elevado índice de sospecha por parte del equipo de salud.

Se define TB monorresistente, como aquella provocada por cepas de Mycobacterium tuberculosis resistente a solamente una droga anti-TB. Las más comunes son la monorresistencia a isoniacida y a estreptomicina, pero representa un riesgo particular la monorresistencia a rifampicina, que es un marcador subrogante de la TB-MDR.

TB-MDR es definida como la provocada por cepas de M. tuberculosis resistentes como mínimo a isoniacida y rifampicina. En la TB-XDR se agrega a una cepa multirresistente la resistencia adicional a por lo menos una fluoroquinolona anti-TB (levofloxacina o moxifloxacina) y a por lo menos un inyectable de segunda línea (kanamicina, amikacina, capreomicina o viomicina). Existe una forma intermedia entre ambas, que es la TB pre-XDR, que es cuando una cepa MDR adquiere resistencia adicional a por lo menos una fluoroquinolona anti-TB (levofloxacina o moxifloxacina) o a por lo menos un inyectable de segunda línea (kanamicina, amikacina, capreomicina o viomicina). Es más grave la situación en cuanto a amplificación de resistencia la TB-preXDR con resistencia a fluoroquinolonas.

En las cohortes OPS/OMS 2011 de las Américas se observa –en comparación con los casos nuevos presuntamente sensibles- un bajo éxito terapéutico (tratamiento terminado + curación bacteriológicamente demostrada), tanto en TB-MDR (59%) como en TB-XDR (15%).

Los fármacos anti-TB útiles para tratar la TB-DR pueden ser divididos en tres grupos

1) Fármacos usados desde antiguo en el tratamiento de la TB:

• Isoniacida en alta dosis

• Pirazinamida

• Inyectables de segunda línea (kanamicina, amikacina, capreomicina y viomicina)

• Bacteriostáticos orales (cicloserina/terizidona, etionamida/protionamida, PAS)

2) Fármacos re-propuestos para su uso en TB (es decir, que no fueron prescriptos originalmente como anti-TB)

• Fluoroquinolonas (levofloxacina, moxifloxacina)

• Linezolid

• Clofazimina

• Carbapenemes /clavulanato (imipenem o meropenem)

3) Nuevos fármacos:

• Diarilquinolinas: bedaquilina

• Nitroimidazopiranos (derivados del metronidazol): delamanid y pretomanid

Las fluoroquinolonas no han demostrado hasta el presente mejorar los resultados o acortar el esquema clásico de tratamiento de la TB (estudios REMOX Y OFLOTUB), pero son de suma utilidad en el tratamiento de la TB-DR. Aunque no está acabadamente demostrado, se considera –basándose en parámetros farmacocinéticos y bacteriológicos- que la moxifloxacina sería de mayor actividad antibacilar que la levofloxacina.

Por otra parte, la levofloxacina es de suma utilidad en el tratamiento de la TB cuando aparecen reacciones adversas, dado su muy bajo perfil de toxicidad. Se puede utilizar levofloxacina en alta dosis (1.000 mg/d) en el tratamiento de la TB-XDR (aunque es preferible la moxifloxacina) y también están en curso ensayos de moxifloxacina en alta dosis (800 mg/d), dado que –al igual que con la isoniacida- existen cepas resistentes a la concentración estándar en el antibiograma de la moxifloxacina, pero sensibles a concentraciones más altas.

El linezolid es un derivado de la cicloserina, de buena actividad antibacteriana en Staphylococcus aureus meticilino resistente y que ha demostrado ser activo contra el M. tuberculosis. Se utiliza ampliamente en el tratamiento de la TB-XDR y pre-XDR, también para completar un esquema terapéutico en caso de imposibilidad de administrar otros fármacos por reacciones adversas. Presenta el inconveniente de su costo y un perfil de toxicidad relativamente alto (mielotóxico, neuritis óptica y periférica), que disminuye al ser administrado en dosis de 600 mg/d (estándar en TB). Existen ensayos en curso actualmente, indicado a ¼ de su dosis.

El M. tuberculosis es sensible a carbapenemes, pero posee una beta lactamasa de espectro extendido que es inhibida selectivamente por el ácido clavulánico. La administración en TB-XDR y pre-XDR de immipenem-cilastatin o meropenem asociados a clavulánico es efectiva tanto in vitro como en pacientes. Se considera de mayor eficacia al meropenem, aunque su costo es mayor. Ambos fármacos se administran en forma EV, lo cual prácticamente impide su utilización el paciente ambulatorio.

La clofazimina, de reconocida actividad sobre el M. leprae es activa in vitro sobre el M. tuberculosis, pero los ensayos clínicos han dado resultados poco convincentes. A comienzos de este siglo comenzó a utilizarse en Bengala (Bangladesh) un régimen acortado de 9 meses para pacientes con TB-MDR basado en la aplicación de un inyectable (kanamicina), una fluoroquinolona a doble dosis (gatifloxacina, en desuso en la actualidad y reemplazada por moxifloxacina), protionamida, isoniacida en alta dosis, etambutol, pirazinamida y clofazimina.

Se logró una alta tasa de curación y muy escasa recaídas en pacientes con un perfil de resistencia limitado a isoniacida y rifampicina. Esta experiencia, publicada en 2010, llevó a la realización de otros estudios en países de África, que fueron igualmente exitosos. Por lo tanto en la actualidad la clofazimina es considerada como una droga de utilidad, probablemente activa en forma sinérgica con una o más de los fármacos coadministrados. El estudio multicéntrico STREAM (en curso) está diseñado para probar la eficacia de un esquema acortado que incluye clofazimina y moxifloxacina en alta dosis respecto del tratamiento estándar de 2 años de la TB-MDR.

Respecto de nuevos fármacos anti-TB, la bedaquilina es un antipalúdico que resulta inhibidor de la ATP sintetasa del M. tuberculosis, hallazgo publicado en 2005 y rápidamente llevado a la práctica clínica dado la urgente necesidad de nuevos fármacos para el tratamiento de las formas altamente resistentes de TB. El primer ensayo clínico que mostró su eficacia se publicó en 2009 y fue aprobada por la FDA para su uso en TB-DR en 2012.

También se han publicado casos aislados de micobacteriosis por M. abscessus (un patógeno altamente resistente) tratados con bedaquilina. Interactúa con la rifampicina, por lo cual no puede ser incluida como droga de primera línea en tratamientos estándares de la TB y ha quedado relegada su utilización a TB XDR y pre-XDR. Es imprescindible una cuidadosa indicación para evitar la monoterapia, dado que existen cepas del M. tuberculosis naturalmente resistentes pasibles de ser seleccionadas en esa situación. La reacción adversa más preocupante de la bedaquilina es la prolongación del QT, efecto compartido por moxifloxacina, clofazimina y derivados del nitroimidazopirano. Guías OMS sobre su uso (WHO/HTM/TB/2013.6).

Delamanid y pretomanid son derivados de nitroimidazopirano activos sobre el M. tuberculosis con un mecanismo de acción diferente de la bedaquilina, pero que comparten su efecto sobre la prolongación del QT. Por este motivo su coadministración fue incialmente contraindicada. Existe en desarrollo en la actualidad un ensayo farmacocinético y de toxicidad sobre el uso conjunto de delamanid y bedaquilina (ensayo NCT 02582048).

Las primeras publicaciones sobre la efectividad clínica del delamanid surgen en 2011 (Diacon AH, actividad bactericida precoz) y 2012 (Gler MT, eficacia a 60 días de tratamiento). También se han publicado Guías provisionales OMS sobre su utilización (WHO/HTM/TB/2014.23), que están en revisión en la actualidad.

Un fármaco con un perfil similar de actividad anti-TB pero aparentemente menor toxicidad es el pretomanid, también en ensayo en la actualidad.

Por último, han surgido varias experiencias muy interesantes del tratamiento de la TB-MDR mediante asociaciones de fármacos antiguos, nuevos y repropuestos. Entre ellas sobresale el uso combinado de la pirazinamida (1954, pero con bajo perfil de resistencia atribuido a su potente actividad bactericida y el uso solamente en la etapa inicial del tratamiento estándar de la TB), moxifloxacina y el pretomanid (Dawson R, et al. The Lancet 2015). Estos esquemas serían potencialmente útiles tanto en TB pansensible como MDR.

Para cerrar esta breve reseña, concluimos que:

La TB drogorresistente es un problema de magnitud creciente, que requiere largos tratamientos de reducida eficacia

• Se requieren esquemas eficaces y de menor duración tanto para la TB drogorresistente.

• Están en curso diversos estudios que ensayan combinaciones varias de drogas anti-TB antiguas, nuevas y repropuestas. Sus resultados estarán disponibles en 2-3 años como mínimo.

• Así como disponemos de métodos moleculares que diagnostican Mycobacterium tuberculosis y drogorresistencia en horas, necesitamos tratamientos acordes a la realidad diagnóstica actual

marzo 24/2016 (IntraMed)

Fuente: IntraMed

Trabajo ha sido realizado por Prof. Dr. Domingo Palmero.

Jefe División Neumotisiología, Hospital Muñiz / USAL / UBA / OPS-OMS

En la ACS Central Science, investigadores de la Universidad de Colorado, estados Unidos informaron de que habían identificado un gen que permite a la tuberculosis invadir células inmunológicas humanas, y que es esencial para la proliferación del organismo. Podría ser el nuevo objetivo de tratamiento.

Tras más de 40 años, los tratamientos para la tuberculosis (TB) aun necesitan seis meses, 200 comprimidos y dejan el 40 % de enfermos sin cura. Por ello son necesarios nuevos objetivos. La TB permanece latente para muchos enfermos y los tratamientos no son a menudo efectivos para eliminar la bacteria.

Un proceso esencial es el transporte de electrones, que potencia todas las formas de vida trasladando electrones entre complejos proteicos claves. En la bacteria, el único conductor de electrones es una molécula llamada menaquinona (MK) que tiene variaciones de especies específicas en su estructura.

Dean Crick y los colaboradores de la Universidad del estado de Colorado se dispusieron a determinar cómo la MK podría estar implicada en la virulencia de la TB.

Experimentación

Primero, los investigadores compararon genes en la TB con otros conocidos para modificar las lanzaderas de electrones en otros organismos, hallando un gen llamado MenJ.

Este gen fue conocido por producir la forma específica de la MK, única en la TB. Para probar la función del MenJ, Crick y sus colaboradores crearon una cepa mutada de Mycobacterium tuberculosis sin el gen MenJ, y descubrieron que mientras esta eliminación no mataba a la bacteria, si la hacía perder su habilidad para infectar a las células macrófagas. Crick dijo que habían identificado un nuevo factor de virulencia que podría ser importante en el desarrollo de nuevos fármacos.

agosto 13 / 2015 (Diario Médico)

El inhibidor de la bomba de protones lansoprazol podría convertirse en un fármaco antituberculoso, según un estudio que se ha publicado en «Nature Communications». Un grupo de científicos de la Escuela Politécnica Federal de Lausana (Suiza) ha hecho este descubrimiento gracias a un sistema robotizado que permite administrar múltiples fármacos a células de pulmón infectadas por «Mycobacterium tuberculosis».

Las estrategias de cribado de alto rendimiento se emplean cada vez más en farmacología, ya que permiten analizar una farmacoteca en un solo día, mientras que los métodos manuales requieren meses.

Stewart Cole, autor principal del trabajo, y sus colaboradores desarrollaron un sistema que refleja lo que ocurre cuando «M. tuberculosis» infecta el pulmón de una forma mucho más precisa que los sistemas de cribado que se emplean habitualmente en las investigaciones sobre tuberculosis. De esta manera estudiaron la eficacia de un amplio catálogo de fármacos.

Lansoprazol resultó eficaz frente a la bacteria, pero solo cuando ésta crecía dentro de las células. De hecho, el fármaco elimina el patógeno solo cuando las células humanas lo convierten en un metabolito que contiene azufre. Este metabolito va dirigido a una enzima que es crucial para que la bacteria pueda producir energía.

Cuando los científicos probaron la eficacia de lansoprazol frente a otras bacterias, constataron que este medicamento es muy selectivo frente a «M. tuberculosis». «Los inhibidores de la bomba de protones son seguros y ampliamente utilizados en todo el mundo», ha declarado Cole. «Al ser altamente eficaz frente a cepas resistentes de «M. tuberculosis», esta nueva clase de fármacos nos proporciona una excelente oportunidad para tratar la infección».
julio 9/2015 (Diario Médico)

Estas son las principales conclusiones de un estudio que publica la revista PNAS,   en el que han participado científicos de la Universidad Fundan de Shangai (China), del Instituto Suizo de Medicina Tropical y de la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunidad Valenciana.

 La bacteria Mycobacterium tuberculosis es, junto con la Mycobacterium africanum, la que causa el mayor número de casos de tuberculosis alrededor del mundo y una de las regiones con mayor número de casos de esta enfermedad es el este de Asia, señaló Iñaki Comas, de la fundación valenciana y autor de este estudio.

 Esta bacteria (M. tuberculosis) está dividida en siete grandes grupos, uno de ellos llamado «linaje 2″, en el que está la familia ahora estudiada, la Beijing, que es la más común en el este de Asia.

 Las cepas Beijing han sido relacionadas con una mayor hipervirulencia, incluyendo su participación en grandes brotes epidémicos a nivel mundial, resistencia a antibióticos y una alta mortalidad en modelos de infección de ratón, explicó Comas.

 Los resultados de este trabajo demuestran que la familia Beijing apareció hace unos 8 000 años en el norte de China, asociada a un incremento de la población humana.

 De allí fue redistribuida por todo el continente asiático, estando vinculada a la expansión del grupo étnico chino Han.

 «El éxito de dicho grupo étnico en China y en las regiones colindantes -actualmente más del 92 % de los chinos son Han- llevó ligado el éxito de la familia Beijing», declaró Comas.

 «Nuestra hipótesis es que estas cepas se expandieron en el norte de China sobre todo durante el Neolítico, coincidiendo con la explosión de la población, convirtiéndose en más virulentas».

 Para este científico, «hoy en día dicha adaptación se refleja en el éxito que dichas cepas tienen alrededor del mundo».

 Para estudiar cómo, dónde y por qué aparecieron estas cepas, así como para determinar molecularmente su hipervirulencia, los investigadores secuenciaron el genoma de una colección de cepas Beijing y las compararon con otras del mismo linaje pero no familia.

 Además, analizaron marcadores concretos en 1 300 casos de tuberculosis en China.

 A juicio de Comas, además de por el ejercicio académico de conocer la aparición y dispersión de esta familia de la bacteria de la tuberculosis, este estudio es importante para ahondar en el entendimiento de su virulencia y ver sus determinantes genéticos.

Con esto se da un paso más en la comprensión de por qué es resistente a antibióticos y se abre una puerta a mejorarlos.

junio 16 / 2015 (ansa).-

 Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/06/17/trazado-el-viaje-de-uno-de-los-tipos-mas-virulentos-de-tuberculosis/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/03/24/describen-el-origen-evolutivo-de-la-resistencia-a-antibioticos-de-la-mycobacterium-tuberculosis/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/03/24/describen-el-origen-evolutivo-de-la-resistencia-a-antibioticos-de-la-mycobacterium-tuberculosis/#comments Tue, 24 Mar 2015 06:02:41 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=40718 Un equipo de científicos apunta a un grupo de cepas del llamado linaje Beijing, que se originó en Oriente y se ha propagado en los últimos 200 años, con picos durante la Revolución Industrial y la Primera Guerra Mundial.

Investigadores de Alemania, Francia, Perú, España y otros 19 países encabezados por el francés Thierry Wirth, sostienen en un artículo publicado en Nature Genetics, que la propagación de la resistencia de la tuberculosis a múltiples fármacos está impulsada en buena parte por un grupo de cepas de M. tuberculosis del denominado linaje Beijing.

Los científicos han reconstruido la estructura biogeográfica de este linaje y su historia evolutiva a partir del análisis genético de casi 5 mil aislamientos procedentes de 99 países, y de la secuenciación del genoma completo de 110 aislamientos representativos.

Mediante este procedimiento, han demostrado que el linaje Beijing se originó inicialmente en Extremo Oriente, desde donde se ha difundido a todo el mundo en varias oleadas. En los últimos 200 años se han detectado picos de aumentos sucesivos en el tamaño de la población de este patógeno coincidiendo con la Revolución Industrial y la Primera Guerra Mundial, así como una caída con el auge del uso de antibióticos en la década de los sesenta.

Los autores rastrearon la propagación de las dos cepas más asociadas con la resistencia a múltiples fármacos a través de Eurasia y han determinado que se produjo a principios de la década de los noventa, cuando el sistema de salud pública de la antigua Unión Soviética se derrumbó. Por último, han identificado 15 genes que pueden haber contribuido a la resistencia a los medicamentos en el linaje de Beijing.

Colaboración internacional

Sofía Samper, del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón e integrante del equipo científico que ha desarrollado el trabajo, explica que el artículo publicado en Nature Genetics, doi:10.1038/ng.3195, aporta “gran cantidad de información que servirá a los investigadores involucrados en la epidemiologia molecular y en el resto de los campos de la tuberculosis para comprender mejor al bacilo”.

“Estamos comenzando una nueva era en la que técnicas de secuenciación masiva se utilizan en microbiología. Este análisis de los 110 genomas nos muestra la estructura global e hipótesis sobre la diseminación del linaje Beijing, estructurando dicha familia en siete grandes complejos evolutivos, detectando mutaciones características en cada uno de ellos y asociaciones con multirresistencia en alguno de los complejos clonales”, precisa.

El Instituto de Investigación Sanitaria Aragón trabaja desde la década de 1990 en estudios moleculares de micobacterias en colaboración con grupos de investigación europeos, participando en la vigilancia molecular de multirresistencia en el continente. Desde 2004 cuenta con apoyo del gobierno de Aragón para realizar la genotipificacion de todos los aislados de M. tuberculosis en la comunidad autónoma, lo que ha permitido conocer que la familia Beijing no se encuentra entre la población de bacterias propia de la región, únicamente en escasos casos “importados”.

Los investigadores aragoneses detectaron la entrada de una cepa de este linaje en la ciudad de Gran Canaria en los años 90, y han vigilado a lo largo del tiempo su diseminación, en colaboración con Isolina Campos, del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín. A raíz de este hallazgo, la cepa causante y su linaje ha sido objeto de investigación.

“Esto nos condujo a participar en proyectos europeos, diseñar y proponer marcadores para su identificación y los mejores métodos para su genotipado”, apunta Samper.

Enero 20 / 2015 (SINC )

• • La tuberculosis es la segunda causa mundial de mortalidad, después del sida, a nivel mundial, causada por un agente infeccioso.
• • En 2013, 9 millones de personas enfermaron de tuberculosis y 1, 5 millones murieron por esta enfermedad.
• • Más del 95 % de las muertes por tuberculosis ocurrieron en países de ingresos bajos y medianos, y esta enfermedad es una de las cinco causas principales de muerte en las mujeres entre los 15 y los 44 años.
• • En 2013, se estima que 550 mil niños enfermaron de tuberculosis y 80 mil niños seronegativos murieron de tuberculosis.
• • La tuberculosis es la causa principal de muerte de las personas infectadas por el VIH, pues causa una cuarta parte de las defunciones en este grupo.
• • Se calcula que 480 mil personas desarrollaron tuberculosis multirresistente a nivel mundial en 2013.
• • El número aproximado de personas que enferman de tuberculosis cada año está disminuyendo aunque muy despacio; ello quiere decir que el mundo está en camino de cumplir el Objetivo de Desarrollo del Milenio consistente en detener la propagación de esta enfermedad de aquí al año 2015.
• • La tasa de mortalidad por tuberculosis disminuyó un 45 % entre 1990 y 2013.
• • Se calcula que entre 2000 y 2013 se salvaron 37 millones de vidas mediante el diagnóstico y el tratamiento de la tuberculosis.

La tuberculosis es causada por Mycobacterium tuberculosis, una bacteria que casi siempre afecta a los pulmones. La afección es curable y se puede prevenir.

La infección se transmite de persona a persona a través del aire. Cuando un enfermo de tuberculosis pulmonar tose, estornuda o escupe, expulsa bacilos tuberculosos al aire. Basta con que una persona inhale unos pocos bacilos para quedar infectada.

Se calcula que una tercera parte de la población mundial tiene tuberculosis latente; es decir, están infectadas por el bacilo pero aún no han enfermado ni pueden transmitir la infección.

Las personas infectadas con el bacilo tuberculoso tienen un riesgo a lo largo de la vida de enfermar de tuberculosis de un 10 %. Sin embargo, este riesgo es mucho mayor para las personas cuyo sistema inmunitario está dañado, como ocurre en casos de infección por el VIH, desnutrición o diabetes, o en quienes consumen tabaco.

Cuando la enfermedad tuberculosa se presenta, los síntomas (tos, fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso, etcétera) pueden ser leves por muchos meses. Como resultado, los pacientes tardan en buscar atención médica y en el ínterin transmiten la bacteria a otros. A lo largo de un año, un enfermo tuberculoso puede infectar a unas 10 a 15 personas por contacto estrecho. Si no reciben el tratamiento adecuado, hasta dos terceras partes de los enfermos tuberculosos mueren.

¿Quiénes tienen el mayor riesgo?

La tuberculosis afecta principalmente a los adultos jóvenes, es decir, en la edad más productiva. Pero todos los grupos de edad están en riesgo. Más del 95 % de los casos y las muertes se registran en los países en desarrollo.

Las personas infectadas por el VIH tienen entre 26 y 31 veces más probabilidades de enfermar de tuberculosis. El riesgo de desarrollar tuberculosis activa también es mayor en las personas aquejadas de otros trastornos que deterioran el sistema inmunitario.

En 2013, aproximadamente medio millón de niños (de 0 a 14 años) enfermaron de tuberculosis, y una media de 80 mil niños seronegativos murieron por esta causa.

El consumo de tabaco aumenta mucho el riesgo de enfermar de tuberculosis y morir como consecuencia de esta. En el mundo, se calcula que más del 20 % de los casos de tuberculosis son atribuibles al hábito de fumar.

Repercusión de la tuberculosis en el mundo

La tuberculosis se presenta en todo el mundo. En 2013, el mayor número de casos ocurrió en Asia Sudoriental y en regiones del Pacífico Occidental, a la que correspondió el 56 % de los casos nuevos en el mundo. No obstante, ese mismo año África tuvo la mayor tasa de incidencia: más de 280 casos por 100 mil habitantes.

En 2013, alrededor del 80 % de los casos de tuberculosis se presentaron en 22 países. En algunos países se está produciendo una disminución considerable de los casos, pero en otros el número de casos están descendiendo muy lentamente. El Brasil y China, por ejemplo, se cuentan entre los 22 países donde se observó un descenso sostenido de los casos de tuberculosis en los últimos 20 años. En la última década, la prevalencia de la tuberculosis en Camboya se redujo en casi un 50 %.

Síntomas y diagnóstico

Los síntomas comunes de la tuberculosis pulmonar activa son tos productiva (a veces con sangre en el esputo), dolores torácicos, debilidad, pérdida de peso, fiebre y sudores nocturnos.

Son muchos los países que siguen dependiendo de la baciloscopia del esputo para diagnosticar la tuberculosis. En esta técnica, técnicos de laboratorio debidamente capacitados examinan bajo el microscopio muestras de esputo para ver si contienen bacilos tuberculosos. De este modo se puede establecer el diagnóstico de tuberculosis en un día; sin embargo, con esta técnica no se detectan muchos casos de formas menos infecciosas de la enfermedad.

El diagnóstico de la tuberculosis multirresistente y la infección por el VIH asociada con la tuberculosis es más complejo. Actualmente se empieza a utilizar eficazmente en muchos países una prueba nueva que en dos horas diagnostica la tuberculosis y la farmacorresistencia.

En los niños es particularmente difícil diagnosticar esta enfermedad.

Tratamiento

La tuberculosis es una enfermedad que se puede tratar y curar. La forma activa que es sensible a los antibióticos se trata con una combinación estándar de cuatro de estos medicamentos administrada durante seis meses junto con información, supervisión y apoyo del paciente por un agente sanitario o un voluntario capacitado. Si no se proporcionan supervisión y apoyo, el cumplimiento terapéutico puede ser difícil y, como consecuencia, la infección puede propagarse. La gran mayoría de los enfermos pueden curarse a condición de que los medicamentos se tomen correctamente.

Entre 2000 y 2013, se calcula que se han salvado unas 37 millones de vidas a través del diagnóstico y el tratamiento de la tuberculosis.

Tuberculosis y VIH

En 2013, como mínimo, una tercera parte de las personas infectadas por el VIH en todo el mundo están infectadas también con el bacilo tuberculoso, aunque aún no padecen tuberculosis activa. Las personas doblemente infectadas tienen entre 26 y 31 veces más probabilidades de llegar a padecer tuberculosis activa que quienes no están infectadas por el VIH.

La combinación de la infección por el VIH con la tuberculosis es letal, pues la una acelera la evolución de la otra. En 2013, unas 360 000 personas murieron a causa de la tuberculosis asociada con la infección por el VIH. Aproximadamente un 25% de las muertes de entre las personas infectadas por el VIH son causadas por la tuberculosis. Según cálculos, en 2013 había aproximadamente 1,1 millones de casos nuevos de tuberculosis en personas infectadas por el VIH , y el 78% vivían en África.

Para disminuir el número de muertes, la OMS recomienda un método de 12 componentes para los servicios integrados contra la tuberculosis y la infección por el VIH, incluidas medidas de prevención y tratamiento de la infección y la enfermedad.

Tuberculosis multirresistente

Los medicamentos antituberculosos corrientes se han venido usando por décadas y la resistencia a ellos se ha propagado. En todos los países estudiados se ha comprobado la existencia de cepas del bacilo que presentan resistencia a por lo menos un medicamento antituberculoso.

Se conoce como tuberculosis multirresistente a la causada por una cepa que no responde al tratamiento por lo menos con isoniazida y rifampicina, los dos medicamentos antituberculosos de primera línea (estándar) más eficaces.

El origen de esta forma de la enfermedad está en el tratamiento incorrecto. En efecto, el tratamiento inapropiado con estos medicamentos, o el empleo de medicamentos de mala calidad, puede causar farmacorresistencia.

La enfermedad causada por bacilos resistentes no responde al tratamiento corriente de primera línea. No obstante, la forma multirresistente se puede tratar y curar con medicamentos de segunda línea. Aun así, hay pocas opciones y, además, los medicamentos recomendados no siempre se consiguen. El tratamiento prolongado necesario (hasta dos años de tratamiento) es más caro y puede producir reacciones adversas graves.

En algunos casos la farmacorresistencia puede ser peor. Esto es lo que se conoce como tuberculosis ultrarresistente, que solo responde a unos pocos medicamentos, incluso los antituberculosos de segunda línea más eficaces.

En 2013, entre los casos notificados de tuberculosis pulmonar hubo unos 480 000 casos de tuberculosis multirresistente. Casi el 50% de ellos correspondían a la India, China y la Federación de Rusia. Se cree que aproximadamente un 9,0% de los casos de tuberculosis multirresistente presentaban tuberculosis ultrarresistente.

Respuesta de la OMS

La OMS desempeña seis funciones básicas con respecto a la tuberculosis.

• Asumir el liderazgo mundial en asuntos de importancia decisiva con relación a la tuberculosis.

• Elaborar políticas, estrategias y patrones con bases científicas para la prevención, atención y control de la enfermedad, y seguir de cerca su aplicación.

• Prestar apoyo técnico a los Estados Miembros, ser agente catalizador del cambio y crear una capacidad sostenible.

• Vigilar la situación mundial de la tuberculosis y cuantificar los progresos realizados en la atención, el control y la financiación.

• Preparar el programa de investigaciones sobre la tuberculosis y estimular la producción, la traducción y la divulgación de conocimientos valiosos.

• Facilitar la forja de alianzas contra la tuberculosis y participar en ellas.

La estrategia Alto a la Tuberculosis de la OMS, cuya aplicación se recomienda en todos los países y a todos los asociados, está dirigida a disminuir muchísimo la frecuencia de la tuberculosis mediante medidas de orden público y privado en los ámbitos nacional y local; por ejemplo:

• impulsar la ampliación y el mejoramiento de la estrategia DOTS de gran calidad, que incluye cinco puntos, a saber:
• lograr el apoyo político, con una financiación suficiente y perdurable;
• efectuar la detección y el diagnóstico tempranos con ayuda de medios bacteriológicos con garantía de calidad;
• proporcionar tratamiento estandarizado con supervisión y apoyo del paciente;
• mantener un suministro constante de medicamentos y gestionarlos correctamente;
• seguir de cerca y evaluar el desempeño y los efectos logrados.

-ocuparse de la infección mixta por el VIH y el bacilo de la tuberculosis, y atender las necesidades de los grupos pobres y vulnerables;

– contribuir a fortalecer los sistemas de salud que se basan en la atención primaria de salud;

– involucrar a todos los prestadores de servicios asistenciales;

– procurar que los enfermos tuberculosos y las comunidades adquieran de decisión mediante las alianzas;

– propiciar y promover las investigaciones.

Octubre/ 2014  Nota descriptiva No. 104. OMS

Esta resistencia, señala el ensayo, fue desarrollada a partir de un grupo de cepas del «Mycobacterium tuberculosis», del denominado linaje Beijing.

Para llegar a estas conclusiones los autores del trabajo reconstruyeron la estructura biogeográfica del patógeno y su historia evolutiva a partir del análisis genético de unos cinco mil aislamientos procedentes de 99 países. También consideraron la secuenciación del genoma completo de 110 aislamientos del microbio.

De esta manera observaron que el linaje Beijing se originó inicialmente en el extremo Oriente, desde donde se propagó al resto del mundo en varias oleadas, con varios picos de aumentos de la enfermedad coincidentes con la Revolución Industrial y la Primera Guerra Mundial.

Además se determinó una disminución de casos relacionados con el uso de antibióticos hacia los años 1960, pero una mayor resistencia a fármacos a partir de la década del 90.

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa con cerca de 1,5 millones de fallecidos al año y representa una grave amenaza para la salud en algunos países del orbe.
enero 23/2015 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los 4 mil  987 genes analizados han permitido a los investigadores trazar la evolución del linaje Beijing.

Un estudio filogenético aporta nuevos datos sobre el linaje Beijing de «Mycobacterium tuberculosis». Este linaje, que recibe el nombre del lugar donde se descubrió, se asocia a la actual incidencia de tuberculosis  multirresistente en Europa del Este.

De hecho, más del 50 % de los bacilos corresponden a estas cepas.
En el trabajo, que publica la revista Nature Genetics, se han secuenciado los genomas de 110 «Mycobacterium  tuberculosis» aislados, representativos de los que se han identificado hasta ahora.

Los 4 mil 987 genes analizados han permitido a los investigadores, coordinados por Thierry Wirth, del Museo Nacional de Historia Natural, en París, trazar la evolución del linaje Beijing.

En concreto, han constatado que el linaje tiene su origen en el Extremo Oriente, desde donde se ha extendido al resto del mundo en varias oleadas. Los autores destacan que se produjeron diversos picos de incidencia en los últimos 200 años, prácticamente coincidiendo con la Revolución Industrial, la Primera Guerra Mundial y la epidemia del VIH.

También se registró un significativo descenso de incidencia a raíz de la difusión del empleo de antibióticos durante la década de 1960.

Esas pesquisas genéticas han llegado hasta los dos complejos clonales del linaje que se asocian más a multirresistencia a antibióticos, y cuya expansión sitúan en el inicio de la década de 1990, cuando cayó la Unión Soviética y su sistema de salud pública.

Esos clones se asocian con el actual brote de tuberculosis en Europa del Este.
El estudio también ha servido para identificar 15 genes que parecen contribuir a la resistencia a los antibióticos del linaje Beijing.

Entre los más de 50 autores de este trabajo multicéntrico internacional, se encuentran las investigadoras de centros españoles Isolina Campos-Herrero (Departamento de Microbiología del Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín, en Las Palmas de Gran Canaria) y Sofía Samper (Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón).
enero 20/2015 (DICYT)

El Centro para el Control y Prevención de Enfermedades , de Atlanta, Estados Unidos, comparó la seguridad y la eficacia de la terapia de combinación con rifapentina y el tratamiento solo con isoniazida.

El ensayo clínico aleatorizado comparó la dosis una vez a la semana de los medicamentos combinados administrados con la supervisión de un profesional, con nueve meses de isoniazida diaria sin la supervisión de un profesional en los niños con infección tuberculosa latente de 29 sitios de estudio en Estados Unidos, Canadá, Brasil, China y España. De los mil   58 niños inscritos, 905 fueron candidatos para la evaluación de la efectividad del tratamiento.

La proporción acumulada de niños en los que se diagnosticó tuberculosis fue cero de 471 en el grupo de terapia combinada frente a 3 de 434 en un grupo de solo la isoniazida. Ninguno de los grupos tenía ningún tratamiento atribuido a la hepatotoxicidad.
enero 19/2015 (Diario Médico)

En Estados Unidos, los científicos han descubierto un nuevo antibiótico al cual, según ellos, los microbios patógenos, probablemente, no son capaces de desarrollar resistencia. En un informe sobre su trabajo, publicado recientemente en la revista «Nature«, los científicos formulan esta conclusión con extrema precaución, pero la radio pública de Estados Unidos NPR ya lo anuncia como un posible gran descubrimiento en la medicina.

Los coautores del trabajo son los investigadores de la Universidad Noreste de Estados Unidos en Boston (Massachusetts), sus colegas de la empresa NovoBiotics Pharmaceuticals con sede también en Boston, así como centros de investigación de Alemania y del Reino Unido. Un nuevo antibiótico, que curó a los ratones de infecciones graves y sin causar daño a los animales, lo llamaron teixobactin.

«No hemos obtenido ninguna mutación de «Staphilococcus aureus» y «Mycobacterium tuberculosis», que sean resistentes a teixobactin», anunciaron, utilizando los nombres científicos de los agentes de infecciones de estafilococo y tuberculosis. «Las propiedades de este compuesto muestran el camino hacia la creación de antibióticos que, probablemente, permitan evitar la resistencia», agregaron.

Los expertos recuerdan que últimamente «la resistencia a los antibióticos se desarrolla más rápido que la introducción de las nuevas medicinas en la práctica clínica», lo que «genera una crisis en la sanidad».

NPR, por su parte, precisa que el medicamento fue utilizado también contra las infecciones estreptocócicas. De acuerdo con uno de los líderes del grupo de investigación, Kim Lewis, de la Universidad del Noreste de Estados Unidos, los ratones se curaron de la infección de la piel, de los pulmones y de los tejidos del muslo.

Los ensayos en humanos todavía no se han llevado a cabo. Según la emisora de radio, su preparación y realización puede tardar varios años.

Teixobactin, ya patentado por NovoBiotics Pharmaceuticals, fue descubierto durante el estudio de las bacterias que nunca antes fueron cultivadas en las condiciones del laboratorio. De hecho, la búsqueda de nuevos métodos de cultivo de dichas bacterias inicialmente fue el principal propósito del proyecto.
enero 13/2015 (TASS)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Por si fuera poco, parece ser que estas cifras se quedan cortas. Una nueva investigación calcula que «alrededor de un millón de niños sufren tuberculosis, dos veces más de lo que la OMS señalaba en 2011 y el triple de los diagnósticos que se suelen hacer cada año», explica Ted Cohen, uno de los autores del estudio, que acaba de ser publicado en la revista The Lancet (doi: 10.1016/S0140-6736(14)60195-1). De todos ellos, 32 000 son tuberculosis resistentes. Hasta ahora, subraya, «no había estimaciones sobre este tipo de tuberculosis».

El problema, argumentan los expertos, es que en los niños es particularmente difícil diagnosticar. El aislamiento de Mycobacterium tuberculosis en cultivos es menor en niños que en adultos y, en ocasiones, debemos realizar un diagnóstico de sospecha sin conseguir confirmación microbiológica. «Es necesario hacer esfuerzos por mejorar los sistemas de detección para la supervivencia de los niños», argumenta Cohen. Pero además, «la tuberculosis infantil está considerada un evento centinela dentro de una comunidad», es decir, «nos puede ayudar a entender más sobre la transmisión y, por lo tanto, ofrece nuevas oportunidades para la prevención».

Dadas las nuevas cifras de impacto, «urge ampliar la inversión destinada a la respuesta global a la tuberculosis en los más pequeños», concluye el especialista, del departamento de epidemiología de Salud Pública de Harvard School. Un buen comienzo, apunta, «sería mejorar los métodos de diagnóstico».

Como decía la campaña del Día Internacional de Tuberculosis de 2012, «estudios recientes han mostrado que a muchos niños con tuberculosis nunca se les ha hecho un diagnóstico», debido a que «el mundo carece de una prueba que permita diagnosticar con precisión la tuberculosis infantil».

Los médicos insisten en que en esta población, la enfermedad puede tener efectos devastadores a largo plazo. Aunque un niño se cure puede quedar sordo, ciego o paralítico como resultado de las meningitis tuberculosas. Y, sobre todo, las muertes son innecesarias, ya que se trata de una enfermedad prevenible y curable. Sin embargo, según un informe de la OMS de 2013, en 2012 unos 530 000 niños enfermaron de tuberculosis y 74 000 de ellos murieron.

Las diferencias entre las cifras oficiales y las estimadas por Harvard Medical School se deben a varias razones, tal y como argumenta otro artículo publicado también en la revista The Lancet (con motivo del Día Internacional de la Tuberculosis). Por ejemplo, «muchas de las muertes que se adjudican a neumonía y malnutrición podrían estar causadas por una tuberculosis que no ha sido diagnosticada», expone Stephen Graham, uno de los expertos que firma el documento. Un análisis realizado en cinco países africanos identificó, tras las autopsias, que de las 811 muertes registradas por enfermedad respiratoria, el 10% realmente fue por tuberculosis.

Otro trabajo realizado en África «apuntaba 159 000 muertes por sida en menores de cinco años, pero ¿qué proporción podría haberse debido a una tuberculosis no detectada?», se pregunta Graham. De hecho, reflexiona, incluso «estas nuevas cifras podrían quedarse cortas también con la realidad». Para comprobarlo, habría que apostar por realizar mejores estimaciones.

En definitiva, es importante invertir para mejorar los cálculos, los métodos de detección, el desarrollo de mejores medicamentos para los niños y la integración de tratamiento de la tuberculosis en los programas de salud materno-infantil existentes. Aunque al final la prometedora vacuna que se estaba desarrollando se ha mostrado ineficaz para los pacientes, los expertos insisten en que la puerta hacia la inmunización sigue abierta.

A diferencia de los adultos, «la eficacia de los tratamientos para la tuberculosis resistente en niños son excelentes, con tasas de curación que superan el 80%», remarca Ben Marais, otro de los autores de los trabajos publicados en The Lancet.
marzo 25/2014 (Diario Salud)

Jenkins HE, Tolman AW, Yuen CM, Parr JB, Keshavjee S, Cohen T.Incidence of multidrug-resistant tuberculosis disease in children: systematic review and global estimates.Lancet. 2014 Mar 21.

La clásica vacuna BCG es eficaz en el niño, pero «no protege  suficientemente al adulto contra la tuberculosis pulmonar», explica el  Instituto Pasteur, que concibió esa vacuna hace cerca de un siglo.

La vacuna BCG (Bacilo de Calmette y Guérin) protege sólo entre el 50 y el  75% de los adultos, lo que no permite impedir la transmisión y erradicar la  enfermedad.

Recientemente, investigadores del Instituto Pasteur y del Instituto  nacional francés de salud e investigación médica (Inserm) lograron modificar el  genoma del bacilo responsable de la tuberculosis, para obtener «una cepa no  virulenta en el ratón», según un comunicado de ambos centros.

Los equipos coordinados por el doctor Laleh Majlessi y el profesor Claude  Leclerc establecieron que «los ratones inmunizados con la cepa atenuada están  muy eficazmente protegidos contra la infección por Mycobacterium tuberculosis«,  la bacteria responsable de la enfermedad.

Los investigadores hallaron que su versión modificada del bacilo de Koch  (otro nombre del agente infeccioso descubierto por el alemán Robert Koch)  «provoca en el ratón una reacción inmunitaria más fuerte que la vacuna BCG».

De esta manera, «la cepa mutada de Mycobacterium tuberculosis es candidata  a convertirse en una vacuna seria contra la tuberculosis», destacan el  Instituto Pasteur y el Inserm, cuyas investigaciones fueron publicadas por la revista estadounidense especializada Cell Host & Microbe.

No obstante, será necesario hacer otros estudios antes de aplicar la vacuna  al hombre.

La próxima etapa será efectuar una mutación suplementaria para disponer de  una cepa totalmente inocua que pueda ser ensayada en el ser humano.

La tuberculosis se ha recrudecido en los países pobres. Con 9 millones de  casos nuevos cada año, esta afección es la segunda causa de mortalidad en las  enfermedades infecciosas por detrás del sida.

El arsenal médico contra la tuberculosis está anticuado y resulta cada vez  menos eficaz ante la emergencia de cepas multirresistentes a la acción de  antiobióticos.
abril 18/2012 (AFP) –

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Fadel Sayes, Lin Sun, Mariagrazia Di Luca, Roxane Simeone, Claude Leclerc, Laleh Majlessi et al. Strong Immunogenicity and Cross-Reactivity of Mycobacterium tuberculosis ESX-5 Type VII Secretion -Encoded PE-PPE Proteins Predicts Vaccine Potential. Cell Host & Microbe; 11(4) pp. 352 – 363. 19 abr 2012

El descubrimiento, que aparece en la última edición de la revista Science (DOI:10.1126/science.1216166), muestra que la manera en que las células de micobacteria se dividen y crecen determina su susceptibilidad al tratamiento con fármacos. Los resultados podrían conducir a nuevas vías de desarrollo de fármacos contra la tuberculosis.

«Hemos encontrado una relación entre los patrones simples e inesperados de crecimiento de las micobacterias, así como su división, y el hecho de que algunas células bacterianas tengan la capacidad de sobrevivir frente a los antibióticos», explica Bree Aldridge, coautor del estudio.

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa que mata a más de un millón y medio de personas cada año. Es una enfermedad difícil de tratar, a las personas se les receta una combinación de antibióticos que toman diariamente durante nueve meses, un régimen difícil de seguir para los pacientes y de administrar para las enfermeras y los médicos. Incluso después de haber comenzado el tratamiento, parece que algunas de las células infecciosas sobreviven durante largos periodos de tiempo.

Los investigadores de la HSPH, encabezados por Aldridge y la científico visitante Marta Fernández-Suárez, se dispusieron a determinar lo que diferencia a una célula que vive de uno que muere. Diseñaron una cámara única de microfluidos en el que crecieron células de Mycobacterium smegmatis (que se comportan de manera similar a las células de tuberculosis) y filmaron su crecimiento con un sistema de imágenes de células vivas.

Los investigadores pensaron que las células de M. smegmatis se dividen de forma regular en las células hijas de tamaño similar, como hacen otras bacterias como la E. coli. En su lugar, se sorprendieron al encontrar que las células hijas de M. smegmatis fueron increíblemente diversas, con un tamaño y tasas de crecimiento muy variables. Encontraron que esta diversidad se debe a que M. smegmatis crece de una manera inusual, alargando un solo extremo. Cuando una célula madre asimétrica se divide, crea células hijas que son muy diferentes una de otra en aspectos fundamentales, incluidas las propiedades de su crecimiento.

Los investigadores especularon que estas subpoblaciones fisiológicamente distintas de las células se traducen en diferencias en la susceptibilidad a los antibióticos, que apuntan a procesos esenciales para el crecimiento y la división. Para probar esta hipótesis, se trataron las células con diferentes tipos de antibióticos y observaron cómo respondieron las subpoblaciones de células hija.

Los resultados mostraron que células hijas diferentes exhiben diferentes susceptibilidades a los tratamientos, una fuerte evidencia de que las poblaciones de células micobacterianas contienen células inherentemente tolerantes a los antibióticos, y proporciona una importante pieza del rompecabezas de por qué la tuberculosis es una enfermedad tan difícil de tratar.

«Es sorprendente descubrir que las micobacterias difieren de manera tan fundamental de otras bacterias tales como E. coli», dijo Fortune. «Es fácil suponer que la mayoría de las bacterias trabajan de manera similar. Si bien es cierto a veces, este estudio muestra que especies bacterianas, como la tuberculosis, pueden ser totalmente diferentes la una de la otra y por lo tanto requieren diferentes métodos de tratamiento.»

Los investigadores esperan que estos hallazgos conducen al desarrollo de regímenes de tratamiento en el que los antibióticos se combinan para dirigirse específicamente a las subpoblaciones de células tolerantes.
Diciembre 15/2011 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Bree B. Aldridge,Marta Fernandez-Suarez,Danielle Heller,Vijay Ambravaneswaran,Daniel Irimia,Mehmet Toner.Asymmetry and Aging of Mycobacterial Cells Lead to Variable Growth and Antibiotic Susceptibility. Publicado en Science 1216166. 15 Diciembre 2011

Ajit Lalvani, del citado centro, ha hallado junto a su grupo grandes poblaciones de células inmunes expresadas que se dirigen al ácido micólico, el lípido predominante en la pared de Mycobacterium tuberculosis, en pacientes con enfermedad activa.

Dichas células están ausentes en individuos no infectados con la bacteria que ya habían sido vacunados contra la tuberculosis. Los autores señalan que, aunque el número de estas células inmunes disminuía según el tratamiento hacía efecto, las que se mantenían presentes seguían relacionadas con el ácido micólico y respondían rápidamente cuando eran expuestas al lípido in vitro después de un tratamiento exitoso.

Lalvani,concluye que las células inmunes que localizan el ácido micólico son parte importante de la respuesta inmune contra Mycobacterium tuberculosis. Las vacunas que incluyan la estimulación de estas células podrían aportar una mejor respuesta.
mayo 17/2011 (Diario Médico)

Más de 2000 millones de personas, o un tercio de la población mundial, estarían infectadas con el Mycobacterium tuberculosis (MTB), que causa la TB, pero la amplia mayoría tiene la infección en forma latente y no presenta síntomas.Los científicos británicos dijeron que descubrieron un patrón de genes en la sangre que es específico de hasta un 10% de esos 2000 millones de personas que desarrollan TB activa en sus pulmones. La marca genética muestra la extensión de la enfermedad en los pulmones y desaparece después de un tratamiento exitoso, informó el equipo en un estudio publicado el miércoles en la revista Nature.

\»A pesar de que se ha estado estudiando la TB por más de un siglo, aún hay una necesidad desesperada de mejorar las pruebas de pronóstico y diagnóstico y de más información sobre la respuesta del cuerpo a la infección con MTB\», dijo Anne O\’Garra, directora del estudio. \»Eso también ayudaría al diseño de vacunas y tratamientos\», añadió O\’Garra, del Consejo de Investigación Médica.

La TB es una de las enfermedades más antiguas que se conocen en la raza humana y afecta fundamentalmente a las personas más pobres de las regiones en desarrollo, como África subsahariana, India y China. La condición se encuentra entre las 10 principales causas de muerte del mundo. En el 2008, causó 1,8 millones de fallecimientos, lo que equivale a una persona cada 20 segundos.

Los fármacos actuales contra la TB datan de al menos hace cuatro décadas y deben tomarse durante varios meses. Los pacientes suelen tener problemas para cumplir con la terapia completa, lo que ha aumentado la resistencia de la TB a las medicinas y la ha vuelto más peligrosa y difícil de tratar.

La investigación de O\’Garra fue realizada en Londres -que cuenta con un 40% de todos los casos británicos de TB y donde el año pasado se diagnosticó a 3500 personas- y luego se controló en un grupo aparte de pacientes de Ciudad del Cabo, en Sudáfrica. La TB suele detectarse con frecuencia en Sudáfrica, donde muchas personas tienen el sistema inmunológico debilitado por el virus del sida.

Los resultados del estudio mostraron que alrededor del 10% de las personas con la infección latente tenían además el patrón genético para la forma activa de la enfermedad. Los científicos dijeron que era demasiado pronto para decir si ese 10% sería el mismo 10% de los pacientes con la infección que se estima que desarrollarán la forma activa de TB, pero añadieron que se está evaluando.

En esta etapa, los resultados son un paso significativo hacia el desarrollo de un prueba sanguínea que emplee este patrón genético para predecir qué personas con TB latente enfermarán, añadieron los expertos.

Robert Wilkinson, director de la unidad de enfermedades clínicas infecciosas de la Universidad de Ciudad del Cabo, quien también trabajó en el estudio, dijo que este tipo de prueba permitiría diagnosticar y tratar antes a miles de personas en riesgo de desarrollar TB activa. Además, evitaría que los médicos mediquen a muchos pacientes innecesariamente, lo que en la actualidad sucede en aproximadamente nueve de cada 10 casos, añadió Wilkinson.

Londres, agosto 18/2010 (Reuters)

Para los usuarios de Infomed: Nature (texto completo de artículo científico)