Los expertos dicen que las personas con trastornos por uso de sustancias se han visto muy afectadas por las alteraciones de la vida diaria provocadas por la emergencia sanitaria, en tanto las autoridades están incautando cantidades récord de medicamentos falsificados provenientes de México.

Los datos provisionales del Centro Nacional de Estadísticas de Salud de Estados Unidos mostraron que hubo 107 622 muertes por sobredosis en 2021, un aumento del 15 % frente a las 93 655 muertes en 2020.

Aun así, el aumento de 2021 fue la mitad del de hace un año: las muertes por sobredosis aumentaron un 30 % de 2019 a 2020.

El fentanilo, un opioide sintético desarrollado para tratar los síntomas del dolor crónico, fue por lejos el mayor culpable, responsable de 71 238 muertes. Le siguieron las metanfetaminas cristalinas (metanfetamina), la cocaína y los opioides naturales (como la heroína y la morfina).

La administración del presidente Joe Biden anunció en abril una estrategia nacional de control de drogas para abordar la crisis por adicciones no tratadas y el narcotráfico.

Las cifras de la encuesta de 2020 mostraron que entre los 41,1 millones de personas que necesitaban ser tratados por trastornos por uso de sustancias, solo 2,7 millones (6,5 %) habían recibido ayuda en un centro especializado en el último año.

La administración Biden está buscando ampliar el acceso a tratamientos que salvan vidas, como el medicamento naloxona, las pruebas reactivas de drogas y los programas de suministro de jeringas.

También ha solicitado un aumento de presupuesto para las agencias antidrogas y de control de fronteras para detener el flujo de drogas ilegales en el país.

mayo 11/2022 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Administrar metadona en lugar de morfina es un tratamiento farmacológico más adecuado en la lucha contra el dolor crónico, según revela un nuevo artículo publicado en el Journal oj Clinical Investigation, en el que participan los expertos Vicent Casadó, Estefanía Moreno y Verònica Casadó Anguera, del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB) y el Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).

En el trabajo, que describe en modelos celulares y animales el mecanismo de acción molecular que produce los beneficios terapéuticos de la metadona, también participan expertos de los Institutos Nacionales de Salud, la Universidad de Maryland y el Hospital General de Massachusetts , Estados Unidos, entre otras instituciones.

El dolor crónico responde muy bien a los opiáceos en un primer momento, pero a largo plazo el tratamiento fracasa por la tolerancia y el riesgo de adicción

Las sustancias adictivas inciden sobre un circuito nervioso ,la vía mesolímbica,  que está relacionado con los mecanismos de recompensa natural del cerebro. Este sistema de recompensa mesolímbico tiene como base neurológica las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (VTA), que liberan dopamina en el núcleo accumbens y son responsables de la respuesta adictiva a los opioides y otros compuestos.

En concreto, los receptores MOR promueven la liberación de dopamina en el núcleo accumbens y, por tanto, participan en los efectos tanto analgésicos como adictivos de los opiáceos. Por el contrario, los receptores Gal1R contrarrestan los efectos de los receptores MOR, dado que causan una disminución de la liberación de dopamina.

Tanto el receptor Gal1R como el MOR pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCR), el mayor grupo de proteínas de membrana implicadas en la transducción de señales celulares y en el control de funciones esenciales de las células (neurotransmisión, metabolismo, proliferación, diferenciación, etc.). Por ello, su papel es clave en muchas disfunciones relacionadas con patologías y en la respuesta fisiológica a los fármacos.

Además, se ha demostrado que la capacidad de formación de dímeros entre los receptores GPCR (homodímeros o heterodímeros) está asociada a la adquisición de nuevas propiedades farmacológicas y funcionales distintas a las de sus componentes individuales, una condición que permite un control más fino de sus funciones fisiológicas.

En este contexto, diseñar fármacos que interaccionen con estos complejos oligoméricos de algunos receptores, con una localización específica, implicados en una patología determinada permitiría perfilar nuevas estrategias para disminuir los efectos secundarios y mejorar la efectividad de los tratamientos farmacológicos.

Metadona versus morfina
Según el nuevo trabajo, en los modelos murinos estudiados un alto porcentaje de los receptores Gal1R y MOR forman heterómeros MOR-Gal1R en el área tegmental ventral (pero no en la médula espinal).

Como la metadona actúa preferentemente sobre los receptores MOR cuando no forman heterómeros con los Gal1R, su efecto es principalmente periférico. Por este motivo, la capacidad de la metadona para activar el sistema dopaminérgico es menor en comparación con la morfina y el fentanilo, que pueden actuar indistintamente sobre los receptores MOR o sobre los complejos MOR-Gal1R. Esto explicaría la mayor proporción de efectos analgésicos de la administración de metadona, sustancia que se podría perfilar como el opiáceo no adictivo más indicado para tratar el dolor crónico.

Según los expertos, la capacidad de formar heterómeros también se podría utilizar como una nueva estrategia terapéutica para contrarrestar los efectos dopaminérgicos adictivos de los opiáceos. Cabe recordar que, en trabajos anteriores, el equipo ya había demostrado que la galanina , neuropéptido con propiedades neurotróficas y neuroprotectoras,  es capaz de causar una disminución en la liberación de dopamina en el núcleo accumbens.

El trabajo describe en modelos celulares y animales el mecanismo de acción molecular que produce los beneficios terapéuticos de la metadona.

Por lo tanto, los efectos generados por la activación de los receptores MOR del área tegmental ventral –que forman heterómeros con los receptores Gal1R– podrían contrarrestarse mediante la coadministración de ligandos de Gal1R con opiáceos.

Los opiáceos en la adicción farmacológica

Una de cada cinco personas en Europa sufre dolor crónico, de moderado a severo, y un tercio de los afectados se encuentra con limitaciones para mantener un estilo de vida independiente debido al dolor. Según los datos, hay cerca de cincuenta millones de afectados por esta patología entre España, Reino Unido, Francia, Alemania e Italia. En el caso de Estados Unidos, entre cincuenta y cien millones de personas sufren dolor continuo y la dependencia farmacológica de muchos afectados a los opiáceos ha generado una auténtica crisis de salud pública.

El dolor crónico responde muy bien a los opiáceos en un primer momento, pero a largo plazo el tratamiento fracasa, sobre todo por la tolerancia a los medicamentos prescritos y el riesgo de dependencia y adicción. Para los expertos, es decisivo potenciar nuevas alternativas terapéuticas que aprovechen la eficacia de los opiáceos y eviten los efectos secundarios derivados de la tolerancia y la adicción.

diciembre 26/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Cai, N. S. et al.. Opioid-galanin receptor heteromers mediate the dopaminergic effects of opioids. Journal of Clinical Investigation, 2019, 130: 2730-2744. Doi: 10.1172/JCI126912

El estudio plantea que esta adicción es controlada en gran medida por la formación de poderosos recuerdos de recompensa los cuales relacionan los efectos placenteros de esas drogas con desencadenantes ambientales que inducen ansias en las personas adictas.

Según los especialistas, se identificó el mecanismo de exposición a la heroína el cual induce un cambio específico en la molécula de la memoria en una región del cerebro llamada amígdala basolateral, que participa de forma importante en el control de los recuerdos relacionados con el vicio a esta sustancia.

Entre los resultados sobresale que en el estado de no dependencia, los científicos encontraron que una molécula denominada señal extracelular relacionada con la quinasa o ERK fue reclutada para los recuerdos de adicción en la fase inicial.

Posteriormente, observaron un interruptor funcional a una vía de memoria molecular separada, controlada por una molécula llamada quinasa dependiente de calmodulina II o CaMKII.

Los especialistas consideran que estos resultados proporcionan grandes expectativas para el desarrollo de tratamientos farmacoterapéuticos novedosos contra la adicción crónica a los opiáceos.

Las drogas de este tipo abarcan heroína, morfina, codeína, Oxycontin, Dilaudid, metadona y otras.

Estudios previos plantean que alrededor del nueve por ciento de la población hace uso indebido de los opiáceos en el curso de la vida, entre ellos, drogas ilícitas como la heroína y medicamentos que necesitan receta para el dolor como el Oxycontin.
septiembre 11/2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Lyons D, de Jaeger X, Rosen LG, Ahmad T, Lauzon NM, Laviolette SR.Opiate Exposure and Withdrawal Induces a Molecular Memory Switch in the Basolateral Amygdala between ERK1/2 and CaMKIIα-Dependent Signaling Substrates.J Neurosci. 2013 Sep 11;33(37):14693-704.