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Desarrollan una molécula sintética que inhibe el efecto de la heparina

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Sat, 25 Aug 2018 05:15:45 +0000

Un equipo de investigadores españoles del Consejo superior de Investigaciones Científicas (CSIC) se ha valido de sistemas combinatorios químicos dinámicos para desarrollar una molécula sintética sencilla que inhibe el efecto de la heparina, el anticoagulante más utilizado.

La Química, en este caso la dinámica covalente, ayuda una vez más a la Medicina. Un equipo del CSIC ha desarrollado una molécula pequeña para contrarrestar la heparina. Inhibir los efectos de fármaco, el anticoagulante más utilizado, permitiría paliar efectos secundarios como reacciones alérgicas y sobredosis que derivan en hematomas y hemorragias.

Los investigadores, del Instituto de Química Avanzada de Cataluña, en Barcelona, han publicado su trabajo en en la revista Angewandte Chemie International Edition, que ha considerado la publicación española como uno de sus hot papers, según apunta el CSIC.

Ignacio Alfonso, coordinador del trabajo, destaca la relevancia de desarrollar pequeñas moléculas inhibidores de los efectos de la heparina: “Los antagonistas de heparina que se usan a nivel clínico son mayoritariamente macromoléculas, y hay pocas moléculas pequeñas que contrarresten los efectos de este fármaco. La complejidad estructural y funcional de la heparina complica el diseño de inhibidores”.

Los investigadores han probado el efecto inhibitorio en un ensayo enzimático In vitro relacionado y han demostrado que la molécula desarrollada restituye la actividad del factor de coagulación FXa, que está inhibido por la heparina.

Alfonso concreta su trabajo: “Hemos usado una selección dinámica covalente para identificar un nuevo ligando para la heparina, ensamblado a partir de piezas básicas extremadamente simples. La molécula amplificada se enlaza fuertemente a la heparina mediante una combinación de interacciones débiles”. El citado ligando revierte el efecto inhibidor del fármaco en una reacción enzimática en cascada ligada la coagulación sanguínea.
agosto 24/2018 (diariomedico.com)

Una nueva molécula sintética repararía el daño cerebral perinatal

Dra. María T. Oliva Roselló — Wed, 17 Sep 2014 06:04:24 +0000

Investigadores de la Universidad de Yale (EEUU) han diseñado una molécula sintética a partir del factor preimplantacional que actúa sobre let-7 y protege del daño neuronal.

Un grupo de médicos de la Universidad de Yale ha encontrado una nueva vía para tratar las lesiones cerebrales perinatales. El hallazgo, que se publica en Proceedings of the National Academy of Sciences ( doi: 10.1128/JVI.02056-14 ), también podría servir para desarrollar nuevas terapias en enfermedades neurodegenerativas, como alzhéimer y párkinson.

Los autores del estudio, encabezados por Yingqun Huang, del Departamento de Ginecología y Obstetricia de la citada universidad, han descrito que un microARN, let-7 -conocido por estar implicado en la muerte de las neuronas del sistema nervioso central-, constituye un objetivo clave para evitar esa muerte celular en las lesiones cerebrales; para ello, han diseñado una molécula sintética a partir del factor preimplantacional, que actúa sobre el micro- ARN y protege así del daño neuronal.

El trabajo se ha basado en el análisis de un modelo de lesión cerebral en roedores, en el que estos científicos constataron que el factor preimplantacional protegía a las neuronas dañadas y reducía la inflamación. A partir de ahí, comprobaron que el factor actuaba sobre la producción de let-7, por lo que produjeron la molécula que se dirigía a ese objetivo. Ya en experimentos en vivo, vieron que los animales que sufrieron daño cerebral y recibieron la molécula sintética presentaban mayor volumen cortical, así como más neuronas. Esta línea abre la puerta a obtener un tratamiento que repare el daño cerebral en el nacimiento.
septiembre 9/2014 (Diario Médico)

Mueller M, Zhou J, Yang L, Gao Y, Wu F, Huang Y.PreImplantation factor promotes neuroprotection by targeting microRNA let-7.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 9.

Diseñan una molécula sintética que inhibe la metástasis

Dra. María T. Oliva Roselló — Sun, 04 Mar 2012 06:02:22 +0000

Investigadores de la UAB y del CSIC sintetizan una molécula que activa de manera eficiente y controlada la respuesta inmunológica contra la proliferación de tumores.

Un tipo de glóbulos blancos, los linfocitos iNKT (de “Natural Killer T Cells”), combaten las infecciones y los tumores liberando unas proteínas, las citoquinas, que activan la respuesta inmune tras recibir la señal de ‘alerta’ de unos receptores específicos.

Hace años que los científicos tratan de forzar esta respuesta de manera artificial, para lo cual vienen empleando un glicolípido llamado alfa-galactosiceramida, derivado de una molécula aislada en las esponjas marinas “Agelas mauritianus“.

El glicolípido, en efecto, se acopla a los receptores y desencadena la respuesta inmunológica; no obstante, en los resultados de los ensayos clínicos no han sido del todo satisfactorios debido, fundamentalmente, a que el glicolípido es demasiado potente, activa los glóbulos blancos de manera desenfrenada y desata una ‘tormenta’ incontrolada de citoquinas que, si bien no afecta a la salud del paciente, carece de actividad antitumoral apreciable y de utilidad terapéutica.

Investigadores del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la UAB, liderados por el profesor Raúl Castaño, en colaboración con el investigador del Instituto de Química Avanzada del CSIC Amadeu Llebaria, y con la participación de científicos del Instituto de Salud Carlos III, de la University of Southern California (EEUU), y de La Jolla Institute for Allergy and Immunology (EEUU), han diseñado y sintetizado una molécula muy similar a la alfa-galactosiceramida, pero con pequeños cambios en su estructura que modifican su comportamiento.

La molécula, llamada HS44, se asocia muy bien con los receptores de los linfocitos iNKT, pero se disocia más rápidamente. Esto reduce su potencia y permite que active de manera eficiente y controlada la respuesta inmunológica. La HS44 ha sido probada en ratones a los que se ha transferido un melanoma agresivo que desarrolla metástasis en los pulmones.

Los resultados, publicados en The Journal of Immunology (doi: 10.4049/jimmunol.1103049), demuestran que esta molécula inhibe la metástasis en los pulmones y reduce la posibilidad de que se estimule una respuesta autoinmune perjudicial para el organismo; así, según la vía de administración, puede provocar una respuesta inmunitaria adecuada para el tratamiento de infecciones microbianas como adyuvante en las vacunas.
Febrero 29/2012 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Jerome Kerzerho,Esther D. Yu,Carolina M. Barra,Elisenda Alari-Pahisa,Enrico Girardi,Youssef Harrak.Structural and Functional Characterization of a Novel Nonglycosidic Type I NKT Agonist with Immunomodulatory Properties.The Journal of Immunology Feb 1, 2012, vol. 188 no. 5 2254-2265

Diseñan una molécula sintética que inhibe la metástasis

Dra. María T. Oliva Roselló — Fri, 02 Mar 2012 06:01:30 +0000

Investigadores de la UAB y del CSIC sintetizan una molécula que activa de manera eficiente y controlada la respuesta inmunológica contra la proliferación de tumores.

Un tipo de glóbulos blancos, los linfocitos iNKT (de «Natural Killer T Cells»), combaten las infecciones y los tumores liberando unas proteínas, las citoquinas, que activan la respuesta inmune tras recibir la señal de ‘alerta’ de unos receptores específicos.

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Hallan la clave para conseguir el beneficio cardiovascular de los estrógenos

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Sat, 26 Jun 2010 14:49:33 +0000

Investigadores del UT Southwestern Medical Center han descubierto un conjunto de mecanismos biológicos por los que los estrógenos ejercen sus efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular, al margen de la acción de las hormonas sobre el cáncer, lo que sugiere que los fármacos dirigidos a una subpoblación específica de receptores de estrógenos situados fuera del núcleo celular podría mejorar el tratamiento con estrógenos. Este hallazgo saldrá publicado en línea en Journal of Clinical Investigation.Según el profesor de Pediatría Philip Shaul, investigador principal \»encontrar una vía para conseguir los beneficios de los estrógenos sin elevar el riesgo de cáncer en las mujeres es algo que podría marcar una gran diferencia para mucha gente\».
Los receptores de estrógenos -las moléculas que sirven de \’puntos de anclaje\’ para las hormonas- se encuentran normalmente en el núcleo de las células. Sin embargo, una pequeña subpoblación de estos receptores se encuentra también fuera del núcleo de ciertas células, incluidas las células endoteliales que forma las venas y las arterias.
Los autores de este estudio crearon y probaron en ratones una molécula sintética para determinar el mecanismo por el que los estrógenos benefician la salud cardiovascular. Esta nueva molécula es un modulador selectivo de receptores estrogénicos (SERM). Tamoxifeno, un fármaco que toman millones de pacientes con cáncer de mama, también es un SERM.
\»Hemos descubierto que una pequeña población de receptores de estrógenos que se encuentran fuera del núcleo de las células endoteliales tienen un solo medio para activar el crecimiento y la migración celular, importante para el mantenimiento y reparación de los vasos sanguíneos y para regular la producción de óxido nítrico, una molécula protectora en el sistema vascular\», ha indicado el profesor Shaul.
\»Mientras que todos los fármacos relacionados con los estrógenos que existen en la actualidad cambian la función de los receptores que estimulan el crecimiento de las células cancerígenas, esta molécula sintética se dirige solo a los receptores de estrógenos no nucleares. Estamos en una etapa donde podemos empezar a pensar en cómo trasladar estos descubrimientos al tratamiento en pacientes\», indicó.
Por lo general, las mujeres tienen un menor riesgo de sufrir una enfermedad cardiovascular hasta la menopausia, cuando bajan sus niveles de estrógenos. La hormona tiene el potencial suficiente para proteger a las mujeres de los ataques al corazón y los ictus manteniendo la salud de sus vasos sanguíneos. Sin embargo, esto puede también alimentar el crecimiento del tumor en los tejidos reproductivos. La terapia hormonal de sustitución, que normalmente incluye estrógenos, se usa para evitar la osteoporosis y los síntomas de la menopausia.
En este estudio, los investigadores examinaron ratones hembra con hipercolesterolemia y las arterias carótidas dañadas, que se bloquearían si se extrajesen los ovarios, imitando a las enfermedades arteriales del corazón y el cerebro que causan los ataques y los ictus.
Cuando los investigadores trataron a los ratones dañados con esta nueva molécula, las arterias permanecieron limpias y sin obstrucciones. Otros estudios demostraron que los estrógenos tenían este mismo efecto. \»El colesterol es extremadamente alto en estos ratones y están en riesgo de sufrir graves enfermedades cardiovasculares, esta nueva molécula todavía no puede prevenir completamente este problema\», señaló.
El equipo de investigadores quiso también determinar si el mecanismo que promueve la salud de los vasos sanguíneos es diferente del que promueve el cáncer. Para ello, estudiaron cómo las células uterinas normales y las cancerosas respondían a la nueva molécula sintética. Descubrieron que, mientras que los estrógenos causaban un importante crecimiento tanto de las células uterinas cancerosas como de las normales, la molécula sintética no lo hacía. Además, en experimentos que evaluaron en crecimiento del cáncer de mama en ratones, los tumores crecieron considerablemente con los estrógenos, pero no con el nuevo SERM.
Según el doctor Shaul, estos descubrimientos sugieren que esta molécula ayuda a mantener la salud vascular sin ejercer efectos adversos sobre el riesgo de cáncer. Destacó que esta aproximación es aplicable tanto a hombres como mujeres y no se limita a los individuos más mayores. Aunque esta molécula se ha probado solo en ratones, este investigador está estudiando para su potencial uso en pacientes.

Madrid, junio 25/2010 (EUROPA PRESS)