La mayoría de las estatinas se administran en la forma ácida, que disminuye la producción de colesterol en el hígado. Esta forma puede transformarse en la forma lactona, que no tiene efecto terapéutico, dentro del organismo. Frans Russel, del Centro de Trastornos Mitocondriales de la Universidad de Radboud, en Holanda, y su equipo han descubierto que las lactonas pueden interferir con la ruta mitocondrial que produce el ATP.

En células musculares de ratón, los investigadores constataron que las lactonas mostraban una capacidad para alterar la función mitocondrial en torno a tres veces superior que sus formas ácidas. Estos hallazgos se confirmaron en biopsias musculares de pacientes con efectos secundarios inducidos por estatinas, en los que la producción de ATP era menor que en los sujetos que sirvieron de controles.

Los científicos han constatado que la miopatía se produce por la inhibición del complejo mitocondrial III. «Es necesario realizar más estudios independientes para conocer los diferentes efectos de las estatinas en la función mitocondrial y determinar la utilidad de la actividad del complejo III como marcador predictivo de las miopatías inducidas por estatinas», ha apuntado Russel. «Las diferencias interindividuales en la conversión enzimática de la forma ácida en la lactona podrían explicar las divergencias que se aprecian en la susceptibilidad al dolor muscular inducido por estatinas», ha añadido.

El equipo de Russel está investigando cómo evitar el impacto muscular de estos fármacos. De hecho, en sus experimentos pudieron reducir la capacidad de la lactona para interferir en la función mitocondrial.
septiembre 9/2015 (Diario Médico)

El grupo de científicos logró la proeza al eliminar la porción deficiente de un gen con una molécula, reportó la radiodifusora pública «France Info».

La técnica denominada «salto del exón» fue aplicada sobre las patas anteriores de 18 perros que sufren miopatía y  se logró la respuesta en los animales que posterior al tratamiento  desarrollaron una proteína necesaria para el desarrollo de los músculos atrofiados y recuperaron sus fuerzas.

Los científicos realizarán el próximo año  las primeras pruebas en humanos, según precisaron  las fuentes.
noviembre 13/2014  (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2014 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

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El trabajo, cuyos resultados aparecen en la publicación British Journal of Pharmacology, responde a la necesidad de evaluar la eficacia de  tratamientos para el síndrome MELAS, hecho que resulta difícil por la relativa  rareza, la presencia de síntomas diversos, y el curso impredecible de la enfermedad.

«En nuestro estudio proponemos utilizar tres modelos celulares del síndrome MELAS de forma consecutiva para el cribado y evaluación de la eficacia de nuevos tratamientos farmacológicos de la enfermedad», afirma José Antonio Sánchez Alcázar, autor del estudio «Con la información obtenida en este estudio podremos diseñar ensayos clínicos con las mejores opciones terapéuticas encontradas en los modelos celulares. Con el modelo de levaduras mutantes MELAS dispondremos de un ensayo sencillo, rápido y económico para el cribado inicial masivo de librería de fármacos».

La plataforma de cribado, cuyo desarrollo ha sido apoyado por la Asociación de Enfermos de Patologías Mitocondriales (AEPMI), se basa en la utilización de la levadura Saccharomyces cerevisiae. Según el investigador español, se trata de una herramienta útil, ya que se pueden introducir mutaciones puntuales en su ADN mitocondrial por biobalística, tales como sustitución de bases en genes del ARNt mitocondrial equivalentes a las que originan enfermedades neurodegenerativas humanas. Esto es posible porque los ARNt mitocondriales de levaduras y de humanos son similares en secuencia y estructura.

Para comprobar la validez del sistema, se realizaron una serie de ensayos piloto con aquellos fármacos utilizados en los tratamientos habitualmente: Creatina, Tiamina, Vitamina E, Vitamina C (Ácido ascórbico), Menadiona, Ácido lipoico, L- Arginina, Carnitina, Riboflavina, Resveratrol, Litio, Uridina y Coenzima Q10. Solo se obtuvo resultados positivos con Coenzima Q10 y Riboflavina, dos de los fármacos con mejor respuesta terapéutica en el tratamiento del síndrome MELAS.

«Posteriormente, comprobamos que ambos fármacos fueron capaces de mejorar las alteraciones fisiopatológicas detectadas en fibroblastos y cíbridos MELAS. Así, el tratamiento con Coenzima Q10 o Riboflavina aumentó la proliferación celular, acrecentó los niveles de ATP, redujo la producción de ROS (especies reactivas de oxígeno), disminuyó la actividad mitofágica (eliminación selectiva de mitocondrias) e incrementó la expresión de proteínas y actividades enzimáticas mitocondriales en fibroblastos y cíbridos MELAS», explica Sánchez Alcázar. «Estos resultados sugieren que aquellos fármacos capaces de suprimir el defecto respiratorio en el cribado inicial en levaduras son igualmente capaces de revertir las alteraciones fisiopatológicas en fibroblastos y cíbridos MELAS».

La patente puede ser útil también en otras enfermedades como la diabetes, la enfermedad de Parkinson, la arteriosclerosis, la enfermedad cerebrovascular, la enfermedad de Alzheimer, y el cáncer en las que también juega un papel determinante la disfunción mitocondrial. Asimismo, los nuevos tratamientos podrían ayudar a aliviar el daño producido por muchos medicamentos utilizados en la práctica clínica, como los antivirales o antibióticos, que causan daño mitocondrial.

«En nuestra experiencia los cribados iniciales en levaduras son fiables y reproducibles. Además los fármacos que revierten el defecto respiratorio en las levaduras mutantes mejoran la fisiopatología de los modelos celulares derivados de los pacientes», concluye Sánchez Alcázar.
agosto 5/2012(Diario Médico)