Así lo han anunciado este viernes los investigadores del Hospital Clínic que han liderado el proyecto en una rueda de prensa en la que ha participado también el conseller de Salud en funciones de la Generalitat, Manel Balcells.

El Comité de Evaluación de Medicamentos de Uso Humano de la AEMPS ha dado el visto bueno al ARI0002h para su aprobación como medicamento de terapia avanzada de fabricación no industrial en pacientes con mieloma múltiple resistentes a tratamientos convencionales.

El visto bueno del comité de la AEMPS es el paso previo a la notificación de aprobación de la exención hospitalaria que recibirá el Clínic la próxima semana, lo que significa que a partir de entonces este hospital lo podrá administrar a los pacientes que los facultativos determinen que son candidatos.

El Clínic se convierte en el primer hospital de España autorizado para la administración del ARI0002h, el segundo tratamiento del proyecto ARI tras el ARI0001 para leucemia linfoblástica aguda para adultos de más de 25 años.

El proyecto ARI lleva el nombre de Ariana Benedé, una joven paciente que impulsó los CAR-T en el Clínic aunque no llegó a tiempo para beneficiarse de estos tratamientos porque falleció de leucemia en 2016.

Los ensayos clínicos previos liderados por el Clínic-IDIBAPS han demostrado que el 95 % de los pacientes tratados con este CAR-T mostraron respuesta al tratamiento, sin toxicidades significativas (efectos secundarios).

En el desarrollo de este CAR-T, que ha contado con el apoyo de la Fundación «la Caixa», han participado siete hospitales españoles: Hospital Clínic de Barcelona, Clínica Universidad de Navarra, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia, 12 de Octubre de Madrid, Virgen de Rocío de Sevilla y Clínico Universitario de Santiago.

Por ahora, la AEMPS solo ha autorizado el Clínic para poder administrar esta terapia, además de producirla, y se estima que se beneficiarán del tratamiento en la fase más inmediata medio centenar de pacientes, ha detallado el jefe del grupo de mieloma del IDIBAPS, Carlos Fernández de Larrea.

El mieloma múltiple es un tipo de cáncer que afecta a las células plasmáticas de la médula ósea y representa un 10 % de los cánceres de sangre.

Aunque existen diversos tratamientos, muchos pacientes desarrollan resistencia, lo que lleva a recaídas y a una necesidad de disponer de nuevas terapias para tratarlos.

Para este perfil de paciente que ya ha pasado por los tratamientos convencionales y ha recaído, el CAR-T es la última esperanza para sobrevivir.

19 julio 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

El ingeniero genético obtuvo el Premio Revelación en una ostentosa ceremonia a la que asistieron gigantes tecnológicos como Elon Musk y Bill Gates, y celebridades como Jessica Chastain, Robert Downey Jr. y Bradley Cooper.

Su trabajo llevó al desarrollo de una nueva forma de terapia llamada CAR-T, que ha demostrado una eficacia excepcional contra ciertos cánceres de la sangre.

«Es un reconocimiento extraordinario», dijo Sadelain a la AFP en la alfombra roja del Museo de los Óscar. «Es un honor aún mayor porque (…) mis colegas científicos me dijeron durante mucho tiempo que nunca funcionaría».

Lanzado en 2010, el Premio Breakthrough recompensa a «las mentes más brillantes del mundo» en campos que incluyen las ciencias de la vida, la física fundamental y las matemáticas, y se presenta como la respuesta a los Nobel respaldada por Silicon Valley. Entre sus patrocinadores fundadores figuran Sergey Brin, Priscilla Chan y Mark Zuckerberg.

Sadelain compartirá el premio de 3 millones de dólares con el inmunólogo estadounidense Carl June, quien también dirigió una investigación innovadora en este campo, independientemente de su coganador.

«El mayor placer, sin embargo, es ver a los pacientes (…) que ya no tenían ninguna oportunidad y que nos lo agradecen porque hoy están vivos gracias a las células CAR-T», afirmó Sadelain.

Sadelain estudió medicina en París y luego inmunología en Canadá, antes de emprender una investigación postdoctoral en el Instituto Tecnológico de Massachusetts, en 1989.

Tras instalarse en el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering de Nueva York, desarrolló una forma de utilizar un virus desactivado para reprogramar genéticamente las células T humanas de modo que desarrollaran estructuras en forma de garras llamadas receptoras de antígenos y pudieran atacar a células cancerígenas específicas.

Más allá de reconocer el cáncer, estas células T receptoras de antígeno quimérico (CAR), como las nombró Sadelain, recibieron instrucciones genéticas para armar un ejército dentro del cuerpo que permitiera eliminar al enemigo.

Hay actualmente disponibles media docena de terapias con células CAR-T aprobadas en Estados Unidos y cientos de ensayos más están en marcha.

El tratamiento ha demostrado ser eficaz contra el linfoma, determinadas leucemias y el mieloma, un cáncer de la sangre grave y complejo. Sadelain espera que la investigación permita «aplicar este tratamiento a otros cánceres».

Uno de los principales desafíos es reducir el costo del tratamiento, de más de 500 000 dólares.

Otros 20 científicos fueron distinguidos el sábado con el Premio Breakthrough por investigaciones que incluyeron fármacos para tratar la causa subyacente de la fibrosis quística, un trastorno genético que afecta a los pulmones, y el descubrimiento de las causas genéticas más comunes de la enfermedad de Parkinson.

14 abril 2024|Fuente: AFP |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

«El crecimiento descontrolado de estas células lleva a otros trastornos también como son la anemia, el dolor óseo, los problemas renales, o la enfermedad de Gaucher», puntualizó el doctor Madhav Dhodapkar.

El especialista, al frente del equipo de la Universidad Yale en New Haven, en Connecticut, recordó que a pesar de avances recientes, incluyendo varias terapias nuevas para el mieloma aprobadas por la Administración estadounidense de Alimentos y Fármacos (FDA), la enfermedad sigue siendo incurable.

Las causas de este cáncer permanecieron desconocidas, hasta ahora en que se logró identificar un mecanismo que explica la aparición de aproximadamente un tercio de los mielomas.

Empleando muestras de tejidos y sangre de humanos y ratones, el grupo de expertos comprobó que la estimulación crónica del sistema inmunitario por los lípidos producidos en el contexto de la inflamación está en el brote de al menos un tercio de los casos.

La publicación aseguró que lo descubierto podría cambiar de forma fundamental la forma como son tratados este y otros cánceres.

«Entender el origen de cualquier cáncer es el primer paso hacia el desarrollo de terapias para combatirlo, así que el hallazgo proyecta un rayo de esperanza para quienes contraigan mieloma», comentó Dhodapkar.

Lo recién descubierto se apoya en investigaciones previas del laboratorio de Yale que demostraron que los pacientes con la enfermedad de Gaucher, un trastorno hereditario del almacenamiento de lípidos, tienen un riesgo mayor de desarrollar mieloma.

«Actualmente casi todos los pacientes acaban muriendo debido a ese padecimiento», apuntó el investigador.
febrero 17/2016 (PL)

El tratamiento precoz del mieloma asintomático de alto riesgo de transformación en mieloma múltiple activo puede mejorar de forma significativa la evolución de la enfermedad, al retrasar su progresión y aumentar significativamente la supervivencia de los pacientes. Así lo revelan las conclusiones de un ensayo clínico llevado a cabo por el Grupo Español de Mieloma (GEM-PETHEMA), que publica la revista médica The New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa1300439).

Los resultados del estudio ponen de manifiesto la necesidad de identificar, como un grupo diferente a los pacientes con mieloma asintomático de alto riesgo de transformación en activo, así como la conveniencia de considerarlo como un mieloma sintomático en fase precoz. Al mismo tiempo, la posibilidad de que un tratamiento precoz en esta fase pueda mejorar la evolución posterior del mieloma múltiple supone un cambio de paradigma en la práctica clínica habitual con pacientes que sufren este tipo de cáncer asintomático, dado que hasta ahora no se trataba si no presentaba síntomas.

Este estudio pionero en el mundo ha contado con la participación de 21 hospitales españoles pertenecientes al Grupo Español de Mieloma (GEM-PETHEMA) y 3 centros portugueses y ha sido coordinado por los doctores Jesús San Miguel y María Victoria Mateos, del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.

Un 10% de riesgo anual de transformación en mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un tipo de cáncer que se produce por la transformación maligna de las células plasmáticas, presentes en la médula ósea y responsables de producir, en lugar de inmunoglobulinas normales, un único tipo de inmunoglobulina llamado componente monoclonal. Los síntomas que aparecen son lesiones óseas que producen dolor óseo, anemia, hipercalcemia o insuficiencia renal. Además, los pacientes que sufren este tipo de neoplasia tienen mayor riesgo de padecer infecciones.

Según explica el doctor Jesús San Miguel, “en los últimos años han aparecido fármacos nuevos para el tratamiento del mieloma múltiple, lo que ha contribuido a aumentar la esperanza de vida de forma notable, de manera que la supervivencia media se sitúa ahora entre los 5 y los 7 años”.

Existe una situación previa a la aparición de los síntomas propios de la enfermedad, fase denominada mieloma quiescente (smoldering) o asintomático, en la que se ha centrado el ensayo clínico. “Aunque también hay proliferación de células plasmáticas en la médula ósea que producen la inmunoglobulina monoclonal, estos pacientes no recibían ningún tratamiento porque no presentaban sintomatología. De hecho, los ensayos clínicos que habían evaluado el tratamiento precoz, antes de aparecer los síntomas, frente al diferido, cuando el paciente ya es sintomático, no mostraban diferencias en cuanto a supervivencia”.

Sin embargo, apunta la doctora Mateos, “el riesgo de que estos pacientes se conviertan en sintomáticos no es bajo, un 10% anual, lo que significa que la mitad de los enfermos sufren la transformación de la enfermedad en un periodo de cinco años. Un aspecto importante es que el riesgo tampoco es uniforme a lo largo del tiempo, lo que se traduce en que hay diferentes tipos de pacientes con mieloma asintomático.”.

En esta línea, recuerda que el Grupo Español de Mieloma ya demostró la existencia de tres grupos de pacientes dentro de los afectados por mielomas asintomáticos: “Unos de muy bajo riesgo de transformación a mieloma activo, otros de riesgo intermedio y un tercer grupo de alto riesgo, en el que en más de la mitad se producía la conversión en mieloma múltiple en menos de dos años. En este tercer grupo, que podemos denominar mieloma quiescente de alto riesgo, se ha centrado el ensayo clínico”.

Administración oral y buena tolerancia del tratamiento

En el estudio aleatorizado han participado 120 pacientes divididos en dos grupos: la mitad de ellos no recibió ninguna terapia hasta la aparición de la sintomatología del mieloma, tal como se abordaba hasta ahora esta fase de la enfermedad; mientras que a los otros 60, el grupo experimental, se les administró un tratamiento antimieloma con el fin de averiguar si esta terapia precoz retrasaba la aparición de los síntomas. “El tratamiento elegido fue lenalidomida, un fármaco inmunomodulador nuevo que había demostrado una alta eficacia en los enfermos con mieloma activo, junto con dexametasona, un corticoide. Esta terapia presenta el atractivo adicional de que se administra por vía oral y presenta un excelente nivel de tolerancia”, detalla el doctor San Miguel.

Los resultados del ensayo, continúa, muestran un porcentaje elevado de respuesta al tratamiento en el grupo experimental, superior al 80%. “Al mismo tiempo se cumplía el objetivo principal del estudio: el riesgo de progresión de la enfermedad a mieloma sintomático era significativamente inferior (5,59 veces menos) en los pacientes tratados precozmente frente a los no tratados. Un 74% de los pacientes no tratados ya han progresado a mieloma activo mientras que sólo lo han hecho un 22% de los pacientes tratados precozmente con lenalidomida y dexametasona”.

Pero lo que es aun más importante, destacan los investigadores, es que esta terapia aumenta la supervivencia en los pacientes tratados precozmente con lenalidomida y dexametasona. “Un 94% de los pacientes que recibieron el tratamiento seguía vivo a los cinco años, frente al 78% del grupo que no fue tratado. Además, la terapia resultó bien tolerada por la mayoría de los pacientes”.

El GEM-PETHEMA, grupo de investigación pionero a nivel mundial

Con este hallazgo, el Grupo Español de Mieloma (GEM-PETHEMA), que reúne a especialistas de más de 80 hospitales españoles, demuestra ser pionero a nivel mundial en el campo de la investigación en mieloma, en su línea de trabajo para mejorar el tratamiento y el futuro de los pacientes que sufren esta neoplasia maligna.

El Dr. Joan Bladé, del Hospital Clinic de Barcelona y miembro activo de este grupo de investigación ha asegurado que “desde 1985 se investiga en España sobre el Mieloma Múltiple, aunque es en el año 2000 cuando se crea el Grupo Español de Mieloma en el seno de PETHEMA (GEM/PETHEMA), aunando las principales fuentes de conocimiento del país en el estudio de esta enfermedad hematológica, y convirtiéndonos en uno de los principales referentes mundiales en esta materia. Este estudio es un hito en la historia de la investigación en España como demuestra su publicación en el prestigioso The New England Journal of Medicine(DOI: 10.1056/NEJMoa1300439).

En relación con esta enfermedad, en el contexto de crisis y la caída de inversión en la I+D+i, el Dr. Juan José Lahuerta, del Hospital 12 de Octubre y miembro del Grupo GEM-PETHEMA ha afirmado que “en esta época hay que seleccionar la investigación que se financia y hay que elegir la excelencia. En 2007, cuando comenzó el estudio no existía este problema, pero el hecho de que el GEM-PETHEMA siempre haya demostrado una alta calidad en su trabajo, ha hecho que la industria del medicamento confíe en nuestra investigación. Prueba de ello son estos resultados que marcan el camino para seguir investigando con el fin de conseguir en futuro próximo la curación de los pacientes con Mieloma Múltiple”.

Cabe recordar que el grupo GEM-PETHEMA ha contribuido a determinar los estándares de tratamiento en primera línea para los pacientes mayores y menores de 65 años, al igual que estableció a nivel mundial la importancia de medir con alta calidad y precisión las respuestas a la terapia en mieloma desde el actual estándar, la Remisión Completa por inmunofijación, hasta la puesta a punto de técnicas inmunofenotípicas y moleculares para determinar de alta sensibilidad para determinar enfermedad mínima residual.
agosto 2/2013 (Vademecum.es)

María-Victoria Mateos, Miguel-Teodoro Hernández,Pilar Giraldo,Javier de la Rubia, Felipe de Arriba, Lucía López Corral.Lenalidomide plus Dexamethasone for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma.N Engl J Med 2013; 369:438-447 Ago 1, 2013

La administración subcutánea de Velcade (bortezomib), comercializado por Janssen, acaba de ser aprobada en España para su utilización en el tratamiento del mieloma múltiple, un tipo de cáncer hematológico que se diagnostica anualmente en España entre 4 y 5 personas por cada 100 000 habitantes, lo que supone unos 2000 nuevos casos al año.

La autorización de esta nueva indicación está basada en los resultados de un estudio fase III que ha demostrado que la administración subcutánea de bortezomib es tan eficaz como la intravenosa, la única forma de administración indicada hasta ahora. Además, la administración subcutánea de Velcade está asociada a una significativa reducción de la toxicidad del fármaco, es decir, reduce la frecuencia y gravedad de algunos efectos secundarios, y además ofrece una mayor comodidad para los pacientes y médicos.

Los estudios sobre bortezomib subcutáneo se han basado en los datos existentes y la experiencia con bortezomib intravenoso. El Dr. Jesús San Miguel, del Hospital Clínico Universitario de Salamanca, explica que «bortezomib intravenoso desempeña un papel muy importante en el manejo del mieloma múltiple. La nueva vía de administración probablemente será más satisfactoria para los pacientes. Este hecho, combinado con la reducción de efectos secundarios descrita en el estudio del grupo francés (IFM), hace suponer que bortezomib administrado por vía subcutánea sea una opción importante para seguir avanzando en la mejora del tratamiento del mieloma múltiple».

La reducción de la toxicidad sin que la terapia pierda eficacia es una de las ventajas que destacan los especialistas de esta nueva administración de bortezomib. El Dr. Juan José Lahuerta, del Hospital Universitario Doce de Octubre de Madrid, ha declarado al respecto que «una cosa que parece tan insignificante como cambiar la vía de administración resulta fundamental porque bortezomib subcutáneo es igual de eficaz que bortezomib intravenoso pero reduce la toxicidad. Los pacientes lo toleran mejor y no se pierde eficacia, con lo que se produce una clara ganancia en la calidad de vida».
noviembre 6/2012 (JANO.es)

La revista New England Journal of Medicine (NEJM) ha publicado los resultados de tres estudios relacionados en Fase III que evalúan el uso continuado de lenalidomida en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple (MM) de nuevo diagnóstico, así como su uso como terapia de mantenimiento para pacientes que han recibido un trasplante autólogo de células madre.

El primer artículo destaca los resultados de un estudio desarrollado por Celgene para evaluar la respuesta del tratamiento continuado con lenalidomida en pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico.

Este estudio en Fase III, doble ciego, multicéntrico y aleatorio desarrollado por Celgene compara melfalán-prednisona-lenalidomida en tratamiento de inducción seguido de un tratamiento de mantenimiento con lenalidomida (MPR-R) con melfalán-prednisona-lenalidomida (MPR) seguido de placebo; o bien melfalán-prednisona (MP) seguido de placebo en 459 pacientes recién diagnosticados de mieloma de edad avanzada (mayores de 65 años) no candidatos a recibir un trasplante autólogo de células madre.

Mantenimiento después del trasplante
Los otros dos artículos publicados en el NEJM evaluaron el uso de lenalidomida como terapia de mantenimiento tras un trasplante autólogo de células madre (según sus siglas en inglés ASCT).

En ambos artículos, tanto el respaldado por el National Cancer Institute y desarrollado por el Cancer and Leukemia Group B (CALGB) como el desarrollado por el Intergroupe Francophone du Myelome (IFM), mostraron evidencias clínicas de cómo el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida después de recibir un trasplante autólogo de células madre retrasó la progresión de la enfermedad y la mortalidad en comparación con placebo.

El estudio en Fase III CALGB evaluó la respuesta de 460 pacientes recién diagnosticados tratados con lenalidomida o placebo después de un trasplante autólogo de células madre hasta la progresión de la enfermedad.

IFM 2005-02 es un ensayo clínico en Fase III controlado con placebo sobre 614 pacientes con mieloma que analiza la eficacia del tratamiento de mantenimiento con lenalidomida después de un trasplante.
mayo 11/2012 (JANO)

Antonio Palumbo, Roman Hajek, Michel Delforge, Martin Kropff, Maria Teresa Petrucci, John Catalano. Continuous Lenalidomide Treatment for Newly Diagnosed Multiple Myeloma. N Engl J Med; 366:1759-1769 may 10, 2012