Esta nueva inmunoterapia está basada en las llamadas ‘células puñal’ (células STAb) y aún tiene que superar ensayos clínicos.  La inmunoterapia está mejorando ya las opciones de tratamiento en muchos cánceres, pero los grupos de investigación siguen explorando formas de potenciar el sistema inmune del organismo y dirigirlo contra el tumor, ha demostrado ser más efectiva que la inmunoterapia que se emplea ahora de manera preferente.

La nueva inmunoterapia se basa en las llamadas células puñal, por su acrónimo en inglés, células STAb.

Ha sido probada solo en modelos experimentales, por lo que aún debe superar ensayos clínicos (en humanos) y, por tanto, pasarán al menos dos años antes de que llegue a la clínica.

Las células STAb superan a las células CAR-T (terapia de células T con receptores quiméricos de antígenos) en que logran que otras células T del organismo, que no han sido modificadas, también combatan a las células cancerígenas, amplificando así el efecto de la terapia. Además, las células STAb generan memoria inmunológica, lo que podría indicar un control a largo plazo de la enfermedad en los pacientes tratados.

El mieloma múltiple es el segundo cáncer hematológico más común en adultos, solo por detrás de los linfomas. “En los últimos años estos cánceres se están empezando a tratar con inmunoterapia de células CAR-T -explica Luis Álvarez-Vallina-, que han supuesto una mejora sustancial respecto a las herramientas terapéuticas que existían antes. Pero a pesar de ello, y aunque los pacientes tienen ahora supervivencias más prolongadas, se trata de una enfermedad en la una proporción importante de pacientes recae, y son necesarios tratamientos para las recaídas”.

Esta investigación ha comparado este tratamiento con otra inmunoterapia celular basada en las células puñal o STAb-T, y que puede considerarse una evolución de las terapias con células CAR-T. En ambos casos, las células modificadas en el laboratorio reconocen un mismo antígeno, llamado BCMA, que solo está presente en las células tumorales. De esta forma las células modificadas se dirigen y atacan solo a las células de cáncer.

El estudio  muestra que las células STAb-T superan a las CAR-T en que logran que otras células T del organismo, que no han sido modificadas, también combatan a las células cancerígenas, amplificando así el efecto de la terapia.

El grupo de investigación aspira a hacer un ensayo clínico en colaboración con el Hospital Universitario 12 de Octubre para tratar a personas con mieloma múltiple con esta nueva inmunoterapia STAb-T.

Ver articulo completo: Díez Alonso L, Falgas A, Arroyo Ródenas J, Romencín P, Martínez A, Gómez Rosel M, et al. Engineered T cells secreting anti-BCMA T cell engagers control multiple myeloma and promote immune memory in vivo. Science Translational Medicine[Internet].2024[citado 15 feb 2024];16(734). DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7962

14 febrero 2024| Fuente: EurekAert| Tomado de | Comunicado de prensa

Así lo recoge el indicador Oncoidex, que analiza la financiación pública de las terapias oncológicas autorizadas por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y constata que solo 42 de las 140 terapias oncológicas modernas están financiadas en España frente a 30 que no tienen financiación disponible y 68 que están con restricciones, es decir los tratamientos siguen pautas diferentes a las recomendadas por los estándares europeos.

En el caso del cáncer de páncreas los medicamentos no financiados caen un 40%, por delante de la leucemia mieolide aguda (22,2% de bajada) y el mieloma múltiple (13,6%), un retroceso que ya venían denunciado las asociaciones de pacientes y que desde la Fundación oncológica Alivia explican por la ‘lentitud’ de España en incorporarse a los nuevos fármacos, proceso que puede demorarse de cinco meses hasta tres años.

Mientras sube la financiación para los tratamientos de cáncer de más prevalencia como el de vejiga (100%), hígado y vías biliares (71,4%) y el cáncer de colon y recto (57,1%). Pacientes fallecen a la espera de que aprueben su fármaco En el caso de los pacientes con mieloma múltiple las quejas por la falta de financiación se remontan a hace años, y las achacan a cuestiones de ‘racionalización del gasto público’, tal y como argumenta el último informe de la asociación española de laboratorios de medicamentos huérfanos y ultrahuérfanos (AeLmhu), que son aquellos que se dirigen a enfermedades minoritarias.

Este informe admite que de los medicamentos huérfanos que no se financian, un 40% corresponden a áreas oncológicas y la mitad de ellos esperan más de tres años para recibir financiación.

En una entrevista con EFE, la presidenta de la Comunidad Española de Pacientes con Mieloma Múltiple (CEMMp), Teresa Regueiro, que convive con esta enfermedad desde hace 15 años, subraya que gracias a la investigación y a los fármacos innovadores se ha conseguido aumentar la supervivencia media en esta enfermedad, que era de dos a tres años en 2009 a un promedio de diez en la actualidad.

El mieloma múltiple es un cáncer hematológico que cada año se cobra en España 2.000 muertes y una incidencia, según la Red Española de Registros de Cáncer (Redecan), de 4 y 6 casos por cien mil habitantes, lo que lo sitúa en el límite de las enfermedades raras, aquellas con una prevalencia de cinco casos o menos por cien mil. Por ello, desde la CEMMp, su presidenta insiste en la importancia de incorporar toda la innovación posible porque el mieloma múltiple es incurable, pero también ‘tratable’ y el principal objetivo es cronificar la enfermedad, es decir, frenar la evolución y reducir los síntomas. Las opciones de tratamiento varían en función del paciente, de su edad, estado general y presencia de otras enfermedades y el propósito es eliminar las células plasmáticas malignas de la médula ósea. Regueiro, que fue diagnosticada a los 45 años y nunca esperó ‘llegar hasta aquí’, subraya que los más efectivos son los fármacos de nueva generación y la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales. Fármacos caros, peor financiación Para esta paciente y presidenta de la asociación, están a la espera de aprobación varios ‘fármacos de nueva generación e inmunoterapia, y las terapias de células CAR-T que, aunque autorizaron una hace un mes, no es suficiente’.

Los pacientes con mieloma deberíamos tener al menos dos terapias CAR-T porque son las que ayudan al sistema inmunitario a encontrar y atacar a las células cancerosas’, explica.

Las demoras son largas y, según Reguerio, las excusas desde el Ministerio de Sanidad son vagas y se refieren a que ‘el laboratorio no ha presentado el expediente. No se aprueban por el precio, porque son caros y por la sostenibilidad del sistema de salud’. Regueiro admite que el mieloma múltiple es ‘una enfermedad en la que hace dos décadas nos moríamos, pero con la llegada de nuevos fármacos el Gobierno ha decidido quedarse parado y pese a que los hematólogos españoles son muy reconocidos, los afectados no están recibiendo los tratamientos que debieran’.

Eso deriva en que los pacientes, atrapados en ese limbo, intenten los ensayos clínicos gracias a que el Grupo Español de Mieoloma Múltiple (GEM) es uno de los más proactivos de Europa.

31 enero 2024| Fuente: EFE| Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Identificar precozmente una infección por esos virus puede ayudar a prescribir el tratamiento adecuado y evitar que derive en patologías malignas

El trabajo ha merecido un editorial en la revista Haematologica.

Hace unos años la curación de un paciente de mieloma múltiple tras haber sido tratado de una hepatitis C sorprendió a los investigadores del grupo de Joaquín Martínez, de la Unidad de Investigación Clínica de Tumores Hematológicos H12O-CNIO, una colaboración del Hospital 12 de Octubre (H12O) y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). El mieloma múltiple es uno de los cánceres de la sangre más frecuentes.

El deseo de entender la curación de ese paciente ha llevado a descubrir que los virus de las hepatitis B y C son una de las causas del mieloma múltiple, y que eliminar la infección con antivirales es la vía para combatir muchos casos de este tipo de cáncer.

El hallazgo del grupo del CNIO y el Hospital 12 de Octubre, realizado en colaboración con Sylvie Hermouet, de la Universidad de Nantes (Francia), ha merecido un reciente editorial en la revista Haematologica. “El reconocimiento de esta asociación entre la hepatitis vírica y el mieloma múltiple, así como con las patologías que se sabe que anteceden a la aparición del mieloma, las gammapatías monoclonales, tiene importantes implicaciones clínicas”, señala Haematologica.

Y añade: “Identificar precozmente una infección por el virus de hepatitis B o C en estos individuos puede conducir al tratamiento antiviral adecuado y la consiguiente mejora de los resultados”.

Se desconoce qué causa el mieloma múltiple, y aunque se sospecha hace tiempo que tiene relación con patógenos infecciosos, nunca se había comprobado esta conexión ni entendido la razón.

Las investigadoras María Linares y Alba Rodríguez-García, de la Unidad Clínica de Cáncer Hematológico H12O-CNIO y de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), decidieron estudiar la sorprendente curación del paciente con hepatitis. Para ello recurrieron a la teoría que atribuye la causa del mieloma múltiple a la exposición crónica del organismo a un agente infeccioso.

Un exceso de anticuerpos frenado por antivirales

El mieloma múltiple (MM) consiste en una proliferación excesiva de las células de la sangre que generan los anticuerpos (también llamados inmunoglobulinas), las proteínas que defienden al organismo de infecciones. En el mieloma, un determinando anticuerpo –distinto en cada caso, en función del agente infeccioso— es producido de manera continua y excesiva. Una teoría propone que esta anomalía se debe a la exposición crónica al agente infeccioso, que altera las señales bioquímicas implicadas en la producción del anticuerpo específico contra ese agente.

La curación del paciente con mieloma y hepatitis C tras haber sido tratado de esta enfermedad infecciosa parece apoyar esa teoría. Linares y Rodríguez-García conjeturaron que el organismo dejó de estar crónicamente expuesto al virus de la hepatitis porque el fármaco antiviral lo eliminó, y por eso el mieloma desapareció –las células que fabrican anticuerpos anti-hepatitis C dejaron de reproducirse en exceso–.

Para investigar si en efecto había ocurrido así se realizaron 2 estudios en los que se incluyeron 54 pacientes con gammapatía monoclonal (la patología que antecede al mieloma múltiple) y hepatitis: 9 pacientes con hepatitis C, en un primer trabajo, y 45 pacientes con hepatitis B, en el trabajo publicado en Haematologica. En gran parte de ellos comprobaron que el anticuerpo que estaban produciendo de manera constante y excesiva era, efectivamente, contra el virus de la hepatitis.

Después pasaron a analizar una cohorte mucho más amplia de pacientes de mieloma múltiple (más de 1.300) infectados de hepatitis B, y de hepatitis C (más de 1.200). En ambas cohortes concluyeron que en quienes recibieron tratamiento con antiviral “la probabilidad de supervivencia fue significativamente mayor”.

Nuevas opciones para detección temprana y tratamientos

Los autores, que también publican sus resultados en Haematologica, aseguran que, “en pacientes infectados por el virus de las hepatitis B o de la hepatitis C el mieloma múltiple o la gammapatía pueden estar causadas por estos virus, y el estudio demuestra la importancia del tratamiento antivírico en estos pacientes”.

El editorial de la revista concluye: “La asociación entre la hepatitis vírica y el desarrollo de mieloma múltiple y otras gammapatías monoclonales se ha convertido en un importante campo de investigación. Las infecciones crónicas por el virus de las hepatitis B o de la hepatitis C contribuyen a la patogénesis de estas neoplasias hematológicas, lo que justifica un aumento de las estrategias de concienciación, detección y tratamiento”, concluye Haematologica.

Añade que en pacientes de gammapatías dirigidos por estas hepatitis –que pueden ser identificados tras el análisis del anticuerpo que están produciendo en exceso–, “la terapia antiviral debe ser prescrita lo antes posible”.

Referencia: Rodríguez García A, Mennesson N, Hernandez Ibarburu G, Luz Morales M, Garderet L, Bouchereau L, et al. Impact of viral hepatitis therapy in multiple myeloma and other monoclonal gammopathies linked to hepatitis B or C viruses. Haematologica[Internet].2024[citado 21 ene 2024]; 109(1).  https://doi.org/10.3324/haematol.2023.283096

18 enero 2024| Fuente: EurekaAlert| Tomado de | Comunicado de Prensa

Este estudio internacional lo han liderado los doctores María Victoria Mateos, directora de la Unidad de Mieloma del Hospital Universitario de Salamanca, investigadora del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) y profesora asociada de la Universidad de Salamanca, y Jesús San Miguel, director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra.

El mieloma múltiple es un cáncer originado por la proliferación de las células plasmáticas, un tipo de células de la sangre que se encuentran en la médula ósea. Se trata del segundo cáncer hematológico más frecuente, siendo más común en personas mayores de 65 años. Cada año se diagnostican entre tres y cinco nuevos casos por cada 100.000 habitantes.

Alternativa terapéutica como primera línea de tratamiento

El estudio ALCYONE es un ensayo clínico en fase III, realizado en 706 pacientes durante más de tres años, que demuestra que añadir el fármaco daratumumab (terapia biológica que activa el sistema inmunitario) al tratamiento convencional (combinación de los fármacos de bortezomib, melfalán y prednisona) mejora la supervivencia global (tiempo que dura el tratamiento) de pacientes con mieloma múltiple. Esta combinación farmacológica muestra eficacia en aquellos pacientes recién diagnosticados sin opción a trasplante de médula.

En concreto, tras un seguimiento de más de 36 meses, casi el doble de pacientes tratados con daratumumab tuvieron una respuesta completa al tratamiento, señala el Dr. San Miguel, director del estudio. Además, los resultados de este ensayo muestran que esta alternativa terapéutica consigue reducir un 40 % el riesgo de muerte en comparación al tratamiento convencional y sostener una alta tasa de pacientes sin enfermedad mínima residual.

Los hallazgos actuales de eficacia y seguridad de este estudio respaldan que esta combinación terapéutica se considere como la primera línea de tratamiento, en pacientes recién diagnosticados de mieloma múltiple y sin opción a trasplante, apunta la Dra. Mateos, coordinadora del estudio y primera firmante del artículo.

febrero 15/2020 (Dicyt)

Como recuerda Jesús San Miguel, coordinador del Grupo Español de Mieloma, en los siguientes 40 años no se produjeron avances: la supervivencia de los pacientes se mantenía estable en torno a los dos-tres años. Y, en el año 2 000 se descubrió que un inmunomodulador (IMID) como la talidomida tenía un efecto muy importante en el mieloma.

Apenas un año después se descubrió la utilidad de bortezomib, un inhibidor del proteasoma. A partir de ahí, comienza un proceso de éxito, ya que aparecieron dos IMID de segunda y tercera generación (lenalidomida y pomalidomida) e inhibidores del proteasoma de segunda y tercera generación, y anticuerpos monoclonales. En total, ocho fármacos nuevos que han permitido duplicar y triplicar la supervivencia de los pacientes”, destaca.

¿Por qué era tan difícil tratar el mieloma múltiple hace 20 años? Laura Rosiñol, adjunta del Servicio de Hematología del Hospital Clínico de Barcelona, recuerda que entonces no existían alternativas terapéuticas. Hace 20 años únicamente se disponía de la quimioterapia convencional. En el caso de los pacientes jóvenes (considerando como tales a los menores de 65 años), se administraba una poliquimioterapia y a continuación se les realizaba el trasplante autólogo.

Los esquemas de poliquimioterapia que se utilizaban eran el Vbmcp/VBAP (vincristina, BCNU, melfalán, ciclofosfamida, prednisona/vincristina, BCNU, adriamicina, prednisona) o el VAD (vincristina, adriamicina, dexametasona).

Para Marivi Mateos, la primera línea de tratamiento está cambiando casi cada año. Y lo que los pacientes reciban en esa primera línea va a influir en las siguientes líneas de tratamiento.

Los pacientes de edad avanzada se trataban con alquilantes (melfalán o ciclofosfamida) sin trasplante. La proporción de pacientes que alcanzaba una respuesta completa, particularmente en el caso de los pacientes de edad avanzada, era muy baja. Una vez los pacientes recaían de su enfermedad, la única opción era el retratamiento, ya que no existían otras alternativas terapéuticas.

Rosiñol subraya que la introducción de la talidomida  supuso una auténtica revolución. Por primera vez se demostró que era factible tratar una enfermedad oncológica, como el mieloma, con fármacos que no eran quimioterapia. De hecho, ya había estudios previos que demostraban que la talidomida tenía actividad anti-mieloma, pero debido a problemas de teratogenicidad que hubo con la talidomida se suspendieron todas las investigaciones y el fármaco quedó aparcado en un cajón.

Cuando se vio que la talidomida era eficaz, se abrieron nuevas vías de investigación. Tras la talidomida apareció el bortezomib y posteriormente los IMID de segunda y tercera generación. Se demostró que estos fármacos eran muy activos y que mejoraban los resultados obtenidos con la quimioterapia convencional. Además, al ampliar el arsenal terapéutico, tenemos muchas opciones de tratamiento de rescate. Hoy en día la mitad de los pacientes reciben más de tres líneas de tratamiento, (algunos pacientes llegan a recibir hasta diez líneas) mientras que antiguamente recibían una o dos líneas, y pocos llegaban a recibir tres líneas. En la actualidad, los nuevos fármacos han sustituido casi por completo a la quimioterapia convencional. Gracias a estos tratamientos más eficaces y a las múltiples opciones de las que disponemos para rescate, la expectativa de vida de estos pacientes se ha doblado en los últimos 20 años, subraya la experta.

Para Javier de la Rubia, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Doctor Peset de Valencia, la utilidad de los IMID es clave porque sirven de plataforma para la combinación con muchos de los citados fármacos. Han permitido dos logros: por un lado, aumentar el número de alternativas terapéuticas y, por otro, al ser en general terapias muy eficaces, mejorar el pronóstico de los pacientes con mieloma. Son fármacos fundamentales en el manejo de estos enfermos, indica.

Tratamiento y edad

El algoritmo de tratamiento, a día de hoy, depende de la edad del paciente. Como detalla San Miguel, también director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, en aquellos menores de 70 años, implica la administración de una inducción de un IMID y un inhibidor del proteasoma con corticoides con cuatro- seis ciclos. Posteriormente, un trasplante autólogo con melfalán en dosis muy altas, y luego de mantenimiento. En pacientes no candidatos a trasplante, el abordaje es similar, excepto que no se administra melfalán.

Otro aspecto que destaca es que los anticuerpos monoclonales han irrumpido con mucha fuerza en pacientes en recaída y ya están aprobados también en pacientes de nuevo diagnóstico.

El Grupo Español de Mieloma ha sido pionero en detección e intervención precoz en mielomas quiescentes, y en la búsqueda de criterios para predecir recaídas

El manejo en la actualidad es “complicado”, según María Victoria Mateos, hematóloga en el Hospital Universitario de Salamanca.

El motivo es que disponemos de numerosas opciones de tratamiento nuevas que tienen un desarrollo clínico acelerado que pasa de las fases avanzadas de la enfermedad a los pacientes en recaídas precoces e, incluso, en nuevo diagnóstico, repasa.

Este hecho condiciona que la primera línea de tratamiento esté cambiando prácticamente cada año o cada medio año. Y lo que los pacientes reciban en la primera línea va a influir de manera clara en las siguientes líneas de tratamiento. Como ejemplo, Mateos cita que los anticuerpos monoclonales anti-CD38 se incorporan a la primera línea, lo que va a influir en las opciones de rescate disponibles en la recaída.

Además, otra novedad que destaca esta experta es que el mieloma se trataba, de manera clásica, con inhibidores del proteasoma e IMID de primera y segunda generación. Posteriormente, se incorporaron los anticuerpos monoclonales anti-CD38 y, en los últimos años, nuevos fármacos con diferente mecanismo de acción. Y, por otro lado, nuevas estrategias de inmunoterapia, como los anticuerpos monoclonales biespecíficos (BiTE), los anticuerpos monoclonales conjugados y los linfocitos CAR-T.

Todas estas nuevas estrategias demuestran, hoy por hoy, que son eficaces en fases avanzadas de la enfermedad. El problema es cómo las vamos a incorporar al tratamiento general del paciente con mieloma. ¿Reemplazarán a los tratamientos convencionales o convivirán con ellos? Creo que, probablemente, convivirán. Y mientras no tengamos datos específicos de superioridad frente a los tratamientos convencionales, probablemente los anticuerpos monoclonales biespecíficos y los linfocitos CAR-T -que son muy prometedores- se utilizarán en fases precoces de la enfermedad en pacientes que no respondan a los tratamientos convencionales, augura Mateos.

 La introducción de la talidomida fue una revolución: demostró que se puede tratar una enfermedad oncológica con fármacos no quimioterápicos.

Otro aspecto que destaca es que el hecho de que las nuevas combinaciones lleguen pronto a la primera línea hará que un porcentaje de pacientes, probablemente pequeño, pueda considerarse potencialmente curado.

También debe reseñarse que nos movemos hacia un tratamiento cada vez más precoz del mieloma. Existen datos muy positivos y ampliaremos las opciones de tratamiento a pacientes a los que les podemos ofrecer una curación, concluye.

Otro reto pendiente es mejorar la eficacia de los regímenes de tratamiento. En este sentido, De la Rubia apunta que hay pacientes de mal pronóstico en los que, por diferentes características (una citogenética especial, presencia de enfermedad fuera de la médula ósea, aparición de complicaciones o de insuficiencia renal grave), estamos muy lejos de conseguir una eficacia anti-mieloma que sea realmente relevante.

Se calcula que este porcentaje de pacientes con citogenética de alto riesgo oscila entre el 15-18 % de los nuevos diagnósticos. Y, si se añaden factores menos comunes -como la presencia de enfermedad extramedular, puede decirse que uno de cada cuatro paciente tiene factores de mal pronóstico y, pese a que los resultados son mejores que hace años, siguen siendo insuficientes, subraya.

Rosiñol recuerda que no se conoce con exactitud cuál es el mecanismo patogenético del mieloma múltiple, pero se están investigando diferentes mecanismos involucrados en su desarrollo y se buscan fármacos que actúan sobre estas vías. Hoy en día disponemos de fármacos que actúan a diferentes niveles, como los inhibidores del proteasoma, los IMID, fármacos anti-bcl2, derivados de los alquilantes más potentes, inhibidores de la histona desacetilasa, inhibidores de la exportina….

Según expresa Javier de la Rubia, los IMID son claves por servir de plataforma para la combinación con otros fármacos y ser en general terapias muy eficaces que mejoran el pronóstico.

Para San Miguel, el abordaje se basará en un anticuerpo monoclonal, un inhibidor de proteasoma y un IMID. “Son tratamientos muy dirigidos y que, al estimular nuestro sistema inmune, son capaces de controlar la enfermedad. Todos estos fármacos tienen distintos grados de toxicidad: unos producen neuropatía periférica, otros mayor tendencia a las trombosis… Pero, afortunadamente, los conocemos muy bien y son muy manejables”, recuerda.

El Grupo Español de Mieloma centra sus esfuerzos en la detección e intervención precoz en mielomas quiescentes, en la búsqueda de criterios que permitan predecir recaída y poder hacer un tratamiento precoz. “En este ámbito, España ha sido pionera y los resultados se publicaron en el New England Journal of Medicine. Además, se está intentando conocer mejor la célula resistente y la célula circulante. De nuevo, los éxitos de la investigación del grupo español han llevado a cambiar los criterios de respuesta y poder demostrar que los pacientes tienen enfermedad residual negativa”, señala San Miguel.

Inmunoterapia y anticuerpos

Existe consenso en destacar que la otra gran vía de investigación es la inmunoterapia. Los anticuerpos monoclonales, ya se están utilizando plenamente en el tratamiento del mieloma, en monoterapia o en combinación con IMID o inhibidores del proteasoma.

Hay varios anticuerpos monoclonales en desarrollo. De hecho, los anticuerpos con especificidad anti-BCMA también están en fase avanzada de desarrollo y se están probando anticuerpos biespecíficos.

Por otra parte, la terapia celular con células CAR-T, que ha dado resultados excelentes en otras patologías como la leucemia aguda linfoblástica, también se está investigando en mieloma múltiple.

Para De la Rubia, se trata de una terapia muy prometedora, pero en fases incipientes en mieloma. Los ensayos incluyen pocos pacientes. Pero, viendo la velocidad de la investigación, es posible que podamos disponer de CAR-T de uso clínico a partir de 2021 o 2022. Tiene grandes posibilidades, pero debe manejarse bien para evitar crear una falsa expectación. Hay que ir paso a paso.

noviembre 30/2019 (Diario Médico)

La adición del anticuerpo monoclonal daratumumab mejora los resultados en mieloma múltiple que ha recaído. Controla la enfermedad mínima residual, que se traduce en más supervivencia y mejor pronóstico.

Un nuevo y triple esquema terapéutico parece aportar más beneficios positivos a los pacientes con mieloma múltiple (MM) que han recaído. El núcleo central de este esquema es el anticuerpo monoclonal (AM) daratumumab que se combina con dos terapias convencionales: daratumumab más bortezomib y dexametasona o daratumumab más lenalidomida y dexametasona .

La efectividad de las combinaciones, ambas muy similares y que se diferencia en el tipo de sinergias, se refiere, básicamente, a la erradicación de la enfermedad mínima residual, lo que se traduce clínicamente en mayor supervivencia libre de enfermedad y menor progresión patológica, ha manifestado a DM Jesús San Miguel, responsable de la Unidad de Mieloma Múltiple de la Clínica Universidad de Navarra, y director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, en Pamplona.

Citogenética adversa

El hematólogo, también ha explicado que actualmente, el tratamiento del MM dispone de dos AM: elotuzumab y daratumumab. Este último, se dirige contra el antígeno CD38, presente en células plasmáticas, en células T reguladoras y en células mieloides supresoras, «estas últimas, perjudiciales frente a tumores porque los hacen más permisivos. Así, daratumumab tiene un doble efecto: antitumoral e inmunomodulador «.

San Miguel ha centrado sus ensayos en el impacto de estos nuevos tratamientos sobre los pacientes con MM y citogenética adversa, cerca de un 20 por ciento de las personas con MM, y que son los que «tienen peor pronóstico, lo que pone de manifiesto la necesidad de buscar nuevas opciones». La translocación t4;14, t4;16 y la deleción del 17p y del p53, son alteraciones que se asocian con mal pronóstico. Sus portadores presentan citogenética de alto riesgo que se asocia a una peor supervivencia. En estos casos, la adición de daratumumab «aumenta la supervivencia libre de progresión, tanto en los pacientes con citogenética normal como en los que tienen citogenética de riesgo.

Otro de los mensajes es que la supervivencia de los pacientes con citogénetica adversa y que reciben daratumumab, en cualquiera de las dos combinaciones, consigue un mayor tiempo libre de progresión tumoral frente a los que tienen una citogenética no adversa y no reciben este AM. Subraya además que actualmente se sabe que erradicar la enfermedad mínima residual es el parámetro más importante para predecir supervivencias largas. «Añadir daratumumab consigue negativizar en un 20 por ciento de pacientes con citogenética de alto riesgo. En citogenética estándar, las posibilidades de alcanzar una enfermedad residual negativa se multiplican entre 3 y 7 veces», según los datos del experto.

Adición reforzada

Como agente único en últimos estadios de la enfermedad, daratumumab ha conseguido respuestas para un 30 por ciento de pacientes refractarios a todas las terapias, fenómeno que estimuló su administración en recaídas más precoces y en combinación con estándares de tratamiento como son bortezomib-dexametasona y lenalidomida-dexametasona. En dos ensayos randomizados, con más de 500 pacientes cada uno y que se encontraban en recaída, se compararon estos estándares terapéuticos a los que más tarde se añadió daratumumab.

Su adición a estos esquemas reporta un gran beneficio; «muy significativo sobre la supervivencia libre de progresión. Por ejemplo, en el esquema lenalidomida-dexametasona, a los dos años no progresaba el 40 por ciento de los pacientes. Sin embargo, la incorporación de daratumumab eleva la no progresión al 70 por ciento, lo cual supone un 30 por ciento más de beneficio», señala San Miguel. Con el AM y bortezomib, la mediana de supervivencia libre de progresión se duplica: pasa de 7 meses, en la rama control, a 16, 7 meses, en la experimental.
agosto 22/2018 (diariomedico.com)

Estos datos de ensayos clínicos avalan la nueva indicación de lenalidomida, cuya financiación ha sido acordada por el Ministerio de Sanidad. El tratamiento se convierte así en la primera y única terapia de mantenimiento para estos pacientes candidatos a trasplante en España.

Los especialistas consideran la posibilidad del trasplante autólogo en los pacientes por debajo de 70 años. En ellos, el esquema terapéutico, vigente en los últimos veinte años, suele consistir en una terapia de inducción y dosis altas de quimioterapia con melfalán seguido del injerto de progenitores hematopoyéticos. Se estima que más de la mitad de los pacientes recaen entre los dos y cinco años después del trasplante. De ahí que la aprobación de lenalidomida (Revlimid, de Celgene) como terapia de mantenimiento suponga un avance importante en el retraso de la progresión de la enfermedad. Además, el fármaco se administra de forma oral, con un buen perfil de seguridad.

Del total de enfermos con mieloma múltiple, «un 40 por ciento son candidatos a beneficiarse de este tratamiento», ha explicado Jesús F. San Miguel, director médico de la Clínica Universidad de Navarra, en la presentación de la nueva indicación a los medios, en Madrid. «El objetivo es erradicar la enfermedad mínima residual o si no, potenciar el sistema inmunológico para que la controle».

San Miguel ha celebrado el avance que supone la nueva indicación, sobre todo al recordar que durante décadas, el mieloma múltiple solo contaba con un agente terapéutico. En ello ha abundado Juan José Lahuerta, jefe de Sección del Servicio de Hematología del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, que se ha referido a «la época negra del mieloma», hasta la llegada de la década de 1990, más o menos, en la que «veíamos que no había mejoría en el pronóstico de la enfermedad». Ahora están disponibles una decena de fármacos en diferentes indicaciones, de utilidad similar o superior al quimioterápico melfalán, y con diversos mecanismos de acción, ha señalado San Miguel, entre ellos la vía inmunoduladora de la lenalidomida.

Curación

«Desde el Grupo Español de mieloma, hemos tenido la suerte de participar en el desarrollo de muchos de esos nuevos tratamientos. Y ahora vemos la culminación de esos trabajos con la aprobación de la nueva indicación de este fármaco», ha expuesto Lahuerta, quien también ha achacado cierto retraso en la aprobación al desarrollo de los ensayos clínicos, que arrancaron hace diez años. «El metanálisis que avala la nueva indicación, publicado en la Journal of Clinical Oncology, plantea un escenario clínico probablemente ya superado, puesto que los criterios de inducción, trasplante y consolidación previos al tratamiento de mantenimiento hoy son mucho más eficaces que los que se emplearon en el inicio de esos estudios. Por tanto, habría que añadir más supervivencia a la obtenida en los ensayos. También es posible que los tratamientos actuales incluyan la posibilidad de curación. Lo sabremos dentro de unos años».

En el último ensayo que está desarrollando el Grupo Español de Mieloma, la tasa de remisiones completas inmunogenotípicas se acerca al 60 por ciento; «en estos enfermos, la supervivencia libre de progresión es superior al 90 por ciento a los cuatro años. Todo esto nos dice que hay enfermos que se van a curar», ha recalcado Lahuerta.

La indicación ahora aprobada para la lenalidomida es como terapia de mantenimiento hasta la progresión, no obstante, la investigación se encamina ya a determinar durante cuánto tiempo debe continuar el paciente con este tratamiento. «Lo esperable es un mínimo de dos años», ha matizado San Miguel. «Pero sabemos que los pacientes que han continuado con la terapia más allá se han beneficiado y ahora nos preguntamos hasta cuándo. Quizá los estudios sobre enfermedad mínima residual nos darán una respuesta en ese sentido».
mayo 15/2018 (diariomedico.com)

Científicos de diversos centros de investigación oncológica de los Estados Unidos han descubierto que los niveles elevados de proteína M en sangre pueden servir para identificar a las personas con mayor riesgo de desarrollar mieloma múltiple (MM). La mayoría de pacientes con MM desarrollan la enfermedad a partir de una enfermedad precursora asintomática, no maligna, conocida como gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) y que se caracteriza por la sobreproducción de proteína M.

Utilizando modelos computacionales los investigadores determinaron las mejores estrategias de cribado en diferentes grupos poblacionales, con el objetivo de establecer cuándo aquél debe ser iniciado, con qué frecuencia debe realizarse y en qué grupos es más eficaz. Se constató que la prevalencia del MM puede ser reducida un 19 % en individuos en los que el cribado es iniciado a los 55 años de edad y se repite cada 6 años. Un grado de reducción similar fue observado en individuos que lo inician a los 65 años de edad con seguimiento cada 2 años.

Los autores indican que se requieren estudios adicionales para confirmar la eficacia de la aspirina, la metformina y la pérdida de peso en la reducción de la incidencia de la MGUS y que es necesario identificar nuevos fármacos que reduzcan el riesgo de progresión. Philipp Altrock, coautor del estudio, afirma que el cribado puede aportar un beneficio particularmente alto en individuos con historial familiar de MM o que presentan una rápida progresión de la MGUS.
mayo 4/2018 (immedicohospitalario.es)

Investigadores del Centro de Ingeniería Biomédica de la Universidad de Navarra ha desarrollado un conjunto de algoritmos matemáticos que permiten localizar vulnerabilidades del metabolismo de los tumores que, al ser atajadas, impedirían que las células malignas sigan desarrollándose. Así lo ha recogido un artículo publicado esta semana en la revista Nature Communications.

El equipo de Hematología del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, ha plantado cara, por partida triple, al mieloma múltiple (MM). La identificación de una nueva diana, el uso de terapia celular y el desarrollo de un nuevo método para detectar enfermedad residual, constituyen las bases de tres nuevos ensayos centrados en una enfermedad que representa el 10 por ciento de los cánceres de médula ósea.

En primer término, aparece la profundización en el conocimiento molecular de la enfermedad que ha cristalizado en el descubrimiento de una nueva diana terapéutica en MM: la PAK4, explica a DM Joaquín Martínez López, jefe del Servicio de Hematología del 12 de Octubre.

Actividad relevante
Esta proteína regula, entre otras funciones, la estructura celular y ya se conoce su relevante actividad en tumores pancreáticos y de próstata, por ejemplo. El equipo de Martínez ha confirmado, por primera vez, la importancia de PAK-4 en MM, según publica Blood.

El trabajo, llevado a cabo con la colaboración de investigadores del Centro Dana Farber de Boston (Estados Unidos), se ha completado con el desarrollo de un potencial tratamiento para esta diana y cuyo ensayo se encuentra en fase I.

«Se trata de un anti-PAK4 y que funciona en MM, al menos en modelo animal», indica Martínez López. Los primeros datos ponen de manifiesto que los tumores se reducen. Desde el punto de vista biológico, se ha observado aumento de la apoptosis y disminución de la proliferación tumoral.

La parte terapéutica se ha traducido en el desarrollo pionero de un ensayo clínico en fase I en el que se ha analizado la terapia celular con células NK en MM. En la investigación, las NK, un tipo de linfocitos que son una defensa natural frente a tumores, se expandieron In vitro y posteriormente se infundieron a cinco enfermos en fase de recaída.

La novedad del estudio, publicado en Immunooncology, es que se han administrado, por primera vez, cuatro ciclos de infusión celular -en ensayos similares solo se ha aplicado una infusión-, y en combinación con fármacos (lenalidomida o bortezomib, dependiendo del enfermo), pues potencia el efecto celular.

Objetivar respuestas
«Se trata de una prueba de concepto de que esta asociación es beneficiosa porque de los cinco pacientes tratados uno ha respondido y dos han obtenido estabilización o no progresión de la enfermedad».

En la investigación, en la que han colaborado profesionales del Saint Jude, en Tennessee (Estados Unidos), los profesionales extraen 200 ml de sangre del paciente, de cuyo cultivo se obtiene una línea celular en la que se seleccionan y activan las células NK que posteriormente son trasfundidas al paciente.
marzo 21/2017 (diariomedico.com)

Leer más sobre mieloma múltiple en:

multiple myeloma

European Journal of Haematology

Blood

El mieloma múltiple y el grupo de dolencias conocido como amiloidosis conllevan complicaciones a menudo fatales asociadas con trastornos de la médula ósea.

Jan Bieschke, profesor en la citada universidad, estudia cómo las proteínas se pliegan y adoptan formas, y cómo estos procesos, cuando funcionan mal, pueden contribuir a una serie de enfermedades. El compuesto epigalocatequina-3-galato (EGCG), un polifenol presente en las hojas de té verde, podría tener un beneficio palpable para pacientes que luchan contra el mieloma múltiple y la amiloidosis. Estos pacientes son susceptibles de sufrir un tipo de daño, frecuentemente mortal, en el que partes de sus propios anticuerpos adoptan formas incorrectas y pueden acumularse en varios órganos, incluyendo el corazón y los riñones.

El equipo de Bieschke aisló primero muestras de estas estructuras proteicas anómalas de nueve pacientes con trastornos de la médula ósea que ocasionaron mieloma múltiple o amiloidosis, y después realizaron experimentos de laboratorio con ratas para determinar cómo afectaba el compuesto del té verde a tales estructuras anómalas.

Bieschke examinó anteriormente el efecto de la EGCG tanto en la enfermedad de Parkinson como en la de Alzheimer, y encontró que impedía las acumulaciones proteicas peligrosas que se dan en ambas enfermedades. Él y sus colegas han llegado ahora a una conclusión similar en este estudio: en pacientes con trastornos de médula ósea, la EGCG transformó a esas estructuras proteicas anómalas, evitando que la forma deforme se replicara y se acumulara peligrosamente.
febrero 13/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Leer en:

Aggregation of Full Length Immunoglobulin Light Chains from AL Amyloidosis Patients Is Remodeled by Epigallocatechin-3-gallate

Los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos a trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas se pueden beneficiar del tratamiento con lenalidomida por vía oral con dosis bajas de dexametasona. En un estudio realizado con estos pacientes se ha observado una superioridad estadísticamente significativa en el grupo tratado con esta combinación hasta la progresión de la enfermedad frente a la triple terapia con talidomida, melfalán y prednisona. También se comparó la administración de lenalidomida y dexametasona hasta la progresión con un tercer grupo de pacientes al que se dio una dosis fija de la combinación durante 18 ciclos, confirmándose nuevamente la superioridad del tratamiento con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión frente a los ciclos fijos, en el retraso a la progresión de la enfermedad.

El ensayo First se ha presentado en la 58ª Reunión Anual de Hematología de la Sociedad Americana (ASH), en San Diego (Estados Unidos). Es un ensayo pivotal, auspiciado por Celgene, cuyo objetivo primario era valorar la supervivencia libre de progresión en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos al trasplante celular. En el análisis final de supervivencia global y tras una mediana de seguimiento de 67 meses, el tratamiento con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión ha demostrado su superioridad frente a la triple terapia citada con una reducción del 22 por ciento del riesgo de muerte.

Además, este análisis final demuestra que el tratamiento con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión retrasa a más de 5 años (69,5 meses) la necesidad de iniciar una segunda línea de tratamiento, en pacientes que logran una respuesta de calidad, siendo este periodo de aproximadamente solo 3 años (37,7 meses) en pacientes tratados con la triple terapia.

«Los datos proporcionados por este estudio de referencia demuestran una supervivencia global superior al tratamiento con lenalidomina y dexametasona hasta la progresión», explica Thierry Facon del Servicio de Enfermedades Hematológicas, del Hospital Claude Huriez y CHRY L’ille, de Francia. «Esta superioridad en términos de supervivencia no solo ha proporcionado a los pacientes recién diagnosticados un nuevo estándar de tratamiento en primera línea, sino que ha sentado las bases para la investigación de múltiples terapias en curso para este cáncer devastador y, actualmente, incurable.»

La reacciones adversas de grado 3-4 más frecuentes observadas fueron neutropenia (29,5 por ciento con lenalidomida y dexametasona, 26,5 por ciento con lenalidomida y dexametasona durante 18 ciclos y 44,9 por ciento con la triple terapia) e infecciones (31,6 por ciento, 21,9 por ciento y 17,2 por ciento, respecitvamente). El tratamiento con la combinación continuada no conllevó un aumento de segundas neoplasias malignas primarias de tumor sólido que ocurrieron en el 6 por ciento de los pacientes tratados con lenalidomida y dexametasona, 6,9 por ciento con lenalidomida y dexametasona durante 18 ciclos y 5,9 por ciento con la terapia triple. Por otro lado, la mayor incidencia de neoplasias hematológicas se registró en el grupo de la terapia triple (2,6 por ciento) comparado con el de la combinada (0,8 por ciento), o el de 18 ciclos (0,4 por ciento).

Sobre el mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la médula ósea producido por una degeneración maligna del ADN de las células plasmáticas. Cuando éstas crecen sin control pueden causar plasmocitoma. En general, existe una prevalencia mayor en varones y, especialmente, entre los 67 y 70 años.

Algunos de los síntomas más frecuentes son el dolor óseo desencadenado por el movimiento, presente en un 58 por ciento de los pacientes; la astenia y la debilidad, presente en el 32 por ciento de los pacientes; la parestesia presente en un 5 por ciento, y pérdida de peso presente en un 24 por ciento de los casos.
diciembre 12/2016 (diariomedico.com)

No obstante, hoy por hoy, es incurable y se calcula que solo el 45 por ciento de los afectados sobrevive a cinco años, siendo las recaídas una de las principales características en la evolución de la enfermedad que presentan, además, un elemento negativo: «a medida que se avanza en las distintas líneas terapéuticas, el beneficio va siendo menor. De hecho, el máximo beneficio se obtiene en la primera línea terapéutica», según María Victoria Mateos, especialista en Hematología del Hospital Universitario de Salamanca, que ha participado en la presentación de una nueva estrategia terapéutica para el MM: carfilzomib, desarrollada por la farmacéutica Amgen como Kyprolis.

Esta molécula, según ha explicado Miquel Balcells, director médico de la Unidad de Onco-Hematología de Amgen, es un inhibidor del proteasoma de nueva generación, primero irreversible, que se administra por vía intravenosa. A partir de noviembre, carfilzomib estará incluido en el sistema nacional de salud para su administración en combinación con lenalidomida y dexametasona -la terapia clásica de rescate- en pacientes que hayan recibido, como mínimo, un tratamiento previo.

Nueva triple terapia efectiva

Nace así una nueva triple terapia que, según los datos del estudio Aspire, alcanza una respuesta completa o mejoría en casi 1 de cada 3 pacientes, con una frecuencia tres veces mayor que en el grupo al que se le administraba únicamente lenalidomida y dexametasona.

«Los pacientes a los que se administra una primera línea terapéutica, que puede ser más o menos intensiva, incluyendo trasplante de médula ósea en función de la edad, pueden estar entre 3 y 5 años en sin progresión patológica. El 90 por ciento de los pacientes de nuevo diagnóstico suelen recibir bortezomib, fármaco que también puede emplearse cuando aparece recidiva. Sin embargo, cerca del 90 por ciento de los hematólogos elegimos la combinación lenalidomida y dexametasona en recaída. Ahora, y a la vista de los buenos resultados, a esta asociación se unirá carfilzomib como triple terapia de rescate», señala Mateos. A su favor, la hematóloga señala que uno de cada tres pacientes alcanza respuesta completa, «lo que se traduce en una mediana libre de enfermedad de más de dos años y con un perfil óptima de seguridad».

Reclamar más investigación, como uno de las principales vías del tratamiento de enfermedades, obtener información certera sobre MM y alcanzar el reto de la curación, son algunos de los objetivos que se marca la Comunidad de Pacientes de Mieloma Múltiple de España, según su presidenta, Teresa Regueiro, quien insiste en que las asociaciones de pacientes deben seguir promoviendo la participación en los ensayos clínicos.
octubre 27/2016 (Diario Médico)

Mieloma múltiple

Precisamente, encontrar las claves para conseguir la curación del mieloma múltiple es el objetivo prioritario de una investigación que comienza ahora y que ha recibido una importante ayuda económica del European Research Council (ERC). El trabajo del equipo de Paiva es uno de los 13 proyectos españoles que han obtenido ayudas del ERC, el único en el ámbito de la Salud.

Procedimientos vanguardistas

Para cumplir el objetivo prioritario del estudio, uno de los retos es la integración de dos técnicas: la citometría de flujo y la secuenciación masiva de nueva generación. «Son técnicas que permiten obtener información del perfil proteico y del genoma completo o de las mutaciones o alteraciones presentes en determinados genes». El elemento diferencial de este grupo investigador lo constituye, sin duda, el desarrollo en colaboración con el grupo Euroflow de una citometría de flujo de nueva generación, «que aporta una sensibilidad mucho más alta que la citometría de flujo convencional», indica. Ese mayor grado de percepción permitirá a los investigadores «aislar subclones tumorales que no se han estudiado todavía» y que los investigadores consideran «claves para entender por qué hasta la fecha no se ha podido curar la enfermedad».

Los subclones a los que se refiere Paiva incluyen las células madre tumorales, es decir, las que originan la enfermedad. Además, se refieren también a las células tumorales circulantes, que son en teoría las que difunden la enfermedad, «las que la metastatizan». Por último, se consideran subclones las células de la enfermedad mínima residual, que es la célula que persiste tras el tratamiento y que da origen a la recaída de la enfermedad, «incluso en aquellos pacientes que se consideran en remisión completa de la enfermedad mediante las técnicas diagnósticas convencionales. Para el investigador, «estudiar estas células nos va a permitir conocer, in vivo, en cada paciente, cuáles son los mecanismos moleculares que desarrolló esa célula para conseguir persistir al tratamiento».

Segunda fase del estudio

El científico destaca la correlación intrínseca que existe entre eliminar todas o el mayor número posible de células tumorales y la curación de una enfermedad. Pero en ciertos tumores, como es el mieloma múltiple, ocurre que algunos pacientes pueden curarse o nunca más recaer en la enfermedad, incluso sin tratamiento adicional, a pesar de seguir teniendo enfermedad mínima residual. De hecho, estos pacientes presentan tan buen pronóstico como aquellos en los que se no se detecta enfermedad residual. «Por eso es fundamental identificar a estos pacientes para evitar sobretratarlos». Así, los especialistas integrarán de nuevo las dos técnicas, la citometría de flujo y la secuenciación masiva de nueva generación, «para entender la genética de las células que persisten tras el tratamiento, y ver si somos capaces de distinguir los sublclones benignos de los malignos. Esto es algo que no se ha hecho hasta ahora y que nosotros queremos conseguir»

septiembre 13/2016 (Diario Médico)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/14/identificar-subclones-benignos-y-malignos-clave-para-el-avance-en-mieloma-multiple/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/09/12/remision-completa-de-un-mieloma-multiple-gracias-a-las-celulas-t-car/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/09/12/remision-completa-de-un-mieloma-multiple-gracias-a-las-celulas-t-car/#comments Sat, 12 Sep 2015 06:50:49 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=44801 Las células T CAR, y en concreto la terapia CTL019, siguen cosechando éxitos en cánceres hematológicos. El último ejemplo, tal y como muestra en «NEJM«, es el mieloma múltiple.

Investigadores de la Universidad de Pensilvania aportan nuevas pruebas de la eficacia de la estrategia antitumoral basada en las denominadas células T CAR, que son linfocitos T modificados con receptores antigénicos quiméricos. La investigación describe la remisión completa de un paciente con mieloma múltiple tras el empleo de la terapia conocida como CTL019, cuya eficacia frente a la leucemia ya ha sido demostrada en ensayos clínicos.

Uno de los aspectos más llamativos de este caso es que el cáncer tratado con esta inmunoterapia había dejado de responder al tratamiento tras la administración de nueve regímenes terapéuticos diferentes, incluyendo un trasplante autólogo de médula ósea.

El equipo dirigido por Alfred Garfall, del Abramson Cancer Center de la citada universidad estadounidense, observó que la médula ósea del paciente estaba casi repleta de células cancerosas en el inicio del estudio. Los análisis realizados 130 días después de la infusión de las células modificadas del propio paciente no mostraron ninguna evidencia de enfermedad. Es más, el enfermo continúa en remisión al cabo de más de 12 meses.

Antígeno CD19
La terapia está dirigida al antígeno CD19, que se encuentra en la superficie de las células B que caracterizan diferentes tipos de leucemia y linfoma. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con mieloma no expresan CD19 en la superficie de sus células plasmáticas y por esta razón existían dudas fundadas de que la estrategia pudiese funcionar en este tipo de cáncer.

Lo que sucede es que las células de mieloma emergen del tipo más maduro de linfocito. Los investigadores creen que el tratamiento con CTL019 resulta eficaz porque es capaz de atacar a las células madre precursoras de esos linfocitos, que sí expresan CD19.
septiembre 11/2015 (Diario Médico)

Investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins, en Baltimore, Estados Unidos, dicen haber empleado células inmunes obtenidas de la médula ósea del paciente para tratar el mieloma múltiple. Los resultados de este ensayo, realizado con un tipo particular de células T que se dirigen al tumor, conocidas como linfocitos infiltrantes de la médula ósea (MIL), se detallan en «Science Translational Medicine«. «Lo que hemos aprendido en este pequeño ensayo es que un gran número de MIL activos pueden atacar selectivamente y matar las células de mieloma», resume el inmunólogo de Johns Hopkins Ivan Borrello, director del estudio clínico.

MIL son los soldados de infantería del sistema inmune y atacan células extrañas, como bacterias o virus, explica Borrello. Pero en su estado normal, están inactivas y son escasas en número para tener un efecto medible sobre el cáncer. Un trabajo anterior de Borrello y sus colegas mostró que MIL activados podrían atacar selectivamente y matar las células de mieloma tomadas de pacientes y cultivadas en laboratorio.

En el nuevo ensayo, los investigadores reclutaron a 25 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado o recidivante (3 de los pacientes recayeron antes de que pudieran recibir la terapia de MIL). Los científicos recogieron MIL de la médula ósea de cada paciente, las cultivaron en el laboratorio para ampliar su número, las activaron con perlas microscópicas recubiertas con anticuerpos activadores inmunes y las inyectaron por vía intravenosa a cada uno de los 22 pacientes.

Tres días antes de las inyecciones, los pacientes recibieron dosis altas de quimioterapia y un trasplante de células madre, los tratamientos estándar para el mieloma múltiple. Un año después de recibir la terapia de MIL, 13 de los 22 pacientes presentaron al menos una respuesta parcial a la terapia, lo que significa que su cáncer se había reducido en al menos un 50 %, de los que 7 experimentaron una reducción del 90 % en el volumen de las células tumorales y vivieron en promedio 25,1 meses sin progresión del cáncer. En total, 15 pacientes sumaron un promedio de 11,8 meses libres de progresión.

Ninguno de los participantes presentó graves efectos secundarios y la supervivencia global fue de 31,5 meses para los pacientes que experimentaron una reducción de la enfermedad al menos del 90 %. El tiempo medio de seguimiento es actualmente de más de 6 años.

En los tumores no sanguíneos, como el melanoma, solo alrededor de la mitad de los pacientes tiene células T que pueden ser recopiladas y solo alrededor de la mitad de esas células recolectadas se puede cultivar. «Por lo general, las células inmunes de tumores sólidos, llamadas linfocitos infiltrantes de tumor, se pueden cosechar y cultivar en solo alrededor del 25 % de los pacientes que podrían ser candidatos para la terapia. Pero en nuestro ensayo clínico, fuimos capaces de cosechar y cultivar MIL de los 22 pacientes», destaca Kimberly Noonan, investigadora asociada en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

Gracias a este trabajo, los científicos determinaron cuántas de las MIL cultivadas en el laboratorio se dirigen específicamente al tumor del paciente, y vieron que los pacientes cuya médula ósea antes del tratamiento contenía un gran número de ciertas células inmunes conocidas como células de memoria centrales, tuvieron una mejor respuesta a la terapia MIL. Los pacientes que iniciaron el tratamiento con signos de respuesta inmunitaria hiperactiva no responden tan bien.
junio /2015 (Jano.es)

Los resultados de este ensayo, realizado con un tipo particular de células T que se dirigen al tumor, conocidas como linfocitos infiltrantes de la médula ósea (MIL), se detallan en Science Translational Medicine.

«Lo que hemos aprendido en este pequeño ensayo es que un gran número de linfocitos infiltrantes de la médula ósea activos pueden atacar selectivamente y matar las células de mieloma», resume el inmunólogo de Johns Hopkins Ivan Borrello, director del estudio clínico.

Los linfocitos infiltrantes de la médula ósea   son los soldados de infantería del sistema inmune y atacan células extrañas, como bacterias o virus, explica Borrello. Pero en su estado normal, están inactivas y son escasas en número para tener un efecto medible sobre el cáncer. Un trabajo anterior de Borrello y sus colegas mostró que MIL activados podrían atacar selectivamente y matar las células de mieloma tomadas de enfermos y cultivadas en laboratorio.

En el nuevo ensayo, los investigadores reclutaron a 25 enfermos con mieloma múltiple recién diagnosticado o recidivante (3 de los enfermos recayeron antes de que pudieran recibir la terapia de MIL). Los científicos recogieron MIL de la médula ósea de cada paciente, las cultivaron en el laboratorio para ampliar su número, las activaron con perlas microscópicas recubiertas con anticuerpos activadores inmunes y las inyectaron por vía intravenosa a cada uno de los 22 enfermos .

Tres días antes de las inyecciones, los enfermos recibieron dosis altas de quimioterapia y un trasplante de células madre, los tratamientos estándar para el mieloma múltiple. Un año después de recibir la terapia de MIL, 13 de los 22 enfermos presentaron al menos una respuesta parcial a la terapia, lo que significa que su cáncer se había reducido en al menos un 50 %, de los que 7 experimentaron una reducción del 90 % en el volumen de las células tumorales y vivieron en promedio 25, 1 meses sin progresión del cáncer. En total, 15 enfermos sumaron un promedio de  11, 8 meses libres de progresión.

Ninguno de los participantes presentó graves efectos secundarios y la supervivencia global fue de 31, 5 meses para los enfermos que experimentaron una reducción de la enfermedad al menos del 90 %. El tiempo medio de seguimiento es actualmente de más de 6 años.

En los tumores no sanguíneos, como el melanoma, sólo alrededor de la mitad de los enfermos tiene células T que pueden ser recopiladas y sólo alrededor de la mitad de esas células recolectadas se puede cultivar. «Por lo general, las células inmunes de tumores sólidos, llamadas linfocitos infiltrantes de tumor, se pueden cosechar y cultivar en sólo alrededor del 25 % de los enfermos que podrían candidados para la terapia. Pero en nuestro ensayo clínico, fuimos capaces de cosechar y cultivar MIL de los 22 enfermos «, destaca Kimberly Noonan, investigadora asociada en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

Gracias a este trabajo, los científicos determinaron cuántos de los linfocitos infiltrantes de la médula ósea cultivadas en el laboratorio se dirigen específicamente al tumor del enfermo , y vieron que los enfermos cuya médula ósea antes del tratamiento contenía un gran número de ciertas células inmunes conocidas como células de memoria centrales, tuvieron una mejor respuesta a la terapia linfocitos infiltrantes de la médula ósea

Los enfermos que iniciaron el tratamiento con signos de respuesta inmunitaria hiperactiva no responden tan bien.

junio 02 / 2015 (JANO)

La compañía biotecnológica Celgene ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado lenalidomida, comercializado con el nombre de REVLIMID (lenalidomida), para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple (MM) de nuevo diagnostico que no son candidatos a trasplante. Esta autorización de comercialización, amplía la indicación ya aprobada de lenalidomida en combinación con dexametasona, para el tratamiento de los pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos un tratamiento previo.

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre recurrente y grave, que se caracteriza por la proliferación tumoral y la supresión del sistema inmune. Se trata de una enfermedad rara y mortal: alrededor de 38 900 personas fueron diagnosticadas de mieloma múltiple en 2012 en Europa y 24 300 personas murieron debido a esta enfermedad en el mismo año. De promedio, el mieloma múltiple se diagnostica entre los 65 y los 74 años, por lo que la mayoría de los pacientes recién diagnosticados no son candidatos para opciones de tratamiento más agresivas, como las dosis altas de quimioterapia con trasplante de células madre.

Tal como explica el profesor Jesús San Miguel, Director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, en Pamplona, y experto mundial de mieloma, «la aprobación del tratamiento continuado con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión supone un nuevo estándar para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico, no candidatos a trasplante. Esta aprobación constituye una nueva e importante opción terapéutica para nuestros enfermos”.

El profesor Joan Bladé, Jefe de la Unidad de Mieloma y Amiloidosis del Hospital Clinic de Barcelona, asegura que: “La aprobación de Lenalidomida en combinación con dexametasona, es una nueva opción para ayudar a individualizar el tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple no candidatos a trasplante”. La decisión de la CE en el mieloma múltiple de nuevo diagnóstio se basa en los resultados de dos estudios pivotales: MM- 015 y MM- 020 (también conocido como FIRST).

Según la opinión del Dr. Juan Jose Lahuerta, jefe clínico del Servicio de Hematología del Hospital 12 de Octubre en Madrid, “los resultados de los estudios MM-015 y MM-020 demuestran la eficacia de lenalidomida en combinación con dexametasona como tratamiento continuado de primera línea para pacientes con mieloma múltiple no candidatos a trasplante. Existen datos y por tanto esperamos que en el futuro también puedan beneficiarse de la eficacia de la lenalidomida los pacientes que son candidatos a trasplante”.

Por su parte, la Dra. Maria Victoria Mateos, directora de la Unidad de Mieloma del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca, considera que “la aprobación de lenalidomida en combinación con dexametasona supone un nuevo estándar de tratamiento. Además, en esta población de pacientes no candidatos a trasplante, lenalidomida y dexametasona han sido testados por el grupo español de mieloma administrándolos secuencialmente tras bortezomib, melfalán y prednisona o como un esquema alternante, con resultados muy prometedores, que contribuyen a optimizar el tratamiento de pacientes no candidatos a trasplante”.
marzo 4/2015 (JANO.es)

La combinación de carfilzomib con la terapia convencional, basada en lenalidomida y dexametasona, aumenta el tiempo de respuesta al tratamiento y retarda las recaídas en pacientes con mieloma múltiple.
La combinación de carfilzomib con la terapia convencional, basada en lenalidomida y dexametasona, aumenta el tiempo de respuesta al tratamiento y retarda las recaídas en pacientes con mieloma múltiple, según se desprende de los resultados de un trabajo en el que ha participado Albert Oriol, hematólogo del Instituto Catalán de Oncología (ICO) y científico del Instituto para la Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.

El trabajo, que publica la «New England Journal of Medicine«, recoge datos de 792 pacientes con mieloma múltiple en recaída. Tras añadir el tercer fármaco, el tiempo de respuesta pasó de 18 a 26 meses.

Leucemia
Otro estudio, en el que ha participado Josep Maria Ribera, jefe de la Unidad de Hematología Clínica del ICO y el Hospital Germans Trias i Pujol, de Badalona, además de investigador del Instituto Josep Carreras, ha demostrado que blinatumomab -un anticuerpo monoclonal biespecífico- consigue un índice de respuesta completa en el 43 por ciento de los enfermos. Actualmente está en marcha un ensayo clínico en fase IIIque compara este fármaco con la mejor quimioterapia de rescate que reciben estos pacientes, con el objetivo de recibir la aprobación pertinente.
febrero 7/2015 (Diario Médico)

En ese sentido, la firma Amgen y su subsidiaria Onyx Pharmaceuticals anunciaron que dos nuevas moléculas han demostrado resultados favorables en la atención de pacientes con estas enfermedades.

Durante la 56 Reunión Anual y Exposición de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), la firma anunció que de acuerdo con la prueba de ensayo Fase 3 ASPIRE, las fórmulas Carfilzomib y Blinatumomab coadyuvarán en el tratamiento permitiendo prolongar la supervivencia de estos pacientes.

Según la prueba, ambos medicamentos cumplieron el criterio primario de valoración, al demostrar la capacidad de prolongar la supervivencia libre de progresión de la enfermedad, es decir, el tiempo que transcurre sin que empeore.

En el caso de la molécula Carfilzomib, medicamento recientemente aprobado en México, además de valorar la supervivencia se incluyeron criterios secundarios de valoración como la tasa de respuesta general, la tasa de control de la enfermedad, la calidad de vida en términos de salud y la seguridad.

Amgen señaló que la molécula enfocada en la terapia de pacientes con mieloma, permite alcanzar una supervivencia de 26.3 meses, en comparación con otras fórmulas que permitían una sobrevida de 17.6 meses, es decir, un aumento de 8.7 meses.

En ese sentido, el jefe de la unidad de mieloma del Departamento de Oncología de la Universidad de Torino, Italia, Antonio Palumbo, subrayó la necesidad de contar con estas herramientas que no solo extiendan el tiempo que transcurre sin que la enfermedad empeore, sino que también mejoren la profundidad y la duración de la respuesta a un tratamiento.

En cuanto a las pruebas del fármaco Blinatumomab, señalaron que esta inmunoterapia otorgó a los pacientes una respuesta de erradicación de la enfermedad residual a nivel molecular, en casi un 98 % en el primer ciclo de tratamiento.

De esta forma, los pacientes con leucemia linfoblástica aguda lograron una remisión parcial o completa y previo al tratamiento procedieron al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

En este sentido, destacaron especialistas de la firma que se trata de la primera inmunoterapia para este tipo de cáncer, ya que se trata de un anticuerpo que activa las células llamadas linfocito T, encargadas de destruir células cancerosas, y atacar las malignas, logrando así contrarrestar este padecimiento.

Finalmente, reiteraron la importancia de estas dos moléculas para la atención de estos padecimientos hemato-oncológicos, toda vez que la incidencia de estas enfermedades requiere de tratamientos específicos de cada enfermedad.

Por ejemplo, tan solo en México el mieloma múltiple tiene una incidencia de por lo menos 2500 nuevos casos anualmente, lo que ubica al país como el primer lugar de casos en América Latina, por ello la importancia de una terapia efectiva.
diciembre 17/2014 (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2014 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Para el  mieloma múltiple también hay fármacos más eficaces -segunda generación de inmunomoduladores- que, combinados con estrategias de trasplante en pacientes jóvenes, llegan a triplicar la supervivencia. Así, en una fracción de los pacientes se puede hablar de curación.

A mejorar la superviencia de los pacientes con linfoma contribuyen también los fármacos de rescate, como inhibidores de cinasas y nuevos anticuerpos monoclonales.

Referente  a la  leucemia mieloide aguda del tipo promielocítico, se ha comprobado que la combinación del trióxido de arsénico y ácido transretinoico consigue remisiones completas y curaciones.

La  terapia génica fue  otro tema destacado del congreso. Esta estrategia vive una nueva era, de mayor seguridad con el perfeccionamiento de los vectores gammarretrovirales y la llegada de los lentivirales.

En anemia de Fanconi, el grupo de Juan Bueren, del Ciemat (Madrid), junto con los hospitales Niño Jesús (Madrid) y Valle de Hebrón (Barcelona), completa la recolección de células CD34 de pacientes con la anemia. Después, realizarán la corrección genética de las células en sala blanca y es de esperar que en 2015 recluten enfermos en los que infundir las células corregidas. Bueren investiga también en la terapia génica dirigida, más precisa y segura, y de la que ya hay ensayos en pacientes con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
noviembre 19/2014 (Diario Médico)

“Los pacientes de mieloma responden muy bien al tratamiento de forma inicial pero casi todos recaen al cabo del tiempo y este es uno de los principales retos de la enfermedad”, explica Ramón García Sanz, investigador de la Universidad de Salamanca y de la Unidad de Biología Molecular del Hospital Universitario y miembro del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL).

A medida que se van logrando avances en los tratamientos, la respuesta de los pacientes mejora pero “hasta ahora no éramos capaces de diferenciar los que recaen de los que no”. Sin embargo, gracias a la nueva tecnología de secuenciación profunda o masiva, los investigadores han desarrollado una metodología para encontrar células tumorales después de los tratamientos aunque solo haya una entre miles, lo que se conoce enfermedad mínima residual, que puede provocar la recaída.

“Podemos hallar seis secuencias tumorales entre un millón de células normales”, apunta el investigador. De la misma forma, también es posible comprobar si la enfermedad ha desaparecido por completo. La técnica amplifica el ADN tumoral de los pacientes para poder distinguirlo del ADN de las células normales.

Esta tecnología se estaba utilizando solo en los laboratorios para identificar nuevos genes o la predisposición a sufrir enfermedades y la gran novedad es que se aplique ahora en la investigación clínica y así realizar un mejor pronóstico en pacientes. “Es una metodología absolutamente nueva para el campo de la monitorización de los pacientes”, afirma Ramón García Sanz. “En Europa se ha hecho algún estudio semejante en leucemia aguda linfoblástica, pero para enfermedad mínima residual no hay nada más en secuenciación profunda”, agrega.

El estudio se realizó con 133 pacientes de más de 80 hospitales que colaboran con los investigadores del Grupo Español de Mieloma (GEM) con resultados que permitían distinguir claramente entre los pacientes que pueden recaer y los que no. Por lo tanto, “es un hito muy novedoso ya que antes no podíamos definir los que estaban curados de los que no”.

Consecuencias futuras

En opinión de los investigadores, este estudio es un ejemplo de cómo una estrategia molecular se puede aplicar a pacientes para el control de la enfermedad a largo plazo y lo más interesante es que a partir de ahora se podrán diseñar nuevas estrategias de tratamiento. Lo habitual es que a todos los pacientes de mieloma múltiple se les aplique “un poco a ciegas” un tratamiento de mantenimiento que consiste en tomar una pastilla de poca toxicidad pero cuyo coste llega a los 10 000 euros al mes.

“Ahora podríamos plantearnos interrumpir el tratamiento si los niveles de enfermedad residual mínima negativa así lo aconsejan”, apunta el experto del IBSAL, algo que ya se está haciendo en el caso de la leucemia mieloide crónica. Además del beneficio para el paciente, que no tendrá que seguir con el tratamiento si no es necesario, supondrá un importante ahorro para el sistema de salud. En el caso de los pacientes que responden mal a las terapias, se podría mantener la estrategia actual o probar nuevas estrategias a través de ensayos clínicos como los que lleva a cabo el propio Hospital Universitario de Salamanca.

En España se detectan cinco casos de mieloma múltiple por cada 100 000 habitantes y año, es decir, cerca de 2000 nuevos cada año, así que este avance puede resultar muy importante. Los investigadores aún necesitan optimizar la metodología pero creen que en el plazo de un año podría estar disponible en Salamanca y en el 12 de Octubre de Madrid.
julio 14/2014 (SNIC)

Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Pepin F, González M, Barrio S, García-Sanz R. Prognostic value of deep sequencing method for minimal residual disease detection in multiple myeloma. Blood ;123(20):3073-9. 15 May  2014

«Empezamos a estudiarlo como antiinflamatorio del cartílago articular en un trabajo anterior, lo que nos ayudó a comprender cómo funcionaba y abrió nuevas rutas», explica el responsable del equipo de científicos, Oreste Gualillo. El trabajo que demuestra ahora su potencial antitumoral fue publicado en la Current Medicinal Chemistry. El grupo de Santiago ha contado con la colaboración del Departamento de Química de la Universidad de Pensilvania, en Estados Unidos.

Naturales
«Los productos naturales están desempeñando un papel fundamental en el hallazgo de medicamentos, particularmente en los utilizados en cáncer», recuerda Gualillo. Los resultados de su investigación indican que el oleocanthal inhibe el crecimiento tumoral del orden de un 80 %: «A la concentración de 100 micromolar se obtiene un 80 % de muerte celular». No obstante, aclara que es específico para las células de mieloma múltiple: «Hicimos pruebas con otras células sin conseguir estos efectos tóxicos».

El estudio in vitro se realizó con líneas celulares de mieloma múltiple humano y de ratón con idénticos resultados. Los investigadores estudiaron la proliferación celular después de la exposición a oleocanthal y la progresión del ciclo celular mediante citometría de flujo. Por otra parte, la apoptosis fue evaluada a través de varias aproximaciones (anexina V, caspasas, etc.). Finalmente, mediante análisis western fueron identificadas varias moléculas mediadoras de la acción de este fármaco.

Los resultados indicaron que el oleocanthal inhibe eficientemente el crecimiento de las células tumorales de una manera dosis-dependiente en las células de mieloma humano. «Pero lo más importante del estudio es que nos demuestra cómo lo hace, que es mediante la apoptosis de las células de mieloma y disminuyendo la síntesis del MIP1-alfa, una molécula clave responsable de la proliferación de las células de mieloma humano». El director de este grupo subraya, no obstante, que este es el primer paso de una investigación más amplia en modelos animales, que deberán confirmar estas conclusiones

El sabor picante de la dieta mediterrénea
El oleocanthal es una sustancia presente de forma natural en el aceite de oliva extra virgen; este compuesto es el responsable de su sabor algo picante. Los datos de estudios experimentales sugieren que el consumo regular a largo plazo del oleocanthal a través de este tipo de aceite puede ayudar a explicar algunos de los beneficios relacionados con la dieta mediterránea, en concreto los que se asocian con factores antiinflamatorios.
octubre 19/2013 (Diario Médico.com)

Scotece M, Gómez R, Conde J, Lopez V, Gómez-Reino JJ, Lago F, Smith AB, Gualillo O. Oleocanthal inhibits proliferation and MIP-1α expression in human multiple myeloma cells. Curr Med Chem. 2013.

Esta terapia puede mantener la enfermedad a raya solo durante algunos años.

Publicado por la revista especializada Cancer cell, el estudio asegura que la razón es la resistencia intrínseca que se encuentra en las células progenitoras inmaduras las cuales son la causa fundamental de la enfermedad y la recaída.

Los expertos refieren que la investigación demuestra que las células progenitoras no se ven afectadas por la terapia principal que utiliza un fármaco inhibidor de la proteasoma para eliminar las células plasmáticas que componen la mayor parte del tumor.

Las células progenitoras proliferan y maduran para reiniciar el proceso de la enfermedad, incluso en pacientes en los que el cáncer parecía haber remitido por completo.

Los hallazgos revelan una forma de avanzar hacia una cura para el mieloma múltiple que consiste en seleccionar tanto las células progenitoras como las células plasmáticas al mismo tiempo.

Según Rodger Tiedemann, autor principal del estudio, al conocer que las células progenitoras persisten y conducen a la recaída después del tratamiento, se puede avanzar más en los ensayos clínicos, medir esta enfermedad residual en los pacientes y probar con nuevos fármacos que ya existan.

Este tipo de cáncer es una enfermedad relativamente frecuente que incide principalmente en personas mayores de 50 años y constituye el 10 % de los cánceres hematológicos.

La Sociedad Norteamericana Contra el Cáncer estima que durante 2013 morirán, aproximadamente, 10 710 estadounidenses a causa de esta afección.
septiembre 12/2013 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Investigadores clínicos del Centro de Cáncer Princess Margaret, en Toronto, (Canadá), han descubierto que las células progenitoras inmaduras, que son la causa fundamental de la enfermedad y su recaída, no se ven afectadas por la terapia principal con el fármaco inhibidor de proteasoma (Velcade) que elimina las células plasmáticas que componen la mayor parte del tumor. De esta manera, estas células proliferan y maduran para reiniciar el proceso de la enfermedad, incluso en pacientes en los que el cáncer parecía haber remitido por completo.

Los científicos demostraron que la maduración de las células de mieloma es clave en la sensibilidad al inhibidor del proteasoma. «Ahora que sabemos que las células progenitoras persisten y conducen a la recaída después del tratamiento, podemos avanzar en los ensayos clínicos, medir la enfermedad residual en los pacientes y probar con fármacos nuevos o que ya existen», subraya Rodger Tiedemann, hematólogo especializado en el mieloma múltiple y linfoma en el Princess Margaret.

El equipo de investigación analizó inicialmente ensayos de cribado de alto rendimiento de 7500 genes en células de mieloma múltiple y biopsias de médula ósea de los pacientes. El proceso identificó dos genes (IRE1 y XBP1) que modulan la respuesta a Velcade y el mecanismo subyacente a la resistencia a los medicamentos, que es la barrera para curar este tumor.
septiembre 9/2013 (Diario Médico)

Chungyee Leung-Hagesteijn, Natalie Erdmann, Grace Cheung, Jonathan J. Keats, A. Keith Stewart, Rodger E. Tiedemann.Xbp1s-Negative Tumor B Cells and Pre-Plasmablasts Mediate Therapeutic Proteasome Inhibitor Resistance in Multiple Myeloma.Cancer Cell. 24(3) pp. 289 – 304 .9 Sept 2013

Esta enfermedad, que es de origen genético y hereditaria, está calificada como rara por su baja incidencia. Actualmente, en España hay un total de 359 pacientes identificados y unos 2000 portadores. Está causada por mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa, lo que produce una deficiencia en la actividad de esta enzima. El defecto genera una acumulación de partículas en los lisosomas que derivan en un deterioro progresivo en diferentes órganos, principalmente del hígado, el bazo y el sistema esquelético.

Como el resto de enfermedades raras, en Gaucher se dificulta el diagnóstico y un tratamiento eficaz.

«Estos problemas aumentan la importancia y necesidad de investigar y de llevar adelante estudios de la manera más ágil y rápida posible con el objetivo último de que los pacientes obtengan el máximo beneficio de los tratamientos con la mayor seguridad posible», destacó Giraldo, para quien es imprescindible «aunar fuerzas y establecer alianzas entre los investigadores de diferentes centros y países que trabajan en estos temas para avanzar en los estudios».
noviembre 28/2011 (Jano,es)

La inmunomodulación, la sinapsis inmune, los retos en enfermedad refractaria, las evidencias que sustentan la terapia continuada y los tratamientos combinados han sido algunos de los temas discutidos.

Boccadoro abrió la sesión y destacó que en los últimos años el riesgo de progresión de la enfermedad se ha logrado reducir en un 60%. En su opinión, se está comprendiendo que \»lo importante no es dar las máximas dosis, sino las más adecuadas para optimizar la terapia de mantenimiento\». Otro dato positivo es el aumento de la supervivencia global \»no solo en pacientes jóvenes, sino también en los mayores\».

Susanne Lentzsch, del Centro Oncológico de la Universidad de Pittsburgh, en Estados Unidos, valoró la labor de nuevos fármacos en el aumento de la supervivencia tras recidiva. Además de los fármacos inmunomoduladores, destacó la relevancia de estudiar el factor NF-IL6, \»que regula XBP1 y cuya sobreexpresión o infraexpresión eleva o disminuye la proliferación de células tumorales\».

Con respecto al uso de inmunomoduladores, explicó que la expresión aumentada de C/EBPb puede inducir resistencias terapéuticas: \»Este tipo de fármacos desregulan C/EBPb a través de la traslación de proteínas, en un proceso que conlleva la alteración de homólogos de unión como IRG4 en pacientes tratados con lenalidomida\».

En este sentido, el equipo de Lentzsch descubrió que los fármacos inmunomoduladores reducen el desarrollo de unidades formadoras de colonias de granulocitos (CFU-G), \»algo inesperado\», además de inducir la proliferación de progenitores hematopoyéticos con inducción de marcadores mieloides tempranos.

Daniel Davis aportó la vertiente más básica de la mesa redonda al profundizar en las sinapsis inmunes en linfocitos citolíticos (natural killer). Según explicó, \»aún no comprendemos por completo cómo interaccionan las proteínas implicadas, las natural killer y las células tumorales\». La forma en que se agrupan y organizan estas proteínas parece la clave para saber cómo la ledanidomida aumenta la sinapsis inmune entre las natural killer y las células del manto. Para lograrlo, una vía puede ser el análisis de LAT y SLP-76.

Por su parte, Athanasios Dimopoulos, del Hospital Alexandra de Atenas (Grecia), cree que, a pesar de los progresos, \»cada vez habrá más pacientes con mieloma refractario, por lo que hay que contar con terapias que puedan mantenerse en el tiempo\». Gracias a un estudio en fase III, ya se sabe que la combinación de lenalidomida y dexametasona eleva la supervivencia, pero es importante discernir qué momento es el idóneo para iniciar este tratamiento: \»Puede ser más efectivo en primera línea tras la reaparición del cáncer, con al menos doce mees de terapia combinada y, como seguimiento, dosis de lenalidomida que se pueden ir variando\».

Sergio Giralt, del Centro Oncológico MD Anderson de Texas, considera vital seleccionar qué pacientes pueden beneficiarse de la terapia continuada, ya que \»hay casos en los que no está justificada\». La talidomida es una opción, pero ¿por qué solo se utiliza en un 20% de pacientes? Porque tanto clínicos como pacientes declinan la opción debido a los efectos adversos\». Combinar la talidomida con bortezomib puede ser una alternativa útil.

Kenneth Anderson, del Instituto Oncológico Dana Farber, de Boston, cerró la mesa redonda echando un vistazo al futuro terapéutico que se plantea para el mieloma múltiple.

Además de destacar la importancia del estudio de la enfermedad levemente residual, señaló que las terapias en combinación serán las grandes protagonistas, especialmente en pacientes con enfermedad muy grave, en relación al tratamiento continuado.

Ante los clínicos se abre un abanico de posibilidades que los ensayos clínicos se encargarán de situar en el limbo o en las manos del oncohematólogo: elotuzumab más lenalidomida más dexametasona; inhibidores de p38MAPK unidos a bortezomib; anticuerpos monoclonales anti-BAFF; inhibidores de PI3K, Akt y mTOR; panabinostat más bortezomib contra el agresoma y el proteosoma; inhibidores de cinasa dependientes de ciclina (CDKI) combinados con bortezomib; carfilzomib… La lista es larga y Anderson confía en que más de una de estas opciones contribuya a mejorar el abordaje.
mayo 9/2011 (Diario Médico)

Explican que no se conoce bien la patogénesis del mieloma múltiple. Ejemplos recientes de genomas individuales del cáncer  mostraron que la secuenciación de los genomas completos puede ayudar a identificar de forma fiable las mutaciones somáticas adquiridas. Los científicos, dirigidos por Todd Golub, secuenciaron 38 genomas tumorales y los compararon con secuencias de ADN normales. Descubrieron que las mutaciones en los genes implicados en la traducción de proteínas, la metilación de las histonas y la coagulación sanguínea están asociadas a la patogénesis del mieloma múltiple.

Los investigadores observaron mutaciones de una cinasa llamada BRAF y exponen que podría evaluarse en ensayos clínicos de mieloma múltiple la inhibición de esta molécula.
marzo 25/2011 (JANO)

Nature. Initial genome sequencing and analysis of multiple myeloma. Publicado  marzo 24/2011;471:467–472

Sitios Relacionados:

Broad Institute

Chicago, junio 23/2010 (AP)