Unos años más tarde, los investigadores se dieron cuenta de que las enfermedades podían desregular la expresión de los miARN, lo que puso de relieve su potencial como biomarcadores. De hecho, la expresión anormal de miARN es un rasgo distintivo de todas las enfermedades relacionadas con tumores. Así pues, las técnicas de detección de miARN pueden ser útiles para la detección precoz del cáncer.

Sin embargo, los miARN son pequeños y se degradan con facilidad, lo que dificulta su rápida detección y cuantificación. Para detectar miARN en una muestra, suele ser necesario primero «amplificarlos». En pocas palabras, esto significa replicar un miARN diana varias veces mediante procesos bioquímicos para que dicho miARN sea más fácil de detectar mediante métodos baratos. Desgraciadamente, la mayoría de las técnicas más avanzadas de amplificación de miARN pueden tardar más de cinco horas en completarse, lo que limita su uso en las pruebas en el punto de atención.

En este contexto, un equipo de investigadores, entre los que se encuentra el profesor asociado Chong Zhang, de la Universidad de Tsinghua (China), ha desarrollado recientemente una nueva metodología para la amplificación y detección rápidas de miARN. Como se explica en su último artículo, publicado el 27 de marzo de 2023 en BioDesign Research, el equipo combinó dos técnicas bioquímicas muy estudiadas en una sola de forma que se redujo considerablemente el tiempo total necesario.

La primera técnica que utilizaron se denomina amplificación en círculo rodante (RCA). En la RCA, la idea es diseñar una molécula de ADN circular o «sonda» a la que se une el fragmento de ARN diana. A continuación, una vez introducidas las enzimas ADN polimerasa y los bloques de ADN necesarios, el fragmento de ARN se amplía añadiendo nucleótidos complementarios a la sonda circular. Este proceso da lugar a una cadena larga y única de material genético que contiene múltiples copias de la sonda circular.

Aquí es donde entra en juego la segunda técnica, CRISPR-Cas12a. El CRISPR-Cas12a es una herramienta genética ampliamente utilizada en la que se diseña un complejo molecular para que se una a una secuencia de ADN específica. En este caso, los investigadores diseñaron el complejo para que se uniera a una región de la secuencia complementaria a la sonda circular. Es decir, los complejos CRISPR-Cas12a se unieron varias veces a lo largo de la cadena única de ADN producida mediante RCA. Una vez unidos estos complejos, la porción Cas12a se activó, separando una sonda fluorescente de su quencher. A su vez, esto creaba una señal fluorescente fácilmente detectable que era más brillante cuanto más se amplificaba el ARN diana inicial.

Además de la combinación de estas técnicas, los investigadores mejoraron el tiempo de reacción del paso RCA utilizando «sondas precircularizadas». Es decir, a diferencia de la mayoría de los procedimientos RCA estándar, las sondas adquirieron su forma circular antes de la reacción. Como señala el profesor Zhang, esto hizo que el proceso de detección fuera mucho más rápido sin comprometer el rendimiento del sistema: «La detección de miARN pudo completarse en sólo 70 minutos, en lugar de las cinco horas habituales, con un excelente límite de detección de 8,1 pM y una especificidad muy alta».

En conjunto, el método propuesto pinta un futuro brillante para la detección de miARN y su uso como biomarcadores. Satisfecho con los resultados, el Prof. Zhang concluye: «Nuestro diseño mejora la eficacia de las estrategias de detección basadas en CRISPR-Cas y RCA y muestra un gran potencial en la detección en laboratorio y en las pruebas en el punto de atención». Dado que las técnicas empleadas en esta metodología no son prohibitivamente caras ni complejas de realizar, la adopción generalizada del enfoque propuesto en entornos clínicos es factible.

Estos esfuerzos allanarán el camino hacia mejores herramientas de diagnóstico contra el cáncer y otras enfermedades que afectan a la expresión de miARN.

Abril 24/2023 (EurekaAlert!) – Tomado de News Release https://www.eurekalert.org/news-releases/987087 Copyright 2023 by the American Association for the Advancement of Science (AAAS). 

Traducción realizada con la versión gratuita del traductor www.DeepL.com/Translator

 La enfermedad de Lafora es un tipo de epilepsia neurodegenerativa que cursa con alucinaciones visuales y auditivas, así como otros síntomas neurológicos diversos. En todos los casos existe un deterioro progresivo y muy rápido que, tras manifestarse en la adolescencia, termina con un desenlace fatal, ya que no existe cura ni tratamiento más allá de algunas terapias paliativas.

Se trata de una enfermedad minoritaria con una prevalencia estimada en apenas 1 caso por millón de habitantes, pero algo más frecuente en determinados núcleos de población, especialmente en regiones de la cuenca mediterránea, el norte de África o el sur de la India, por ejemplo. Las alteraciones halladas a nivel celular y molecular, tanto en pacientes como en modelos celulares y animales de experimentación, dan cuenta de multitud de procesos alterados que son cruciales para el correcto funcionamiento del organismo, aportando interesantes pistas acerca de la fisiopatología que pueden servir, a su vez, para comprender mejor otro tipo de epilepsias o enfermedades similares.

Los investigadores principales del trabajo son el profesor de la Universidad de Valencia Carlos Romá-Mateo, del Grupo de Investigación en Fisiopatología celular y orgánica del estrés oxidativo de INCLIVA, adscrito al CIBERER; y Pascual Sanz, líder de la Unidad de Señalización por Nutrientes del IBV-CSIC. Entre los autores se encuentran Federico Pallardó, coordinador del grupo de INCLIVA; José Luis García Giménez, investigador CIBERER adscrito al grupo y coordinador en INCLIVA del Grupo de Investigación en epigenómica y epigenética traslacional; Mireia Moreno, del IBV-CSIC y CIBERER; Carmen Aguado, responsable del Biobanco CIBERER; y Concepción Garcés, de la UV.

El trabajo partió como una continuación de un estudio realizado en ratones modelo de la enfermedad, donde se analizó el perfil de expresión génica. En esta ocasión, se realizó un análisis similar, pero centrando la atención en un tipo de genes concretos, aquellos que no dan lugar a la creación de proteínas en el organismo, sino a unas moléculas conocidas como microARN, que constituyen una herramienta de control de los propios genes del organismo.

Se realizó una secuenciación de ARN de pequeño tamaño (Small RNA seq) y, al analizar los datos informáticamente, se descubrió que en los ratones modelo de la enfermedad, a diferencia de los ratones control sanos, existían 2 tipos concretos de microARN que estaban muy elevados. Estos microARN también se han encontrado elevados en otras enfermedades que cursan con epilepsia, pero es la primera vez que se hallan en modelos de enfermedad de Lafora.

Asimismo, la investigación muestra que este aumento progresaba según los animales envejecían, pudiendo, por tanto, ser utilizados como un mecanismo de seguimiento del avance de la enfermedad a nivel molecular. En paralelo, se halló que algunos genes relacionados con los procesos de inflamación en el sistema nervioso central estaban también aumentados, completando así y enriqueciendo el panorama obtenido gracias al estudio previo con respecto a expresión génica.

La participación del IBV-CSIC en la investigación consistió en obtener las muestras de los tejidos de los ratones control y modelos de la enfermedad de Lafora para el estudio inicial de alto rendimiento, así como las posteriores muestras para la validación y análisis de los miRNA obtenidos. Además, el equipo colaboró en el análisis de la expresión de los genes candidatos a ser regulados por los miRNAs identificados.

La secuenciación de los microARN se realizó en la unidad de secuenciación de la Unidad Central de Investigación de Medicina (UCIM) en la Facultad de Medicina de la UV, gracias al equipamiento adquirido mediante fondos FEDER, a través de la Alianza de Investigación Traslacional en Enfermedades Raras de la Comunidad Valenciana (AITER) de la que la UV, INCLIVA, CIBER y el IBV-CSIC son miembros.

febrero 14/2023 (Dicyt)

Referencia:

Romá-Mateo, C., Lorente-Pozo, S., Márquez-Thibaut, L., Moreno-Estellés, M., Garcés, C., González, D., … & Pallardó, F. V. (2023). Age-Related microRNA Overexpression in Lafora Disease Male Mice Provides Links between Neuroinflammation and Oxidative Stress. International Journal of Molecular Sciences, 24(2), 1089.

El Dr. Enrique Guzmán-Gutiérrez, investigador de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad San Sebastián, explica la importancia de saber cuál es la base biológica de la aparición de esta patología, entre otras como la preeclampsia y la restricción de crecimiento intrauterino. Esto sirvió de base para desarrollar un proyecto FONIS y un Fondecyt de iniciación, desde diferentes dimensiones, los cuales actualmente se encuentran en etapa de evaluación. “Los proyectos están centrados en la diabetes gestacional, patología que actualmente se diagnostica durante la mitad del embarazo. Esto genera una dificultad, ya que recién en el cuarto o quinto mes de gestación se puede conocer la presencia de la enfermedad y comenzar un tratamiento, pero a esa altura todos los efectos metabólicos de la glucosa de la madre y de la insulina, que es la hormona que regula la glucosa del feto, están alteradas debido a un diagnóstico tardío”.

La literatura explica que existe una relación de la DG con las hormonas tiroideas, por lo que el equipo investigador quiere demostrar que existe una disminución en los niveles de hormonas tiroides en el primer trimestre del embarazo, lo cual se correlaciona con la aparición de una diabetes gestacional. “En otras palabras, podríamos decir que si se miden los niveles de hormonas en una mujer con 13 semanas de gestación, se podría diagnosticar mediante la cantidad de hormonas tiroideas si se encuentra propensa a desarrollar diabetes gestacional. Esto nos alertaría para iniciar un tratamiento más oportuno sin tener que esperar hasta la semana 24 de gestación”, contextualiza el académico.

Por otra parte, este mismo proyecto busca entender cómo estas hormonas logran desarrollar la diabetes gestacional, por lo que se pretende estudiar algunas proteínas que se encuentran en las células de la placenta, “órgano esencial durante la gestación, pues por medio de ella se relaciona al feto con la madre, y ocurre el intercambio de nutrientes y de oxígeno, entre otros; pero también es donde se asocia con la enfermedad. Este órgano es clave para poder entender las variaciones que genera esta patología”, enfatiza el Dr. Guzmán-Gutiérrez.

Con este mismo foco, pero en un sentido más aplicado, el Dr. Enrique Guzmán-Gutiérrez envió un proyecto FONDEF con el propósito de desarrollar un kit diagnóstico de patologías en el embarazo. “Lo que esto busca es diagnosticar tempranamente diabetes gestacional, preeclampsia y la restricción de crecimiento intrauterino. Aquí utilizamos otro tipo de herramientas, que para este caso está ligado con unos metabolitos que se generan en nuestros órganos, denominados MicroARN. Estos salen de las células hacia el torrente sanguíneo de la madre y pueden llegar a otros órganos teniendo efectos similares a los de una hormona, entendiendo que no es una hormona, sino un ácido nucleico más pequeño”, detalla el investigador.

Los estudios realizados ya han arrojado cuáles microARN están aumentados y disminuidos para las tres patologías mencionadas, sin embargo no existe un kit de diagnóstico para saber si puede existir el riesgo de tener una de estas enfermedades. Así, la propuesta es generar lo que se llama un micro arreglo de microARN, “esto es una medición simultánea; sabemos que para las diferentes patologías del embarazo existen aproximadamente 85 microARNs identificados; en un día podríamos determinar si estos microARN han ido aumentando o disminuyendo, logrando con esto tener un perfil de microARN que determine en el caso de aumento, la presencia de una diabetes gestacional”, detalla el Dr. Guzmán-Gutiérrez.

julio 11/ 2016 (USS/DICYT)

Diferentes estudios han demostrado que las enfermas con cáncer de mama triple negativo –el más agresivo– presentan una expresión de la molécula miR-205 por debajo de lo normal. Este supresor tumoral frena la proliferación celular desencadenante del cáncer pero, si su expresión es inferior a lo normal, como ocurre en estos casos, no puede desempeñar su función y la enfermedad se expande.

Junto a esta molécula, la miR-21 también está asociada al cáncer de mama, actuando como un oncogén, es decir, transformando una célula normal en una maligna.

Investigadores de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), en colaboración con el Centro de Investigaciones Biológicas y el Hospital Universitario de Getafe, han diseñado un biosensor magnético electroquímico capaz de cuantificar, de manera selectiva, estos dos microARN (un tipo de ácido ribonucleico presente en las células y la sangre).

“La determinación simultánea de ambos –miR-21 y miR-205– podría permitir diferenciar entre los diferentes subtipos de cáncer de mama e identificar de manera inequívoca los casos de triple negativo”, indica José Manuel Pingarrón, catedrático del departamento de Química Analítica de la UCM y uno de los autores del estudio.

La herramienta se ha probado en tejidos tumorales de enfermos con cáncer de mama, tal y como revela el trabajo, publicado en la revista Biosensors and Bioelectronics.

“Aunque solo se dispone del dispositivo implementado en el laboratorio, las pruebas realizadas en muestras reales demuestran que el sensor está listo para entrar en funcionamiento”, asegura Susana Campuzano, investigadora del mismo departamento y coautora del estudio.

El sensor se basa tanto en la incubación del ARN total extraído de la muestra en estudio (con una sonda de ARN sintética complementaria del microRNA que se quiere determinar), como en la captura de ARN de cadena doble formado sobre partículas magnéticas. Gracias a la captura magnética de las partículas modificadas sobre el electrodo impreso se consigue la medida electroquímica de las moléculas en cuestión.

La principal ventaja del dispositivo frente a otras herramientas existentes es que, en solo quince minutos, permite determinar ambos microARN en muestras de ARN total extraídas de tejidos tumorales o de células. Para ello, el sensor emplea un protocolo “sencillo y fácilmente automatizable”, según los autores.

“Los resultados podrían emplearse con fines de cribado para diferenciar entre tejidos tumorales y no tumorales, o para complementar la información obtenida de forma convencional, mejorando la fiabilidad del diagnóstico”, sugiere Pingarrón.

Además, el sensor podría detectar otros microARN, por lo que podría aplicarse en más tipos de cáncer y enfermedades como diabetes, alzhéimer, infecciones virales o dolencias cardiovasculares.

junio 7/ 2015. (JANO)

Fuente: SINC

Una investigación de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania, Estados Unidos, ha demostrado que el subconjunto de moléculas de ARN, el microRNA, induce la proliferación de cardiomiocitos en el corazón adulto. Los microARN, que no generan proteínas, reprimen la expresión génica mediante la unión de ARN mensajeros, que sí generan proteínas, y promueven su degradación. Los resultados del trabajo se publican en Science Translational Medicine.doi: 10.1126/scitranslmed.3010841  

El tejido cardíaco de los mamíferos ve limitada su capacidad de regenerarse después de un infarto, en parte debido a la incapacidad para reactivar células del músculo cardíaco y promover la proliferación. El equipo dirigido por Ed Morrisey, profesor de Medicina y Biología Celular y del Desarrollo y director científico del Instituto de Medicina Regenerativa de la Escuela de Medicina de Perelman en la Universidad de Pennsylvania, Estados Unidos, encontró que la pérdida del grupo de microRNA miR302-367 en ratones condujo a una disminución de la proliferación celular de los cardiomiocitos durante el desarrollo. Por el contrario, el aumento de expresión de la agrupación microRNA en corazones adultos llevó a una reactivación de la proliferación de los cardiomiocitos adultos.

Esta reactivación se realizó, en parte, mediante la represión de una vía llamada Hippo, que regula la proliferación celular y el tamaño del órgano. «La vía Hippo normalmente reprime la proliferación celular cuando está encendida. El grupo miR302-367 se dirige a tres de los principales componentes de la quinasa en la ruta de Hippo, reduciendo la actividad de la vía, lo que permite a los cardiomiocitos volver a entrar en el ciclo celular y comenzar a hacer crecer de nuevo músculo cardíaco», explica Morrisey. «Se trata de reprimir un represor.»

En ratones adultos, la reexpresión de la agrupación de microRNA reactivó el ciclo celular en los cardiomiocitos, promoviendo una menor formación de cicatrices después de la inducción de una lesión de infarto de miocardio experimental. También hubo un aumento en el número de células del músculo cardíaco.

Sin embargo, la expresión a largo plazo (varios meses) del grupo de microARN provocó la desdiferenciación de las células musculares del corazón y que éstas se volvieran menos funcionales. «Esto nos sugiere que la reactivación persistente del ciclo celular en los cardiomiocitos adultos podría ser perjudicial y hacer que el corazón fallara», indica Morrisey. Los investigadores supusieron que es probable que los cardiomiocitos necesiten desdiferenciarse para dividirse, pero que pueden perder su capacidad de contracción con el tiempo.

«Hemos superado esta limitación mediante la inyección de microRNAs sintéticos con una vida media corta llamados imitadores en los ratones», concluye Morrisey. El tratamiento con estos imitadores durante 7 días después de un infarto de miocardio condujo al aumento deseado en la proliferación de los cardiomiocitos y al crecimiento de nuevo músculo cardíaco lo que resultó en una disminución de la fibrosis y la mejora de la función cardíaca tras la lesión.

Es importante destacar que el equipo encontró que el tratamiento transitorio de siete días no condujo a la pérdida progresiva de la función cardiaca como se vio en los modelos genéticos de aumento de la expresión de microARN. En general, estos resultados sugieren que cualquier tratamiento que promueva la proliferación de cardiomiocitos para mejorar la regeneración cardiaca es probable que necesite ser transitorio para evitar los efectos nocivos de mantener un alto nivel de proliferación y desdiferenciación en un tejido que normalmente no prolifera.

Marzo 19/ 2015 (JANO)

Un equipo de investigadores dirigido por Juan Carlos Izpisúa Belmonte, del Instituto Salk, en California, ha conseguido restablecer las funciones normales del corazón tras un infarto en un modelo murino gracias a la reactivación de los mecanismos de regeneración tisular que permanecen dormidos en los mamíferos adultos, pero no en otros animales, como el pez cebra o la salamandra.

Los investigadores se centraron en la búsqueda de microARN que controlasen la expresión de genes clave para la regeneración. Cuatro moléculas cumplían los criterios que establecieron (Mir-99, Mir-100, Let-7a y Let-7c), ya que se encuentran muy disminuidas cuando se produce una lesión cardiaca en el pez cebra y también están presentes en ratas, ratones y humanos.

Se emplearon virus adenoasociados específicos para el corazón para manipular de forma experimental los niveles de esos cuatro microARN. La inyección de inhibidores de los microARN en el modelo murino de infarto potenció la regeneración de las células cardiacas, mejorando numerosos aspectos físicos y funcionales del corazón, como el grosor de sus paredes y su capacidad para bombear sangre. Asimismo, en comparación con los animales de control, se redujo significativamente la cicatriz causada por el tratamiento. Además, la mejoría seguía siendo patente entre tres y seis meses tras la terapia, lo que supone un periodo muy amplio en la vida de un ratón.

Según ha explicado Izpisúa Belmonte, el siguiente paso será averiguar en animales más grandes, con corazones de mayor tamaño, si esta «reprogramación regenerativa» logra el mismo éxito terapéutico.

En el estudio, que se ha publicado en Cell Stem Cell, también han participado investigadores del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona y del Hospital Clínico de la misma ciudad.
noviembre 7/2014 (Diario Médico)

Pulecio J, Nivet E, Sancho-Martinez I, Vitaloni M, Guenechea G, Izpisua Belmonte JC.Conversion of human fibroblasts into monocyte-like progenitor cells.Stem Cells. 2014 Nov;32(11):2923-38.

Se trata de una clase de moléculas microARN, que fueron probadas sobre muestras de pacientes afectados por diversas patologías cardíacas y sanos, dando respuestas más precisas y sensibles respecto del marcador tradicional, la troponina cardíaca T.

«Es una investigación surgida a partir de exigencias prácticas», explicó Roberto Antonicelli, director de la Unidad Operativa Compleja de Cardiología y el Centro de Telemedicina del INRCA.

«Los pacientes ancianos afectados por infarto agudo de miocardio presentan habitualmente síntomas atípicos y un trazado electrocardiográfico que no permite llegar a un diagnóstico seguro en tiempos rápidos», agregó.

«Para ellos la troponina cardíaca no es siempre un medio de diagnóstico válido. Y en el caso de infarto la rapidez del diagnóstico y la decisión terapéutica son fundamentales. Todo se juega en el término de 90-120 minutos», precisó el médico.

«Si el marcador perfecto fuera 1, este sería 0,9″, ejemplificó Antonicelli.

«Usamos técnicas de biología molecular -observó la investigadora Fabiola Olivieri- que ahora se «ingenieriza» para la práctica clínica».

El estudio fue presentado a la comunidad científica y ahora está en el centro de un artículo del International Journal of Cardiology (doi:10.1016/j.ijcard.2012.01.075).

Los propios investigadores iniciaron los procedimientos de patentamiento con el objetivo de llegar a grupos de estudio más amplios y de relevancia internacional.

«Luego -anunció el profesor Antonio Domenico Procopio, director del Departamento de Patología Molecular y Terapias Innovadoras de la Universidad Politécnica de Las Marcas- es preciso desarrollar el ‘kit diagnóstico'».

El equipo de expertos todavía está trabajando para disminuir el tiempo de diagnóstico y llegar a «treinta minutos». Pero el sector de aplicación de las microARN -se subrayó- se abre también a «otras especidlidades médicas».

Mientras tanto el IRNCA y la Universidad de Ancona ya  están trabajando en oncología e infarto cerebral, en al ámbito de políticas sanitarias regionales de longevidad activa y medicina molecular.
Febrero 27/2012 ANCONA (ITALIA), (ANSA) –

Roberto Antonicelli, Maria Lorenzi, Yuri D’Alessandra, Raffaella Lazzarini, Gabriele Santini, Antonio Domenico Procopio. Diagnostic potential of circulating miR-499-5p in elderly patients with acute non ST-elevation myocardial infarction. International Journal of Cardiology, 13 Feb 2012.

En un artículo publicado en la revista científica Cell Stem Cell (doi: 10.1016/j.stem.2011.07.002), el autor de dicho descubrimiento, Sheng Ding, revela los métodos para transformar células adultas de la piel en neuronas que son capaces de transmitir señales en el cerebro. Éste es uno de los primeros experimentos documentados para la transformación de la piel de un humano adulto en células del cerebro en funcionamiento.

\»Este trabajo podría tener implicaciones importantes para los pacientes y las familias que sufren enfermedades neurodegenerativas como alzhéimer, párkinson y la enfermedad de Huntington\», señaló Lennart Mucke, director de investigación neurológica en el Instituto Gladstone.

Según este experto, \»las últimas investigaciones del doctor Ding ofrecen una nueva esperanza para el proceso de desarrollo de medicamentos para estas enfermedades, así como la posibilidad de la terapia de células de reemplazo para reducir el trauma de millones de personas afectadas por estas enfermedades devastadoras e irreversibles\».

El trabajo de Ding se basa en el trabajo de reprogramación celular de otro científico de Gladstone, el investigador Shinya Yamanaka, descubridor en 2006 de una forma de convertir células de la piel en células que actúan como células madre embrionarias, trabajo que mejoró radicalmente los campos de la biología celular y la investigación con células madre.

Las células-madre embrionarias \»pluripotenciales\», que pueden convertirse en cualquier tipo de célula en el cuerpo humano, representan un enorme potencial para la medicina regenerativa, donde los órganos y tejidos dañados pueden ser reemplazados o reparados.

El trabajo presentado por el doctor Ding ofrece otro método para evitar el uso de células madre embrionarias, ya que las nuevas células creadas a partir de las células de la piel contienen un juego completo de genes. En el futuro, el hecho de reprogramar células de la piel podría ser utilizado para poner a prueba tanto la seguridad como la eficacia de medicamentos individualizados para un paciente de, por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer.

En los experimentos de los que informa Cell Stem Cell, Ding utilizó dos genes y microARN (pequeñas hebras de material genético que regulan casi todos los procesos en cada célula del cuerpo) para convertir una muestra de piel de una mujer de 55 años de edad directamente en células de su cerebro.

Las células creadas en el experimento intercambiaban impulsos eléctricos, necesarios para que las células del cerebro comuniquen pensamientos y emociones. La utilización del microARN para reprogramar las células es una manera más segura y eficiente que el uso común de un gen de modificación.

En experimentos posteriores, Ding espera depender únicamente de los microARN y compuestos farmacéuticos para convertir células de la piel en células cerebrales, lo que debería conducir a la generación más eficiente de células para su análisis y potencial regeneración.
Julio 29/2011 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Rajesh Ambasudhan, Maria Talantova, Ronald Coleman, Xu Yuan, Sheng Ding. Direct Reprogramming of Adult Human Fibroblasts to Functional Neurons under Defined Conditions. Publicado en Cell Stem Cell.Julio 28/2011

El HLA-C es una molécula con un importante papel en el sistema inmune. Una variante de HLA-C producida por un polimorfismo de nucleótido simple (SNP), conocido como -35 SNP, se ha asociado a la carga de VIH y a la progresión del sida. Sin embargo, se desconoce el mecanismo que subyace a su expresión variada.

Los investigadores, dirigidos por Mary Carrington, sugieren que -35 SNP es un marcador de otro polimorfismo en la región 3\’ sin traducir del gen que afecta a la expresión del HLA-C.

Los autores muestran que la variación en esta región regula la unión del microARN que afecta a los niveles de varios alelos de HLA-C. Los datos por ello indican que el microARN podría tener un importante papel en el control del VIH a través de la regulación de HLA-C.

Abril 19, 2011 JANO

Nota: Los usuarios del dominio *.sld.cu tienen acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari.

Nature. Differential microRNA regulation of HLA-C expression and its association with HIV control Published online 17 April 2011