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Identificados factores clave en el desarrollo del glioblastoma multiforme mesenquimal

gleidishurtado — Fri, 11 Aug 2023 07:00:44 +0000

Investigadores españoles del grupo de Epigenética del Cáncer y Nanomedicina, el cual se encuentra en el Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA) y vinculado al CINN-CSIC, IUOPA y el CIBERER, han llevado a cabo un estudio, publicado por Molecular Oncology, en el que se identifican distintas proteínas cuyo papel podría ser fundamental en el avance del glioblastoma multiforme, en concreto, en el agresivo subtipo mesenquimal.

Los autores recuerdan que recientemente, se han comenzado a aplicar tecnologías ómicas que permiten estudiar desde una perspectiva global y con un alto grado de detalle las diferencias intrínsecas existentes entre pacientes que tienen el mismo tipo de tumor, lo que en el caso del glioblastoma ha permitido diagnosticar a pacientes en distintos subtipos, proneural, mesenquimal y clásico, los cuales exhiben un distinto comportamiento y agresividad en su avance. Así, por medio de este estudio se ha buscado realizar un enfoque integrativo, donde investigar las diferencias que existen entre los distintos subtipos tumorales analizando las distintas capas de complejidad de la información celular, como son los patrones de metilación del ADN y de expresión génica. Este enfoque ha permitido encontrar cómo distintas proteínas parecen tener un papel importante en el desarrollo del subtipo mesenquimal, por lo que podrían ser utilizadas como dianas terapéuticas en tratamientos personalizados.
En concreto, mediante el estudio de la metilación del ADN, los investigadores buscan «huellas» o «trazos» entre los distintos subtipos que les permitan identificar qué proteínas puedan estar activando rutas de señalización indispensables para el crecimiento tumoral. La metodología utilizada en este estudio puede ser aplicada a distintas enfermedades de las cuales no se conozca su etiología o cómo se encuentran dirigidas. De este modo, esto abre la puerta para estudiar en más detalle no sólo la segregación de los tumores en distintos subtipos, mejorando así el manejo de la enfermedad, sino la búsqueda de potenciales dianas terapéuticas que permita diseñar un tratamiento más eficaz.

Referencia

Santamarina-Ojeda P, Tejedor JR, Pérez RF, et al. Mol Oncol. 2023 Jun 26. doi: 10.1002/1878-0261.13479.

Neurología.com

Un cerebro en cambio constante hasta la adolescencia

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Tue, 09 Jul 2013 12:55:47 +0000

La clave, según puede leerse esta semana en la revista Science, está en el epigenoma, las instrucciones químicas que les dicen a los genes cuándo encenderse o apagarse y cómo comportarse, en definitiva. Mientras el genoma de un individuo, su ADN, permanece inalterable durante toda su existencia, este epigenoma es mucho más flexible y puede ir cambiando a lo largo de la vida.

De hecho, lo que ha observado un equipo en el que ha colaborado el español Manel Esteller (reciente premio Jaume I de Investigación) es que el epigenoma del cerebro está en constante ebullición desde el nacimiento hasta el final de la adolescencia, cuando parece ir asentándose para toda la vida adulta; hasta que vuelve a «desequilibrarse» en la ancianidad.

Los investigadores del Instituto Salk y del Howard Hughes (ambos en California, Estados Unidos) trabajaron con cerebros de ratones, pero también con muestras de individuos estadounidenses y catalanes de todas las edades (incluidos niños y adolescentes) cuyos cerebros permanecían conservados en bancos de tejidos.

«Observamos que el córtex cerebral, la región encargada de adquirir conocimientos y comportamientos, se producen grandes cambios en el epigenoma desde que nacemos hasta el final de la adolescencia, cuando parece que se empieza a estabilizar», explica a ELMUNDO.es el doctor Manel Esteller, investigador ICREA del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (Idibell).

Uno de esos cambios químicos, la metilación, es clave en el proceso de comunicación entre neuronas (sinapsis) y parece aumentar mucho más en la materia gris del cerebro que en la blanca. Además, el trabajo especifica que el patrón de metilación del cerebro es diferente del resto del organismo. «Esto explicaría en parte la plasticidad del cerebro en la infancia», añade Esteller, pero las aplicaciones del descubrimiento (dirigido por Joseph Ecker) no se quedan ahí.

«Sabemos que la adolescencia es una etapa complicada, de cambios conductuales; es probable que el proceso de metilación que se inicia en la infancia se esté acabando de estabilizar en esos años, como un cuadro de luces en el que aún no está muy claro cuáles deben encenderse y apagarse», prosigue el profesor de Genética de la Universidad de Barcelona.

Además, teniendo en cuenta que en la adolescencia se produce un pico importante de algunas enfermedades mentales, como la esquizofrenia, «tendremos que estudiar si pueden deberse a alteraciones en el patrón de metilación». Y, añade, lo que es más importante, «realizar ensayos clínicos con fármacos epigenéticos que pudiesen influir en la causa de estas enfermedades».
junio 8/2013 (Diario Médico)

Global Epigenomic Reconfiguration During Mammalian Brain Development

Test genético ayudaría a predecir cáncer de mama con más antelación

Dra. María T. Oliva Roselló — Sat, 05 May 2012 06:05:30 +0000

Científicos británicos han desarrollado un nuevo test genético que podría anticipar varios años el diagnóstico de algunos tipos de cáncer de mama y adelantarse así a la aparición de la enfermedad, informó la cadena británica «BBC».

El estudio, liderado por el investigador del Imperial College de Londres James Flanagan, cuyos resultados publica la revista Cancer Research (doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-3157), consistió en analizar muestras de sangre de 1380 mujeres de varias edades, de las cuales 640 desarrollaron con el tiempo un tumor de mama.

El objetivo era averiguar la influencia de factores medioambientales, como el alcohol o las hormonas, en los cambios genéticos que producen que una de cada cinco mujeres tenga el doble de riesgo de padecer esta enfermedad.

Así, los científicos hallaron una relación estrecha entre el riesgo de desarrollar un cáncer de mama y una alteración en un gen denominado ATM, que se encuentra en los glóbulos blancos de la sangre.

Esta modificación genética se producía sobre todo en aquellas mujeres cuyo gen ATM estaba expuesto a un nivel alto de metilación, un proceso químico que regula la activación o silenciamiento de los genes.

Según los expertos, estas mujeres tenían el doble de probabilidades de desarrollar un cáncer de mama en comparación con aquellas que mostraban niveles bajos de metilación y en algunos casos estos cambios eran evidentes hasta once años antes de que el tumor fuese diagnosticado.

«Sabíamos que las alteraciones genéticas contribuyen al riesgo de sufrir un cáncer, pero con este nuevo estudio sabemos que los cambios epigenéticos o las diferencias en cómo se producen esas alteraciones también importan», afirmó Flanagan a la cadena británica.

El reto ahora es averiguar cómo incorporar esta nueva información a los modelos por ordenador que se utilizan en la actualidad para predecir el riesgo de cada persona, explicó el investigador.

Con su descubrimiento, Flanagan espera que en pocos años se pueda diagnosticar el cáncer de mama mediante la combinación de un análisis de sangre, el historial familiar y el estudio del ADN de cada persona, varios años antes de que aparezca la enfermedad.

Ello permitiría realizar un seguimiento de la evolución de la mujer y ofrecerle un tratamiento preventivo.
mayo 1/2012 (EFE).-

Kevin Brennan, Montserrat Garcia-Closas, Nick Orr, Olivia Fletcher, Michael Jones, James M. Flanagan.Intragenic ATM Methylation in Peripheral Blood DNA as a Biomarker of Breast Cancer Risk.Cancer Res may 1, 2012 72:2304-2313

El aumento de peso no depende solo de cuántas calorías se ingieran sino del tipo que sean

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Mon, 08 Nov 2010 06:07:44 +0000

Dos estudios del departamento de Ciencias de la Alimentación, Fisiología y Toxicología de la Universidad de Navarra han demostrado que no todas las calorías engordan igual.Así lo ponen de manifiesto sendos artículos publicados en Molecular Genetics and Metabolism y Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics, dos publicaciones relevantes en el campo de la Nutrición. En ellos se describen los resultados de estas investigaciones, que comparan el aumento de peso provocado por dos dietas isocalóricas (con las mismas calorías), una de ellas rica en grasas y, la otra, rica en hidratos de carbono, ambas realizadas en roedores.
Según los resultados publicados, el aumento de peso no depende solo de cuántas calorías se ingieran, sino, también, del tipo que sean. \»Esta diferencia\», explica uno de los autores del estudio, el catedrático de Nutrición Alfredo Martínez, \»se debe a cambios epigenéticos en nuestras células\». \»Es decir, a cambios provocados por la dieta en la lectura de nuestros genes a través de un proceso que llamamos metilación\».
Este proceso altera los genes de una manera determinada, de modo que, aunque no se pueda cambiar la genética heredada, sí se puede cambiar la actividad de los genes a través de la dieta. \»Aquí se encuentra la gran revolución de la Epigenética\», señala Martínez.
En este sentido, el especialista indica que distintas dietas generan distintas metilaciones en los genes y, por tanto, la lectura del código genético también se modifica. \»Hasta ahora sospechábamos que nuestra dieta y la de nuestros padres, abuelos, etc., afectaba a nuestra genética, pero no entendíamos cómo se producía esta alteración: a través de los grupos metilo\», expone el especialista.
En concreto, sus estudios han hallado que los macronutrientes de una dieta rica en grasas y de otra rica en hidratos de carbono afectan de forma diferente a un gen mitocondrial -el NDUFB6-, relacionado con la eficiencia energética e implicado en cambios en la metilación que explicarían por qué no todas las calorías cuentan igual.
Asimismo, según el profesor Alfredo Martínez, las investigaciones parecen indicar que los hidratos de carbono, en contra de lo que se suponía, engordan más que las grasas a igualdad de valor calórico. \»Dicho de otra manera, ahora sabemos que no es igual ingerir 2000 Kcal. con preponderancia de hidratos de carbono que hacerlo con una dieta más grasa\», subraya.
Precisamente la Epigenética, junto con la Nutrigenética -cómo los genes de cada célula hacen responder a esa célula frente a un nutriente- y la Nutrigenómica -cómo distintos nutrientes hacen que los genes respondan de forma diferente- serán las especialidades protagonistas del IV Congreso Internacional de la Sociedad de Nutrigenética y Nutrigenómica (ISNN).
Se trata de una cita que reunirá en Pamplona, del 18 al 20 noviembre, a los principales expertos del mundo en nutrición personalizada y su relación con la prevención y el tratamiento de la mayoría de las enfermedades crónicas y metabólicas, como la obesidad o el cáncer.

Pamplona, noviembre 7/2010 (EUROPA PRESS)