Un ensayo clínico, en el que participan más de 15 hospitales españoles, coordinados por la Clínica Universidad de Navarra, busca frenar el envejecimiento acelerado causado por la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) utilizando el antidiabética metformina.

La EPOC es una de las principales patologías asociadas al envejecimiento acelerado, un fenómeno que provoca destrucción del pulmón o enfisema y pérdida acelerada de la función pulmonar. Asimismo, se asocia al desarrollo de forma prematura de otras enfermedades asociadas al envejecimiento, como las cardiovasculares o el cáncer.

El proyecto de investigación pretende demostrar la eficacia de la metformina como tratamiento antienvejecimiento. Juan Pablo de Torres, codirector del Departamento de Neumología de la clínica, explica que «el principal objetivo es frenar la progresión del enfisema y la pérdida acelerada de la función pulmonar, así como frenar la aparición de otras comorbilidades».

10 de febrero 2024| Fuente: Diario Médico | Tomado de | Especialidades| Neumología

En general, el desenlace primario del ensayo, una combinación de la indicación de insulina o un nivel de glucosa en ayunas ≥5,1 mmol/l (92 mg/dl) en las semanas 32 o 38 de gestación, no difirió entre las mujeres con diabetes gestacional asignadas al azar a placebo o metformina. Sin embargo, aquellas que tomaban metformina tenían significativamente menos probabilidades de necesitar insulina y tenían niveles de glucosa en sangre en ayunas significativamente más bajos en las semanas 32 y 38.

«Con un desenlace compuesto es más difícil encontrar un resultado positivo… Entonces, aunque el objetivo primario compuesto no fue positivo, los componentes del desenlace primario, que son clínicamente significativos, fueron positivos», dijo a Medscape Noticias Médicas la autora principal del estudio, Dra. Fidelma Dunne, Ph. D., endocrinóloga y profesora.

No hubo diferencias en la morbilidad materna o neonatal, pero hubo un aumento no significativo en ser pequeño para la edad gestacional, un hallazgo que se ha observado en algunos, pero no en todos los estudios previos sobre el uso de metformina en la diabetes gestacional.

La Dra. Dunne presentó los hallazgos el 3 de octubre en el Congreso Anual de la European Association for the Study of Diabetes (EASD) de 2023, y se publicaron simultáneamente en Journal of the American Medical Association.[1]

Las recomendaciones actuales del National Institute for Health and Care Excellence del Reino Unido indican que la metformina es una terapia de primera línea adecuada para la diabetes gestacional. Sin embargo, ni la American Diabetes Association ni la Society of Maternal-Fetal Medicine lo creen así, particularmente en el caso de embarazos con hipertensión o preeclampsia o en personas que corren riesgo de sufrir restricción del crecimiento intrauterino.

«La diabetes gestacional está alcanzando proporciones epidémicas y, por supuesto, la gran mayoría de estas mujeres se encuentran en países de ingresos bajos y medios donde la insulina podría no estar disponible, o el almacenamiento podría no permitir su uso eficaz. Si tenemos un fármaco que para la mayoría de las mujeres es seguro y eficaz, eso en verdad puede ayudar a muchas mujeres en esas regiones», afirmó la Dra. Dunne.

Además, anotó, «las mujeres con diabetes gestacional están midiendo su nivel de azúcar con pinchazos en el dedo de cuatro a siete veces al día y les pedimos que se administren insulina de una a cuatro veces al día. Entonces, si se puede aliviar algo de ese dolor relacionado con el tratamiento de su condición es un beneficio también para ellas».

Cuando se solicitaron sus comentarios, la Dra. Katrien Benhalima, Ph. D., del University Hospital Gasthuisberg, en Leuven, Bélgica, dijo a Medscape Noticias Médicas: «Creo que es un estudio interesante porque investigaron algo novedoso, iniciar inmediatamente metformina o placebo. Normalmente lo que hacemos es que una vez que recibimos el diagnóstico, las tratamos con medidas de estilo de vida y, si eso es insuficiente, comenzamos con el tratamiento médico. Así que este es un enfoque novedoso».

ambién estuvo de acuerdo con la Dra. Dunne en que la falta de significancia para el desenlace primario «no es por una cuestión de poder, sino porque es un resultado compuesto. Si se analizan los resultados individuales, como se puede esperar, las mujeres que tomaron metformina tuvieron menos necesidad de tratamiento con insulina».

Pero la Dra. Benhalima agregó que el estudio aún deja abierta la cuestión del tamaño pequeño para la edad gestacional. «No fue significativo, pero todavía es algo que nos preocupa en el sentido de que sentimos que necesitamos más datos, especialmente a largo plazo para la salud de los lactantes… Realmente necesitas seguirlos durante diez años o más para ver un efecto».

Por ahora, la Dra. Benhalima externó que no usaría metformina como tratamiento de primera línea para la diabetes gestacional. «Normalmente, si los cambios en el estilo de vida no son suficientes, comenzaremos con la insulina… Otra cuestión es ¿por qué ofrecer a todo el mundo tratamiento médico cuando los resultados del embarazo se pueden lograr solo con el estilo de vida?».

Por otra parte, añadió, «por supuesto, la metformina es más fácil que una inyección. La satisfacción con el tratamiento mejora y el costo es menor».

El desenlace primario no fue diferente, pero los hallazgos del estudio apuntan hacia el beneficio de la metformina

El ensayo doble enmascarado controlado con placebo se realizó en dos sitios de Irlanda, con 510 personas (535 embarazos con diabetes gestacional) inscritas entre junio de 2017 y septiembre de 2022. Además de la atención habitual, fueron asignadas aleatoriamente 1:1 a cualquiera de los dos grupos de placebo o metformina (máximo 2.500 mg) en el momento del diagnóstico de diabetes gestacional y continuaron hasta el parto.

El desenlace primario, una combinación de inicio de insulina o una glucosa en ayunas ≥5,1 mmol/L en las semanas 32 o 38 de gestación no difirió significativamente entre los dos grupos, con un risk ratio (RR) de 0,89 (p = 0,13).

La indicación de la insulina se produjo en 38,4% de los grupos de metformina y en 51,1% de los de placebo (RR: 0,75, p = 0,004). La cantidad de insulina requerida en la última evaluación antes del parto no difirió entre los dos grupos (p = 0,17).

La glucosa media en ayunas fue significativamente menor con metformina frente a placebo en la semana gestacional 32 (4,9 frente a 5,0 mmol/L; p = 0,03) y en la semana gestacional 38 (4,5 frente a 4,7 mmol/L; p < 0,001).

En promedio, los del grupo de metformina ganaron menos peso entre la aleatorización y el parto (0,8 kg frente a 2,0 kg; p = 0,003).

La semana de gestación en el momento del parto no difirió entre los grupos, ambos con 39,1 semanas, ni tampoco los partos prematuros antes de las 37 semanas de gestación (9,2% metformina frente a 6,5% placebo; p = 0,33) ni ninguna otra complicación relacionada con el embarazo.

Más participantes en el grupo de metformina respondieron que elegirían el fármaco en comparación con el placebo (76,2% frente a 67,1%, p = 0,04).

El peso medio al nacer fue menor en el grupo de metformina en comparación con el de placebo, 3.393 g frente a 3.506 g (p = 0,005), con menos pesos >4.000 g (7,6% frente a 14,8%; p = 0,02) o tallas grandes para la edad gestacional, es decir, por encima del percentil 90 (6,5% frente a 14,9%; p = 0,003).

Las proporciones de descendientes pequeños para la edad gestacional (menos del percentil 10) fueron de 5,7% en el grupo de metformina frente a 2,7% con placebo (p = 0,13).

No hubo otras diferencias significativas en las variables neonatales.

La Dra. Dunne comentó a Medscape Noticias Médicas que su grupo recibió recientemente financiación para el seguimiento a largo plazo de los hijos pequeños para la edad gestacional. «Como han señalado otros artículos, si hay algún indicio de crecimiento pequeño para la edad gestacional, es realmente importante dar seguimiento. Así que ahora estamos comenzando nuestro seguimiento longitudinal de la madre y los lactantes para ver si el reducido número que eran pequeños para la edad gestacional sí tendrán un aumento en el índice de masa corporal y el peso en su niñez y adolescencia».

El ensayo fue financiado por Health Review Board (HRB) de Irlanda, coordinado por HRB-Clinical Research Facility Galway y patrocinado por la University of Galway, Irlanda. Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Alemania (que opera como Merck Serono en Estados Unidos) proporcionó metformina y un placebo equivalente, y Ascensia proporcionó tiras de control de glucosa en sangre.

Este contenido fue publicado originalmente en Medscape.

Dunne F, Newman C, Alvarez-Iglesias A, Ferguson J, Smyth A, Brownw M, et al. Early Metformin in Gestational Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA[Internet]. 2023[citado 6 oct 2023]. doi: 10.1001/jama.2023.19869. PMID: 37786390.      https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37786390/

7 octubre 2023| Fuente: Medscape|Tomado de | Noticias y Perspectivas | Medscape Noticias Médicas

En la actualidad, la metformina es un fármaco de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2, a través de su función para controlar los niveles de azúcar en sangre. En paralelo a su utilización en el contexto de la diabetes, diferentes estudios empiezan a plantear si la metformina podría promover un envejecimiento más sano.

Con el objetivo de aportar nuevas evidencias sobre esta posibilidad un equipo de investigadores de la Universidad de Hong Kong ha estudiado a nivel genético el efecto de la metformina sobre diferentes características relacionadas con el envejecimiento. Esta aproximación, conocida como randomización mendeliana, aprovecha las combinaciones aleatorias de variantes genéticas presentes en cada persona y reduce los posibles sesgos que ocurren en estudios observacionales.

Conexión entre variación genética y características de envejecimiento

Para el estudio los investigadores utilizaron la información genética de 321 412 participantes del Biobanco de Reino Unido, de los que había disponible información genómica y fenotípica.

Dentro de la información genética, el equipo consideró la variación genética de los 10 genes relacionados con las cuatro dianas supuestas de la metformina: AMPK, ETFDH, GPD1 y PEN2 y estudió su variabilidad respecto a las variables de interés relacionadas con el envejecimiento: edad cronológica, nueve marcadores clínicos y la longitud de los telómeros de los leucocitos.

Tras analizar los datos, los investigadores detectaron asociación entre algunos de los genes estudiados y características de envejecimiento saludable. Por ejemplo, la reducción genética en los niveles de hemoglobina glicosilada inducida por la metformina a través de GPD1, estaba asociada a una edad biológica más joven y longitud mayor de los telómeros. En el caso de otra diana de la metformina, AMPKγ2, el equipo detectó una asociación con la edad biológica.

“Cada vez hay más pruebas que sugieren que la metformina también puede ejercer su efecto a través de vías independientes de la glucemia. La mejor comprensión de los mecanismos de acción de la metformina a través de aproximaciones de big data y diferentes ómicas está garantizada y mejora la evaluación de su potencial de reposicionamiento”, ha señalado Luo Shan Investigador en la Universidad de Hong Kong que ha participado en el estudio.

Evidencias para el reposicionamiento de la metformina

Los resultados del trabajo, publicados en The Lancet Healthy Longevity, proporcionan nuevas evidencias genéticas de que la metformina podría promover el envejecimiento saludable a través de dianas como GDP1 y AMPKγ2. Estas conclusiones apoyan la realización de nuevas investigaciones dirigidas a reposicionar el fármaco metformina, desde su utilización como tratamiento de la diabetes, a la regulación de la biología relacionada con el envejecimiento.

Entre los futuros estudios dirigidos a determinar los efectos y mecanismos exactos de la metformina en relación a la longevidad, destaca el ensayo clínico TAME (Metformina Dirigida al Envejecimiento en sus siglas en inglés), aprobado por la FDA y en la actualidad en sus primeras etapas.

Una ventaja para este reposicionamiento es que la metformina es un fármaco asequible a nivel económico y ya aprobado (por lo que se conoce su perfil de seguridad).

“Nuestro trabajo ha demostrado la utilidad de utilizar estudios epidemiológicos a gran escala y datos genómicos para evaluar las oportunidades de reposicionamiento de fármacos. Los estudios de validación genética, como el presente, contribuirán a mejorar la tasa de éxito de los ensayos clínicos posteriores”, ha señalado Ryan Au Yeung Shiu-lun, investigador en la Universidad de Hong Kong.

Referencia científica: Luo S, et al. Effects of putative metformin targets on phenotypic age and leukocyte telomere length: a mendelian randomisation study using data from the UK Biobank. Lancet Healthy Longev. 2023 Jul;4(7):e337-e344. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S2666-7568(23)00085-5

Fuente: HKU MED. HKUMed finds metformin could promote healthy ageing based on genetics. https://sph.hku.hk/en/News-And-Events/Press-Releases/2023/HKUMed-finds-metformin-could-promote-healthy-ageing-based-on-genetics

24/08/2023 (Genotipia) tomado- Noticias de investigación- Envejecimiento y Longevidad  Copyright 2023 © Genotipia

La metformina tiene una larga historia como tratamiento de primera línea en diabetes tipo 2. Sin embargo, los beneficios adicionales al control glucémico demostrados por algunos nuevos antidiabéticos, en especial sobre la morbimortalidad cardiovascular, llevan a preguntarse si no es el momento de revisar qué familia debe ocupar este primer escalón.

Un nuevo estudio ha avivado esta discusión. Investigadores del Hospital Brigham and Women, en Boston (Estados Unidos), utilizaron bases de datos sanitarias para comparar los resultados cardiovasculares en pacientes adultos con diabetes tipo 2 que iniciaron el tratamiento de primera línea con metformina (17 226 pacientes) o inhibidores del SGLT2 (8.613).

Los resultados, publicados en mayo en Annals of Internal Medicine, muestran un riesgo similar de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas. Sin embargo, el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca fue menor entre los que recibieron el inhibido de SGLT2 (iSGLT2).

Estudios DDPOS y UKPDS

En paralelo se publicaron en Circulation nuevos datos del Estudio de resultados del programa de prevención de la diabetes (DPPOS, por las siglas del inglés), que suponen un jarro de agua fría sobre el efecto de la metformina en salud cardiovascular.

Los resultados de este seguimiento multicéntrico concluyen que, dos décadas después, la intervención del estilo de vida (aumento de actividad física, dieta saludable y pérdida de peso de un 7 % o más) o la metformina sí son eficaces para retrasar o prevenir la diabetes tipo 2 en adultos con pre diabetes, pero no para evitar la enfermedad cardiovascular.

La mayoría de las guías internacionales sobre el tratamiento de la hiperglicemia sitúan a la metformina como agente de primera línea. Y las principales evidencias que sustentan esta recomendación proceden en parte de los resultados de eficacia en un pequeño subgrupo de participantes del Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido (UKPDS).

Mostraron una reducción en las complicaciones macro y microvasculares en personas con sobrepeso con diabetes tipo 2 recién diagnosticada que recibieron de forma aleatoria una intervención sobre la dieta o metformina, recuerdan los autores de un artículo publicado en The Lancet, ya en 2020. Sin embargo, «persisten las dudas sobre los beneficios cardiovasculares de la metformina».

Debate

Los endocrinólogos Virginia Bellido, de la Sociedad Española de Diabetes (SED),  y Manuel Botana, de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), explican que, gracias a los ensayos sobre seguridad cardiovascular, en los últimos años se han generado evidencias sólidas sobre los beneficios cardiovasculares y renales que están llevando a replantearse esta preeminencia de la metformina en ciertos pacientes.

De hecho, en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y/o alto riesgo cardiovascular o enfermedad renal, algunas guías de tratamiento ya priorizan estas dos familias de fármacos como primer escalón, explica Bellido, endocrinóloga del Hospital Virgen del Rocío de Sevilla.

Hay diferencias sobre el beneficio atribuible a cada grupo de fármacos. «Los iSGLT2 han demostrado protección renal y frente a la insuficiencia cardiaca, pero sus efectos sobre el proceso arteriosclerótico son menos claros; los arGLP1, por el contrario, son más activos frente al proceso arteriosclerótico y, en menor medida, nefroprotectores, pero no tienen incidencia en la insuficiencia cardiaca. Los arGLP1 han demostrado también efecto protector frente al ictus», aclara Botana, especialista del Hospital Lucus Augusti, de Lugo.

Debido a estos efectos, el endocrinólogo apunta que «en algunos casos, se empieza a sugerir el uso combinado de iSGLT2 y arGLP1, con el consiguiente incremento del gasto, que sería francamente difícil de asumir». 

Evidencias metformina

La metformina es un fármaco antiguo y barato, y la calidad de las evidencias que avalan su uso no es equiparable al de los fármacos más modernos. «No hay información procedente de ensayos clínicos controlados encaminados a valorar directa y específicamente el efecto de la metformina, por lo que todo lo que sabemos procede de los ensayos aleatorizados con otros fármacos, algunos sub análisis y datos de estudios de vida real», resume Botana.

De estos trabajos afirma que se deduce que sus efectos beneficiosos renales se derivarían del control metabólico. «A nivel cardiovascular también, pero en este caso hay estudios que sugieren una menor incidencia de problemas cardiacos como la fibrilación auricular, en las personas, que usan metformina».

«Lo qué sí se sabe, sin ninguna duda, es que la metformina mejora el control glucémico, tiene un efecto en ese sentido sostenido en el tiempo y, en el largo plazo, eso se traduce en menor morbimortalidad cardiovascular«, recalca Botana.

Pero al mismo tiempo reconoce que, «probablemente, si se hiciera un ensayo comparativo de un iSGLT2 o un arGLP1 frente a metformina, para valorar sus efectos vásculo o cardioprotectores, la metformina sería inferior».

Botana: «En un ensayo comparativo sobre efectos cardioprotectores, probablemente la metfomina sería inferior»

¿Qué dicen los estudios sobre la metformina? En el seguimiento a 10 años del estudio UKPDS, la metformina «se asoció con una reducción significativa de infarto de miocardio, muerte relacionada con la diabetes y mortalidad por cualquier causa cuando se comparó con tratamiento conservador», expone Bellido.

Además, la especialista afirma que «un metaanálisis en el que se incluyeron 35 ensayos clínicos con una duración igual o superior a 52 semanas, con un total de 7 171 pacientes tratados con metformina y 11 301 pacientes en el grupo control, el tratamiento con metformina se asoció con una reducción de los eventos cardiovasculares en comparación con el placebo o el no tratamiento, pero no cuando se comparaba con otro tratamiento activo». 

En esta línea, Botana advierte de que aunque los estudios UKPDS, VADT, Advance y Accord no se demostró reducción de morbimortalidad cardiovascular en relación con el control glucémico, en metaanálisis de estos ensayos sí se ha visto reducción de este tipo de eventos.

«Lo mismo se ha objetivado cuando se analizaron las cohortes del estudio UKPDS o en los estudios de vida real en los que se analiza el efecto del control glucémico, en ambos casos en el largo plazo», agrega. «Asimismo, los subanálisis que se han realizado analizando el comportamiento de las subpoblaciones tratadas con metformina también apoyan esta visión».

Botana añade además que los datos experimentales con animales que apoyan el efecto protector de la metformina a nivel cardiovascular. Aparte de que «probablemente la metformina tiene efectos protectores a otros niveles, sobre todo en el caso de algunos tipos de cáncer».

Otras bondades de la metformina

Si la metformina está en primera línea es porque existen razones de peso. «Ha sido durante años el fármaco más utilizado como primera línea para el manejo de la hiperglucemia en diabetes tipo 2 debido a su eficacia en el control glucémico, sumado a su adecuado perfil de seguridad tras más de sesenta años de experiencia, sin riesgo de hipoglucemia y sin aumento de peso, y con pocos eventos adversos graves. Además, su bajo coste permite un amplio acceso», asegura Bellido.

Botana recuerda que la experiencia con esta terapia «muy barata» es «amplísima y muy buena» y su tolerancia, «con el uso correcto, excelente». Y no en vano, «todos los ensayos clínicos que se han hecho con iSGLT2 y arGLP1 tienen como tratamiento de fondo mayoritario la metformina», asegura el especialista del Lucus Augusti

Monoterapia y combinaciones

«Para pacientes con diagnóstico reciente de diabetes tipo 2, sin evidencia de deterioro o de repercusión visceral, y con buen control metabólico, en mi opinión, la metformina sigue siendo el mejor fármaco de primera línea», manifiesta Botana.

Si bien, «en determinadas circunstancias, como concurrencia de otros factores de riesgo, peor control metabólico o más tiempo de evolución de la diabetes, abogaría por una doble terapia de inicio, con iSGLT2 o con arGLP1 en función del perfil clínico del paciente», concluye el especialista del Lucus Augusti.

En el caso de que se opte por iniciar el tratamiento de la diabetes tipo 2 con otro medicamento, Bellido coincide en que «en la mayoría de los pacientes» estaría indicado el tratamiento combinado con metformina, siempre que se tolere de forma adecuada y no exista contraindicación.

Bellido: «La combinación precoz de fármacos se asocia a una mayor durabilidad del control metabólico»

«Lo importante es un tratamiento integral temprano, intentando alcanzar el mejor control metabólico desde el inicio, abordando el peso y otros factores de riesgo cardiovascular, e incorporando al tratamiento fármacos con beneficio cardiovascular y/o renal», asegura.

«La combinación precoz de fármacos para el tratamiento de la diabetes se asocia a una mayor durabilidad del control metabólico», aclara la experta de la SED. «Además, hay que tener en cuenta que la DM2 es una enfermedad progresiva y el adecuado control glucémico requiere de la combinación de tratamientos que, idealmente, actúen sobre diferentes mecanismos del proceso fisiopatológico».  

agosto 22/2022 (Diario Médico)

Referencias:

• Vilchis, C. M. O. Diabetes Mellitus, evaluación del perfil de riesgo y efecto de la intervención multifactorial en el primer nivel de atención.
• Rojas Cabrera, I. K. (2022). Revisión sistemática de la literatura: costo efectividad de intervenciones farmacológicas de los DPP-4i y SGLT-2i para tratamiento de la diabetes tipo 2 en población mayor a 18 años, 2010-2020 aplicada a Colombia.
• Quezada Labanda, G. E. (2022). Insulinoterapia y antidiabéticos orales una revisión bibliográfica.

Sin embargo, ninguno de los dos enfoques redujo el riesgo de enfermedad cardiovascular de los participantes a lo largo de los 21 años de duración del estudio multicéntrico, Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS,  cuyos resultados se han publicado en la revista Circulation, editada por la Asociación Americana del Corazón (AHA).

La diabetes de tipo 2 (DT2) es la forma más común de diabetes y la enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de muerte y discapacidad entre las personas con DT2. La diabetes de tipo 2 se produce cuando el organismo es incapaz de utilizar eficazmente la insulina que fabrica y el páncreas no puede producir cantidades suficientes de insulina.

Los adultos con DT2 tienen el doble de probabilidades de morir a causa de una ECV (incluidos el infarto de miocardio, el ictus o la insuficiencia cardíaca) en comparación con los que no tienen DT2. Las personas con DT2 suelen tener otros factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, como sobrepeso u obesidad, hipertensión arterial o colesterol alto.

Los participantes en el estudio fueron seleccionados y aceptados en función de estos criterios: inicialmente, una lectura de glucosa a las 2 horas de 140-199 mg/dL en una prueba de tolerancia a la glucosa oral; niveles de glucosa en ayunas de 95-125 mg/dL; y un índice de masa corporal de 24 kg/m² o superior.

Un grupo racialmente diverso de 3 234 adultos fue estudiado en el DPP original durante casi tres años. La edad media de los participantes era de 51 años y casi el 70 por ciento eran mujeres. Las personas del grupo de intervención intensiva sobre el estilo de vida (mejora nutricional y actividad física con el objetivo de lograr una pérdida de peso del 7 %) redujeron la incidencia de desarrollar DT2 en un 58 por ciento, y los participantes que tomaron dosis de metformina dos veces al día tuvieron una incidencia reducida del 31 por ciento para DT2, en comparación con las personas del grupo de placebo que recibieron la atención estándar, que incluía información sobre el tratamiento eficaz y la gestión de DT2 en el momento del diagnóstico.

El DPPOS comenzó en 2002 y estuvo abierto a todos los participantes del ensayo original del DPP. El DPPOS incluyó a casi el 90 por ciento de los participantes del estudio original durante 25 años de seguimiento para evaluar el impacto a largo plazo de las intervenciones en el desarrollo de la DT2 y sus complicaciones.

Debido al éxito de la intervención sobre el estilo de vida, a todos los participantes en el estudio se les ofreció inscribirse en la intervención sobre el estilo de vida mediante un formato de grupo durante un período puente de un año.

El grupo que tomó metformina en el ensayo original del DPP pudo seguir tomando la medicación durante el DPPOS, y eran conscientes de que estaban tomando metformina y no el placebo.

El DPPOS evaluó los resultados de las enfermedades cardiovasculares con el fin de determinar los efectos de las intervenciones sobre el estilo de vida y la metformina en el riesgo de los participantes de sufrir un infarto de miocardio no mortal, un accidente cerebrovascular o la muerte debida a un suceso cardiovascular, comparando los resultados de cada grupo de intervención con el grupo de placebo.

A lo largo de todo el estudio, los participantes fueron examinados anualmente con pruebas de electrocardiograma; medidas de sus factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, incluidos el tabaquismo, los niveles de colesterol y los niveles de presión arterial; y mediciones del índice de masa corporal.

Tras una media de 21 años de seguimiento, los investigadores no hallaron diferencias significativas en la incidencia de infartos de miocardio, ictus o muerte cardiovascular entre los tres grupos de intervención.

En concreto, el análisis descubrió que hubo una reducción o retraso continuado en el desarrollo de la DT2 durante hasta 15 años. El número de ataques cardíacos no mortales en cada grupo fue similar: 35 ataques cardíacos en el grupo de intervención sobre el estilo de vida, 46 en el grupo de metformina y 43 en el grupo de placebo.

También se encontraron similitudes en el número de accidentes cerebrovasculares no mortales: 39 incidencias de accidentes cerebrovasculares en el grupo de intervención sobre el estilo de vida; 16 en el grupo de solamente metformina; y 28 en el grupo de placebo.

El número de muertes por causas cardiovasculares fue bajo: 37 muertes entre los participantes de la intervención sobre el estilo de vida; 39 en el grupo de metformina; y 27 en los participantes que tomaron el placebo durante el ensayo original del DPP.

«El hecho de que ni el programa de intervención sobre el estilo de vida ni la metformina produjeran una disminución de las enfermedades cardiovasculares entre las personas con pre diabetes puede significar que estas intervenciones tienen una eficacia limitada o nula en la prevención de las enfermedades cardiovasculares, aunque sean muy eficaces para prevenir o retrasar el desarrollo de la diabetes de tipo 2″, explican los investigadores.

mayo 23/2022 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Sierra Sánchez, K. T. Efecto del uso de metformina y combinaciones orales en diabetes mellitus tipo II sobre el riesgo y pronóstico de la enfermedad cardiovascular: revisión sistemática.  Circulation. 2022

Los tres medicamentos son comunes: aproximadamente 35 millones de personas toman una estatina para controlar el colesterol; más de 120 millones de personas toman metformina para controlar la diabetes y entre 6 y 10 millones de personas toman Aspirina diariamente.

El objetivo de este estudio fue investigar las asociaciones de la Aspirina, la metformina y las estatinas con el riesgo y la mortalidad por cáncer de pulmón utilizando datos de cohortes nacionales basados en la población de la base de datos de los Servicios Nacionales de Seguro Médico de Corea (KNHIS). El KNHIS es un sistema de atención médica universal que cubre a toda la población coreana de 50 millones.

«Hasta donde sabemos, ningún estudio ha evaluado el uso de Aspirina, estatinas y metformina y su impacto combinado en la incidencia y mortalidad del cáncer de pulmón», añade el autor principal del estudio, Dong Wook Shin, MBA de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sungkyunkwan en Seúl.

El doctor Shin y sus colegas, el doctor Jihun Kang y el doctor Su-Min Jeong, examinaron a 732.199 coreanos de la base de datos del Servicio Nacional de Seguros de Salud de Corea. Los pacientes fueron seguidos entre enero de 2004 y diciembre de 2013. La incidencia y la mortalidad por cáncer de pulmón se identificaron mediante un código de diagnóstico de cáncer de pulmón registrado (código C34 de la CIE-10) y el Registro Nacional de Defunciones de Corea.

Para abordar las asociaciones combinadas de estos fármacos cardiovasculares con el riesgo y la mortalidad por cáncer de pulmón, los investigadores clasificaron la cohorte en ocho grupos, según la exposición a Aspirina, estatinas y metformina.

El uso combinado de Aspirina, estatinas y metformina se asoció con una disminución de la incidencia de cáncer de pulmón y la mortalidad en comparación con los no usuarios.

«Cuando estos medicamentos cardiovasculares se usaron en combinación, sus asociaciones protectoras con el riesgo de cáncer de pulmón y la mortalidad relacionada aumentaron y la magnitud del efecto aumentó con el aumento de la duración del uso de medicamentos», apunta Shin.

Durante el período 2012-2013 (el período más reciente en el estudio), los participantes del estudio que tomaron los tres medicamentos fueron 3.4% (23.163 de 676.520).

«Curiosamente, la asociación inversa del uso combinado de aspirina, estatinas y metformina fue prominente, y cuanto mayor es la duración del uso combinado, más protectora es la asociación. Este hallazgo está en línea con un estudio que demuestra que la Aspirina y la metformina inhiben sinérgicamente los pulmones la proliferación de células cancerosas mediante la activación de la proteína quinasa activada por AMP, que desempeña un papel fundamental en la regulación de la lipogénesis en las células cancerosas», escribe el doctor Shin.

Teoriza que el uso concomitante de Aspirina, estatinas y metformina inhibe simultáneamente múltiples vías relacionadas con el crecimiento y la proliferación de células de cáncer de pulmón, lo que da como resultado asociaciones favorables con el riesgo y la mortalidad del cáncer de pulmón.

septiembre 21/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Probado en islotes pancreáticos humanos y de ratones aislados, cultivos de células de ratones y ratas y modelos animales de diabetes tipo 1 y tipo 2, el fármaco experimental mejoró significativamente cuatro características perjudiciales de la diabetes: la hiperglucemia, la hiperglucagonemia (elevación de la hormona glucagón que contrarresta los efectos de la insulina, promueve la producción de glucosa y aumenta la glucosa en sangre), producción excesiva de glucosa por el hígado, e hígado graso o esteatosis hepática.

El fármaco candidato SRI-37330 es una molécula pequeña no tóxica que rescató eficazmente a los ratones de la diabetes inducida por estreptozotocina y obesidad y mejoró la homeostasis de la glucosa.

El estudio describe las fuertes propiedades antidiabéticas de este compuesto químico de nuevo diseño. Los investigadores, dirigidos por Anath Shalev, director del Centro Integral de Diabetes de la UAB, señalan que «en comparación con las terapias para la diabetes, disponibles actualmente, el compuesto puede proporcionar un enfoque distinto, efectivo y altamente beneficioso para tratar la diabetes.

Si bien la seguridad y eficacia de SRI-37330 en humanos aún no se ha determinado, añade Shalev, es altamente eficaz en islotes humanos, está biodisponible por vía oral y es bien tolerado en ratones.

El SRI-37330 fue descubierto tras dos décadas de investigación por parte de Shalev, seguido de un examen de alto rendimiento de 300 000 compuestos y una extensa optimización de la química medicina l en Southern Research, con sede en Birmingham.

La diabetes es una enfermedad que afecta a dos hormonas: la insulina y el glucagón. En individuos sanos, la insulina ayuda a las células a tomar glucosa de la sangre cuando los niveles de glucosa son altos, y el glucagón ayuda al hígado a liberar glucosa al torrente sanguíneo cuando los niveles de glucosa son bajos.

En la diabetes, la liberación de insulina disminuye, la sensibilidad celular a la insulina puede disminuir y la liberación de glucagón es excesiva. Esto puede causar un círculo vicioso de niveles crecientes de glucosa en sangre. Y SRI-37330 parece actuar beneficiosamente en los islotes pancreáticos que producen las dos hormonas, y también en el hígado.

La diabetes afecta a 425 millones de personas en todo el mundo en una epidemia creciente. Los estudios preclínicos dirigidos por Shalev sugieren que el fármaco podría ser beneficioso tanto para la diabetes tipo 1 como para la diabetes tipo 2, incluidas las personas delgadas y obesas. Además, la diabetes parece ser una comorbilidad significativa en la pandemia actual de COVID-19.

Además, la efectividad del SRI-37330 en la reducción del hígado graso en ratones sugirió que podría tener potencial para tratar la enfermedad del hígado graso no alcohólico, que afecta a aproximadamente mil millones en todo el mundo.

El camino hacia el descubrimiento de SRI-37330 comenzó hace 18 años cuando Shalev y sus colegas identificaron la proteína TXNIP como el gen superior inducido por glucosa en los islotes humanos, que son los grupos celulares en el páncreas que Producir insulina y glucagón. Esto fue seguido por su trabajo que muestra que TXNIP afectó negativamente la función y la supervivencia de los islotes, lo que sugiere que TXNIP podría desempeñar un papel perjudicial importante en la diabetes.

En investigaciones anteriores, Shalev y sus colegas también demostraron que TXNIP se incrementó en diferentes modelos de diabetes en ratones e islotes humanos diabéticos, y que la eliminación del gen TXNIP protegió a los ratones de la diabetes y tuvo efectos beneficiosos en la biología de los islotes pancreáticos. En conjunto, estos datos sugirieron que la búsqueda de un inhibidor de TXNIP podría proporcionar un enfoque novedoso para el tratamiento de la diabetes.

Algunos de los detalles del estudio actual, que cubre 10 años de trabajo, involucran el efecto inhibidor de SRI-37330 en el gen TXNIP. SRI-37330 inhibió la actividad del promotor TXNIP en un 70 por ciento, y mostró una inhibición dependiente de la dosis de ARNm y proteína TXNIP.

La secuenciación de ARN de islotes pancreáticos humanos aislados tratados con SRI-37330 mostró que la señalización de TXNIP fue inhibida como lo demuestran varios genes regulados hacia arriba y hacia abajo. Además, demostró que SRI-37330 inhibió específicamente TXNIP, pero no otros miembros de la familia arrestin o transcripción general.

Es importante destacar que el laboratorio de Shalev demostró previamente que la inhibición no específica de la señalización de TXNIP por el bloqueador del canal de calcio verapamilo tiene efectos beneficiosos en sujetos humanos con diabetes tipo 1 de reciente aparición, lo que sugiere que este enfoque podría ser traducible.

SRI-37330 es eficaz en la reducción de TXNIP en el rango nanomolar, tiene una biodisponibilidad oral del 95 por ciento, no muestra citotoxicidad in vitro ni toxicidad en ratones, incluso a dosis aproximadamente 10 veces superiores a su dosis terapéutica, y ya ha dio negativo en ensayos de mutagenicidad de Ames, inhibición de CYP450, inhibición de hERG y Eurofins SafetyScreen para responsabilidades fuera del objetivo, incluida la no inhibición de los canales de calcio.

Sorprendentemente, la adición de SRI-37330 al agua potable de ratones diabéticos obesos db / db, un modelo de diabetes tipo 2 severa, condujo en pocos días a la normalización de su glucosa en sangre. Del mismo modo, SRI-37330 también protegió a los ratones de la diabetes inducida por estreptozotocina, un modelo de diabetes tipo 1. El SRI-37330 logró un mejor control de la glucosa en sangre que dos de los principales medicamentos antidiabéticos orales, metformina y empagliflozina.

Junto con el hecho de que el SRI-37330 también fue efectivo después del inicio de la diabetes manifiesta, así como cuando solo se dosificó al día por sonda oral, es particularmente prometedor y aumenta la posibilidad de que el SRI-37330 pueda conducir a un medicamento oral que también podría usarse para la diabetes tipo 1, apunta Shalev.

Sorprendentemente, SRI-37330 disminuyó los niveles de glucosa en sangre principalmente a través de la disminución de los niveles de glucagón en suero y la inhibición de la producción de glucosa basal del hígado. Este modo de acción es muy diferente al de los medicamentos antidiabéticos utilizados actualmente.

A pesar de la reducción de SRI-37330 de la liberación de glucagón de los islotes pancreáticos y la reducción de la producción de glucosa por el hígado, el inhibidor no causó ningún evento de glucosa baja en sangre ni creó una responsabilidad hipoglucémica en ratones, incluso en el contexto de la hipoglucemia inducida por insulina.

En otro resultado sorprendente el inhibidor mejoró drásticamente el hígado graso severo observado en ratones obesos con diabetes db / db. Esto ahora plantea la posibilidad intrigante», dijo Shalev, «de que el SRI-37330 también podría ser beneficioso en el contexto de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, una complicación frecuentemente asociada con diabetes y / u obesidad.

En resumen, señala Shalev, nuestros estudios han identificado una nueva quinazolina sulfonamida sustituida, SRI-37330, que está biodisponible por vía oral, tiene un perfil de seguridad favorable e inhibe la expresión y señalización de TXNIP en islotes de ratón y humanos, inhibe la secreción y función del glucagón , disminuye la producción de glucosa hepática y la esteatosis hepática, y exhibe fuertes efectos antidiabéticos en modelos de ratones con diabetes tipo 1 y tipo 2.

julio 30/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia Bibliográfica:

Thielen L.A., Chen J., Jing G., Moukha- Chafiq O., Xu G.; Jo S., Grayson T.B., Lu B., Li P., Augelli-Szafran C.E., Suto M.J., Kanke M., Sethupathy P., Kim J.K., Shalev A.. Identification of an Anti-diabetic, Orally Available Small Molecule that Regulates TXNIP Expression and Glucagon Action. Published: July 28, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.07.002

Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Groningen y el Centro Médico de la Universidad de Maastricht, en los Países Bajos, analizaron 41 categorías de medicamentos de uso común y evaluaron 1 883 muestras fecales de una cohorte basada en la población, pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y pacientes con síndrome de intestino irritable mezclados con individuos sanos de control.

Los investigadores compararon los perfiles de las funciones taxonómicas y metabólicas de los usuarios de fármacos con los no consumidores, observando el efecto del uso de medicamentos individuales y luego el uso combinado de medicinas.

Los cambios observados podrían aumentar el riesgo de infecciones intestinales, obesidad y otras afecciones y trastornos graves relacionados con el microbioma intestinal.

La microbiota intestinal es la población de microbios que vive en el intestino. Contiene decenas de billones de microorganismos, incluidas al menos 1 000 especies diferentes de bacterias conocidas. La población de microbiota del intestino humano está influenciada por varios factores diferentes, incluidos los medicamentos.

El microbioma ha recibido una atención creciente en los últimos 15 años con numerosos estudios que informan cambios en la microbiota intestinal durante no solo obesidad, diabetes y enfermedades hepáticas, sino también cáncer y enfermedades neurodegenerativas.

Entre las categorías de medicamentos que tienen el mayor impacto en el microbioma incluyen están los inhibidores de la bomba de protones (IBP), que se usan para tratar la dispepsia que afecta a entre el 11 % y el 24 % de la población europea, así como para tratar la úlcera péptica, y para la erradicación de Helicobacter Pylori, el reflujo gastroesofágico y el esófago de Barrett.

Asimismo, incluye la metformina, utilizada como tratamiento para la diabetes tipo 2, que afecta al 10 % de los adultos europeos; los antibióticos, para tratar infecciones bacterianas, tomados por el 34 % de la población europea cada año, y los laxantes, para tratar y prevenir el estreñimiento, que afectan al 17 % de los adultos europeos.

La microbiota intestinal de los usuarios de IBP  mostró una mayor abundancia de bacterias del tracto gastrointestinal superior y una mayor producción de ácidos grasos, mientras que los usuarios de metformina tuvieron niveles más altos de la bacteria potencialmente dañina Escherichia coli (E. coli).

Los investigadores también encontraron que otras siete categorías de medicamentos se asociaron con cambios significativos en las poblaciones bacterianas en el intestino. El uso de ciertos antidepresivos (llamados ISRS) por parte de las personas se asoció con una abundancia de las especies de bacterias potencialmente dañinas Eubacterium ramulus.

octubre 31/2019 (Europa Press).Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Esta conclusión deriva del análisis de un registro alemán en el que se encuentran indizados el 98 % de todos los casos de cáncer en la región donde se llevó a cabo el estudio. En los 1100 casos de glioma examinados la probabilidad de seguir vivo a los 5 años resultó ser un 70 % mayor en los pacientes con enfermedad de grado III que estaban en tratamiento con metformina. En este grupo la supervivencia libre de progresión fue un 71 % mayor que en los pacientes no tratados con este fármaco. La beneficiosa asociación mostró ser exclusiva del glioma de grado III, ya que no se observó en el grado IV.

Corinna Seliger, directora del estudio, afirma que ello puede ser debido a la presencia de mutaciones en el gen de la isocitrato deshidrogenasa (IDH1), las cuales son más frecuentes en el grado III. Estudios previos ya habían demostrado que la flexibilidad metabólica de los tumores con este tipo de mutaciones se encuentra reducida y que ello crea una vulnerabilidad a la metformina.
septiembre 17/2018 (immedicohospitalario.es)

Los investigadores analizaron una recopilación de datos observacionales de 32 países sobre la enfermedad de Huntington y concluyeron que la metformina tendría un efecto neuroprotector al disminuir el ritmo de deterioro cognitivo de los pacientes.

El estudio se ha realizado a partir de una cohorte total de más de 7000 personas, de las cuales 4.345 (62,1 %) habían manifestado los síntomas de la enfermedad, 1271 (18,2 %) eran presintomáticas y 1384 (19,7 %) eran controles. Un 7,4 % de los controles y un 2,8 % de pacientes con enfermedad de Huntington recibieron metformina para tratar su diabetes mellitus de tipo 2.

En el análisis se tuvieron en cuenta variables como el nivel educativo, el índice de masa corporal y la edad.
Los datos demuestran que la ingesta de metformina se relacionaba con mejores resultados en pruebas cognitivas. La puntuación cognitiva general mejoraba en un 18 % de los pacientes y en alguna de las pruebas específicas, como el test de símbolos y dígitos, la mejoría alcanzaba el 30 %. El estudio confirma conclusiones previas alcanzadas con modelos animales. El estudio fue publicado en PLoS One 2017; 12: e0179283.

diciembre 24/2017 (neurologia.com)

Gracias a una de estas investigaciones, que realizó un grupo internacional de profesionistas de la salud en el Centro Médico Universitario Haddasan, se descubrió que un tratamiento específico para controlar los efectos de la diabetes tipo II también podría ser utilizado en mujeres para prevenir y aliviar los síntomas del cáncer de mama.

La droga en cuestión es la Metformina (comercializada frecuentemente bajo el nombre de Glucophage), y fue utilizada en pruebas de laboratorio con más de 8 mil pacientes de todo el mundo. Este experimento es el más grande de su tipo jamás realizado, para este medicamento, en sujetos de pruebas humanos. Con él, se confirmaron las teorías previas: el químico es efectivo para tratar ambas enfermedades.

La Metformina no solo sería más efectiva para tratar la diabetes tipo 2, sino que reduciría la posibilidad de contraer cáncer.

‘Los cultivos de laboratorio y las pruebas en ratones sugirieron al principio que el suministro de metformina podría prevenir o retrasar la recurrencia del cáncer de mama, mientras que el no suministrarlo podría alzar el riesgo de enfermedad’, comentó el doctor Amir Sonnenblick, miembro del centro Hadassan y líder del proyecto, de acuerdo a la investigación de My Press.

El estudio, que también contó con la participación de médicos e investigadores de otros 12 países del mundo, concluyó que el uso del medicamento no solo ayudaba a reducir la incidencia de cáncer, sino que mejoraba el cuadro de salud del paciente y reducía la probabilidad de un súbita reacción o ataque ocasionado por la diabetes.

Las pruebas médicas fueron conducidas en 8 mil 381 mujeres con cáncer de mama del tipo HER2-positivo y diabetes tipo II. Esta particular combinación de padecimientos provoca que la insulina acelere el avance de las células cancerígenas y debilite el estado de salud del paciente, por lo que el uso de la metformina se postula como la nueva y mejor opción clínica.
junio 19/2017 (PL)

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Metformin in breast cancer

Metformin anti-proliferative effect on a cohort of non-diabetic breast cancer patients

En el estudio participaron un total de 40 personas, a la mitad de las cuales se les subministró metformina, mientras que la otra mitad tomaba un placebo, a parte de una dieta hipocalórica. Los pacientes fueron seguidos cada dos meses. Seis meses más tarde, a todos los pacientes se les administró metformina. Este proyecto se complementó con experimentos en animales en la Universidad de Goteborg (Suecia), en donde se observó cómo la microbiota de los pacientes tratados con metfomina hacía disminuir la glucemia de los ratones.

Además, parte de las heces de los pacientes todavía no tratados se colocó en unas incubadoras o biorreactores. La metformina indujo en el laboratorio la proliferación de las mismas bacterias que eran más abundantes en la microbiota de los pacientes tratados. Esto demostró que los efectos son similares In vivo e In vitro, por lo que no dependen de la inducción de otros posible cambios mediados por metformina en el organismo. Las bacterias que proliferan podrían ser muy beneficiosas para el desarrollo de nuevos tratamientos para la diabetes tipo 2 y contra la obesidad. Los resultados de la investigación acaban de ser publicados en la revista Nature Medicine.
mayo 24/2017 (diariomedico.com)

La metformina es el fármaco más ampliamente recetado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Además de su efecto de reducir el azúcar en sangre, muestra propiedades anticáncer. La dosis terapéutica habitual, sin embargo, es demasiado baja para luchar contra el cáncer de forma efectiva. Y aumentarla sería problemático. Hall, Benjamin y sus colegas han descubierto que el fármaco antihipertensivo sirosingopina potencia la eficacia anticáncer de la metformina. Aparentemente, esta combinación de fármacos lleva a las células cancerosas a un “suicidio” programado.

Por ejemplo, en muestras provenientes de pacientes de leucemia, los investigadores han demostrado que casi todas las células tumorales fueron muertas por este coctel en dosis que no son tóxicas para las células normales. El efecto quedó confinado en exclusiva a las células cancerosas, ya que los glóbulos rojos de donantes sanos eran insensibles al tratamiento.

En ratones con un cáncer maligno de hígado, el agrandamiento de este último se vio reducido después de la terapia. Asimismo, el número de nódulos tumorales era menor, y en algunos animales los tumores desaparecieron completamente.

De todas maneras, como en todo caso de descubrimiento farmacológico, habrá que investigar más a fin de verificar que la combinación de estos dos fármacos no genera efectos secundarios graves que hayan ahora pasado inadvertidos, como por ejemplo si solo provocan daños tiempo después. También hay que verificar que la eficacia se manifiesta en una muestra lo bastante grande de población.
enero 26/2017 (noticiasdelaciencia.com)

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Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin

La Academia Americana de Médicos (ACP) recomienda en una guía de pautas publicada en Annals of Internal Medicine y basada en la evidencia de una práctica clínica, que los médicos deberían prescribir metformina a los pacientes con diabetes de tipo 2 cuando la medicación sea necesaria para mejorar los altos niveles de glucemia.

Si es necesaria una segunda medicación oral para mejorar los altos niveles de glucemia, el ACP recomienda que los médicos añadan cualquiera como la sulfonilurea, tiazolidindiona, el inhibidor SGLT-2, o el inhibidor DPP-4 a la metformina.

La Academia Americana de Médicos de Familia ha respaldado esta guía. «La metformina, salvo contraindicaciones, es un tratamiento estratégico y efectivo ya que es más efectiva, está asociada con menos efectos adversos, y es más barata que la mayoría de los otros medicamentos orales», ha indicado Nitin S., presidente del ACP. «Los índices de la escala de obesidad de Estados Unidos están incrementando substancialmente la incidencia y la prevalencia de la diabetes. La metformina tiene el beneficio añadido de ser asociada con la pérdida de peso».

La ACP actualizó su guía del 2012 sobre la comparación de la efectividad y la seguridad de los medicamentos orales para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 a causa de que varios nuevos estudios evaluaran las medicaciones de esta diabetes así como recientes aprobaciones de la FDA sobre nuevos medicamentos.

«Añadir un segundo fármaco a la metformina podría aportar beneficios adicionales», ha indicado Damle. «Sin embargo, el incrementado coste no siempre podría soportar el beneficio añadido, particularmente para los nuevos medicamentos más caros. Las nuevas guías recomiendan que los clínicos y los pacientes discutan los beneficios, los efectos adversos y los costes de las medicaciones adicionales».

La diabetes es una de las principales causas de muerte en Estados Unidos. La enfermedad puede afectar a otras partes del organismo y puede causar retinopatía, nefropatía, neuropatía y complicaciones de las arterias coronarias, cerebrovasculares y vasculares periféricas. Además es la forma más común en la que se manifiesta la enfermedad, afectando al 90 o 95 por ciento de las personas que padecen diabetes en Estados Unidos.

La guía de la ACP es desarrollada a través de un proceso riguroso basado en una extensa revisión de las más altas cualidades de las pruebas disponibles, incluyendo ensayos aleatorios controlados y datos de estudios observacionales. La ACP también tiene en cuenta la falta de datos y la dirección que han de seguir las futuras investigaciones a través del desarrollo de esta guía.
enero 8/2017 (diariomedico.com)

Oral Pharmacologic Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: A Clinical Practice Guideline Update From the American College of Physicians

Durante 20 años, la metformina se ha utilizado en Estados Unidos para reducir el azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2. La mayoría de los expertos consideran que es el mejor tratamiento.

A pesar de su alto perfil de seguridad, la FDA ha recomendado desde hace tiempo que la metformina no se prescriba a los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada  debido al riesgo de acidosis láctica, una condición potencialmente grave. Pero eso se ha puesto en duda.

Investigadores de la Universidad de Yale, Estados Unidos, realizaron una revisión sistemática de la investigación publicada para evaluar el riesgo de acidosis láctica con metformina en pacientes diabéticos con insuficiencia renal leve a moderada.

El hallazgo es clave porque los médicos suelen evitar o detener la prescripción de metformina a pacientes mayores con diabetes que lo necesitan.

El estudio ha sido publicado por los investigadores de la Universidad de Yale, Estados Unidos, en la revista Journal of the American Medical Association (JAMA).(doi:10.1001/jama.2014.15298)
diciembre 26/2014  (Diario Médico)

Silvio E. Inzucchi, Kasia J. Lipska, Helen Mayo, Clifford J. Bailey, Darren K. McGuire.Metformin in Patients With Type 2 Diabetes and Kidney DiseaseA Systematic Review.JAMA. 2014;312(24):2668-2675.

«Según los resultados más recientes, parece que la diabetes tipo 2 avanza con mayor rapidez en los niños», advirtió la Dra. Jane Chiang, vicepresidenta principal de asuntos médicos e información comunitaria de la Asociación Americana de la Diabetes (American Diabetes Association). «Las complicaciones aparecen más rápido, y parecen estar presentes con una tasa significativamente mayor que la que vemos entre los adultos».

Los resultados son alarmantes, plantearon Chiang y otros expertos. «Si estos niños siguen progresando con tanta rapidez, podríamos ver muchas de las consecuencias de la diabetes tipo 2 a una edad mucho más temprana, como la enfermedad renal y la enfermedad cardiaca», advirtió.

Los hallazgos provienen de un estudio en curso sobre las opciones de tratamiento para la diabetes tipo 2 en niños y adolescentes. Los investigadores utilizan datos del mismo grupo de estudio para evaluar los factores relacionados con la enfermedad en los jóvenes, como sus complicaciones.

Las personas con diabetes tipo 2 tienen unos niveles de glucemia más altos de lo normal, porque su organismo no produce o no utiliza insulina de forma adecuada. La insulina es una hormona que es necesaria para transformar los alimentos en energía. Tener sobrepeso es el factor de riesgo más significativo para la diabetes tipo 2, según la Asociación Americana de la Diabetes. El número de niños de EE. UU. con diabetes tipo 2, que por lo general se halla en adultos mayores de 40 años, es alto y está en aumento, dicen los expertos.

El estudio incluyó a casi 700 niños con diabetes tipo 2, que tenían entre 10 y 17 años de edad al inicio y que habían sufrido de la enfermedad, en promedio, durante ocho meses. La diabetes tipo 2 se observa raras veces en niños menores de 10 años, señaló Chiang. Todos los participantes tenían un índice de masa corporal (un cálculo de la grasa corporal basado en una proporción entre el peso y la estatura) en el percentil 85 o superior, lo que se considera como sobrepeso.

Los niños recibieron educación sobre la diabetes, y se les asignó al azar a recibir uno de tres tratamientos: metformina, metformina más cambios intensivos en el estilo de vida o metformina más rosiglitazona (de marca Avandia).

Al inicio del estudio, alrededor del 12 % de los participantes tenían presión arterial alta (hipertensión). Cuatro años más tarde, alrededor del 34 % tenían hipertensión, y el riesgo fue más alto entre los chicos y entre los que tenían más peso, según el informe, que aparece en la revista Diabetes Care (doi: 10.2337/dc12-2393 ).

Una señal inicial de la enfermedad, conocida como microalbuminuria, casi se triplicó en los cuatro años, del 6.3 a casi el 17 % de los niños, halló el estudio.

Otros puntos destacados:

La destrucción de las células beta, que producen la insulina, en los niños y en los adolescentes ocurrió a un ritmo casi cuatro veces mayor que en los adultos.

La metformina y la rosiglitazona mejoraron la sensibilidad a la insulina durante los seis primeros meses del estudio. No hubo cambios en la sensibilidad a la insulina entre los pacientes que tomaron metformina y realizaron cambios en el estilo de vida, y hubo un descenso en la sensibilidad a la insulina entre los jóvenes que solo tomaron metformina. En los adultos, la metformina por lo general mejora la sensibilidad a la insulina.

Los niños y los adolescentes con unos niveles más altos de glucemia tenían los peores resultados con los medicamentos orales, y tuvieron que comenzar a utilizar insulina antes.

Durante tres años, el porcentaje de jóvenes que necesitaban medicamentos para reducir el colesterol LDL (el malo) aumentó del 4.5 al 10.7 %. Las intervenciones en el estilo de vida no parecieron ayudar a reducir el colesterol LDL, aunque sí ayudaron a reducir los niveles de triglicéridos, otro tipo de grasa de la sangre.

El daño ocular ocurrió a un ritmo similar que en los adultos. Unos cinco años tras el diagnóstico, el 13.7 % de los niños tenían retinopatía no proliferativa, una afección que bloquea los vasos sanguíneos de los ojos.

«El rápido avance de la hipertensión y de la enfermedad renal resultó sorprendente», señaló la Dra. Jane Lynch, autora líder de la parte de hipertensión y enfermedad renal del estudio.

«Realmente creíamos tener a estos niños controlados en cuanto a los tratamientos, y aún así su enfermedad avanzó», lamentó Lynch, profesora de pediatría en la división de endocrinología y diabetes del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, en San Antonio.

Lynch dijo que las hormonas de la pubertad, que provocan la resistencia a la insulina, probablemente sean el motivo principal de la progresión acelerada. Los investigadores ignoran qué sucederá cuando los adolescentes pasen la pubertad.

«No sabemos cuáles serán las tasas de progresión», señaló Lynch. «Pero sabemos que las edades a las que se hacen trasplantes de riñón han estado disminuyendo».

La prevención de la diabetes tipo 2 en los niños es esencial, enfatizaron los expertos. «Tenemos que concentrarnos en crear unos buenos hábitos, en lugar de intentar revertir malos hábitos», planteó Lynch. «El momento para comenzar a conversar es el embarazo, y tiene que seguir en las escuelas».

Chiang se mostró de acuerdo en que debe haber un gran impulso en la educación de las personas sobre la prevención de la diabetes y de la obesidad. «No todo el mundo podrá prevenir la diabetes, pero hay pasos que se pueden dar en la dirección correcta, como impartir enseñanzas sobre una alimentación saludable y la importancia de la actividad física», aseguró.
mayo 23/2013 (HealthDay News) –

Effects of Metformin, Metformin Plus Rosiglitazone, and Metformin Plus Lifestyle on Insulin Sensitivity and β-Cell Function in TODAY. TODAY Study Group*Diabetes Care. Jun 2013 vol. 36 no. 6 1749-1757

Un estudio del Grupo de Investigación Clínica y Traslacional Cardiovascular (ICTC) de Murcia ha demostrado que un medicamento oral de uso común en el tratamiento de la diabetes, la metformina, previene el daño cardiaco producido por la antraciclina, el agente antitumoral más utilizado en cánceres ‘no sólidos’, es decir, hematológicos, como linfomas o leucemias.

Tal como explica el cardiólogo del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia Domingo Pascual, la investigación comenzó hace ya cinco años, cuando se constató que la metformina era el único antidiabético que disminuía la mortalidad de los pacientes por motivos cardiovasculares.

El grupo de investigadores que dirige el doctor Pascual ha comprobado con cultivos de células cardíacas que la metformina ejerce una protección muy eficaz frente a la antraciclina, que ocasiona problemas al 26% de los pacientes que la toman. Así, mientras la antraciclina ataca el núcleo de las células tumorales, el antidiabético se limita a proteger el sistema energético mitocondrial.

Pascual cree que el uso de este fármaco se puede extender a otros enfermos que no padezcan diabetes. A dosis bajas, este fármaco «no tiene riesgo de hipoglucemia y se puede administrar aunque el paciente no sea diabético, solo con el fin de proteger el corazón», añade.
mayo 6/2013 (JANO)

Mari C. Asensio-López, Antonio Lax, Domingo A. Pascual-Figal, Mariano Valdés, Jesús Sánchez-Más.Metformin protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity: Involvement of the adiponectin cardiac system.Free Radical Biology and Medicine (2013); Volume 51, Issue 10, 15 November 2011, Pages 1861–1871(doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.08.015)

Con esos antecedentes, Miller y sus colegas plantearon la hipótesis de que si metformina activa la vía de CBP en el hígado, tal vez también podría hacerlo en las células madre neurales del cerebro, estimulando así los mecanismos de reparación cerebral.

Aprendizaje
Y así fue. Los ratones a los que se les administró el antidiabético no solo mostraron una mayor neurogénesis, sino que también mejoraron su capacidad de aprender la localización de una plataforma escondida. Por lo tanto, el medicamento potenciaba su aprendizaje espacial.Aunque es pronto para aventurar si las personas que toman metformina podrían obtener beneficios cerebrales, Miller señala que existen ciertos indicios de que este fármaco podría mejorar la función cognitiva en personas con alzhéimer.
julio 8/2012 (Diario Médico)

Jing Wang, Denis Gallagher, Loren M. DeVito, Gonzalo I. Cancino, David Tsui, Ling He, et. al. Metformin Activates an Atypical PKC-CBP Pathway to Promote Neurogenesis and Enhance Spatial Memory Formation. Cell Stem Cell, vol 11 (1) 23-35, julio 6/2012.

El Instituto Catalán de Oncología (ICO) ha iniciado el tratamiento de una paciente con metformina en el marco de un ensayo clínico pionero en cáncer de mama HER2 positivo.

Se trata del estudio Metten (Metformina y Trastuzumab en Neoadyuvancia), diseñado y coordinado por el ICO-Gerona.

Sus responsables parten del conocimiento de que algunos tumores, como el de mama, presentan alteraciones moleculares similares a las que se observan en las enfermedades metabólicas.

Un total de 16 centros hospitalarios de toda España esperan reclutar a más de 200 mujeres con cáncer de mama HER2-positivo. El objetivo principal es valorar si el hecho de añadir metformina al tratamiento estándar que se realiza antes de la cirugía en los tumores HER2 positivos (trastuzumab más quimioterapia) aumenta la tasa de respuesta.

Células madre
Un segundo objetivo es evaluar si el fármaco aumenta el intervalo de tiempo hasta la reaparición de la enfermedad. Este periodo depende en gran medida de las células madre tumorales, que muestran una gran resistencia a los tratamientos convencionales y a las nuevas terapias, como trastuzumab.

“Las células madre iniciadoras del cáncer de mama resistentes a trastuzumab son, por el contrario, extraordinariamente sensibles a la inhibición del metabolismo bioenergético impuesta por metformina”, ha explicado Javier Menéndez, uno de los impulsores del estudio. Un aumento del intervalo hasta la recaída indicaría la capacidad de metformina para frenar la actividad de las células madre tumorales.
junio 20/2012 (Diario Médico)

Se trata del estudio Metten (Metformina y Trastuzumab en Neoadyuvancia), diseñado y coordinado por el ICO-Gerona.

Sus responsables parten del conocimiento de que algunos tumores, como el de mama, presentan alteraciones moleculares similares a las que se observan en las enfermedades metabólicas.

Un total de 16 centros hospitalarios de toda España esperan reclutar a más de 200 mujeres con cáncer de mama HER2-positivo. El objetivo principal es valorar si el hecho de añadir metformina al tratamiento estándar que se realiza antes de la cirugía en los tumores HER2 positivos (trastuzumab más quimioterapia) aumenta la tasa de respuesta.

Células madre
Un segundo objetivo es evaluar si el fármaco aumenta el intervalo de tiempo hasta la reaparición de la enfermedad. Este periodo depende en gran medida de las células madre tumorales, que muestran una gran resistencia a los tratamientos convencionales y a las nuevas terapias, como trastuzumab.

«Las células madre iniciadoras del cáncer de mama resistentes a trastuzumab son, por el contrario, extraordinariamente sensibles a la inhibición del metabolismo bioenergético impuesta por metformina», ha explicado Javier Menéndez, uno de los impulsores del estudio. Un aumento del intervalo hasta la recaída indicaría la capacidad de metformina para frenar la actividad de las células madre tumorales.
junio 20/2012 (Diario Médico)

Pero cada uno de esos fármacos está asociado con distintas variaciones del peso, según informan los autores en la revista Diabetes Care (doi:10.2337/dc11-1107).

«Se necesitan estudios comparativos exhaustivos para tomar mejores decisiones informadas en el tratamiento para la diabetes mellitus tipo 2, una enfermedad con varias opciones terapéuticas», opina el equipo de la doctora Marilyn K. Boardman.

Los autores realizaron un ensayo a doble ciego durante 26 semanas para evaluar la efectividad y la seguridad de la administración subcutánea de 2 miligramos (mg) de exenatida una vez por semana, comparado con 2000 mg por día de metformina, 45 mg diarios de pioglitazona y 100 mg por día de sitagliptina.

Los tratamientos se utilizaron como monoterapia en 820 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que todavía no habían recibido tratamiento y habían ingresado al estudio con un nivel promedio de hemoglobina A1c (HbA1c) del 8,5% y un peso promedio de 87 kilogramos (kg).

A las 26 semanas, las variaciones absolutas de los valores de HbA1c fueron un 1,53% menos con la dosis semanal de exenatida; un 1,48% menos con la dosis diaria de metformina; un 1,63% menos con la de pioglitazona y un 1,15% menos con la de sitagliptina.

La exenatida actuó como la metformina, pero no superó a la pioglitazona, aunque sí a la sitagliptina. Los tres primeros disminuyeron los niveles de HbA1c a menos del 7%.

La variación del peso corporal en los cuatro grupos fue de 2 kg menos con exenatida y metformina, de 1,5 kg más con pioglitazona y de 0,8 kg menos con sitagliptina.

El equipo no registró efectos inesperados asociados con la seguridad y la tolerancia de los fármacos.

«La similitud de los efectos obtenidos con la dosis semanal de exenatida como monoterapia y con la metformina en cuanto a los niveles de HbA1c y a la reducción del peso corporal respalda la idea de considerar a la metformina como el agente antihiperglucémico de primera elección para el tratamiento de la diabetes tipo 2″, concluye el equipo.

Aun así, «según los resultados de estas 26 semanas, la dosis semanal de exenatida es una buena opción como terapia inicial».
enero 22/2012 (Medlineplus)

David Russell-Jones, Robert M. Cuddihy, Markolf Hanefeld, Ajay Kumar, Jose G. González,
Marilyn K. Boardman, et. al. Efficacy and Safety of Exenatide Once Weekly Versus Metformin, Pioglitazone, and Sitagliptin Used as Monotherapy in Drug-Naive Patients With Type 2 Diabetes (DURATION-4): A 26-week double-blind study. Diabetes Care, publicado diciembre 30/2011.

Según recogen los resultados del ensayo, el uso de linagliptina redundó en un promedio de reducciones de HbA1c del -3,7% en pacientes mal controlados después de 24 semanas. En general, el tratamiento fue bien tolerado: solo un 9% de pacientes sufrió acontecimientos adversos (AE) relacionados con el fármaco y apenas un 1,5% de los pacientes notificó hipoglucemia.

«Muchos pacientes con niveles altos de HbA1c necesitan un tratamiento adicional a la metformina para lograr normalizar los niveles de glucosa. En este sentido, linagliptina puede brindar apoyo a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para que traten de manera efectiva la enfermedad y alcancen sus objetivos de glucemia», explica el vicepresidente corporativo senior de medicina de Boehringer Ingelheim, el profesor Klaus Dugi.

Asimismo, linagliptina demostró mejoras duraderas en el control glucémico con un riesgo bajo de acontecimientos adversos en una fase de extensión de 34 semanas de un ensayo de monoterapia de un año.
Actualmente, se está investigando el perfil de seguridad cardiovascular de linagliptina en 6000 pacientes.

Según el doctor Robert Heine, este ensayo, que lleva por nombre CAROLINA, «posee un diseño único, puesto que es el primer estudio de resultados CV en la clase de los DPP-4 en incluir un comparador activo».

«Forma parte de nuestro compromiso conjunto a largo plazo evaluar la efectividad de nuestros tratamientos y se añadirá al conocimiento de los médicos ayudarles a escoger el tratamiento más apropiado para sus pacientes», ha añadido.
diciembre 26/2011 (JANO.es)

Los autores afirman que la metformina es capaz de reducir en un 24% la mortalidad asociada con eventos cardiovasculares en los pacientes diabéticos.

Es frecuente que los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DBT2) sufran enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los científicos aún no pudieron demostrar si el tratamiento hipoglucemiante produce beneficios en este aspecto.

La metformina es el fármaco de primera línea para el tratamiento de la diabetes en pacientes con sobrepeso. A lo largo de los años se ha comprobado que logra reducir las tasas de mortalidad. No obstante, se observó una asociación con la acidosis láctica. Esto llevó a que su uso se restrinja en pacientes con enfermedades crónicas que predispongan a esta alteración del medio interno, como la insuficiencia cardíaca o la insuficiencia renal.

Este fue un ensayo multinacional en el cual los autores evaluaron durante 2 años los efectos de la metformina como método de prevención secundaria en pacientes diabéticos con sobrepeso. El objetivo fue comprobar si la metformina se asocia realmente con una disminución de la mortalidad en estos individuos.

Se seleccionaron 19.691 pacientes en 44 países. Se requirió que fueran sujetos > 45 años con DBT2 y enfermedad coronaria, cerebrovascular o arterial periférica, o que tuvieran al menos 3 factores de riesgo para enfermedad aterotrombótica. El estudio fue de tipo observacional.

Se definió la diabetes de acuerdo con la medicación utilizada. Se calculó el índice de masa corporal (IMC) de los participantes según la fórmula: peso (kg)/talla2 (m). A partir de allí se los clasificó como con sobrepeso (IMC de 25 a 29 kg/m2) u obesos (IMC > 30 kg/m2). También se estableció la función renal de acuerdo con las normas KDOQI (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative). El tabaquismo se consideró como actual para los participantes que fumaban > 5 cigarrillos por día, y como pasado para aquellos que habían abandonado el hábito hacía al menos un mes.

Durante los controles durante 2 años se recabó información sobre la evolución clínica de los pacientes, si se habían sometido a procedimientos vasculares, situación laboral, peso, tabaquismo y medicamentos utilizados.

Los autores se centraron en la mortalidad por cualquier causa. Sin embargo, también calcularon el hazard ratio (HR) para la asociación de la metformina con la muerte de causa cardiovascular y con el primer evento cardiovascular ya sea muerte, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Se analizaron los datos estadísticamente.

Se estudiaron 19 691 pacientes, de los cuales aproximadamente el 65% eran hombres. El promedio del seguimiento fue de 20.8 meses para los usuarios de metformina y 20.9 meses para los no usuarios.

Las estadísticas para los participantes en tratamiento con metformina indican que eran más jóvenes y más frecuentemente obesos o con sobrepeso que los no usuarios. Su función renal era mejor (tasa de filtrado glomerular estimada [FGe] de 76 ml/min/1.73m2 contra 78.3 ml/min/1.73m2 para los no usuarios; p = 0.003) pero su control de la glucemia era peor (138 mg/dl contra 131 mg/dl, respectivamente; p < 0.001). Los valores de colesterol y de triglicéridos en ayunas fueron de 180 y 157 mg/dl para los usuarios y de 184 y 145 mg/dl para los no usuarios de metformina, respectivamente.

La hipertensión se presentó con mayor frecuencia entre los pacientes que utilizaban metformina (87.7% contra 86.6%). Sin embargo, el riesgo cardiovascular fue inferior en estos individuos. Por otra parte, los usuarios de metformina consumían más frecuentemente fármacos cardioprotectores como antiagregantes plaquetarios (85.0% contra 82.3%), estatinas (75.2% contra 68.5%) e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [IECA] (54.3% contra 48.5%).

A lo largo de los 2 años de seguimiento, se registraron 1270 defunciones (6.4%) y 823 muertes de causa cardiovascular (4.2%). La tasa de mortalidad entre los usuarios de metformina fue del 6.3% y del 9.8% para los que no la recibían. Es decir que la metformina se asoció con una menor mortalidad por cualquier causa (HR 0.76, p < 0.001). Además, se relacionó con una menor mortalidad de causa cardiovascular (HR 0.79, p = 0.02) y con una menor incidencia de muerte, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (HR 0.88, p = 0.04).

En relación con la KDOQI, la mortalidad de los pacientes que consumían metformina disminuyó a partir del estadio 3. Esta reducción fue en aumento a medida que empeoraba la función renal. En cuanto a la FGe, no se observaron efectos de la metformina en los pacientes con función renal muy reducida (valores de FGe por debajo de 30 ml/min/1.73m2).

El uso de metformina se relacionó con una mayor tasa de supervivencia entre pacientes de todas las edades hasta los 80 años: el HR de mortalidad para los menores de 65 años fue de 0.63 (p = 0.008), y el HR para los sujetos de entre 65 y 80 años fue de 0.77 (p = 0.02).

Luego de corregir los posibles factores de confusión, los expertos calcularon que la metformina se asoció con una reducción de la mortalidad por cualquier causa del 24% luego de 2 años de seguimiento. Es una disminución que no se había logrado con ningún otro fármaco hipoglucemiante.

La metformina actúa directamente sobre la resistencia hepática a la insulina, que se comprobó es un factor independiente de riesgo cardiovascular. Además, se demostró que este fármaco se relaciona con un leve descenso de peso y con una mejoría de los niveles de colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc), triglicéridos e inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1.

Con respecto a la función renal, en este trabajo se les prescribió metformina a 1572 pacientes con insuficiencia renal moderada (KDOQI estadio 3), al contrario de lo que indican las normativas. En este grupo de participantes, la reducción de la mortalidad asociada con el fármaco fue al menos similar a la observada en el resto de la población,

El efecto adverso más grave de la metformina es la acidosis láctica. Lamentablemente, estos casos no fueron registrados de manera específica. Sin embargo, los investigadores señalan que los beneficios sobre la mortalidad vinculados con la metformina tendrían mayor relevancia que el riesgo de acidosis láctica, no solo en pacientes diabéticos sintomáticos de alto riesgo, sino también en aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal moderada y con edades a partir de 65, por lo menos hasta los 80 años.

Las limitaciones de este estudio fueron la falta de registro de la duración de la diabetes y del uso de metformina previo al inicio del ensayo. Por otra parte, no se realizó la determinación de la hemoglobina glucosilada. Esta molécula se considera el criterio estándar para la estimación del control de la glucemia, y es menos variable que la glucosa plasmática. El problema radicó en que no está fácilmente disponible en todos los centros en los que se llevó a cabo el estudio, especialmente en los países en vías de desarrollo, por lo que no se la tuvo en cuenta para el análisis. También podría existir un sesgo de asignación debido a las importantes diferencias clínicas entre los pacientes que utilizaban metformina y aquellos que no lo hacían. Por último, los valores promedio de glucemia no variaron sustancialmente entre ambos grupos de participantes.

Los autores sugieren tomar con precaución los resultados de este trabajo, ya que tal vez puedan no ser extrapolables a todos los tipos de poblaciones. No obstante, consideran que la diversidad de países, regiones geográficas, pacientes y médicos involucrados hacen que este análisis sea considerablemente objetivo y relevante.

Sería conveniente realizar un ensayo clínico de intervención, controlado y aleatorizado para evaluar definitivamente los riesgos y beneficios del uso de metformina en pacientes diabéticos tipo 2, como medio de prevención secundaria de eventos cardiovasculares luego de la detección de enfermedad coronaria, cerebrovascular o arterial periférica. No se debería impedir el uso de este fármaco en pacientes con contraindicaciones asociadas con la acidosis láctica, debido a que en este estudio se observó que los beneficios superan a los riesgos.

La conclusión de este trabajo es que la metformina, como medida de prevención secundaria, es capaz de reducir en un 24% la mortalidad asociada con eventos cardiovasculares en los pacientes diabéticos.
julio 25/2011 (Intramed)

Es frecuente que los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DBT2) sufran enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los científicos aún no pudieron demostrar si el tratamiento hipoglucemiante produce beneficios en este aspecto.

La metformina es el fármaco de primera línea para el tratamiento de la diabetes en pacientes con sobrepeso. A lo largo de los años se ha comprobado que logra reducir las tasas de mortalidad. No obstante, se observó una asociación con la acidosis láctica. Esto llevó a que su uso se restrinja en pacientes con enfermedades crónicas que predispongan a esta alteración del medio interno, como la insuficiencia cardíaca o la insuficiencia renal.

Este fue un ensayo multinacional en el cual los autores evaluaron durante 2 años los efectos de la metformina como método de prevención secundaria en pacientes diabéticos con sobrepeso. El objetivo fue comprobar si la metformina se asocia realmente con una disminución de la mortalidad en estos individuos.

Se seleccionaron 19.691 pacientes en 44 países. Se requirió que fueran sujetos > 45 años con DBT2 y enfermedad coronaria, cerebrovascular o arterial periférica, o que tuvieran al menos 3 factores de riesgo para enfermedad aterotrombótica. El estudio fue de tipo observacional.

Se definió la diabetes de acuerdo con la medicación utilizada. Se calculó el índice de masa corporal (IMC) de los participantes según la fórmula: peso (kg)/talla2 (m). A partir de allí se los clasificó como con sobrepeso (IMC de 25 a 29 kg/m2) u obesos (IMC > 30 kg/m2). También se estableció la función renal de acuerdo con las normas KDOQI (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative). El tabaquismo se consideró como actual para los participantes que fumaban > 5 cigarrillos por día, y como pasado para aquellos que habían abandonado el hábito hacía al menos un mes.

Durante los controles durante 2 años se recabó información sobre la evolución clínica de los pacientes, si se habían sometido a procedimientos vasculares, situación laboral, peso, tabaquismo y medicamentos utilizados.

Los autores se centraron en la mortalidad por cualquier causa. Sin embargo, también calcularon el hazard ratio (HR) para la asociación de la metformina con la muerte de causa cardiovascular y con el primer evento cardiovascular ya sea muerte, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Se analizaron los datos estadísticamente.

Se estudiaron 19 691 pacientes, de los cuales aproximadamente el 65% eran hombres. El promedio del seguimiento fue de 20.8 meses para los usuarios de metformina y 20.9 meses para los no usuarios.

Las estadísticas para los participantes en tratamiento con metformina indican que eran más jóvenes y más frecuentemente obesos o con sobrepeso que los no usuarios. Su función renal era mejor (tasa de filtrado glomerular estimada [FGe] de 76 ml/min/1.73m2 contra 78.3 ml/min/1.73m2 para los no usuarios; p = 0.003) pero su control de la glucemia era peor (138 mg/dl contra 131 mg/dl, respectivamente; p < 0.001). Los valores de colesterol y de triglicéridos en ayunas fueron de 180 y 157 mg/dl para los usuarios y de 184 y 145 mg/dl para los no usuarios de metformina, respectivamente.

La hipertensión se presentó con mayor frecuencia entre los pacientes que utilizaban metformina (87.7% contra 86.6%). Sin embargo, el riesgo cardiovascular fue inferior en estos individuos. Por otra parte, los usuarios de metformina consumían más frecuentemente fármacos cardioprotectores como antiagregantes plaquetarios (85.0% contra 82.3%), estatinas (75.2% contra 68.5%) e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [IECA] (54.3% contra 48.5%).

A lo largo de los 2 años de seguimiento, se registraron 1270 defunciones (6.4%) y 823 muertes de causa cardiovascular (4.2%). La tasa de mortalidad entre los usuarios de metformina fue del 6.3% y del 9.8% para los que no la recibían. Es decir que la metformina se asoció con una menor mortalidad por cualquier causa (HR 0.76, p < 0.001). Además, se relacionó con una menor mortalidad de causa cardiovascular (HR 0.79, p = 0.02) y con una menor incidencia de muerte, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (HR 0.88, p = 0.04).

En relación con la KDOQI, la mortalidad de los pacientes que consumían metformina disminuyó a partir del estadio 3. Esta reducción fue en aumento a medida que empeoraba la función renal. En cuanto a la FGe, no se observaron efectos de la metformina en los pacientes con función renal muy reducida (valores de FGe por debajo de 30 ml/min/1.73m2).

El uso de metformina se relacionó con una mayor tasa de supervivencia entre pacientes de todas las edades hasta los 80 años: el HR de mortalidad para los menores de 65 años fue de 0.63 (p = 0.008), y el HR para los sujetos de entre 65 y 80 años fue de 0.77 (p = 0.02).

Luego de corregir los posibles factores de confusión, los expertos calcularon que la metformina se asoció con una reducción de la mortalidad por cualquier causa del 24% luego de 2 años de seguimiento. Es una disminución que no se había logrado con ningún otro fármaco hipoglucemiante.

La metformina actúa directamente sobre la resistencia hepática a la insulina, que se comprobó es un factor independiente de riesgo cardiovascular. Además, se demostró que este fármaco se relaciona con un leve descenso de peso y con una mejoría de los niveles de colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (LDLc), triglicéridos e inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1.

Con respecto a la función renal, en este trabajo se les prescribió metformina a 1572 pacientes con insuficiencia renal moderada (KDOQI estadio 3), al contrario de lo que indican las normativas. En este grupo de participantes, la reducción de la mortalidad asociada con el fármaco fue al menos similar a la observada en el resto de la población,

El efecto adverso más grave de la metformina es la acidosis láctica. Lamentablemente, estos casos no fueron registrados de manera específica. Sin embargo, los investigadores señalan que los beneficios sobre la mortalidad vinculados con la metformina tendrían mayor relevancia que el riesgo de acidosis láctica, no solo en pacientes diabéticos sintomáticos de alto riesgo, sino también en aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal moderada y con edades a partir de 65, por lo menos hasta los 80 años.

Las limitaciones de este estudio fueron la falta de registro de la duración de la diabetes y del uso de metformina previo al inicio del ensayo. Por otra parte, no se realizó la determinación de la hemoglobina glucosilada. Esta molécula se considera el criterio estándar para la estimación del control de la glucemia, y es menos variable que la glucosa plasmática. El problema radicó en que no está fácilmente disponible en todos los centros en los que se llevó a cabo el estudio, especialmente en los países en vías de desarrollo, por lo que no se la tuvo en cuenta para el análisis. También podría existir un sesgo de asignación debido a las importantes diferencias clínicas entre los pacientes que utilizaban metformina y aquellos que no lo hacían. Por último, los valores promedio de glucemia no variaron sustancialmente entre ambos grupos de participantes.

Los autores sugieren tomar con precaución los resultados de este trabajo, ya que tal vez puedan no ser extrapolables a todos los tipos de poblaciones. No obstante, consideran que la diversidad de países, regiones geográficas, pacientes y médicos involucrados hacen que este análisis sea considerablemente objetivo y relevante.

Sería conveniente realizar un ensayo clínico de intervención, controlado y aleatorizado para evaluar definitivamente los riesgos y beneficios del uso de metformina en pacientes diabéticos tipo 2, como medio de prevención secundaria de eventos cardiovasculares luego de la detección de enfermedad coronaria, cerebrovascular o arterial periférica. No se debería impedir el uso de este fármaco en pacientes con contraindicaciones asociadas con la acidosis láctica, debido a que en este estudio se observó que los beneficios superan a los riesgos.

La conclusión de este trabajo es que la metformina, como medida de prevención secundaria, es capaz de reducir en un 24% la mortalidad asociada con eventos cardiovasculares en los pacientes diabéticos.
julio 25/2011 (Intramed)

La principal medicina contra la diabetes mellitus tipo 2 fue probado con éxito como auxiliar en un tratamiento quimioterápico contra el cáncer por investigadores de la brasileña Universidad de Campinas (Unicamp).

El tratamiento combinó la metformina, medicamento para el tratamiento de la diabetes, con el quimioterápico paclitaxel, usado en la terapia química para tratar pacientes con cáncer de mama y de pulmón, informó la Unicamp.

En las pruebas los investigadores del Laboratorio de Oncología Molecular de al Facultad de Ciencias Médicas de la Unicamp tanto en laboratorio como con ratones de laboratorio la terapia innovadora se mostró eficaz para inhibir el crecimiento de tumores.

Los resultados del estudio coordinados por el biólogo Guilherme Zweig Rocha fueron destacados en un artículo publicado en la última edición de larevista científica estadounidense Clinical Cancer Research (doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2243) .

El científico decidió combinar las dos medicinas tras percibir la lógica bioquímica detrás de ambas enfermedades. La obesidad es un agravante de la diabetes mellitus y cerca del 30% de los casos de cáncer en el mundo, según la Unicamp.

Según la Unión Internacional de Control del Cáncer, obesidad y sedentarismo son los principales factores de riesgo en cerca del 30% de los casos de cáncer en el mundo.

De la misma forma, personas con obesidad o sobrepeso presentan más riego de desarrollar diabetes mellitus que personas con peso normal.

“En la búsqueda de un mecanismo común para el origen de la obesidad y del cáncer, y con el conocimiento previo de que la metformina activa una proteína clave que regula la proliferación celular, probamos quimioterápicos con efecto en esa misma proteína.

Concluimos que el paclitaxel tiene este efecto. La idea fue asociar las drogas y el resultado fue sorprendente”, explicó el investigador.

Los científicos concluyeron que tanto el paclitaxel como la metformina actúan en la proteína AMPK de forma aislada tanto en la quimioterapia como en el tratamiento contra la diabetes. Ambos activan esta proteína que es capaz de evitar la proliferación celular en tejidos con cáncer.

La combinación de los dos fármacos, según los experimentos de la Unicamp, tiene un efecto antitumoral capaz de interrumpir el ciclo celular del tumorcancerígeno en cáncer de mama y de pulmón.

En las pruebas con animales, los animales que no fueron sometidos al tratamiento desarrollaron tumores cinco veces mayores que los animales a los que se les suministraron las dos medicinas. Los animales a los que se les ofreció una de las dos medicinas desarrollaron tumores dos veces superiores a los tratados con ambas.
Río de Janeiro, junio 14/2011 (Xinhua)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Guilherme Z Rocha, Marilia M Dias, Eduardo R Ropelle, Felipe Osorio-Costa, Franco A Rossato, Anibal E. Vercesi, Mario J A Saad, Jose BC Carvalheira. METFORMIN AMPLIFIES CHEMOTHERAPY-INDUCED AMPK ACTIVATION AND ANTITUMORAL GROWTH. Clin Cancer Res, versión preliminar mayo 4/2011.

El tratamiento combinó la metformina, medicamento para el tratamiento de la diabetes, con el quimioterápico paclitaxel, usado en la terapia química para tratar pacientes con cáncer de mama y de pulmón, informó la Unicamp.

En las pruebas los investigadores del Laboratorio de Oncología Molecular de al Facultad de Ciencias Médicas de la Unicamp tanto en laboratorio como con ratones de laboratorio la terapia innovadora se mostró eficaz para inhibir el crecimiento de tumores.

Los resultados del estudio coordinados por el biólogo Guilherme Zweig Rocha fueron destacados en un artículo publicado en la última edición de larevista científica estadounidense Clinical Cancer Research (doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2243) .

El científico decidió combinar las dos medicinas tras percibir la lógica bioquímica detrás de ambas enfermedades. La obesidad es un agravante de la diabetes mellitus y cerca del 30% de los casos de cáncer en el mundo, según la Unicamp.

Según la Unión Internacional de Control del Cáncer, obesidad y sedentarismo son los principales factores de riesgo en cerca del 30% de los casos de cáncer en el mundo.

De la misma forma, personas con obesidad o sobrepeso presentan más riego de desarrollar diabetes mellitus que personas con peso normal.

\»En la búsqueda de un mecanismo común para el origen de la obesidad y del cáncer, y con el conocimiento previo de que la metformina activa una proteína clave que regula la proliferación celular, probamos quimioterápicos con efecto en esa misma proteína.

Concluimos que el paclitaxel tiene este efecto. La idea fue asociar las drogas y el resultado fue sorprendente\», explicó el investigador.

Los científicos concluyeron que tanto el paclitaxel como la metformina actúan en la proteína AMPK de forma aislada tanto en la quimioterapia como en el tratamiento contra la diabetes. Ambos activan esta proteína que es capaz de evitar la proliferación celular en tejidos con cáncer.

La combinación de los dos fármacos, según los experimentos de la Unicamp, tiene un efecto antitumoral capaz de interrumpir el ciclo celular del tumorcancerígeno en cáncer de mama y de pulmón.

En las pruebas con animales, los animales que no fueron sometidos al tratamiento desarrollaron tumores cinco veces mayores que los animales a los que se les suministraron las dos medicinas. Los animales a los que se les ofreció una de las dos medicinas desarrollaron tumores dos veces superiores a los tratados con ambas.
Río de Janeiro, junio 14/2011 (Xinhua)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Guilherme Z Rocha, Marilia M Dias, Eduardo R Ropelle, Felipe Osorio-Costa, Franco A Rossato, Anibal E. Vercesi, Mario J A Saad, Jose BC Carvalheira. METFORMIN AMPLIFIES CHEMOTHERAPY-INDUCED AMPK ACTIVATION AND ANTITUMORAL GROWTH. Clin Cancer Res, versión preliminar mayo 4/2011.

Más de una tercera parte de las mujeres con síndrome del ovario poliquístico también presentan hiperplasia endometrial que, a su vez, predispone a estas mujeres al cáncer de endometrio. El síndrome del ovario poliquístico afecta entre el 5% y el 10% de las mujeres en edad reproductiva, en las que la metformina alivia la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia.

El uso a largo plazo de la metformina mejora la ovulación y regula el ciclo menstrual. Investigaciones recientes han descubierto que la metformina tiene propiedades antitumorales, por ejemplo, contra el cáncer de mama.

Los investigadores analizaron los efectos del tratamiento con metformina sobre las células del cáncer de endometrio. Para ello, utilizaron suero en los pacientes del grupo de control y con aquellos con síndrome del ovario poliquístico antes y después del tratamiento con metformina.

Después desarrollaron experimentos con las células de cáncer de endometrio, que revelaron una reducción de la capacidad para invadir de las células de cáncer de endometrio en el suero de las mujeres con síndrome del ovario poliquístico tratadas con metformina.

Los científicos descubrieron que, en las muestras de suero de las mujeres con síndrome del ovario poliquístico que habían completado los seis meses de tratamiento con metformina, la tasa de expansión de las células de cáncer de endometrio era del 25%, un porcentaje menor que en las muestras de suero de las mujeres con este síndrome que no iniciaron el tratamiento.

Según reconocen los principales investigadores de este estudio, Harpal Randeva y Bee K. Tan, autores de este trabajo están \»muy satisfechos con estos descubrimientos, que revelan el significativo impacto que consigue la metformina en las células de cáncer de endometrio\».

\»Sin embargo, es prudente que se realicen más investigaciones para analizar si la metformina podría realmente ofrecer beneficios clínicos como terapia adyuvante en el cáncer de endometrio\», señalan, recordando que \»esto debería ser estudiado en un ensayo aleatorio y controlado\».
abril 26/2011 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Tan BK, Adya R, Chen J, Lehnert H, Sant Cassia LJ, Randeva HS. Metformin treatment exerts antiinvasive and antimetastatic effects in human endometrial carcinoma cells. J Clin Endocrinol Metab. 2011, marzo 96(3):808-16.