Investigadores rusos desarrollaron un sistema con inteligencia artificial (IA) que detecta de forma automática el cáncer colorrectal metastásico, comunicó hoy la Universidad Séchenov de Moscú

«Los investigadores de la Universidad Séchenov, junto con científicos de la compañía tecnológica Medical Neuronets y del Hospital Oncológico 62 desarrollaron un sistema con IA para la detección automática de metástasis del cáncer colorrectal en los ganglios linfáticos», indicó la mencionada casa de estudios en un material divulgado por la agencia de noticias Sputnik.

El método consta de dos etapas. Primero el algoritmo determina áreas sospechosas, luego se hace un análisis más detallado y el programa identifica los límites de las células tumorales. De esta manera, el sistema ayuda al médico a centrarse más rápido en las zonas potencialmente significativas.

«La tecnología no reemplaza al médico, es una herramienta que ayuda a tomar decisiones. En el futuro, estas soluciones pueden integrarse en las plataformas digitales de los patomorfólogos, lo que reducirá el riesgo de perder focos pequeños y aumentará la estandarización del diagnóstico oncológico», acotó la nota.

18 marzo 2026 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2026. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

El estudio, publicado en la revista Nature Medicine, propone que la información procedente de una biopsia hepática -una pequeña muestra de tejido recogida para su análisis en el laboratorio- cuando se diagnostica un cáncer de páncreas puede ayudar a orientar a los médicos en la personalización del tratamiento, como las inmunoterapias dirigidas al hígado, antes de que las células cancerosas tengan la oportunidad de metastatizar.

En este sentido, solo el 10 % de las personas con cáncer de páncreas sobreviven más de dos años tras el diagnóstico inicial. «Si podemos predecir el momento y la localización de las metástasis, esto podría cambiar las reglas del juego en el tratamiento del cáncer de páncreas, sobre todo en los pacientes con alto riesgo de metástasis», ha afirmado David Lyden, el coautor del estudio, catedrático Stavros S. Niarchos de Cardiología Pediátrica y profesor de Pediatría y Biología Celular y del Desarrollo en Weill Cornell Medicine.

En 2015, Lyden y sus colegas descubrieron que las células de cáncer de páncreas secretan factores que llegan a órganos distantes, con mayor frecuencia el hígado, para establecer un nicho premetastásico donde se forman nuevos tumores.

Para averiguar cómo estas alteraciones preparan su nueva ubicación para la colonización cancerosa, Lyden colaboró con la autora principal, la doctora Linda Bojmar, profesora adjunta de investigación en biología molecular en pediatría en Weill Cornell Medicine y profesora adjunta de medicina clínica y experimental en la Universidad Linköping de Suecia.

Junto con otros investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (EE.UU.) y el equipo hepatopancreatobiliar, obtuvieron biopsias hepáticas de 49 individuos sometidos a tratamiento quirúrgico por cáncer de páncreas en estadio inicial. También recogieron biopsias hepáticas de 19 personas que se sometieron a una operación similar por afecciones no relacionadas con el cáncer, por ejemplo, la extirpación de quistes pancreáticos benignos.

LAS BIOPSIAS HEPÁTICAS REVELAN SIGNOS PRECOCES DE METÁSTASIS RÁPIDA

A continuación, los investigadores llevaron a cabo una serie de análisis moleculares, celulares y metabólicos de estas muestras para determinar si podían identificar los rasgos distintivos que precedían -o potencialmente prevenían- las metástasis posteriores en los pacientes.

Descubrieron que los hígados de los supervivientes sin recidiva, que no mostraban signos de propagación del cáncer tras un periodo de seguimiento de al menos tres años, se parecían mucho a los hígados de las personas que nunca habían tenido cáncer.

En el otro extremo del espectro se encontraban los que desarrollaron metástasis hepáticas en los seis meses siguientes al diagnóstico, un grupo de pacientes con mal pronóstico y opciones terapéuticas limitadas. Sus hígados estaban plagados de las llamadas trampas extracelulares de neutrófilos (NET), densas marañas de ADN y enzimas liberadas por los neutrófilos moribundos, células inmunitarias que constituyen la primera línea de defensa contra las infecciones. Dado que estas NET están estrechamente relacionadas con futuras metástasis y se desarrollan tan pronto en el curso de la enfermedad, es posible que en un futuro próximo las imágenes radiológicas puedan detectarlas e identificar a los pacientes en peligro de esta agresiva propagación.

«Estos individuos podrían recibir entonces un ciclo completo de quimioterapia o, si las metástasis se detectan cuando sólo aparecen unas pocas, tal vez se podrían extirpar quirúrgicamente los tumores secundarios», ha explicado Lyden.

RESPUESTAS INMUNITARIAS EN METÁSTASIS POSTERIORES

Los investigadores identificaron otras dos categorías de pacientes en el estudio: los que desarrollarían metástasis posteriores en el hígado y los que tendrían el cáncer diseminado a otros lugares, como el pulmón. Los pacientes cuyos cánceres se extendieron a órganos distintos del hígado mostraban una fuerte respuesta inmunitaria contra el cáncer: las células T protectoras y las células asesinas naturales se habían infiltrado en sus hígados y se habían activado muchos genes reguladores del sistema inmunitario. Para los autores, estas personas propensas a desarrollar metástasis fuera del hígado podrían beneficiarse de la inmunoterapia para reforzar su respuesta inmunitaria antitumoral.

Por otro lado, aquellos cuyos hígados sucumbieron a metástasis posteriores también acumularon células inmunitarias, pero éstas mostraban signos de agotamiento metabólico. «Es como si el hígado intentara protegerse, pero al final perdiera la batalla», ha afirmado Bojmar.

Los investigadores planean validar sus hallazgos en una cohorte más amplia de pacientes con cáncer de páncreas y examinar si este enfoque podría ser útil con otros cánceres recién diagnosticados. «Esperamos desarrollar una herramienta para predecir qué pacientes con cáncer colorrectal desarrollarán metástasis hepáticas basándonos en los perfiles celulares, moleculares y metabólicos de sus biopsias hepáticas», ha finalizado Robert Schwartz, coautor principal y profesor asociado de medicina en Weill Cornell Medicine.

17 julio 2024|Fuente: Europa Press|Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Un estudio publicado en ´Cancer Cell´ desvela los mecanismos por los que el estrés crónico puede ayudar a que el cáncer se propague. En concreto, los investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) de Estados Unidos descubrieron que el estrés hace que ciertos glóbulos blancos llamados neutrófilos formen estructuras pegajosas en forma de red que hacen que los tejidos del cuerpo sean más susceptibles a la metástasis. El hallazgo podría apuntar a nuevas estrategias de tratamiento que detengan la propagación del cáncer antes de que comience.

El equipo llegó a su descubrimiento imitando el estrés crónico en ratones con cáncer. Primero extirparon tumores que habían estado creciendo en los senos de los ratones y propagando células cancerosas a sus pulmones. Luego, expusieron a los ratones al estrés. Así, sorprendidos, observaron un aumento de lesiones metastásicas en estos animales. En concreto, el número de metástasis se cuadruplicó.

El equipo descubrió que las hormonas del estrés llamadas glucocorticoides actuaban sobre los neutrófilos. Estos neutrófilos «estresados» formaron estructuras similares a telarañas llamadas NET (trampas extracelulares de neutrófilos). Los NET se forman cuando los neutrófilos expulsan el ADN. Normalmente, pueden defendernos de microorganismos invasores. Sin embargo, en el cáncer, los NET crean un entorno propicio para la metástasis. Asimismo, el equipo descubrió que el estrés crónico provocaba que la formación de NET modificara el tejido pulmonar incluso en ratones sin cáncer.

Para confirmar que el estrés desencadena la formación de NET, lo que lleva a un aumento de la metástasis, el equipo realizó tres pruebas. Primero, eliminó los neutrófilos de los ratones utilizando anticuerpos. A continuación, inyectó a los animales un fármaco destructor de NET. Por último, el equipo de investigadores utilizó ratones cuyos neutrófilos no podían responder a los glucocorticoides. Cada prueba logró resultados similares. Los ratones estresados a no desarrollaron más metástasis.

El equipo también especula sobre si futuros fármacos que prevengan la formación de NET podrían beneficiar a los pacientes cuyo cáncer aún no ha hecho metástasis. Estos nuevos tratamientos podrían retardar o detener la propagación del cáncer, ofreciendo un alivio muy necesario.

Ver artículo completo: Yan He X, Gao Y, Ng D, Vakoc CR, Van Aelst L, Egeblad M, et al. Chronic stress increases metastasis via neutrophil-mediated changes to the microenvironment. Cancer Cell[Internet]. 2024[ citado 24 feb 2024].DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.01.013

23 febrero 2024| Fuente: IMMédico| Tomado de | Noticia

La mayor causa de muerte por cáncer se debe a la metástasis, el proceso por el que el tumor se disemina a otros órganos y contra el que sigue habiendo pocas opciones de tratamiento. Sí hay, no obstante, grandes avances en la investigación. Son resultados que cambian el concepto de qué es la metástasis y crean nuevas formas de combatirla, algunas ya en fase de ensayo clínico. Lo han contado líderes mundiales en esta área en el congreso CNIO-Caixa Research Frontiers Meeting ‘Metástasis’, celebrado en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

El primer cambio de paradigma es que la metástasis “es una enfermedad distinta, con mecanismos biológicos propios”, explica Eva González Suárez, jefa del Grupo de Transformación y Metástasis del CNIO y co-organizadora del congreso.

Hasta ahora la metástasis era vista como la etapa más avanzada de un proceso oncológico; pero hoy está claro que es un fenómeno que evoluciona por su cuenta y empieza probablemente mucho antes, con unas pocas células, muy específicas, que tienen la capacidad de colonizar otros órganos, como señala Héctor Peinado, jefe del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO y también co-organizador del congreso. Es más, quizás estas células metastásicas procedan no del tumor primario, como se creía hasta ahora, sino de otras metástasis.

Estrés y cambios en los ritmos circadianos influyen en la metástasis

El mayor conocimiento sobre la biología propia de la metástasis está abriendo ya nuevos frentes para combatirla, algunos sorprendentes. En los trabajos expuestos en el CNIO se explora la posibilidad de prevenir o tratar la metástasis con estrategias que implican bacterias y fármacos contra la hipertensión; control del estrés psicológico; e interceptar la comunicación entre las células cancerosas y las neuronas.

Estos trabajos se enmarcan en otro de los cambios conceptuales en esta área: la metástasis no es el producto de unas cuantas alteraciones genéticas, sino que influyen en ella muchos otros procesos que ocurren a la vez en el cuerpo. “Estamos viendo que en la metástasis, además de las mutaciones y el microentorno en contacto con las células metastásicas, intervienen también el estrés y los cambios en los ritmos circadianos, por ejemplo”, dice Peinado.

“Sabíamos que el tumor altera el apetito, el sueño… pero no le dábamos mucha importancia. Ahora empezamos a entender por qué ocurre esto”, añade González Suárez.

El campo emergente de la neurociencia del cáncer

Una de las claves las está desvelando el joven campo de la neurociencia del cáncer, que estudia la recién descubierta –estos últimos años– interacción entre el cáncer y el sistema nervioso tanto central (el cerebro) como periférico. Es un área tan novedosa que Caroline Dive, del Cancer Research UK Manchester Institute, reconoce que la desconocía antes de co-organizar este congreso.

“Esta mayor comprensión de la biología de la metástasis nos está permitiendo pensar en nuevos tratamientos que ayuden a los pacientes”, dice Dive.

Se observa que “las células tumorales se intercambian señales con mecanismos similares a los que usan las neuronas”, afirma Manuel Valiente, jefe del grupo de Metástasis Cerebral del CNIO.

Frank Winkler, pionero en neuro-oncología, explicó que “las interacciones entre el sistema nervioso y el cáncer pueden regular la oncogénesis, el crecimiento del tumor, la propagación de la metástasis y la resistencia al tratamiento”, además de estimular la inflamación y debilitar la respuesta inmunitaria contra el cáncer.

Interceptar neurotransmisores

Winkler, de la Universidad de Heidelberg y el Centro Alemán para la Investigación del Cáncer, expuso en el CNIO estrategias para interceptar la comunicación entre las células cancerosas y frenar así el avance de la metástasis. Como explica en un reciente trabajo en Cell, ya hay ensayos clínicos en fases iniciales que buscan alterar e incluso destruir las redes de señales entre células tumorales.

También en la relación entre cáncer y sistema nervioso, periférico esta vez, trabaja Erica Sloan, de la Monash University, en Australia. Su investigación en la última década aporta pruebas sólidas del vínculo entre el estrés crónico y el agravamiento del cáncer y el desarrollo de metástasis. También identifica moléculas claves en ese vínculo, en concreto un neurotransmisor –una de las sustancias que median la comunicación entre neuronas–.

Betabloqueantes para prevenir metástasis de cáncer de mama

Sloan ha demostrado que un tipo de fármaco ya aprobado contra la hipertensión, los ‘betabloqueantes’, interceptan la comunicación entre el sistema nervioso, el sistema inmunitario y el cáncer. Sus ensayos en pacientes de cáncer de mama apuntan a que el uso de betabloqueantes reduce significativamente la incidencia de la metástasis, y es por tanto una vía terapéutica que debe ser explorada. “El β-bloqueo reduce los biomarcadores asociados con el potencial metastásico, y apoya la necesidad de ensayos clínicos de fase III más amplios”, dice Sloan.

Igualmente, novedosa es la investigación de María Rescigno, de la Humanitas University de Milán (Italia) en “la interrelación entre el cuerpo humano y el microbiota –el ecosistema de bacterias, virus y hongos que puebla los órganos y tejidos–, para entender su papel en las enfermedades”.

“Vamos a empezar a tratar el cáncer con bacterias”

Rescigno es la reciente descubridora de la existencia de una barrera intestinal que protege al organismo de la entrada de agentes externos y, al mismo tiempo, permite la absorción de nutrientes. Su trabajo está mostrando que hay bacterias que proliferan especialmente en el ambiente de poco oxígeno y tejidos muertos que se da en los tumores, lo que ha sugerido la posibilidad de usar bacterias deliberadamente preparadas para activar la respuesta defensiva contra los tumores.

Otra línea de investigación muestra que los microorganismos están implicados en preparar los tejidos para que acojan a las células metastásicas; impedir con fármacos esa preparación del nido para la metástasis sería otra posible vía terapéutica. González Suárez considera relevante destacar en esta línea los ensayos de Claudia Gravekamp, del Albert Einstein College of Medicine (Nueva York, EE.UU.), que implican tratamientos con bacterias contra las que hemos sido vacunados en nuestra infancia, como truco para reactivar la respuesta inmune.

“Vamos a empezar a tratar el cáncer con bacterias”, afirma el co-organizador del congreso Manuel Valiente.

Referencia

Winler F, Venkatesh HS, Amit M, Batchelor T, Ekin Demir I, Deneen B, et al. Cancer neuroscience: State of the field, emerging directions. Cell[Internet]. 2023[citado 15 nov 2023]; 186(8):1689-1707. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.002

16 noviembre 2023|Fuente: EurekAlert|Tomado de Prensa 

El descubrimiento desafía la hipótesis comúnmente aceptada de que la maquinaria de muerte celular tiene acción antitumoral.

El trabajo, llevado a cabo en la mosca Drosophila, se ha publicado en la revista Current Biology.

La inestabilidad cromosómica es un fenómeno caracterizado por cambios rápidos en el número y la estructura de los cromosomas durante la división celular. Es muy frecuente en tumores sólidos y está vinculada con la propagación agresiva del cáncer, es decir, con la metástasis. La metástasis es causante del 90% de las muertes relacionadas con el cáncer y por eso es de crucial importancia conocer en detalle este proceso.

Científicos del laboratorio de Desarrollo y Control del Crecimiento del IRB Barcelona, que lidera el investigador ICREA Dr. Marco Milán, han revelado cómo el daño al ADN, provocado por la inestabilidad cromosómica, incrementa la invasividad de las células cancerosas. La investigación detalló cómo la inestabilidad cromosómica activa una vía de señalización conocida como JAK/STAT y promueve la acción de las caspasas, que provocan daño en el ADN. Este daño favorece que las células puedan escapar del tumor primario, dando lugar a la metástasis.

“Durante mucho tiempo hemos considerado a las caspasas como agentes que inducen la muerte celular en respuesta al daño al ADN. Sin embargo, nuestros hallazgos indican que también pueden desempeñar un papel proinvasivo al promover el daño al ADN. Esta investigación amplía nuestro conocimiento de la biología del cáncer, y abre camino a explorar nuevas vías terapéuticas para combatir la metástasis”, explica el Dr. Milán.

La inestabilidad cromosómica en los tumores metastáticos, tres efectos secundarios

La inestabilidad cromosómica, presente en la mayoría de los tumores sólidos, promueve la metástasis del cáncer por tres vías que se dan como efecto secundario de la propia inestabilidad cromosómica. Por una parte, la aneuploidía (o número irregular de cromosomas en una célula, que provoca estrés celular), por otra parte, la formación de micronúcleos (y el proceso inflamatorio que generan) y, por último, el daño en el ADN (causado por rotura de cromosomas).

El laboratorio que lidera el Dr. Milán en el IRB Barcelona lleva años estudiando el papel de la inestabilidad cromosómica en el cáncer y la metástasis. En estudios anteriores, publicados en 2021 y 2018, ya exploraban los efectos de la aneuploidía en este proceso. En este trabajo, describen el tercer eje de acción, la influencia del daño en el ADN en la invasividad de las células cancerosas.

Tres causas para el daño en el ADN

La inestabilidad cromosómica puede inducir daño en el ADN de tres formas diferentes: por un lado, la propia segregación irregular de los cromosomas puede provocar una rotura en la cadena de ADN. En segundo lugar, el desajuste del número de cromosomas provoca un desequilibrio en la maquinaria celular que da lugar a estrés celular en el momento de la replicación del ADN. En tercer lugar, según describen los investigadores en este trabajo, la aneuploidía también activa la vía de señalización, llamada JAK/STAT, que a su vez activa a las caspasas y causa daño en el ADN.

Las caspasas, cuando funcionan adecuadamente, promueven daño en el ADN para que la célula colapse y se desintegre. Sin embargo, los investigadores han detallado ahora cómo niveles más bajos de caspasas promueven un daño en el ADN, que confiere a las células del cáncer de capacidad para hacer metástasis.

Los primeros autores de este trabajo, quienes han llevado a cabo de la mayoría de los experimentos, son las Dras. Lara Barrio, Ana-Elena Gaspar y Mariana Muzzopappa, y el investigador predoctoral Kaustuv Ghosh. Todo el trabajo publicado en este artículo se ha llevado a cabo en el laboratorio de Desarrollo y Control del Crecimiento que lidera el Dr. Milan en el IRB Barcelona.

Este trabajo ha recibido financiación del Ministerio Español de Ciencia e Innovación, los fondos FEDER y el programa Horizon 2020 de la Unión Europea.

Referencia

Barrio L, Gaspar AE, Muzzopappa M, Ghosh K, Romao D, Clemente Ruiz M, et al. Chromosomal Instability-induced Cell Invasion through Caspase-driven DNA Damage. Current Biology [Internet]. 2022[citado 2 oct 2023]. DOI: 10.1016/j.cub.2023.09.004

2 octubre 2023 |Fuente: Genotipia| Tomado de Genética Médica

Los investigadores midieron la actividad eléctrica del cerebro de ratones con y sin metástasis.

El comportamiento del cáncer en el cerebro es un misterio del que poco a poco la ciencia va desvelando piezas. Cuando un tumor crecía alojado en la cavidad de este órgano lo hacía presionando al resto de tejidos a su alrededor. Esta ocupación de espacios se asumía como principal razón para las alteraciones neurológicas que sufrían hasta un 45% de los pacientes.

Y no, no es así. Un estudio pionero realizado por investigadores españoles ha resuelto que los tumores cerebrales no presionan con su masa los tejidos, sino que sus células hackean la comunicación existente entre las neuronas. «Esto es un paso importante«, subraya Manuel Valiente, director del Grupo de Metástasis Cerebrales del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). «No habríamos conseguido pasar con éxito esta prueba de concepto sin el trabajo conjunto de dos disciplinas«, insiste haciendo alusión al trabajo del laboratorio de Liset Menéndez de la Prida, directora del Laboratorio de Circuitos Neuronales del Instituto Cajal (CSIC).

«Juntos hemos conseguido responder a preguntas clave: ¿por qué un tumor pequeño genera alteraciones grandes? ¿por qué uno mayor casi no se traduce en afectación en el paciente?», comenta Valiente. El investigador recalca que han logrado una base científica a las observaciones clínicas que venían recopilando. Este avance ha sido la portada del último número de Cancer Cell.

Se trata de que la diseminación de las células tumorales en el tejido cerebral que se traduce en metástasis provoca la alteración de la química cerebral. «Hay alteraciones bioquímicas y moleculares realizadas por el tumor y responsables de la alteración de la capacidad cognitiva de los pacientes. Estamos ante un cambio de paradigma con implicaciones en el diagnóstico y tratamiento», manifiesta Valiente.

¿Cómo han conseguido estos resultados?

Los investigadores midieron la actividad eléctrica del cerebro de ratones con y sin metástasis, y observaron que los registros electrofisiológicos de los animales con cáncer son distintos entre sí. Para asegurarse de que esa diferencia es atribuible a la metástasis recurrieron a la inteligencia artificial. Entrenaron un algoritmo automático con numerosos registros electrofisiológicos y, en efecto, el modelo logró identificar la presencia de metástasis.

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El sistema llegó incluso a diferenciar metástasis provenientes de tumores primarios distintos, como cáncer de piel, pulmón y mama. Estos resultados muestran que, en efecto, la metástasis influye en la actividad eléctrica cerebral de manera específica, dejando una huella muy clara y reconocible.

Menéndez de la Prida explica el método que han puesto en marcha para validar la hipótesis. «Mediante aprendizaje automático hemos sido capaces de integrar todos los datos para crear un modelo que permite saber si en un cerebro hay o no metástasis mirando únicamente su actividad eléctrica. Esta aproximación computacional podría tener la capacidad incluso de predecir subtipos de metástasis cerebral en estadios iniciales. Es un trabajo totalmente pionero, que abre un camino inexplorado».

El cambio de enfoque que aporta esta investigación hace que los laboratorios busquen profundizar sistemáticamente en el estado cognitivo de los pacientes con metástasis cerebral. «Para ello, contamos ya con 18 hospitales trabajando en red. Se trata de algo único en el mundo», explica Valiente. «Se recogen las muestras vivas de los pacientes para su estudio, que se alojan en el Biobanco del CNIO«.

El investigador añade que el siguiente paso que darán es la evaluación neurocognitiva de los pacientes. «Tendremos la oportunidad, a través de un software, de realizar una base de datos estandarizada y correlacionada, que asociará la muestra a unas capacidades. En el laboratorio vamos a poder medir, en modelos de ratón, la eficacia de los fármacos y así diseñar estrategias más tarde en la clínica asistencial». Esto será posible gracias a la tecnología METPlatform desarrollada en el CNIO para evaluar la posible actividad terapéutica cientos de compuestos a la vez sobre las muestras de tejido cerebral afectadas por la metástasis.

Pistas clave para el desarrollo de tratamientos

Más allá del registro de los cambios en la actividad eléctrica cerebral en presencia de metástasis, los investigadores también han dado los primeros pasos para determinar los cambios bioquímicos que explicarían esta alteración. Analizando los genes que se expresan en los tejidos afectados, han identificado una molécula, EGR1, con un papel potencialmente importante en el proceso. El hallazgo abre la posibilidad de diseñar un fármaco que prevenga o palíe los efectos neurocognitivos de la metástasis cerebral.

Liset Menéndez de la Prida, por su parte, avanzará en la integración del registro de la actividad cerebral con el análisis de las moléculas implicadas, «para desarrollar nuevas sondas diagnósticas de tumores cerebrales«, señala. Es una tarea en línea con el proyecto europeo NanoBright, que busca crear técnicas no invasivas para investigar el cerebro y tratar sus patologías, y en el que participan el CSIC y el CNIO.

Otro objetivo es dar con fármacos que protejan al cerebro de las interferencias creadas por el cáncer en los circuitos neuronales, utilizando las estrategias ya mencionadas. «Buscaremos las moléculas que juegan un papel en las alteraciones inducidas por la metástasis en la comunicación neuronal, y las evaluaremos como posibles dianas terapéuticas», explica Valiente.

Referencia

Sanchez-Aguilera A, Masmudi-Martín M, Navas-Olive A, Baena P, Hernández-Oliver C, Priego N, Cordón-Barris L, et al. Machine learning identifies experimental brain metastasis subtypes based on their influence on neural circuits. Cancer Cell 41, 2023 https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.07.010

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610823002507

30/08/2023 (Diario Médico) Tomado Medicina Oncología © junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U.

El páncreas, situado detrás del estómago, gestiona el suministro de energía de nuestro organismo. Lo hace segregando las proteínas (enzimas) responsables de que la glucosa, el principal combustible del cuerpo, llegue a otros órganos en el momento y cantidad necesarios. Estas proteínas se generan en las llamadas células acinares, que constituyen el 85 % del páncreas y cuyo funcionamiento preciso aún está en investigación.

Los investigadores han descubierto que una molécula llamada NFIC es clave para el correcto funcionamiento de las células acinares. Este hallazgo ayudará a entender qué ocurre cuando los procesos normales fallan y se originan el cáncer u otras lesiones.

“Las células acinares son grandes fábricas de proteínas”, explica Real. “En nuestro laboratorio nos interesa saber cómo trabajan, porque cuando su función se perturba se favorece el desarrollo del tumor. El descubrimiento del papel de NFIC supone un paso más en el conocimiento de cómo las células del páncreas evitan mecanismos alternativos a su funcionamiento normal, que puedan favorecer el desarrollo del cáncer”.

Hasta ahora se conocía que NFIC participa en la formación de los dientes y en los cambios propios de la lactancia en las glándulas mamarias, y también coarta la activación de algunos genes que pueden causar ciertos tumores de mama, pero ignorábamos que tuviera una función en el páncreas. Este trabajo ha concretado su papel para que las células acinares funcionen adecuadamente, a pleno rendimiento.

“Lo más importante es que NFIC pertenece a una familia de proteínas que no se había involucrado hasta ahora en la fisiología del páncreas”, subraya Real.

Un equipo liderado por Francisco X. Real, jefe del Grupo de Carcinogénesis Epitelial del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha hallado un nuevo elemento relacionado con el funcionamiento de las células acinares y los procesos que participan en la formación de tumores en el páncreas. Su trabajo se publica en Nature Communications, con el investigador del CNIO Isidoro Cobo como primer autor.

En la publicación explican que, si se desactiva NFIC, las células acinares no maduran correctamente, y el páncreas responde peor al daño y se vuelve más propenso a iniciar la formación de tumores.

El cáncer de páncreas es el tercer tipo de cáncer con mayor mortalidad en España (la Sociedad Española de Oncología Médica registró 7.663 fallecimientos en 2021). Con un rápido desarrollo y alta probabilidad de metástasis, su tratamiento habitual es la cirugía.

Fuente: Dicyt.com

Referencia: Cobo, I., Paliwal, S., Bodas, C. et al. NFIC regulates ribosomal biology and ER stress in pancreatic acinar cells and restrains PDAC initiation. Nat Commun 14, 3761 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-39291-x

https://www.nature.com/articles/s41467-023-39291-x

Las metástasis son más parecidas desde el punto de vista genómico a los tumores primarios de lo que inicialmente se habría podido esperar, al menos, en algunos tipos de cáncer. De esta forma parece reforzarse la idea de que el microambiente tumoral tiene un protagonismo importante en el desarrollo metastásico.

Es una de las conclusiones de dos estudios importantes publicados en Nature y Nature Genetics, en los que también se ha constatado que los tumores muestran alteraciones de escape al sistema inmunitario ya desde estadios muy tempranos.

Así lo señala Francisco Martínez Jiménez, primer autor de ambos estudios que ha desarrollado en el Centro de Medicina Molecular de la Universidad de Utrecht, y es actualmente jefe del Grupo de Inmunogenómica Computacional del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, además de ser líder de la unidad de Minados de Datos de la Fundación Médica Hartwig.

A pesar de los muchos esfuerzos por comprender la contribución de los cambios genómicos al desarrollo de metástasis, el conocimiento sobre esta cuestión es aún limitado, de ahí la importancia de caracterizar las diferencias genómicas entre los cánceres primarios y metastásicos y cuantificar su impacto en la resistencia a las terapias «para poder comprender y aprovechar las intervenciones terapéuticas que establecen terapias más efectivas y personalizadas”, explica Francisco Martínez.

Para afrontar estas preguntas, investigadores del Centro de Medicina Molecular e Instituto Oncode de la Universidad de Utrecht y la Fundación Médica Hartwig han generado el mayor conjunto de datos armonizados de secuenciación completa de genomas de tumores de pacientes con cáncer. Este conjunto de datos abarca más de 7.000 muestras de tumores primarios y metastásicos no apareados de 71 tipos de cáncer, incluidos 23 tipos de cáncer con una gran representación en ambos estadios clínicos.

Una de las observaciones relevantes de los estudios ahora publicados es que las diferencias entre los tumores primarios y metastásicos dependen en gran medida del tipo de tumor. «En algunos tipos de tumores como por ejemplo el de páncreas las diferencias genómicas entre los tumores primarios y metastásicos son sutiles. En cambio, en otros como próstata, tiroides y algunos tipos de cáncer de mama hay diferencias genómicas muy importantes”, explica este investigador.

Papel del microambiente

Dicho esto los estudios liderados por Francisco Martínez constatan «a gran escala una tendencia dominante en el campo de la investigación de la metástasis, como es que su proceso de generación no puede ser explicado por una alteración genómica específica sino por un proceso evolutivo en el que posiblemente juegue un papel muy relevante la interacción de las células tumorales con el microambiente que rodea al tumor”.

No obstante, estos estudios sí han permitido la identificación de un conjunto de alteraciones genómicas enriquecidas en los tumores metastáticos y que podrían estar asociadas a la adquisición de resistencia a determinadas tratamientos contra el cáncer. “Es un primer paso importante, pero se necesitan estudios clínicos dedicados para validar su relevancia clínica en pacientes”, explica el jefe del Grupo de Inmunogenómica Computacional del VHIO.

Capacidad de escape al sistema inmune

En paralelo, los investigadores han estudiado cómo los tumores son capaces de escapar de la vigilancia impuesta por el sistema inmune en distintas fases de la enfermedad. Esta capacidad de escape a menudo involucra alteraciones genómicas específicas del tumor en las vías relacionadas con el sistema inmunitario.

“Sabemos que los tumores tienen la capacidad de ser invisibles al sistema inmune, pero queríamos comprender qué alteraciones genómicas le confieren esta capacidad y cómo de frecuentemente las detectamos en distintos tipos de cáncer y en distintas fases de la evolución tumoral”, señala Francisco Martínez.

Y los resultados de este análisis han revelado que uno de cada cuatro pacientes tiene alteraciones genómicas en el tumor directamente asociadas con el escape del reconocimiento del sistema inmunitario. Sin embargo, los investigadores han vuelto a constatar diferencias sustanciales entre distintos tipos de cáncer. Mientras que, en algunos, como en carcinoma cervical, más de la mitad de los pacientes tienen estas alteraciones, en otros la prevalencia es prácticamente nula.

Tumores primarios y metastáticos

Una observación llamativa a partir de la comparación entre tumores primarios y metastáticos es que apenas existen diferencias entre ambas etapas, ni en la frecuencia ni el tipo de alteraciones de escape del sistema inmune observadas. “Esto nos lleva a pensar que la mayoría de los tumores probablemente adquieren la capacidad de evadir el sistema inmune en etapas muy tempranas de su evolución”, explica Francisco Martínez.

Otro hallazgo relevante es que el tipo y la frecuencia de alteraciones genéticas de escape está directamente relacionada con la cantidad de mutaciones que presenta el tumor, de modo que en aquellos con poca carga de mutaciones prácticamente no se observan alteraciones genéticas de escape, mientras que en aquellos con carga mutacional media y alta se observan frecuentemente alteraciones que parcialmente truncan el reconocimiento por parte del sistema inmunitario.

Y tumores con carga mutacional muy alta (comúnmente denominados como hipermutados o ultrahipermutados) presentan un tipo de alteraciones muy específicas que tienden a truncar completamente el reconocimiento por parte del sistema inmunitario.

“Ahora que tenemos una idea más completa del panorama de alteraciones genéticas de escape que hacen al tumor invisible al sistema inmune, el siguiente paso es investigar si estas alteraciones tienen una influencia en la respuesta tratamiento de inmunoterapia”, avanza el jefe del Grupo de Inmunogenómica Computacional del VHIO.

Mayo 12/2023 (Diario Médico) – Tomado de Oncología – ‘Nature’ y ‘Nature Genetics’ Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Con cerca de dos millones de nuevos casos cada año, el cáncer colorrectal es el tercero más común en el mundo. La mayoría de los pacientes son diagnosticados cuando el tumor todavía está localizado en el colon o en el recto. Estos tumores se extirpan mediante cirugía, y en muchos casos, se tratan con quimioterapia con la intención de evitar las recaídas en la enfermedad.

Aun así, en un porcentaje de pacientes comprendido entre un 20 % y un 35 %, el cáncer reaparece en otros órganos vitales en forma de metástasis. Estas se originan por células tumorales residuales que permanecen ocultas en el momento de la cirugía, principalmente en el hígado o el pulmón. Las metástasis son la principal causa de muerte de casi todos los tipos de cáncer, incluido el de colon.

Se han identificado las células tumorales residuales que, después de la extirpación de un tumor primario colorrectal, son responsables de la reaparición del cáncer en otros órganos

La mayor parte de la investigación en cáncer colorrectal se ha centrado en entender la enfermedad primaria. En los últimos años también ha habido avances importantes en la caracterización de la enfermedad metastásica una vez esta se manifiesta, pero no se había podido abordar la investigación de esta pequeña población de células tumorales, que se encuentra diseminada y que es invisible a las técnicas diagnósticas utilizadas en la clínica.

Este desconocimiento se ha traducido en una falta de terapias efectivas para eliminar la enfermedad residual y evitar la recurrencia metastásica que tienen un mal pronóstico.

En este contexto, científicos del IRB Barcelona, liderados por Eduard Batlle, investigador ICREA y jefe de grupo en el CIBER de Cáncer (CIBERONC), han identificado por primera vez células tumorales residuales ocultas en el hígado y pulmón, y han caracterizado cómo evolucionan hasta dar lugar a la aparición de metástasis en estos órganos. El estudio se publica en Nature.

Eduard Batlle, investigador ICREA y jefe de grupo en el CIBER de Cáncer (CIBERONC), ha liderado el estudio.

“Entender y evitar el fenómeno de las recaídas después de la cirugía es una necesidad médica no resuelta. Después de muchos años investigando el cáncer de colon, hemos dado un primer paso para prevenir las metástasis en pacientes que debutan con una enfermedad localizada”, explica Batlle, jefe del laboratorio de Cáncer Colorrectal en el IRB Barcelona.

Modelo animal para estudiar recaídas en el cáncer de colon 

Los científicos han generado un nuevo modelo experimental en ratón que recrea el proceso que siguen los pacientes que sufren recaídas, y que típicamente pasa por las etapas de diagnóstico, cirugía curativa, y posterior recaída. En paralelo, han desarrollado una metodología que permite aislar una fracción minúscula de células tumorales diseminadas ocultas en el organismo.

“Nuestro modelo, muy similar al progreso de la enfermedad en pacientes, nos ha permitido caracterizar el tumor primario y la dinámica de la enfermedad residual. Hemos estudiado desde micrometástasis de 3 o 4 células, a metástasis de tamaño medio, o incluso más grandes, caracterizando cómo evoluciona cada una de ellas durante la progresión de la enfermedad”, comenta Adrià Cañellas-Socias, investigador del mismo laboratorio y primer autor del estudio.

Caracterizar las ‘células de alta probabilidad de recaída’ 

Desde hace años, los científicos saben que el cáncer de colon está compuesto por distintos tipos de células tumorales, que ejercen funciones diferentes durante la progresión de la enfermedad. Dentro de la amalgama de tipos celulares que forma los cánceres de colon, los autores han identificado una población, a la que han llamado HRC (High Relapse Cells) o células de alta probabilidad de recaída.

Estas células presentan poca actividad proliferativa y no contribuyen al crecimiento del tumor primario. Sin embargo, grupos de HRC son capaces de desprenderse del cáncer en el colon, migrar hasta alcanzar el torrente sanguíneo, llegar al hígado y permanecer ocultas durante un tiempo tras la cirugía. En muestras procedentes de pacientes con cáncer de colon, los investigadores han podido constatar la presencia de estas mismas células en los pacientes que tienen un mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad después del tratamiento.

Los investigadores además han confirmado que, eliminar estas células mediante técnicas genéticas es suficiente para prevenir la formación de metástasis; es decir, los ratones que desarrollan cáncer de colon se mantienen libres de enfermedad tras la cirugía del tumor primario, sin sufrir posteriores recaídas.

El equipo también ha desarrollado una estrategia terapéutica para erradicar específicamente la enfermedad residual y prevenir la recurrencia. Así, han demostrado que las metástasis incipientes, cuando todavía no son visibles, pueden eliminarse mediante un tratamiento con inmunoterapia, previo a la cirugía.

“Nuestro descubrimiento revela por primera vez cómo se comporta el grupo de células tumorales responsable de las recaídas, y también los genes que las definen; además, representa una prueba de concepto que abre vías de desarrollo de nuevas terapias, dirigidas específicamente a eliminar la enfermedad residual, así como de nuevas herramientas diagnósticas para identificar aquellos pacientes con mayor riesgo de recaída”, apunta Batlle.

“Por último, –concluye–, nuestro estudio sugiere una revisión de las pautas clínicas en el tratamiento de este tipo de cáncer porque, en muchos casos, sería recomendable aplicar la inmunoterapia antes de la cirugía”.

Estos descubrimientos abren la posibilidad de desarrollar nuevas líneas de investigación. El laboratorio de Batlle se centra ahora en estudiar en qué momento las HRC que han alcanzado el hígado se “activan” para volver a generar un tumor, con la intención de interferir en este proceso y evitar la formación de metástasis. También investigan para entender qué factores influyen en la aparición de estas células y por qué el número de estas células varía entre un paciente y otro.

noviembre 13/2022 (SINC)

Referencia:

Cañellas-Socias A., Batlle E., et al. “Metastatic recurrence in colorectal cancer arises from residual EMP1+ cells”. Nature, 2022

El proyecto ha recibido financiación de la Fundación “la Caixa”, la Marató de TV3, la Asociación Española Contra el Cáncer, Cancer Research UK, el Ministerio Español de Ciencia e Innovación y el European Research Council (ERC).

Científicos de un consorcio internacional liderado por el Eduard Batlle, jefe del laboratorio de Cáncer Colorrectal del IRB Barcelona, investigador ICREA y jefe de grupo del — Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de Cáncer (CIBERONC),junto a la empresa holandesa Merus N.V., han revelado los datos preclínicos que han llevado al descubrimiento de MCLA-158 y su mecanismo de acción sobre las células madre del cáncer.

Con el nombre comercial de Petosemtamab, el anticuerpo MCLA-158 bloquea la aparición de metástasis (es decir, la expansión del cáncer a otros órganos vitales) y frena el crecimiento de los tumores primarios en modelos experimentales de cáncer.

El estudio, publicado en Nature Cancer, sienta las bases para incorporar el uso de organoides en el proceso de descubrimiento de fármacos que realizan las empresas farmacéuticas.

El anticuerpo MCLA-158 bloquea la aparición de metástasis y frena el crecimiento de los tumores primarios en modelos experimentales de cáncer

Los organoides son muestras derivadas de pacientes que se pueden cultivar y que reproducen ciertos aspectos del compartimiento del tumor en el laboratorio. Hasta ahora, se estaba explorando su utilidad en la medicina personalizada del cáncer, es decir, para su papel en la toma de decisiones sobre el mejor tratamiento para cada paciente.

Sin embargo, para el descubrimiento del MCLA-158, por primera vez se ha recurrido a la utilización de un biobanco de organoides de pacientes con cáncer para discriminar entre cientos de nuevos anticuerpos, cuál de ellos era más efectivo y adecuado para la mayoría de los pacientes.

En octubre de 2021, Merus publicó datos preliminares correspondientes al análisis de la eficacia del anticuerpo, basados en su ensayo clínico (en curso) de fase 1 de expansión de dosis. En él se investigan la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de la monoterapia con MCLA-158 en carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).

En el ensayo, tres de siete pacientes con HNSCC lograron remisiones parciales, y uno de ellos logró una remisión completa después de la fecha límite de datos de agosto de 2021. Se observó una reducción del tumor en los siete pacientes.

“Es una enorme satisfacción ver que nuestros descubrimientos están ayudando a los pacientes. Empezamos a investigar las células madre del cáncer hace 15 años. El camino para llegar hasta aquí ha sido apasionante, pero también muy complejo. Ha requerido una gran inversión de recursos, así cómo el esfuerzo de muchísimos investigadores”, explica Batlle.

El MCLA-158: un anticuerpo con dos frentes de acción

Los anticuerpos son proteínas que nuestro cuerpo produce de manera natural para reconocer agentes infecciosos o células alteradas, de manera que puedan ser eliminadas por los linfocitos del sistema inmunitario (glóbulos blancos de la sangre). El Petosemtamab es un anticuerpo bi específico que reconoce dos proteínas distintas en la superficie de las células madre del cáncer, que son la EGFR y la LGR5.

La actividad del EGFR favorece el crecimiento descontrolado de las células, mientras que LGR5 marca la superficie de las células madre del cáncer, que son responsables de la expansión de los tumores.

El laboratorio de Batlle es reconocido mundialmente por su trabajo en la identificación y caracterización de las células madre del cáncer colorrectal, y ha liderado investigaciones no solamente en el desarrollo del MCLA-158/ Petosemtamab, sino también en la caracterización de su mecanismo de acción.

Este anticuerpo no interfiere con el funcionamiento de las células madre sanas del organismo

En concreto, MCLA-158/ Petosemtamab degrada la proteína EGFR en las células madre del cáncer que presentan el marcador LGR5. De esta forma, bloquea las vías de crecimiento y supervivencia en las células que inician y el cáncer y lo expanden. Este anticuerpo, sin embargo, no interfiere con el funcionamiento de las células madre sanas del organismo, que son esenciales para el buen funcionamiento de los tejidos.

El anticuerpo MCLA-158 muestra una potente inhibición del crecimiento de los organoides del cáncer colorrectal, bloquea el inicio de la metástasis, así como el crecimiento del cáncer en diferentes modelos preclínicos, como por ejemplo los tumores de cabeza y cuello, esófago y estómago.

Un biobanco de organoides para el descubrimiento de fármacos

Para el desarrollo y la caracterización de este anticuerpo, los investigadores de HUB Organoids construyeron un biobanco que cuenta con organoides derivados de pacientes con cáncer de colon, de metástasis de cáncer de colon en el hígado y de tejido normal no canceroso.

La incorporación de organoides en las fases más iniciales de la generación de fármacos permite identificar aquellos que son efectivos para la mayoría de los pacientes

La incorporación de organoides en las fases más iniciales de la generación de fármacos (en este caso, anticuerpos terapéuticos) permite identificar aquellos que son efectivos para la mayoría de los pacientes o incluso para tumores portadores de una mutación en particular.

Otra ventaja es la posibilidad de identificar efectos secundarios no deseados de los fármacos sobre nuestros órganos, utilizando organoides procedentes de tejido sano. Ello ha permitido valorar los efectos nocivos del fármaco sobre células sanas y eliminar de este modo los anticuerpos con mayor toxicidad en las fases más tempranas del estudio.

En los próximos meses, la empresa Merus tiene previsto publicar nuevos datos sobre los ensayos clínicos en curso con Petosemtamab. “Tenemos la esperanza de que se confirme la actividad antitumoral publicada en los datos preliminares”, concluye Batlle.

mayo 02/2022 (SINC)

Referencia:

Herpers et al. “Functional screening on patient-derived organoids identifies a therapeutic bispecific antibody that  triggers EGFR degradation in LGR5+ tumor cells” Nature Cancer (2022)

No solo hay que mirar dentro del tumor, sino también fuera”, afirma el científico del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Héctor Peinado. Cómo los tumores manipulan su exterior para poder avanzar es una de las grandes preguntas cuya respuesta persigue desde hace años. Durante décadas, “los investigadores se han centrado en estudiar el comportamiento intrínseco del tumor para combatirlo, pero no en todo lo que les rodea”.

Peinado lidera en el CNIO el Grupo de Microambiente y Metástasis, que estudia los mecanismos implicados en la progresión metastásica, entre ellos cómo unas nanopartículas liberadas por los tumores llamadas exosomas manipulan el microambiente tumoral para favorecer las metástasis.

La molécula NGFR dirige todo el proceso de avance del melanoma, y su bloqueo reduce drásticamente las metástasis en modelos animales.

En un trabajo que publica Nature Cancer, el grupo describe cómo tiene lugar este proceso crítico para el avance del melanoma: los exosomas viajan y se hospedan en el ganglio centinela —ganglio linfático donde se produce inicialmente la metástasis—, desde donde preparan a distancia el entorno propicio —el nicho pre metastásico— para favorecer la metástasis.

En este trabajo han observado que la molécula NGFR dirige todo este proceso, y su bloqueo reduce drásticamente las metástasis en modelos animales. Esta reducción se consigue mediante la molécula THX-B, que ya está siendo testada para el tratamiento de otras enfermedades, lo que acelerará su posible uso para el tratamiento de tumores.

Los científicos proponen también NGFR como un nuevo biomarcador de metástasis temprana del melanoma para definir grupos de riesgo y anticiparse a ella. “Un mayor número de células metastásicas que expresan NGFR en el ganglio centinela se correlaciona con un peor pronóstico de la enfermedad”, comenta Susana García Silva, co primera autora.

A diferencia de otros cánceres de piel, el melanoma es uno de los tumores más agresivos, que puede derivar en metástasis en el ganglio linfático desde los primeros momentos, cuando la lesión es muy pequeña.

No existen marcadores de enfermedad temprana ni predicción de la enfermedad, de ahí la importancia no solo de nuevos tratamientos, sino de un diagnóstico temprano y preciso para mejorar el pronóstico de los pacientes.

Adelantarse a la metástasis

La metástasis es la responsable del 90 % de los fallecimientos por cáncer. En la mayoría de los casos se diagnostica demasiado tarde. “Si conseguimos detectar que un tumor va a metastatizar, incluso antes de que suceda, será más fácil tratarlo y seremos capaces de frenarlo”, señala Peinado. Aunque los exosomas (nano vesículas expulsadas por todos los tipos celulares, incluidas las células tumorales) se descubrieron hace más de 30 años, hasta hace pocos años no han sido ampliamente estudiados

En 2012 Peinado descubría en el laboratorio de David Lyden, en Estados Unidos, cómo las células tumorales liberan los exosomas, que transfieren información biológica al microambiente que las rodea para educarlo y favorecer la metástasis incluso antes de que las propias células tumorales viajen por el organismo. “Hasta hace pocos años el microambiente que rodea los tumores pasaba desapercibido. Ahora sabemos que la comunicación de los tumores con su entorno local y el resto del organismo es fundamental para entender el cáncer y sus complicaciones”, declaraba en 2015.

Las células del melanoma, como muchas otras procedentes de otros tumores, viajan y se expanden por el organismo principalmente a través de la circulación sanguínea y del sistema linfático. Estas células tumorales circulantes se hospedan en los ganglios linfáticos que hacen de reservorio o almacén, desde donde ejecutan los cambios para la formación del nicho pre metastásico que favorecerá la colonización de otros órganos. “En este trabajo nos hemos querido centrar en los mecanismos de lo que podría denominarse los primeros momentos de la metástasis”, explica Peinado.

Después de siete años de exhaustivos análisis, los investigadores han descrito que los exosomas liberados por las células del melanoma son reclutados por las células linfáticas endoteliales de los ganglios linfáticos. En estas células, los exosomas promueven —a través de la molécula NGFR— una mayor ramificación de la vasculatura linfática y la adhesión de células tumorales que permitirán su supervivencia y su migración a otros lugares. “Los exosomas de las células de melanoma secretan NGFR para corromper el comportamiento de las células endoteliales linfáticas y facilitar la metástasis”.

Posible primer tratamiento contra esta metástasis

“Sabíamos que las células de melanoma que inician las metástasis incrementan la producción de NGFR, pero no se sabía nada sobre un posible papel de NGFR en exosomas y su influencia fuera del tumor”, explica Peinado. Una vez descubierto el papel de esta molécula en el desarrollo temprano de la metástasis del melanoma, el equipo decidió estudiar las consecuencias de su bloqueo en la expansión de las células tumorales.

Para ello, utilizaron una aproximación genética, en la que eliminaron NGFR de los exosomas, y una aproximación farmacológica en la que emplearon el inhibidor de NFGR, denominado THX-B. En ambos casos, las metástasis se redujeron drásticamente, lo que abre la vía a un posible nuevo tratamiento para combatirlas. Esta terapia se convertiría en una de las primeras para hacer frente a la metástasis en sus etapas más iniciales, cuando hay más posibilidades de hacerle frente.

El bloqueo mediante medios genéticos o farmacológicos de la molécula NGFR reduce drásticamente la metástasis del melanoma.

El inhibidor THX-B se está estudiando para el tratamiento de otras enfermedades como la retinopatía diabética, pero no se había explorado su efectividad para el tratamiento del cáncer. Ahora, los expertos están desarrollando su uso para aplicarlo en la clínica. Estos resultados podrían ampliarse al bloqueo de la metástasis en otros tipos de tumores que sobre expresan NGFR.

Por último, el trabajo muestra en pacientes con melanoma que el número de células metastásicas que expresan NGFR en los ganglios linfáticos predice la evolución de la enfermedad. “El análisis de estas células en los ganglios linfáticos podría servir de importante biomarcador de su progresión y diagnóstico temprano”, concluye el investigador.

marzo 10/2022 (SINC)

Referencia:

García-Silva et al. Melanoma-derived small extracellular vesicles induce lymphangiogenesis and metastasis through a p75NTR/NGFR-dependent mechanism. Nature Cancer, 2021. DOI: 10.1038/s43018-021-00272-y

La metástasis, que se presenta cuando las células cancerosas se desprenden del tumor primario y forman uno nuevo en otros órganos o tejidos, es la causante del 90 % de las muertes por cáncer. Un nuevo estudio publicado en la revista Nature indica cómo una dieta rica en ácido palmítico –el componente principal del aceite de palma– altera el genoma del cáncer y aumenta la probabilidad de que se extienda.

En este trabajo, células de tumores orales y melanomas procedentes de pacientes han sido expuestas a una dieta rica en dicho ácido y se ha observado que tienen mayor capacidad de hacer metástasis en ratones, incluso cuando esta dieta se suministra durante un periodo muy breve de tiempo. Esto se debe a que las modificaciones que genera el ácido graso sobre el genoma de las células metastáticas son permanentes.

Células de tumores orales y melanomas de pacientes han sido expuestas a una dieta rica en ácido palmítico y se ha observado que tienen mayor capacidad de hacer metástasis en ratones

Los autores, científicos del IRB Barcelona, liderados por Salvador Aznar-Benitah, creen que estos resultados se pueden extrapolar a las personas enfermas: “Hemos visto con datos de expresión génica de varios tipos de cáncer en cientos de pacientes que las rutas que hemos estudiado correlacionan con mal pronóstico en varios de estos tumores”, explica a SINC.

“Es pronto todavía, pero esto sugiere que los resultados son muy relevantes para pacientes de cáncer. La única forma de verificar esto es mediante ensayos clínicos y para eso sí que necesitaríamos aún bastantes años”, añade Aznar-Benitah.

Los investigadores han identificado una serie de marcadores de la exposición al ácido palmítico en las células tumorales: un cambio que hace que estas mantengan una mayor capacidad metastática, incluso meses después de estar expuestas al ácido graso y que podría estar relacionado con una mayor capacidad de estas células tumorales para inervarse.

“En 2017 publicamos un estudio sobre que el ácido palmítico se correlaciona con un mayor riesgo de metástasis, pero no conocíamos el mecanismo. En este ya detallamos el proceso, desvelamos que existe un factor de ‘memoria’ de la capacidad metastática y señalamos una vía terapéutica para revertirlo”, subraya Aznar-Benitah.

Los expertos han empezado a desarrollar terapias para interrumpir este proceso: “Lo que vamos a probar a partir de ahora nos dirá si algunos de estos hallazgos pueden tener potencial en la clínica”.

No ocurre con otros tipos de aceites

Los resultados indican que una dieta rica en aceite de palma sería perjudicial para el desarrollo del cáncer, incluso si tiene lugar en una fase muy inicial de la enfermedad en la que el tumor primario quizás no ha sido detectado aún.

Los científicos han observado que esta capacidad expansiva y colonizadora se adquiere debido al consumo de ácido palmítico (predominante en el aceite de palma), pero no ocurre así con el ácido oleico (muy abundante en el aceite de oliva) o el ácido linoleico (característico de la linaza).

Estos resultados apuntan a que la agresividad no solo tiene que ver con el metabolismo de las grasas, sino también las modificaciones epigenéticas que se producen en las células tumorales cuando ingieren ácido palmítico.

La clave para la expansión del tumor

Para que una célula tumoral pueda establecer una metástasis, primero debe desprenderse del tumor de origen, introducirse en los vasos sanguíneos o linfáticos, alcanzar otro órgano vital y sobrevivir y crecer allí. En este estudio, los autores han identificado que una dieta rica en ácido palmítico permite a las células tumorales crear una red neuronal alrededor del tumor.

Las células tumorales más metastáticas adquieren capacidad para llamar al sistema nervioso y la red neuronal que se forma alrededor del tumor genera un entorno regenerativo, que las células utilizan en su propio beneficio, para crecer y expandirse.

Uno de los elementos clave en la formación de la red neuronal que favorece la metástasis son las llamadas células Schwann, que rodean y protegen a las neuronas. Este nuevo trabajo muestra que, bloqueando a las células Schwann por distintas vías se inhibe la formación de esta red nerviosa, y la metástasis no tiene lugar.

Si bien el estudio es esperanzador porque abre nuevos caminos para la investigación y el desarrollo de terapias dirigidas a evitar específicamente la metástasis, existen limitaciones

Trabajo con limitaciones

Si bien para Salvador Aznar-Benitah el estudio es esperanzador porque abre nuevos caminos para la investigación y el desarrollo de terapias dirigidas a evitar la metástasis del cáncer, existen limitaciones.

“Aunque trabajemos con tumores de pacientes, siempre los estamos trasplantando a ratones inmunodeprimidos (si no, el animal rechazaría el tumor). Por tanto, no nos ha sido posible analizar la posible interacción entre la grasa de la dieta, las células metastásicas, los nervios y el sistema inmunitario”.

“Esto lo estamos estudiando ahora en nuevos modelos que hemos establecido en el laboratorio y que ahora sí que nos permiten analizar este aspecto potencialmente interesante de la metástasis”, concluye.

noviembre 14/2021 (SINC)

Referencia:

Pascual G., Domínguez D., Laudanna C., Elosua-Bayes M., Bigas C., Beckedorff F., Douillet D., Greco C., Symeonidi A., Hernández I., Ruiz Gil S., Prats N., Bescós C., Shiekhattar R., Amit M., Heyn H., Shilatifard A. & Aznar Benitah S.: ‘Dietary palmitic acid promotes a metastatic memory via Schwann cells’. Nature (2021) DOI: 10.1038/s41586-021-04075-0

El proyecto ha recibido financiación del Worldwide Cancer Research, la Asociación Española Contra el Cáncer, la Marató de TV3, la Fundación BBVA, el European Research Council, la Generalitat de Cataluña, el Ministerio de Ciencia e Innovación del Gobierno de España, la Fundación Lilliane Bettencourt, la Fundación “la Caixa”, el National Cancer Institute y la University of Miami Miller School of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center.

Un estudio pionero cifra esa probabilidad en una horquilla del 6 al 22 de los casos. Este rango refleja el nivel de riesgo para la mitad de las mujeres de este amplio análisis: una cuarta parte de las mujeres analizadas tienen el riesgo más alto y otra cuarta parte, el riesgo más bajo

El trabajo también indaga qué pacientes tienen mayor riesgo y qué tratamientos necesitan, según ha presentado la autora de la investigación Eileen Morgan, de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), en la Sexta Conferencia de Consenso Internacional sobre Cáncer de Mama Avanzado (ABC 6).

Medir la recurrencia de la enfermedad

“El cáncer de mama es la forma más común de cáncer en el mundo. A la mayoría de las mujeres se les diagnostica cuando el cáncer se limita a la mama o solo se disemina a los tejidos cercanos. Pero en algunas mujeres, el cáncer crecerá y se diseminará a otras partes del cuerpo o regresará a una parte diferente del cuerpo varios años después del final de su tratamiento inicial. En este punto, el cáncer se vuelve mucho más difícil de tratar y el riesgo de fallecimiento es mayor. Sin embargo, no sabemos realmente cuántas personas desarrollan cáncer de mama metastásico, porque los registros de cáncer no han recopilado estos datos de forma rutinaria», afirma Morgan.

Para ahondar en la metástasis del cáncer, este metanálisis ha recopilado datos de decenas de miles de mujeres que participaron en más de 400 estudios de los cinco continentes.

Más jóvenes, tumor mayor, luminal B

El estudio muestra que el riesgo de presentar una metástasis es mayor entre aquellas diagnosticadas con cáncer de mama a una edad más temprana, las que presentaron tumores más grandes en el diagnóstico inicial y aquellas con el subtipo luminal B.

Los investigadores dicen que el rango es amplio porque el riesgo varía mucho según los diferentes factores de riesgo. Por ejemplo, las mujeres diagnosticadas por primera vez antes de los 35 años tienen un riesgo de que la enfermedad vuelva en forma de metastásis del 12,7 al 38 %, mientras que las mujeres de 50 años o más tienen un riesgo del 3,7 % al 28,6 %.

Según expone Morgan, “esto puede deberse a que las mujeres más jóvenes tienen una forma más agresiva de cáncer de mama o porque están siendo diagnosticadas en una etapa posterior».

Entre los diferentes tipos de cáncer de mama, las mujeres diagnosticadas con cáncer luminal B (receptor de hormonas positivo y con tendencia a crecer más rápido) presentaban un riesgo de metástasis del 4,2 al 35,5 % en comparación con el riesgo del 2,3 al 11,8 % en el cáncer luminal A (receptor de hormonas positivo y con tendencia a crecer más lentamente).

El mejor tratamiento del cáncer luminal avanzado

Precisamente, en el cáncer de mama luminal, el subtipo de tumor mamario más prevalente -se estima que representa en torno al 70 % del total de casos diagnosticados- recientes avances han determinado el mejor tratamiento en los casos de recurrencia.

Un trabajo publicado en JAMA Oncology, ha demostrado que la combinación de fulvestrant y palbociclib resultaba tan eficaz como el tratamiento con letrozol y palbociclib en la primera línea en cuanto a la supervivencia libre de progresión alcanzada.

Este ensayo internacional sobre el cáncer de mama luminal avanzado ha sido coordinado por José Manuel Pérez y Javier Cortés, del International Breast Cancer Center (IBCC), junto con Antonio Llombart, del Hospital Arnau de Vilanova, de Valencia. En declaraciones a DM sobre este trabajo, Pérez afirmó que “si bien el ensayo se ha llevado a cabo con palbociclib, los resultados serían extrapolables a los otros dos inhibidores de cinasas dependientes de ciclina”.

noviembre 06/2021 (Diario Médico)

La imagen muestra de manera progresiva cómo las células cancerosas (magenta) desplazan a las sanas (verde). / UC3M/UCM

Un estudio publicado en la revista PLoS Computational Biology por investigadores de la Universidad Carlos III de Madrid (UC3M) y de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) presenta una descripción matemática que ayuda a entender y visualizar cómo un tumor invade células epiteliales, cuantificando automáticamente su evolución y las islas de células que quedan tras su avance.

El modelo desarrollado por el equipo podría emplearse para conocer mejor las características biofísicas celulares implicadas en el desarrollo de nuevos tratamientos para la curación de heridas, la regeneración de tejidos y órganos, y en la evolución del cáncer.

Se presenta una descripción matemática que ayuda a entender y visualizar cómo un tumor invade células epiteliales, cuantificando automáticamente su evolución y las islas de células que quedan tras su avance

La investigación analiza el movimiento colectivo de capas de células, un proceso que además de resultar esencial en desarrollos patológicos como la invasión tumoral y la metástasis, desempeña un papel primordial en procesos fisiológicos como la cicatrización, el desarrollo embrionario o la reconstrucción tisular, por ejemplo.

Para desentrañar la complejidad de estos procesos algunos estudios previos han realizado diversos experimentos que tratan de clarificar el papel que desempeñan determinados factores químicos, mecánicos y biológicos.

Lo que ha hecho ahora los autores ha sido utilizar una combinación de modelización matemática, simulaciones numéricas y análisis topológico de datos provenientes de simulaciones y de experimentos para entender cómo invade una capa de células, como las cancerosas, a otra, como la formada por células sanas.

“Una simplificación de las primeras etapas de la metástasis cancerosa consiste en que las células tumorales se mueven como un colectivo y desplazan a un colectivo de células normales en un tejido sano”, explican los coautores y matemáticos Luis L. Bonilla y Carolina Trenado de la UC3M y Ana Carpio de la UCM.

“Seleccionando los colectivos de células adecuados y utilizando un software apropiado, hemos logrado simular la invasión que se produce en tejido sano por parte de células cancerosas”, señalan. Para realizar esta simulación, han tomado datos de experimentos previos y han utilizado el  llamado diagrama de Voronoi (debe su nombre al matemático ruso Georgy Voronoi) para realizar un teselado (conjunto de pequeñas piezas o teselas) irregular en el que las células son polígonos que no se superponen y no dejan espacios entre ellos.

En el modelo, los centros de las células están sujetos a fuerzas de distinto origen: unas mantienen el teselado y optimizan el área y el perímetro, otras son fuerzas de inercia de origen biológico, y hay unas fuerzas activas de alineación de las velocidades de células vecinas, además de fricción y ruido.

Análisis topológico de datos

Para seguir de manera automática la evolución de la barrera o límite entre células cancerosas y normales, los investigadores han usado técnicas de análisis topológico de datos, algo que se utiliza por primera vez en este tipo de estudios.

“Partiendo de una serie de imágenes sucesivas procedentes de los experimentos y también de las simulaciones numéricas, se han agrupado, trazado y clasificado los cambios topológicos en las interfaces de manera automática según avanzan las células cancerosas”, indican los científicos.

Las técnicas desarrolladas en el marco de este trabajo se pueden escalar a un gran volumen de datos si estos estudios se realizan a una escala mayor, además de sus posibles aplicaciones en la bioingeniería de tejidos para analizar cómo afectan las características biofísicas de distintos materiales a la regeneración de tejidos y órganos.

enero 24/2021 (SINC)

Referencia:

Bonilla LL, Carpio A, Trenado C. “Tracking collective cell motion by topological data analysis”. PLoS Comput Bio, 2020

El análisis de los resultados, realizado durante más de ocho años y que se sitúa dentro del ensayo clínico aleatorizado en fase III MINDACT, muestra que, aunque los tumores pueden mostrar los mismos perfiles genéticos, el modo en el que han sido detectados le diferencia respecto a la forma en la que se va a extender a otros órganos o provoque la muerte. Esto es lo que se conoce como intervalo sin metástasis a distancia (DMFI).

«Hemos encontrado una diferencia considerable en supervivencia entre los cánceres de alto riesgo detectados durante el cribado o en el intervalo entre dos cribados, lo que indica que el método de detección es un factor pronóstico añadido para este grupo de pacientes», ha dicho la experta.

Además, prosigue, el método de detección, en combinación con el perfil genético de 70 genes, puede optimizar el tratamiento de las pacientes con un alto riesgo de recaer en la enfermedad. Asimismo, para las pacientes con un riesgo muy bajo de recurrencia, un seguimiento a más largo plazo puede ayudar a identificar a aquellas que ahora mismo tienen más riesgo de recibir sobre tratamiento.

En el trabajo se han analizado a 1 102 pacientes de cáncer de mama, entre las que evaluaron las diferencias en DMFI para los tumores de riesgo alto, bajo y ultra bajo, según la clasificación que arroja el perfil genético de 70 genes. Un total de 754 casos fueron detectados durante el cribado y 348 en el periodo entre dos cribados.

Con un 50 por ciento de las pacientes que ha superado los 8,6 años de seguimiento, hubo 83 casos de metástasis a distancia o de muerte derivada del cáncer de mama. Entre las pacientes con cánceres detectados durante el cribado, el 36 por ciento no recibió tratamiento sistemático adyuvante, el 33 por ciento solo terapia hormonal y el 30 por ciento recibieron quimioterapia con o sin terapia hormonal añadida.

Entre las pacientes con cánceres detectados en el intervalo entre dos revisiones, el 17 por ciento no recibió tratamiento adyuvante sistémico, el 35 por ciento solo terapia hormonal y el 47 por ciento quimioterapia con o sin terapia hormonal.

«La mayoría de las pacientes que no recibieron terapia sistémica adyuvante presentaban tumores de grado I, menores de 2 centímetros, no presentaban rastro de cáncer en sus ganglios linfáticos y sus tumores estaban clasificados como bajos o ultra bajos según el perfil genético de los 70 genes», ha apuntado López Cardozo.

Cuando los investigadores observaron las tasas de supervivencia a los ocho años, encontraron que las pacientes con cánceres detectados durante un cribado tenían un índice DMFI a los ocho años del 98,2 por ciento en 118 mujeres con tumores de riesgo ultra bajo, del 94,6 por ciento en las 398 mujeres con tumores de riesgo bajo, y del 93,8 por ciento en las 238 mujeres con tumores de riesgo alto.

Las pacientes con cánceres detectados en el intervalo de dos revisiones presentaban un índice DMFI a los ocho años del 97,4 por ciento en las 39 mujeres con tumores de riesgo ultra bajo, del 92,2 por ciento en las 143 con tumores de riesgo bajo, y del 85,2 por ciento en las 166 mujeres con tumores de riesgo alto.

Entre las pacientes con tumores de riesgo alto, aquellas a las que se les detectaron en el intervalo entre dos cribados tenían un riesgo 2,4 mayor de desarrollar metástasis frente a las que se les detectó el cáncer durante un cribado.

«Tanto los cánceres detectados en un cribado como entre dos de ellos presentan unos índices de no presencia de metástasis a los ocho años. Sin embargo, entre las pacientes con tumores clasificados de alto riesgo por el perfil genómico de los 70 caracteres, hay una diferencia significativa entre los índices de los cánceres detectados en un cribado o en un intervalo. Al combinar la información sobre el pronóstico que brinda el perfil genético y el método de detección podemos ayudar a escoger el mejor tratamiento para esas pacientes», ha concluido la doctora López Cardozo.

octubre 06/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El estudio, publicado recientemente en la revista Nature, encontró que las células de melanoma que pasan a través de los ganglios linfáticos recogen una capa protectora que les permite sobrevivir a altos niveles de estrés oxidativo en la sangre y luego formar tumores distantes.

La mayoría de las muertes por cáncer ocurren debido a la metástasis, cuando las células cancerosas del tumor primario se diseminan a través de los vasos sanguíneos o migran a través de los vasos linfáticos antes de ingresar a la sangre.

«La investigación anterior se ha centrado en cómo las células cancerosas hacen metástasis a través de la sangre, pero se sabía muy poco acerca de cómo estas células se comparan con las células que hacen metástasis a través de los linfáticos –explica Sean Morrison, director de IRC e investigador del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI)–. Nuestros datos sugieren que el paso por los linfáticos puede promover la supervivencia y la propagación de las células de melanoma protegiendo a las células del estrés oxidativo que normalmente experimentan durante la metástasis».

Los investigadores observaron cómo se comportaban las células de melanoma humano cuando se inyectaban por vía intravenosa o en el sistema linfático de ratones. Descubrieron que las células cancerosas inyectadas en los ganglios linfáticos tenían más posibilidades de sobrevivir y formar tumores que las inyectadas directamente en la sangre.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que esta diferencia podría explicarse por los altos niveles de estrés oxidativo que experimentan las células cancerosas cuando migran a través de la sangre. La exposición al estrés oxidativo en la sangre es una de las razones por las que la metástasis es un proceso muy ineficaz en el que la mayoría de las células cancerosas mueren antes de tener la oportunidad de crecer en un sitio distante.

«Después de un análisis más detallado, descubrimos que el estrés oxidativo en la sangre hace que las células cancerosas sufran una forma específica de muerte celular llamada ferroptosis, dice Jessalyn Ubellacker, autora principal del estudio e investigadora postdoctoral en el Laboratorio de Morrison. En contraste, las células cancerosas en la linfa experimentan niveles más bajos de estrés oxidativo y están protegidas de la ferroptosis».

Para comprender mejor por qué las células del melanoma experimentan ferroptosis en la sangre pero no en la linfa, los investigadores buscaron diferencias metabólicas entre las células cancerosas en la sangre y las linfáticas.

Descubrieron que las células cancerosas de la linfa tenían niveles más altos de un ácido graso monoinsaturado conocido como ácido oleico, que es el componente principal del aceite de oliva. También encontraron que este ácido graso monoinsaturado se incorporó a las membranas de las células cancerosas en la linfa. Este diluye los ácidos grasos poliinsaturados en las membranas de estas células, inhibiendo las reacciones químicas que conducen a la ferroptosis y protegiendo las células.

Esta capa protectora de ácido oleico de la linfa permitió que las células cancerosas ingresaran de manera segura a la sangre, viajaran a otros lugares y formaran tumores metastásicos. Esto explica por qué las células cancerosas a menudo forman tumores primero en los ganglios linfáticos antes de metastatizar a sitios distantes a través de la sangre: pueden cargarse de antioxidantes en la linfa que protegen las células cuando posteriormente ingresan a la sangre.

«Ahora que entendemos mejor por qué las células cancerosas tienen más probabilidades de hacer metástasis inicialmente a través de la linfa, aumenta la posibilidad de tratar a los pacientes con medicamentos que se dirigen a esos mecanismos protectores en la linfa para inhibir las primeras etapas de la metástasis», apunta Morrison.

septiembre 14/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Las posibilidades de recuperación empeoran significativamente cuando un tumor hace metástasis. Investigaciones anteriores han demostrado que las metástasis están formadas por grupos de células cancerosas que se separan del tumor primario y migran al tejido nuevo a través del torrente sanguíneo. Sin embargo, hasta ahora se ha sabido poco sobre por qué estos grupos de células tumorales circulantes (CTC) abandonan el tumor en primer lugar.

El grupo de investigación del profesor Nicola Aceto, del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Basilea, ha demostrado ahora que la falta de oxígeno es responsable de la separación de los grupos de CTC del tumor. Este es un punto de partida importante para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer.

Un modelo de ratón para cáncer de mama fue la base de los experimentos: los investigadores analizaron el suministro de oxígeno dentro de estos tumores, que son equivalentes al tejido canceroso humano, el desprendimiento de CTC y sus propiedades biológicas moleculares y celulares.

Resultó que diferentes áreas de un tumor reciben diferentes niveles de oxígeno: se encontraron células cancerosas con falta de oxígeno donde el tumor tenía comparativamente menos vasos sanguíneos, en el núcleo del tumor y en áreas periféricas claramente definidas.

A continuación, el equipo de investigación investigó los grupos de CTC que se habían separado de estos tumores y descubrió que también sufrían de falta de oxígeno. Esto llevó a la conclusión de que las células abandonan el tumor si no reciben suficiente oxígeno. «Es como si demasiadas personas estuvieran amontonadas en un espacio pequeño. Algunos saldrían a la calle para buscar un poco de aire fresco», dice Aceto.

Otros experimentos demostraron que estos grupos de CTC con falta de oxígeno son particularmente peligrosos: en comparación con los grupos con contenido normal de oxígeno, formaron metástasis más rápido y acortaron el tiempo de supervivencia de los ratones. «Si un tumor no tiene suficiente oxígeno, estos grupos de CTC, que tienen un potencial particularmente alto para desarrollar metástasis, se desprenderán», explica Aceto.

Esta idea llevó a los investigadores a observar más de cerca el efecto de lo que se llama tratamiento proangiogénico: estimularon la formación de vasos sanguíneos, aumentando así el suministro de oxígeno a las células tumorales.

Como era de esperar, la cantidad de grupos de CTC que se separaban disminuyó, los ratones formaron menos metástasis y vivieron más tiempo, pero al mismo tiempo, el tamaño del tumor primario aumentó significativamente.

 «Este es un resultado inspirado, destaca Aceto. Si le damos suficiente oxígeno al tumor, las células cancerosas no tienen razón para dejar el tumor y hacer metástasis. Por otro lado, esto acelera el crecimiento del tumor primario».

El próximo desafío del equipo es trasladar estos hallazgos a un entorno clínico, donde las características de los tumores varían de un paciente a otro: «Pero especulamos que las sustancias que mejoran el suministro de oxígeno al tumor pueden inhibir la formación de metástasis en el cáncer de mama, solas o en combinación con otros agentes«, señala.

septiembre 11/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Ahora una nueva terapia combinada dirigida a los tumores de cáncer de mama en el cerebro disminuyó drásticamente el tamaño del tumor y aumentó la supervivencia en un estudio con ratones.

Según publican los investigadores de Northwestern Medicine en la revista Science Translational Medicine, se estima que el 75 % de los ratones que tenían metástasis cerebrales de cáncer de mama se curaron y no tuvieron cáncer después de la terapia.

La nueva terapia de combinación que identificamos puede cruzar la barrera hematoencefálica, asegura el autor principal del estudio, el doctor Maciej Lesniak, presidente de cirugía neurológica de Northwestern Medicine y profesor de neurocirugía en la Facultad de medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern–. La terapia también se dirige a las metástasis cerebrales y mejora significativamente la supervivencia.

Los dos medicamentos son el inhibidor de tubulina, vinorelbina, aprobado por la agencia de Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) y disponible en clínicas, y el inhibidor de bromodominio, I-BET-762, aprobado por la FDA para ensayos clínicos. El inhibidor de bromodominio aumentó la betaIII-tubulina, una proteína que se encuentra en las células cancerosas que hacen metástasis en el cerebro. La sobreexpresión de betaIII-tubulina sensibilizó a las células cancerosas para que fueran destruidas por la vinorelbina.

Los hallazgos de nuestro trabajo prepararon el escenario para un ensayo clínico, mediante el cual los pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de mama pueden ser tratados con la combinación de estos dos fármacos, asegura Lesniak. Esto ofrecerá a los pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de mama, que han sido excluidos sistemáticamente de los ensayos clínicos, la oportunidad de beneficiarse de un nuevo régimen terapéutico que ha demostrado ser muy eficaz en entornos experimentales.

El cáncer de mama se disemina a otros órganos como el cerebro, los pulmones y los huesos. La metástasis del cáncer de mama en el cerebro es una enfermedad terminal y la complicación más mortal.

Hay una falta de terapias dirigidas para las metástasis cerebrales del cáncer de mama, señala el primer autor del estudio, Deepak Kanojia, investigador asociado en cirugía neurológica en Feinberg.

«Los pacientes con metástasis cerebrales a menudo se excluyen de los ensayos clínicos debido a sus malos resultados y su pésima supervivencia, dice Kanojia. Las terapias sistémicas regulares, como ‘Herceptin’, no cruzan la barrera hematoencefálica de manera eficiente y no ofrecen ningún beneficio en las metástasis cerebrales».

Los científicos desarrollaron un modelo de ratón que puede desarrollar múltiples metástasis cerebrales para simular lo que sucede en pacientes humanos. Inyectaron células tumorales en la arteria intracarótida, lo que resultó en la formación de múltiples tumores cerebrales.

Después de que los tumores crecieron, los científicos trataron a los ratones con la terapia combinada. Los resultados finales revelaron que el 75 % de los ratones que fueron tratados con la combinación estaban curados y libres de cáncer.

agosto 27/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un estudio multicéntrico genuinamente español que publica el Journal of the National Comprehensive Cancer Network, auspiciado por la Red Nacional Norteamericana del Cáncer, concluye que las imágenes de ambas lesiones vertebrales son indistinguibles y propone que se haga biopsia ósea ante la mínima duda que planteen.

En todos los hospitales del mundo se ven a diario aplastamientos/fracturas vertebrales que no son por traumatismos y que, en su mayor parte pueden clasificarse en dos grupos: las causadas por osteoporosis o las que se relacionan con las metástasis de una enfermedad oncológica. Cuando llega un paciente nuevo con dolor de espalda atribuible a una lesión vertebral de este tipo, los especialistas recurren desde hace décadas a la resonancia magnética y la historia clínica para establecer un diagnóstico diferencial del aplastamiento.

De forma clásica esto se diagnostica al observar ciertos signos radiológicos individuales que ofrecen las imágenes de la RM, como el patrón de intensidad de la señal vertebral; la afectación de los pedículos; la simetría de la afectación; la formación de hendidura y el contorno del borde vertebral posterior.

Algunos de estos signos, como las hendiduras inclinaban a los expertos a diagnosticar un aplastamiento/fractura por osteoporosis, mientras que las asimetrías de intensidad de señal en el cuerpo vertebral, en principio les haría decantarse por la metástasis. Pero esta investigación pone en tela de juicio anteriores estudios al constatar que ni las imágenes de buena calidad ni la pericia del especialista son suficientes para discriminar con alta precisión diagnóstica el origen de la lesión.

Acuerdo del observador

En el trabajo, promovido por la Red Española de Investigadores en Dolencias de la Espalda (REIDE), han participado 37 investigadores de 31 hospitales públicos y privados, incluyendo los 25 expertos multidisciplinares que analizaron las RM: radiólogos, oncólogos radioterapeutas, traumatólogos y neurocirujanos de 12 comunidades autónomas.

Se trata de un estudio de observación ciego que se completa con la evaluación del “acuerdo del observador”. Teniendo en cuenta que los médicos diagnostican ex novo estas alteraciones vertebrales, se hacía imprescindible que los especialistas observadores no conocieran ningún dato de los 203 pacientes participantes en estudio. Todos ellos ya tenían un diagnóstico diferencial, bien por biopsia ósea o tras 6 meses de seguimiento clínico (56 tenían el aplastamiento vertebral por metástasis y 147 por osteoporosis).

Tan solo Estanislao Arana, radiólogo de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología y primer firmante del trabajo, sabía los diagnósticos reales de estos pacientes. Sin embargo, los especialistas desconocían la causa del aplastamiento-fractura en cada paciente que valoraron y, de acuerdo a los objetivos del estudio, hicieron su diagnóstico sobre osteoporosis o metástasis sobre la base de las imágenes de la RM y la historia clínica de cada uno de ellos.

El estudio ha puesto de manifiesto que en muchos casos esas imágenes son indistinguibles aun para los grandes expertos, con independencia de su especialidad médica y de la categoría del hospital donde trabajen. “Hemos visto que si solo nos basamos en la RM estaremos diagnosticando mal a un número de pacientes, y si nos equivocamos en el diagnóstico también daremos tratamientos incorrectos. Estos resultados nos indican que tendremos que hacer más biopsias vertebrales para indicar los tratamientos adecuados”, explica Arana.

No siempre es cáncer

El radiólogo agrega que del estudio también se infiere que no siempre que hay fractura vertebral en un paciente oncológico se debe al cáncer que padece. Tenemos que pensar que en estos pacientes también se da la osteoporosis, a veces como consecuencia de los tratamientos, que pueden debilitarle los huesos causando agujeros y fracturas; pero hay que desmitificar el pensamiento de que todo lo que le ocurre a un paciente oncológico es por el cáncer, comenta, advirtiendo que muchos de estos pacientes tienen una osteoporosis no relacionada con su enfermedad neoplásica.

En principio los pacientes vienen diagnosticados con un dolor de espalda nada más. Todo empieza por visualizar la fractura, sin otros datos que permitan saber de qué tipo es, y aunque la RM sea la prueba ideal para verlas, queríamos comprobar si los médicos que las tratan pueden identificarlas correctamente, si se ponen de acuerdo entre ellos y si pueden acercarse al diagnóstico definitivo detectando una metástasis, relata Arana. Sin embargo, tras el análisis de las imágenes por parte de los 25 expertos (9 radiólogos, 7 neurocirujanos, 5 cirujanos ortopédicos y 4 oncólogos radioterapeutas), que indicaban una por una si la fractura se debía a osteoporosis o a metástasis, se ha llegado a un “acuerdo moderado”, lo que significaría que los signos clásicos que venían recogiendo las publicaciones científicas hasta 2020 no sirven para diferenciarlas.

Estos resultados plantean dudas sobre las conclusiones de estudios previos, generalmente hechos en un mismo hospital, en el que los equipos médicos comparten los criterios diagnósticos y los signos de imagen con cierto conocimiento previo. “Pero en nuestro trabajo participan médicos que no se habían reunido nunca ni comunicado por teléfono, y por tanto no sabían lo que pensaban otros. Todos dispusieron de una información idéntica y así pudimos valorar qué es lo que se hace en la práctica clínica con un caso nuevo”, precisa el radiólogo.

Pericia similar entre especialistas

Además, la evaluación de los diagnósticos hechos a ciegas por los especialistas ha arrojado un dato inesperado. Hasta ahora se consideraba que al diagnosticar una fractura vertebral la opinión más valiosa y segura era la del neurocirujano, pero con este y otros trabajos previos se confirma que todos los médicos que ven y tratan las fracturas vertebrales tienen criterios de valor similar. “Es cierto que en algunos aspectos de las imágenes son superados por los radiólogos, pero no con una diferencia estadísticamente significativa respecto de los demás especialistas”. Arana recalca que el hecho de que no haya habido tampoco diferencias entre especialistas ni entre hospitales significaría que en España es muy similar la formación que reciben los especialistas.

En cuanto al estudio, asegura que ha sido fundamental hacerlo con REIDE para poner de acuerdo a tantos profesionales y centros. “Hemos demostrado que con estudios de bajo costo se pueden obtener grandes datos e informaciones que son muy importantes para la práctica clínica porque se llega a resultados aplicables”, dice, animando a los médicos que tengan en mente una investigación sobre espalda a contactar con la red.

Francisco Kovacs, de la Unidad de Espalda Kovacs del Hospital HLA Universitario Moncloa, coautor del estudio y director de la Red Española de Investigadores en Dolencias de la Espalda (REIDE) ha hecho hincapié en que estos resultados “no cuestionan la habilidad de los especialistas, sino que reflejan que en la práctica algunas imágenes de osteoporosis y de cáncer son simplemente indistinguibles, incluso para expertos con la mejor formación posible”. Y abogando por los pacientes insiste en que “los médicos tienen que asumir esta realidad y plantearse la biopsia ósea en cuanto exista la mínima duda”.

agosto11/2020 (Diario Médico)

Este tratamiento reduce el estrés psicológico y fisiológico que causa un incremento en el desarrollo de la metástasis en los días previos y posteriores a la cirugía por cáncer.

Las conclusiones corresponden a un estudio realizado por la Universidad de Tel Aviv y el Centro Médico Shamir, ambos localizados en el centro de Israel. El incremento en la metástasis se debe a grupos de hormonas que son producidas en grandes cantidades cuando el cuerpo está estresado.

Estas hormonas suprimen la actividad de las células del sistema inmunológico, lo que incrementa de forma indirecta el desarrollo de la metástasis.

Las hormonas también contribuyen a que las células cancerosas que quedan después de la intervención quirúrgica se conviertan en metástasis que amenazan la vida.

Los tratamientos actuales contra la metástasis se saltan el período crítico en torno a la cirugía para el cáncer y, como resultado, el personal médico tiene que enfrentar las consecuencias de tratar procesos metastásicos progresivos y resistentes, señalaron los investigadores.

En el estudio, los investigadores encontraron que los tratamientos médicos que reducen el estrés y la inflamación pueden evitar el desarrollo de metástasis y salvar vidas. Un tratamiento de este tipo es inyectar sustancias con receptores similares a los de los virus y bacterias en el cuerpo de los pacientes.

El sistema inmunológico los reconoce como amenazas y se activa, lo que puede evitar una enfermedad metastásica.

Esta intervención en el período crítico antes y después de la intervención quirúrgica puede evitar el desarrollo de metástasis, la cual se descubrirá meses o años después, concluyeron los investigadores.

 agosto 01/2020 (Xinhua) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El cáncer de próstata resistente a la castración es una forma altamente agresiva de cáncer de próstata que a menudo conduce al desarrollo de metástasis letales.

El tratamiento estándar generalmente incluye la interrupción de la señalización del receptor de andrógenos con medicamentos llamados terapia de privación de andrógenos que, si bien es efectiva durante un promedio de dos o tres años, finalmente no impide la progresión del cáncer, debido a la resistencia adquirida a los medicamentos. Luego, los pacientes desarrollan metástasis y ya no es posible curar el cáncer.

Bajo la dirección del doctor Gerald V. Denis, de la BUSM, profesor asociado de Medicina y Farmacología, los investigadores han estudiado durante mucho tiempo una familia de tres proteínas estrechamente relacionadas, llamadas proteínas de bromodominio BET, compuestas por BRD2, BRD3 y BRD4, que regulan la expresión génica. Los investigadores de la BUSM fueron los primeros, en la década de 1990, en mostrar cómo funcionan estas proteínas en el cáncer humano.

Los investigadores examinaron líneas celulares de cáncer de próstata que modelan formas comunes de cáncer de próstata que son resistentes a la terapia de privación de andrógenos y descubrieron que BRD4, pero no miembros similares de la familia BRD2 o BRD3, regulan la expresión de proteínas clave que contribuyen directamente a la progresión de la enfermedad del cáncer de próstata.

Estos hallazgos son nuevos porque, hasta ahora, no estaba claro cuál de las proteínas de la familia BET regula los programas transcripcionales, o cómo influyen en la morfología de las células de cáncer de próstata, la motilidad y la invasividad, cada uno de los cuales está asociado con la capacidad de hacer metástasis, explica el primer autor Jordan Shafran, investigador en el departamento de medicina molecular y traslacional de la BUSM.

Según los investigadores, estos hallazgos son significativos porque las opciones terapéuticas actuales para el cáncer de próstata resistente a la castración son limitadas y se centran principalmente en la supresión de las células tumorales de próstata que dependen de la señalización del receptor de andrógenos.

A medida que las células tumorales de próstata se vuelven resistentes a la terapia, su dependencia de la señalización del receptor de andrógenos se reduce y se activan mecanismos de señalización alternativos. De esta mezcla compleja, surgen las células metastásicas, agrega Denis, autor del estudio.

Los investigadores creen que es imperativo identificar nuevos objetivos que regulen la expresión de factores de transcripción críticos en diversos tipos de células de cáncer de próstata para bloquear la migración, la invasión y la eventual metástasis.

 agosto 01/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Jordan S. Shafran J.S.; Jafari N., Casey A.N., Győrffy B.  &Denis G.V.: BRD4 regulates key transcription factors that drive epithelial–mesenchymal transition in castration-resistant prostate cancer. Prostate Cancer and Prostatic Disease. 21 de julio de 2020.

Hasta el 15 % de los pacientes tienen cánceres de próstata de alto riesgo, lo que puede conducir a un aumento significativo de la mortalidad con el tiempo.

Los investigadores, de la Universidad de Lovaina, en Bélgica, trabajaron con un grupo de 44 pacientes que tenían cáncer de próstata de alto riesgo. Veinticinco de los pacientes se curaron después del tratamiento, pero 19 desarrollaron cáncer de próstata metastásico.

Luego, los científicos compararon las diferencias en el número de copias de segmentos de ADN en los dos grupos. Descubrieron que estos pacientes que desarrollaron enfermedad metastásica tenían muchas más copias del gen AZIN1, lo que indica que estaba asociado con una enfermedad más agresiva.

Para probar esto, el equipo cambió la actividad del gen AZIN1, que se encuentra en el cromosoma 8, tanto en cultivo celular como en un modelo de ratón. Descubrieron que la reducción de la actividad, es decir, la expresión del gen daba como resultado una reducción de las metástasis.

La investigadora principal, la doctora Lisa Moris, del Laboratorio de Endocrinología Molecular de la Universidad de Lovaina, destaca que han podido demostrar que la regulación del gen AZIN1 está estrechamente asociada con el riesgo de propagación del tumor.

Necesitamos investigar mucho más sobre AZIN1 para ver si la relación con metástasis es generalmente aplicable a los cánceres de próstata, continúa. Existen muchos tipos y causas diferentes de cáncer de próstata, por lo que este hallazgo aún está muy lejos de cualquier aplicación clínica.

La experta añade que este hallazgo se aplica a los pacientes que evaluados, a los que se les dio seguimiento durante un período de 10 años, así como a los modelos de ratón e in vitro. También hay algunos hallazgos iniciales de que este gen puede tener un efecto en otros cánceres, adelanta.

La investigadora explica que actualmente están analizando qué hace exactamente este gen, para ver si se puede encontrar una manera de regularlo en los cánceres de la vida real. Esto todavía está muy lejos de cualquier aplicación clínica, advierte, pero abrir un camino para controlar si la propagación del riesgo de tumores sería un paso significativo hacia el control del cáncer de próstata.

El cáncer de próstata es el cáncer masculino más común, con alrededor de 400 000 casos nuevos cada año en Europa, con 76 000 fallecimientos. Más de un millón de hombres europeos se someten a biopsias de cáncer de próstata cada año.

julio 25/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Se trata de una proteína en vesículas extracelulares derivadas de tumores que indica si es probable que un cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastatice, según un nuevo estudio publicado en la revista Science Advances.

Es el cáncer diagnosticado con mayor frecuencia y la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo, y más de la mitad de los pacientes mueren después de desarrollar metástasis.

La proteína identificada ahora podría usarse como un biomarcador para desarrollar una prueba rápida y mínimamente invasiva para detectar estos cánceres temprano cuando son más tratables, explica el autor del estudio Tony Hu, presidente de la Cátedra Presidencial Weatherhead en Innovación Biotecnológica de la Escuela de Medicina de la Universidad de Tulane.

El objetivo de cualquier diagnóstico y tratamiento del cáncer es detectarlo temprano, añade Hu. Esta información podría ayudar a diagnosticar a los pacientes con alto riesgo de metástasis de cáncer, y el tratamiento podría adaptarse para dar cuenta de eso. No todos los pacientes tienen el mismo tipo de tumor, y si puede dirigir la terapia para tratar un tumor en particular, puedes mejorar los resultados.

La mayoría de los pacientes con CPCNP no son diagnosticados hasta que su tumor primario ha hecho metástasis a otras partes del cuerpo. Sin embargo, incluso los pacientes diagnosticados con tumores no metastásicos de la misma etapa a menudo pueden tener resultados de tratamiento muy diferentes.

Un marcador que podría identificar qué pacientes tienen probabilidades de desarrollar CPCNP metastásico, ayudaría a seleccionar aquellos pacientes que deberían recibir diferentes enfoques de tratamiento para reducir su riesgo de metástasis y mejorar las probabilidades de supervivencia a largo plazo.

Sin embargo, ningún biomarcador identificado hasta la fecha tiene una sensibilidad, especificidad o reproducibilidad adecuadas para este propósito y la mayoría requiere muestras tumorales que requieren procedimientos invasivos que no son adecuados para análisis repetidos.

Todas las células arrojan vesículas extracelulares, pequeñas partículas de membrana que transportan proteínas, ARN y otras moléculas. Estas vesículas pueden unirse y transferir su contenido a tipos de células específicos para cambiar el comportamiento de estas células.

Las vesículas extracelulares expulsadas por las células cancerosas pueden alterar el entorno de las células adyacentes y distantes para establecer nichos metastásicos que promueven la invasión y el crecimiento de las células tumorales circulantes.

Los investigadores del estudio evaluaron las proteínas transportadas por las vesículas extracelulares desprendidas por las células del CPCNP para determinar cuáles podrían servir como marcadores para las células metastásicas. Hu y su equipo identificaron una proteína que se expresaba altamente en vesículas extracelulares de células de CPCNP metastásicas pero no metastásicas.

El próximo objetivo del equipo de Hu es incorporar el perfil de biomarcadores con su ensayo de detección nanoplasmónico bien desarrollado para una traducción clínica rápida.

marzo 15/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBERBBN), han desarrollado una nueva forma farmacéutica de administración subcutánea y liberación sostenida de nanopartículas dirigidas que elimina selectivamente las células madre metastáticas, induciendo un potente efecto de prevención de la metástasis.

El equipo de investigadores ha creado cuerpos de inclusión de fibras amiloides y nanoestructuradas que, cuando se administran por vía subcutánea en ratones, liberan nanopartículas citotóxicas solubles de manera continuada. Estas nanopartículas son portadoras de la exotoxina de Pseudomonas aeruginosa que consigue mantener una concentración estable de esta nanomedicina en la sangre y en los tejidos.

Este nuevo fármaco permite administrar altas dosis, en intervalos prolongados y sin toxicidad mientras genera un potente efecto antimetastático.

El estudio, publicado en Advanced Materials, ha sido realizado por el grupo de Antonio Villaverde y Esther Vázquez, del Instituto de Biotecnológia y Biomedicina de la Universidad Autónoma de Barcelona (IBB), y liderado por Ramón Mangues, del Instituto de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau.

Mangues explica que esta nueva forma farmacéutica de administración subcutánea para liberación sostenida permite administrar altas dosis de este nanofármaco, en intervalos prolongados (semanas en ratones y probablemente meses en humanos), sin toxicidad en el punto de inyección o en los tejidos normales, mientras genera un potente efecto antimetastático.

El desarrollo del fármaco para su administración en humanos reduciría la necesidad de inyectar dosis frecuentes, por vía intravenosa, de los fármacos antitumorales citotóxicos actuales, lo que requiere hospitalización, añade el investigador del IIB Sant Pau.

A parte de ser sistemas de liberación controlada, estas nanopartículas incorporan un ligando que interacciona con el receptor (CXCR4), presente en niveles elevados en la membrana de las células madre metastásicas capaces de generar metástasis (CMM CXCR4+).

Una vez administrada subcutáneamente la nueva forma farmacéutica en ratones con cáncer colorrectal metastático, este ligando dirige cada nanopartícula liberada por esta estructura hacia los tejidos tumorales, aumentando su captación, para internalizar específicamente en las CMM CXCR4+ e inducir su destrucción selectiva.

Este efecto consigue una reducción notable del tamaño del tumor en el colon a la vez que bloquea el desarrollo de metástasis en los ganglios linfáticos, el pulmón, el hígado y el peritoneo, sin captación ni toxicidad apreciable en tejidos no tumorales, explican los investigadores, que colaboran estrechamente desde hace más de una década.

Utilizado en 23 tipos de cáncer

Los autores estiman que esta nueva estrategia terapéutica tendrá un elevado impacto clínico al reducir el requerimiento de su administración hospitalaria, que tienen la mayoría de los fármacos antitumorales, y bloquear la diseminación metastática, dando respuesta a una necesidad clínica no cubierta.

La nueva terapia ofrece una respuesta a la necesidad de inhibir las metástasis, la principal causa de muerte en cáncer.

Por otra parte, esta nueva forma farmacéutica, que combina la liberación sostenida con el direccionamiento al receptor CXCR4, podría ser utilizada en el tratamiento de, como mínimo, 23 tipos de cáncer que también expresan altos niveles de este receptor en las células tumorales.

La nueva terapia ofrece una respuesta a la necesidad médica de inhibir el desarrollo de las metástasis, que representa la principal causa de muerte en pacientes con cáncer.

Según los investigadores, la destrucción selectiva de las células tumorales y metastáticas aumenta el índice terapéutico, obteniendo un potente efecto antimetastático sin generar efectos adversos, lo que la diferencia de la mayoría de los fármacos antitumorales usados actualmente.

febrero 17/2020 (SINC)

Las células troncales cancerosas son parte de los tumores: si es de tipo hematológico están en la sangre, y en tejido sólido, como la mama o la próstata, forman parte del tumor. Normalmente son más resistentes a las terapias (quimio y radioterapia), por eso nos interesa su biología, para eventualmente erradicarlas.

Conocerlas en su parte más básica servirá para crear nuevos fármacos dirigidos específicamente hacia ellas, dijo.

Se requieren nuevas estrategias terapéuticas contra esta subpoblación celular, que presenta algunas características comunes y otras diferentes al resto de las células cancerosas, detalló Velasco en el simposio.

Por ejemplo, son relevantes en el proceso de metástasis, y si pudiéramos atacarlas y erradicarlas podríamos disminuir la propagación del cáncer, remarcó.

Al evitar la metástasis, los pacientes con cáncer se quedarían con el tumor primario y tendrían mejor pronóstico de vida y de respuesta al tratamiento. Incluso, en tal caso una enfermedad muchas veces terminal podría convertirse en crónica. En todo el mundo hay grupos estudiando esta perspectiva.

Velasco puntualizó que sus investigaciones se enfocan al desarrollo de fármacos contra proteínas receptoras de membrana, que están expresadas en células troncales cancerosas, para que no proliferen, no se muevan, mueran y no formen metástasis. Los nuevos fármacos (que físicamente no existen, actualmente se están diseñando) se podrían combinar con las terapias que ya existen.

Por su parte, Aliesha González Arenas, investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas «Alberto Sols» (IIBM), señaló que el análisis de este tipo de células ha abierto un campo enorme para entender por qué diferentes tumores se vuelven resistentes a cierta quimio o radioterapia, y por qué regresan en pacientes que estuvieron en remisión durante años.

Las células troncales cancerosas son altamente proliferativas e infiltrativas, y muy vascularizadas (rodeadas de gran cantidad de vasos sanguíneos que les permiten tomar nutrientes). Además, tienen capacidad para autorregenerarse y dividirse. Son muy eficientes, resumió.

González Arenas estudia dos tipos de tumores cancerosos cerebrales con alta reincidencia. Parece que las células troncales cancerosas tienen un papel relevante en su desarrollo, subrayó.

En el simposio participaron como conferencistas invitados Jean Paul Vernot, de la Universidad Nacional de Colombia, y Paolo Ceppi, de la Universidad de Erlangen, Alemania.

Ambos trabajan en áreas específicas para analizar las células troncales cancerosas, y la idea del encuentro fue conocer las investigaciones que se realizan en otros países y buscar colaboraciones.

noviembre 18/2019 (Dicyt)

El nuevo sistema patentado por los investigadores granadinos es una prueba de concepto de la potente capacidad antitumoral de la toxina LdrB como sistema de terapia génica contra el cáncer, tanto in vitro como in vivo.

La terapia génica suicida consiste en la introducción a nivel celular de genes específicos, que no son propios del organismo o son defectuosos para él, con el objetivo de matar ciertas células dañinas y así combatir ciertas enfermedades. Este es el sistema que ha utilizado un equipo de la Universidad de Granada (UGR) para frenar la proliferación de células de varios tumores, como el colorrectal, el de cérvix y el de mama, tanto in vitro como in vivo para detener el crecimiento del cáncer. El sistema desarrollado permite rastrear las células tumorales en caso de metástasis.

La técnica está basada en la tóxina LdrB, una toxina bacteriana que hasta la fecha no se había estudiado en humanos. El gen que codifica esta toxina es trasladado hasta las células tumorales a través de un vehículo molecular, basado en la tecnología Tet-ON 3G, y se utiliza un antibiótico (la doxiciclina) como elemento de inducción de la expresión del gen.

Como explica Houria Boulaiz Tassi, líder del equipo, la doxiciclina nos permite controlar la expresión del gen y poder analizar su efecto. El sistema, basado en la toxina LdrB, ha sido patentado y descrito en la revista Cancers.

Al actuar dentro de las células tumorales, la toxina LdrB detiene el ciclo celular e induce la muerte celular con la formación de poros en las células tumorales. Otra de las ventajas del sistema desarrollado es que expresa fluorescencia, lo que permite rastrear las células tumorales en caso de metástasis. Esto le confiere además de una función terapéutica, otra diagnóstica, que lo hace prometedor para su posterior aplicación en humanos.

En conjunto, el nuevo sistema patentado por los investigadores es una prueba de concepto de la potente capacidad antitumoral de la toxina LdrB como sistema de terapia génica contra el cáncer, tanto in vitro como in vivo.

Actualmente, los investigadores están trabajando para dirigir específicamente esta nueva herramienta terapéutica hacia células tumorales en general y células madre,  cancerígenas en particular mediante promotores de tejido específicos para aumentar su eficacia y bioseguridad.

Resultados sin efectos secundarios

La toxina LdrB redujo drásticamente la proliferación de tumores de cáncer colorrectal in vivo similar a la producida por los principales fármacos de quimioterapia utilizados como el Fluorouracilo o FOLFOX, pero sin causar ningún efecto secundario, a diferencia del producido por la quimioterapia convencional que ha demostrado tener múltiples efectos secundarios, tales como náuseas, pérdida de pelo e incluso infertilidad.

La toxina LdrB detiene el ciclo celular e induce la muerte celular con la formación de poros en las células tumorales

Actualmente, hay otras toxinas que se están utilizando en ensayos clínicos para diferentes tipos de cáncer, como la toxina botulínica o la difteria A. Frente a ellas, la gran ventaja de la toxina LdrB es su tamaño reducido (solo 35 aminoácidos), lo que permitiría su suministro de forma mucho más fácil que las otras.

El estudio, que ha tenido financiación de la Fundación Mutua Madrileña, ha contado también con el apoyo económico de la Junta de Andalucía y la Cátedra Dres. Galera y Requena de investigación en células madre cancerígenas.

Referencia biliográfica:

Jiménez-Martínez Y, Griñán-Lisón C, Khaldy H, Martín A, Cambrils A, Ibáñez Grau A, Jiménez G, Marchal JA, Boulaiz H. : LdrB Toxin with In Vitro and In Vivo Antitumor Activity as a Potential Tool for Cancer Gene Therapy”. Cancers (2019).

octubre 06/2019 (Sinc)

Hasta ahora, se habían descrito funciones de p38 en células tumorales, pero se conocía muy poco sobre cómo actuaba esta proteína en las células madre mesenquimales y aún menos durante el proceso de angiogénesis.El objetivo de los investigadores era precisamente investigar el papel de la proteína p38 en la formación de nuevos vasos sanguíneos en tumores de colon humanos y de ratones, especialmente considerando la contribución de las células madre mesenquimales.

El estudio demuestra que p38 reprime la angiogénesis actuando específicamente en las células madre mesenquimales, que tienen una alta plasticidad y se pueden localizar alrededor de los vasos sanguíneos. Usando modelos genéticos de ratón, se observa que la inhibición de p38 estimula la formación de nuevos vasos sanguíneos, tanto en tumores como durante la reparación del tejido dañado.

setiembre 17/2019 (neurología.com)

Los enfermos con cáncer de pulmón de células pequeñas se tienen que someter a radioterapia craneal como medida de prevención contra la metástasis cerebral, que se da en la mitad de los casos durante el curso de su enfermedad. Pero esta medida profiláctica tiene efectos negativos en la memoria de los enfermos. En casi el 70 % se ve afectada, y es el principal motivo de rechazo del tratamiento.

Ahora, un estudio liderado por el Hospital del Mar demuestra, por primera vez, que proteger una zona concreta del cerebro, el hipocampo, puede evitar esta consecuencia del tratamiento.
Se trata de un estudio de fase III, que ha analizado si la opción de proteger el hipocampo es segura en comparación con el tratamiento tradicional

El trabajo está encabezado por Nuria Rodríguez de Dios, médica adjunta del Servicio de Oncología Radioterápica y promovido por el Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterápica (GICOR), en colaboración con el Grupo Oncológico Español Cáncer de Pulmón de la Sociedad Española de Oncología Radioterápica (GOECP-SEOR).
En él se han analizado datos de casi 150 enfermos con cáncer de pulmón de células pequeñas sin metástasis cerebral. Se trata de un estudio de fase III, que ha analizado si la opción de proteger el hipocampo es segura en comparación con el tratamiento tradicional.

Han colaborado otros 12 centros españoles: Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Complejo Asistencial de Salamanca, Hospital Universitario Quirónsalud de Madrid, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Hospital Universitari Sant Joan de Reus, Complejo Hospitalario de Navarra, Hospital Universitario Rey Juan Carlos de Móstoles, Hospital Ruber Internacional de Madrid, Hospital Universitario Araba de Vitoria y Hospital Universitario Ramón y Cajal.

Proteger la memoria gracias al hipocampo

El hipocampo es una pequeña zona situada en la región central del cerebro vinculada, entre otras cosas, a la memoria y al aprendizaje. Estudios anteriores en enfermos con metástasis al cerebro de diferentes tumores primarios ya habían indicado el beneficio de proteger esta área, las funciones de la cual también se pueden ver afectadas por otros aspectos relacionados con el tratamiento de la enfermedad, como la quimioterapia, o por otros condicionantes del enfermo, como factores vasculares o diabetes.

Pero hasta ahora no se había comprobado en enfermos con cáncer de pulmón de células pequeñas, tratados de forma preventiva para evitar la expansión del tumor al cerebro. El estudio no solo ha evaluado los efectos del nuevo abordaje del tratamiento sobre la memoria. También ha analizado su impacto sobre la calidad de vida de los enfermos, los efectos secundarios, la incidencia de metástasis cerebral, la supervivencia y los cambios en el volumen del hipocampo.

Se ha realizado un seguimiento a los enfermos durante dos años, en los cuales se les ha sometido a diversas pruebas, como resonancias magnéticas para ver la evolución de la dimensión del hipocampo y test de memoria. Los resultados indican, según Rodríguez de Dios, que en el grupo al cual protegimos el hipocampo, no solo se conserva la memoria al cabo de 3 meses, sino que se mantiene incluso dos años después de recibir la radiación.
Estudios fase III como este implican un cambio en la práctica clínica ya que obligarán a cambiar el tratamiento tradicional a estos enfermos.

Además, las imágenes del cerebro, analizadas por la Fundació Pasqual Maragall, demuestran que en los casos en los cuales se irradia todo el cráneo el hipocampo se atrofia. En el resto de aspectos analizados ha quedado demostrado que no hay diferencias en supervivencia con los enfermos que recibieron radioterapia en todo el cerebro. A la vez, se confirma que la incidencia de metástasis en el hipocampo es muy baja.

Cambio en la práctica clínica
Rodríguez de Dios asegura que estudios fase III como este implican un cambio en la práctica clínica. Los trabajos que demuestran los beneficios de la protección del hipocampo obligarán a cambiar el tratamiento tradicional a estos enfermos.

Eso sí, la protección de esta área del cerebro solo es posible con equipos avanzados, que permiten modular el alcance y la dosis de la radiación que se emite en cada zona. Hacer este tipo de tratamiento implica más tiempo para los médicos delimitando volúmenes, más tiempo para el radiofísico para planificar el tratamiento, y un requerimiento más importante para los técnicos en las unidades de tratamiento y para los equipos, explica la experta.

Este trabajo ha sido reconocido como la mejor presentación oral en el XX Congreso de la Sociedad Española de Oncología Radioterápica (SEOR), celebrado a principios del mes de junio en Santiago de Compostela y ha sido seleccionado como comunicación oral en el congreso de la American Society of Radiotion Oncology’s (ASTRO), que se celebrará en Chicago próximamente.

Referencia bibliográfica:
Rodríguez de Dios N, Couñago F, López JL, Calvo P, Murcia M, Rico M, Vallejo C, Luna J, Trueba I, Cigarral C, Farre N, Manero RM, Durán X, Samper P. Treatment design and rationale for a randomized trial of prophylactic cranial irradiation with or without hippocampal avoidance for SCLC: PREMER-trial on behalf of GOECP/SEOR-GICOR. Clin Lung Cancer 2018; 19: e693-e697.

setiembre 10/2019 (SINC)

Una de las características de muchos tumores es que, debido al metabolismo de las células del cáncer, el entorno alrededor de los tumores sólidos tiene un pH ácido. Esto confiere unas características especiales a estas células y las hace más resistentes y capaces de migrar a otras zonas del cuerpo (proceso conocido como metástasis).

Ahora, un trabajo publicado en la revista Angewandte Chemie y liderado por el Instituto de Química Avanzada de Cataluña, del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), pone el foco en el pH del entorno de tumores y propone que podría emplearse como parámetro selectivo entre células sanas y células malignas.

En este estudio hemos preparado una familia de moléculas derivadas de aminoácidos con estructura tridimensional en forma de jaula y que, cuando se encuentran en medios ácidos, encapsulan un cloruro en su interior de manera muy eficiente, explica Ignacio Alfonso, uno de los autores.

Este cloruro encapsulado entra en las células a través de la membrana celular y produce efectos adversos en las células, llegando incluso a causar su muerte. Según el científico, la clave está en que este transporte es más eficiente en un pH ácido, característico de las células cancerosas.

Aplicable a sistemas vivos
Los investigadores han obtenido estos resultados a partir, primero, del empleo de diferentes técnicas espectroscópicas (electroquímica, resonancia magnética nuclear y fluorescencia) en modelos experimentales artificiales sencillos, como micelas y vesículas. Después demostraron que este concepto se podía aplicar en sistemas vivos. Existe un rango en las que la jaula sería inocua para células sanas, pero tóxicas para aquellas células que se encuentren en un pH ácido.

Por último, comprobaron en células de adenocarcinoma de pulmón humano que una de las jaulas moleculares resultaba tóxica para las células en función del pH circundante.

La jaula era cinco veces más tóxica si se encontraba con un pH ácido, similar al que hay en el entorno de tumores sólidos, que con un pH habitual de células normales. Es decir, que existe un rango de concentraciones en las que la jaula sería inocua para células en pH 7.5, células sanas, pero tóxica para aquellas células que se encuentren en un pH ligeramente ácido, como el microentorno de un tumor sólido, añade Alfonso.

Según el investigador, estos resultados abren la posibilidad de usar métodos parecidos a los que se emplean en la quimioterapia utilizando el pH como parámetro de selectividad entre células cancerosas y sanas.

agosto 28/2019 (SINC)

Artículo de referencia:

Tapia L., Pérez Y., Bolte M., Casas J., and cols..: pH-dependent chloride transport by pseudopeptidic cages for the selective killing of cancer cells in acidic microenvironments. Angewandte Chemie, 2019. DOI: 10.1002/anie.201905965

La investigación, que publica la revista científica «EMBO Molecular Medicine» , abre una nueva vía para prevenir la metástasis en el cáncer colorrectal en los seres humanos, utilizando una nanomedicina que elimina selectivamente las células madre metastásicas.

El nuevo fármaco funciona como un dron que identifica un receptor (CXCR4) en las células madre metastásicas. Una vez localizadas, administra el fármaco y las destruye, bloqueando la metástasis, según precisan fuentes de la investigación. Al actuar sólo sobre las células tumorales metastásicas, el nuevo nanofármaco evita la toxicidad general asociada a los tratamientos habituales contra el cáncer y preserva las células sanas. Aunque hasta ahora se ha ensayado con éxito en animales que padecen cáncer colorrectal, los investigadores que han realizado el ensayo creen que se podría utilizar en 20 tipos de tumores adicionales, que también expresan CXCR4, como en los de próstata, mama, ovario y otros.

Los investigadores han destacado que se trata del «primer fármaco en el mundo, selectivamente antimetastásico, que aborda la necesidad médica de bloquear la diseminación metastásica». Esta es la principal causa de muerte en pacientes oncológicos, «a la vez que elimina la toxicidad y los efectos adversos de los tratamientos convencionales»

El Hospital de Sant Pau de Barcelona podría ser el primer centro en el mundo en llevar a cabo ahora ensayos clínicos que evalúen este nuevo fármaco en pacientes, previamente a su posible introducción en la terapéutica clínica.

El trabajo ha sido llevado a cabo conjuntamente por investigadores del Institut d’Investigació Biomèdica de Sant Pau (IIB Sant Pau), del Hospital Sant Pau, de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), que han sido los creadores del nanofármaco. Además, la investigación ha sido liderada por Ramon Mangues (IIB Sant) y Antonio Villaverde y Esther Vázquez, ambos de la UAB, y todos ellos miembros del Ciber-BBN.

Los científicos han detallado que el fármaco actúa solo sobre las células iniciadoras de metástasis, a través de su interacción específica, entre un péptido presente en la nanopartícula proteica que lo transporta y el receptor celular CXCR4 que se encuentra sobreexpresado en las células tumorales.

«Esto permite atacar solamente a las células tumorales, bloqueando su diseminación en estadios tempranos, de manera que previene la aparición de metástasis, a la vez que evita los efectos adversos derivados de los tratamientos habituales», explican los investigadores.

Alto Impacto
Los científicos creen que la nanopartícula se puede dirigir para tratar diferentes tipos de neoplasias (tumores), convirtiéndola en un vehículo muy versátil que puede transportar diferentes moléculas terapéuticas de elevada potencia para diversos tipos de cáncer.

Actualmente no existen fármacos en el mercado que eliminen selectivamente las células madre metastásicas, por lo que este descubrimiento podría tener un alto impacto clínico cuando ya se hayan superado los ensayos necesarios y pueda aplicarse en humanos.

mayo 20  2019 (abc)

‘El cáncer de pulmón y otros tipos de cáncer comúnmente hacen metástasis en lugares secundarios como el cerebro, el hígado o los huesos, lo que los hace difíciles de tratar’, explica Jamie Friedman, candidata doctoral que realizó la investigación en el laboratorio de Piyali Dasgupta, en la Escuela de Medicina Joan C. Edwards de la Universidad Marshall, en Estados Unidos. ‘Nuestro estudio sugiere que el compuesto natural de capsaicina de los chiles podría representar una nueva terapia para combatir la metástasis en pacientes con cáncer de pulmón’, añade.

Friedman presenta esta investigación en la reunión anual de la Sociedad Americana de Investigación en Patología que tiene lugar durante la reunión de Biología Experimental de 2019, que se realiza del 6 al 9 de abril en Orlando, Florida, Estados Unidos. En experimentos con tres líneas de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas humanas cultivadas, los autores observaron que la capsaicina inhibía la invasión, el primer paso del proceso metastásico.

En esos experimentos, los investigadores también encontraron que los ratones con cáncer metastásico que consumían capsaicina mostraron áreas más pequeñas de células de cáncer metastásico en el pulmón en comparación con los roedores que no recibieron el tratamiento.

SUPRESIÓ’N DE LA METÁSTASIS DEL CÁNCER DE PULMÓN

Experimentos adicionales revelaron que la capsaicina suprime la metástasis del cáncer de pulmón al inhibir la activación de la proteína Src. Esta proteína desempeña un papel en la señalización que controla los procesos celulares como la proliferación, diferenciación, motilidad y adhesión.

‘Esperamos que un día se pueda usar la capsaicina en combinación con otros quimioterapéuticos para tratar una variedad de cánceres de pulmón –apunta Friedman–. Sin embargo, el uso clínico de la capsaicina requerirá superar sus desagradables efectos secundarios, que incluyen irritación gastrointestinal, calambres estomacales y sensación de ardor‘.

Los científicos están trabajando para identificar los análogos de la capsaicina que no sean picantes, al tiempo que conservan la actividad antitumoral de la capsaicina. Asimismo, están tratando de identificar compuestos similares a la capsaicina no picantes naturales con actividad anticancerígena.

abril 12/ 2019 (Europa Press) -

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2019/04/13/un-compuesto-del-chile-retarda-la-progresion-del-cancer-de-pulmon/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2019/04/01/una-proteina-actuaria-como-sensor-de-la-migracion-celular-y-la-metastasis/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2019/04/01/una-proteina-actuaria-como-sensor-de-la-migracion-celular-y-la-metastasis/#comments Mon, 01 Apr 2019 05:23:36 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=74804 Las fuerzas generadas por el citoesqueleto de las células activan una proteína responsable de la migración celular, unos resultados que amplían el conocimiento sobre cómo se produce el movimiento de las células tumorales durante la metástasis.

Los investigadores han hallado que la proteína FAK (cinasa de adhesión focal) es una de las moléculas clave que responden a las fuerzas del citoesqueleto y activa las señales bioquímicas que regulan la adhesión y migración celular. En concreto, los científicos emplearon espectroscopía de fuerza atómica para imitar las fuerzas generadas cuando se contraen las fibras de actina del citoesqueleto y comprobó que FAK sufre varios cambios inducidos por estas fuerzas.

Uno de estos cambios se corresponde con la forma que adopta FAK cuando activa la señal química que induce la migración celular. También se ha podido demostrar que esta proteína de señalización no solo se activa por la fuerza, sino que permanece activa mientras es sometida a un estiramiento.

El entorno mecánico de una célula influye en su comportamiento y FAK actuaría como un sensor para cambios en el marco extracelular e intracelular. Parece que, con FAK, se ha encontrado la primera enzima no muscular que se activa directamente por una fuerza mecánica. Si se trasladan estos datos a sistemas celulares, según los autores, la conversión de fuerzas fisiológicas en señales bioquímicas puede ser un desencadenante de la migración de las células tumorales. En los tumores, la rigidez del estroma produce un aumento de las fuerzas que desencadenan señales a través de FAK, lo que promueve muy directamente la invasión y la metástasis.  El estudio fue publicado por Proc Natl Acad Sci U S A 2019.
marzo 31/2019 (neurologia.com)

La metástasis cerebral de los pacientes con algún cáncer de tipo nefrourológico ha aumentado

Las complicaciones neurológicas derivadas de la enfermedad metastásica en el sistema nervioso o de los efectos adversos por el tratamiento del cáncer de tipo nefrourológico aumentan conforme lo hace la supervivencia de los pacientes, según una investigación en la que participa la Universidad Complutense de Madrid (UCM).

El cáncer de próstata –segunda causa de cáncer en el mundo–, el de riñón, vesícula, vejiga o testículo integran el grupo de cánceres nefrourológicos. “El éxito en su tratamiento ha aportado elevadas tasas de supervivencia a largo plazo, aunque paradójicamente se han incrementado las complicaciones neurológicas”, apunta David A. Pérez Martínez, investigador del departamento de Medicina de la UCM y uno de los autores de este estudio.

El trabajo, publicado en Revista de Neurología,  se trata de una revisión sobre esta asociación relativamente poco conocida y de la que apenas hay referencias en la literatura médica, pese a su aumento. Con él, los investigadores pretenden alertar a la comunidad científica.

“Es importante que el médico que atiende a estos pacientes y planifique el tratamiento conozca las complicaciones neurológicas y comunique dicha posibilidad. Los pacientes deben tener en cuenta la carga de morbilidad que puede generar uno u otro tratamiento”, advierte Pérez Martínez.

La metástasis cerebral es la complicación neurológica de peor pronóstico y es más habitual en el cáncer renal y vesical

Además de la UCM, en el estudio participan el Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Neurodegenerativas, el Hospital Universitario 12 de Octubre y la Clínica San Vicente de Madrid.

Manejo precoz, más calidad de vida
La metástasis cerebral es la complicación neurológica de peor pronóstico y es más habitual en el cáncer renal y vesical. “En el de próstata es raro que se dé, pero la compresión medular por metástasis óseas vertebrales es relativamente frecuente y se considera una urgencia que debe conocer todo profesional médico”, explica el investigador de la UCM.

Los principales síndromes neurológicos paraneoplásicos –del sistema nervioso de causa probablemente autoinmune– y que afectan más a los pacientes con este tipo de cáncer son neuropatía periférica, encefalitis límbica, síndrome de Eaton-Lambert o degeneración cerebelosa paraneoplásica, entre otros.

El reto de los expertos, a corto plazo, pasa por el diagnóstico precoz de estas complicaciones, especialmente la compresión medular por metástasis local. “Es un cuadro que con un manejo precoz puede resolverse con una aceptable calidad de vida y buena funcionalidad. Si el tratamiento se demora, el paciente suele tener mal pronóstico y mala funcionalidad con paraplejia en muchos casos”, señala Pérez Martínez.

A medio y a largo plazo, el reto pasa por la innovación en nuevas terapias que eviten o reduzcan las metástasis de estos tumores, así como el desarrollo de protocolos quimioterápicos que eviten complicaciones neurológicas.

marzo 01/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica: 

Moisés León Ruiz, David Andrés Pérez Martínez y Julián Benito León. “Principales complicaciones neurológicas de los cánceres nefrourológicos”.Revista de neurología. Diciembre 2018. PMID: 30484277

Las células de la piel donde se origina el melanoma, los melanocitos, no expresan LOXL3 y no necesitan esta proteína para vivir. En cambio, si los melanocitos sufren mutaciones que les permiten crecer de forma descontrolada, la presencia de LOXL3 favorece que continúen creciendo, puedan diseminarse por el organismo y formar tumores secundarios o metástasis.

Al impedir que LOXL3 se exprese en las células derivadas de tumores de melanoma, éstas dejan de crecer y acaban muriendo por apoptosis o muerte celular programada.

Sin LOXL3, las células tumorales no pueden dividirse de forma correcta y el ADN no se reparte equitativamente a las células ‘hijas’ que van acumulando alteraciones en su genoma. Cuando las células detectan los errores saltan las alarmas, pero no son capaces de activar los sistemas de control que permiten a las células reparar el daño en el ADN. La acumulación de anomalías que esto provoca hace que las células no puedan sobrevivir. El estudio fue publicado en Cell Death Differ 2017.
febrero 28/2018 (neurologia.com)

Los expertos, cuyo trabajo ha sido publicado en ‘Molecular Cancer Therapeutics’, han descubierto un receptor celular clave en los procesos de metástasis de este tumor, lo que podría dar pie a la utilización de inhibidores de dicho receptor como diana terapéutica en las variantes más agresivas de la enfermedad.

Concretamente, han logrado asociar la expresión del receptor CXCR4 en células tumorales de ovario a su potencial de diseminación a través del torrente sanguíneo. CXCR4 es un receptor implicado en el movimiento de las células de la sangre, especialmente en aquellas ubicadas en la médula ósea, que ya había sido relacionado anteriormente con procesos de diseminación en cáncer de mama.

De hecho, en estudios en modelos ortotópicos los investigadores demostraron que la administración de inhibidores de CXCR4 en aquellos cánceres donde previamente se había detectado la expresión elevada de este receptor, impedía en gran medida la propagación de las células tumorales a nivel sanguíneo y dentro del peritoneo.

MEJORAR EL PRONÓSTICO DE LA ENFERMEDAD

Paralelamente, también han observado que la eliminación genética de CXCR4 en cultivo celular da lugar a tumores de crecimiento más lento y más bajo porcentaje de diseminación. En este sentido, los investigadores consideran que el estudio de cómo las células tumorales diseminan es básico de cara a entender y mejorar el pronóstico de la enfermedad.

Su línea de investigación se centra en identificar las moléculas implicadas en esta diseminación, que suele ir acompañada de una acumulación de líquido en la zona del peritoneo (ascitis), y se termina propagando a nivel de torrente sanguíneo.

«Si identificamos los factores que impulsan el movimiento de las células tumorales en estas zonas, podemos intentar bloquearlos para minimizar las posibilidades de metástasis«, ha comentado la primera autora del estudio, Agnès Figueras.

enero 06/ 2018 (gacetamedica)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/01/06/investigadores-espanoles-identifican-una-nueva-diana-terapeutica-para-combatir-la-metastasis-en-cancer-de-ovario/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/07/03/como-ver-las-metastasis-del-melanoma-antes-de-que-ocurran/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/07/03/como-ver-las-metastasis-del-melanoma-antes-de-que-ocurran/#comments Mon, 03 Jul 2017 05:51:19 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=59167 Ratones bioluminiscentes, denominados MetAlert, permiten visualizar In vivo cómo los melanomas actúan a distancia antes de formar las metástasis, y cómo estas señales se reactivan cuando la cirugía no es eficiente. Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han identificado nuevos mecanismos de metástasis inducidos por lesiones de muy pequeño tamaño en la piel. Uno de los factores identificados es la proteína MIDKINE, que representa un nuevo biomarcador de progresión y una posible diana para tratamiento.

Un equipo formado por investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (centro mixto UAM-CSIC) y la Fundación MD Anderson de Madrid, ha logrado identificar un nuevo mecanismo a través del cual la proteína Lisil Oxidasa Like-2 (LOXL2) promueve la progresión tumoral y la metástasis. El grupo está integrado en el Instituto de Investigación Sanitaria IdiPAZ, y en el CiberONC (Centro de Investigación Biomédica en Red, área de Cáncer) (ISCIII).

Para que las células tumorales puedan propagarse y desarrollar metástasis deben adquirir una serie de características que les proporcionen la capacidad de diseminarse por el organismo e invadir órganos diferentes al de origen. El conjunto de modificaciones celulares y moleculares implicadas en la adquisición de esas características forman un proceso complejo que se conoce como Transición Epitelio-Mesénquima (TEM), que es un reflejo de la capacidad de cambio de las células tumorales, denominado plasticidad celular.

Marcador de mal pronóstico

El grupo liderado por los Amparo Cano y Francisco Portillo, del Departamento de Bioquímica de la UAM, ha estado trabajando durante los últimos años en la caracterización del proceso de TEM y sus mecanismos de regulación. Hasta ahora había descrito la capacidad de la proteína LOXL2 de inducir el proceso de TEM. Además, había identificado que la acumulación de LOXL2 en el interior de las células tumorales es un marcador de mal pronóstico en carcinomas escamosos de laringe, y que, en determinados subtipos de cáncer de mama, confiere a las células tumorales la capacidad de generar metástasis. El mecanismo mediante el cual la acumulación de LOXL2 en las células tumorales inducía TEM era desconocido hasta ahora.

El reciente estudio, publicado en Scientific Reports, demuestra la implicación de la vía de señalización IRE1-XBP1 en la inducción de TEM por LOXL2. La vía IRE1-XBP1 está involucrada en el mantenimiento de la homeostasis del retículo endoplásmico (RE), un compartimento celular donde se produce la maduración de proteínas.

«Cualquier fenómeno que cause un estrés en el retículo va a originar una acumulación de proteínas defectuosas, que si no se solventa va a provocar la muerte celular», explica Portillo, quien señala que «para solucionar esta situación de peligro la célula activa un complejo mecanismo que se conoce como ‘Respuesta a proteínas mal plegadas’, o UPR por sus siglas en inglés, en el que participa entre otras la proteína HSPA5, que actúa como interruptor molecular de los distintos efectores, entre los que se encuentra la vía IRE1-XBP1″.
En condiciones normales, HSPA5 está unida a los efectores del RE, manteniéndolos desactivados. Al producirse un estrés en el RE con la consiguiente acumulación de proteínas inmaduras, «HSPA5 se libera de los efectores, aumentando la expresión de genes implicados en la producción de proteínas necesarias para la respuesta UPR», detalla Portillo.

El mecanismo de LOXL2

Mediante experimentos llevados a cabo In vitro con diferentes modelos celulares, el nuevo estudio demuestra que LOXL2 se acumula en el RE de células tumorales agresivas y metastásicas, donde interacciona con HSPA5, «secuestrándola» y, en consecuencia, activando a los efectores de UPR. En particular LOXL2 acumulada en RE activa la vía IRE1-XBP1, lo que a su vez promueve la expresión de una batería de genes (factores de TEM) necesarios para la inducción del proceso de TEM, responsable en definitiva de la adquisición de las características invasivas y metastásicas.

Según los autores, la relevancia de estos hallazgos viene avalada por el hecho de que al bloquear la acción de LOXL2 en la inducción del proceso de TEM con un inhibidor específico de la vía IRE1-XBP1, se evita la adquisición de las características asociadas a las células tumorales más agresivas.

El estudio abre así nuevas perspectivas de tratamientos anti-metastásicos mediante el uso de inhibidores de vías de señalización activadas de manera anómala en las células tumorales por proteínas como LOXL2. «Indudablemente, son necesarios estudios adicionales para confirmar a corto-medio plazo la aplicación de estos resultados a pacientes neoplásicos», concluyen los autores.
junio 23/2017 (diariomedico.com)

La proteína de interacción con Galfa asociada a vesículas (GIV) es una diana emergente en el ámbito de las terapias antimetastásicas, puesto que podría ser un regulador central de la metástasis. Su caracterización completa puede abrir nuevos caminos para la intervención terapéutica.

Mediante una combinación de técnicas bioquímicas y estructurales, incluyendo la resonancia magnética (RM), un grupo de investigadores ha desvelado el mecanismo molecular detrás de la unión de GIV a una proteína G.

Los resultados muestran que el modo de acción de GIV difiere de las proteínas GPCR, ya que GIV se une a un sitio distinto de la proteína G. Gracias al uso combinado de métodos de RM y de protocolos de modelado molecular, se ha obtenido información esencial sobre la interfaz entre ambas proteínas. De hecho, se ha observado que GIV se une a una cavidad sobre la superficie de la proteína G. Estos resultados sugieren un mecanismo de regulación alostérico, ya que los cambios conformacionales en una región de la proteína G se propagan a otra región distante.

Este trabajo ha sido el resultado de la estrecha colaboración del grupo de Mikel García-Marcos, de la Universidad de Boston, con el grupo de Francisco J. Blanco de CIC bioGUNE, y se ha publicado en la revista Nature Communications.

La sinergia entre los dos grupos, así como la participación de investigadores del IRB Barcelona, la Universidad de Cornell y la Universidad de Glasgow, ha hecho posible descubrir este nuevo mecanismo de actuación de un regulador de proteínas G.
mayo 23/2017 (diariomedico.com)

Según detallan en un artículo publicado en Cell Reports, estas células tumorales que llegan a la sangre entran en los vasos sanguíneos, desde el núcleo del tumor primario, y serían las responsables de provocar segundos tumores que luego tardan años en dar la cara. «El proceso actual de diseminación de las células tumorales a través de las vías hematógenas es un proceso relativamente poco estudiado, pero finalmente tenemos una respuesta sobre dónde se lleva a cabo», ha explicado Elena Deryugina, una de las investigadoras del estudio.

El crecimiento de un tumor pasa por diferentes etapas. En las primeras el tumor es más o menos sólido hasta que en una segunda fase comienza a invadir tejidos próximos para, posteriormente, expandir células tumorales por otros órganos. La última fase es la que se conoce como metástasis, y se caracteriza por la formación de segundos tumores lejos del núcleo tumoral. En este trabajo, los investigadores querían indagar en estas fases de propagación tumoral y, para ello, recurrieron a una línea de células tumorales generadas a partir del fibrosarcoma humano y otros carcinomas.

De este modo, vieron que los tumores primarios son capaces de enviar células cancerígenas muy pronto a otras zonas, con independencia de la invasión del cáncer en el tejido adyacente, lo que podría explicar que, en ocasiones, se suelen detectar segundos tumores antes de lo previsto.

Este hallazgo también puede arrojar luz sobre por qué los pacientes con tumores en una fase temprana también tienen riesgo de desarrollar enfermedad metastásica, ya que puede haberse desarrollado «cuando el tumor primario era demasiado pequeño como para ser visto», según han detallado los autores.

La intravasación

En modelos animales desarrollados para este experimento se llevó a cabo un análisis microscópico en tres dimensiones para observar la diseminación de células tumorales y así vieron como éstas escapan del núcleo del tumor mediante un proceso conocido como intravasación.

En concreto, lograron marcar las células tumorales con una proteína fluorescente para distinguirlas del resto de células y luego mapearon todos los vasos sanguíneos desde el núcleo hasta de sus ‘vástagos’ invasores para seguir el camino de las células tumorales.

La sorpresa fue que la gran mayoría de las células tumorales entraron en los vasos sanguíneos procedentes del núcleo tumoral y no de sus posteriores ramificaciones. Los investigadores también encontraron que los niveles de la proteína llamada EGFR podría ser un buen indicador de si las células tumorales preceden a esta invasión, ya que parece regular la capacidad de un tumor para inducir a los vasos sanguíneos a apoyar la diseminación de sus células tumorales.
mayo 8/2017 (diariomedico.com)

Un equipo científico, liderado por el Instituto de Bioingeniería de Cataluña, ha identificado la interacción entre dos proteínas que permite que las células cancerosas utilicen la fuerza física de las células sanas para escapar de los tumores e iniciar la metástasis. Según el trabajo, las células tumorales puedes reprogramar a sus vecinas sanas para que estas las arrastren más allá del tumor hacia otros tejidos.

células cancerígenas

La metástasis, responsable de la mayoría de muertes en pacientes con cáncer, es el proceso mediante el cual las células cancerosas se separan del tumor original y forman un tumor nuevo en otros órganos o tejidos del cuerpo. Aunque en un principio algunos tipos de carcinoma tienen una capacidad muy limitada para invadir el tejido que los rodea, acaban encontrando el mecanismo para conseguirlo, incrementando así la agresividad del cáncer.

Un equipo de investigadores, liderado por Xavier Trepat, profesor de investigación ICREA en el Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC), ha identificado un mecanismo mediante el cual las células cancerosas consiguen escapar del tumor para promover la metástasis.

El estudio, que se ha publicado en Nature Cell Biology, y que ha recibido el impulso de la Obra Social “La Caixa”, revela que las células tumorales pueden reprogramar a sus vecinas sanas para que estas las arrastren más allá del tumor hacia otros tejidos sanos.

Las víctimas del secuestro son los fibroblastos, un tipo de célula que se encarga de la síntesis y organización de la matriz extracelular. “Los fibroblastos son profesionales del mantenimiento de los tejidos sanos y son capaces de crear túneles en los tejidos y desplazarse a través de ellos. Utilizan esta capacidad para restaurar los tejidos cuando sufrimos una herida”, afirma Anna Labernadie, investigadora Juan de la Cierva en el IBEC y primera autora del estudio.

Los investigadores han descubierto que las células cancerosas utilizan la movilidad de los fibroblastos para escaparse de los tumores y desplazarse por los tejidos. El entorno del tumor, o estroma, modifica a estos fibroblastos y los utiliza para la invasión. A partir de este momento, los fibroblastos se dedican a abrir paso a las células cancerosas, trazando caminos a través de la matriz extracelular que rodea el tumor.

Aunque esta interacción tumor-huésped ya se había descrito anteriormente, los investigadores del IBEC han demostrado que los fibroblastos no solo crean túneles más allá del estroma, sino que ejercen fuerzas físicas para arrastrar a las células de cáncer a través de estos túneles, promoviendo la invasión directa de tejido sano.

“Es parecido a un tren circulando por un túnel: los fibroblastos son las locomotoras y las células cancerosas los vagones”, comenta Labernadie. Mediante las medidas de fuerza, que se han tomado con técnicas desarrolladas y patentadas por el grupo del IBEC, los investigadores han mostrado por primera vez cómo los fibroblastos arrastran a las células de cáncer fuera del tumor para promover la metástasis.

La unión hace la fuerza

El principal reto del estudio fue identificar el mecanismo por el cual les células cancerosas se adhieren a los fibroblastos para moverse conjuntamente. Se trata de una interacción biofísica entre dos proteínas distintas, una localizada en la superficie de las células cancerosas, la E-caderina, y otra expresada en la superficie de los fibroblastos, la N-caderina.

“Estas proteínas son ganchos de escala nanométrica que permiten unir las células entre ellas. Hasta el momento se sabía muy poco sobre esta interacción, de hecho, no se le conoce ninguna utilidad fisiológica”, afirma Trepat.

Pese a la distinta naturaleza de ambas proteínas, el trabajo revela que las uniones entre células de cáncer y fibroblastos son igual de eficientes que las que se observan entre las células de cáncer, poniendo de relieve que esta interacción atípica es mucho más efectiva de lo que se pensaba.

“No es la primera vez que se observa una unión funcional entre dos tipos celulares distintos, pero nos ha sorprendido la gran eficiencia de estas uniones heterotípicas como transmisoras de fuerza para la invasión del cáncer”, comenta Trepat, también investigador de la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN).

Los investigadores utilizaron células y tejidos obtenidos de pacientes con cáncer de piel y de pulmón. “Hemos identificado este mecanismo en tumores muy diferentes, lo cual nos hace pensar que puede ser general”, subraya Trepat. “Dado el mal pronóstico que tienen los enfermos de cáncer que sufren metástasis, identificar los mecanismos que promueven el avance del tumor nos puede ayudar a encontrar maneras para frenarlo”, añade.

El hecho de que la interacción identificada en el estudio sea específica del cáncer la convierte en una diana terapéutica muy atractiva. El grupo que dirige Trepat ya ha creado una alianza con la farmacéutica Ferrer y la biotec Mind the Byte para diseñar inhibidores de esta interacción. “El problema de muchas terapias contra el cáncer es que no solo eliminan las células tumorales, sino también las sanas. Estamos trabajando en el desarrollo de moléculas que inhibirían la progresión del tumor sin afectar el comportamiento fisiológico de las otras células”, concluye Trepat.

La investigación, que ha sido desarrollada en colaboración con el grupo de Erik Sahai en el Francis Crick Institute de Londres, ha recibido financiación del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, la Generalitat de Cataluña y el European Research Council, entre otros.
febrero 28/2017 (agenciasinc.es)

El estudio y la búsqueda de biomarcadores ha sido uno de los temas candentes tratados en la jornada en el Hospital Clínico San Carlos de Madrid, que ha permitido a Geicam trasladar a los profesionales españoles las principales investigaciones presentadas en el 39th San Antonio Breast Cancer Simposio (Sabcs). Uno de los temas debatidos ha sido si deben los profesionales secuenciar las alteraciones genómicas de los tumores de todas las pacientes y si debe convertirse en la práctica estándar.

Según Ana Lluch, miembro del Comité Científico de Geicam, «es muy importante. Quizá no para convertirse en estándar, pero sí es una investigación que no debemos olvidar porque es la base de los avances del futuro, que debe ir dirigida al conocimiento de las alteraciones moleculares de los tumores».

Asimismo, en el Sabcs se ha puesto especial hincapié en el cambio aparecido en las alteraciones de un tumor cuado se produce la diseminación de la enfermedad a otros órganos. «No debemos conformarnos solo con los biomarcadores en el inicio, sino también cuando se produce la metástasis. Esta es una práctica que ya debe incorporarse a nuestros pacientes. Geicam desde hace más de 5 años, en colaboración con el MD Anderson de Houston, está determinando factores de alteraciones moleculares en las metástasis en el Estudio ConvertHER». De hecho, próximamente se publicará un nuevo análisis de este trabajo de plataformas genómicas, que avala la necesidad de realizar biopsias en la recaída para poder tratar a las pacientes de forma más dirigida.

Además, Lluch se ha referido a las pacientes con tumores luminales tratadas con inhibidores de la aromatasa que pueden desarrollar resistencias en la recidiva. «Antes las volvíamos a tratar con estos fármacos, pero hoy sabemos que para el 35-40 por ciento de estas pacientes resistentes a ese tratamiento pero sensibles a otros, como fulvestrant, pueden funcionar los nuevos tratamientos biológicos asociados al tratamiento hormonal, como los inhibidores de PAR».

Sin quimioterapia
También se ha presentado en San Antonio los datos preliminares de un trabajo multinacional, con Geicam como investigador principal, y que se presentará en 2018, para determinar si el uso de otros tratamientos en tumores hormonosensibles son más eficaces que la quimioterapia. «En estas pacientes cuanto más retrasemos la quimioterapia, mejor. Hemos comparado la terapia hormonal actual con quimioterapia en más de 380 pacientes».

En el caso del subgrupo HER2 también se han anunciado novedades en tratamiento neoadyuvante. El Estudio Pertain, también realizado por Geicam, en pacientes HER 2 positivo ha presentado datos de que «la combinación de biológicos -trastuzumab y pertuzumab o bien trastuzumab y lapatinib-han sido suficientes para en un 40 por ciento de las pacientes HER 2 producir la desaparición completa del tumor. Esto nos da la visión de que podemos dejar de tratar a algunas pacientes con quimioterapia».

Por otro lado, según Lluch, en pacientes HER2 positivas con receptores positivos en enfermedad avanzada se puede aplicar un tratamiento sin quimioterapia de entrada, con un «doble bloqueo de los receptores HER 2 más un bloqueo con fulvestrant como primer inicio de tratamiento en enfermedad metastásica. Ganarle una quimioterapia en combinación con estos agentes biológicos puede ser una opción para subgrupo pequeño de pacientes».

Asimismo, en cuanto al grupo triple negativo, Lluch ha concluido que «aunque se conoce mejor la biología aún no tenemos la piedra angular de su tratamiento, aún intentando avanzar en la terapia inmunológica».
enero 25/2017 (diariomedico.com)

El cáncer es un enemigo a distancia. Nace y crece en un lugar concreto, pero hasta el 90 % de las muertes que provoca dependen de los viajes que sus células emprenden por otros rincones del organismo: las metástasis.

Pero las claves de esas metástasis siguen jugando al escondite en los laboratorios. Aunque había sospechas, ni siquiera se conocían qué células concretas del tumor las iniciaban. Y, lo más importante, no existe ningún tratamiento específico ni eficaz contra ellas.

Ahora, una investigación liderada por el grupo de Salvador Aznar, investigador ICREA en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), apunta a una pequeña gran revolución. El estudio que publica su equipo en la revista Nature ha dado tres saltos: identifica las células de origen de la metástasis en varios tipos de tumores; revela que se diferencian del resto porque dependen de las grasas –entre ellas, del ácido palmítico de muchas comidas procesadas–; y da con un marcador que, al inutilizarlo en ratones, previene por completo la formación de metástasis y reduce las ya existentes.
diciembre 13/2016 (agenciasinc.es)

En última instancia, los resultados no solo proporcionan nuevos conocimientos sobre la metástasis, sino que también pueden apuntar a posibles objetivos farmacológicos para prevenir o ralentizar el proceso, según señala el primer autor del documento, Kevin Cheung, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, en Seattle (Estados Unidos).

Durante mucho tiempo se ha pensado que el cáncer se extiende cuando una sola célula cancerosa se escapa del tumor original, viaja a través del torrente sanguíneo y se instala en órganos distantes. Sin embargo, un creciente cuerpo de evidencia sugiere que estas células tumorales no viajan solas, sino que migran a través del cuerpo en grupos celulares.

Los investigadores de este trabajo se basaron en un modelo murino de cáncer de mama que migró espontáneamente a los pulmones. Mediante el uso de una prueba de rastreo del linaje, constataron que las células cancerosas no solo viajan juntas desde el principio hasta el final de su viaje por todo el cuerpo, sino que tienen que permanecer juntas para sobrevivir.

Cheung y sus colegas también descubrieron que la disgregación de estos grupos en células individuales conduce a su muerte. «Los grupos tienen una mejor capacidad de metástasis que las células individuales», confirma.

A través de la secuenciación del ARN para entender qué genes se expresan en estas células, los investigadores observaron que los grupos mostraban cambios en la expresión de genes que codifican tres complejos de proteínas diferentes.

En concreto, vieron una mayor expresión de genes desmosomas, lo que permite que las células se adhieran fácilmente entre sí; una mayor expresión de genes hemidesmosomas, que hace que los grupos sean aptos para adherirse al microambiente que les rodea; y una menor expresión de genes implicados en la presentación de antígenos, lo que permite a estos grupos evadir los linfocitos T.

Desarrollo de nuevas terapias
Los investigadores plantean que es necesario seguir trabajando para probar directamente las consecuencias de estos cambios genéticos. «Tenemos que hacer más estudios para probar estas hipótesis y, en última instancia, impulsar estos hallazgos para el desarrollo de nuevas terapias para el cáncer de mama metastásico.

«De todas las etapas del cáncer de mama, la metástasis sigue siendo la más difícil de tratar. Si pensamos en este estudio como una hoja de ruta, entonces el trabajo en mi laboratorio se dirige ahora a crear el plan de batalla para combatir este desafío».
febrero 5/2016 (Diario Médico)

En cuestión de segundos una célula cancerosa se desprende de un tumor, se desliza por el torrente sanguíneo y rápidamente se aloja en otros lugares del cuerpo. Estos colonizadores pueden convertirse en un cáncer metastásico mortal o permanecer latentes durante años y provocar una recurrencia décadas después de la extirpación del tumor primario.

De hecho, las metástasis causan la gran mayoría de las muertes por cáncer, pero sus pequeñas semillas son tan difíciles de rastrear que pocos han logrado estudiarlas. Ahora, científicos de la Universidad de California en San Francisco,en Estados Unidos, han logrado capturar y analizar células metastásicas individuales a partir de tumores de cáncer de mama humanos implantados en ratones.

El equipo ha descrito la forma en la que estas células cancerosas escapan por el torrente sanguíneo y comienzan a formar tumores en otras partes del cuerpo. Los resultados del trabajo han sido publicados en el último número de la revista «Nature«.

Según el estudio, los programas genéticos expresados en estas células son muy diferentes de los tumores primarios en los que se originan. El hallazgo puede cambiar la forma en la que los investigadores pensaban que se propagaba el cáncer. Además, los expertos han propuesto el desarrollo de nuevos fármacos para localizar y desactivar estas semillas mortales.

En su mayor parte, los medicamentos actuales contra el cáncer de mama ignoran las diferencias entre los tumores primarios y metastásicos, comenta Zena Werb, investigadora de anatomía de la UCSF y autora principal del estudio.

“Hasta ahora, nos hemos centrado en el desarrollo de fármacos que reduzcan los tumores primarios de mama. En general, no se trabaja en el ámbito de la metástasis y esto deja a las pacientes expuestas a la recurrencia. Se puede extirpar el tumor original, pero luego el cáncer puede regresar 20, 30 o 40 años más tarde porque había unas pocas células metastásicas en la zona», agrega Werb.

‘Una gran caja negra’

“Nadie sabe realmente cómo estas semillas latentes pueden sobrevivir de incógnito durante décadas”, señala Devon Lawson, otra de las autoras. En su opinión, este campo «es como una gran caja negra porque es muy difícil de estudiar”. Como resultado, “solo alrededor del 7 % de los fondos destinados a investigar cáncer de mama se dedican a estudiar el cáncer metastásico, a pesar de que prácticamente ocasiona todas las muertes por este tipo de tumor”, añade.

Anteriores trabajos de grupo de Werb habían encontrado un subconjunto de células en los bordes de los tumores de cáncer de mama que parecía estar preparado para producir metástasis. Su estrecho contacto con el torrente sanguíneo y con las proteínas en el microambiente tumoral circundante activaría programas genéticos similares a los de las células madre mamarias –las células que permiten la formación de las mamas durante la pubertad y el crecimiento durante la lactancia–.

Estos genes para la autoreplicación podrían hacer que estas células fueran particularmente aptas para generar nuevos tumores en otras partes del cuerpo. Así, el reto para los investigadores era atrapar las células en el acto.

En el nuevo estudio, los autores trasplantaron células tumorales humanas en ratones. Luego aplicaron un nuevo método, utilizando citometría de flujo que permite capturar células metastásicas humanas individuales cancerosas durante su viaje a través de la sangre del ratón o en otras partes de su cuerpo. A continuación, utilizaron una tecnología de microfluido para caracterizar los genes activos en estas células.

“Hemos sido capaces de ver la expresión de genes a un nuevo nivel de resolución. Podríamos coger 12 células metastásicas del cerebro y decir qué tienen de especial esas células», comenta Lawson. “Descubrimos que hay algo realmente único sobre las células metastásicas a medida que llegan a tejidos distantes”.

Patrones de expresión génica

El equipo comparó los patrones de expresión génica en células cancerosas humanas presentadas en los diferentes órganos de los ratones modificados y encontró marcadas diferencias entre las primeras etapas y las colonias metastásicas más avanzadas.

En metástasis que ya habían crecido y se habían extendido por todo un órgano, la actividad de los genes de las células cancerosas se parecía mucho a la del tumor primario que había sido trasplantado en los ratones, aunque con características sutilmente diferentes específicas del nuevo órgano, ya fuera linfático, hígado, pulmón o cerebro.

En contraste, las metástasis en fase inicial y las células cancerosas que viajan a través de los genes de expresión sanguínea –normalmente activos en las células madre mamarias– son muy distintas de las células tumorales primarias. Además, estas células semilla expresan genes específicos que les permiten mantenerse en estado latente y ser relativamente inmunes a la muerte celular. Esto podría ayudar a las colonias metastásicas a sobrevivir en ambientes nuevos y hostiles.

Medicamentos

Para demostrar lo valiosa que es la información sobre la expresión génica de la metástasis en el desarrollo de fármacos –y dado que las células metastásicas que se diferencian en tumores secundarios mostraron alta expresión de genes cMYC y CDK2, los investigadores trataron a 24 ratones modificados con el fármaco dinaciclib, un medicamento inhibidor de CDK.

Mientras que el 44 % de los ratones de control (11 de 25) desarrolló tumores secundarios en el plazo de cuatro semanas, los investigadores solo pudieron encontrar células metastásicas en un ratón tratado con el fármaco (es decir, un 4 %).

Werb hace hincapié en que lo que se quiso demostrar con este experimento no era si dinaciclib era un fármaco ideal contra la metástasis. El punto clave es que el medicamento logró casi eliminar la metástasis sin reducir el tumor primario, señala.

«Si este fármaco se hubiera probado solo en tumores primarios, habríamos dicho que no funciona. La conclusión –añade– es que hay que buscar nuevos fármacos que se centren en la metástasis si queremos acabar con ella”, concluye.
septiembre 27/2015 (JANO.es)

Se trata de una prueba que identifica la presencia del ADN de células cancerosas residuales, basada en la reacción en cadena de la polimerasa digital, en quienes padecían la enfermedad que ya habían recibido tratamiento, aseguran investigadores británicos.

El nuevo método fue desarrollado por científicos del Instituto de Investigación del Cáncer en Londres, quienes al dar seguimiento a enfermos hallaron residuos de cáncer ocho meses antes de lo que normalmente podrían haberlo hecho los médicos.

La predicción temprana sin precedentes podría permitir la intervención médica antes de la reaparición de cáncer en pacientes de alto riesgo, destacan los investigadores en un artículo publicado en la revista especializada Science Translational Medicine.

Además, los especialistas identificaron los eventos genéticos que impulsan estas metástasis, mediante la secuenciación masiva del ADN canceroso, lo cual podría contribuir a nuevas terapias de medicamentos basadas en las mutaciones individuales de los enfermos.

Sin embargo, los científicos reconocen que aún queda mucho camino por recorrer antes de que la prueba pueda ser utilizada en los hospitales.

La cirugía para extirpar un tumor es un tratamiento fundamental contra el cáncer, pero éste comienza a partir de una sola célula cancerosa que va extendiéndose a otras partes del cuerpo, y si los médicos no quitan todo el tejido anormal, los enfermos recaen.

Para su estudio, los investigadores dieron seguimiento a 55 enfermos en riesgo de recaída debido al tamaño del tumor que les fue extirpado, analizaron las mutaciones del ADN canceroso y luego buscaron señales de éstas en la sangre de los enfermos.

En total, 15 enfermos recayeron pero la prueba logró predecir la reincidencia en 12 de ellos con ocho meses de anticipación.

Los otros tres pacientes tenían células cancerosas que se habían propagado al cerebro, donde la barrera hematoencefálica protectora habría impedido que entraran al torrente sanguíneo.

Al dar cuenta de la nueva prueba sanguínea, la cadena pública de noticias BBC de Londres indicó que a ninguno de los enfermos en seguimiento se les informó sobre el material canceroso que se les detectó, ya que se trata aún de un prototipo.

agosto 28/ 2015 (Notimex).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/08/30/prueba-sanguinea-predeciria-recaidas-de-cancer-con-mucha-anticipacion/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/06/03/identifican-el-mecanismo-que-hace-que-el-cancer-cree-metastasis/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/06/03/identifican-el-mecanismo-que-hace-que-el-cancer-cree-metastasis/#comments Wed, 03 Jun 2015 06:01:48 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=42271 Un equipo internacional de investigadores ha encontrado el mecanismo por el que las células tumorales logran escapar de su lugar original (tumor primario) y provocar metástasis.

 Los resultados de este trabajo, dirigido por Manel Esteller, director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (Barcelncidencia está aumentando en las últimas décadas debido a la mayor exposición solar.

Los investigadores, un grupo que también incluye a científicos del Hospital La Fe y Hospital General de Valencia, España), han comparado el material genético de las células del tumor primario con el material genético de las células metastásicas en un mismo enfermo.

Al buscar las diferencias, han encontrado que entre todos los genes solo hay uno claramente distinto, detalló Esteller.

 Este gen, denominado TBC1D16, en el tumor primario se encuentra inactivo o dormido, mientras que en la fase de metástasis está activado: «Este gen se enciende como una bombilla para guiar a las metástasis y provocar que se escapen de su sitio de nacimiento».

 En concreto, lo que hace este gen es activar todavía más dos potentes oncogenes (BRAF y EGFR), estimulando la metástasis.

 En el mercado ya hay un fármaco que actúa contra estos oncogenes (presentes en muchos cánceres) y hay otro en ensayos clínicos.

 Este artículo apunta que las células metastásicas podrían ser más sensibles a estas dos moléculas, porque, según indicó Esteller, para estar viva, la metástasis depende de esos dos oncogenes.

 Los investigadores proponen la combinación de estos dos fármacos, para evitar que la célula metastásica se adapte: «el problema en el cáncer es que las células se adaptan a los medicamentos y creemos que si se combinan dos a éstas no les das tiempo a hacerlo».

Esteller señaló además que el paso ahora es convencer a las farmacéuticas que incluyan este marcador -TBC1D16- en los ensayos clínicos.

junio 02/ 2015 (afp).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El proyecto de la investigadora Isaura Meza encontró que la citocina pro-inflamatoria Interlucina1 (IL-1 ) desencadena procesos químicos que ocasionan que las células cancerígenas se transformen y viajen por el torrente sanguíneo y produzcan metástasis.

La estudiante de doctorado y miembro del equipo de investigadores Eloy Pérez Yepez explicó que las células sanas se dividen, cumplen una función y con el paso del tiempo mueren, pero las cancerígenas pierden la capacidad de morir.

Lo anterior es debido a que estas células dejan de hacer la función que les corresponde, debido a que su ADN se modificó por factores químicos, genéticos y ambientales, lo que provoca que se formen tumores.

Posteriormente, las células empiezan a desprenderse de esa masa tumoral adquiriendo cambios que les permitan sobrevivir y alojarse en otra parte del cuerpo donde generarán otros tumores, que es el proceso de metástasis.

Por ello, los tumores que son detectados en etapas tempranas tienen mejor pronóstico y el paciente puede vencer el cáncer, en contraste con la muerte del 95 % de los enfermos que desarrollaron metástasis.

Pérez Yepez comentó que la investigación que inició en 2005 extrajo células de un tumor mamario, luego se cultivaron en el laboratorio y se analizó su comportamiento tras aplicarles sustancias que el cuerpo genera como defensa.

Así se logró demostrar el papel de la Interlucina1 en el desarrollo de la metástasis y con ello se pretende proponer que en el tratamiento del cáncer se incluya, además de los quimioterapéuticos, medicamentos desinflamatorios que inhiban la producción de Interlucina1 para evitar la aparición de metástasis.

El resultado de la investigación, que también logró la clonación de células cancerígenas de tumor mamario en el laboratorio del Cinvestav, se publicó en la revista especializada Cancer Letters en septiembre de 2014.

Se espera que este descubrimiento contribuya a reducir las estadísticas de cáncer de mama, las cuales indican que es el padecimiento que más muertes provoca en las mujeres y el segundo tumor más frecuente entre este grupo poblacional.

abril 23/ 2015 (Notimex).

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los científicos están desarrollando una prueba que permite identificar a los enfermos con riesgo de recaer en la enfermedad una vez extirpado el tumor, midiendo entre cuatro y seis genes del entorno tumoral.

Alrededor del 40- 50 % de los enfermos  con un tumor en el colon recaerán en la enfermedad en forma de metástasis, con tumores que se reproducirán en el hígado o pulmón principalmente.

En los últimos tres años se han propuesto diversas clasificaciones moleculares útiles para ordenar los tipos de tumores de colon en función del mal o buen pronóstico que tienen.

Científicos liderados por Eduard Batlle, investigador ICREA del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona, explican en “Nature Genetics” (DOI: 10.1038/ng.3225), por qué funcionan estas clasificaciones y revelan, de hecho, que se pueden simplificar y mejorar mirando únicamente los genes que se expresan fuera de las células tumorales en los genes que expresan células del entorno del tumor, lo que se denomina estroma.

“Hemos reevaluado las clasificaciones bajo nuestro prisma y confirmamos que el cáncer de colon reaparece en forma de metástasis en aquellos pacientes en que las células tumorales son capaces de pervertir el entorno del tumor”, explica Batlle, líder del Laboratorio de Cáncer Colorrectal en el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona.

El equipo de científicos ha examinado el perfil genético de cerca de 1 000 tumores de pacientes de todo el mundo. “La conclusión es contundente. La clave de las clasificaciones yace en si el estroma del tumor está alterado o no y es esta propiedad la que confiere a los tumores de colon malignidad. Los pacientes con el estroma inalterado quedan libres de la enfermedad, esencialmente, tras extirpar el tumor”.

“La clave de las clasificaciones yace en si el estroma del tumor está alterado o no y es esta propiedad la que confiere a los tumores de colon malignidad”

Esta nueva manera de observar los diferentes tipos de tumor de colon tendrá pronto una traducción útil para los médicos. Los investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona están muy cerca de conseguir una prueba de diagnóstico, denominado Colostage, para identificar a los pacientes que tienen más altas probabilidades de recaer en la enfermedad en formato de metástasis.

“Fijándonos en el programa genético del entorno del tumor identificamos la inmensa mayoría de los enfermos que recaerán. Nuestra prueba es para estos pacientes ya que sería sólo a ellos a quien beneficiaría el uso de radioterapia o quimioterapia. Esto permitiría discernir mucho más finamente a qué pacientes debería tratarse y hacer seguimiento”, asegura el investigador.

Además, los científicos demuestran que las células tumorales se comunican con el estroma a través de la molécula TGF-beta y que interfiriendo en esta comunicación se puede prevenir la formación de metástasis en los enfermos . “Proponemos que se explore la posibilidad de usar inhibidores del TGF-beta para el tratamiento del cáncer de colon”. Hay diversos inhibidores de TGF-beta ensayándose para otros tipos de tumores.

“Los datos son poderosos. Sería muy recomendable que oncólogos y farmacéuticas se pusieran de acuerdo para iniciar ensayos clínicos en pacientes con tumores de colon con mal pronóstico”, apunta Alexandre Calon, investigador postdoctoral y primer autor del artículo.

Para testar el uso de estos inhibidores, los investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona han desarrollado una tecnología que permite crecer in vitro mini tumores de colon, también denominados organoides, a partir de muestras de pacientes. “Estos organoides reproducen el comportamiento del tumor original y, por tanto, son una herramienta poderosa para la medicina personalizada del cáncer”, afirma Batlle.

El estudio ha contado con la colaboración de médicos del Hospital del Mar, científicos de la Universidad Autónoma de Barcelona e, internamente, han contribuido el laboratorio de química de Antoni Riera y la plataforma de bioinformática y bioestadística del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona, que ha diseñado el análisis bioestadístico de los tumores.

Febrero 23/ 2015 (SINC)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/02/25/descubierta-la-huella-genetica-de-los-tumores-de-colon-agresivos/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/02/19/la-heparanasa-clave-en-el-microentorno-tumoral/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/02/19/la-heparanasa-clave-en-el-microentorno-tumoral/#comments Thu, 19 Feb 2015 06:16:23 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=39957 Esta enzima interviene en la degradación de la matriz extracelular y en los procesos de intravasación y extravasación de las células cancerígenas.

En el tratamiento del cáncer persiste una paradoja: aunque alrededor del 90 % de los enfermos de cáncer que fallecen lo hacen por causas debidas a procesos de invasión celular y metástasis, el 90 % de los fármacos existentes están dirigidos a los tumores primarios. Por esta razón, según ha expuesto a Diario Médico Antonio Pineda-Lucena, investigador principal del Laboratorio de Bioquímica Estructural y director del Programa de Terapias Avanzadas del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), de Valencia, resulta clave trabajar en el diseño de métodos diagnósticos y terapias para combatir la invasión celular y la metástasis.

El investigador del CIPF ha expuesto a DM que «muchas de las estrategias actuales dirigidas a la lucha contra el cáncer se basan en un conocimiento más detallado del microentorno tumoral y de los mecanismos que facilitan la diseminación. Estos estudios han permitido la identificación de diversas dianas farmacológicas que desempeñan papeles clave en este tipo de procesos».

Entre ellas, su grupo se ha centrado en el estudio de la proteína denominada heparanasa, «que contribuye a la degradación de la matriz extracelular y favorece los procesos de intravasación y extravasación de células tumorales». Actualmente, además de continuar trabajando en la identificación de inhibidores diseñados de forma tradicional frente a ella, «estamos explorando el papel que esta enzima juega en mieloma múltiple».

Metabolómica
Pineda-Lucena también ha señalado que su laboratorio trabaja en el desarrollo de aplicaciones clínicas basadas en la metabolómica. Esta ómica permite la medida de todos los metabolitos presentes en un determinado fluido biológico (orina, suero, plasma) en muy poco tiempo y presenta un potencial enorme en la identificación temprana y no invasiva de biomarcadores frente a muchas enfermedades», entre ellas el cáncer.

El grupo de este investigador ha identificado «firmas metabólicas en suero que diferencian específicamente individuos sanos de pacientes aquejados de cáncer de pulmón no microcítico, incluso en sus estadios iniciales». De la misma manera, es posible distinguir pacientes aquejados de cáncer de pulmón de aquellos que presentan enfermedades pulmonares no cancerosas.

«Otro ejemplo lo constituye el trabajo que hemos realizado en colaboración con el Grupo Español de Mieloma (GEM) sobre la existencia de perfiles metabólicos que permiten el diagnóstico de mieloma múltiple (MM) y la monitorización de la respuesta a los tratamientos quimioterápicos. En este caso, ha sido posible identificar, por un lado, combinaciones específicas de metabolitos que son características de los pacientes aquejados de MM en comparación con individuos sanos y, por otro, cómo esos metabolitos sufren modificaciones en sus concentraciones cuando se produce una respuesta positiva a los tratamientos».

Estos resultados abren la posibilidad de identificar las características que definen aquellos grupos de pacientes que son más proclives a responder a determinados tratamientos, «a la vez que permite la identificación de parámetros objetivos que faciliten un tratamiento más personalizado de los pacientes», ha expuesto Pineda-Lucena.

El investigador ha destacado la «estrecha colaboración» científica que ha entablado su equipo con otras entidades del territorio nacional para avanzar en este campo.
febrero 18/2015 (Diario Médico)

 En conferencia de prensa, en el marco del Congreso Oncoday 2015, señalaron que los expertos cuentan con nuevas terapias que permiten una mayor sobrevida a los pacientes, al controlar las complicaciones de la enfermedad.

Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), cada año se diagnostica con cáncer de tiroides a más de 213 mil personas y tan sólo en el año 2008 fallecieron 35 mil 383 personas por esa enfermedad.

La mujeres tienen tres veces más probabilidad de padecerlo y la deficiencia de yodo duplica el riesgo de esta enfermedad.

Los síntomas del hipotiroidismo, el cual consiste en la falta de hormonas tiroideas son, cambios en el metabolismo, fatiga, sueño, intolerancia al frío, latido del corazón lento, piel seca y escamosa, cabello áspero y seco, aumento de peso, retención de agua, estreñimiento y depresión, entre otros.

Mientras que en el hipertiroidismo, que es el exceso de hormonas tiroideas, los pacientes pueden mostrar signos de intolerancia al calor, latidos rápidos del corazón, calambres musculares, insomnio, pérdida de peso y de cabello e irritabilidad, entre otros.

El especialista de la Unidad de Tumores Gastrointestinales y Endócrinos del Hospital Universitario Vall d’Hebrón, España, Jaume Caodevilla, refirió que en tres décadas este padecimiento aumentó 300  %  a nivel mundial.

Indicó que Asia es una de las zonas con mayor incidencia, al señalar que se cree que por razones genéticas, pero también en Europa hay un importante número de casos.

Expresó que los avances terapéuticos para esta enfermedad han sido lentos, pero ahora se cuenta con una terapia a base de sorafenib que inhibe las enzimas llamadas quinasas, éstas últimas favorecen la evolución de los tumores.

En tanto que, Carles Pericay, especialista en tumores digestivos y médico del Hospital Universitario Parc Tauli Sabadell, de España, atribuyó a la dieta y factores ambientales que está enfermedad vaya en aumento, además de que los avances tecnológicos permiten un diagnóstico más acertado.

Anualmente se reporta un millón 234 mil nuevos casos de esta enfermedad, siendo la cuarta causa más común de muertes por cáncer a nivel mundial.

Resaltó que el regorafenib es un fármaco de tercera línea que ayuda a los pacientes politratados que presentan metástasis o que no son candidatos a cirugía.

Esta terapia, señaló, ha demostrado retrasar la progresión del tumor y prolongar la vida de los pacientes, hasta por 30 meses.

febrero 1 / 2015   (Notimex)

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