Revelan la actividad terapéutica de bortezomib en un modelo de mesotelioma maligno

Lic. Jessica Arias Ramos — Fri, 19 May 2023 14:04:40 +0000

Un estudio realizado en diversos centros italianos pone de manifiesto el potencial de bortezomib en el tratamiento del mesotelioma maligno, un tumor infrecuente y de mala prognosis. El tratamiento por vía intraperitoneal en ratones, dos veces por semana, resultó en una significativa reducción del tamaño del tumor, ya a las 4 semanas. A las 7 semanas el 50% de los animales seguía viable, en contraste con los animales control, que tuvieron que ser sacrificados debido al extremo tamaño alcanzado por el tumor. En el examen del microentorno del mesotelioma en los animales tratados, los investigadores constataron una reducción en la frecuencia de linfocitos T CD4+ infiltrados en el líquido ascítico. En esta localización, tanto esta población celular como la formada por los linfocitos T CD8+ se caracterizaron por la expresión del receptor de la interleucina-2 y, en el caso de los CD8+, por una reducción de los niveles de PD-1, diana de múltiples agentes inmunoterapéuticos.

Roberto Bei, científico de la Universidad de Roma y co-director del estudio, afirma que bortezomib también afectó la expresión del EGFR y de ErbB2, moléculas estimuladoras de la supervivencia del tumor. La baja eficacia de las terapias actualmente en uso en el mesotelioma maligno impone la necesidad de desarrollar nuevos enfoques, señala el investigador. La dependencia de la actividad del proteasoma, característica común a muchos tipos de tumores, hace suponer que inhibidores de este complejo proteico podrían tener un mayor espectro de aplicaciones, teorizan los autores. En el caso del mesotelioma, la posibilidad de tratamiento por vía intraperitoneal convertiría en irrelevante la baja distribución tisular de bortezomib, además de aumentar la efectividad del tratamiento y de reducir su toxicidad sistémica, concluye Bei.

Identifican a una pareja del siglo XVIII como el origen de una mutación nociva en un gen

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Sat, 02 Jan 2016 06:19:31 +0000

Unos investigadores han descubierto que los miembros de cuatro familias, que no parecían tener parentesco alguno entre ellas, y que viven en diferentes estados de Estados Unidos, comparten la misma mutación de un gen llamado BAP1 capaz de causar el mesotelioma, el melanoma, el carcinoma renal y otros cánceres.La presencia de la misma mutación indicó a los investigadores que había dos posibilidades: estas cuatro familias estaban emparentadas aunque no lo supieran, o los científicos habían encontrado un “punto caliente” para las mutaciones del BAP1.

Los resultados de la investigación al respecto llevada a cabo por el equipo de Michele Carbone, del Centro Oncológico de la Universidad de Hawái, demuestran que los miembros de las familias están emparentados y que descienden de una pareja que emigró a Estados Unidos desde Alemania a principios del siglo XVIII.

Durante unos tres años, Carbone y sus colegas viajaron por Estados Unidos y otras naciones para encontrar pruebas que relacionaran estas cuatro familias, sus antepasados y descendientes, en un gran árbol genealógico de unas 80 000 personas.

El equipo de investigación encontró los antepasados europeos de la pareja que emigró a Estados Unidos en el siglo XVIII y a algunos de sus descendientes que aún están viviendo en la casa original construida en el siglo XV en Suiza. Los científicos esperan encontrar muchos otros miembros del árbol genealógico que han heredado la mutación.

Estos descendientes podrán ser examinados en busca de mutaciones del BAP1, y si se descubre que han heredado la mutación podrán ser objeto de tratamientos de seguridad y chequeos periódicos para prevenir el cáncer y también para su detección temprana. Para algunos de los tipos de cáncer esto puede significar salvarles la vida a estas personas. En el peor de los casos, la detección temprana del mesotelioma y de otros cánceres que se desarrollan en quienes poseen el BAP1 mutado está asociada con una supervivencia mucho mejor.

Los resultados de la investigación se han hecho públicos a través de la revista académica «PLOS Genetics». La referencia del trabajo es la siguiente:

Carbone M, Flores EG, Emi M, Johnson TA, Tsunoda T, Behner D, et al. (2015) Combined Genetic and Genealogic Studies Uncover a Large BAP1 Cancer Syndrome Kindred Tracing Back Nine Generations to a Common Ancestor from the 1700s. PLoS Genet 11(12): e1005633. doi:10.1371/journal.pgen.1005633
diciembre 30/2015 (Amazings)

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