La vacuna rusa contra el cáncer del melanoma, con posible uso en pacientes, se lanzará en 2026, informó hoy el director del Centro Nacional de Investigación de Epidemiología y Microbiología Gamaleya, Alexander Ginzburg

Según comunicó el directivo este jueves a la agencia de noticias RIA Novosti, ya se produjeron tres lotes de prueba de la vacuna de ARNm contra el cáncer, pero están destinados exclusivamente a probar el equipo y el control de calidad.

“La vacuna que se administrará a la gente probablemente estará disponible a principios del año nuevo”, dijo.

Previamente el Ministerio de Salud de Rusia aprobó el uso de la vacuna de ARNm «NEOONCOVAC» en la práctica clínica para el tratamiento del melanoma.

El fármaco está siendo desarrollado conjuntamente por los centros nacionales de Investigación de Epidemiología y Microbiología Gamaleya y por el de Investigación Médica Oncológica Blojin. En tanto, el Centro Nacional de Investigación Médica Radiológica es el fabricante.

El pasado mes de marzo, igualmente se conoció que una oncovacuna, desarrollada por la Agencia Federal Médica y Biológica para combatir el cáncer colorrectal, podría empezar a utilizarse en pacientes este año.

Entonces, la directora de dicha agencia, Anastasia Skvortsova, informó que este inyectable había completado los ensayos preclínicos. 

11 diciembre 2025 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de | Noticia

Los médicos iniciaron las pruebas en cientos de pacientes con unas inyecciones nuevas, diseñadas a la medida de cada uno, que le dicen a su cuerpo que busque células cancerosas para evitar que la enfermedad reaparezca.

«Esta es una de las cosas más emocionantes que hemos visto en mucho tiempo», declaró la doctora Heather Shaw, investigadora y coordinadora nacional del ensayo, quien agregó que esta es una herramienta realmente perfeccionada y con la cual los pacientes están realmente entusiasmados.

Señaló que la ARNm-4157 (V940) cuenta con el potencial de curar a personas que tengan melanoma, pero también se prueba en otros tipos de cáncer, inclusive los de pulmón, vejiga y riñón.

Según la Sociedad Americana del Cáncer, el melanoma es mucho menos frecuente que otros tipos de cáncer de piel, pero es el más peligroso porque es más probable que se propague a otras partes del cuerpo si no se descubre y se trata a tiempo.

De acuerdo con los especialistas, los melanomas en etapas iniciales se pueden tratar sólo con cirugía, aunque los más avanzados a menudo requieren de otros tratamientos, por ejemplo, inmunoterapia, medicamentos de terapia dirigida, quimioterapia y radioterapia.

La vacuna es una terapia neoantígena individualizada, diseñada para activar el sistema inmunológico y que pueda luchar contra el tipo específico de cáncer y tumor de un paciente.

Conocida como ARNm-4157 (V940), la vacuna se dirige a los neoantígenos tumorales, que son expresados por tumores.

El ensayo global de fase tres incluirá ahora una gama más amplia de pacientes y pretende reclutar a unas 1 100 personas.

01 mayo 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de |Noticia

En 2021 se diagnosticaron 5 767 nuevos melanomas en España, como indica el observatorio de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC). Aunque se registran casos prácticamente a cualquier edad, la mayoría se detectan entre los 40 y los 70 años.

Los principales factores de riesgo son los antecedentes familiares, los rasgos pigmentarios y la exposición a la radiación ultravioleta.

Además, varios estudios epidemiológicos sugieren que algunos factores dietéticos, como el café, los cítricos y el alcohol, pueden afectar también a su prevalencia.

Sin embargo, los trabajos sobre las asociaciones entre comer pescado y el riesgo de melanoma han sido escasos hasta el momento y han arrojado resultados inconsistentes.

acional de Salud (NIH) de Estados Unidos en 491 367 adultos reclutados entre 1995 y 1996– evaluó la ingesta de pescado  y diferentes tipos de cáncer. Sus resultados mostraron que el melanoma era el único tipo de tumor que se asociaba a un mayor consumo.

Ahora, una nueva investigación liderada por expertos de la Universidad de Brown, Estados Unidos, examina, apoyándose en las mismas cifras, las asociaciones entre la ingesta total y específica de pescado y el riesgo de melanoma, con un seguimiento ampliado.

“El melanoma es el tipo de cáncer de piel más mortífero, con pocas formas de prevención”, explica a SINC Eunyoung Cho, autora principal del trabajo publicado en Cancer Causes & Control. “Aunque el consumo de pescado ha aumentado en Estados Unidos y Europa en las últimas décadas, estudios anteriores sobre las asociaciones entre la comida y este cáncer de piel han sido frágiles. Nuestros hallazgos han identificado una relación que requiere más investigación”, añade.

Si bien este estudio no describe cómo comer pescado podría aumentar dicho riesgo, los especialistas descubrieron que, en comparación con aquellos cuya ingesta media diaria de pescado era de 3,2 gramos, el riesgo de padecer un melanoma maligno era un 22 % mayor entre aquellos cuya toma media diaria era de 42,8 gramos. Hay que tener en cuenta que una ración de pescado es aproximadamente de 140 gramos.

El melanoma es el tipo de cáncer de piel más mortífero, con pocas formas de prevención. En 2021 se diagnosticaron 5 767 nuevos casos de melanoma en España, la mayoría entre los 40 y los 70 años

También observaron que aquellos cuyo consumo medio diario era de 42,8 gramos de pescado tenían un 28 % más de riesgo de desarrollar células anormales solo en la capa externa de la piel –lo que se conoce como melanoma en estadio 0 o melanoma in situ– en comparación con aquellos cuya ingesta media diaria era de 3,2 gramos de pescado.

“Estos resultados son sorprendentes. El efecto estimado del consumo de pescado sobre el riesgo es pequeño. Solo un aumento del 1 200 % en el consumo medio se asocia con un 22 % de aumento del riesgo de melanoma”, afirma en declaraciones al SMC de Reino Unido, Stephen Duffy, catedrático de la Universidad Queen Mary, de Londres. “La estimación de los riesgos asociados a la dieta está plagada de dificultades debido a la posibilidad de asociación múltiple de los factores dietéticos con otros factores de riesgo”.

Se necesitan más estudios

Para examinar la relación entre la ingesta de pescado y el riesgo de melanoma, los participantes, que tenían una edad media de 62 años, declararon la frecuencia con la que comían pescado frito, pescado no frito y atún durante el año anterior, así como el tamaño de sus porciones.

Los investigadores calcularon la incidencia de nuevos melanomas que se desarrollaron durante un periodo medio de 15 años. Tuvieron en cuenta los factores socio demográficos, así como su índice de masa corporal, los niveles de actividad física, el historial de tabaquismo, la ingesta diaria de alcohol, cafeína y calorías, los antecedentes familiares de cáncer y los niveles medios de radiación UV en su área local.

De entre todos ellos, 5 034 participantes (1,0 %) desarrollaron un melanoma maligno durante el periodo de estudio y 3 284 (0,7 %) desarrollaron un melanoma en estadio 0.

Los datos presentados en este estudio no son en absoluto lo suficientemente convincentes como para poner en duda las recomendaciones actuales sobre la ingesta de pescado, incluido de forma general en una dieta sana y equilibrada

Los expertos hallaron que una mayor ingesta de pescado no frito y de atún se asociaba a un mayor riesgo de melanoma maligno y de melanoma en estadio 0. Aquellos cuya mediana de ingesta diaria de atún era de 14,2 gramos tenían un 20 % más de riesgo de melanoma maligno y un 17 % más de riesgo de melanoma en estadio 0, en comparación con aquellos cuya mediana de ingesta diaria de atún era de 0,3 gramos.

Una ingesta media de 17,8 gramos de pescado no frito al día se asoció con un riesgo 18 % mayor de melanoma maligno y un 25 % más de riesgo de melanoma en estadio 0, en comparación con una ingesta media de 0,3 gramos de pescado no frito al día. Los investigadores no identificaron asociaciones significativas entre el consumo de pescado frito y el riesgo de melanoma maligno o de melanoma en estadio 0.

“Nuestros resultados podrían atribuirse a los contaminantes del pescado, como los bifenilos policlorados, las dioxinas, el arsénico y el mercurio. Investigaciones anteriores han descubierto que una mayor ingesta está asociada a niveles más altos de estos contaminantes en el organismo y han identificado asociaciones entre estos y un mayor riesgo de cáncer de piel”, indica Eunyoung.

“No obstante, nuestro estudio no investigó las concentraciones de estos contaminantes en el cuerpo de los participantes, por lo que se necesitan más trabajos para confirmar esta relación”, puntualiza.

Sin relación causal

Los autores advierten que el carácter observacional del estudio no permite sacar conclusiones sobre una relación causal entre el consumo de pescado y el riesgo de melanoma. La investigación también cuenta con otras limitaciones importantes.

“No pudimos tener en cuenta algunos factores como el número de lunares, el color del pelo, los antecedentes de quemaduras solares graves y los comportamientos relacionados con el sol. Además, como la ingesta media diaria de pescado se calculó al principio del estudio, puede que no sea representativa de la dieta de los participantes a lo largo de su vida”, subraya Eunyoung.

Los autores advierten que el carácter observacional del estudio no permite sacar conclusiones sobre una relación causal entre el consumo de pescado y el riesgo de melanoma

Los datos presentados no son, en absoluto, lo suficientemente convincentes como para poner en duda las recomendaciones actuales sobre la ingesta de pescado, incluido de forma general en una dieta sana y equilibrada.

“Por ahora no recomendamos cambiar el consumo de pescado y esperamos que nuestro artículo motive más estudios para replicar estos hallazgos y averiguar qué componentes del pescado son responsables de la asociación positiva”, concluye la autora.

junio 12/2022 (SINC)

Referencia:

Li Y., Liao L.M., Sinha R.,  Zheng T., Vance T.M., Qureshi A.A. , Cho E.: Fish intake and risk of melanoma in the NIH-AARP diet and health study. Cancer Causes & Control

No solo hay que mirar dentro del tumor, sino también fuera”, afirma el científico del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Héctor Peinado. Cómo los tumores manipulan su exterior para poder avanzar es una de las grandes preguntas cuya respuesta persigue desde hace años. Durante décadas, “los investigadores se han centrado en estudiar el comportamiento intrínseco del tumor para combatirlo, pero no en todo lo que les rodea”.

Peinado lidera en el CNIO el Grupo de Microambiente y Metástasis, que estudia los mecanismos implicados en la progresión metastásica, entre ellos cómo unas nanopartículas liberadas por los tumores llamadas exosomas manipulan el microambiente tumoral para favorecer las metástasis.

La molécula NGFR dirige todo el proceso de avance del melanoma, y su bloqueo reduce drásticamente las metástasis en modelos animales.

En un trabajo que publica Nature Cancer, el grupo describe cómo tiene lugar este proceso crítico para el avance del melanoma: los exosomas viajan y se hospedan en el ganglio centinela —ganglio linfático donde se produce inicialmente la metástasis—, desde donde preparan a distancia el entorno propicio —el nicho pre metastásico— para favorecer la metástasis.

En este trabajo han observado que la molécula NGFR dirige todo este proceso, y su bloqueo reduce drásticamente las metástasis en modelos animales. Esta reducción se consigue mediante la molécula THX-B, que ya está siendo testada para el tratamiento de otras enfermedades, lo que acelerará su posible uso para el tratamiento de tumores.

Los científicos proponen también NGFR como un nuevo biomarcador de metástasis temprana del melanoma para definir grupos de riesgo y anticiparse a ella. “Un mayor número de células metastásicas que expresan NGFR en el ganglio centinela se correlaciona con un peor pronóstico de la enfermedad”, comenta Susana García Silva, co primera autora.

A diferencia de otros cánceres de piel, el melanoma es uno de los tumores más agresivos, que puede derivar en metástasis en el ganglio linfático desde los primeros momentos, cuando la lesión es muy pequeña.

No existen marcadores de enfermedad temprana ni predicción de la enfermedad, de ahí la importancia no solo de nuevos tratamientos, sino de un diagnóstico temprano y preciso para mejorar el pronóstico de los pacientes.

Adelantarse a la metástasis

La metástasis es la responsable del 90 % de los fallecimientos por cáncer. En la mayoría de los casos se diagnostica demasiado tarde. “Si conseguimos detectar que un tumor va a metastatizar, incluso antes de que suceda, será más fácil tratarlo y seremos capaces de frenarlo”, señala Peinado. Aunque los exosomas (nano vesículas expulsadas por todos los tipos celulares, incluidas las células tumorales) se descubrieron hace más de 30 años, hasta hace pocos años no han sido ampliamente estudiados

En 2012 Peinado descubría en el laboratorio de David Lyden, en Estados Unidos, cómo las células tumorales liberan los exosomas, que transfieren información biológica al microambiente que las rodea para educarlo y favorecer la metástasis incluso antes de que las propias células tumorales viajen por el organismo. “Hasta hace pocos años el microambiente que rodea los tumores pasaba desapercibido. Ahora sabemos que la comunicación de los tumores con su entorno local y el resto del organismo es fundamental para entender el cáncer y sus complicaciones”, declaraba en 2015.

Las células del melanoma, como muchas otras procedentes de otros tumores, viajan y se expanden por el organismo principalmente a través de la circulación sanguínea y del sistema linfático. Estas células tumorales circulantes se hospedan en los ganglios linfáticos que hacen de reservorio o almacén, desde donde ejecutan los cambios para la formación del nicho pre metastásico que favorecerá la colonización de otros órganos. “En este trabajo nos hemos querido centrar en los mecanismos de lo que podría denominarse los primeros momentos de la metástasis”, explica Peinado.

Después de siete años de exhaustivos análisis, los investigadores han descrito que los exosomas liberados por las células del melanoma son reclutados por las células linfáticas endoteliales de los ganglios linfáticos. En estas células, los exosomas promueven —a través de la molécula NGFR— una mayor ramificación de la vasculatura linfática y la adhesión de células tumorales que permitirán su supervivencia y su migración a otros lugares. “Los exosomas de las células de melanoma secretan NGFR para corromper el comportamiento de las células endoteliales linfáticas y facilitar la metástasis”.

Posible primer tratamiento contra esta metástasis

“Sabíamos que las células de melanoma que inician las metástasis incrementan la producción de NGFR, pero no se sabía nada sobre un posible papel de NGFR en exosomas y su influencia fuera del tumor”, explica Peinado. Una vez descubierto el papel de esta molécula en el desarrollo temprano de la metástasis del melanoma, el equipo decidió estudiar las consecuencias de su bloqueo en la expansión de las células tumorales.

Para ello, utilizaron una aproximación genética, en la que eliminaron NGFR de los exosomas, y una aproximación farmacológica en la que emplearon el inhibidor de NFGR, denominado THX-B. En ambos casos, las metástasis se redujeron drásticamente, lo que abre la vía a un posible nuevo tratamiento para combatirlas. Esta terapia se convertiría en una de las primeras para hacer frente a la metástasis en sus etapas más iniciales, cuando hay más posibilidades de hacerle frente.

El bloqueo mediante medios genéticos o farmacológicos de la molécula NGFR reduce drásticamente la metástasis del melanoma.

El inhibidor THX-B se está estudiando para el tratamiento de otras enfermedades como la retinopatía diabética, pero no se había explorado su efectividad para el tratamiento del cáncer. Ahora, los expertos están desarrollando su uso para aplicarlo en la clínica. Estos resultados podrían ampliarse al bloqueo de la metástasis en otros tipos de tumores que sobre expresan NGFR.

Por último, el trabajo muestra en pacientes con melanoma que el número de células metastásicas que expresan NGFR en los ganglios linfáticos predice la evolución de la enfermedad. “El análisis de estas células en los ganglios linfáticos podría servir de importante biomarcador de su progresión y diagnóstico temprano”, concluye el investigador.

marzo 10/2022 (SINC)

Referencia:

García-Silva et al. Melanoma-derived small extracellular vesicles induce lymphangiogenesis and metastasis through a p75NTR/NGFR-dependent mechanism. Nature Cancer, 2021. DOI: 10.1038/s43018-021-00272-y

Nuestro sistema inmunitario ha evolucionado para convertirse en una eficaz herramienta de protección contra numerosas enfermedades, como el cáncer. Así, las células defensivas tienen la capacidad de detectar y eliminar células cancerosas (es la llamada vigilancia inmunológica). Sin embargo, en ocasiones favorece a los tumores en vez de atacarlos.

Esta dualidad complica la identificación de indicadores de pronóstico y de dianas para el desarrollo de fármacos. De hecho, uno de los grandes retos de la oncología es conseguir que los tratamientos con inmunoterapia sean más eficientes.

Las células defensivas tienen la capacidad de detectar y eliminar células cancerosas (la llamada vigilancia inmunológica). Sin embargo, en ocasiones favorece a los tumores en vez de atacarlos

Ahora, un equipo liderado por Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha descrito un elemento clave de cómo el melanoma consigue evadir y reorientar al sistema inmunitario, no solo para evitar que lo ataque, sino incluso para convertirlo en un aliado. El trabajo, con importantes implicaciones clínicas y aplicable a otros tipos de cáncer, se publica en Nature Medicine.

Un ‘aliado interno’ del melanoma

En 2017, el grupo del CNIO descubrió que la proteína MIDKINE tiene un importante papel en la metástasis del melanoma, hasta el punto de que su activación determina la capacidad de este tumor para diseminarse por el organismo, el melanoma es uno de los tumores con mayor capacidad metastásica.

Los investigadores pudieron visualizar en modelos experimentales cómo MIDKINE favorece las metástasis y como estas se inhiben cuando MIDKINE se bloquea. Ahora, han ido un paso más allá y han descubierto una nueva función de MIDKINE en el sistema inmunitario que, en lugar de atacar al melanoma, fomenta una inflamación que favorece el crecimiento de los melanomas.

“Estos resultados permiten entender mejor el porqué del mal pronóstico de los pacientes con melanoma metastásico y, sobre todo, por qué algunos no responden a la inmunoterapia”, explica Soengas. “Analizando bases de datos de pacientes procedentes de seis estudios independientes encontramos una firma, un grupo de genes asociados a la expresión de MIDKINE en pacientes que no responden al tratamiento con inmunoterapia o generen resistencia”

Nuestro sistema inmunitario ha evolucionado para convertirse en una eficaz herramienta de protección contra numerosas enfermedades, como el cáncer. Así, las células defensivas tienen la capacidad de detectar y eliminar células cancerosas (es la llamada vigilancia inmunológica). Sin embargo, en ocasiones favorece a los tumores en vez de atacarlos.

Esta dualidad complica la identificación de indicadores de pronóstico y de dianas para el desarrollo de fármacos. De hecho, uno de los grandes retos de la oncología es conseguir que los tratamientos con inmunoterapia sean más eficientes.

Las células defensivas tienen la capacidad de detectar y eliminar células cancerosas (la llamada vigilancia inmunológica). Sin embargo, en ocasiones favorece a los tumores en vez de atacarlos

Ahora, un equipo liderado por Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha descrito un elemento clave de cómo el melanoma consigue evadir y reorientar al sistema inmunitario, no solo para evitar que lo ataque, sino incluso para convertirlo en un aliado. El trabajo, con importantes implicaciones clínicas y aplicable a otros tipos de cáncer, se publica en Nature Medicine.

“Estos resultados permiten entender mejor el porqué del mal pronóstico de los pacientes con melanoma metastásico y, sobre todo, por qué algunos no responden a la inmunoterapia”, explica Soengas. “Analizando bases de datos de pacientes procedentes de seis estudios independientes encontramos una firma, un grupo de genes asociados a la expresión de MIDKINE en pacientes que no responden al tratamiento con inmunoterapia o generen resistencia”

Estrategia terapéutica dual

Para verificar sus observaciones, el equipo trabajó en modelos animales: “Al bloquear MIDKINE conseguimos que dos tipos celulares muy importantes del sistema inmunitario (macrófagos y linfocitos T) recuperen su funcionamiento normal y vuelvan a atacar al tumor”, continúa Soengas.

“Nuestro hallazgo apunta a que, en el caso del melanoma, la estrategia terapéutica debería de ser dual”. Es decir, no basta con desactivar los frenos con los que las células del cáncer evitan ser atacadas por las del sistema inmunitario, la llamada inhibición de puntos de control inmunitario, sino que “también debería inhibirse MIDKINE, para que las células defensivas recuperen su función”.

Aunque en algunos casos está demostrando un elevado porcentaje de éxito, la inmunoterapia necesita más desarrollo: en cáncer de páncreas no ha demostrado eficacia y en melanoma responden en torno al 60 % de los pacientes

“Además del melanoma, estudiamos otros tumorales, como gliomas, cáncer de pulmón y cáncer de riñón”, indica David Olmeda, codirector de este trabajo. “Por tanto, consideramos que nuestros datos tendrán un amplio impacto en distintas patologías”.

Potenciar la inmunoterapia

En los últimos años, numerosos esfuerzos investigadores y clínicos se destinan a fomentar el uso de la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, y aunque en algunos casos está demostrando un elevado porcentaje de éxito, a día de hoy la estrategia necesita más desarrollo: en cáncer de páncreas no ha demostrado eficacia, por ejemplo, y en melanoma responde al tratamiento en torno al 60 % de los pacientes.

Esto ha llevado a clasificar los tumores en calientes o fríos, en función de si responden o no a la inmunoterapia. Pero incluso entre los calientes, “hay algunos que no terminan de responder, y hasta ahora los investigadores no entendíamos el porqué de su resistencia al tratamiento”, menciona Daniela Cerezo, primera autora del estudio. “Este trabajo, que explica parte del motivo, contribuirá a potenciar la eficacia de la inmunoterapia en estos tumores”.

octubre 25/2020 (SINC)

Referencia:

Cerezo- Wallis D. et al. : MIDKINE rewires the melanoma microenvironment towards a tolerogenic and immune resistant state. Nature Medicine, 2020. DOI: 10.1038/s41591-020-1073-3

El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Sanidad, Melanoma Research Alliance,  Worldwide Cancer Research, Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Beca Leonardo a Investigadores y Creadores Culturales de la Fundación BBVA, la Fundación “la Caixa”, H2020-MSCA-Immutrain.

Los resultados de este trabajo se dieron a conocer en la revista Scientific Reports.

Se trata de un estudio coordinado por la investigadora Ana Marisa Chudzinski-Tavassi en el Centro de Excelencia en Nuevos Blancos Moleculares (CENTD), un Centro de Investigaciones en Ingeniería (CPE) constituido por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP y por la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline.

La proteína, denominada Amblyomin-X, está estudiándose desde hace más de 10 años en el Instituto Butantan y ha mostrado un gran potencial antitumoral tanto en modelos in vitro como in vivo; e incluso ha sido evaluada en pruebas preclínicas de toxicidad.

En el ámbito del CENTD, un centro cuya misión consiste en descubrir y validar blancos moleculares para el tratamiento de enfermedades, los investigadores aplicaron herramientas “ómicas” (conjuntos de técnicas que comprenden genómica, transcriptómica, proteómica y metabolómica) para analizar en los tumores equinos las vías de señalización y las proteínas afectadas por el tratamiento con Amblyomin-X. Este estudio contó con la colaboración de Roger Chammas, investigador del Instituto del Cáncer del Estado de São Paulo (Icesp).

Los mecanismos inmunológicos

Los melanomas equinos son tumores espontáneos y, a diferencia de lo que se observa en los melanomas cutáneos humanos, estos aparecen encapsulados, confinados localmente y raramente dan origen a metástasis. Sin embargo, al igual que sucede en la enfermedad humana, los tumores equinos son potencialmente inmunogénicos, es decir, son capaces de inducir una respuesta del sistema inmunológico. De este modo, pueden servir de modelo para arribar a una mejor comprensión de los mecanismos inmunes implicados en el mantenimiento y en la regresión tumoral inducida por potenciales agentes antitumorales.

Durante la primera fase del estudio, se trataron tumores espontáneos de cinco caballos de la propiedad rural del Instituto Butantan con sede en la localidad de Araçariguama, en São Paulo, durante 30 días mediante la aplicación de inyecciones intratumorales de Amblyomin-X. Y se sometió a los animales a un seguimiento vía análisis clínicos y de laboratorio (hematológicos y bioquímicos) durante toda la evolución del tratamiento.

Los resultados fueron prometedores. Mientras que los tumores de control (sin administración del compuesto) mantuvieron su formato y su volumen aumentó, los tratados con Amblyomin-X se achicaron durante el tratamiento y en algunos casos se registró su remisión al cabo dos meses tras la finalización del tratamiento.

Ninguno de los cinco animales tratados exhibió reacciones adversas. Al final de los tratamientos, se extirparon los tumores quirúrgicamente para la realización de análisis histopatológicos. Los investigadores no encontraron vestigios de características tumorales.

Durante la segunda etapa del estudio, se realizaron experimentos de transcriptómica (análisis de la expresión de ARN mensajero) e interatómica (análisis de la interacción entre proteínas celulares tumorales y el Amblyomin-X) con el fin de estudiar las vías de señalizaciones moleculares moduladas por el tratamiento. El objetivo de este trabajo fue confirmar molecularmente hallazgos previos obtenidos en el marco de experimentos in vitro e in vivo realizados por el equipo coordinado por Chudzinski-Tavassi. Los resultados que el grupo publicó entre los años 2010 y 2017 sugirieron que la acción antitumoral del Amblyomin-X se concreta debido a la modulación de vías de señalización conocidas como “estrés del retículo endoplasmático y mitocondrial”, “apoptosis” y “proteasoma”, entre otras.

Mediante el estudio del transcriptoma, se esperaba confirmar esas vías identificadas y descubrir otras potencialmente afectadas por el tratamiento. La secuenciación de nueva generación y los análisis de bioinformática y biología de sistemas permitieron mapear los mecanismos iniciales de la respuesta disparada por el Amblyomin-X, que culminó en la regresión de la lesión tumoral.

Entre las novedades reveladas por el transcriptoma se encuentran las respuestas rápidas del sistema inmunológico innato (seis horas después de la aplicación de las inyecciones), que comprenden la modulación de cuatro vías distintas: TLR (Toll-Like Receptor), RIG-I (sensores de invasión viral), OAS (2’,5’-oligoadenilato sintetasa, vía de ARNsa L) y Oncostatin-M (correspondiente a la vía de inflamación de la familia de la interleuquina-6). Estos hallazgos describen los primeros pasos en la activación de una respuesta de defensa que culmina con la regresión tumoral, y apuntan potenciales candidatos a blancos para terapias adyuvantes contra tumores.

julio 07/2020 (Dicyt)

Referencia

de Lichtenstein F, Iqbal A, de Lima Will SEA, Bosch RV, De Ocesano-Pereira C, Goldfeder MB, Chammas R, Trufen CEM, Morais KLP, de Souza JG, Natalino RJM, de Azevedo IJ, Nishiyama Junior MY, Oliveira U, Alves FIA, Araujo JM, Lobba ARM y Chudzinski-Tavassi AM,: Modulation of stress and immune response by Amblyomin-X results in tumor cell death in a horse melanoma model. Nature.

Un nuevo estudio, publicado en la revista Nature Medicine, sugiere que las diferencias en un solo gen, transportado dentro del genoma de alguien desde el nacimiento, pueden alterar la progresión del melanoma, un tipo de cáncer de piel. Los investigadores sospechan que estas variaciones heredadas también pueden tener el mismo efecto en otros tipos de cáncer.

Los pacientes a menudo preguntan ¿Por qué soy tan desafortunado? ¿Por qué se propagó mi cáncer?

Como médicos, nunca tuvimos una respuesta, reconoce el investigador principal Sohail Tavazoie, el profesor de la Universidad Rockefellery el médico asistente principal. Esta investigación proporciona una explicación.

El descubrimiento puede transformar la forma en que los científicos piensan sobre la metástasis del cáncer y conducir a una mejor comprensión de los riesgos de los pacientes para informar las decisiones de tratamiento, explica.

El misterio de la metástasis

La metástasis ocurre cuando las células cancerosas escapan del tejido original para establecer nuevos tumores en otros lugares, un fenómeno que conduce a la mayoría de las muertes por cáncer. Los científicos han sospechado que las células cancerosas, que inicialmente emergen debido a mutaciones dentro de las células normales, ganan su capacidad de viajar después de otras mutaciones. Pero después de décadas de búsqueda, todavía tienen que encontrar un cambio genético que pueda probar que fomenta la metástasis.

Investigaciones previas en el laboratorio de Tavazoie habían identificado un gen llamado APOE, presente en el ADN de todas las células del cuerpo antes de que surja un cáncer, que puede afectar la propagación del melanoma. El gen produce una proteína que parece interferir con una serie de procesos utilizados por las células cancerosas para hacer metástasis, como formar vasos sanguíneos, crecer más profundamente en el tejido sano y resistir el ataque de las células inmunes que luchan contra el tumor.

Sin embargo, los humanos llevan una de tres versiones diferentes de ApoE: ApoE2, ApoE3 y ApoE4.

Benjamin Ostendorf, médico científico en el laboratorio, planteó la hipótesis de que estas variantes podrían explicar por qué el melanoma progresa de manera diferente en diferentes personas.

En experimentos con ratones que poseen una de cada una de las versiones del gen, él y sus colegas encontraron que los tumores en aquellos con ApoE4 crecieron más pequeños y se diseminaron menos.

Una mirada más precisa reveló que ApoE4 es la versión más efectiva de ApoE en términos de mejorar la respuesta inmune a las células tumorales. En comparación con los animales con otras variantes, los ratones que portaban ApoE4 mostraron una mayor abundancia de células T que combaten el tumor reclutadas en el tumor de melanoma, así como vasos sanguíneos reducidos.

Creemos que un gran impacto de las variaciones en ApoE surge de las diferencias en la forma en que modulan el ataque del sistema inmune, dice Ostendorf.

Hacia un mejor tratamiento

Los datos genéticos de más de 300 pacientes con melanoma humano se hicieron eco de los experimentos con ratones: en promedio, las personas con ApoE4 sobrevivieron más tiempo, mientras que aquellos con ApoE2 vivieron el más corto. Esta conexión con los resultados sugiere que los médicos podrían observar la genética de los pacientes para evaluar el riesgo de que su cáncer progrese.

También podría influir en el curso del tratamiento. Los pacientes con melanoma a veces reciben terapia que estimula su propio sistema inmunológico para combatir mejor el cáncer. El análisis de la información del equipo de dichos pacientes, así como los experimentos con ratones, mostraron que aquellos con ApoE4 responden mejor a las terapias de estimulación inmunológica.

Del mismo modo, los investigadores mostraron que un compuesto experimental que aumenta la producción de ApoE, RGX-104, fue efectivo para ayudar a los ratones con ApoE4 a combatir los tumores. RGX-104 se encuentra actualmente en ensayos clínicos. (Tavazoie es cofundador científico de Rgenix, la compañía que desarrolló RGX-104).

Se necesita más investigación para determinar cómo optimizar los tratamientos para pacientes con otras variantes de ApoE, puntualiza Tavazoie. ApoE2, por ejemplo, se asoció con un mayor riesgo de metástasis.

La evidencia de los investigadores hasta ahora sugiere que la capacidad de supresión de metástasis de ApoE3 se encuentra entre la de los otros dos. Necesitamos encontrar a aquellos pacientes cuya genética los pone en riesgo de supervivencia deficiente y determinar qué terapias funcionan mejor para ellos, señala.

Las implicaciones pueden extenderse más allá del cáncer. Otros estudios han demostrado que las variaciones en ApoE contribuyen a la enfermedad de Alzheimer: ApoE4 agrava el riesgo de este trastorno neurodegenerativo, en contraste con su supresión de la progresión del cáncer.

No está del todo claro qué hace ApoE en la enfermedad de Alzheimer, pero creemos que nuestro trabajo en cáncer también puede ayudarnos a comprender esta enfermedad, explica Tavazoie. Su laboratorio, normalmente centrado en el cáncer, ha comenzado a investigar la conexión con el trastorno neurodegenerativo

mayo 27/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Las vacunas terapéuticas contra el cáncer que aprovechan el sistema inmunitario para rechazar las células cancerosas han demostrado ser muy prometedoras para el tratamiento del tumor.

El equipo de investigación, dirigido por los profesores del IPE Ma Guanghui y Wei Wei, ya diseñó y fabricó una serie de vacunas contra tumores en un trabajo anterior. Estas vacunas han demostrado su eficacia en diferentes modelos de tumores, como el linfoma, el melanoma y el cáncer de mama.

Sin embargo, los investigadores se vieron impulsados a mejorar las vacunas tumorales anteriores debido a ciertas limitaciones. Por ejemplo, el profesor Ma apunta que un microambiente de inmunización desfavorable, junto con un proceso de preparación complicado y la necesidad de vacunas frecuentes comprometieron significativamente su desempeño. Por lo tanto, diseñamos una nueva formulación basada en microcápsulas para vacunas de alto rendimiento contra el cáncer, señala.

Este estudio representa la primera vez que los investigadores usaron microcápsulas de autocuración con post-encapsulación, carga múltiple y modulación eficiente de los microambientes de inmunización en una vacuna tumoral.

La característica especial de autocuración proporciona un paradigma leve y eficiente para la microencapsulación de antígeno. Después de la vacunación, estas microcápsulas crean un microambiente de inmunización favorable in situ, en el que la cinética de liberación de antígeno, el comportamiento de las células reclutadas y el entorno ácido circundante funcionan de manera sinérgica.

Debido a los efectos sinérgicos, la vacuna logra aumentar la utilización del antígeno, mejorar la presentación del antígeno y activar las células presentadoras de antígeno. Como resultado, se logra una respuesta eficaz de las células T, una potente inhibición tumoral, efectos antimetastásicos y prevención de la recurrencia posquirúrgica con varios tipos de antígenos en diferentes modelos tumorales, señala Wei.

Además, los investigadores verificaron la disponibilidad de la nueva plataforma de vacuna utilizada en la vacuna de neoantígeno, que se ajusta a la medicina de precisión, apunta Wei. Debido al simple proceso posterior a la encapsulación, los médicos pudieron preparar la formulación de neoantígeno por sí mismos en cualquier momento.

Un revisor de Science Advances describe el estudio como integral y racionalmente diseñado. El revisor también enfatiza que los resultados son impresionantes y que el trabajo tiene un alto valor para las vacunas terapéuticas y la inmunoterapia contra el cáncer.

mayo 30/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El trabajo, realizado en cultivos celulares y ratones, es el primero en mostrar que un RNA circular llamado CDR1as bloquea la propagación agresiva del melanoma y que su pérdida lo promueve. Nuestro estudio proporciona nuevas ideas sobre el comportamiento agresivo del melanoma, y es el primero en exponer un RNA circular como un supresor de metástasis, han dicho los investigadores.

En concreto, el estudio ha revelado que la metástasis de los melanomas se produce cuando se interrumpe la interacción entre CDR1as y la proteína de unión a RNA denominada IGF2BP3. Si CDR1as está activo las proteínas IGF2BP3 se unen a sus moléculas de RNA circulares, en lugar de unirse a otros RNA que codifican proteínas pro-metastásicas.

Además, y tal y como han observado los expertos, cuando se elimina CDR1as utilizando técnicas moleculares, la IGF2BP3 era libre de promover la invasión de células cancerosas, la cual ocurre cuando las células penetran en las capas de la piel y se propagan a órganos distantes.

En este sentido, el estudio identifica la fuente de CDR1as en las células como LINC00632, un ejemplo de otra clase de RNA , llamada RNA largo no codificante. Los experimentos han evidenciado además que un mecanismo epigenético en las células de melanoma silencia al gen LINC00632, el cual detiene la producción de CDR1as.

Los cambios epigenéticos ajustan el funcionamiento de los genes sin cambiar su código de ADN. Estos incluyen la unión de moléculas llamadas grupos metilo a las histonas, los carretes alrededor de los cuales se envuelven las cadenas de ADN. El estado de metilación determina si un determinado tramo de ADN está desenrollado y accesible o, en cambio compactado con los genes que residen allí silenciados, han explicado los investigadores.

Finalmente, en el trabajo se ha encontrado que una metilación particular de histonas, H3K27me3, silencia el gen para LINC00632 en las células de melanoma que comienzan a extenderse y que carecen de CDR1as. Una interacción que, a juicio de los investigadores, podría representar un mecanismo que ayuda a las células a migrar durante el desarrollo fetal, pero que luego impulsa la propagación del cáncer cuando vuelve a ocurrir por error en los tumores.

enero 25/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Las versiones de los compuestos aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) se usan hoy para tratar ciertas leucemias y tumores sólidos, incluido el melanoma.

La triste realidad es que, en la actualidad, la terapia contra el cáncer de páncreas está retrasada, ya que no existe un tratamiento efectivo para estos tumores, admite Ze’ev Ronai, profesor del Programa de Iniciación y Mantenimiento de Tumores de Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio.

Nuestro estudio identifica una posible combinación de tratamiento que puede probarse inmediatamente contra estos tumores agresivos, añade. Ya nos estamos reuniendo con oncólogos de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón para discutir cómo avanzar este descubrimiento en la evaluación clínica.

El cáncer de páncreas es uno de los cánceres más mortales. A menudo es difícil de diagnosticar porque los síntomas, como el dolor en el abdomen, la piel y los ojos amarillos y la pérdida de peso, generalmente no ocurren hasta que la enfermedad está avanzada. Menos del 10 % de las personas con cáncer de páncreas siguen con vida cinco años después.

En el estudio, los científicos usaron un medicamento llamado L-asparaginasa para matar de hambre a los tumores pancreáticos de un nutriente clave, la asparagina, un aminoácido requerido para la síntesis de proteínas.

En lugar de morir, descubrieron que el tumor activaba una vía de respuesta al estrés que permitía a las células cancerosas producir asparagina por sí mismas. Luego, los científicos trataron a los ratones con un segundo medicamento que bloqueó la vía de respuesta al estrés y redujo el tumor pancreático.

La L-asparaginasa está aprobada por la FDA para tratar ciertas leucemias mientras el segundo fármaco, un inhibidor de MEK, está aprobado para el tratamiento de tumores sólidos, incluido el melanoma, un tipo de cáncer de piel.

Esta investigación sienta las bases para la inhibición del crecimiento del tumor pancreático mediante un ataque sinérgico combinado basado en la restricción de asparagina y la inhibición de la señalización de MAPK, dice Eytan Ruppin, autor del estudio y jefe de la Biblioteca de Ciencia de Datos del Cáncer en el Instituto Nacional del Cáncer, parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Nuestro laboratorio pudo respaldar aún más estos hallazgos a través de un análisis computacional de los datos del paciente.

Rosalie C. Sears, profesora de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón , añade que está claro que no encontraremos una sola bala mágica que cure el cáncer, sino que necesitaremos varios medicamentos que se dirijan a múltiples vulnerabilidades. Este estudio identifica un tratamiento dual prometedor para el cáncer de páncreas: uno de los cánceres más mortales, y espero ver estos medicamentos probados en pacientes, asegura.

En el mismo estudio, los científicos mostraron que esos dos tratamientos también redujeron los tumores de melanoma en ratones. Debido a la gran necesidad clínica insatisfecha del cáncer de páncreas, los científicos han decidido enfocarse primero en este cáncer

noviembre 21/  2019 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Hace diez años no sabíamos nada de inmunoterapia, pero en este tiempo se ha producido una verdadera explosión. No solo hay nuevos tratamientos, sino también un desarrollo increíble de empresas que están apostando por este campo, indica Xosé Bustelo, presidente de Aseica.

Los investigadores tienen la impresión de que supone una gran esperanza, al menos en estos momentos y para algunos tipos de tumores, en especial en el cáncer de pulmón y el melanoma. Tenían un diagnóstico y un pronóstico muy malos, con lo cual, es donde realmente se están viendo más las mejoras, destaca el experto.

El gran misterio

Uno de los grandes avances se está consiguiendo con las terapias CAR-T, que consisten en reprogramar genéticamente las células inmunitarias de los pacientes, de manera que identifiquen y ataquen las células tumorales. Por eso, este ha sido uno de los temas centrales del simposio. España está siendo protagonista en este terreno porque ya cuenta con ocho hospitales seleccionados para poder aplicar las CAR-T y, además, ya lo están haciendo con éxito. Como ejemplo, el pasado mes de abril el Hospital San Joan de Déu, en Barcelona, anunciaba que había tratado mediante esta terapia al primer paciente pediátrico del país, un niño de 6 años que sufría leucemia linfoblástica aguda, el tipo de cáncer más común en menores de edad.

El grado de eficacia en pacientes con leucemia es muy elevado y se están detectando remisiones. El reto ahí ya no es que los pacientes respondan, sino mantener esa respuesta en el tiempo, señala Bustelo. No obstante, el gran escollo está en los tumores sólidos, ya que realmente hasta ahora hay poca evidencia de que este tratamiento esté funcionando.

En cualquier caso, el gran misterio es por qué hay tumores que responden mejor que otros, apunta Bustelo. Es más, dentro de los pacientes con el mismo tumor, hay algunos que responden bien y otros que responden mal. Tenemos pistas sobre el motivo, pero realmente la razón última, la base celular o molecular, es desconocida.

Es posible que comiencen en breve los estudios para establecer perfiles inmunes de cada uno de los tumores, lo que ofrecerá más datos.

Lo cierto es que en el caso del melanoma y del cáncer de pulmón la inmunoterapia ya está llegando a un porcentaje significativo de los pacientes. Luis Paz Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre, de Madrid, cree que la clave está en la propia complejidad genética de los tumores. Los que presentan más mutaciones tienen más posibilidades de ser reconocidos por las defensas del individuo como células extrañas. El melanoma y el cáncer de pulmón son dos ejemplos muy buenos en los que está funcionando la inmunoterapia, ya que derivan de la exposición continua a carcinógenos, el sol y el tabaco, con lo cual, no paran de acumular defectos genéticos.

Entre el 15 y el 20 % de los pacientes que sufren estos tumores ya se benefician de la inmunoterapia, pero tenemos la esperanza de que atacando otras dianas de inmunoterapia diferentes consigamos mejorar ese porcentaje, apunta Paz Ares, experto en cáncer de pulmón. Para avanzar será fundamental analizar en profundidad los tumores, ver qué alteraciones genéticas tienen, pero probablemente, también vamos a empezar a estudiar cada vez más cuáles son sus perfiles inmunes.

Si se producen estos avances, los investigadores estarán más cerca de lograr verdaderos tratamientos personalizados o al menos los más oportunos para cada paciente, entendiendo qué tipo de estrategia de inmunoterapia o qué combinación de quimioterapia e inmunoterapia debemos usar.

Según los datos de Luis Paz Ares, el número de nuevos tratamientos basados en inmunoterapia aumenta de forma exponencial, frente a un crecimiento mucho más lento de la quimioterapia. Aun así, no debemos abandonarla, porque no tiene sentido dejar a un lado tratamientos que funcionan; al igual que en otros trastornos se trata de sumar: cuantas más balas tengamos en la recámara, mejor. Las nuevas terapias nunca van a sustituir a los abordajes habituales que estamos utilizando. La quimioterapia y la radioterapia seguirán, no porque no tengamos otra cosa mejor, sino porque realmente funcionan en muchos casos y lo hacen cada vez con menos efectos negativos, asegura Bustelo.

setiembre 18/2019 (Diario Médico)

Durante los últimos años, se han desarrollado diferentes alternativas de tratamiento que utilizan diferentes métodos con el objetivo de fortalecer el sistema inmunitario o atacar a las células cancerígenas de los pacientes con cáncer de piel. El avance respecto a estas prácticas se debe a una mayor comprensión del desarrollo del melanoma, sin embargo, aún existe una falta de conocimiento sobre cómo las células tumorales se propagan a otras partes del cuerpo.

En este sentido, Cristian Bellodi, director del estudio, ha explicado que esta proteína regula el gen MITF, que es fundamental para el desarrollo de las células pigmentarias en la piel. Anteriormente, otras investigaciones han puesto de relieve que este gen es un oncogeno específico del melanoma, es decir, que pueden desencadenar el desarrollo de tumores. Así, el experto ha destacado que  se conocía la función general de DDX3X, pero no se entendía su vínculo con el gen MITF’.

Con esta investigación el equipo de Lund ha descubierto que esta proteína no afecta a si desarrollas o no el melanoma, sino que afecta disminuyendo la agresividad del tumor, lo que pone de relieve que el nivel de DDX3X en el paciente puede servir como biomarcador para predecir cómo de intratable será la enfermedad. Esto concluye que cuanto menor sea el nivel de proteína que el paciente tiene en la célula tumoral, más agresiva será la enfermedad y peor el pronóstico, ha explicado Géran Jonsson, profesor de Oncología Molecular de la Universidad de Lund.

A pesar de este descubrimiento, ambos expertos han concluido que aún es necesario ahondar en cómo se regula este gen para conseguir entender los mecanismos de movimiento de las células tumorales en el organismo con el objetivo de conseguir prevenir la propagación del cáncer y una mejora en el tratamiento.

julio 04/  2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En ocasiones, el día en que un cirujano opera a un paciente de melanoma, este deja de recibir otros tratamientos ya que se le considera ‘libre de cáncer’. Sin embargo, si se le realizara un sencillo análisis en el drenaje que se extrae después de la cirugía y que se desecha como ‘desperdicio’, este análisis –la llamada biopsia líquida– podría indicar si el paciente acabará teniendo una recaída, lo que aconsejaría continuar con terapias adicionales para prevenirla.

La biopsia líquida podría indicar si el paciente acabará teniendo una recaída, lo que aconsejaría continuar con terapias adicionales para prevenirla

Así lo han demostrado por primera vez científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), que han confirmado que este fluido contiene biomarcadores que delatan la presencia de mutaciones específicas del melanoma y ayudan a identificar qué pacientes corren el riesgo de sufrir una recaída tras la operación quirúrgica: una estrategia especialmente importante en melanoma, al tratarse de uno de los tumores con mayor capacidad metastásica.

Los próximos objetivos serán comprobar si esta biopsia líquida podría hacerse de forma aún más sencilla, no en este fluido sino directamente en sangre, y explorar el potencial de la técnica para ampliar su uso a otros tumores. El trabajo se publica en Journal of Experimental Medicine.

Detectando el riesgo de recaída
Cuanto más se conoce sobre la metástasis, más se descubre que es un proceso que los tumores primarios organizan a conciencia, enviando avanzadillas a otros órganos y preparando en ellos un entorno propicio en el que asentarse y seguir desarrollándose.

Estas avanzadillas son las vesículas extracelulares, partículas que desprende el tumor primario y que preparan a otros órganos para que acojan a las células cancerosas. Esta es una de las principales líneas de investigación de Héctor Peinado, director del estudio, en el grupo de Microambiente y Metástasis que dirige en el CNIO.

“En este estudio hemos confirmado que, en pacientes de melanoma, podemos identificar al grupo de riesgo que tiene más probabilidades de experimentar una recaída, a partir de un análisis muy sensible y preciso de su seroma exudativo”, explica Peinado. El seroma exudativo es un fluido que se obtiene a partir del drenaje que se implanta a los pacientes tras la cirugía, y que normalmente se desecha.

“La biopsia líquida aplicada a este seroma ha delatado la presencia de vesículas extracelulares y ADN circulante que contienen mutaciones en el gen BRAF, las cuales están asociadas a una peor supervivencia en melanoma”. En torno al 40-60% de los melanomas muestran mutaciones en BRAF, y la más común de ellas (BRAFV600E), es la que han estudiado los investigadores en este trabajo.

Este análisis podría revolucionar el seguimiento de la progresión del melanoma, uno de los tumores más invasivos. Se sabe que hasta el 50% de los pacientes experimentan una recaída tras la cirugía, pero hasta ahora no se sabía cómo identificar a quienes recaerán.

Diagnosticar con una gota de sangre
La biopsia líquida –que rastrea la presencia de células tumorales en el organismo mediante análisis de fluidos– es una técnica de detección novedosa con respecto a la tradicional, a la que complementa y con respecto a la que cuenta con dos grandes ventajas: por un lado, no es invasiva (la tradicional toma muestras del tejido del propio tumor); por otro, proporciona información en tiempo real sobre la progresión de la enfermedad.

Su implantación es relativamente reciente, ha ido ganando solidez en los últimos cinco años y, desde hace tres, cada vez más estudios clínicos están demostrando su eficacia.

El jefe del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO abordó esta estrategia junto a Piotr Rutkowski, investigador del Instituto Maria Sklodowska-Curie de Polonia, y José Luis Rodríguez Peralto y Pablo Ortiz, del Hospital 12 de Octubre de Madrid, utilizando el seroma exudativo de pacientes de melanoma para identificar grupos de riesgo de recaída.

El grupo está evaluando la posibilidad de realizar la biopsia líquida directamente en plasma, a través de una muestra de sangre

Peinado decidió explorar el potencial de la técnica mediante el análisis conjunto de vesículas extracelulares y ADN circulante –ADN del tumor que circula por los fluidos del organismo del paciente–, ya que “nuestro objetivo principal no era saber qué fracción específica lleva las señales rastreables de melanoma, sino aumentar la sensibilidad del test”.

Con los resultados en la mano, este análisis se podría incorporar ya en los hospitales. “Está realizada en colaboración con laboratorios de diagnóstico clínico y sería fácilmente aplicable en clínica. Solo haría falta recoger el seroma y establecer un protocolo para su recogida, almacenaje y análisis”, continúa explicando Peinado.

Aplicable a otros tipos de cáncer
Esta biopsia líquida es aplicable a otros tipos de cáncer, como mama y todos aquellos en los que al paciente se le realice una linfadenectomía –la extracción de los ganglios linfáticos para observar si hay presencia tumoral– y se le implante un drenaje tras la operación. Además, aunque este trabajo se ha centrado en el gen BRAF, se podría aplicar a otras pruebas para mutaciones en otros genes relacionadas con otros tumores.

Sin embargo, y como cada vez es más habitual someter a los pacientes a tratamientos en lugar de a cirugías, es de prever que el protocolo de analizar el seroma exudativo se utilice cada vez menos. Por ello, el grupo está evaluando la posibilidad de realizar la biopsia líquida directamente en plasma, a través de una muestra de sangre. “Todo parece indicar que se podrá”, dice Peinado, “pero debemos confirmarlo con más investigación”.

Referencia bibliográfica:

García-Silva et al.: Use of extracellular vesicles from lymphatic drainage as surrogate markers of melanoma progression and BRAFv600E mutation. Journal of Experimental Medicine, 2019. DOI: 10.1084/jem.20181522

El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el Instituto de Salud Carlos III, el programa Ramón y Cajal, la Fundación La Caixa, la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Fundación FERO, la Fundación Ramón Areces, Constantes y Vitales -la iniciativa de responsabilidad corporativa de laSexta y Fundación AXA-, los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, la Fundación Feldstein y el Consorcio Starr Cancer.

abril 16/ 2019 (SINC)

A pesar de que, hasta el momento, nunca se ha había conseguido la regresión completa del cáncer pancreático, lo que ya constituye un hito dadas las características de un tumor agresivo y que dispone de limitadas opciones terapéuticas, Barbacid ha pedido, una vez más, prudencia, ya que “su aplicabilidad u utilidad clínicas no será posible hasta, como mínimo, dentro de 5-10 años”, aún reconociendo de que se trata de un paso importante que abre nuevas expectativas y para “dejar de utilizar, en el futuro, la quimioterapia sistémica, no personalizada, como única vía actual terapéutica para cáncer de páncreas”·.

La  utilidad y aplicabilidad clínica de este hallazgo no será posible al menos hasta dentro de 5-10 años. Hay que ser prudentes

El investigador  ha presentado este martes en Madrid los datos de esta prometedora investigación, financiada por la Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), junto a Alfredo Carrato, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, encargado de proporcionar las muestras de tejido tumoral insertada al modelo experimental-, y director del Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Yrycis), y Marta Pujol, directora de Investigación de la AECC.

Doble inhibición molecular

El 95 por ciento de los adenocarciomas pancreáticos ductales (ADP) presentan mutaciones en el oncogen KRAS, pero actualmente, y a pesar de ser uno de los oncogenes más conocidos, no es farmacológicamente abordable porque “todavía no sabemos cómo inhibir KRAS”. Sin embargo, todos sus efectores, que son cinasas, sí pueden ser abordados con moléculas, aunque ninguna de ellas ha sido aprobada por las administraciones sanitarias.

Ejemplos claros son EGFR y c-RAF. “Existen inhibidores para EGFR, muy buenos, pero el reto es cómo bloquear c-RAF, dado que los inhibidores diseñados para ello han mostrado una elevada toxicidad y su actividad como diana específica en cáncer no está totalmente comprobada”, indica el investigador.

Pequeñas moléculas que degradan

Así, pues, la pregunta es ¿cuál es la vía a seguir? Barbacid lo tiene claro y es, precisamente, una de las principales líneas de estudio de su grupo: la química de la degradación, fenómeno que permite la generación de pequeñas moléculas químicas –ubiquitinas u otras del proteasoma- que se liguen a la proteína c-RAF y puedan degradarla.

“Parece que esta vía química puede ser aplicable y aportar beneficios a la terapéutica futura, no sólo en páncreas sino también en pulmón y, previsible y teóricamente, a un amplio espectro de dianas”.

La vía química se centra en encontrar pequeñas moléculas que se peguen a las proteínas, generar un Protac y desarrollar toda la estrategia farmacológica

Posteriormente al hallazgo de estas pequeñas moléculas que se adhieran a la proteína, se generaría un Protac –que según ha adelantado a este periódico Barbacid, su futuro desarrollo podría llevarse a cabo en colaboración con la farmacéutica Lilly-, después se intentaría realizar todo el desarrollo farmacológico para analizar toxicidades y estabilidad de la proteína en plasma, entre otros aspectos. También sería importante encontrar dianas adicionales para bloquear dianas que ahora muestran resistencia”.

Más investigación para reducir mortalidad

El 95 por ciento de los cánceres de páncreas son ductales. El resto corresponden al subtipo neuroendocrino, según ha indicado Alfredo Carrato, quien explica que, en estos momento, el eje vertebral de la terapia en todos los subtipos sigue siendo la quimioterapia sistémica, a pesar de que las líneas de investigación siguen en marcha: inmunoterapias, vacunas, moléculas dirigidas hacia la reparación del ADN, más sensibles a los platinos y los inhibidores del PARP, así como a estudios en microbiota e incluso sobre inhibidores del estroma que, en este cáncer, es muy abundante y se alía con las células tumorales para invadir y producir metástasis.

A su juicio, el cáncer de páncreas, uno de los más agresivos y que mayores cifras de mortalidad ostenta, merece más interés, sobre todo para apoyar las investigaciones: “es un tumor muy poco estudiado, ocupa sólo un 2 por ciento de la investigación, cuando es el responsable de un 90 por ciento de la mortalidad por cáncer”.

abril 16/ 2019 (correo farmaceutico)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2019/04/17/una-nueva-terapia-experimental-consigue-regresion-completa-en-cancer-de-pancreas/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2019/02/04/melanoma-un-transformer-tumoral/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2019/02/04/melanoma-un-transformer-tumoral/#comments Mon, 04 Feb 2019 05:55:01 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=73401 La conexión entre investigación básica y clínica es esencial para el diagnóstico y tratamiento de cualquier tipo de enfermedad. Los avances que se han producido en esta interconexión han sido notables en el grupo de tumores denominados como melanoma y son, en la mayoría de los casos, de aplicación clínica real.

Los profesionales están asistiendo a avances no solo en diagnóstico, sino también en lo que se refiere al desarrollo de mejores marcadores de pronóstico, así como a terapias, ha indicado a DM Marisol Soengas, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en cuya sede el Grupo Español Traslacional en Melanoma (GEM) ha celebrado su IV Encuentro Traslacional en Melanoma, y que ha dirigido junto a Susana Puig, del Hospital Clínico, de Barcelona; Alfonso Berrocal, presidente del GEM; y María González Cao, del Hospital Universitario Quirón Dexeus, en Barcelona.

«Código de barras»

Según Soengas, los adelantos se han centrado, por una parte, en una mejor y precisa clasificación diagnóstica porque uno de los problemas de estos tumores melanoma es que lesiones muy finas, “de milímetros de grosor, tienen la capacidad de diseminarse, por lo que diferenciar, antes y mejor, lunares de melanomas, ha sido un avance notable”, ha dicho a DM la investigadora.

Igualmente, incide en que pasar del estudio de cientos a miles de muestras ha permitido el desarrollo de grandes estudios colaborativos en los que se ha analizado el genoma completo de los pacientes. “En estos momentos disponemos de un perfil mutacional, de las alteraciones genéticas en melanoma. Este tumor es el campeón de las mutaciones y además presenta grandes alteraciones en el cromosoma, lo que hace que sea complejo de estudiar”.

Sin embargo, Soengas subraya que el conocimiento de las citadas alteraciones ha aportado luz al por qué es tan agresivo, así cómo al porqué de su escasa respuesta en el pasado. Además, lo que la investigadora denomina código de barras del melanoma, y que ocupa algunas de las líneas de estudio de su equipo en el CNIO, es un aspecto crucial porque aporta valiosa información. Por un lado, “conociendo las alteraciones genéticas de los pacientes se pueden concretar mejor las terapias, lo que es la base de las terapias dirigidas. Pero también pueden conocerse otros aspectos, como su capacidad de malignidad, lo que también orientaría sobre el riesgo de metástasis”.

Según Soengas, el análisis genómico ha concretado que existen distintos tipos de melanoma: cutáneo, ocular, en mucosas; pero además, se ha avanzado en el entendimiento de que estos melanomas no solo tienen mutaciones fijas en su ADN, sino que además son células muy dinámicas, se adaptan. “Son como transformer; con una elevada capacidad de adaptación, hecho que les confiere una elevada complejidad”.

De hecho, el concepto de transformers ha centrado las exposiciones de Jean Christophe Marine, del Instituto de Investigación VIB de Gante, en Bélgica, en el congreso del CNIO. Las adaptaciones se relacionan con la plasticidad tumoral, por lo que es necesario estudiar cómo un tumor se va adaptando y cómo dentro de un mismo tumor pueden coexistir distintas poblaciones y distintos clones. Se trata de un tumor que, desde fases iniciales, existen células que evaden mecanismos de control. El estudio de la evolución clonal temprana es, por tanto, esencial. Los profesionales también buscan respuestas para aquellos casos de melanoma en los que las respuestas terapéuticas son nulas o escasas e intentar mejorar el espectro de pacientes que se beneficien de los tratamientos de forma duradera, hecho para lo que también es necesario mejorar los biomarcadores.

En cualquier caso, investigadores básicos y clínicos coinciden en las buenas perspectivas de este tumor. Ha pasado de ser la caja negra a convertirse en “el ejemplo de grandes avances traslacionales, que son los que benefician la paciente”, considera Soengas, quien matiza que la futura secuenciación tumoral del melanoma irá dando lugar a características que definen a grandes grupos de pacientes y que permitirán ir estableciendo “combinaciones de inmunoterapia y de terapia dirigida, en función de las mutaciones específicas de cada paciente”, concluyó la científica.

En el congreso celebrado en el CNIO, numerosos especialistas han expuesto las experiencias más innovadoras en melanoma. Julia Newton, de la Universidad de Leeds, en Reino Unido, se ha referido a los factores que modifican el sistema inmune para que reconozca o no a estos tumores, así como a otro tipo de componentes que van desde la exposición solar a aspectos metabólicos, entre otros. Sobre la comunicación intratumoral, también es importante el fenómeno de la metástasis cerebral, alteración que se observa en casi el 70 por ciento de los pacientes que fallecen por melanoma y que centra algunas de las investigaciones del grupo de Manuel Valiente, del CNIO.

Joseph Malvehy, del Hospital Clínico de Barcelona, se ha referido a las modernas herramientas de inteligencia artificial que sirven de apoyo, en el diagnóstico y el pronóstico, a la clasificación de los melanomas.

Las sesiones más centradas en el tratamiento han puesto de manifiesto que en el ámbito de los melanomas se está de enhorabuena, “a pesar de que hay que seguir siendo muy cautos”, insistió Soengas. No obstante, el avance ha sido notable, alcanzando respuestas de entre el 60 y el 70 por ciento de los casos.

En el ámbito de las terapias experimentales, distintos especialistas, nacionales e internacionales, han expuesto las últimas novedades y en el campo concreto de la inmunidad. “Las terapias que están funcionando han conseguido desactivar los frenos que la célula tumoral impone al ataque del sistema inmune”, señaló Soengas.

Sin embargo, todavía queda lo que los expertos denominan ‘tumores fríos’ a los que no llega el sistema inmune. Mediante las terapias que eliminan los citados frenos o con moléculas de ARN, entre otras estrategias, se intenta favorecer el reconocimiento y ataque para que los ‘tumores fríos’ se vuelvan ‘calientes’.
febrero 3/2019 (diariomedico.com)

Científicos del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en colaboración con el Hospital 12 de Octubre, acaban de encontrar un orden en este caos, mediante un trabajo que prueba de que estos procesos metastásicos no ocurren a través de mercenarios independientes, sino que están coordinados por un capitán general: la proteína p62.

El estudio descubre que uno de estos guerreros controlados por p62 es FERMT2, una proteína que no se había relacionado antes con la metástasis en el melanoma, y demuestra que tanto FERMT2 como p62 podrían convertirse en un marcador pronóstico de la evolución de la enfermedad en los pacientes. Estos importantes hallazgos han sido elegidos por la prestigiosa revista Cancer Cell  como protagonista de la  portada del número de enero de 2019.

Un resultado inesperado

“Es muy difícil poner orden en los mecanismos que conducen al melanoma y encontrar cuál es el código de barras que define a este tumor”, explica Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma. Esto es así, porque las células del melanoma acumulan un elevadísimo número de alteraciones en el ARN -el material genético que permite crear las proteínas-.  Además, indica Soengas, “hay más de 1500 proteínas que se unen al ARN y la gran mayoría está sin estudiar”.

Su grupo había encontrado que una de las características que distingue el melanoma de otros tumores es la regulación de un proceso de autolimpieza celular denominado autofagia. Este es un sistema por el cual todas las células, también las tumorales, eliminan componentes que ya no necesitan, y de los que extraen energía para continuar desarrollándose.

Con esta base, los investigadores comenzaron a explorar p62, una proteína habitualmente relacionada con autofagia en los procesos tumorales. “Nos interesaba p62 porque se la había descrito como uno de los yin y yang del cáncer, por ser capaz de favorecer o inhibir los tumores según el contexto”, remarca Panagiotis Karras, primer autor del estudio. Analizando sus niveles en biopsias de melanomas de pacientes, observaron que, a mayor progresión del melanoma, más elevados son los niveles de p62. Sin embargo, mediante el uso de modelos animales, comprobaron que, en este tumor, p62 no es determinante en la autofagia.

Primera caracterización

Para hallar la principal función de p62 en el melanoma, los investigadores realizaron un completo estudio -ómico, que ha empleado las tecnologías bioinformáticas más punteras para obtener la primera caracterización en detalle de p62 y de todos los procesos en los que está implicada en melanoma, estudiando la expresión de los genes involucrados en estos procesos (transcriptómica), la estructura y función de las proteínas (proteómica) y las interacciones que ocurren entre ellas (interactómica).

En próximos pasos de la investigación, los científicos intentarán validar estos resultados en un mayor número de biopsias, así como profundizar en este código de barras del melanoma que lo separa de otros tumores agresivos.

El trabajo está financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Asociación Española Contra el Cáncer, el Team Science Award for Women in Scientific Research de L’Oréal Paris USA-Melanoma Research Alliance, the Worldwide Cancer Research, la Maratò de TV3, Fundación La Caixa, Fundación Mutua Madrileña, el Instituto de Salud Carlos III y el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social.

Científicos brasileños del Instituto de Ciencia y Tecnología (ICT) de la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp) y del Centro de Investigación en Toxinas, Respuesta Inmunitaria y Señalización Celular (CeTICS) -un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (CEPID) apoyado por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo-FAPESP- identificaron y analizaron 154 proteínas expresadas en linajes celulares con melanoma y otras 209 proteínas expresadas de células metastásicas. Los patrones de las moléculas estudiadas sirven como firmas de la enfermedad.

En un artículo publicado en Journal of Proteomics, el grupo de científicos describe el análisis cuantitativo y cualitativo de expresiones proteicas (proteómica) del secretoma (las proteínas secretadas por las células) de cuatro linajes celulares distintos.

El equipo analizó el secretoma derivado de un conjunto de fibroblastos de células extraídas del pulmón de un sitio metastásico de un paciente con melanoma. También investigó fibroblastos de la piel del mismo paciente y dos linajes celulares de melanoma metastásico.

“Analizamos el patrón de expresión de las proteínas secretadas, es decir, qué cantidad hay de una determinada proteína en cada linaje celular. Mediante ese análisis quedaron claros cuáles son los patrones de expresión en cada tipo de célula a medida que las proteínas van sufriendo alteraciones. Nuestro objetivo final consiste en valernos de este descubrimiento con otros datos para poder entender el desarrollo del cáncer o prospectar marcadores asociados con procesos importantes de la enfermedad”, dijo André Zelanis, autor de este estudio, que cuenta con el apoyo de la FAPESP.

Para arribar a estas conclusiones, los investigadores efectuaron la comparación entre los fibroblastos normales y tumorales y las células metastásicas mediante la observación de los procesos biológicos implicados en las etapas iniciales del desarrollo del cáncer y de la metástasis.

“La impronta que diferencia a este trabajo recayó en la observación de los efectores, que son las proteínas que ejercerán funciones en el sistema celular. En general, los estudios que apuntan a la búsqueda de biomarcadores de cáncer se enfocan en el análisis de lo que se transcribe, del transcriptoma, analizando el gen mutado o el que está más o menos expresado. Son marcadores importantes, pero que no necesariamente reflejarán niveles alterados de las proteínas. Sucede que no existe una correlación lineal entre lo que se transcribe y lo que se convertirá en proteína. Nuestro grupo buscó firmas de expresión proteica”, declaró Zelanis.

El escenario del cáncer

Zelanis explica que al secretar moléculas bioactivas -tales como factores de crecimiento y enzimas capaces de degradar proteínas (proteasas)-, las células del tejido conjuntivo, los fibroblastos, por ejemplo, son a menudo reclutadas por las células tumorales en el proceso de surgimiento del cáncer, que eventualmente lleva a la progresión tumoral y a su propagación.

“Buscamos esas firmas de expresión pensando que, mediante biopsias, futuramente será posible analizar las diversas células y buscar ese perfil de expresión. No contamos con un marcador aún, pero tenemos un conjunto de moléculas que apuntan en una dirección y suministran pistas importantes de la oncogénesis”, dijo.

El grupo está realizando otros estudios en tal sentido. El trabajo de maestría de Francine Fontes Ricco Simões, alumna de Zelanis con beca de la FAPESP, comprende el análisis de muestras de plasma de pacientes con melanoma del Instituto del Cáncer del Estado de São Paulo (Icesp). El objetivo de esta investigación consiste en verificar si las mismas firmas halladas en los linajes celulares se encuentran presentes también en el plasma de los pacientes.

“Estamos intentando cruzar los datos del estudio realizado en linajes celulares con el plasma de pacientes con distintos niveles de melanoma. Observaremos si surgen esos patrones e intentaremos identificar en qué estadio se ubica la enfermedad”, dijo Zelanis.

El grupo también estudia, en carácter de línea de investigación, el denominado degradoma. Esto comprende el mapeo del repertorio de sustratos de proteasas, enzimas capaces de degradar proteínas y generar de este modo fragmentos proteicos que se liberan en el torrente sanguíneo.

“Tenemos un proyecto de investigación que apunta a identificar, entre lo que secretan las células, aquello que sufrió un procesamiento proteolítico y que fue fragmentado por alguna proteasa. Esos fragmentos de proteínas caen en la circulación y es posible detectarlos. En el futuro podrán constituir marcadores interesantes para saber si el cáncer se encuentra en un estadio avanzado”, dijo.
noviembre 30/2018 (dicyt.com)

En el estudio participaron 94 pacientes con un melanoma avanzado que había invadido el cerebro. Todos fueron tratados con la combinación de dichos fármacos y, en general, los tumores cerebrales desaparecieron, se encogieron o permanecieron estables durante al menos seis meses en un 57 % de los pacientes. En la mayoría, las respuestas seguían siendo evidentes en su seguimiento más reciente, a los 14 meses, y tras un año, un 81,5 % seguían con vida, cuando la tasa de supervivencia al año sin el tratamiento sería de un 20 %.

El nivolumab y el ipilimumab pertenecen al grupo de los denominados inhibidores de los puntos de control. Esencialmente, liberan células T del sistema inmunitario para que busquen y destruyan las células tumorales. Una preocupación era que si las células T inundaban el cerebro para atacar el cáncer, provocaran una inflamación cerebral peligrosa, pero los efectos secundarios fueron similares a los observados en los pacientes con melanoma sin metástasis cerebral. Ello implicaba fatiga, diarrea, náuseas e incremento de los enzimas hepáticos. Un paciente falleció por una complicación cardiaca de la cual se responsabilizó al tratamiento, y un 20 % lo abandonó por efectos secundarios graves. El estudio fue publicado por N Engl J Med 2018.
septiembre 26/2018 (neurología.com)

El análisis podría ayudar a los médicos a detectar el melanoma, un cáncer de piel muy agresivo, antes de que se propague al resto del cuerpo, afirmaron los científicos de la Universidad Edith Cowan, cuyo trabajo fue publicado en la revista Oncotarget.

En la investigación participaron a 105 pacientes con melanoma y 104 personas sanas.

El procedimiento experimentado permitió un diagnóstico precoz del melanoma en el 79 % de los casos, según los autores de la investigación.

‘Este test sanguíneo es muy prometedor como detector potencial porque puede identificar el melanoma en su etapa inicial, cuando todavía es tratable’, afirmó Pauline Zaenker, la investigadora principal, en un comunicado.

‘Los pacientes cuyo melanoma se detecta en un estado precoz tienen una tasa de supervivencia a cinco años de entre el 90 % y el 99 %’, afirmó Zaenker. En el caso contrario, la tasa de supervivencia es de tan solo del 50 %.

Actualmente, el melanoma se detecta mediante un examen clínico realizado por un médico que, en caso de lesión sospechosa, procede a una extracción para realizar una biopsia.

‘Examinamos un total de 1627 tipos diferentes de anticuerpos para identificar una combinación de diez anticuerpos, la más apta a señalar la presencia de melanoma en los pacientes confirmados en comparación con voluntarios sanos’, explicó Zaenker.

El equipo de investigación prepara un trabajo clínico que durará tres años para validar las conclusiones y disponer de un test que pueda ser utilizado por los médicos. Un cáncer de cada tres es un cáncer de piel, según la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Australia es el país con una de las mayores prevalencias de melanoma en el mundo.
julio 27/2018 (AFP)

Ha tardado mucho en llegar, pero ya está aquí: un medicamento contra el cáncer que mata la enfermedad no basándose en el órgano donde se origina, sino a su ADN. La Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA) ha dado luz verde en 2017 al uso del fármaco pembrolizumab en el tratamiento de tumores sólidos avanzados.

El medicamento, que impulsa el sistema inmunológico, se ha aprobado para los casos de melanoma y otros tipos de tumores con una condición: que las células cancerosas tengan la denominada ‘deficiencia de reparación de desajuste’, lo que implica que están repletas de mutaciones en genes que reparan el ADN, independientemente de si se volvieron tumorales en el páncreas, el colon, la tiroides u otros tejidos. El sistema inmunológico las reconoce como extrañas y las mata.

El estudio de referencia ha sido el que publicaron en junio los investigadores Luis Díaz y Dung Le de la institución Johns Hopkins que, junto a otros colegas, probaron este tratamiento en 86 pacientes gravemente enfermos con doce cánceres diferentes y con la deficiencia de reparación. El 53 % respondió bien al fármaco.
diciembre 29/2017 (agenciasinc.es)

Según sus autores el índice de incidencia en los rescatistas es del 0,7 por ciento frente al 0,01 que presenta el resto de los ciudadanos en el país.

Para esa conclusión, los expertos examinaron a 2399 bomberos del estado Florida, para conocer la incidencia del cáncer y las prácticas de prevención.

En el estudio se registraron 119 casos de cáncer de piel, que afectaba al 4,5 por ciento de los sujetos.

En total, 17 bomberos padecían de melanoma, 84 tenían otros tipos de cáncer de piel y otros 18 alguna otra variante de la enfermedad.

Según el estudio, la edad media de los afectados de melanoma en el tiempo del diagnóstico era de 42,2 años, de 38,3 años para los cáncer no melanomas y de 42,4 años para otros tipos de padecimientos oncológicos.

El autor principal del estudio, Alberto Caban-Martínez, explicó que probablemente ‘hay sustancias químicas en el ambiente de trabajo que, cuando los bomberos entran en contacto con ellas, aumenta el riesgo de que desarrollen cáncer de piel’.

Además, las observaciones del trabajo confirmaron que eso ocurría entre los trabajadores más jóvenes de las unidades, precisó.
diciembre 19/2017 (PL)

Anticuerpos frente a moléculas de adhesión celular presentan una actividad terapéutica en la metástasis de cáncer colorrectal y melanoma.

De manera importante, para el melanoma in situ y el melanoma invasivo en fase inicial, que en conjunto son más frecuentes que todos los demás melanomas combinados, los diagnósticos de los médicos que participaron en el estudio no fueron «reproducibles ni precisos», según los autores del mismo, liderados por la Dra. Joann Elmore, internista y epidemióloga de la University of Washington School of Medicine, en Seattle, Estados Unidos.

Sin embargo, los anatomopatólogos no tienen la culpa de estos resultados, sobre todo con estos dos tipos de melanomas, que se consideran lesiones de tipo «intermedio», declaró la Dra. Elmore a Noticias Médicas.

En un correo electrónico escribió que «nuestros hallazgos reflejan la dificultad en la zona gris de las lesiones intermedias y subrayan que nuestros métodos diagnósticos actuales están limitados por la tecnología».

Además, en la actualidad no hay criterios suficientes para distinguir estas lesiones intermedias, explicó.

Este nuevo estudio se publicó en versión electrónica el 28 de junio en BMJ.

En general, estos hallazgos confirman los de estudios previos, con escaso número de muestras y de anatomopatólogos. Este nuevo estudio es la primera evaluación a nivel de población del trabajo de los anatomopatólogos en este campo.

Los investigadores reunieron 187 anatomopatólogos de 10 estados que interpretaban lesiones melanocíticas como parte de su trabajo habitual. Casi 75% de los anatomopatólogos eran extrahospitalarios, la mayoría no tenía título ni formación especializada en dermatopatología, y casi la mitad tenían un volumen de casos inferior a 10% de lesiones tipo melanoma al mes. Les pidieron que interpretaran el mismo lote de muestras de biopsias cutáneas (n = 36 a 48) en dos ocasiones por separado (fases 1 y 2).

Los autores del estudio reconocieron que había más casos de lesiones intermedias «difíciles de interpretar» de los que se atienden en la práctica clínica cotidiana. Todos los casos habían sido evaluados anteriormente por un grupo de tres anatomopatólogos especializados en dermatopatología, que determinaron un «diagnóstico consensuado de referencia» para cada muestra de biopsia.

Las interpretaciones de los participantes en el estudio se asignaron a una de cinco clases: I, atipia leve; II, atipia moderada; III, atipia grave o melanoma in situ; IV, melanoma invasivo inicial; y V, melanoma invasivo. Las clases II a IV se consideran intermedias.

Los investigadores evaluaron la precisión comparando las determinaciones de los anatomopatólogos con la determinación del grupo de expertos.

Los anatomopatólogos fueron más precisos al evaluar las lesiones leves de clase I (92%) y el melanoma invasivo en etapa avanzada de clase V (72%).
Pero la precisión disminuyó en las clases intermedias, con una concordancia con los expertos menores de 50%.

Los anatomopatólogos solo fueron precisos en 25% de las lesiones moderadamente atípicas de clase II, en 40% de las lesiones muy atípicas de clase III y de los melanomas in situ, y en 43% de los melanomas invasivos en etapa inicial de clase IV.

julio 08/ 2017 (medscape)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/07/10/es-un-reto-el-diagnostico-de-melanoma/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/07/03/como-ver-las-metastasis-del-melanoma-antes-de-que-ocurran/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/07/03/como-ver-las-metastasis-del-melanoma-antes-de-que-ocurran/#comments Mon, 03 Jul 2017 05:51:19 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=59167 Ratones bioluminiscentes, denominados MetAlert, permiten visualizar In vivo cómo los melanomas actúan a distancia antes de formar las metástasis, y cómo estas señales se reactivan cuando la cirugía no es eficiente. Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han identificado nuevos mecanismos de metástasis inducidos por lesiones de muy pequeño tamaño en la piel. Uno de los factores identificados es la proteína MIDKINE, que representa un nuevo biomarcador de progresión y una posible diana para tratamiento.

La incidencia del cáncer de piel está en continuo aumento, sin embargo, gracias a la detección precoz, su mortalidad no aumenta. Educar a los más pequeños en la prevención es fundamental para poder combatirlo.

Un fármaco que actúa sobre el metabolismo induce la muerte de las células tumorales, incluidas las células madre del cáncer, que son las responsables de la resistencia a la quimioterapia y de las recaídas.

Actualmente, desde que se realiza un diagnóstico de melanoma, los ganglios alrededor del tumor son por lo general extirpados y se les efectúa una biopsia para saber si el cáncer ha comenzado a extenderse.

El estudio difundido este miércoles, llevado a cabo sobre más de 1900 pacientes afectados por un melanoma, es el más vasto realizado hasta el momento sobre este procedimiento y su impacto sobre las posibilidades de supervivencia, comparado con los pacientes que no fueron sometidos a esta intervención.

‘Los resultados de este estudio van a llevar a una clara disminución del número de intervenciones en el mundo para retirar los ganglios cercanos al tumor’, prevé Mark Faries, codirector del programa sobre melanoma y de cirugía del cáncer asociado al Instituto de Investigación del centro médico Cedars-Sinai, en Los Ángeles.

También tendrán influencia sobre ‘gran número de ensayos clínicos sobre el melanoma así como sobre las terapias contra este cáncer’, señaló.

Los pacientes ‘podrán evitar importantes efectos secundarios derivados de esta intervención quirúrgica’ y quedarán ‘más claras las cosas para la puesta a punto de nuevos tratamientos’, estimó Omid Hamid, director de investigación en inmuno-oncología y codirector del programa de cánceres cutáneos en el Cedars Sinai.

Faries destaca sin embargo que la ablación de los ganglios puede tener ciertas ventajas clínicas, al permitir a los médicos valerse de una biopsia para evaluar mejor la extensión del tumor y determinar el tiempo durante el cual el cáncer para de propagarse.

Cerca de 25 % de los pacientes a los que se les extirparon los ganglios padecen una linfadenitis, una inflamación de una parte más o menos importante del cuerpo debida a la acumulación de líquido linfático en los tejidos conjuntivos, mientras la proporción es de solo 6 % en el grupo de enfermos que no fueron objeto de esta operación, indica el estudio.
junio 12/2017 (AFP)

Así lo demuestra el estudio liderado por Fernando Pastor, responsable de la línea de investigación de aptámeros del CIMA, y publicado en la revista científica Oncotarget. Los aptámeros se conocen como anticuerpos químicos, ya que por su actual aplicación en la investigación biomédica se presentan como una alternativa para terapias dirigidas.

En concreto esta investigación muestra una estrategia para luchar contra el melanoma. Consiste en la administración de un aptámero biespecífico que hace diana en dos proteínas: la proteína MRP1, que sobreexpresada en estos tumores les confiere resistencia a la quimioterapia; y el receptor CD28, expresada por los linfoticos T (células inmunitarias responsables de destruir al tumor) a las que coestimula y activa.

Así, esta molécula es capaz de adherirse al tumor y emitir la señal para la activación de los linfocitos que infiltran las lesiones tumorales. “Los resultados demuestran que este aptámero bivalente MRP1-CD28 potencia la respuesta inmunológica frente al tumor, lo que conlleva un menor crecimiento tumoral y una mayor supervivencia en el modelo animal”, explica Mario Martínez Soldevilla, primer autor del artículo y cuya tesis doctoral se ha basado en parte de este trabajo.

Esta investigación también expone que es posible convertir el propio tumor en una vacuna endógena. Al recubrir las células tumorales irradiadas con el aptámero CD28, los científicos han generado una nueva vacuna llamada CD28Aptvax.

Recientemente, Pastor ha recibido una beca de la Worlwide Cancer Research Foundation (WCR) que refuerza el trabajo del CIMA en este campo. “Esta línea de trabajo se centra en convertir células tumorales del propio paciente in situ en vacunas endógenas. El objetivo es focalizar la inducción de la respuesta inmune frente al tumor”, explica Pastor.

La WCR es una fundación internacional que financia trabajos novedosos de investigación contra el cáncer que tengan especial interés en el desarrollando estrategias eficaces en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.
diciembre 18/2016 (noticiasdelaciencia.com)

Aproximadamente el 3,6 por ciento de los casos de cáncer en todo el mundo han sido atribuidos al alcohol. Normalmente se trata de cánceres del tracto aerodigestivo, el hígado, el páncreas, el colon, el recto y la mama. Investigaciones previas han sugerido que el alcohol puede causar carcinogénesis, dado que el etanol en el alcohol se metaboliza en forma de acetaldehído, que daña el ADN y evita su reparación.

El equipo de Eunyoung Cho, de la Universidad Brown en Providence, Rhode Island, Estados Unidos, buscó determinar si el consumo de alcohol aumenta el riesgo de melanoma. Cho y sus colegas trabajaron con datos de tres grandes estudios en los que se hizo un seguimiento de salud a 210 252 participantes durante una media de 18,3 años, mediante cuestionarios sobre frecuencia de consumo de alimentos para determinar su consumo de alcohol. Una copa estándar quedó definida como 12,8 gramos de alcohol.

El resultado es que el consumo general de alcohol aparece asociado con un riesgo de melanoma un 14 por ciento más elevado por copa y por día, al menos en esas más de 200 000 personas investigadas.

Tal como admite Cho, la importancia clínica y biológica de lo descubierto aún debe ser determinada, aunque, en su opinión, para las personas que poseen otros fuertes factores de riesgo para el melanoma, ser asesorados sobre el consumo de alcohol podría ser una estrategia de reducción de riesgo apropiada para disminuir dicho riesgo así como el de otros cánceres.

Los resultados de la investigación se han publicado en la revista académica Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, de la American Association for Cancer Research (Asociación Estadounidense de Investigación sobre el Cáncer, AACR). Fundada en 1907, la AACR es la primera y más grande organización profesional del mundo dedicada a avanzar en la investigación sobre el cáncer, con la meta de ayudar a prevenirlo y curarlo. Posee más de 37 000 miembros, que residen en 108 países.
diciembre 12/2016 (noticiasdelaciencia.com)

Investigadores de la Universidad de Tel Aviv descubrieron que el melanoma, el más agresivo de los cánceres de piel, envía diminutas vesículas –pequeños quistes– afectados por la enfermedad a otras partes del cuerpo.

Los científicos fueron capaces de desarrollar sustancias para prevenir esa propagación de la enfermedad, lo que ‘puede servir (…) para futuros medicamentos ‘, según indican en un comunicado.

‘Nuestra investigación supone un importante paso hacia (la obtención) de un remedio total’, escribió la jefe de los científicos, Carmit Levy.

‘Esperamos que nuestras investigaciones ayudarán a convertir el melanoma en una enfermedad curable’, añadió.

La investigación fue publicada en el diario científico The Nature Cell Biology, y fue llevada a cabo en colaboración con especialistas alemanes de cáncer.

El melanoma se manifiesta habitualmente por manchas marrones o negras en la piel. Si es tratado prematuramente los índices de curación son altos, pero una vez que se ha extendido puede tener consecuencias fatales.

En Estados Unidos se prevé que más de 75 000 melanomas serán descubiertos este año, causando la muerte de 10 000 personas, según la American Cancer Society.

 agosto 23 / 2016 (AFP) – Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/25/cientificos-investigan-como-detener-la-propagacion-del-melanoma/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/09/los-melanomas-serian-mas-mortales-en-personas-de-raza-negra-que-en-las-de-raza-blanca/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/09/los-melanomas-serian-mas-mortales-en-personas-de-raza-negra-que-en-las-de-raza-blanca/#comments Tue, 09 Aug 2016 05:28:30 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=52629 Un estudio de la Universidad Case Western Reserve, en Estados Unidos, muestra que las personas de raza negra tienen más riesgo de fallecer por melanoma que los de raza blanca.

Las personas de raza negra tienen más riesgo de fallecer por melanoma que los de raza blanca, a pesar de que estos últimos sean más propensos a desarrollar la enfermedad, según ha mostrado una investigación liderada por Jeremy Burdeos, doctor de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland (Estados Unidos).

Sobre una muestra de 97 000 pacientes con melanoma, los pacientes blancos tenían una mayor probabilidad de supervivencia, seguido de los hispanos, de los habitantes de las islas del Pacífico, de los americanos y, finalmente, de los afroamericanos.

La alta mortalidad por melanoma entre las personas de raza negra se puede deber, según los expertos, a que los médicos no son tan conscientes de que pueden padecer la enfermedad por lo que no diagnostican de forma tan precoz como lo hacen con los de piel más clara.

No obstante, apostillan, también se da la circunstancia de que los blancos son diagnosticados en el «mismo escenario» que los afroamericanos, por lo que señalan la posibilidad de que el melanoma sea más agresivo en la raza negra.

Se detecta en fases avanzadas
En las primeras etapas, el melanoma se puede encontrar solo en la capa externa de la piel o epidermis, cuando es poco probable que se propague a otras partes del cuerpo. A medida que avanza, se hace más grueso, penetra más capas de la piel y aumenta las probabilidades de que se extienda y, por ende, provoque la muerte.

Los expertos han reconocido que una limitación del estudio es que carecen de datos sobre algunos de los factores que pueden influir en los resultados del melanoma, incluyendo antecedentes familiares de la enfermedad, el tiempo de seguimiento, el ingreso, el estado del seguro, y otros problemas médicos, señalan los autores.

Aun así, a su juicio, los resultados deben servir como un recordatorio de que los pacientes de todos los colores de piel necesitan usar protector solar y tomar precauciones como estar en la sombra durante la parte más brillante del día.

«Hay una falsa sensación de inmunidad entre las poblaciones de raza negra. El cáncer es cáncer y nadie tiene la suerte de estar exento de esta enfermedad», han zanjado los investigadores.
agosto 8/2016 (Diario Médico)

Investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, liderados por Rafael Botella, jefe del Área de Dermatología de este hospital, junto con el equipo de AINIA, coordinados por Ricardo Díaz y Eliseo Villanueva, han desarrollado un prototipo experimental para a detección temprana del melanoma. El sistema está basado en la tecnología de la visión hiperespectral o imagen química.

El prototipo ha sido probado con pacientes, utilizando el espectro infrarrojo para encontrar la huella espectral característica de los tejidos que pueden estar afectados por una lesión melanómica. En concreto, se han realizado pruebas a 25 pacientes del área de dermatología del hospital valenciano, cinco de los cuales tenían lesiones melanómicas y 20 tenían nevus (lunares).

A partir de estos datos recopilados se han generado modelos quimiométricos de clasificación con los que poder distinguir entre los dos tipos diferentes de lesiones bajo análisis. El resultado ha sido que en el 100 % de los casos estudiados se han diferenciado correctamente. Además, mediante el procesado de la imagen se ha logrado delimitar el área afectada por la lesión, de gran utilidad para posibles intervenciones quirúrgicas.

Diagnóstico precoz

Actualmente se diagnostican unos 160 000 casos de melanoma al año en todo el mundo, cerca de 3 600 en España. El melanoma es el tumor maligno más mortal de los cánceres de piel y la causa de más del 60 % de las muertes por este tipo de tumores en algunas regiones. Se disemina por vía linfática y sanguínea y hasta hace cinco años no se disponía de tratamientos efectivos para los casos diseminados. Para frenar el melanoma y sus complicaciones es vital la detección temprana mediante exploraciones frecuentes de la piel.

Por ello, toda técnica que facilite el diagnóstico precoz del melanoma tiene un valor doble de reducción de la morbilidad y mortalidad de este tumor, así como de mayores complicaciones en estadios avanzados. Tras los resultados satisfactorios de las pruebas realizadas, ahora AINIA y el IIS La Fe buscan un fabricante de equipos médicos dermatológicos para la construcción de prototipos que permitan aumentar los modelos, de cara a mejorar la eficacia en la detección temprana del melanoma.

julio 26/2016 (JANO)

Investigadores de la Universidad de Córdoba (UCO) han creado un sistema para clasificar melanomas a partir de imágenes dermatoscópicas, tomadas con un instrumento de microscopia de luz refleja, lo que puede servir de apoyo para seleccionar el abordaje terapéutico más adecuado. Este nuevo método de clasificación ordinal, diseñado por el grupo de investigación Aprendizaje y Redes Neuronales Artificiales (Ayrna), es más preciso que las clasificaciones tradicionales, ya que se ha basado en algoritmos que aprenden de los datos basándose en técnicas estadísticas, matemáticas y de inteligencia computacional.

«Los datos los podemos clasificar de diferentes maneras, como, por ejemplo, de forma binaria. Sería la forma en la que ordenamos a las personas de manera general: o son de hombres o son mujeres», ha explicado César Hervás, director del equipo científico que ha elaborado este trabajo, cuyos resultados publica la revista IEEE Transactions on Medical Imaging.

Esta vía permite diferenciar datos de una manera básica, pero hay otras más complejas, de modo que introduciendo más variables se pueden «clasificar los datos e, incluso, ordenarlos de mayor a menor en una escala», ha explicado este experto, catedrático del Departamento de Informática y Análisis Numérico en la UCO. En el trabajo han colaborado con las universidades de Sevilla y Loyola Andalucía y la dermatoscopia ofrece la ventaja de que es una técnica no invasiva, ya que permite examinar mejor las lesiones por debajo de la superficie cutánea amplificando in vivo la imagen sospechosa.

Con los datos extraídos de estas imágenes (información sobre variaciones de color, textura, borde), el sistema tipifica la lesión de la piel del paciente como benigna o maligna y, en el segundo caso, también identifica en qué etapa se encuentra el desarrollo del tumor. «De esta manera, el médico puede identificar el avance de la enfermedad y establecer un tratamiento más dirigido a partir de una prueba no invasiva», reconoce Hervás. El diagnóstico actual del melanoma se basa generalmente en una inspección visual del dermatólogo o dermatóloga y si existen evidencias la presencia del melanoma se procede a realizar una biopsia para determinar su profundidad, que determina la etapa de evolución de la enfermedad y si está directamente relacionada con la tasa de supervivencia, información con la que el especialista establece las medidas a tomar.

El grupo Ayrna también ha empleado sistemas de clasificación ordinal para los trasplantes de hígado. Según la Organización Nacional de Trasplantes, en 2015 fueron 2.282 los pacientes que ingresaron en lista de espera de un órgano para un trasplante hepático, para tener una calidad de vida razonable o vivir más tiempo. Sin embargo, se calcula que sólo hay un millar de donantes de este órgano al año en España. A partir de datos de supervivencia y mejora de las condiciones de vida de los pacientes trasplantados (a quince días, tres meses, medio año y un año), el equipo científico ha establecido junto a médicos del Hospital Reina Sofía un modelo que facilita la toma de decisiones. El método organiza a los futuros beneficiarios en categorías y prioriza unos candidatos respecto a otros según unos criterios objetivos. «No trata de sustituir el criterio médico, que es más amplio, sino que le dota de una serie de información cuantitativa que puede ser tenida en cuenta a la hora de tomar una decisión tan difícil», indica Hervás.
julio 15/2016 (Diario Médico)

El medicamento, Imlygic, se inyecta directamente en el tejido tumoral, donde utiliza el herpes como un caballo de Troya para entrar en las células cancerosas y romperlas. La medicina combina un fragmento de gen destinado a estimular el sistema inmunológico con una versión modificada del virus del herpes simple, el tipo que causa las úlceras en la boca.

Pese al enfoque innovador del fármaco, funcionarios de la FDA enfatizaron que no ha demostrado que extiende la vida. En cambio, aproximadamente el 16 % de los enfermos tratados con el medicamento experimentaron una reducción de sus tumores, comparado con el 2 % de enfermos que tomaron fármacos más convencionales. El efecto duró unos seis meses.

Los reguladores destacaron que Imlygic no afectó el melanoma que se había extendido al cerebro, los pulmones u otros órganos internos.

Amgen dijo que los enfermos deben ser tratados con el medicamento durante al menos seis meses o hasta que no queden tumores para tratar. La compañía calcula que el tratamiento puede costar unos 65 000 dólares.

El médico inyecta una dosis inicial, seguida por una segunda dosis tres semanas después y a partir de entonces una inyección cada dos semanas.

El fármaco, cuyo nombre genérico es talimogene laherparepvec, o T- VEC, se divide repetidas veces hasta romper las membranas de las células cancerosas. Mientras tanto, el fragmento de gen produce una proteína que estimula una respuesta inmunológica para matar a las células de melanoma en el tumor y en otras partes del organismo.

Desde hace años los científicos investigan diversos virus alterados, como el del sarampión y la polio, para combatir cánceres de cerebro, mama y otros.

Un estudio de 2013 en la revista «Molecular Cancer» sostiene que los virus anticáncer armados con genes estimulantes del sistema inmunológico «son poderosas vacunas para la terapia del cáncer».
octubre 28/2015 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 ?Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Aunque solo entre el 20 y el 40 % de los melanomas procedan de la evolución  de un lunar, es primordial conocer el número total de lunares en el cuerpo para  establecer los riesgos de tener un cáncer de piel, según este trabajo publicado  en el British Journal of Dermatology.

En total, 3694 mujeres blancas participaron en este estudio realizado  durante un periodo de ocho años en Reino Unido. Los investigadores contaron el  número de lunares de cada una de ellas en 17 zona distintas de su cuerpo.

El ejercicio se repitió luego con 400 hombres y mujeres que padecían un  melanoma.

«Hemos demostrado que un número superior a 11 lunares en un brazo está  vinculado a un riesgo significativo de tener más de 100 lunares en todo el  cuerpo lo cual es un indicador importante del riesgo de melanoma», asegura el  estudio.

«Esta rápida evaluación clínica debe utilizarse para efectuar una  evaluación rápida del riesgo de melanoma», añade el estudio, que pide a los  médicos de cabecera que adopten este método.

El melanoma es un cáncer muy agresivo cuya frecuencia aumenta muy  rápidamente en Europa, sobre todo por la costumbre de tomar el sol.

Las personas de piel clara o que tienen numerosas pecas tienen mayor riesgo  de sufrir cáncer cutáneo cuando toman el sol.

El cáncer de piel más frecuente es el carcinoma, que suele ser menos grave  y que, en la mayoría de los casos, se produce en las zonas descubiertas del  cuerpo (cabeza y cuello) y después de cumplir 50 años.
octubre 23/2015 (AFP)

 El melanoma es el tipo más grave de cáncer de piel y se desarrolla en las células llamadas melanocitos que producen melanina, o pigmento que da el color a la piel, detalló el Instituto Mayo Clinic en un comunicado.

 A pesar de no ser clara la causa exacta de todos los melanomas, se sabe que la exposición a los rayos ultravioletas (UV) y a la radiación proveniente de la luz solar o de las lámparas y camas de bronceado aumenta el riesgo para la enfermedad.

 Además, el crecimiento de esta enfermedad podría tener relación con el mayor uso de las camas de bronceado durante los años 80, cuando muchas mujeres que ahora tienen entre 40 y 50 años eran adolescentes.

 Cuando el melanoma pasa desapercibido y se disemina puede ser muy difícil de tratar; sin embargo, si se detecta pronto en general es curable, señalan los especialistas.

 Por ello los médicos indican que es importante conocer la propia piel e informar al dermatólogo de inmediato sobre cualquier cambio, en especial cuando hubo una gran exposición a camas de bronceado en el pasado.

 «Es por ello que resulta fundamental revisar la piel una vez al mes, y en particular, vigilar la aparición de lunares nuevos que antes no existían», menciona el instituto.

El cáncer de piel se debe identificar por la asimetría, los bordes, el color y el tamaño, pues si el diámetro de un lunar excede de 635 milímetros o tiene un tamaño similar al borrador de un lápiz, debe revisarlo un especialista.

De igual manera, si un lunar presenta algún cambio en su tamaño, forma, color o altura, y/o si se desarrollan síntomas tales como sangrado, comezón o sensibilidad.

 También se debe tener presente que aparte del melanoma hay otros tipos de cáncer de piel como el carcinoma basocelular y el carcinoma de células escamosas, los cuales tienden a lucir como manchas escamosas de color rosa o rojo en la piel que no desaparecen.

 Ante este panorama, los médicos recomiendan proteger la piel al máximo posible, evitando la exposición al sol en la mitad del día, cuando los rayos ultravioletas son más fuertes.

En caso de salir al aire libre, sea cual sea la estación del año, se debe aplicar protector solar en abundancia y aplicarlo con frecuencia, además, no se debe exponer la piel a las camas de bronceado porque aumentan la posibilidad de desarrollar melanoma.

 octubre 11/ 2015 (Notimex).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los antioxidantes pueden acelerar la expansión del cáncer de piel. Así lo demuestra un estudio en «Science Translational Medicine» en células murinas y humanas. A falta de confirmarlo en personas, estos resultados advierten del daño potencial de un consumo excesivo o innecesario de antioxidantes en pacientes con melanoma.

Los antioxidantes, compuestos que protegen a las células del daño causado por especies reactivas del oxígeno, se encuentran en diferentes tipos de alimentos y también en suplementos nutricionales. De hecho, el consumo de suplementos con vitamina C, un buen ejemplo de estos compuestos, es un hábito común tanto entre personas sanas como enfermas. Sin embargo, su buena fama como elemento preventivo del cáncer choca con las pruebas aportadas por los estudios científicos; algunos trabajos, incluso, apuntan a que es un factor que eleva el riesgo.

El grupo de Martin Bergo, de la Universidad de Gotemburgo, en Suecia, ya había demostrado en estudios anteriores con ratones que los antioxidantes pueden aumentar el crecimiento del cáncer de pulmón. Por ello, sugerían a las personas con riesgo del tumor que se abstuvieran de tomar este tipo de suplementos.

En este último trabajo, Bergo se centra en el cáncer de piel y muestra que los antioxidantes pueden acelerar la metástasis del melanoma. Para ello, estos científicos desarrollaron un modelo murino de melanoma al que se administró N-acetilcisteína (NAC).

Si bien el antioxidante no influyó en el número de tumores primarios, sí que determinó su migración y la invasión de esos tumores a otras regiones del cuerpo, duplicando la presencia de cáncer metastásico en los ganglios linfáticos comparados con los animales que no recibieron NAC.

Además, la exposición en las células de melanoma humano en cultivo a NAC y a un análogo de la vitamina E obtuvo resultados muy parecidos.

Estos científicos creen que los antioxidantes activan una proteína que regula los cambios citoesqueléticos en las células que migran, la denominada proteína RHOA, lo que podría explicar su influencia en la metástasis.

De confirmarse esos hallazgos con nuevos estudios, los pacientes con melanoma deberían evitar los suplementos antioxidantes, tanto en preparados nutricionales como en productos dermatológicos, con el fin de reducir el riesgo de metástasis.
octubre 8/2015 (Diario Médico)

Un equipo internacional dirigido por investigadores españoles ha descubierto un fármaco con un potente efecto antitumoral en modelos animales de cáncer colorrectal y melanoma. Varias compañías se han interesado en el compuesto para estudiar sus posibles aplicaciones como terapia antitumoral en humanos. Tal como recoge el artículo publicado en «Cancer Cell«, la molécula, DEL-22379, logra causar la muerte de las células tumorales.

“Hasta la fecha, se ha comprobado la eficacia de DEL-22379 en modelos animales de cáncer de colon y de melanoma, pero también se ha empezado a ensayar para cáncer de tiroides, pulmón y páncreas”, explica el director del estudio, Piero Crespo, investigador del CSIC en el Instituto de Biomedicina y Biotecnología y de Cantabria.

En el desarrollo de los cánceres tiene una importancia crucial la ruta bioquímica RAS-ERK: “Aproximadamente el 50 % de los tumores humanos portan mutaciones en algún componente de la ruta bioquímica RAS-ERK, a través de la cual las células regulan su proliferación”, asegura Crespo.

“Esta ruta, constituida por cuatro proteínas, en condiciones normales se pone en funcionamiento en respuesta a señales extracelulares que dictan a las células cuándo y cuánto deben proliferar. Las cuatro proteínas se activan una a otra, secuencial y sucesivamente, acoplando una cadena de transmisión, a través de la cual se ponen en funcionamiento los mecanismos necesarios para la proliferación celular”, agrega.

Según detalla, “en las células tumorales, las mutaciones en alguno de los componentes de la ruta RAS-ERK hacen que, en ausencia de señales extracelulares, dicha cadena de transmisión esté activada de forma aberrante, constantemente, por lo que las células proliferan descontroladamente”.

Las compañías farmacéuticas llevan 25 años buscando moléculas que puedan inhibir la actividad de alguno de los componentes de dicha ruta para atajar la proliferación de células tumorales. “Fruto de esa investigación son una serie de fármacos utilizados actualmente en el tratamiento de varios tipos de tumores, con efectos menos exitosos de los que cabía esperar”, señala.

Nuevo concepto

La estrategia diseñada por el equipo de Crespo es muy diferente: no busca inhibir la actividad de los componentes sino hallar un compuesto que rompa el flujo de señales por la ruta RAS-ERK, desacoplando interacciones moleculares en algún punto clave de la cadena de transmisión. Esto es lo que logra la molécula DEL-22379, que evita la asociación (dimerización) entre dos proteínas ERK.

En estos momentos, el CSIC trabaja en la patente de derivados de DEL-22379. Diversas compañías se han interesado en el compuesto para determinar si dicho compuesto, o sus derivados mejorados, pueden ser utilizados como terapia antitumoral en humanos.

Sin embargo, Crespo es cauto: “el 80 % de los compuestos antitumorales descubiertos fracasa en el paso de animales de laboratorio a humanos”. “No obstante, aunque así fuese, la importancia de este hallazgo reside en el concepto, mucho más que en el compuesto en sí”.

“Hay centenares de interacciones proteína-proteína con potencial de ser utilizadas como dianas antitumorales. Esperamos que nuestro trabajo sirva de inspiración para que otros científicos se interesen en otras interacciones de este tipo en la búsqueda de nuevos abordajes para combatir el cáncer”. “Hemos abierto un nuevo camino”, concluye.
agosto 26/2015 (JANO.es)

Los resultados de este ensayo, realizado con un tipo particular de células T que se dirigen al tumor, conocidas como linfocitos infiltrantes de la médula ósea (MIL), se detallan en Science Translational Medicine.

«Lo que hemos aprendido en este pequeño ensayo es que un gran número de linfocitos infiltrantes de la médula ósea activos pueden atacar selectivamente y matar las células de mieloma», resume el inmunólogo de Johns Hopkins Ivan Borrello, director del estudio clínico.

Los linfocitos infiltrantes de la médula ósea   son los soldados de infantería del sistema inmune y atacan células extrañas, como bacterias o virus, explica Borrello. Pero en su estado normal, están inactivas y son escasas en número para tener un efecto medible sobre el cáncer. Un trabajo anterior de Borrello y sus colegas mostró que MIL activados podrían atacar selectivamente y matar las células de mieloma tomadas de enfermos y cultivadas en laboratorio.

En el nuevo ensayo, los investigadores reclutaron a 25 enfermos con mieloma múltiple recién diagnosticado o recidivante (3 de los enfermos recayeron antes de que pudieran recibir la terapia de MIL). Los científicos recogieron MIL de la médula ósea de cada paciente, las cultivaron en el laboratorio para ampliar su número, las activaron con perlas microscópicas recubiertas con anticuerpos activadores inmunes y las inyectaron por vía intravenosa a cada uno de los 22 enfermos .

Tres días antes de las inyecciones, los enfermos recibieron dosis altas de quimioterapia y un trasplante de células madre, los tratamientos estándar para el mieloma múltiple. Un año después de recibir la terapia de MIL, 13 de los 22 enfermos presentaron al menos una respuesta parcial a la terapia, lo que significa que su cáncer se había reducido en al menos un 50 %, de los que 7 experimentaron una reducción del 90 % en el volumen de las células tumorales y vivieron en promedio 25, 1 meses sin progresión del cáncer. En total, 15 enfermos sumaron un promedio de  11, 8 meses libres de progresión.

Ninguno de los participantes presentó graves efectos secundarios y la supervivencia global fue de 31, 5 meses para los enfermos que experimentaron una reducción de la enfermedad al menos del 90 %. El tiempo medio de seguimiento es actualmente de más de 6 años.

En los tumores no sanguíneos, como el melanoma, sólo alrededor de la mitad de los enfermos tiene células T que pueden ser recopiladas y sólo alrededor de la mitad de esas células recolectadas se puede cultivar. «Por lo general, las células inmunes de tumores sólidos, llamadas linfocitos infiltrantes de tumor, se pueden cosechar y cultivar en sólo alrededor del 25 % de los enfermos que podrían candidados para la terapia. Pero en nuestro ensayo clínico, fuimos capaces de cosechar y cultivar MIL de los 22 enfermos «, destaca Kimberly Noonan, investigadora asociada en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

Gracias a este trabajo, los científicos determinaron cuántos de los linfocitos infiltrantes de la médula ósea cultivadas en el laboratorio se dirigen específicamente al tumor del enfermo , y vieron que los enfermos cuya médula ósea antes del tratamiento contenía un gran número de ciertas células inmunes conocidas como células de memoria centrales, tuvieron una mejor respuesta a la terapia linfocitos infiltrantes de la médula ósea

Los enfermos que iniciaron el tratamiento con signos de respuesta inmunitaria hiperactiva no responden tan bien.

junio 02 / 2015 (JANO)

En el estudio se ha seguido durante una década a casi 1 000 enfermos  diagnosticados en este hospital entre 1998 y 2000 y se ha comprobado que los 3 primeros años son claves para detectar otra lesión cutánea, disminuyendo a partir de entonces la probabilidad anual de un segundo cáncer cutáneo no melanoma, que transcurridos cinco años se reduce a la mitad. Los resultados del trabajo se publican en British Journal of Dermatology.

 “Es importante hacer un seguimiento del paciente durante los cinco años posteriores a sufrir el primer cáncer de piel no melanoma porque así detectaremos precozmente el 78 % de los segundos cánceres”, defiende la profesora de la US Adoración Nieto, autora junto a David Moreno, Javier Domínguez y Juan José Ríos.

Respecto a la predisposición por sexos para sufrir un segundo cáncer cutáneo no melanoma, los investigadores aseguran que no hay una diferencia estadísticamente significativa entre hombres y mujeres, pero sí que es menos frecuente que se produzca en mujeres, “quizás porque tras sufrir una primera lesión se cuidan más que los varones”.

Los pacientes mayores de 60 años y aquellos cuyas lesiones se localizan en las extremidades muestran un mayor riesgo, estadísticamente significativo, de un segundo cáncer cutáneo no melanoma.

Estos cánceres son tumores malignos de la piel diferentes a los melanomas que engloban dos tipos principales de tumores: carcinomas de células escamosas, epidermoide o espinocelular, y carcinoma de células basales o basocelular.

Aunque estos dos tipos de cáncer de la piel son los cánceres más frecuentes, la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) señala que afortunadamente no representan más del 0,1 % de las muertes debidas a cáncer. Suelen aparecer en personas de piel clara que han estado expuestos durante mucho tiempo al sol. Ambos tumores se tratan con métodos locales (criocirugía, radioterapia, escisión simple) con muchas posibilidades de curación en la mayoría de los casos.

Su diagnóstico y tratamiento precoz es importante para mejorar los resultados terapéuticos, especialmente en áreas estéticas como la cara, en la que puede ser necesario el uso de cirugía combinada con anatomía patológica intraoperatoria –cirugía de Mohs– para conseguir bordes libres del tumor limitando lo más posible el área tratada.

Diagnóstico temprano del melanoma cutáneo

En el caso de las personas que han sufrido un melanoma cutáneo que se suele manifestar por cambios en el tamaño, forma, color, bordes o evolución de un lunar ya existente, el Grupo de Epidemiología del Cáncer de la US señala que en Andalucía el aumento del número de casos en la última década se acompaña de su detección en fases más tempranas.

“Las mejoras en la referencia de pacientes entre atención primaria y especializada para cumplir con el objetivo del diagnóstico de cáncer en un máximo de 15 días y el uso de la teledermatología contribuyen a la accesibilidad del paciente a los recursos sanitarios del área de dermatología hospitalaria desde el primer momento. Esto posibilita que el especialista pueda diagnosticar precozmente y poner un tratamiento adecuado”, afirma Adoración Nieto.

Aunque el riesgo de melanoma aumenta con la edad, una característica de este cáncer es la elevada proporción de casos que se diagnostican en menores de 40 años. Sin embargo, son los pacientes mayores de 60 años quienes suelen presentar diagnósticos más tardíos con lesiones más profundas.

Medidas preventivas

Las personas que se exponen de forma excesiva a las radiaciones ultravioletas tienen un mayor riesgo de contraer cáncer de piel. Los cánceres de piel pueden prevenirse mediante medidas sencillas como evitar la exposición al sol durante las horas centrales del día (entre las 12 y las 16 horas), utilizar gorras, sombreros o sombrillas para que el sol no llegue a la piel, y aplicar sobre la piel fotoprotectores solares con filtros de protección  adecuados a cada tipo de piel.

“Aunque las características genéticas de cada persona también influyen, evitar la exposición inadecuada al sol o a otras fuentes artificiales de ultravioletas como las lámparas de las cabinas bronceadoras, ayudará a disminuir la aparición de tumores cutáneos y en el caso del melanoma es especialmente importante evitar la exposición aguda e intermitente al sol, que causa quemaduras solares, sobretodo en la infancia y adolescencia”, concluye la investigadora.

mayo 12/ 2015 (JANO)

Una investigación dirigida por Erikka Loftfield, del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, ha establecido una relación entre el consumo de café y un menor riesgo de desarrollar melanoma maligno.

Algunos epidemiológicos y preclínicos habían sugerido que el consumo de café tiene un efecto protector frente a los cánceres de piel no melanoma, pero no estaba tan claro el efecto protector para el melanoma cutáneo (maligno e in situ).

El trabajo ha tratado de determinar si existe o no una asociación entre el consumo de café y el riesgo de melanoma cutáneo. Así, ha revisado información sobre el consumo de café de 447 mil 357 personas. Todos los sujetos incluidos en el análisis estaban libres de cáncer al inicio del estudio y los autores ajustaron los datos por exposición ambiental a la radiación ultravioleta, el índice de masa corporal, edad, sexo, actividad física, y consumo de alcohol y tabaco.

El estudio se ha publicado en Journal of the National Cancer Institute (2015); doi:10.1093/jnci/dju421

. Los resultados mostraron que, como norma general, un mayor consumo de café se asoció inversamente con el riesgo de melanoma maligno, con un 20 % menos de riesgo para los que consumían 4 tazas al día o más.

También hubo una tendencia hacia una mayor protección con la ingesta superior, con un creciente efecto de protección desde una taza o menos a cuatro tazas o más.

Los investigadores observaron que el efecto era estadísticamente significativo para los casos en los se bebía café con cafeína pero no para el descafeinado.

Además, la protección conferida se centraba solo en el melanoma maligno, pero no en el melanoma in situ, que puede tener una etiología diferente.

abril 13 / 2015 (JANO)

La inmunoterapia puede aprovecharse de las sinergias de otros tratamientos e integrarse en la terapéutica.

«La inmunoterapia del cáncer representa un nuevo paradigma en el conocimiento del cáncer y de su tratamiento que, por otra parte, ya ha generado un incremento real de la supervivencia en algunas enfermedades y pacientes. Por ello es necesario profundizar más en esta vía», ha señalado a DM José Antonio López Martín, responsable de la Unidad de Melanoma, Sarcomas y Estudios Clínicos en Fase Precoz, del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, que ha coordinado el simposio que OncoSur ha celebrado en Madrid, bajo la presidencia de Hernán Cortés Funes, dedicado precisamente a la inmunoterapia del cáncer.

A su juicio, los anti CTLA-4, los anti PD-1/PD-L1, por ejemplo, han mostrado su efectividad en melanoma.

Pero es que, además, estos mismos anticuerpos ya están presentando resultados alentadores en tumores no melanoma, «como pulmón, próstata, riñón, vejiga y mama». Pero insiste en que «no hay que olvidar que aún es decisivo determinar los mecanismos concretos favorecedores o no de la respuesta inmune porque cada tumor y cada paciente son diferentes. Este es un objetivo de OncoSur».

En este simposio se han dado cita expertos nacionales e internacionales en el manejo de la respuesta inmune. Por ejemplo, Periklis Foukas, del Centro Ludwig de Investigación del Cáncer, en Lausana, Suiza, ha expuesto el papel de la inmunopatología para «conocer rasgos inmunológicos del tumor. Hasta el momento, los patólogos realizan el diagnóstico histológico convencional; más recientemente se ha incorporado el molecular. La tercera dimensión es conocer cómo se comporta el estroma inmunológicamente frente al tumor: qué tipo de respuesta hay, si es que existe. «Este aspecto es importante para establecer pronóstico y tal vez para la respuesta a fármacos. La inmunopatología es importante y necesita un estímulo en España», incide López Martín.

Reconocer antígenos
Abhishek Garg, de la Universidad de Lovaina, en Bélgica, ha expuesto las bases para que la inmunoterapia, desarrollada como monoterapia, se integre en la realidad terapéutica. «Algunos fármacos, incluso quimioterapias convencionales, así como la radioterapia, radiofrecuencia o cirugía, pueden modular el sistema inmune incrementando una oferta de antígenos. Podemos aprovecharnos de este fenómeno para combinarlo con otras inmunoterapias diferentes. Por ejemplo, quimioterapias antiguas, como adriamicina, producen una presentación de antígenos que pueden ser reconocidas por el sistema inmune si éste es activado».
Nuevo grupo español de investigación

Michele Maio, del Hospital Universitario de Siena (Italia), expuso la importancia de los biomarcadores predictivos en inmunoterapia del cáncer, como presidente de la Red italiana de Inmunoterapia. En nuestro país se está formando el Grupo Español de Terapias Inmunobiológicas en Cáncer (Getica), que presidirá López Martín, cuyo primer evento se celebrará dentro de unos meses en Sevilla y que pone de manifiesto la trascendencia que ha retomado la investigación inmunológica.
febrero 7/2015 (Diario Médico)

 «Vamos a progresar bastante en poco tiempo», asegura este hematólogo y oncólogo en una entrevista telefónica con Efe desde Los  Ángeles (Estados Unidos), donde investiga, hace 19 años, el melanoma, el cáncer de piel más agresivo.

«Hace dos años la investigación nos decía que habíamos avanzado lo suficiente para pensar que la inmunoterapia se uniría a los tratamientos de cirugía, radioterapia y quimioterapia. Ahora está claro que ya es un tratamiento estándar para el melanoma y, dentro de poco, lo será para otros cánceres», afirmó Ribas.

El científico destacó que la investigación está más avanzada en cáncer de pulmón, de vejiga y en linfoma de Hodgkin, «pero las posibilidades de que funcione en otros está ahí».

Desde el Jonsson Comprehensive  Cancer Center de la Universidad de California y con motivo del Día Mundial contra el Cáncer, el 4 de febrero, el oncólogo analiza los grandes avances en oncología y en inmunoterapia en particular.

«Intentábamos estimular el sistema inmune para atacar el cáncer, pero descubrimos que no hay que estimularlo, sino que hay que quitarle los frenos que le impiden atacar. Frenos provocados por moléculas como PD-1 y PD-L1″ dijo.

Según Ribas, con ello se obtiene respuestas de disminución del cáncer a largo plazo «de un tercio de pacientes con melanoma, de un quinto de pacientes con cáncer de pulmón y hasta más del 80 por ciento en enfermedad de Hodgkin».

La inmunoterapia es más eficaz en aquellos tipos de cáncer provocados por alteraciones genéticas y de origen vírico, ya que el sistema inmune tiene que reconocer al cáncer y diferenciarlo de las células normales.

«Esto es más probable si hay un virus dentro del cáncer, como en los de vejiga y de cérvix y como el causado por el papiloma humano.

Y también en los casos de cáncer inducidos por carcinógenos, como el tabaco o los rayos ultravioletas del sol, que provocan alteraciones genéticas», afirma el doctor.

«La mayoría de los pacientes que responden a los bloqueantes del PD1 y PD-L1 tienen beneficios que ahora se están contando en años.

Pero aún estamos al principio de esta terapia, aún no sabemos si curamos. Es un tratamiento muy nuevo que debe seguir más tiempo», explicó.

Respecto a la combinación de la inmunoterapia con otros tratamientos como las terapias dianas, reconoció que la combinación de ambas en algunos cánceres «son el tratamiento estándar y no la quimioterapia».

Preguntado por la posibilidad de que la «mala suerte» influya en la aparición de un cáncer, a raíz del informe  presentado en un estudio reciente,  reconoce que hay factores que no controlamos y que la genérica y la exposición ambiental no lo es todo.

No obstante, insistió en que «hay peor suerte si la buscas, si fumas tendrás más probabilidad de tener la mutación que lleva al cáncer de pulmón, aunque si no fumas también puede pasar, pero es menos probable. La idea de que es todo mala suerte, tampoco es verdad, la suerte la buscamos nosotros».

febrero 2 / 2015  (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2014 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina» S.A.

La aprobación se basó en estudios preliminares en los que se mostró que el medicamento redujo el tamaño de los tumores en algunos pacientes.

Para este año, unas 76 100 personas en Estados Unidos serán diagnosticadas con melanoma y unas 9710 morirán a causa de este mal.

Desde hace tiempo, el melanoma es considerado uno de los cánceres más difíciles de atender ya que hasta hace años había pocos medicamentos disponibles.

Desde 2011, la FDA ha aprobado siete nuevos fármacos para tratar ese tipo de cáncer de piel, entre ellos Opdivo.

El medicamento funciona bloqueando una proteína que impide al sistema inmunológico del cuerpo atacar las células cancerosas.

La FDA autorizó el medicamento para pacientes que recibieron antes el fármaco Yervoy, de Bristol-Myers.

La agencia aceleró la aprobación de Opdivo basada en un pequeño estudio a 120 pacientes, donde un tercio que recibió el medicamento registró una reducción del tamaño de sus tumores.

Los medicamentos que han obtenido una aprobación agilizada con base a resultados preliminares deben mostrar resultados médicamente importantes en los estudios posteriores.

Los tratamientos que no satisfagan las expectativas iniciales pueden ser retirados del mercado, aunque la FDA rara vez adopta esa medida.

Los investigadores de melanoma creen que Opdivo puede ser un soporte vital cuando se le utiliza junto con Yervoy, aprobado en 2011.

Un estudio pequeño del uso combinado de los medicamentos que se publicó durante el verano mostró que aumentó la sobrevivencia un promedio de tres años y medio entre las personas con melanoma avanzado.
diciembre 31/2014 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2014 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Pero el hallazgo no sugiere, de ninguna manera, que no se pueda reducir el riesgo al evitar de manera prudente la luz del sol con rayos UV que provocan cáncer, sobre todo en la niñez, dijeron los investigadores.

«Creemos que si se pueden modificar las conductas relativas a la exposición solar en los niños, probablemente eso suponga una mejora en cuanto a su bienestar en un momento posterior de su vida con respecto al melanoma», dijo el investigador principal, Neil Box, profesor asistente en el departamento de dermatología de la Universidad de Colorado en Denver.

Para el estudio, el equipo de Box tomó muestras de ADN y recogió información sobre la exposición al sol de 477 niños blancos de 6 a 10 años de edad.

Al dar seguimiento a los niños desde 2004 hasta 2008, los investigadores descubrieron que la cantidad de lunares y pecas aumentó cada año, al igual que el número total de quemaduras solares, las vacaciones en el agua y la exposición crónica al sol.

El aumento de la exposición solar se asoció directamente con el aumento del número de pecas, dijo Box.

Además, los niños con una variante genética asociada con los ojos azules eran más susceptibles a la aparición de lunares que los niños sin dicho gen, sobre todo si pasaban más vacaciones en la playa, dijo.

«Parece que hay conductas específicas que predisponen a los niños a la formación de más lunares», comentó Box. «La cantidad de lunares aumentó 2.5 veces si habían pasado 12 vacaciones en un lugar al lado del agua (a lo largo del periodo de estudio) frente a una o dos», dijo.

Box añadió que los niños con una combinación de la variante de los ojos azules más las variantes genéticas que provocan el cabello rojo también eran más propensos a tener lunares más grandes a medida que se producían más quemaduras solares.

El estudio aparece en la revista Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. (doi:10.1158/1055-9965.EPI-14-0633 )

Según Box, la cantidad y el tamaño de lunares que aparecen a las personas en la niñez tienden a predecir el riesgo de melanoma en un momento posterior.

Pero ciertas variantes genéticas actúan de manera distinta, dependiendo del tipo de exposición solar, añadió. Por ejemplo, los niños con ojos azules tienden a presentar más lunares durante las vacaciones pasadas en lugares al lado del agua, no por las quemaduras solares, dijo Box.

Pero lo niños pelirrojos tienden a presentar lunares más grandes cuando se producen quemaduras solares, comentó.

Todo esto indica que hay «una interacción compleja entre los genes y la exposición al sol», señaló Box. «Estamos empezando a comprender cómo interactúan nuestros genes con el ambiente. Esto llevará a la identificación de los grupos de alto riesgo y podremos, potencialmente, elaborar diferentes directrices para las personas sobre cómo deberían comportarse en función de sus genes».

Mientras tanto, los expertos en el cáncer de piel instan a todo el mundo a que tomen precauciones para limitar la exposición solar. Box recomienda que se usen filtros solares y sombrero, y que se permanezca en la sombra.

«No salga a intentar broncearse», dijo. «Pero tampoco tenga miedo del sol. Sea prudente con el sol».

El Dr. Jeffrey Salomon, profesor clínico asistente de cirugía plástica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, comentó que esta teoría quizá solamente valga para algunos melanomas.

«Tengamos en cuenta que el 50 % de los melanomas no se presentan en los lunares preexistentes», dijo.

Los pacientes que tienen de 50 a 100 lunares sí tienen un riesgo más alto de contraer melanoma, pero la mayoría de esos pacientes tienen una edad avanzada, comentó. Por esta razón, es difícil predecir el riesgo real de melanoma en estos niños, cree Salomon.

Pero «este estudio dio en el clavo al seleccionar exactamente las variables genéticas adecuadas», dijo. «Aun así, esta es una relación (entre los ojos azules y el cabello rojo y el riesgo de melanoma) solamente hasta cierto punto».
noviembre 19/2014 (Medlineplus)

Barón AE, Asdigian NL, Gonzalez V, Aalborg J, Terzian T, Box NF.Interactions between Ultraviolet Light and MC1R and OCA2 Variants Are Determinants of Childhood Nevus and Freckle Phenotypes.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; Nov 19, 2014;

El primer estudio presentado en la reunión anual de la Sociedad  Estadounidense de Oncología (ASCO) mostró a pacientes  a los que se administró un medicamento llamado Yervoy (compuesto por ipilimumab), fabricado por la farmacéutica Bristol Myers-Squibb, y en los que se vio una reducción del riesgo de volver a padecer cáncer de un 25 %.

El estudio se realizó con 951 pacientes de melanoma en fase 3, muchos de los cuales se enfrentaban a una probable repetición del cáncer, ya que este se  había desplazado a los nódulos linfáticos.

Tres años después del inicio del tratamiento, el porcentaje de  supervivencia era del 46,5 % frente a 34,8 % en el grupo placebo.
junio 14/2014 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Esta terapia, realizada por el hospital HM Universitario Sanchinarro, es un procedimiento terapéutico que consiste en la administración de un agente quimioterápico en dosis elevadas en un área anatómica determinada afectada por lesiones neoplásicas no tributarias de cirugía, evitando así la toxicidad relacionada con la administración sistémica del citostático.

«Bajo la anestesia general se efectúa la disección de la arteria y venas principales de la extremidad afectada para su posterior conexión a un sistema de circulación extracorpórea oxigenado. En este caso se efectuó la canalización de la arteria y vena femoral», explican Emilio Vicente y Yolanda Quijano, encargados de la operación. A continuación, tras conectar la circulación al sistema extracorpóreo, se ligan los vasos colaterales y se realiza una compresión proximal al área de perfusión mediante un torniquete, aislando la circulación de la extremidad totalmente.

Una vez asegurado el aislamiento y alcanzada la temperatura de perfusión con la extremidad inferior cubierta con una manta térmica, se incluye el quimioterápico en el circuito y se procede a su recirculación del mismo durante 60 minutos. La perfusión del medicamento se realiza en dosis de 10 mg/l de tejido perfundido en el caso de la extremidad inferior. A continuación, se lava el circuito con una solución electrolítica y se desconecta el circuito extracorpóreo.

La perfusión a temperaturas elevadas ha demostrado mejorar la liberación del quimioterápico en los tejidos y su captación por las células neoplásicas. Por eso, se efectúan ciclos de perfusión bajo hipertermia ligera (entre 39 y 40 grados centígrados), independientemente del fármaco utilizado.

Otro aspecto importante es el control de fugas de los quimioterápicos. «Para obtener un adecuado control de fugas, se inyecta en el circuito de perfusión un radiotrazador (iodo131 o Tc99), cuya fuga hacia la circulación sistemática es detectada mediante una gammacámara localizada a nivel pre esternal», dicen los especialistas. «Este tipo de procedimiento es una alternativa terapéutica para estos pacientes que no tienen otra alternativa», concluyen Vicente y Quijano.
abril 7/2014 (Diario Médico)