Científicos del Imperial College London desarrollaron una herramienta de Inteligencia Artificial (IA) para identificar genes vinculados a enfermedades y acelerar la búsqueda de fármacos para patologías cardíacas

Según los científicos, esta tecnología podría a futuro contribuir al logro de una atención más personalizada y tratamientos mejor ajustados al corazón de cada paciente, reportó Euronews.

El equipo combinó escáneres detallados del corazón con grandes bases de datos médicas.

La herramienta, llamada CardioKG, se construyó con datos de imagen cardíaca de miles de personas del Biobanco del Reino Unido.

Fueron analizados pacientes con afecciones como fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca e infartos, además de voluntarios sanos.

Khaled Rjoob, primer autor del estudio e investigador en ciencia de datos en el Imperial College London, comentó que, a partir de este trabajo, amplían el grafo de conocimiento hasta convertirlo en un marco dinámico, centrado en el paciente, que capte trayectorias reales de la enfermedad, citó Euronews.

El experto dijo que ellos abrirán más posibilidades para el tratamiento personalizado y para prever cuándo es probable que se desarrollen las enfermedades.

Concretamente los investigadores dicen que pueden hacer predicciones más precisas sobre qué medicamentos podrían ayudar a personas con patologías cardíacas concretas. 

03 enero 2025 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de | Noticia

Las terapias avanzadas suponen un gran paso en el sistema sanitario y una «ventana de oportunidad» en patologías y situaciones donde otros tratamientos no llegan. Ese nuevo camino está en la terapia génica, regenerativa o celular, como las CAR-T, explica a EFE la hematóloga del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander, Lucrecia Yáñez.

Estas terapias tienen un gran potencial para desarrollar tratamientos personalizados y representan una perspectiva de revolución en la medicina.

En el otro lado de la balanza está su elevado coste: el tratamiento de cada paciente con CAR-T puede superar los 300 000 euros.

Una de las funciones de nuestro sistema inmunológico es eliminar las células tumorales. Pero esta función se puede perder y desarrollar una formación anormal en alguna parte del cuerpo de tejido en forma de tumor. Ahí entrarían en juego las CAR-T, «un linfocito, modificado genéticamente, que reconoce específicamente a las células que tiene que matar», detalla la doctora Yáñez.

Esta terapia consiste, básicamente, en extraer linfocitos T de la propia persona, modificarlos genéticamente, e introducirlos posteriormente como un medicamento. «Pero primero hay que evaluar al paciente, porque no todos los pacientes van a poder recibir esta terapia», advierte la hematóloga de Valdecilla.

Viaje a Ámsterdam e infusión

El primer paso es la extracción de linfocitos de esa persona, que posteriormente se envían a Ámsterdam, donde se realiza la modificación genética. Esos linfocitos son «la materia prima» con la que se van a desarrollar las células CAR-T para que después vuelvan a infundirse en ese paciente.

El proceso para crear esas células se prolonga dos o tres semanas y, una vez concluido, son necesarios controles. Cuando hay una validación, se devuelven las células criopreservadas y cuando retornan al lugar de origen, donde está el paciente, se le ingresa y se le administra una linfodepleción, que es un tipo de quimioterapia que se aplica para preparar al organismo.

Ya por fin, el CAR-T se descongela y se infunde. »

Durante los primeros días pueden aparecer complicaciones, que son variables dependiendo en parte del paciente y de cómo esté controlada la enfermedad», señala la doctora Yáñez.

Tras los primeros días, y si no aparecen más complicaciones, el paciente es dado de alta y tiene un seguimiento de consulta externa, para monitorizar la enfermedad.

Éste es un procedimiento complejo y que justifica que el Ministerio de Sanidad haya seleccionado para la administración de la terapia CAR-T a centros con gran experiencia en el uso de terapias antitumorales complejas, incluyendo el trasplante de progenitores hematopoyéticos, como es el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander.

Veinte pacientes en dos años

Valdecilla fue designado en junio de 2022 centro infusor de CAR-T, junto a otros trece más dentro de la geografía nacional, en un movimiento del Ministerio que supuso duplicar la red de terapias avanzadas en España.

Yáñez explica que realmente había una necesidad de ampliar esa red, ya que cuando se decidieron los primeros centros en todo el país no se designó ninguno en el norte, «desde Galicia hasta el País Vasco», de forma que los pacientes tenían que trasladarse a Madrid o Barcelona.

El primer paciente al que se infundió terapia CAR-T en Valdecilla fue en agosto de 2022. Hasta hoy ha habido 20 beneficiados de esta terapia y hay dos en espera de que se les administre en las próximas semanas.

De los veinte, además, tres han llegado de otras comunidades autónomas, el País Vasco y La Rioja.

La puesta en marcha y la administración de esta terapia ha requerido el trabajo de un equipo multidisciplinar de profesionales, e involucra al Hospital Marqués de Valdecilla y al Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria. «El proceso es muy complejo y se necesita a muchas personas para llevarlo a cabo», destaca la doctora Yáñez.

28 abril 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Imagen: Archivo.

Expertos en diabetes han apostado por una medicina personalizada y de precisión, de la mano de la genómica, para atender a personas con diabetes y han recomendado implementar abordajes más individualizados que combinen consejos dietéticos, de actividad física y farmacológicos.

Así lo han manifestado en el marco de un curso previo al XXXV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes (SED) que reúne desde este miércoles en Granada a más de 1 200 profesionales y que tendrá como protagonista a la medicina personalizada.

“La atención a las personas con diabetes transita desde un modelo diagnóstico que ha variado poco en las últimas décadas hacia un enfoque de medicina de precisión, donde la genómica es fundamental”, ha apuntado el coordinador del Grupo de Trabajo de Genética de la SED, Jesús Blanco.

La diabetes tipo 2 (DT2) se ha convertido en una enfermedad con impacto enorme en el sistema sanitario que ha centrado su abordaje en la reducción del peso o tejido adiposo pese a que se impone cada vez más la apuesta por abordajes más individualizados que combinen consejos dietéticos, de actividad física y farmacológicos.

En lo que respecta al conocimiento sobre aspectos genéticos de la diabetes, el gen HNF1A se ha erigido en una prometedora diana terapéutica, ya que indica un solapamiento clínico entre diferentes formas de diabetes que permitiría superar la categorización de la diabetes en cajones diagnósticos estancos. Ante esta situación, los expertos en diabetes reconocen la necesidad creciente de formación en estos ámbitos, ya que ha quedado demostrado que la nutrición de precisión puede ayudar en el tratamiento de la diabetes tipo 2.

“Los pacientes son los primeros en beneficiarse de las aportaciones de una medicina más personalizada, con diagnósticos más precisos y tratamientos que se ajustan mejor a cada paciente, siendo más efectivos y minimizando los efectos secundarios”, ha apuntado la codirectora del curso y secretaría del Grupo de Genética, Sara García Serrano.

Otro de los cursos ha puesto el foco en el papel de la Atención Primaria como eje principal y central de la atención a pacientes con DT2, desde la prevención al diagnóstico correcto. El congreso, que se celebrará hasta este viernes en Granada, tiene carácter multidisciplinar y se ha convertido en un encuentro de referencia en el que se presentarán avances científicos y novedades en el abordaje y control de la diabetes tipo 2, sin dejar de lado aspectos emocionales de las personas con diabetes Entre los ponentes destaca el profesor Colin Dayan, de la Universidad de Cardiff, que detallará riesgos y ventajas de tratar la DT1 con inmunoterapia en lugar de insulina, y el doctor JM Mercader, del Broad Institute del MIT y Harvard, que reseñará los progresos de la Medicina de Precisión.
10 abril 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

“Descubrimos una variación genética en el gen CDCP1, un gen que nadie conocía en cardiología, y su vínculo con la mejora en la función cardíaca de estos pacientes”, afirma el autor principal, el Dr. Naveen Pereira, un cardiólogo de Mayo Clinic, que estudia la variación genética y sus repercusiones en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad cardiovascular, específicamente la insuficiencia cardíaca.

La variación genética en el gen CDCP1 puede derivar en diferencias en la estructura de la proteína, lo que posiblemente influye en el riesgo de una persona de contraer varias enfermedades o en su respuesta a terapias específicas.

Los investigadores identificaron y examinaron el rol del gen CDCP1 debido al vínculo entre este gen y la mejora en el bombeo de sangre eficaz del ventrículo izquierdo del corazón en personas con miocardiopatía dilatada. El gen CDCP1 se expresa a menudo de forma variable en los fibroblastos (tejido conectivo) de las personas con esta afección. Además, la fibrosis (el exceso de tejido conectivo fibroso en el corazón) tiene un rol esencial en el pronóstico de esta enfermedad.

El Dr. Pereira remarca curiosamente que también descubrieron que la variación genética en el CDCP1 o cerca de él se asoció significativamente con la muerte debido a insuficiencia cardíaca.

También remarcaron que disminuir la expresión de este gen en el tejido conectivo cardíaco disminuyó considerablemente la proliferación de fibroblastos cardíacos y reguló por disminución el gen IL1RL1. Este gen codifica uno de los biomarcadores más importantes de la insuficiencia cardíaca, sST2. Los niveles altos de este biomarcardor se asocian con la fibrosis y la muerte; una disminución en el CDCP1 disminuye la expresión de esta proteína. Entender la regulación de sST2 y su relación con el CDCP1 y la fibrosis es esencial para desarrollar estrategias a fin de mitigar los efectos adversos de la insuficiencia cardíaca.

El Dr. Pereira explica que estos descubrimientos aumentan la posibilidad de enfocarse en el gen CDCP1 para disminuir la fibrosis cardíaca, lo que puede mejorar la función cardíaca. Por lo tanto, el estudio tiene repercusiones para el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos para la miocardiopatía dilatada y posiblemente otras afecciones a las que afecta la fibrosis.

Según un informe de la Asociación Americana del Corazón, la insuficiencia cardíaca es un diagnóstico cada vez más común en Estados Unidos, y se proyecta que afectará a más de 8 millones de personas en 2030, un aumento del 46 por ciento respecto a la actualidad.

Entre el 30 y 40 por ciento de los casos de insuficiencia cardíaca se deben a la miocardiopatía dilatada.

“Es la causa más común por la que una persona necesita un trasplante de corazón”, explica el Dr. Pereira. “Un indicador clave que determina si los pacientes con miocardiopatía dilatada se recuperarán es la presencia de fibrosis cardíaca”.

Según los resultados preliminares, los investigadores de Mayo están llevando a cabo más estudios en animales para entender el efecto del CDCP1 en la insuficiencia cardíaca. Están desarrollando moléculas para evaluar su potencial terapéutico en la miocardiopatía dilatada y la insuficiencia cardíaca.

“Al continuar con esta investigación que comenzó con una población humana que llevamos al laboratorio molecular y ahora animal, esperamos descubrir nuevas vías de tratamiento para llevarle a la población humana que estudiamos, con el fin de mejorar la supervivencia de los pacientes y, en definitiva, la calidad de vida”, concluye el Dr. Pereira.

Referencia: Individualized Medicine blog. Mayo clinic study explores heart failure, uncovsers gen’s role in recovery [Internet]. Disponible en: https://individualizedmedicineblog.mayoclinic.org/2023/11/27/mayo-clinic-study-explores-heart-failure-uncovers-genes-role-in-recovery/

24 enero 2024| Fuente: EurekAlert| Tomado de | Comunicado de prensa

Esta conversación fue ligeramente editada y condensada para una mayor claridad por el equipo de CNN.

CNN: ¿Qué es el autismo?

Dr. Daniel Geschwind: El autismo se refiere a una amplia gama de condiciones caracterizadas por desafíos con las habilidades sociales y de comunicación y comportamientos repetitivos, resistencia a los cambios en la rutina o intereses restringidos. Yo prefiero llamarlo «los autismos», porque no es una sola cosa y no hay dos niños o adultos autistas exactamente iguales, aunque puedan compartir rasgos básicos. Las personas con autismo también pueden tener algunos problemas de integración sensoriomotora, especialmente hipersensibilidad sensorial.

CNN: ¿Cuál es la prevalencia del autismo en la actualidad?

Geschwind: No es raro. Las estadísticas más recientes (de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) que se publicaron en marzo, recogían datos de 11 centros en Estados Unidos e informaban que 1 de cada 36 niños es autista. El estudio anterior estimaba que 1 de cada 40. Hace unos 10 años, la tasa de autismo era de 1 de cada 100 o incluso menor.

Sería fácil observar esta tendencia y decir que el autismo está aumentando, pero eso no es realmente lo que está ocurriendo. Los datos más recientes reflejan que nuestra capacidad para reconocer el autismo y diagnosticarlo precozmente ha mejorado espectacularmente. Ahora somos capaces de diagnosticar a personas con autismo que (anteriormente) podrían haber pasado desapercibidas.

Todo el mundo es neurodivergente en cierta medida. Por ejemplo, si nos fijamos en un simple test de coeficiente intelectual, una parte sustancial de las personas obtendrá muy malos resultados en un ítem específico. Eso no significa que tengan problemas, sino que todos tenemos puntos fuertes y débiles.

Si me evaluaran en capacidad artística, por ejemplo, o en capacidad de ingeniería, estaría muy por debajo de lo que se considera típico. Creo que tenemos que aceptar que la inteligencia no es una sola cosa, que la cognición no es una sola cosa, que no hay una sola manera de comportarse.

CNN: ¿Qué significa cuando la gente describe a algunos como «en el espectro»?

Geschwind: Hace aproximadamente una década, se adoptó el término «trastorno del espectro autista» para englobar todo lo que llamábamos autismo en una rúbrica. La intención era simplemente describir la variabilidad en la forma de actuar y comportarse biomédicamente de las personas con autismo. Hay algunos que solo necesitan adaptaciones y no tratamiento. Hay otros que necesitan mucho tratamiento. El espectro pretendía incluirlos a todos.

Con el tiempo, las personas no autistas empezaron a referirse al espectro de forma lineal: de alto a bajo. Eso significa que algunos individuos con autismo fueron categorizados como de «alto funcionamiento», mientras que otros fueron categorizados como de «bajo funcionamiento». Para muchos, la noción de espectro es ahora un término cargado.

Muchos creen que, en lugar de hablar del autismo de forma lineal, deberíamos hablar de él como una rueda o un pastel, en el que cada trozo representa un rasgo diferente y cada individuo tiene diferentes puntos fuertes y débiles.

CNN: ¿Existe una cura para el autismo?

Geschwind: No hay cura. Al mismo tiempo, hemos avanzado mucho en la comprensión de lo que es el autismo y estamos progresando en la forma de tratarlo. Cuando empecé a investigar sobre el autismo hace 25 años, la tasa de autismo era de 1 de cada 1.000 o 1 de cada 2.000 niños. Para ponerlo en una perspectiva histórica más profunda, creo que en aquella época solo se destinaban unos US$ 10 millones al año o menos a la investigación del autismo financiada (por los Institutos Nacionales de Salud). Por lo tanto, había una gran desconexión entre los fondos destinados a la investigación, la concienciación pública y las necesidades reales de los pacientes y sus familias.

La noción del término «curar» el autismo puede ser controvertida. Desde mi punto de vista, nuestro verdadero objetivo es establecer una especie de medicina personalizada, o salud de precisión en el autismo y otros trastornos neuropsiquiátricos, de modo que cada persona autista sea vista como el individuo que es. Imaginamos un mundo en el que las personas gravemente afectadas por el autismo tengan la oportunidad de recibir la terapia y los fármacos que puedan ayudarles, y en el que aquellas para las que la terapia no esté justificada o que no la deseen tengan también la oportunidad de vivir la vida como quieran. La autonomía del paciente y las adecuaciones y ajustes razonables de la sociedad son aspectos importantes a la hora de considerar estas cuestiones.

CNN: ¿Qué causa el autismo?

Geschwind: Casi todas las condiciones médicas tienen componentes genéticos y ambientales. En el autismo, parece que la heredabilidad es muy alta. El estudio a gran escala más reciente sugiere que los factores genéticos hereditarios, las cosas que recibes de tus padres y que tus padres tienen en su ADN, están probablemente en torno al 80% o ligeramente por encima.

Queda un 20% que no es heredable, y sabemos que al menos el 10% del autismo está causado por mutaciones raras que no se heredan. Parece una paradoja, pero no lo es. Si pensamos en el síndrome de Down, se trata de una mutación genética que los padres no tienen en su ADN. Eso se llama una mutación nueva, o de novo.

Se puede calcular una puntuación de riesgo de padecer autismo basándose en la genética, pero ahora mismo no es tan predictiva porque no se ha investigado lo suficiente. Para otras enfermedades, como las cardiovasculares o ciertos tipos de cáncer, las puntuaciones de riesgo son muy predictivas porque se ha estudiado a un gran número de personas.

Aun así, esta puntuación de riesgo de autismo está fuertemente correlacionada con un alto nivel educativo, o un alto coeficiente intelectual, lo que de nuevo habla de las fortalezas asociadas con ser autista y pone de relieve que tenemos que ser más conscientes de las fortalezas que los individuos autistas pueden tener también para optimizar sus oportunidades de alcanzar sus metas o contribuir a la sociedad.

También hay varios factores ambientales que han demostrado aumentar el riesgo de autismo. Uno de ellos es la exposición materna al valproato, que es un medicamento contra la epilepsia. Hay varias infecciones virales maternas que se han asociado con el autismo. Y otras dos cosas: el intervalo entre nacimientos, la rapidez con la que una madre tiene otro hijo después de un parto, y la edad del padre. La idea sobre este último punto es que a medida que un hombre envejece, sus mecanismos de reparación del ADN son quizá menos activos, y hay mutaciones más frecuentes en el esperma.

Un punto clave es que todos estos factores ambientales conocidos actúan prenatalmente, por lo que en la mayoría de los casos la tendencia a estar en el espectro es algo con lo que los individuos nacen.

CNN: ¿Hasta qué punto la investigación ha desacreditado la controvertida noción de que las vacunas pueden causar autismo?

Geschwind: La noción de que las vacunas causan autismo se ha refutado totalmente. Se han realizado docenas de estudios, con metodologías muy diferentes. No hay absolutamente ninguna prueba de que las vacunas causen autismo, y los defensores de esa ficción han hecho mucho más daño que bien.

CNN: ¿Cómo se trata el autismo?

Geschwind: Es imperativo tener un diagnóstico precoz, porque sabemos que la identificación y la intervención temprana con terapias conductuales pueden ser eficaces en hasta el 50% de los menores. Algunos niños responden tan bien que es muy difícil hacer un diagnóstico de autismo cuando tienen 9 años si la terapia se inicia lo bastante pronto.

El problema es que, para muchas personas con autismo, las terapias actuales no son tan eficaces. Se está trabajando mucho en el desarrollo de terapias cognitivo-conductuales más eficaces, en averiguar qué terapia es la mejor para cada niño. También se está trabajando en el desarrollo de medicamentos que puedan ser útiles para tratar determinados síntomas, como el comportamiento lesivo, el comportamiento repetitivo o la dificultad con los cambios de rutina.

Mis colegas y yo queremos utilizar el tratamiento para aumentar y mejorar los síntomas de las personas, no para cambiar su esencia. Creemos firmemente en la autonomía de cada individuo. También creemos en la medicina personalizada, que no da una única respuesta para todos. Habrá pacientes en los que tratemos de corregir una mutación genética grave que tenga consecuencias profundas, y habrá otros que solo necesiten un puñado de adaptaciones, igual que hacemos con la gente que necesita silla de ruedas.

CNN: ¿En qué se centrará tu investigación a continuación?

Geschwind: Hay dos fronteras básicas en mi investigación. Una reconoce que la mayor parte del trabajo en trastornos neuropsiquiátricos y autismo se ha realizado en poblaciones europeas principalmente blancas y se centra en la necesidad apremiante de estudiar poblaciones diversas. Hace unos siete u ocho años, empecé a trabajar con comunidades negras estadounidenses porque ciertos aspectos de la genética son específicos de cada población y nosotros, como investigadores, tenemos que entenderlo.

La frontera que atraviesa todo esto es que tenemos que ser capaces de pasar de la genética de una población a la genética de un individuo, de modo que observando la composición genética de alguien podamos entender el mecanismo de su autismo. Esto es medicina de precisión.

Mi trabajo trata de entender cómo determinadas variantes genéticas, mutaciones específicas, influyen en el desarrollo cerebral y acaban provocando los síntomas del autismo. Si mis colegas y yo somos capaces de entender ese mecanismo, al igual que entendemos el mecanismo genético del cáncer, podremos encontrar un fármaco que se dirija a él y mejore esos síntomas con el tiempo.

Abril 12/2023 (CNN) – Tomado de la selección de noticias de Salud. Copyright 2023 Cable News Network. A Warner Bros. Discovery Company.

El Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) ha conseguido más de millones de euros en la Convocatoria de Ayudas de la Medicina Personalizada de Precisión de la Acción Estratégica en Salud del Instituto de Salud Carlos III. En concreto, logra financiar dos proyectos multicéntricos.

El primero será dirigido y coordinado por Ángeles Almeida, quien también pertenece al Instituto de Biología FuncionaL y Genómica (IBFG, centro mixto del CSIC y la Universidad de Salamanca), abordará la detección precoz de deterioro cognitivo. El segundo estará dirigido por María Isidoro, del Hospital Universitario de Salamanca, evaluará una propuesta para implementar la farmacogenética en salud mental y cardiovascular.

La Acción Estratégica en Salud es uno de los fondos públicos en los que los investigadores adscritos al IBSAL tienen más posibilidades de conseguir financiación en el ámbito de la investigación biosanitaria.

Estas subvenciones están destinadas a fomentar el despliegue progresivo de la Medicina Personalizada de Precisión mediante la financiación de proyectos que hagan posible el desarrollo e implementación, en el Sistema Nacional de Salud (SNS), de actuaciones clínico-asistenciales que, bajo el concepto global de Medicina Personalizada (MedPer), influyan en el desarrollo de las enfermedades y en la promoción de la salud Precisión.

El objetivo es implementar medidas de precisión en personas y servicios de salud en los diferentes procedimientos de prevención, diagnóstico, tratamiento y rehabilitación.

En esta ocasión, el IBSAL ha obtenido dos proyectos de investigación que suman un total de 2 079 704 euros y que han sido concedidos por el Instituto de Salud Carlos III, bajo el PERTE para la Salud de Vanguardia y con cargo a los fondos europeos del Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia.

Uno de ellos es un proyecto multicéntrico de 1 649 714 euros que coordinará y dirigirá Ángeles Almeida Parra desde el IBSAL y que se desarrollará en el ámbito del deterioro cognitivo preclínico.

En concreto, pretende generar modelos predictivos para la detección precoz de deterioro cognitivo y, con ello, permitir su seguimiento para prevenir (en lo posible) o retrasar su aparición.

El consorcio está formado por investigadores con la experiencia y objetivo común de implementar la MedPer para la detección del deterioro cognitivo en un estadio preclínico (antes de la aparición de sintomatología clínica) y con utilidad en la práctica clínica.

En total, incluye 11 grupos de investigación con experiencia en medicina, enfermería, fisioterapia, química, bioquímica, biología, farmacia, biotecnología, ingeniería y estadística/matemáticas para desarrollar una propuesta sinérgica.

En su creación ha sido fundamental la colaboración de varias entidades, institutos y universidades, como IRBLleida, ISABIAL, FIIBAP, FIDMAG, la UCM, UC3m y varios CIBER (CIBERFES, CIBERSAM, CIBERESP), entre otros.

El segundo proyecto evaluará una propuesta de implementación de la farmacogenética en el SNS para salud mental y cardiovascular. Liderado por María Isidoro, tendrá como objetivo final optimizar la respuesta a medicamentos. En concreto, la determinación de biomarcadores farmacogenéticos que podrá contribuir a mejorar la eficacia de la prescripción en salud mental y cardiovascular y a prevenir reacciones adversas a medicamentos y fracasos terapéuticos.

Los investigadores que han conseguido estos proyectos pertenecen a las instituciones que conforman el IBSAL, como son el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), la Universidad de Salamanca y la Gerencia Regional de Salud, a través del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca -núcleo básico del IBSAL-.

Esta colaboración interinstitucional es de vital importancia para que los investigadores salmantinos puedan continuar su camino de excelencia científica y consigan mayor financiación y resultados que beneficien a todas las partes implicadas y, sobre todo, a los pacientes y a la sociedad, en general.

febrero 26/2023 (Dicyt)

Una colaboración en todo el Reino Unido dirigida por la Universidad de Exeter, la Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust y el Wellcome Sanger Institute, ha demostrado que una variante genética del 40 % de la población explica por qué algunos enfermos desarrollan anticuerpos contra los medicamentos que actúan contra el factor de necrosis tumoral (TNF), y pierden respuesta.

Los autores concluyen que se requiere un ensayo adicional para confirmar que las pruebas genéticas antes del tratamiento reducirán la tasa de fracaso del tratamiento al facilitar la elección más efectiva de la terapia individual para cada enfermo.

La investigación, financiada en parte por Wellcome, Crohn’s & Colitis UK, Guts UK, Cure Crohn’s Colitis y respaldada por el National Institute for Health Research (NIHR), es parte de un programa de trabajo comprometido a encontrar el medicamento correcto para el enfermo indicado por primera vez.

Los medicamentos contra el factor de necrosis tumoral (TNF), infliximab y adalimumab, se usan para tratar enfermos con enfermedad de Crohn moderada a grave y colitis ulcerosa cuando otros tratamientos no han funcionado.

También conocidos como medicamentos biológicos, estos medicamentos funcionan al bloquear el factor de necrosis tumoral (TNF), una proteína que impulsa la inflamación intestinal persistente. Introducidos en la década de 1990, los medicamentos anti-TNF ahora se encuentran entre los cinco primeros por gasto de fármacos en el NHS.

La terapia personalizada anti-TNF en el estudio de la enfermedad de Crohn (PANTS) analizó los datos clínicos y la genética de 1 240 enfermos con enfermedad de Crohn que comenzaron el tratamiento anti-TNF en 120 hospitales del Reino Unido, la cohorte más grande de su tipo.

Aunque los medicamentos anti-TNF han dado una nueva esperanza a las personas con enfermedad de Crohn y colitis, y han proporcionado una opción de tratamiento importante, muchos enfermos pierden la respuesta con el tiempo.

Una de las principales razones es el desarrollo de una respuesta inmune al medicamento (inmunogenicidad). Los medicamentos anti-TNF son moléculas grandes y complejas, producidas dentro de las células vivas. La administración repetida hace que el sistema inmunitario reconozca el medicamento como una amenaza potencial en lugar de un medicamento, lo que lleva a la producción de anticuerpos contra el medicamento.

Estos anticuerpos aumentan la velocidad a la que se eliminan los medicamentos del cuerpo. Además de reducir la efectividad del tratamiento, los anticuerpos también pueden causar reacciones adversas a los medicamentos en el momento de la inyección o infusión.

Esta investigación identificó un marcador genético, HLA-DQA1*05, que porta el 40 % de la población europea que aumenta el riesgo de desarrollo de anticuerpos contra infliximab y adalimumab 2 veces.

La enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica que causa inflamación y ulceración del sistema digestivo. Se presenta con mayor frecuencia en adultos jóvenes, adolescentes y niños. Los síntomas incluyen diarrea urgente, sangrado rectal, dolor abdominal, fatiga profunda y pérdida de peso.

El investigador del estudio PANTS, Profesor Tariq Ahmad, Jefe del Grupo de Investigación de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Farmacogenética de la Universidad de Exeter, y consultor gastroenterólogo en el Hospital Royal Devon y Exeter, señala: Creemos firmemente que este tipo de investigación es esencial para el desarrollo estrategias de tratamiento rentables para enfermos con enfermedad inflamatoria intestinal.

Por su parte, Helen Terry, directora de Investigación, Crohn’s y Colitis UK, destaca que el futuro del tratamiento del Crohn y la colitis ulcerosa es la medicina personalizada, por lo que la identificación de un marcador genético que explica por qué los medicamentos anti-TNF no funcionan para algunas personas con Crohn es altamente significativo.

A su juicio, estos resultados son extremadamente prometedores y con más investigaciones podrían conducir a un tratamiento individualizado y mejores resultados para las personas que viven con estas condiciones debilitantes.

octubre 24/2022 (Europa Press) .Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Frente a los datos demoledores (en 2030 se diagnosticará en España un caso nuevo cada 2 minutos y una persona morirá de cáncer cada 4 minutos) cifras para la esperanza: más del 50 por ciento se curan y las tasas de supervivencia a cinco años se sitúan ya en el 60 por ciento.

Y un clamor: más ciencia, porque solo la investigación servirá para mejorar esas cifras y la única forma de combatir la enfermedad es aumentar los recursos que se destinan.

La investigadora María Blasco dirige el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO); y la científica Marisol Soengas es vicepresidenta de la Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (ASEICA), que agrupa a más de 1 000 investigadores.

PREGUNTA: ¿Es posible hablar a medio plazo de que la ciencia dará respuesta a uno de los mayores desafíos de la humanidad?

María Blasco: Cada día hay nuevos tratamientos. La investigación que se está haciendo hoy serán los tratamientos del futuro. Por ello, la investigación no puede parar. Cada día también hay mejores maneras de detectar temprano y de prevenir el cáncer.

Marisol Soengas: El cáncer no es una sola enfermedad (hay más de 100 tipos descritos). Los éxitos de la ciencia son ya una realidad, por ejemplo, en determinados tipos de leucemias, tumores de mama, de próstata o del tracto intestinal, con índices de respuesta superando el 70-80 % dependiendo del estadio en que se diagnostiquen. Quedan pendientes enfermedades como el de páncreas o tumores cerebrales. Sin embargo, estudios multidisciplinares están permitiendo un grado de detalle tal sobre cómo estos tumores se inician y progresan, y es altamente previsible que al menos se consiga mejorar la calidad de vida de estos pacientes.

PREGUNTA: ¿Cuáles son las líneas más esperanzadoras de la investigación en cáncer?

María Blasco: Es difícil predecir qué líneas de investigación darán lugar a tratamientos nuevos y eficientes. Hace 15 años la investigación del sistema inmune no era uno de los temas estrella y, sin embargo, ha dado lugar a algunos de los tratamientos más prometedores contra el cáncer como la inmunoterapia o las terapias con células T-CAR para tumores hematológicos. La mejor manera de acabar con la mortalidad por cáncer es invertir en investigación y acelerar el que los nuevos descubrimientos se conviertan en nuevas terapias y nuevas maneras de detectar el cáncer de manera temprana.

Marisol Soengas: Hay muchos frentes de investigación muy activos. Destacan tres grandes áreas. La primera es en prevención y diagnóstico temprano. La segunda es en estrategias de adyuvancia o neoadyuvancia, que se refieren a tratamientos en las fases más iniciales de la enfermedad, para evitar la diseminación de las células tumorales y la formación de metástasis. La tercera persigue respuestas duraderas, evitando y revirtiendo resistencias a los fármacos.

PREGUNTA: ¿Estamos abocados de forma irremediable a un mayor número de casos, aunque con mayores tasas de supervivencia?

María Blasco: El cáncer es una enfermedad asociada al proceso de acumulación de errores en nuestro material genético o ADN. A más edad, más probabilidades de que esos errores afecten a genes que pueden favorecer que aparezca un cáncer. El cáncer está aumentando porque cada vez vivimos más tiempo y, porcentualmente, hay más personas mayores.  La supervivencia aumenta gracias a la detección temprana y a que cada día hay más tratamientos.

Marisol Soengas: Con la edad aumenta la probabilidad de adquirir y acumular alteraciones moleculares con potencial pro-tumorigénico. Al mismo tiempo, se desactivan mecanismos que deberían suprimir esta conversión maligna. Estos procesos efectivamente aumentan la incidencia de múltiples tipos de cáncer. Sin embargo, hay múltiples factores de riesgo ampliamente conocidos que pueden y deben evitarse (las quemaduras solares, el consumo de alcohol o el tabaco).

PREGUNTA: ¿Puede llegar a ser la medicina personalizada y de precisión una de las respuestas más eficaces contra esta enfermedad? ¿Puede ser también que sea solo accesible para un tipo de pacientes y generar, por lo tanto, una nueva brecha social?

María Blasco: La medicina personalizada consiste en dar los tratamientos adecuados a cada tumor según las mutaciones que están provocando el crecimiento de este tumor. Esto varía en cada paciente. Si cada paciente se trata con los fármacos que necesita según la identidad de su tumor, será mucho más efectivo el tratamiento. Este tipo de tratamientos deberían de ser accesibles por igual en todas las zonas del país y en los distintos países.

Marisol Soengas: La medicina personalizada se basa en inhibir o desactivar alteraciones moleculares presentes específicamente en las células tumorales en cada paciente. Sin embargo, y muy frecuentemente, un tumor concreto puede contener distintos grupos (clones) de células malignas con distinto perfil genético. Estas células, además, pueden cambiar y evolucionar con el tiempo. Por tanto, una de las complicaciones de las terapias dirigidas es la resistencia al tratamiento. Resulta necesario combinar fármacos, generalmente costosos y con efectos secundarios que requieren cuidados especializados. Reclamamos estrategias para asegurar la equidad en el acceso al tratamiento de los pacientes. Por supuesto, es necesario además acelerar la aprobación de fármacos o pautas de tratamiento ya en uso en otros países.

PREGUNTA: ¿Cuáles son, además de los genéticos o la edad, los factores más determinantes en la enfermedad?

María Blasco: Las condiciones socio-económicas pueden determinar los hábitos de vida, la detección temprana, y pueden tener un impacto muy importante.

Marisol Soengas: El diagnóstico suele ser más tardío en condiciones económicas desfavorables o en zonas rurales con acceso reducido a centros hospitalarios punteros. Las quemaduras solares, el tabaco o el alcohol están indudablemente asociados a cánceres de piel, pulmón y hepáticos, respectivamente, pero también a otras enfermedades. La nutrición, con efectos sobre diabetes y sobre la población bacteriana (microbiota) también influye en múltiples tipos de cáncer, y la polución puede alterar el sistema inmunitario y favorecer el desarrollo tumoral. Es importante controlar estos factores, como lo es evitar el sedentarismo.

septiembre 23/2022 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Las terapias avanzadas son fruto de la suma de conocimiento biomédico, avances tecnológicos y explotación de datos, y están otorgando una oportunidad de vida a pacientes hasta ahora con un mal pronóstico a corto plazo por fracaso del resto de tratamientos disponibles. Estas terapias han hecho realidad el sueño de una medicina personalizada, dando un vuelco espectacular al abordaje de algunas enfermedades para casos muy seleccionados de pacientes, hasta el punto de que se habla de una auténtica revolución biomédica.

Y es que las nuevas terapias avanzadas (en concreto las células CAR-T) han cambiado el panorama para pacientes con algunos tumores hematológicos, como leucemias, linfomas o mielomas, que no respondían a los tratamientos convencionales y en los que con estos nuevos tratamientos se han logrado resultados positivos en cuanto a remisión de la enfermedad entre un 50 y un 90 % de los casos, según explica Fermín Sánchez-Guijo, vicepresidente de la Sociedad Internacional de Terapia Celular  y jefe de la Sección de Terapia Celular del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.

También diversas estrategias de terapia génica están ofreciendo resultados prometedores en algunas enfermedades congénitas.

Disponer de fármacos diseñados a la medida de cada paciente era hasta hace unos años una fantasía. Hoy el sueño es ya una realidad clínica, aunque habrá que esperar aún un tiempo para conocer sus beneficios a largo plazo pero los resultados iniciales son muy prometedores.

Primeros beneficiados

Más de 2 500 pacientes se han beneficiado ya en Europa de tratamientos con células CAR-T, y en España, aunque no hay datos públicos actualizados, las solicitudes han superado los 500 pacientes. El concepto de terapias avanzadas no se refiere, como inicialmente se podría interpretar, a la descripción de opciones terapéuticas más o menos modernas o de vanguardia, deja claro Sánchez-Guijo, sino que define a medicamentos y productos sanitarios obtenidos de una manera concreta, cumpliendo unos requerimientos, y cuyo desarrollo ha sido regulado por la Unión Europea a través de una directiva que discrimina qué es y qué no es terapia avanzada.

Por terapias avanzadas se entienden las basadas en el uso de células, genes o tejidos para prevenir o tratar enfermedades

Como terapias avanzadas se describe a los medicamentos basados en el uso de genes (terapia génica), células (terapia celular) o tejidos (ingeniería tisular) para prevenir o tratar diversas enfermedades, pudiendo considerarse también cualquier combinación de estas alternativas, como sucede con las células CAR T, en las que se utiliza terapia génica y celular.

La utilización de terapias celulares en medicina no es una novedad reciente. Un ejemplo es el trasplante de médula ósea (denominado actualmente trasplante de progenitores hematopoyéticos), que ofrece una solución curativa a muchos pacientes con enfermedades de la sangre a través del reemplazo de sus células madre sanguíneas por las de un donante sano. En España se realizan cada año más de 1 300 trasplantes de progenitores hematopoyéticos de un donante sano, tanto de donantes familiares compatibles como de donantes del registro internacional.

Sin embargo, cuando las células que se emplean con fines terapéuticos son sometidas a una «manipulación sustancial» dejan de ser reguladas por la legislación de trasplantes y pasan a definirse como «medicamentos de terapia avanzada» y han de ser reguladas y comercializadas como el resto de fármacos, explica Sánchez-Guijo.

Otro elemento que diferencia a las terapias celulares de otras estrategias terapéuticas es que son «medicamentos vivos», es decir, «las células van multiplicándose y reaccionando de forma diferente en función de las señales que reciben desde la sangre y los tejidos del paciente», precisa el experto.

Esta es una de las razones por las que resulta clave una vigilancia estrecha en las semanas posteriores al tratamiento celular para controlar la posible aparición de complicaciones. Y por eso su desarrollo y administración están concentrados en centros de referencia especializados con equipos humanos muy bien entrenados para actuar ante cualquier complicación. En España, son 15 los hospitales públicos acreditados por el Ministerio de Sanidad para administrar terapias CAR-T.

Funcionamiento del sistema inmune

Para entender las terapias CAR-T debe conocerse como funciona el sistema inmune ante una agresión externa. Cada día libra una batalla frente a los ataques del exterior. Es un sistema organizado para mantenernos con vida. Y funciona muy bien… hasta que deja de hacerlo. En ocasiones el fallo se produce por un defecto de fábrica, en otras por daños derivados de nuestros hábitos, y en ocasiones porque los agentes externos, como las células tumorales o los virus, también aprenden a desarrollar estrategias para engañar a nuestro sistema inmunitario.

Este sistema de defensa cuenta con un batallón de células antidisturbios, encargadas de la respuesta rápida, que es a lo que se dedican macrófagos y neutrófilos, entre otros, y unas fuerzas de élite más especializadas, que desarrollan una memoria para actuar en ocasiones especiales, como son los linfocitos T.

Un ejemplo de terapia celular es el trasplante de médula, pero en este caso las células no requieren una manipulación sustancial.

La terapia CAR-T trabaja con estos linfocitos T que se extraen del paciente cuando dejan de ser efectivos en su función de defensa, y entrenados de nuevo en el laboratorio para que recobren la capacidad perdida. Para ello se les introduce por terapia génica un receptor que se llama quimérico (porque combina una estructura de un anticuerpo con el receptor que activa el linfocito T) y se multiplican en el laboratorio. Al ser inyectadas de nuevo al paciente, reconocen selectivamente mediante estos receptores a la célula tumoral y la eliminan, indica Fermín Sánchez-Guijo.

«Estamos consiguiendo unas respuestas no vistas antes, con resultados muy buenos en el 50 al 90 % de los casos».

Algunos de esos pacientes mantienen la respuesta en el tiempo y otros la pierden, pero otro de los beneficios de esta terapia es que cuando el paciente responde puede plantearse la realización de un trasplante de médula ósea, que no está indicado en caso de enfermedad resistente.

Eduardo López-Collazo, director científico del Instituto de Investigación del Hospital La Paz, de Madrid, describe este avance como «increíble» y «uno de los grandes logros de las primeras décadas del siglo XXI«, y subraya que el reto ahora es lograr resultados similares en el abordaje de tumores sólidos, en los que la consecución de resultados va más lenta, entre otras razones porque presentan una mayor dificultad de acceso.

La terapia con células CAR-T se está aplicando, sobre todo, en pacientes con leucemia linfoblástica aguda y linfomas de alto grado, refractarios a otro tipo de terapias, y se espera su pronta aprobación en mieloma múltiple.

La inmunoterapia, «con el uso de anticuerpos que bloquean los inmunocheckpoints«, está dando también grandes alegrías a la investigación, sobre todo por el hallazgo de estrategias contra elementos que dificultan la comunicación entre las células tumorales y las del sistema inmune. «Se trata de levantar una tapia que impida la comunicación para que las células del tumor no puedan hacer llegar el mensaje a las del sistema inmunológico para que dejen de actuar», dice López-Collazo.

Definir las vías de inhibición

Esta estrategia es ya una realidad en el abordaje de tumores de pulmón y en melanoma «y pensamos que en el futuro puede llegar a casi todos los tumores. Para ello, debemos definir las vías exactas de comunicación que queremos inhibir» explica este experto. Y esta línea se está aplicando en otras enfermedades que nada tienen que ver con el cáncer, como la sepsis, en las que se genera una infección y a la vez una respuesta desproporcionada del sistema inmunológico «porque una bacteria consigue que las células de este sistema de defensa dejen de funcionar».

En el caso de la terapia génica, se trata de curar enfermedades mediante la alteración del material genético del paciente, frecuentemente a través de la introducción de una copia sana de un gen defectuoso en las células del paciente que pueda estar haciendo, por ejemplo, que no produzca una proteína esencial para la vida, como la insulina. Esta estrategia está empezando a dar frutos en el tratamiento de enfermedades congénitas como determinadas inmunodeficiencias, trastornos congénitos de la sangre como talasemias y hemofilias y enfermedades del campo visual como distrofias retinianas.

Una última estrategia avanzada es la tecnología CRISPR, que utiliza unas guías y una proteína para dirigirse a zonas elegidas del ADN y cortar y pegar, es decir, editar el material genético. Se está usando para desarrollar modelos de enfermedades que faciliten su estudio y para probar nuevas dianas y fármacos.

Otra cuestión muy importante a tener en cuenta es que el desarrollo de todos estos nuevos medicamentos y productos englobados bajo la consideración de terapias avanzadas suele darse inicialmente en centros de investigación y hospitales de referencia. “Es muy importante el apoyo institucional y la financiación pública o público-privada para el inicio de las investigaciones que luego dan lugar a estos medicamentos, de cuyo desarrollo a gran escala se encarga posteriormente la industria farmacéutica”.

En la aproximación a las terapias avanzadas es necesario también indicar que su desarrollo está asociado a costos elevados y que la selección de los pacientes candidatos a beneficiarse de estos procedimientos debe ser muy rigurosa pero lo que está claro es que representan una realidad ya para muchos pacientes en los que la medicina del futuro se hace presente.

enero 09/2021 (Diario Médico)

Las enfermedades minoritarias se caracterizan por tener una baja prevalencia en la sociedad, al afectar a menos de uno de cada 2 000 habitantes y, en España, se estima que afectan aproximadamente a unos 3 millones de personas.

Existen más de 7 000 enfermedades minoritarias y se calcula que, entre el 5 por ciento y el 7 por ciento de la población, presenta alguna de ellas. El promedio de tiempo hasta el diagnóstico suele rondar los casi 5 años (en algunos casos hasta 10 años).

Este encuentro científico, una de las principales citas del país en este tipo de enfermedades y con una trayectoria ya de más de 10 años, desgrana las nuevas perspectivas en el manejo de este tipo de enfermedades desde campos como el de la genética, la medicina de precisión o la inteligencia artificial.

En palabras de Antoni Riera-Mestre, coordinador del Grupo de Enfermedades Minoritarias de la SEMI, “la medicina de precisión se perfila como una herramienta clave para su abordaje, ya que permite una medicina más personalizada, dirigida no tanto a la enfermedad, sino al paciente”, señala.

El médico internista es una figura clave en el manejo de este tipo de enfermedades en unidades multidisciplinarias, pues muchas son multisistémicas y afectan a distintos órganos del cuerpo.

Actualización en enfermedades minoritarias

Durante el encuentro online, los participantes han abordado temas de actualización en enfermedades minoritarias, como la telangiectasia hemorrágica hereditaria (THH), la púrpura trombótica trombocitopénica, la alfa-manosidosis (enfermedad ultra-rara) o las enfermedades lisosomales (mayoritariamente, las de Fabry y Gaucher).

Asimismo, también se ha hablado de nuevas perspectivas en enfermedades minoritarias (defectos inmunitarios y COVID, la genética y la inteligencia artificial en las EEMM), y se ha dedicado una mesa a la Amiloidosis TTR y otra específica para las enfermedades lisosomales.

junio 18/2021 (Redcción Médica)

Estas nuevas tecnologías están contribuyendo a que la medicina afronte con éxito los nuevos retos que plantea la realidad, como son la evolución hacia una atención a los pacientes mucho más personalizada y sostenible. A pesar de los increíbles avances médicos de los últimos años, todavía queda mucho por aprender acerca del cuerpo humano.

Muchos expertos coinciden en que el próximo gran salto cualitativo en investigación médica y la salud en general vendrá de mano de los gemelos virtuales: réplicas digitales de la realidad, en su apariencia y en su comportamiento que, impulsados por tecnologías de virtualización y colaboración de última generación, permiten réplicas a escalas inimaginables.

Esta tecnología, que desarrollan empresas como Dassault Syst¨mes, con su plataforma 3DEXPERIENCE, ya se usa en diferentes industrias, permitiendo experimentar en estas réplicas antes de llevar a cabo los cambios en el mundo real. Aplicado al mundo de la medicina, se puede reproducir con éxito el funcionamiento de órganos tan complejos y sofisticados como el corazón o el cerebro humano.

Proyectos en marcha

Los gemelos virtuales están propiciando una auténtica revolución en la medicina, tanto en el ámbito del diagnóstico como en el del tratamiento. Usando las tecnologías más vanguardistas como el big data, la inteligencia artificial, la colaboración en la nube y las soluciones de simulación, la plataforma 3DEXPERIENCE de Dassault Syst¨mes está siendo un poderoso aliado en el desarrollo de modelos complejos que ayudan a comprender mejor el funcionamiento de órganos vitales y a experimentar con ellos sin poner en riesgo al paciente.

Hoy ya existen varios proyectos muy innovadores en marcha impulsados por la plataforma 3DEXPERIENCE, como el ‘Proyecto Corazón Vivo‘, que crea simulaciones virtuales de corazones humanos para ayudar a combatir las enfermedades cardiovasculares, o el ‘Proyecto Cerebro Vivo‘ en el que, con el desarrollo de un modelo de cerebro que recoge las conexiones neuronales y las activaciones de las diferentes áreas en función de estímulos concretos, se pretende impulsar el avance en el estudio y tratamiento de dolencias como la epilepsia o el alzhéimer.

«Para una organización como Dassault Syst¨mes, que conjuga arte, ciencia y tecnología con el fin de impulsar el progreso humano, existe una relación muy estrecha entre lo real y lo virtual, en el sentido de que cuanto mayor es nuestro conocimiento del mundo y de la vida que lo habita, más necesario se hace encontrar nuevas formas para representarlo, estudiarlo y tratar de mejorarlo», explica Nicolas Loupy, director general para España y Portugal de Dassault Syst¨mes.

Los gemelos virtuales, creados utilizando la plataforma 3DEXPERIENCE de Dassault Syst¨mes, también permiten lograr una simulación perfecta y desarrollar los materiales orgánicos necesarios que permitan crear órganos artificiales que no solo funcionen correctamente y cumplan su cometido, sino que se amolden perfectamente a las necesidades concretas de un sujeto determinado.

Dichas tecnologías también son un apoyo muy importante en la investigación farmacológica. Hasta ahora, el desarrollo y la producción de medicamentos se ha vinculado principalmente al mundo físico. Hoy en día, sin embargo, gracias a sus capacidades para la colaboración de equipos en los procesos de investigación y desarrollo, pero también al uso de modelos y simulación virtual, los gemelos virtuales facilitan que la industria farmacéutica elabore predicciones acerca de los efectos biológicos de los distintos tratamientos, allanando el camino hacia una medicina cada vez más personalizada.

junio 15/2021 (Portaltic/EP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Nota:

Un gemelo digital es una representación virtual que sirve de contrapartida digital en tiempo real de un objeto o proceso físico. … Los gemelos digitales son el resultado de la mejora continua en la creación de actividades de diseño de productos e ingeniería.

Estudiar cómo la variación genética hereditaria regula la actividad de los genes en diferentes tejidos es el objetivo del Consorcio Genotype-Tissue Expression (GTEx).

Con esta iniciativa internacional, la comunidad científica se ha propuesto construir un repositorio público completo que permita analizar la expresión de los genes y su regulación específica en tejidos.

Tras más de diez años de trabajo, esta semana se publican los resultados en un conjunto de trece artículos (cuatro en Science, uno en Cell y ocho en otras revistas científicas). Uno de ellos, liderado por la Universidad de Chicago y la Northwestern y con participación del Centro de Regulación Genómica (CRG) y la Universidad de Barcelona, muestra diferencias de sexo en la expresión génica en tejidos humanos vinculadas a la grasa corporal, al cáncer y al peso al nacer.

Si hay variantes genéticas que contribuyen a un atributo concreto en hombres y mujeres, podrían plantearse biomarcadores, terapias o dosis farmacológicas específicas

“El sexo biológico (XX en mujeres y XY en hombres) tiene una influencia sobre la forma en la que actúan nuestros genes, es decir, el transcriptoma humano,  y su regulación, pero desconocemos la magnitud de estos efectos y su contexto”, explica a SINC Manuel Muñoz Aguirre, uno de los autores del CRG.

“La importancia de nuestro estudio radica en que es un compendio de diferencias moleculares entre hombres y mujeres en tejidos normales que busca llenar este vacío”, añade Muñoz Aguirre. “Este compendio cimienta el camino para futuras investigaciones que busquen vincular diferencias transcriptómicas entre hombres y mujeres con rasgos complejos, por ejemplo, el riesgo de padecer alguna enfermedad”.

Sus hallazgos, publicados en Science, muestran que el sexo biológico tiene una pequeña pero extendida influencia en la expresión génica de casi cada tipo de tejido humano. Los genes que se estima deben expresarse a diferentes niveles en mujeres y hombres adultos están implicados en muchos procesos biológicos distintos, incluidos la respuesta a la medicación, el control de los niveles de glucosa en sangre durante el embarazo, y el cáncer.

Además, el sexo tiene un efecto menor pero relevante en la contribución genética a la regulación génica. De hecho, el equipo ha descubierto conexiones que no se habían reportado con anterioridad entre genes y atributos, como el peso al nacer y el porcentaje de grasa corporal.

Según los autores, en el futuro este conocimiento podría contribuir a la medicina personalizada.

Así, este trabajo pone de manifiesto la importancia de considerar el sexo como una variable biológica en los estudios genéticos. Si hay genes específicos o variantes genéticas que contribuyen diferencialmente a un atributo concreto en hombres y mujeres, podrían plantearse biomarcadores, terapias o dosis farmacológicas específicas (o diferenciadas),  farmacológicas específicas (o diferenciadas).

“En el futuro este conocimiento podría contribuir a la medicina personalizada, en la que se considera el sexo biológico como uno de los componentes relevantes de las características de una persona”, declara Barbara E. Stranger, autora principal del estudio en la Universidad Northwestern.

 Necesarios más estudios

Hasta ahora, las diferencias sexuales han sido previamente atribuidas a hormonas, cromosomas sexuales, diferencias en el comportamiento y factores medioambientales, pero los mecanismos moleculares subyacentes de la biología son en gran parte desconocidos.

En este estudio, los autores investigaron las diferencias sexuales en el transcriptoma, que es la suma de todas las transcripciones de ARN de una célula, en 44 tipos de tejidos humanos sanos pertenecientes a 838 personas. Las diferencias de sexo en la expresión génica se reportan en al menos un tipo de tejido en alrededor de un tercio de todos los genes humanos (37 %).

A pesar de ser abundantes los efectos sexuales en la expresión génica, son mayoritariamente pequeños. El número de genes con sesgo sexual y sus efectos en el tamaño no están dominados por ningún sexo.

“Nuestro trabajo demuestra la importancia de considerar el sexo como variable biológica al momento de estudiar el genoma humano: hemos encontrado 58 asociaciones de genes con rasgos complejos que no habría sido posible identificar si no tuviéramos en cuenta el sexo”, subraya Muñoz Aguirre.

“En un futuro, creemos que los métodos basados en el transcriptoma de células únicas, innovadores y que tengan en cuenta el sexo pueden tener un papel importante para desenmarañar sus efectos de forma más extensa”, apunta Meritxell Oliva, coprimera autora en la Universidad de Chicago.

Sin embargo, a pesar de ser abundantes, los efectos sexuales en la expresión génica son mayoritariamente pequeños. Igualmente, los autores también destacan que el estudio tiene diversas limitaciones, por lo que serían necesarios más estudios al respecto.

“Hemos encontrado que existen muchas diferencias (en cantidad) a nivel transcriptómico entre hombres y mujeres, pero la magnitud de estas diferencias es pequeña”, afirma el experto. “En la regulación de los genes, el sexo también influye poco. Y a escala fenotípica, es decir, características observables, muchos aspectos de la biología entre hombres y mujeres son compartidos”, concluye.

Diferencias en los telómeros

La longitud de los telómeros se considera un importante biomarcador en el envejecimiento y las enfermedades humanas, pero la mayoría de los estudios se han realizado en un único tipo de tejido: la sangre. Otro de los estudios, publicado también en Science, examina la longitud de los telómeros en más de 20 tipos diferentes de tejido humano, de casi 1.000 donantes postmortem.

“La mayoría de los estudios sobre la longitud de los telómeros humanos se centran en tipos de tejido que son fáciles de obtener de sujetos vivos, como la sangre o la saliva”, indica Kathryn Demanelis, de la Universidad de Chicago. “Queríamos ver si la longitud de los telómeros en las células de la sangre se alinea con los encontrados en otros tejidos”.

Los autores descubrieron que de los 23 tejidos que estudiaron, la longitud de los telómeros en 15 tejidos mostraba una correlación clara y positiva con la longitud en las células sanguíneas, lo que apoya su uso, de fácil obtención, como sustituto en aquellos de más difícil acceso, como el cerebro y el riñón.

“Algunos patrones se mantuvieron a través de diferentes tejidos, como los telómeros más cortos en el envejecimiento y los más largos en las personas de ascendencia africana, pero otros no, como los más largos en las mujeres. También observamos telómeros más cortos entre los fumadores en solo unos pocos tejidos”, apunta Demanelis.

Esto ayuda a aclarar los resultados contradictorios de estudios anteriores que indican las relaciones entre los rasgos individuales y la longitud de los telómeros, o la falta de ellos. “Estos resultados ayudarán a los investigadores a comprender qué aspectos de la longitud de los telómeros se deben sistemáticamente a la herencia genética frente a los que pueden verse afectados por el estilo de vida, las exposiciones ambientales o los cambios epigenéticos durante la vida de una persona”, concluyen los autores.

septiembre 13/2020 (SINC)

Referencia:

• Oliva M., Muñoz-Aguirre M.,  Guigó R., and Stranger BE. The impact of sex on gene expression across human tissues. Science 369, eaba3066 (2020). DOI: https://doi.org/10.1126/science.aba3066.
• The GTEx Consortium. The GTEx Consortium atlas of genetic regulatory effects across human tissues. Science, Sep 11, 2020. DOI: https://doi.org/10.1126/science.aaz1776
• Kim-Hellmuth et al. (including Muñoz-Aguirre M, Wucher V, Garrido-Martín D., and Guigó R from CRG). Cell type-specific genetic regulation of gene expression across human tissues. Science 369, eaaz8528 (2020). DOI: https://doi.org/10.1126/science.aaz8528

Financiación:

El CRG ha recibido el apoyo del Common Fund of the Office of the Director, U.S. National Institutes of Health, y del NCI, NHGRI, NHLBI, NIDA, NIMH, NIA, NIAID, y NINDS a través de la ayuda R01MH101814 (M.M-A., V.W., S.B.M., R.G., E.T.D., D.G-M., A.V.), Ministerio de Economía y Competitividad y fondos FEDER (M.M A., V.W., R.G., D.G-M.), la Fundación la Caixa ID 100010434 bajo el acuerdo LCF/BQ/SO15/52260001 (D.GM.), FPU15/03635, Ministerio de Educación, Cultura y Deporte (M.M-A.).

Estos estudios son posibles gracias a la experimentación que realizan la genética y la genómica, estas dos ramas de la ciencia se encuentran en constante evolución.

“La genética es la parte de la biología que estudia la herencia, es decir, cómo se transmiten los caracteres de padres a hijos, características que se ven y que no se ven, como puede ser la predisposición a una enfermedad. Cosas que se ven reforzadas con el medio ambiente y el estilo de vida que pueden ser nocivos para el individuo. La genómica, por otro lado, es el estudio del genoma completo, es decir, el estudio de la totalidad de genes que se puede realizar en un solo experimento” dice Paola E. Leone, investigadora del Centro de Investigación Genética y Genómica (CIGG) de la Universidad UTE.

El objetivo de estos análisis es caracterizar a las poblaciones y saber qué riesgos de salud tienen, además de estudiar las enfermedades y cuáles fueron las causas. Esto está relacionado con los fármacos que se pueden usar para controlar la enfermedad.

“Cuando ves la práctica médica en Ecuador, te das cuenta que se está descuidando la genética que rodea todo, la gente puede saber que existe pero no se ha introducido en la práctica como debería ser. Si así fuera existirían terapias genéticas mejores según los genes del paciente, enfermedades que se pueden combatir directamente con el estudio de los genes activos, malformaciones genéticas de los fetos, etc.” menciona César Paz y Miño, fundador de la Sociedad Ecuatoriana de Genética Humana, y actual director del CIGG de la Universidad UTE.

Análisis del ADN como prevención

Al analizar los diferentes bancos genéticos se llegan a descifrar variantes genéticas en los individuos, que, a pesar de no afectar en la actualidad al paciente, pueden representar una amenaza futura dentro de su sistema de salud.

Compartir estos datos con los donantes es un tema muy delicado. El hecho de ser susceptible a una enfermedad grave puede generar ansiedad en una persona.

Para Iván Sisa, presidente del Comité de Bioética de la Universidad San Francisco de Quito (USFQ), lo primordial en los estudios de genética es que los beneficios sean superiores a los riesgos y que se respete la confidencialidad de datos de los pacientes. “El paciente debe decidir de forma informada qué hacer de acuerdo a un diagnóstico dado; pero así como tiene el derecho de saber, también puede decidir no querer saber” comenta Sisa.

El papel que el médico desempeña en este proceso es el de autonomía sobre el paciente. El hecho de que una persona sea genéticamente propensa a padecer diabetes, por ejemplo, no significa que este proceso no pueda ser controlado llevando un mejor estilo de vida para que no termine convirtiéndose en una enfermedad crónica. Los estudios realizados por la genética y la genómica se convierten en la mejor forma de prevención.

Estudiar distintas ascendencias

Las industrias en general hacen ensayos clínicos a varios países y miles de individuos para ver cómo se comporta ese medicamento, estos proyectos están mayormente inclinados a poblaciones caucásicas. Esto abre la interrogante de cómo pueda llegar a funcionar en una población mestiza, indígena o afrodescendiente, en donde puede actuar en diferentes niveles sin llegar a su totalidad.

“Cuando se desarrollan fármacos en el mundo se los hace para un grupo étnico caucásico, es decir, Europa y Norteamérica. Cuando se habla de Ecuador, tenemos mezclas, somos trihíbridos, con los componentes nativo americano, caucásico o afrodescendiente”, comenta Paola E. Leone a DICYT, “si tienen la misma enfermedad y los voy a tratar con el mismo fármaco, a veces no responden; esto también está relacionado con los genes asociados con el metabolismo de fármacos y que presentan variantes en cada individuo o poblaciones que no permiten que reaccionen de la misma forma. Una enfermedad evoluciona diferente en cada persona, existen diferentes grados de agresividad”.

¿Qué te hace diferente así tengas la misma enfermedad?

En las poblaciones mestizas, las enfermedades se comportan de forma diferente, este diagnóstico nos puede servir para aplicar una medicina preventiva.

“El tema genético involucra la predisposición a diferentes medicamentos. Es importante tener un programa de información y realizar investigación sobre este tema en nuestra población”, dice Iván Sisa.

“Desde el punto de vista del Derecho de Salud, no existe un apoyo a las personas con problemas genéticos. Los pacientes se informan de que existen buenas pruebas para saber sus diagnósticos, pero que no se realizan en Ecuador y muchas personas no pueden pagarlo en el extranjero”, dice Paz y Miño, refiriéndose a la poca o nula preocupación por parte del estado en estos temas importantes de salud y prevención.

Actualmente en el Ecuador no existen políticas que promuevan este tipo de programas enfocados en el estudio preventivo de la salud de los ciudadanos. La academia se ha visto interesada en estos temas como puntos de investigación.

La Universidad UTE con su Centro de Investigación Genética y Genómica (CIGG) ha incorporado en su oferta académica la Maestría en Genética y Genómica Humana con mención en investigación, en la que sus participantes podrán hacer uso de las instalaciones y equipos avanzados que dispone.

Es importante señalar que esta es la primera Maestría en el país enfocada en este tema, con el fin de generar proyectos de investigación que promuevan estas importantes ramas de la ciencia a favor de la ciudadanía.

enero 13/2020 (Dicyt)

El estudio, que se publica en el último número de Europace y en el que han participado 51 hospitales españoles, indica que gracias a la señal eléctrica cardíaca de los pacientes portadores de marcapasos o desfibriladores automáticos implantables es posible monitorizar y predecir la progresión de la arritmia de forma personalizada y específica para cada paciente.

Esto se logra, explican los investigadores, mediante la tecnología actual de transmisión remota presente en dispositivos implantables, tipo marcapasos, a través de la cual se puede analizar la señal eléctrica del corazón durante los episodios de fibrilación auricular y, así, establecer tanto el estadio de la enfermedad como la velocidad de progresión de la misma.

La fibrilación auricular es la arritmia crónica sostenida más común. Afecta a más de 30 millones de personas en todo el mundo y, en España, se estima que hay más de 600 000 pacientes. Se calcula que una de cada tres personas desarrollará esta fibrilación auricular a lo largo de la vida. Dicho riesgo se incrementa en aquellas personas con enfermedades asociadas como puede ser la diabetes o la hipertensión arterial, entre otras, además de hábitos como el consumo excesivo de alcohol u otras sustancias tóxicas.

En los últimos años, distintas escalas de riesgo desarrolladas permiten estimar el riesgo de una determinada persona de sufrir fibrilación auricular en un periodo de 10 años. Sin embargo, apunta este investigador del CNIC, la fibrilación auricular una vez iniciada tiene una evolución significativamente distinta de unos pacientes a otros. Por ejemplo, en algunos la arritmia se mantiene con episodios de corta duración durante años y, en otros, progresa de forma rápida a episodios de larga duración, con dilatación asociada de las aurículas del corazón y con grandes dificultades para un control eficaz del ritmo cardíaco.

Por eso existe la necesidad de disponer de herramientas capaces de monitorizar y predecir de forma personalizada la progresión de la fibrilación auricular en cada paciente. Esto permitirá, una vez se han producido episodios de fibrilación auricular, la toma de decisiones terapéuticas en el momento más oportuno, evitando llegar demasiado tarde cuando la arritmia ha progresado a estadios más difíciles de controlar, señala José Jalife, colaborador del estudio en CNIC.

Según comenta Filgueiras, esta tecnología abre enormes posibilidades hacia una medicina personalizada para pacientes con fibrilación auricular, porque nos permite conocer la tasa de progresión de la arritmia de una forma paciente- específica y optimizar el momento oportuno para las actuales opciones de tratamiento.

Por otro lado, señala Julián Villacastín, director del instituto Cardiovascular del Hospital Clínico San Carlos, esta nueva aproximación en el diagnóstico de la fibrilación auricular, permitirá monitorizar la influencia de las distintas medidas terapéuticas en la progresión de la arritmia.

Estos resultados han sido posibles gracias al análisis independiente de grandes datos procedentes de centros hospitalarios nacionales de primer nivel y a la colaboración interdisiciplinaria de médicos e ingenieros, como el primer autor del trabajo, José María Lillo, del CNIC y la Fundación FIC, quien explica que las herramientas aplicadas a la señal obtenida desde dispositivos tipo marcapasos o desfibriladores podría adaptarse en el futuro cercano a otros dispositivos tipo Smart-watches o incluso holter de larga duración, lo cual abre las posibilidades de obtener este tipo de medicina personalizada en una población mucho mayor de pacientes con fibrilación auricular.

diciembre 19/2019 (Diario Médico)

Referencia bibliográfica:

J.M. Lillo-Castellano et al.: Personalized monitoring of electrical remodelling during atrial fibrillation progression via remote transmissions from implantable devices. Europace. Doi: 10.1093/europace/euz331

Financiación de la Fundación Interhospitalaria para la Investigación Cardiovascular (Fundación FIC).

Sin embargo, el rendimiento de este hipotético tratamiento podría ser mucho menos positivo de lo que se especula a tenor de un trabajo publicado por el Grupo de Inestabilidad Genómica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en la revista Genes & Development. El estudio muestra cómo las células son capaces de sobrevivir incluso a la ausencia total de los genes Ras, si a la vez pierden otro gen llamado Erf.

Descubiertas en el año 1982 –entre otros por el grupo de Mariano Barbacid (también participante del estudio)–, las alteraciones en los genes Ras fueron la primera mutación descrita en cáncer. Este descubrimiento supuso un cambio de paradigma al observar por primera vez que los tumores están iniciados por mutaciones en nuestros propios genes, y alumbró la esperanza de que si se creaban inhibidores para esos genes mutados, se podría curar el cáncer. «Es la base de la medicina personalizada«, explica Óscar Fernández-Capetillo, líder de este trabajo.

Además de ser el primer oncogén jamás descrito, las mutaciones en los genes Ras son las más frecuentes y las que inician los tumores más letales –pulmón, páncreas, colon–. Así, desarrollar un inhibidor farmacológico de RAS se ha descrito frecuentemente como la búsqueda del Santo Grial en la batalla contra el cáncer, en la que se han invertido miles de millones y que tiene su máximo exponente en «La Iniciativa Ras», lanzada en 2013 por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH).

Sin embargo, conseguir un inhibidor para las proteínas RAS es complicado debido, fundamentalmente, a su estructura tridimensional, similar a una esfera, lo que dificulta generar fármacos que inhiban su actividad. Como alternativa para tratar estos tumores, se han desarrollado compuestos que atacan a otros genes de la ruta de Ras, como los inhibidores de MEK, RAF, EGFR…

«La medicina personalizada, a pesar de ser una buena idea y de tener ejemplos de éxito, tiene su talón de Aquiles en que los tumores no tienen solo una mutación, sino decenas o incluso cientos, por lo que los tratamientos generalmente funcionan por un tiempo limitado pero el tumor acaba desarrollando resistencia por otra mutación«, subraya Fernández-Capetillo.

Si bien los fármacos contra la ruta de RAS conforman una parte importante del régimen terapéutico de muchos tumores, la búsqueda de inhibidores de RAS continúa «a pesar de que no está claro que los tumores no vayan a ser capaces de desarrollar resistencias contra estos tratamientos«, subraya Sergio Ruiz, colíder del estudio. «En nuestro trabajo mostramos que pueden desarrollarse teratomas (un tipo de tumor germinal) carentes de todos los genes RAS, si al mismo tiempo el tumor pierde la expresión de ERF«, añade.

La misión de RAS consiste en traducir lo que hay en el medio de cultivo (nutrientes, factores de crecimiento, etc.) en señales de crecimiento dentro de la célula. Cuando se eliminan las proteínas RAS en células madre de ratón, éstas se quedan en una especie de estado suspendido: no crecen, no diferencian a otros tipos celulares y no son capaces de formar tumores.

Cristina Mayor-Ruiz, primera firmante del estudio, observó inicialmente que algunas células de tipo tumoral con las que los autores trabajaban eran capaces de crecer en ausencia de suero en su medio de cultivo, si al mismo tiempo se eliminaba el gen Erf.

«Esto para mí –señala Fernández-Capetillo– fue el origen de este proyecto ya que nos hizo especular que si al eliminar ERF se puede crecer sin apenas nutrientes, a lo mejor también podría permitir el crecimiento de células carentes de RAS«. Esta hipótesis resultó ser cierta: eliminar ERF permite que células embrionarias de ratón sean capaces de crecer, de diferenciarse e incluso de generar tumores en total ausencia de los genes RAS.

El estudio explica también el mecanismo por el cual ERF suprime la acción de RAS. En ausencia de RAS, ERF se recluta a zonas reguladoras («enhancers») de múltiples genes regulando su función, lo que limita el crecimiento celular. «ERF es una especie de freno que limita las consecuencias de la activación de RAS«, indica Cristina Mayor-Ruiz.

«El mensaje no es bueno, pero el conocimiento es importante para la investigación oncológica y la tan frecuentemente mencionada medicina personalizada», resume Fernández-Capetillo. «Aunque se consiguiese una inhibición perfecta de RAS, el tumor podría ser capaz de volverse resistente al tratamiento acumulando mutaciones en genes como ERF«. De hecho, estudios recientes han encontrado mutaciones de ERF en pacientes con cáncer, lo que indica que esto se puede dar en la clínica. Así, el grupo de Fernández-Capetillo ahora explora si estas mutaciones pueden ser responsables de la resistencia a las terapias personalizadas contra inhibidores de la ruta de RAS.

Esta investigación ha sido financiada por la Fundación Botín, el Banco Santander a través de Santander Universidades, el Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, la Fundació La Marató de TV3, Howard Hughes Medical Institute, el Consejo Europeo de Investigación (ERC) y la Fundación «la Caixa».
mayo 8/2018 (immedicohospitalario.es)

El Dr. Keyhany, portavoz de OncoDNA en esta jornada, compartirá su experiencia en la mesa de debate «El acceso a las nuevas plataformas génicas: ¿un derecho o un lujo?». «Combinadas con las técnicas que se emplean hoy en día, estas nuevas herramientas asociadas a la medicina personalizada pueden suponer una mejora en la calidad de vida del paciente e importantes ahorros al Sistema Nacional de Salud, ya que su empleo ayuda a evitar tratamientos fallidos de coste muy elevado y contribuye a encontrar el tratamiento adecuado para cada paciente«, explica.

El progresivo envejecimiento de la población española en particular y europea en general traerá como consecuencia un aumento en el número de enfermos oncológicos en los próximos años. Según la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), el 61 % de nuevos casos registrados en 2017 se dio en mayores de 65 años. Casi 140 000 de los más de 228 000 que se contabilizaron en todo el año.

Según Keyhany, los estudios genómicos, cuyo precio ronda los 1300 euros, pueden facilitar un diagnóstico mucho más certero y un tratamiento diana que ofrecerían una mayor posibilidad de curación y una mejor calidad de vida al paciente. Pero también evitar gastos de terapias que no van a funcionar, con precios variables que, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), suponen entre 6000 y 10 000 euros al mes por paciente.

«Es necesario aumentar el rendimiento en la gestión sanitaria. Si no reducimos costes el sistema sanitario será insostenible. Si los estudios genómicos se llevan a la práctica clínica los profesionales médicos podrán contar con más información que les ayudará a combatir el cáncer y a mejorar la calidad de vida de las pacientes», defiende el Dr. Joubin Keyhany. Y añade: «Además, estamos en un momento en que la sociedad exige calidad en todo y más cuando hablamos de la enfermedad. Queremos aportar calidad a la enfermedad, a todo el periodo, así como eficiencia y sostenibilidad dado la evolución que tendrá el cáncer en el futuro«.

La cuarta edición del Simposio Nacional de Genómica aplicada en Oncología ha sido promovida por el doctor Jaume Capdevila, del Hospital Universitario Vall d´Hebron de Barcelona y miembro del Instituto Oncológico Teknon, y por el doctor Enrique Grande, del MD Anderson Cancer Center de Madrid. Este año, el encuentro estará enfocado a las nuevas plataformas génicas aplicadas a la oncología de precisión, un ámbito en el que OncoDNA trabaja día tras día con multitud de centros sanitarios de toda Europa.

Otra de las ponencias destacadas será la que moderará el Dr. Jesús García Foncillas, Coordinador Científico de OncoDNA y responsable del área de Oncología en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (Madrid), bajo el título «La utilidad de la genómica en la consulta diaria». Prevista a las 16.00 horas, contará con la participación de la Dra. Carmen Balañá, del Instituto Catalán de Oncología (Barcelona); el Dr. Enrique González Billalabeitia, del Hospital Morales Meseguer (Murcia); el Dr. Francisco X. Real, investigador en el CNIO; y Javier Puente, del Hospital Clínico San Carlos (Madrid).
marzo 13/2018 (immedicohospitalario.es)

Para Pedro Alsina, Relaciones Institucionales de Sanofi, el futuro de la vacunología estará en la fabricación de las vacunas a medida, teniendo en cuenta la genética de cada individuo: “Como ya ha avanzado el biólogo Craig Venter, se podrá enviar la medicación personalizada por correo electrónico y ser producida in situ con una impresora 3D“. Además, para evitar los problemas derivados de la cadena de frío, se podrán crear, en palabras de Alsina, vacunas en el interior de cristales con nanopartículas adheridas a un parche que se pegará en la piel o se podrán fabricar vacunas comestibles en el interior de frutas, verduras o yogures.

Se trata de un futuro prometedor, según este experto, quien asegura que a corto plazo habría que simplificar el entorno regulatorio, armonizando en todos los países los requisitos necesarios para las variaciones postautorización y buscar alternativas al modelo animal para los test de liberación de lotes por repetitivos, variables y por coherencia con la directiva de reducción, reemplazo y refinamiento: “En la actualidad la fabricación de las vacunas es un proceso largo y complejo debido a la naturaleza de las materias primas (microorganismos) y  a los controles de calidad que ocupan el 70% del total del proceso“.

Según el presidente de la Asociación de Microbiología y Salud (AMYS) y catedrático de Microbiología, el doctor Ramón Cisterna, el reto más importante en este campo es conseguir vacunas más eficientes: “Hay que trabajar para la consecución de una inyección más inmunogénica en las personas más vulnerables y en la vacuna universal de la gripe para que no sea necesario pasar por el proceso una vez al año“. En palabras del doctor Cisterna, la comunidad científica está más cerca de lograr vacunas diseñadas para tratar enfermedades no necesariamente infecciones, dirigidas a tumores o enfermedades metabólicas.

Además, durante su ponencia, el presidente de la AMYS ha recordado que la vacuna antigripal es el método más eficaz en la prevención de esta infección y de sus efectos en la población más vulnerable: mayores, embarazadas y los que padecen enfermedades crónicas o inmunodeprimidos.

Vacunación en niños

El doctor Javier Arístegui, especialista en Pediatría y catedrático de la UPV/EHU, ha hecho hincapié, durante su presentación, en la importancia de la gripe en la edad infantil, desde el punto de vista epidemiológico, ya que los niños son los principales difusores de la enfermedad y, desde el punto de vista clínico, porque, a pesar de ser, en general, un problema leve puede tener complicaciones, ocasionar ingresos hospitalarios y letalidad.

Para este especialista el hito más importante ha sido la disponibilidad en Europa (en España este año no está disponible) de la vacuna antigripal atenuada de administración intranasal. Respecto al reto más importante en población infantil, el doctor Arístegui ha instado a incrementar las coberturas vacunales en los grupos de riesgo.

diciembre 26/2017 (immedicohospitalario.es)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/12/27/las-vacunas-se-suben-al-carro-de-la-medicina-personalizada/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/10/20/descubren-virus-que-detiene-crecimiento-celulas-cancerosas/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/10/20/descubren-virus-que-detiene-crecimiento-celulas-cancerosas/#comments Mon, 20 Oct 2014 06:05:48 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=37193 Científico chinos hallaron un virus extraído de cierto tipo de mosquitos en la tropical provincia de Hainan que es capaz de frenar el crecimiento de células cancerosas sin dañar las normales, informó el diario China Daily.

Según el reporte, este virus llamado M1 es resultado de una investigación encabezada en la sureña provincia de Guangdong por Yan Guangmei, profesor de la escuela de medicina Zhongshan, y ofrece esperanzas para el futuro desarrollo e investigación de terapias contra el cáncer.

Las pruebas en animales demostraron que el virus M1 trabaja bien sobre células cancerosas en hígado, vejiga, colon y recto, agrega la información.

El reporte anuncia que esta investigación fue publicada en Procedimientos de la Academia de Ciencias de Estados Unidos.(doi:10.1073/pnas.1408759111)

El cáncer se ha convertido en una creciente amenaza de salud en China debido a estilos de vida poco saludables y un deteriorado medio ambiente, subraya el matutino, según el cual esa terrible enfermedad cobra la vida anualmente de 2,5 millones de personas.

Cada año, además, en China son reportados 3.5 millones de nuevos casos de cáncer.
octubre 15/2014  (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Lin Y, Zhang H, Liang J, Li K, Zhu W, Yan G.Identification and characterization of alphavirus M1 as a selective oncolytic virus targeting ZAP-defective human cancers.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 6.

Los tumores del cáncer casi nunca comparten las mismas mutaciones genéticas exactas, un hecho que ha confundido a los esfuerzos científicos a la hora de clasificar mejor los tipos de cáncer y desarrollar tratamientos más específicos y eficaces.

«La subtipificación es el paso más básico hacia la meta de la medicina personalizada», afirmó el investigador principal Trey Ideker, jefe de la división de Genética en la Escuela de Medicina de la Universidad de California, San Diego, y profesor en los Departamentos de Medicina y Bioingeniería del mismo centro universitario.

«En base a los datos del paciente, los enfermos son colocados en subtipos con tratamientos asociados. Por ejemplo, un subtipo de cáncer se sabe que responde bien al medicamento A, pero no a la droga B. Sin subtipos, cada paciente tiene el mismo aspecto, por definición, y no se sabe cómo tratar de manera diferente», explicó.

Los recientes avances en el conocimiento y la tecnología han hecho que sea más fácil (y menos costoso) secuenciar genomas individuales, especialmente en el tratamiento del cáncer, que es fundamentalmente una enfermedad de los genes.

Pero los genes son «tremendamente heterogéneos», matizó Ideker. Los genes mutados, influenciados por otros factores, causan enfermedades como el cáncer, una enfermedad que es genéticamente única en cada paciente, un hecho que puede afectar a la eficacia y los resultados del tratamiento clínico.

«Cuando nos fijamos en los datos de los pacientes a nivel de genes, todo el mundo se ve diferente», subrayó Ideker. » Pero si nos fijamos en las redes y los sistemas biológicos afectados, parecen agrupaciones. No hay genes mutados en el mismo lugar, pero las mutaciones aparecen en las mismas vías genéticas», matizó este experto.

En concreto, los científicos observaron mutaciones somáticas, presentes en los tumores, pero no en los tejidos sanos, en datos de pacientes con cáncer de pulmón, útero y ovario compilados por el Atlas del Genoma del Cáncer, un continuo programa de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses para recopilar y catalogar la genomas de miles de pacientes con cáncer.

Ideker dijo que el enfoque de NBS tiene utilidad clínica inmediata. La secuenciación del genoma de pacientes con cáncer se está convirtiendo rápidamente en una parte estándar del diagnóstico, por lo que, según este científico, los médicos pueden utilizar NBS para adaptar mejor un tratamiento con el subtipo de cáncer y, según los resultados del tratamiento, llevar las conclusiones de vuelta a la base de datos para refinar y mejorar las terapias del cáncer de forma que sean lo más personalizadas posible para los propios individuos.
septiembre 20/2013 (DiarioSalud.net)

Hofree M, Shen JP, Carter H, Gross A, Ideker T. Network-based stratification of tumor mutations. Nat Methods. 2013 Sep 15. doi: 10.1038/nmeth.2651.

«Esta investigación es la segunda etapa importante de nuestra comprensión del genoma humano», dijo el autor del estudio, el profesor Pedro Mendes, de la University of Manchester’s School of Computer Science. «Si la secuenciación del genoma humano nos proporcionó una lista de las partes biológicas entonces nuestro estudio explica cómo estas partes funcionan dentro de los diferentes individuos».

«Los resultados proporcionan un marco de trabajo que llevará a una mejor comprensión de cómo el estilo de vida de un individuo en aspectos tales como la dieta o un fármaco en particular que ellos requieran, podrían afectarles en función de sus características genéticas específicas. El modelo nos conduce a un importante paso más cercano de lo que se denomina «medicina personalizada», donde los tratamientos se adaptan de acuerdo a la información genética del paciente. »

La investigación, que involucró a científicos de Manchester, Cambridge, Edimburgo, Reykjavik, San Diego, Berlín y otros, mapeó 65 diferentes tipos de células humanas y la mitad de las 2600 enzimas que son dianas de medicamentos conocidos con el fin de producir el modelo de red.

«Para entender el comportamiento de un sistema se debe tener un modelo del mismo. Convirtiendo nuestro conocimiento biológico en un formato de modelo matemático, este trabajo proporciona una herramienta de libre acceso que ofrecerá un conocimiento profundo del metabolismo humano y su papel clave en muchas enfermedades humanas importantes, comentó Douglas Kell, coautor y director ejecutivo del Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC)  y profesor de Ciencias Bioanalíticas en el Instituto de Biotecnología de Manchester.

«Este estudio ofrece el modelo más completo de la red metabólica humana disponible hasta la fecha para ayudar a analizar y probar predicciones sobre las propiedades fisiológicas y bioquímicas de las células humanas.»

El Dr Nicolas Le Novère, del Instituto Babraham en Cambridge (Reino Unido), dijo: «Este es un modelo que relaciona la menor escala molecular hasta el nivel celular completo que contiene más de 8000 especies moleculares y 7000 reacciones químicas, ningún investigador hubiera podido construir esto solo.

«Tener grandes colaboraciones como estas, utilizando estándares abiertos y recursos para compartir datos, resulta fundamental para la biología de sistemas. »
marzo 8/2013 (Eurekalert)

Thiele I, Swainston N, Fleming RM, Hoppe A, Sahoo S, Aurich MK, et. al. A community-driven global reconstruction of human metabolism. Nat Biotechnol. 2013, doi: 10.1038/nbt.2488.