En un estudio publicado en la revista Nature Communications, los investigadores del Departamento de Cirugía de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota y el Instituto de Diabetes Schulze, en colaboración con colegas de la Universidad Northwestern, han mantenido la supervivencia y la función a largo plazo de los trasplantes de islotes pancreáticos a pesar de la interrupción completa de todos los medicamentos antirrechazo 21 días después del trasplante. Este estudio se realizó en un entorno de trasplante preclínico estricto en primates no humanos.

Para muchos pacientes con insuficiencia orgánica terminal, el trasplante es la única opción de tratamiento efectiva. Para evitar el rechazo, los receptores deben tomar medicamentos a largo plazo que supriman el sistema inmunitario del cuerpo.

Estos medicamentos inmunosupresores son efectivos para prevenir el rechazo a corto plazo pero, como suprimen todo el sistema inmunitario de manera inespecífica, las personas que los toman se enfrentan a riesgo de infecciones graves e incluso cáncer.

Además, los efectos secundarios no inmunológicos de la inmunosupresión, como la hipertensión, la toxicidad renal, la diarrea y la diabetes disminuyen los beneficios del trasplante. Y los medicamentos inmunosupresores son mucho menos efectivos para prevenir el rechazo de trasplantes durante un largo período de tiempo, lo que conduce a la pérdida del injerto en muchos receptores.

Debido a que una creciente población de receptores de trasplantes con inmunodepresión crónica, que podría afectar negativamente su supervivencia, generaciones de inmunólogos han perseguido la tolerancia inmune como el objetivo principal en el campo de la medicina de trasplantes ya que inducir tolerancia eliminaría la necesidad de inmunosupresión crónica y mejoraría el trasplante y la supervivencia del enfermo.

La prueba de que se puede lograr la tolerancia inmune de los trasplantes fue demostrada por primera vez en ratones por Peter Medawar en su artículo de Nature ganador del Premio Nobel, hace más de 65 años. Sin embargo, a pesar de su inmensa importancia, la tolerancia al trasplante se ha logrado en muy pocos enfermos.

Este nuevo estudio aprovecha los atributos únicos de los glóbulos blancos de donantes modificados, que fueron infundidos en receptores de trasplante una semana antes y un día después del trasplante, recapitulando así la fórmula de la naturaleza para mantener la tolerancia del cuerpo a sus propios tejidos y órganos.

Sin la necesidad de medicamentos para evitar el rechazo, a largo plazo, los trasplantes de células de los islotes podrían convertirse en la opción de tratamiento de elección, y posiblemente una cura, para muchas personas que padecen diabetes tipo 1.

Nuestro estudio es el primero que induce de manera confiable y segura la tolerancia inmune duradera de los trasplantes en primates no humanos -asegura el autor principal, el doctor Bernhard Hering, profesor y vicepresidente de medicina traslacional en el Departamento de Cirugía de la Universidad de Minnesota. La consistencia con la que pudimos inducir y mantener la tolerancia a los trasplantes en primates no humanos nos hace tener muchas esperanzas de que nuestros hallazgos puedan confirmarse para el beneficio de los pacientes en ensayos clínicos planificados en islotes pancreáticos y trasplante de riñón de donante vivo: se abriría una era completamente nueva en la medicina de trasplantes.

agosto 9/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El estudio financiado por The Medical Research Council y dirigido por investigadores de la University of Bristol’s Academic Renal con sede en Southmead Hospital, comparó tres métodos de tratamiento en un tipo de trastorno renal conocido como nefropatía membranosa.

La condición, que conduce a cambios e inflamación de las estructuras internas del riñón que ayudan a filtrar los desechos y líquidos, generalmente se maneja con medicamentos inmunosupresores, pero presenta un alto riesgo de causar insuficiencia renal en los pacientes. Los estudios previos de la enfermedad, que es costosa de tratar (tratamientos de insuficiencia renal costaron $ 40 mil millones en los Estados Unidos en 2008), muestran que la función renal una vez que empieza a disminuir, debe esperarse un deterioro continuo.

El equipo de investigación, dirigido por el profesor Peter Mathieson, Decano de la Facultad de Medicina y Odontología, llevó a cabo un ensayo aleatorio controlado con 108 pacientes con 20 % de disminución de la función renal en las 37 unidades renales de todo el Reino Unido. Los pacientes fueron asignados al azar a uno de los  tres métodos de tratamiento y fueron seguidos  por el equipo por más de tres años.

El equipo evaluó los resultados de 33 pacientes que fueron tratados con prednisolona y clorambucil, 37 pacientes con ciclosporina y 38 que recibieron tratamiento de apoyo solamente.

Ellos encontraron que los pacientes con nefropatía membranosa tenían la opción más eficaz con la terapia de seis meses alternando ciclos mensuales de prednisolona y clorambucil. Este enfoque ha demostrado ser el más eficaz en la prevención de una mayor disminución de la función renal en los pacientes, con beneficios de mantenidos a lo largo del periodo de estudio de tres años y por lo tanto resulta el enfoque de tratamiento recomendado.

El profesor Mathieson, autor principal del estudio y decano de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad, dijo: «La insuficiencia renal es una enfermedad devastadora que es difícil y costosa de tratar y nuestras mejores estrategias están dirigidas a evitarla, siempre que sea posible, con un tratamiento eficaz de los problemas renales subyacentes. Los resultados de este estudio mejoran la evidencia de nuestros tratamientos en este forma de enfermedad renal».
enero 11/2013 (Eurekalert)

Tracey L Chapman b, Maria M Langdon MSc b, Caroline Ferguson BSc c, Dwomoa Adu MD d, Prof John Feehally DM e, Gillian J Gaskin, et. al. Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: a UK randomised controlled trial. The Lancet 2013, doi:10.1016/S0140-6736(12)61566-9.

No aparece el artículo en Pubmed.

Resumen:

Membranous nephropathy leads to end-stage renal disease in more than 20% of patients. Although immunosuppressive therapy benefits some patients, trial evidence for the subset of patients with declining renal function is not available. We aimed to assess whether immunosuppression preserves renal function in patients with idiopathic membranous nephropathy with declining renal function.

Methods
This randomised controlled trial was undertaken in 37 renal units across the UK. We recruited patients (18—75 years) with biopsy-proven idiopathic membranous nephropathy, a plasma creatinine concentration of less than 300 μmol/L, and at least a 20% decline in excretory renal function measured in the 2 years before study entry, based on at least three measurements over a period of 3 months or longer. Patients were randomly assigned (1:1:1) by a random number table to receive supportive treatment only, supportive treatment plus 6 months of alternating cycles of prednisolone and chlorambucil, or supportive treatment plus 12 months of ciclosporin. The primary outcome was a further 20% decline in renal function from baseline, analysed by intention to treat. The trial is registered as an International Standard Randomised Controlled Trial, number 99959692.

Findings
We randomly assigned 108 patients, 33 of whom received prednisolone and chlorambucil, 37 ciclosporin, and 38 supportive therapy alone. Two patients (one who received ciclosporin and one who received supportive therapy) were ineligible, so were not included in the intention-to-treat analysis, and 45 patients deviated from protocol before study end, mostly as a result of minor dose adjustments. Follow up was until primary endpoint or for minimum of 3 years if primary endpoint was not reached. Risk of further 20% decline in renal function was significantly lower in the prednisolone and chlorambucil group than in the supportive care group (19 [58%] of 33 patients reached endpoint vs 31 [84%] of 37, hazard ratio [HR] 0·44 [95% CI 0·24—0·78]; p=0·0042); risk did not differ between the ciclosporin (29 [81%] of 36) and supportive treatment only groups (HR 1·17 [0·70—1·95]; p=0·54), but did differ significantly across all three groups (p=0·003). Serious adverse events were frequent in all three groups but were higher in the prednisolone and chlorambucil group than in the supportive care only group (56 events vs 24 events; p=0·048).

Interpretation
For the subset of patients with idiopathic membranous nephropathy and deteriorating excretory renal function, 6 months’ therapy with prednisolone and chlorambucil is the treatment approach best supported by our evidence. Ciclosporin should be avoided in this subset.
Funding
Medical Research Council, Novartis, Renal Association, Kidney Research UK.