Sin embargo, lo que ahora se ha demostrado es que esa acción no está en relación con una acción antioxidante sino con la producción de unos metabolitos microbianos, las urolitinas, que desencadenan un efecto antiinflamatorio tanto a nivel intestinal como vascular. Este ha sido uno de los mensajes destacados por Francisco A. Tomás Barberán, investigador y profesor del Departamento de Ciencia y Tecnología de Alimentos del Centro de Edatología y Biología Aplicada del Segura Cebas-CSIC, quien ha recogido en Oviedo el XXI Premio DuPont de la Ciencia, por sus aportaciones científicas en el campo de la producción de alimentos de calidad y su papel para mejorar la salud humana.

Microbiota y urolitinas
Los polifenoles son constituyentes antioxidantes de alimentos de origen vegetal, presentes en alimentos como la uva o la granada. Tradicionalmente se ha atribuido a su acción la disminución del riesgo de algunas enfermedades asociadas al consumo de frutas y verduras. Sin embargo, «hemos podido comprobar que esto es más complejo de lo que se pensaba y que los antioxidantes de los alimentos no ejercen una acción antioxidante /in vivo porque son metabolizados, es decir, transformados por el organismo en metabolitos que no tienen acción antioxidante pero que sí generan otros beneficios para la salud», señala Barberán.

Así, en el caso de la granada los antioxidantes no se absorben sino que se transforman en urolitinas, que desencadenan un efecto antiinflamatorio vascular e intestinal. Estas urolitinas son producidas por la microbiota del colon, según una investigación desarrollada por el grupo de Barberán y cuyos resultados han sido confirmados por grupos de otros países.

«Lo que hemos visto también es que algunos individuos producen urolitinas en grandes cantidades y otros no, lo que se podría asociar a diferentes enterotipos (diferentes grupos bacterianos en el colon). La ingesta de alimentos ricos en polifenoles va a desencadenar un efecto beneficioso mayor en aquellas personas cuya microbiota produce mayor cantidad de urolitinas y no tanto en los deficitarios».

El equipo de trabajo de Barberán ha conseguido el aislamiento de una bacteria que puede ser suministrada a aquellas personas que por sí mismas no producen urolitinas. «Ya hemos conseguido caracterizarla, se trata de una especie nueva, y cuya patente estamos a punto de registrar».

Acción en resveratrol
Otra de las investigaciones desarrolladas por el Cebas-CSIC está relacionada con el resveratrol. «Ya disponemos de una patente que permite aumentar sustancialmente el contenido de resveratrol de la uva. Recientemente hemos realizado un estudio para comprobar su acción en prevención primaria y secundaria en enfermedad cardiovascular».

El Cebas-CSIC, en colaboración con el Hospital Morales Messeguer, de Murcia, ha realizado un estudio durante un año triple ciego placebo controlado, basado en el suministro a un grupo de individuos de extracto de uva enriquecido con resveratrol. «Hemos comprobado que esta ingesta se asocia a una disminución en plasma del LDL oxidado y la ApoB, dos lípidos asociados a enfermedad cardiovascular», dice Barberán sobre el estudio, publicado en American Journal of Cardiology. Además, hace solo unos semanas han publicado en Cardiovascular Drugs Therapy otro estudio que confirma en prevención secundaria los resultados demostrados en prevención primaria «concluyendo además que no se detecta ninguna interacción con fármacos».
febrero 13/2013  (Diario Médico)

David Ramos Barbón, neumólogo del Hospital San Pablo, de Barcelona, investiga el papel que juega la remodelación del músculo liso en asma y ha presentado durante la XIV Reunión de invierno de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), celebrada en Sevilla, un extracto de datos aún no publicados (en fase de revisión) de un estudio realizado por su grupo. Según han comprobado, las células madre mesenquimales revierten la remodelación del músculo liso en asma.

Utilizaron modelos animales, con un grupo control y otro experimental de asma atópica en el que se sensibiliza a los ratones a un alérgeno real y luego se realiza una provocación en las vías respiratorias.

«Hemos hecho un modelo modificado de instilación directa en las fosas nasales de un extracto estandarizado de ácaros del polvo- sin sensibilización artificial parenteral- para intentar tener un modelo que se parezca lo más posible a la forma en que los asmáticos atópicos adquieren la enfermedad», aclara Ramos.

Por tanto, ha sido un modelo con ácaro del polvo e instilación intranasal directa repetida a lo largo de varias semanas. Al final de esas semanas, se han medido las variables de resistencia pulmonar bajo ventilación mecánica y, finalmente, se obtiene el lavado broncoalveolar y se diseca el bloque cardiopulmonar.

«A estos ratones a los que hemos inducido asma experimental, les hemos introducido células madre del tejido adiposo de ratones donantes», explica Ramos. Esas células se caracterizan y se modifican genéticamente para que expresen proteína verde fluorescente. Después, se introducen en un grupo de ratones con asma experimental a ácaros del polvo y a otro grupo instilados vía intranasal con el vehículo de estos.

Tratamiento
Se les sometió a instilaciones intranasales repetidas. Unos desarrollaban asma experimental y otros no, y en un punto determinado se les inyectaron células madre mesenquimales o de vehículo de éstas.

«Con lo cual -señala este neumólogo- tenemos un grupo control de enfermedad activa -asma experimental que recibe vehículo de células madre-, un grupo control libre de enfermedad y un grupo de asmáticos tratados». En todos estos supuestos se hicieron subgrupos que se analizaron en un punto temprano, tras la administración de las células madre, y en un punto tardío, tras continuar las instilaciones intranasales, para ver qué efecto tienen las células madre en un escenario como el clínico en el que un sujeto sigue exponiéndose a los estímulos patogénicos aunque se le administre un tratamiento.

En el punto temprano los investigadores vieron que había una atenuación de la hiperreactividad bronquial y que desde el punto de vista antiinflamatorio había un éxito rotundo en forma de respuesta rápida. En el punto tardío fracasaba el efecto antiinflamatorio.

Por lo tanto, las células madre reducían rápidamente la inflamación. «Este efecto antiinflamatorio después declina, la hiperreactividad bronquial declina y el músculo liso en las vías respiratorias se relaja y disminuye». Todo apunta a que esta población de células pueden estar libres de efectos pro remodelación y además revirtieron la remodelación del músculo liso en las vías respiratorias.
febrero 11/2013 (Diario Médico)