Las enfermedades farmacorresistentes ya causan al menos 700 000 muertes al año en todo el mundo y el ritmo con el cual aparecen cepas resistentes a antibióticos predice que volverán a ser la principal causa de muerte a nivel mundial, por encima del cáncer y las enfermedades neurodegenerativas.

Científicos argentinos interpretan estos datos valiéndose de una hipótesis cuyo nombre está inspirado en una frase de ‘A través del espejo y lo que Alicia encontró allí’, la novela de Lewis Carroll que sucedió a ‘Alicia en el país de las maravillas’ y cumplirá 150 años en 2021, explica un aspecto de este fenómeno.

De acuerdo con investigadores del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas de Argentina (CONICET), una de las claves para entender la “rebelión” microbiana es la llamada “inmunidad nutricional”: una de las respuestas del sistema inmune que consiste en secuestrar del medio nutrientes esenciales, en particular metales de transición, con el objeto de destruir a las bacterias “de hambre”.

“Sin embargo, las bacterias logran evadir al sistema inmune, pues han evolucionado estrategias que les permiten acceder a esos metales secuestrados”, explicó Daiana Capdevila, jefa del Laboratorio de Fisicoquímica de Enfermedades Infecciosas de la Fundación Instituto Leloir (FIL).

Capdevila lo definió como una “danza evolutiva” en donde el patógeno y el huésped “intentan” superar al otro, pero terminan manteniendo niveles de adaptación similares, “ya que cualquier ventaja adquirida por uno actuará como presión de selección sobre el otro, y así sucesivamente”.

Es una especie de carrera sin fin. En evolución, esta relación de mutua presión entre organismos se conoce como la Hipótesis de la Reina Roja, por la frase que esta le dice a Alicia en la obra de Carroll: “Para quedarte donde estás tienes que correr lo más rápido que puedas”, señaló el biólogo Giuliano Antelo, becario doctoral del CONICET en el grupo de Capdevila.

En un artículo publicado en Trends in Microbiology, junto a colegas del Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (Alejandro Vila) y la Universidad de Indiana, Estados Unidos (David Giedroc), Capdevila y Antelo revisaron la literatura más actual acerca de los mecanismos mediante los cuales los patógenos evaden la inmunidad nutricional, con el propósito de delinear líneas de investigación orientadas al desarrollo de medicamentos antimicrobianos innovadores.

Metales “preciosos”

Los metales de transición, como hierro, zinc y manganeso, son nutrientes esenciales para cualquier organismo. Un ejemplo muy conocido es el hierro que une la hemoglobina y permite el transporte de oxígeno a todos los tejidos del cuerpo humano. “En bacterias, el 30 % de sus proteínas unen algún metal necesario para su función. Sin metales, no pueden sobrevivir”, explicó Antelo, primer autor de la revisión científica.

Transferrina es una proteína de las células que secuestra el hierro en sangre y evita que las bacterias puedan utilizarlo. “Sin embargo, algunos patógenos evolucionaron receptores específicos para transferrina humana que logran extraer el hierro directamente de ella”, puntualiza Antelo. Como si fuera un ladrón que le roba a un ladrón.

En el mismo trabajo, los investigadores repasan uno de los sistemas más relevantes para la salud pública: las metalo-beta-lactamasas, que son las principales enzimas utilizadas por las bacterias para unir zinc y salir “airosas” del ataque de antibióticos, a los que degradan.

“Gracias a este tipo de enzimas han emergido cepas de bacterias multirresistentes a antibióticos. Para muchas de ellas, aún no existen tratamientos efectivos”, indica Capdevila.

De hecho, el grupo de Vila ha demostrado gran parte del mecanismo mediante el cual ciertas metalo-beta-lactamasas resisten a la acción de calprotectina, otra de las principales proteínas secuestradoras de metales secretadas por las células hospedadoras para hambrear a las bacterias.

En biología hay una frase muy conocida: “Nada tiene sentido si no es a la luz de la evolución”, dijo Antelo. “Si hay algo que nos está demostrando la COVID-19 es la importancia de entender los mecanismos mediante los cuales emergen nuevas cepas de patógenos y comprender la raíz de su resistencia. Solo así vamos a poder prevenir o estar más preparados para la próxima pandemia. Por eso urge el desarrollo de nuevas estrategias para combatir a estos patógenos”, agregó.

“En nuestro laboratorio buscamos entender cómo cambios sutiles en las proteínas encargadas de modular la expresión de genes de resistencia bacteriana pueden afectar su función drásticamente. Esperamos que esto nos ayude a comprender cómo esto puede dar lugar a nuevas formas de resistencia de manera tal de poder mitigarlas. De esta forma, podríamos volver a un balance ‘natural’ que no implique necesariamente exterminar a todas las bacterias de nuestro cuerpo y solo evite que las bacterias patógenas puedan generarnos enfermedades”, señaló Capdevila, quien también recomendó el uso juicioso de los antibióticos que solo deben ser recetados por médicos.

 diciembre 20/2020 (Dicyt)

El Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) señaló que hasta 50 mil mexicanos podrían padecer la enfermedad y más de 40 millones de personas en el mundo.

Señalaron que los síntomas que el paciente presenta son temblor, rigidez y lentitud en los movimientos, además de alteraciones en la postura y la marcha.

Los expertos manifestaron que lo síntomas no motores de la enfermedad son depresión, trastornos digestivos, alteraciones en el lenguaje y en la sensibilidad, entre otros.

Dijeron que aún se desconoce su causa, sin embargo, existe otra enfermedad similar denominada síndrome de Parkinson o parkinsonismo secundario, de la cual se conocen factores de riesgo como infarto cerebral, intoxicación por metales pesados (mercurio, manganeso, zinc) y por contacto con pesticidas.

Para atender ambos padecimientos, el IMSS otorga tratamiento farmacológico, no obstante, cuando aparece el fenómeno wearing-off, es decir, que los fármacos ya no logran controlar la rigidez o el temblor con la dosis habitual, se debe poner a consideración la cirugía.

Indicaron que la intervención quirúrgica consiste en la estimulación eléctrica de estructuras cerebrales, la cual puede reducir e incluso suprimir los síntomas, mejorando con ello la calidad de vida de la persona afectada.

Agregaron que para complementar el tratamiento integral del enfermo, se deben considerar los fármacos, la rehabilitación y la atención psicológica.

La enfermedad de Parkinson no tiene acciones preventivas, sin embargo, comentaron que es importante la participación de la familia en la rehabilitación y atención psicológica del paciente para contribuir a mejorar su calidad de vida.

abril 10 /2015 (Notimex).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En concreto, piensan que podría ser el manganeso, según una nueva teoría que publican en el último número de Frontiers of Bioscience (Doi: 10.2741/468).

«Estudios previos demostraron que el manganeso sirve para fijar el calcio, y nuestra hipótesis es que cuando el cuerpo humano absorbe menos manganeso o se envía desde el hueso hacia otros órganos que lo necesiten, como el cerebro, el calcio que se extrae al mismo tiempo ya no se vuelve a fijar bien y se elimina por la orina», ha dicho Tomás Landete, vicedirector del IREC y uno de los investigadores. La teoría tiene que ser validada con más estudios y ensayos, pero sus creadores consideran que se trata de «un giro en una dirección totalmente distinta a las consideradas hasta ahora en osteoporosis, al considerar la pérdida de calcio como la consecuencia y no como el origen de la enfermedad».

La idea partió del aumento espectacular de rupturas de cuernas que se produjo en España en 2005. Cuando los científicos las analizaron con detalle comprobaron que la causa de su debilitamiento era una reducción del manganeso debido a la alimentación. «Las cuernas crecen transfiriendo el 20% del calcio del esqueleto hacia esta estructura, y entonces vimos que no fue la deficiencia de ese elemento la que produjo el debilitamiento, sino la del manganeso», ha aclarado Landete. «Al faltar el manganeso era como si faltara el pegamento que fija el calcio de los huesos en la cuerna».

En el caso de los humanos, los investigadores plantean que el manganeso se extrae del hueso cuando lo requieren órganos más importantes, como el cerebro. «Mantener los huesos es importante, pero lo es más sostener el funcionamiento del cerebro, que en reposo consume el 25% de la energía que consumimos», ha comentado.

El equipo también apunta que cuando se agota este mineral esencial después de iniciarse la osteoporosis, podrían sobrevenir enfermedades como el alzhéimer, el párkinson u otra demencia. Para probar su teoría se analizaron los datos de 113 pacientes operados de osteoporosis y artrosis en el Hospital de Hellín (Albacete) entre 2008 y 2009. Un 40% de los pacientes con cirugía por osteoporosis presentaban algún tipo de disfunción cerebral, mientras que en ninguno de los 68 pacientes operados por artrosis sucedía esto.
enero 10/2012 (Diario Médico)

Tomas Landete-Castillejos, Inmaculada Molina-Quilez, Jose Antonio Estevez, Francisco Ceacero, Andrés José García, Laureano Gallego. «Alternative hypothesis for the origin of osteoporosis: The role of Mn». Frontiers in Bioscience 4: 1385-1390, enero 2012.