Descrita la maquinaria de infección de una bacteria genital resistente a los antibióticos

Dra. María Elena Reyes González — Sat, 13 Jun 2020 04:05:06 +0000

Un equipo de investigadores con participación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descrito la maquinaria de infección de una bacteria causante de patologías urogenitales, que está desarrollando resistencia a la mayoría de antibióticos.

El trabajo, publicado en Nature Communications, permite entender mejor el mecanismo molecular que inicia la infección por parte de este patógeno. Eso podría ayudar a desarrollar estrategias terapéuticas diferentes de los antibióticos, para los que las bacterias están creando multiresistencia. Estas estrategias se basarían en identificar moléculas capaces de bloquear el sitio de unión de los receptores humanos y así poder detener la capacidad de adhesión del patógeno durante la infección.

Mycoplasma genitalium es una bacteria de transmisión sexual, responsable de diversas patologías del tracto urogenital. Es uno de los principales causantes de uretritis en hombres, y de cervicitis y enfermedad inflamatoria pélvica en mujeres. También se ha asociado a casos de parto prematuro y aborto espontáneo. Se estima que más del 1 % de la población adulta está infectada por esta bacteria.

El estudio, liderado por científicos del Instituto de Biología Molecular de Barcelona del CSIC (IBMB-CSIC), con la colaboración de científicos de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), ha conseguido descifrar la estructura del complejo de adhesión de M. genitalium, denominado Nap. Este complejo, formado por diferentes proteínas que interactúan, es esencial para la adhesión de la bacteria a las células epiteliales humanas y causar la infección.

En estudios previos, los mismos investigadores revelaron el papel central de la proteína P110 en la adhesión de la bacteria a las células humanas, un paso esencial para iniciar la infección. Ahora, los científicos describen cómo las dos proteínas del complejo de adhesión, P110 y P140, cooperan para que la bacteria pueda colonizar la mucosa urogenital, diseminarse y establecer infecciones crónicas y de difícil tratamiento.

Los resultados de la investigación, que se publica en Nature Communications, revelan las diferentes conformaciones que adopta el Nap, que corresponden con los estados “abierto” o “cerrado”, y que determinan que el complejo pueda unirse o no a los receptores de las células epiteliales humanas. Este mecanismo es vital para que, una vez la bacteria se ha unido al receptor celular, pueda desplazarse por la superficie de las células. Se trata de un mecanismo que no se había descrito hasta la fecha a nivel molecular.

El trabajo está liderado por Ignacio Fita, del IBMB-CSIC, Oscar Quijada Pich de la UAB e investigador del Hospital Parc Taulí de Sabadell, y Achilleas S. Frangakis del Instituto Buchman de Investigación en Ciencias Moleculares de la Vida, de Alemania. El primer autor del trabajo es David Aparicio, investigador postdoctoral del IBMB-CSIC. También han participado las investigadoras Margot P. Scheffer (Frankfurt) y Marina Marcos Silva (UAB).

Oculta o descubre el punto de adhesión a la célula humana

El mecanismo de adhesión de la bacteria a las células epiteliales humanas requiere de la presencia del complejo Nap y de su capacidad de adoptar diferentes conformaciones’, explica David Aparicio. Este cambio de conformaciones es posible porque el Nap presenta una arquitectura similar a un trébol de cuatro hojas, con dos P110 y dos P140, que muestra una alta plasticidad, una característica que posibilita la adhesión reversible a los receptores y el desplazamiento de la bacteria.

Los científicos revelan en este trabajo, por un lado, la estructura tridimensional de la proteína P140, desconocida hasta ahora. Por otro lado, la estructura del complejo de adhesión con ambas proteínas, P110 y P140, en dos situaciones distintas: cuando la bacteria se adhiere a una célula humana y cuando se libera de ella.

El Nap, dice Margot P. Scheffer, presenta dos conformaciones, una “cerrada”, que se da cuando el sitio de unión de la proteína P110 está oculto, y otra “abierta”, cuando el sitio de unión está accesible. La posición abierta permite la adhesión de la bacteria a la célula, y la cerrada, la liberación del receptor para ayudar en la generación del movimiento.

Para verificarlo, los científicos han realizado mutaciones en sitios concretos del complejo y han demostrado que si se altera esa estructura se impide la adhesión y el proceso de infección. La caracterización de mutantes de M. genitalium nos permite entender el papel que desempeña cada una de las piezas de la maquinaria de adhesión de este patógeno, comenta Marina Marcos Silva. Las mutaciones que introducimos de manera dirigida nos revelan qué funciones del Nap se pierden y cuáles se conservan, aportando información específica sobre la mecánica de la adhesión a nivel molecular.

junio 12/2020 (Dicyt)

Referencia bibliográfica

Aparicio et al. Structure and mechanism of the Nap adhesion complex from the human pathogen Mycoplasma genitalium. Nature communications. DOI: 10.1038/s41467-020-16511-2

Micoplasma genital sería \»la nueva clamidia\»

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Mon, 08 Nov 2010 06:00:26 +0000

Contrariamente a lo que indicaban algunos informes, el micoplasma genital es una causa poco común de enfermedad inflamatoria pélvica (EIP) en las mujeres, según mostró un nuevo estudio británico. El micoplasma representa menos del 4% de las EIP en las mujeres, comparado con el 25% en el caso de la clamidia, indican investigadores en Clinical Infectious Diseases.
\»No existen dudas de que el M. genitalium causa uretritis en los hombres y en las mujeres, y hay cada vez más evidencia de que provoca cervicitis en las mujeres\», dijeron a Reuters Health los doctores Pippa Oakeshott, de la St. George\’s University en Londres, y Jorgen Jensen, del Statens Serum Institut en Dinamarca.
\»M. genitalium probablemente provoca enfermedad inflamatoria pélvica, pero no logramos confirmarlo definitivamente en nuestro estudio\», añadieron. Las personas sintomáticas y sus parejas deberían tratarse. \»Pero no está claro si esto es beneficioso para prevenir secuelas\», agregaron los expertos.
Mientras que la clamidia y la gonorrea son causas comunes de EIP, en dos tercios de los pacientes no se logran aislar los organismos causantes de la inflamación. La M. genitalium o micoplasma representaría algunos de estos casos sin diagnosticar, hipotetizaron los expertos, basados en las similitudes entre la clamidia y el micoplasma.
Para probar su hipótesis, la doctora Oakeshott y su equipo observaron las infecciones por clamidia y micoplasma en 2378 estudiantes (mujeres) de universidades de Londres entre el 2004 y el 2008.
Se tomaron muestras vaginales a las participantes y se les pidió que informaran síntomas de EIP a través de un cuestionario, además de alentarlas a repetir el análisis.
La prevalencia inicial de M. genitalium fue del 3,3% en 78 mujeres que dieron resultados positivos.
Después de un año de seguimiento, la incidencia de EIP era del 3,9% entre las pacientes que inicialmente habían dado positivo a micoplasma y del 1,7% en el grupo negativo. No obstante, las diferencias no fueron estadísticamente importantes.
De las 900 mujeres que repitieron la toma de muestras, once dieron resultados positivos nuevos en micoplasma y siete aún tenían la infección. La incidencia anual durante el seguimiento fue del 0,9%, según estimaron los expertos.
La vaginosis bacteriana y haber tenido dos o más parejas en el año previo eran factores de riesgo independientes de infección por micoplasma.
Oakeshott reconoció que la principal limitación del estudio fue el tamaño pequeño de la muestra y el uso de un cuestionario para diagnosticar la EIP.
En lugar de un control poblacional del micoplasma, las pruebas selectivas para los grupos en alto riesgo y los casos sospechosos de EIP serían una opción viable, recomendó el equipo.
\»La infección con M. genitalium en las mujeres sería \’la nueva clamidia\’ en algunos aspectos, aunque es menos común que la clamidia entre las mujeres reclutadas fuera de instalaciones médicas y menos proclive a causar EIP\», concluyeron Oakeshott y colegas.

Nueva York, noviembre 7/2010 (Reuters Health)

Servicio de noticias en salud Al Día » M. genitalium

Descrita la maquinaria de infección de una bacteria genital resistente a los antibióticos

Micoplasma genital sería \»la nueva clamidia\»