Un método de purificación de sangre afronta su primera prueba como vacuna contra el cáncer, mediante un ensayo clínico que pretende utilizar células tumorales completas inactivadas por luz ultravioleta (UV) como inmunoterapia

El estudio que comenzará este mes en California modificará células de cáncer de ovario y las devolverá a las pacientes para estimular una respuesta inmunitaria contra los tumores, reflejó la revista Science. En algunas partes del mundo, la sangre donada o sus componentes, como las plaquetas, se desinfectan con UV y riboflavina (vitamina B2) antes de transfundirlas a los pacientes.

Los investigadores buscan utilizar esta técnica, conocida como proceso Mirasol, que puede neutralizar diversos virus, bacterias y parásitos, para combatir el cáncer, inactivar las células tumorales y reintroducirlas en el organismo en busca de desencadenar una respuesta inmunitaria beneficiosa.

El método fue probado en ratones y perros y este mes comenzará un ensayo de fase 1 en pacientes con cáncer de ovario, con la esperanza de que desacelere o prevenga las recaídas en combinación con otras terapias, dijo el químico Ray Goodrich de la Universidad Estatal de Colorado.

Algunos estudiosos están escépticos, pues los intentos de crear vacunas con células cancerosas completas tienen un largo historial de fracasos, alegó Lawrence Fong, inmunólogo y oncólogo del Centro Oncológico Fred Hutchinson.

Ray Goodrich comenzó a trabajar en un método para desinfectar la sangre como estudiante de posgrado a fines de la década de 1980, cuando la contaminación del suministro de sangre por VIH era de gran preocupación.

Tras casi una década, él y sus colegas hallaron como solución mezclar sangre con riboflavina, que se adhiere a las moléculas de ADN y ARN, y luego exponer el líquido a luz ultravioleta, lo cual provoca que la riboflavina reaccione con el material genético de los microbios y lo dañe.

Este método impide que los patógenos se reproduzcan, aunque también daña las plaquetas, los glóbulos rojos y las proteínas del plasma, por lo cual los pacientes pueden requerir transfusiones adicionales.

La idea de una vacuna surgió cuando Goodrich observó que, tras el proceso Mirasol, los glóbulos blancos se inactivaban, pero permanecían intactos.

Los investigadores llevan más de 50 años intentando desarrollar vacunas que contengan células cancerosas completas, pero las formulaciones que llegaron a ensayos clínicos produjeron una respuesta inmunitaria deficiente, y ninguna vacuna fue aprobada para humanos, aunque hay una disponible para mascotas.

El próximo ensayo clínico busca reclutar ocho pacientes con cáncer de ovario en recaída, que serán sometidas a cirugía para extirpar los tumores y luego los científicos expondrán las células tumorales a riboflavina y luz ultravioleta, y las combinarán con un aditivo inmunoestimulante para producir una vacuna personalizada.

Las participantes recibirán tres dosis de vacuna y los expertos evaluarán los efectos secundarios y la respuesta inmunitaria. 

02 enero 2026 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de | Noticia

Los investigadores, que han publicado su trabajo en la revista Journal of Medicinal Chemistry, han comprobado la actividad de estas moléculas en cuatro líneas celulares de cáncer: de cérvix, mama, leucemia y colon, que han demostrado el potencial de la foto farmacología para desarrollar terapias oncológicas más eficaces.

Las moléculas fotosensibles desarrolladas por el IQAC ‘logran un efecto mucho más localizado y controlado’ y pueden superar una limitación de los medicamentos contra el cáncer que es que a menudo no logran diferenciar completamente entre células cancerosas y células sanas, ha explicado la investigadora del IQAC Laia Josa Culleré.

‘Los fármacos fotosensibles, cuya actividad se puede controlar con precisión con luz externa de manera reversible, pueden permitir solventar este problema, ya que proporcionan un gran control del lugar de acción y durante un tiempo deseado, disminuyendo así los efectos secundarios y aumentando su eficacia’, ha asegurado Josa.

Según la científica, el uso de luz es especialmente atractivo en la investigación de nuevos fármacos antitumorales direccionables, puesto que permite un control de la actividad antitumoral ajustando parámetros como la longitud de onda, la intensidad y el tiempo de exposición.

Las moléculas fotosensibles cambian su estructura al ser iluminadas bajo condiciones de luz particulares, de forma que se puede inducir efecto sobre receptores diana concretos bajo control de luz, lo que permite un control externo del efecto terapéutico del fármaco con mayor precisión.

‘Hasta ahora, este tipo de fármacos están en fase experimental para aplicaciones en retina o dolor, pero por ahora no hay muchos estudios con buenos resultados en oncología’, ha precisado Josa.

Este estudio se centró en una diana común en oncología, las enzimas histonas desacetilasas (HDAC), que, cuando son reguladas erróneamente, impiden la expresión de ciertos genes, como los supresores de tumores, y en estas circunstancias, las células son más propensas a convertirse en cancerosas.

Por ello se están desarrollando múltiples medicamentos orientados a inhibir las HDAC mal reguladas para así frenar el avance de esta enfermedad.

Actualmente, hay fármacos convencionales que actúan sobre estas enzimas, pero tienen una baja selectividad y efectos tóxicos, y por eso los investigadores se centraron en diseñar moléculas basadas en estos fármacos convencionales, pero que pudieran regularse de manera reversible mediante luz, permitiendo controlar su actividad cambiando las condiciones de iluminación.

Josa ha explicado que los primeros resultados mostraron que cuando estas moléculas eran activadas por luz inhibían las HDAC en contraposición a cuando estaban inactivas en oscuridad.

La limitación de estas primeras moléculas es que para activarse necesitaban luz ultravioleta, que puede ser dañina para las células y tiene baja penetración en tejidos biológicos, por lo que los investigadores optimizaron las moléculas para que se activaran con luz verde (luz visible), obteniendo también mejores resultados bajo iluminación que a oscuras.

Luego comprobó la actividad de estas moléculas en cuatro líneas celulares de cáncer de cérvix, mama, leucemia y colon, y los resultados mostraron un aumento de la muerte de las células cancerosas tras la iluminación con luz verde, pero no tuvieron ningún efecto cuando se mantenían en oscuridad.

‘Uno de los puntos fuertes del estudio es que estas moléculas se han conseguido activar con luz visible (de color verde), mientras que casi todas las moléculas que están descritas contra el cáncer se activan con luz ultravioleta, que es menos eficaz, y limita la aproximación a ensayos in vivo y en pacientes’, ha resaltado el también investigador del IQAC Amadeu Llebaria.

Con los resultados del trabajo, los investigadores han desarrollado una pequeña biblioteca de fármacos, moléculas fotosensibles, que permiten controlar la viabilidad celular solo al iluminarlos con luz visible, más permeable y menos dañina para las células, lo que allana el camino para, en un futuro, poder estudiar el efecto de estas moléculas in vivo, en peces cebra o en ratones.

febrero 17/2023 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Josa-Culleré, L., & Llebaria, A. (2023). Visible-Light-Controlled Histone Deacetylase Inhibitors for Targeted Cancer Therapy. Journal of medicinal chemistry.

Así lo ha confirmado una investigación conjunta de Signify y la Universidad de Boston, Estados Unidos, realizada por el doctor Anthony Griffiths, profesor asociado de Microbiología de la Facultad de Medicina, como recoge la compañía holandesa en un comunicado.

Durante su investigación, trataron el material inoculado con diferentes dosis de radiación ultravioleta UV-C a través de dispositivos desarrollados por Signify, y evaluaron la capacidad de inactivación en diversas condiciones.

El equipo aplicó una dosis de 5mJ/cm2, lo que resultó en una inactivación del virus SARS-COV-2 del 99 por ciento en seis segundos. Sobre la base de los datos, se determinó que una dosis de 22mJ/cm2 provocará una reducción del 99,9999 por ciento en 25 segundos.

Los resultados de nuestras investigaciones muestran que, por encima de una dosis específica de radiación UV-C, se producía una inactivación completa de los virus y, en cuestión de segundos, ya no podíamos detectar ningún rastro viral, afirma el doctor Anthony Griffiths.

El estudio ha confirmado la efectividad de las lámparas UV-C como una medida preventiva para las empresas e instituciones que quieren proporcionar espacios libres de virus, afirma Eric Rondolat, CEO de Signify.

Dado el potencial de uso de este tipo de tecnologías, la compañía holandesa ha anunciado que aumentará su capacidad de producción en los próximos meses y que pondrá su tecnología UV-C al servicio del resto de empresas de iluminación.

junio 27/2020 (Portaltic/EP). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los investigadores han comprobado que el pez cebra puede usar un solo fotorreceptor para detectar a su pequeña presa. Es como un píxel ocular y parece proporcionar suficiente señal para que los peces vayan e investiguen el estímulo.

El profesor Tom Baden y sus coautores creen que esto podría proporcionar información sobre cómo los animales, incluidos los humanos, pueden procesar pequeños detalles en su entorno.

El profesor de Neurociencia Tom Baden explica que el pez cebra tiene lo que se conoce como una zona aguda en sus ojos, que es básicamente un precursor evolutivo de la fóvea que tenemos en la retina propia. Tanto en la zona aguda del pez cebra como en la fóvea humana, la agudeza visual está en su punto más alto. Debido a esta similitud, el pez cebra es realmente un buen modelo para ayudarnos a comprender cómo podría funcionar el ojo humano.

Encontramos que, en esta zona aguda, los peces cebra están usando fotorreceptores individuales para detectar su pequeña presa, el equivalente a que nosotros veamos una estrella en el cielo, continúa. Estos fotorreceptores son un poco como los píxeles, pero píxeles especiales: Han sido específicamente sintonizados para ser sensibles a los estímulos de las presas.

Ha habido sugerencias de que los primates y, por lo tanto, los humanos también, usan trucos similares para mejorar nuestra propia visión foveal, añade.

El artículo también revela cómo el pez cebra puede ver la luz ultravioleta y utilizar activamente la visión ultravioleta para ver a sus presas. Esto es efectivamente una supervisión, señala Baden.

La presa del pez cebra es muy difícil de ver con la visión humana, que va del rojo al azul. Sin embargo, más allá del azul, el pez cebra también puede ver los rayos ultravioleta, y resulta que su presa es fácilmente localizable cuando se ilumina con el componente ultravioleta de la luz solar natural, prosigue. Nuestra investigación encontró que sin la visión UV, el pez cebra tiene muchas más dificultades para detectar a su presa.

Si bien los humanos no tienen esta habilidad, las similitudes entre la zona aguda del pez cebra y nuestra propia fóvea han proporcionado a los investigadores un modelo para investigar más a fondo cómo funcionan nuestros ojos y cómo podemos ver con tan alto detalle.

Los científicos ahora tienen la posibilidad de manipular las funciones visuales en la zona aguda del pez cebra para ver cómo esto afecta su sentido de la vista. Este tipo de pruebas no son posibles en humanos, por lo que realizarlas en peces les dará a los investigadores nuevas ideas sobre la función y la disfunción de la visión de agudeza espacial extrema.

junio 06/ 2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los científicos revelaron que la ausencia de la enzima Granzima B puede detener el proceso de envejecimiento de la piel, el descubrimiento se produjo al analizar los efectos que produce la enzima en los vasos sanguíneos durante un ataque al corazón.

En el experimento fueron utilizados dos grupos de ratones: unos que tenían la enzima y otros que no, los roedores fueron irradiados por rayos ultravioleta tres veces al día durante 20 semanas.

Los ratones sin Granzima B en el organismo no experimentaron cambios en su piel mientras que la de aquellos que la tenían terminó arrugada.

La conclusión fue que esa enzima se incorpora en el colágeno y descompone la estructura de la piel y el sol, a su vez, aumenta y refuerza sus efectos; en consecuencia, los cosméticos modernos a base de colágeno destinados a proteger la piel del envejecimiento no son eficaces si en el organismo está presente la enzima.

Los investigadores consideran que el descubrimiento puede tener aplicaciones no sólo en la medicina estética, sino en la tradicional; por ejemplo, para curar enfermedades de corazón o de pulmón.
diciembre 18/2014 (PL)

Parkinson LG, Toro A, Zhao H, Brown K, Tebbutt SJ, Granville DJ.Granzyme B mediates both direct and indirect cleavage of extracellular matrix in skin after chronic low-dose ultraviolet light irradiation.Aging Cell. 2014 Dic 11. doi: 10.1111/acel.12298

La técnica podría llevar a un nuevo tipo de diagnóstico con escáner y servir en un futuro para aplicar medicamentos a zonas del cuerpo donde hayan signos de enfermedad. En un estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, los científicos probaron con éxito la proteína sintética en modelo murino para localizar cáncer de páncreas y próstata, además de para detectar el crecimiento anormal de la actividad ósea asociada con el síndrome de Marfan.

La proteína sintética desarrollada por el equipo de investigadores se une al colágeno cercano que ha sido degradado por distintas enfermedades como el cáncer.

«Las células enfermas son como ladrones que irrumpen en una casa y provocan muchos daños pero que desaparecen cuando la policía llega», comenta S. Michael Yu del Instituto de Nanobiotecnología de la Universidad Johns Hopkins y autor del estudio. «En vez de buscar a los ladrones, nuestra proteína sintética reacciona ante las pistas dejadas en la escena del crimen.»

Las proteínas sintéticas utilizadas en el estudio, denominadas CMPs, son atraídas a los filamentos de colágeno, particularmente dañados por la enfermedad. Las etiquetas fluroescentes se sitúan en cada CMP permitiendo a los doctores identificar las zonas dañadas mediante equipos de escáner especializados. Las zonas brillantes indican la localización del colágeno dañado asociado con la enfermedad.

En el desarrollo de la técnica, los científicos se enfrentaron a un reto ya que CMPs tendían a unirse una con otra formando estructuras propias, similares al ADN, de una manera que podría impedir que se asociaran con el colágeno dificultando la localización de la enfermedad.

Para remediar esto, los científicos sintetizaron las CMPs que poseían una jaula química para atrapar las proteínas que se unían unas con otras. Justo antes de que la sangre entrara para buscar el colágeno dañado, una potente luz ultravioleta se utiliza para abrir la jaula y permitir que las CMPs inicien su función.

En las pruebas realizadas con ratones que tenían células cancerígenas humanas de próstata y páncreas se comprobó que, a través de una serie de imágenes fluorescentes tomadas durante más de cuatro días, los investigadores rastrearon cadenas simples de proteínas sintéticas esparcidas a través de las zonas del tumor por los vasos sanguíneos y uniéndose al colágeno dañado por el cáncer.

Pruebas similares demostraron que las CMPs podrían identificar huesos y cartílagos que contienen grandes cantidades de colágeno degradado. Por lo tanto, la nueva proteína podría ser utilizada para el diagnóstico y tratamiento relacionados con daño en óseo y en cartílago.
septiembre 3/2012 (Diario Médico)

Yang Lia, Catherine A. Fossb, Daniel D. Summerfieldc, Jefferson J. Doyled, Collin M. Torokb,  Harry C. Dietzd, et. al. Targeting collagen strands by photo-triggered triple-helix hybridization. PNAS, agosto 27/2012; doi: 10.1073/pnas.1209721109.