Estas dolencias pueden ser debilitantes y dolorosas, y logran tener un impacto significativo en la calidad de vida de los jóvenes y sus familias. Algunas de las enfermedades reumáticas de la juventud más comunes incluyen la artritis idiopática juvenil, el lupus eritematoso sistémico y la dermatomiositis juvenil.

A pesar de que estos males de salud son relativamente poco comunes, es importante destacar que pueden tener consecuencias graves si no se diagnostican y tratan adecuadamente.

Los jóvenes que sufren estas enfermedades pueden experimentar dolor, rigidez, fatiga, inflamación y otros síntomas que pueden afectar su capacidad para participar en actividades cotidianas y disfrutar de una vida plena y saludable. La concienciación sobre estas enfermedades puede ayudar a mejorar su detección temprana, el diagnóstico y el tratamiento. Aunque hay importantes avances en el diagnóstico y tratamiento, aún queda mucho por mejorar la comprensión de estas enfermedades, identificar nuevas terapias y maneras de prevenirlas.

Washington, 18 marzo 2024 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Si bien existen numerosos trabajos que estudian desde hace décadas el papel de los interferones en diversas patologías de este tipo, como lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, esclerosis sistémica o síndrome de Sjögren, entre otras, su utilidad en la clínica ha quedado muy limitada por la falta de evidencia científica robusta en una dirección concreta, según Javier Rodríguez-Carrio, profesor del área de Inmunología de la Universidad de Oviedo y autor principal de este estudio, que acaba de ser publicado en Annals of the Rheumatic Diseases.

Para tratar de dar respuesta a este interrogante, un grupo internacional de investigadores desarrolló un proyecto al amparo de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (Eular), organismo de referencia en reumatología a nivel europeo, y que ha sido coordinado desde la Universidad de Leeds (Reino Unido), el centro médico Erasmus (Países Bajos) y con participación de la Universidad de Oviedo.

El proyecto se desarrolló en dos fases. Inicialmente se realizó una revisión sistemática de toda la literatura científica al respecto, con identificación de más de 10.000 trabajos científicos que abarcaban diferentes aplicaciones de los interferones en 11 enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas, de los cuales 400 fueron los que cumplieron con los criterios de calidad necesarios para ser incluidos en esta revisión. En una segunda fase, el grupo de investigadores desarrolló un trabajo de consenso y elaboración de recomendaciones siguiendo una metodología definida basada en la evidencia.

¿Por qué tantos estudios sobre interferones?

«El primer resultado que nos sorprendió fue la enorme cantidad de ensayos propuestos para analizar los interferones», señala Javier Rodríguez-Carrio, quien explica que esto es debido en parte a que estos mediadores pueden no solo ser analizados por sus niveles, es decir, la cantidad de moléculas, sino también por sus efectos a nivel molecular y celular, o lo que es lo mismo por el tipo de respuesta que inducen sobre diversos biológicos.

Este hecho limita «enormemente la comparación entre diferentes tipos de ensayos y dificulta su estandarización» explica Javier Rodríguez-Carrio.

Esta fase sirvió además para señalar los posibles usos clínicos para los que existe un mayor respaldo científico, así como apuntar aquellas aplicaciones para las que se requiere más investigación.

«Uno de los objetivos de este trabajo era señalar específicamente qué huecos encontrábamos en la literatura científica y qué necesidades clínicas no cubiertas requerían más investigación y para qué patologías en concreto», señala el investigador. En esta fase, los investigadores concluyeron que los ensayos para medir interferones pueden tener un uso válido, sobre todo, en pacientes de lupus eritematoso sistémico (LES) para ciertas decisiones clínicas, así como en pacientes con miositis para algunos usos más concretos. La evidencia en otras patologías, como la artritis reumatoide, era menor pero enormemente prometedora».

En la segunda fase, el grupo de trabajo elaboró una lista de recomendaciones que permiten guiar desde el uso y elección racional de estos ensayos, hasta la publicación y análisis de los resultados, pasando por la recomendación de qué aplicaciones pueden ser aconsejables y cuáles no están avaladas por la literatura científica

Abril 25/2023 (Diario Médico) – Tomado de Inmunología – Estudio español en ‘Annals of the Rheumatic Disease  Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U.

Según expone en The New England Journal of Medicine (NEJM) un estudio doble ciego, se evaluó el anticuerpo monoclonal anifrolumab más el tratamiento estándar frente a esta terapia y placebo en pacientes con lupus eritematoso sistémico sin afectación predominante renal (lupus extrarrenal). El fármaco se administró por vía intravenosa cada cuatro semanas durante 48.

Los resultados del trabajo indicaron la superioridad de este fármaco frente a placebo en la reducción de la actividad asociada a la enfermedad en diversos órganos, así como en la mejoría de las lesiones cutáneas lúpicas y en la disminución de los brotes anuales. Además, los autores del trabajo destacan que los pacientes tratados necesitaron menos dosis de corticoides, que junto con otros medicamentos inmunomoduladores son la base actual del tratamiento del lupus.

De completar los pasos hasta su comercialización, el fármaco sería el segundo en aprobarse, el anterior, belimumab está en la clínica desde hace unos diez años- como una nueva opción terapéutica en los últimos 60 años. Algo que José María Pego Reigosa, portavoz de la Sociedad Española de Reumatología, y uno de los investigadores del estudio que se publica ahora, considera síntoma del momento de importante actividad científica que está viviendo esta enfermedad autoinmune. Ahora hay varios ensayos con diferentes moléculas que han terminado la fase II, y de los que en los próximos años podrían salir también nuevos tratamientos, apunta el reumatólogo del Complejo Universitario de Vigo, quien también recuerda que en los últimos años se han quedado varios fármacos en el camino de la investigación clínica.

Sin ir más lejos, anifrolumab también fue objeto de un primer estudio fallido (TULIP 1), que no cumplió sus objetivos, probablemente por el endpoint establecido, diferente del actual. Del nuevo ensayo, TULIP 2, Pego Reigosa destaca su máxima calidad metodológica. La tasa de respuesta al tratamiento se evalúa en el estudio con el índice BICLA.

El especialista estima que un 10% de los pacientes en tratamiento podrían necesitar una terapia adicional como la que les brindaría este tipo de fármaco en momentos puntuales. Habría que determinar durante cuánto tiempo mantenerla, aunque en principio debería administrarse a medio o largo plazo, opina.

Otro dato que resalta es que la experiencia con el tratamiento anteriormente aprobado, belimumab, nos está mostrando los beneficios del control de la enfermedad en la prevención de las secuelas de la enfermedad. Y eso también es un objetivo terapéutico importante.

Benjamín Fernández, jefe de Servicio de Reumatología del Hospital Clínico San Carlos, de Madrid, explica que el fármaco (anifrolumab) es un anticuerpo monoclonal que actúa sobre el receptor del interferón tipo I. Esta proteína se relaciona con la enfermedad, y de hecho, sus niveles aparecen elevados en sangre de los pacientes.

Fernández recuerda otros intentos previos de actuación sobre la vía del interferón tipo 1. Se han explorado estrategias como vacunas y el bloqueo con anticuerpos de la propia proteína directamente sin mucho éxito. Sobre el estudio, destaca los resultados positivos en cuando a la reducción de esteroides y a la disminución de las manifestaciones cutáneas, lo que lo situaría dentro del arsenal terapéutico para el paciente con lupus moderado, en especial con alteración cutánea.

Pronto se publicarán datos actualizados aportados por el registro de pacientes con lupus de la Sociedad Española de Reumatología, Relesser. José María Pego Reigosa, investigador principal de este proyecto junto con Íñigo Rúa Figueroa, del Hospital Doctor Negrín, de Gran Canaria, comenta a DM que tenemos ya datos de más de 4 000 pacientes atendidos en servicios de Reumatología españoles con el diagnóstico de la enfermedad. Los nuevos datos del estudio EPISER 2016 indican una prevalencia de cada 500 adultos en España.

diciembre 22/2019 (Diario Médico)

Concretamente, en el lupus aparecen anticuerpos dirigidos contra antígenos ubicados en el núcleo de las células, entre ellos, los anti-Ro/SSA. Estos anticuerpos anti-Ro/SSA pueden encontrarse en sangre con anterioridad a otros autoanticuerpos relacionados con el lupus, e incluso detectarse sin que existan síntomas.

Según explica Ángel Maquieira, investigador de la Universitat Politècnica de València (UPV), perteneciente al Instituto de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico (IDM), los test de inmunológicos utilizados actualmente se basan en la determinación de autoanticuerpos mediante la técnica ELISA. Estos test son poco sensibles, lo que limita la determinación de las concentraciones extremadamente bajas de anticuerpos que suelen estar presentes en los primeros estadios de la enfermedad.

Para hacer frente a esta carencia, investigadores de la Universitat Politècnica de València, la Universitat de València y el Hospital Universitari i Politècnic La Fe han desarrollado, a escala de laboratorio, un biosensor de alta sensibilidad que permite la detección precoz de autoanticuerpos, en fases muy tempranas de la enfermedad, a partir de una muestra de unos pocos microlitros de sangre o saliva.

“Cada enfermedad autoinmune crea sus propios anticuerpos anti-Ro/SSA con una huella dactilar particular, que es distinguida por nuestro biosensor. Además, simultáneamente se cuantifican concentraciones de anticuerpos anti-Ro/SSA muy bajas (equivalente a 2000 veces más sensible que los actuales tests de diagnóstico), lo que permite evaluar precozmente la sintomatología que presenta el paciente”, explica Maquieira.

De hecho, tal y como destaca el doctor José Andrés Román, director del Área Clínica de Enfermedades Reumatológicas del Hospital La Fe, “los resultados obtenidos de comparar esta técnica para evaluar los síntomas presentados por los pacientes y su actividad, en más de 150 pacientes con lupus y un grupo de personas de población control sana, han confirmado esta alta sensibilidad de la nueva técnica”.

“El biosensor desarrollado supone un nuevo paradigma dentro de los sistemas In vitro, pues no solamente detectamos las concentraciones de los anticuerpos diana si no que podemos incluso identificar la manera en la que éstos interaccionan. Así, la diagnosis se puede realizar mediante las “huellas dactilares” propias de cada enfermedad, y la prognosis a partir de los niveles de anticuerpos diana. Se trata pues de un sistema 2 en 1 (diagnosis + prognosis), que disminuye ostensiblemente el número de falsos positivos y negativos”, explica el profesor de la Universitat de València David Giménez.

Los investigadores cuentan ya con un biosensor, patentado por la UPV, la UV y el Hospital La Fe, que podría utilizarse en la práctica clínica.
febrero 4/2019 (dicyt.com)

Hasta hace poco la gestión de la enfermedad ha estado basada en los antiinflamatorios no esteroides, los glucocorticoides, los inmunosupresores y la hidroxicloroquina. Aunque estos agentes han mejorado la prognosis del LES, siguen presentando efectos adversos y son poco eficaces en la enfermedad refractaria. De ahí la necesidad de desarrollar nuevas terapias. Los tratamientos actualmente en fase clínica avanzada están dirigidos principalmente a restablecer la tolerancia inmunológica.

Terapias dirigidas a los linfocitos B

Belimumab ha sido la primera terapia biológica dirigida en el LES. Este anticuerpo está dirigido a la proteína soluble estimuladora de los linfocitos, conocida como BLyS. Su eficacia y seguridad han sido evaluadas en los estudios de fase III internacionales BLISS 52 y BLISS 76, con más de 1600 pacientes con enfermedad leve o moderada y sin afectación renal o del sistema nervioso central.

Belimumab mejoró la actividad global de la enfermedad en los dominios musculoesqueléticos y mucocutáneos más comunes. La mejora fue mayor en los pacientes con niveles séricos elevados de anticuerpos anti-ADN de doble cadena y bajos de complemento. El tratamiento se asoció a una reducción de la mediana de linfocitos B CD20+, preservando las poblaciones de linfocitos B de memoria y T. Los resultados de ambos estudios también sugieren que la combinación de belimumab con micofenolato mofetil, terapia estándar en el LES, puede ofrecer beneficio en el desenlace renal de la enfermedad. Este hallazgo espera ser confirmado en un estudio de fase III adicional en pacientes con lupus nefrítico activo.

Atacicept es otro inhibidor de la activación de los linfocitos B, bloqueando las moléculas BLyS y APRIL. El concepto de esta nueva terapia se basa en la observación de que los pacientes afectados de LES y otras enfermedades autoinmunes presentan niveles elevados de ambas moléculas. Aunque inicialmente se había teorizado que la inhibición dual puede presentar como ventaja adicional la capacidad de inhibir las células plasmáticas de larga vida, los resultados de los ensayos clínicos llevados a cabo con este fármaco han puesto de manifiesto tanto el riesgo de toxicidad, en términos de infecciones e hipogammaglobulinemia, como de eficacia, ya que el tratamiento no consiguió reducir la tasa de brotes.

La sobreexpresión de BAFF en el LES, una molécula de activación y diferenciación de los linfocitos B, así como la correlación de sus niveles séricos con la actividad de la enfermedad, ha conducido al desarrollo de bilsimimod, un agente biológico subcutáneo inhibidor de BAFF. El primer estudio clínico demostró que bilsimimod presenta una tolerabilidad comparable al placebo e induce cambios significativos en las subpoblaciones de linfocitos B, con un aumento de las células de memoria y una reducción de las vírgenes. En el estudio de fase II subsiguiente los pacientes con enfermedad severa tratados con glucocorticoides se beneficiaron particularmente de la dosis mayor de bilsimimod. Su seguridad y eficacia como adición a la terapia estándar están siendo actualmente evaluadas en un estudio de fase III.

Tabalumab es otro agente biológico dirigido a la misma diana, neutralizando a BAFF tanto en la membrana celular como en forma soluble. Los estudios de fase III ILLUMINATE-1 y -2 con este agente han arrojado resultados variables. Aunque el primero no alcanzó su objetivo primario y secundario, la tasa de respuesta en el grupo de tratamiento fue superior a la del grupo placebo. En el ILLUMINATE-2 el 38 % de los pacientes alcanzó el objetivo primario a las 52 semanas con una dosis cada dos semanas, valor superior al observado con el placebo. En este ensayo tabalumab mostró mayor eficacia en los pacientes serológicamente activos. En ninguno de los dos ensayos se observó impacto significativo de tabalumab sobre parámetros renales relevantes en el LSE, tales como la tasa de filtración glomerular, la creatinina sérica o los brotes renales, entre otros.
diciembre 21/2018 (immedicohospitalario.es)

“El lupus suele evolucionar por brotes y cuando los pacientes no responden al tratamiento se produce un gran problema”, explica el investigador del IBGM Javier García-Sancho, coautor del trabajo, dirigido por la investigadora del Hospital Clínico Universitario Julia Barbado.

Estudios previos en animales y humanos habían sugerido el potencial de las células madre mesenquimales de la médula ósea, también conocidas como células estromales o MSC -por sus siglas en inglés- en el tratamiento del lupus, ya que se considera que la enfermedad puede ser producto de una alteración en el tejido mesenquimal, aquel que da lugar, por ejemplo, a huesos, músculos o cartílagos.

“En la literatura había datos prometedores, sobre todo en pacientes de países orientales, sobre el trasplante de células mesenquimales, así que preparamos los casos previos. Esto requiere la realización de un ensayo clínico, que ya ha sido aprobado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios”, detalla García-Sancho.

En este trabajo, publicado en la revista Lupus, incluyeron a tres pacientes crónicos con más de 20 años de evolución, en los que la enfermedad había avanzado notablemente. La principal condición era que tuvieran una afectación renal importante, ya que “las pruebas más sencillas y concluyentes para determinar la eficacia del tratamiento con células mesenquimales se realizan vía orina, comprobando si se pierden proteínas o no”, apunta el investigador.

La terapia, consistente en la introducción por vía endovenosa de 90 millones de células madre mesenquimales, se administró cuando los pacientes se encontraban en momento de brote y no respondían al tratamiento previo. Después, se realizó seguimiento de los pacientes midiendo diferentes parámetros, específicos del riñón y generales, tras 1, 3, 6 y 9 meses del tratamiento.

En los tres casos se detuvo el brote con buenos resultados, lo que permitió reducir las dosis de medicamentos entre un 50 y un 90 %, lo que respalda la realización del ensayo clínico aleatorizado y controlado. “Los resultados han sido prometedores y en cuanto obtengamos financiación iniciaremos el ensayo”, concluye Javier García-Sancho.

Afecta a unas 20 000 personas en España

El lupus se encuadra dentro de las patologías autoinmunes. En ellas, el sistema inmunológico se ‘confunde’ y no diferencia entre los antígenos extraños (microbios) y los propios de nuestras células, que son atacadas produciendo inflamación y daño en los tejidos del organismo.

Se trata, como su nombre indica, de una enfermedad sistémica, y los enfermos pueden sufrir brotes que afectan a diferentes órganos como piel, articulaciones, riñones, corazón o pulmones.

Se calcula que afecta a cerca de 20 000 personas en España, principalmente a las mujeres en época fértil, entre los 20 y los 40 años.

Los pacientes sufren fases de brote y otras en las que los efectos remiten, aunque hay lupus muy severos y otros no tan graves, como los que se manifiestan con afecciones en la piel.

Al ser una enfermedad crónica, se requiere un adecuado seguimiento de estos pacientes y un tratamiento temprano de las complicaciones, lo que es fundamental para evitar que se produzcan daños graves en los órganos vitales. Sin embargo, el origen de la enfermedad es aún en buena parte desconocido y su tratamiento es complejo.
diciembre 18/2018 (agenciasinc.es)

El LES es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca a las células y tejidos sanos por error; puede afectar a las articulaciones, los riñones, el corazón, los pulmones los vasos sanguíneos y el cerebro.

Presenta numerosos síntomas y no existe una prueba única para diagnosticarlo, por lo que a menudo se confunde con otras enfermedades. De ahí la importancia de detectar marcadores bioquímicos, como los niveles de sirtuina-1, que están asociados a la actividad y características histológicas en estos pacientes.

El estudio se basa en el análisis de los niveles de ARN mensajero y proteicos de sirtuina-1, un enzima con efectos protectores en diferentes trastornos renales, en el sedimento urinario de pacientes con LES. Así, se encontraron mayores niveles de este enzima en aquellos pacientes con afectación renal. Además, los valores de sirtuina-1 estuvieron asociados con índices de actividad lúpica y con la gravedad de las características histológicas en el riñón. El estudio se publica en Clin Sci (Lond) 2018.
junio 5/2018 (neurologia.com)

Los hallazgos se basan en muestras de sangre de casi un centenar de voluntarios sanos y 200 pacientes con LES. Se encontró que éstos parecían tener un desequilibrio entre tres tipos de células inmunitarias: las células B que producen anticuerpos, las células B que regulan la inflamación y las células que producen interferón alfa. En esencia, se observa una carencia de células B antiinflamatorias, lo que conduce a una sobreproducción de interferón alfa. A su vez, esto aumenta el número de células B productoras de anticuerpos.

Los investigadores pretenden seguir trabajando para desarrollar nuevas estrategias de tratamiento que aprovechen las células B antiinflamatorias en los pacientes con LES. Actualmente se usan diversos fármacos supresores del sistema inmunitario, como la ciclofosfamida y el tacrolimús, y antimaláricos como la hidroxicloroquina. En algunos casos también se emplea rituximab, un fármaco intravenoso diseñado para eliminar ciertas células B, que está aprobado para tratar ciertos tipos de cáncer y la artritis reumatoide, pero no está claro por qué solo ciertos pacientes con LES se benefician del rituximab.

abril 16/ 2016 (HealthDay)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/04/18/un-estudio-sugiere-las-causas-del-impacto-del-lupus-sobre-el-sistema-inmunitario/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/11/30/descifrado-el-mapa-genetico-mas-completo-del-lupus-eritematoso-sistemico/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/11/30/descifrado-el-mapa-genetico-mas-completo-del-lupus-eritematoso-sistemico/#comments Mon, 30 Nov 2015 06:05:22 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=46747

Un equipo internacional de científicos ha descifrado el mapa genético más completo hasta la fecha del lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad crónica y autoinmune que no tiene cura en la actualidad.

El trabajo publicado en Nature Genetics, incluye metaanálisis con dos cohortes más de la enfermedad y una base de datos mundial de genotipos y fenotipos, hasta comprender un total de 7.219 casos y 15.991 sujetos sanos que ejercieron como grupo control. Hasta la fecha, el número de genes identificados para el LES sobrepasa la cincuentena, y en este estudio los investigadores han logrado identificar otros 12 genes nuevos. También se ha hallado que entre esos genes hay un enriquecimiento de factores de transcripción, genes que regulan la expresión de otros genes y, al mismo tiempo, muestran los tipos celulares donde estos genes están llevando a cabo sus efectos.

El estudio se incluye dentro del proyecto europeo de investigación PRECISESADS, que trata de reclasificar las enfermedades autoinmunes sistémicas (LES, esclerosis sistémica, síndrome de Sjögren, síndrome antifosfolipídico) según sus firmas moleculares.

Este avance científico abre las puertas al desarrollo de nuevos tratamientos médicos más eficaces y personalizados contra esta patología, ya que permite clasificar a los pacientes en función de su perfil genético y de acuerdo a sus variantes de riesgo.

noviembre 28/ 2015 (SINC)

El nuevo medicamento, SM934, es un derivado del artemisinin soluble en agua, y fue aprobado por la Administración Estatal de Alimentos y Medicinas (AEAM), el órgano de supervisión farmacéutica de China, indicó la ACCh.

Sus investigadores en Shanghái  dedicaron 15 años al desarrollo del nuevo medicamento.

El lupus, técnicamente conocido como lupus eritematoso sistémico (LES), es un desorden autoinmune que puede dañar las articulaciones, riñones, corazón, pulmones, cerebro y sangre de la persona que lo padece. En ocasiones el enfermo presenta un salpullido característico en forma de mariposa en la cara. La terapia tradicional para la enfermedad potencialmente fatal, en la que el cuerpo ataca a sus propios tejidos y órganos, es una combinación de glucocorticoides y agentes inmunosupresores que pueden comprometer el sistema inmune de los pacientes a largo plazo.

La ACCh indicó que Estados Unidos aprobó un medicamento en 2011, pero el acceso a ese medicamento es limitado debido a su elevado precio. Sin embargo, más de diez años de investigación demostraron que el SM934 puede modular las respuestas autoinmunes y «restablecer el equilibrio inmunológico del cuerpo», explicó la ACCh. Si las pruebas clínicas resultan exitosas, éste podría ser el primer medicamento químico viable contra el lupus en entrar al mercado desde 1955.

Los datos de salud más recientes señalan que varios millones de chinos padecen actualmente de lupus.
mayo 24/2015 (Xinhua)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los tratamientos habituales del lupus eritematoso sistémico (LES) se orientan a la supresión global del sistema inmunitario, con los consiguientes efectos secundarios. De ahí que un objetivo clave en la investigación de nuevas estrategias para esta enfermedad autoinmune crónica sea hallar dianas terapéuticas sin comprometer las defensas frente a agentes patógenos externos o tumores.

Un grupo de científicos del Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del CSIC, coordinados por Dimitrios Balomenos, ha identificado un mecanismo que establece las bases para diseñar esas nuevas estrategias, que actúen de forma selectiva sobre las células autoinmunes.

El trabajo, que se publica en «Scientific Reports«, cuenta con la colaboración del profesor Carlos Martínez-A., del CNB, y se ha realizado en el marco del consorcio de grupos investigadores Medicina Individualizada Traslacional en Inflamación y Cáncer (Mitic), coordinado por el profesor Melchor Álvarez de Mon, de la Universidad de Alcalá de Henares y financiado por la Comunidad de Madrid.

El trabajo demuestra que la expresión de la proteína p21 en linfocitos T reduce la enfermedad en un modelo murino, al actuar sobre el estado de activación de las células de memoria. En la respuesta inmunológica normal, los linfocitos T, que coordinan las respuestas a los agentes externos, evolucionan a células T de memoria para garantizar una eficaz defensa en futuras infecciones.

Expresión causante
En los pacientes con autoinmunidad se generan células T de memoria autorreactivas. Los autores del trabajo, que partieron de la hipótesis de que estas células T autoinmunes poseen un comportamiento diferencial, han identificado la expresión de p21 como la molécula responsable de la diferencia.

La proteína p21 es conocida por su papel como inhibidor del ciclo celular en cáncer, pero se le atribuyen también otras funciones relacionadas con el sistema inmunitario. Inspirados por trabajos previos sobre el papel de esta molécula en el sistema inmunitario -sobre todo en el que Balomenos, y Martínez-A., en colaboración con Manuel Serrano del CNIO, publicaron hace una década en «Nature Medicine», donde se definía el papel de p21 como protector de la autoinmunidad-, los científicos sobreexpresaron el gen p21 en los linfocitos T de ratones propensos al lupus.

El aumento en la expresión de p21 disminuyó el número y la activación de las células T de memoria autorreactivas, y minimizó la enfermedad autoinmune sin afectar a las células de memoria dirigidas a agentes externos.

Además de revelar que p21 es un supresor de la activación de la memoria autoinmune y, por tanto, de esta enfermedad, el trabajo plantea el concepto de que se puede tratar el LES sin alterar la función normal del sistema inmune. Además, profundiza en el mecanismo por el cual la molécula p21 ejerce su función en las células T autoinmunes, una contribución que puede ofrecer nuevas alternativas terapéuticas para el lupus y otras enfermedades inmunológicas.

De hecho, según comenta Balomenos a DM, su equipo también indagará en la posible implicación de la proteína en esclerosis múltiple y en sepsis.

Desde un punto de vista clínico, la primera aplicación terapéutica del hallazgo sería el diseño de una terapia génica que module las células T de los pacientes, pero, según Balomenos, el desarrollo de una estrategia de este tipo se vislumbra a largo plazo.

Más factible resulta dirigirse a determinada diana en la ruta de activación donde p21 actúe como inhibidor; en la identificación de ese mecanismo concentra ahora sus esfuerzos el grupo de Balomenos.
febrero 27/2015 (Diario Médico)

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad crónica autoinmune con una gran variabilidad en el alcance y gravedad según el paciente y que puede afectar a diversos órganos, especialmente la piel, las articulaciones y los riñones. Aproximadamente, nueve de cada diez pacientes son de sexo femenino, y aparece en una de cada mil mujeres.

Un nuevo estudio, liderado por el Hospital Universitario Cruces de Vizcaya y publicado en la revista Rheumatology, analiza el tratamiento actual de la enfermedad. Basándose en dichos resultados y en los de estudios previos, el tratamiento que recomiendan a los pacientes limita la administración de glucocorticoides (prednisona).

Según explica Guillermo Ruiz Irastorza, jefe de la Unidad de Investigación de Enfermedades Autoinmunes del centro vasco, el lupus se ha tratado tradicionalmente con glucocorticoides de manera preferente, a pesar de conocerse desde hace años sus graves efectos secundarios.

“Los médicos sabíamos que administrar dosis altas de prednisona de forma mantenida produce daño irreversible, como osteoporosis, necrosis avascular ósea, diabetes o cataratas. Sin embargo, se tendía a asumir esos efectos secundarios como un precio inevitable a pagar a cambio de controlar la enfermedad”, afirma.

“Los médicos sabíamos que administrar dosis altas de prednisona de forma mantenida produce daño irreversible, como osteoporosis, diabetes o cataratas”

Por otra parte, investigaciones recientes del mismo grupo apuntan a que dosis menores de glucocorticoides podrían ser igualmente eficaces. Además, en las formas más graves, la terapia de pulsos, es decir, la administración de forma puntual de altas dosis por vía endovenosa es altamente efectiva y, probablemente, no conlleva tantos efectos adversos.

Así pues, los científicos decidieron analizar la relación entre el tratamiento con prednisona por vía oral durante cuatro años desde el momento del diagnóstico y el daño acumulado durante los primeros cinco años. Para completar el estudio también investigaron el efecto de otro glucocorticoide, la metilprednisolona, administrada por vía endovenosa, a altas dosis y de forma puntual, en los momentos en el que la enfermedad se manifiesta con mayor severidad.

En el trabajo participaron 230 pacientes, de las cuales 206 eran mujeres. La edad media a la cual les diagnosticaron el lupus era de 35,75 años. “Vimos que, al final del cuarto año, el 80% había sido tratada con prednisona en algún momento, y al quinto año, casi 4 de cada 10, el 37,8 %, había desarrollado daño”, detalla Ruiz Irastorza. Significativamente, las pacientes con daño habían recibido mayores dosis de prednisona (10,4 mg/día frente a 6 mg/día en las pacientes sin daño).

Investigaciones recientes del mismo grupo apuntan a que dosis menores de glucocorticoides podrían ser igualmente eficaces

En el estudio específico del daño directamente atribuible al uso de glucocorticoides, los resultados fueron similares, con dosis medias diarias de 11 vs. 7 mg/día, respectivamente. No solo eso: tal y como sugerían estudios previos, comprobaron que la asociación con el daño comenzaba a partir de dosis medias de 7,5 mg/día. “Es decir, que a partir de esa dosis, pueden aparecer los efectos secundarios permanentes”. Por el contrario, los pulsos de metilprednisolona no se asociaron a ningún tipo de daño.

Antipalúdicos para tratar el lupus

Estos resultados han confirmado la bondad de las pautas utilizadas en el Hospital Universitario Cruces desde hace ya varios años. Ruiz Irastorza destaca que el tratamiento de base en los pacientes con LES deben ser los antipalúdicos, concretamente la hidroxicloroquina, ya que, según asegura, “está probado que son más eficaces a largo plazo que los glucocorticoides para controlar el lupus y, al mismo tiempo, tienen muchos menos efectos secundarios. El papel de estos últimos debe restringirse al manejo de los brotes de actividad de la enfermedad”.

“El efecto beneficioso de los antipalúdicos sobre el LES se descubrió casualmente durante la Segunda Guerra Mundial”, explica el doctor. “Se ha visto que como tratamiento de base prolongado son ideales para controlar el lupus, incluso como monoterapia en muchos pacientes, con efectos constatados sobre la supervivencia a largo plazo. Así, reservamos los glucocorticoides para su administración en periodos de actividad, y sabemos que, en los casos más graves, podemos administrar de forma segura y eficaz pulsos de metilprednisolona. En tratamientos de mantenimiento, la dosis de prednisona no debe exceder los 5 mg/día, por lo que en ocasiones debemos asociar otros fármacos inmunosupresores. Creemos que estas pautas combinadas que utilizamos suponen una alternativa más segura y eficaz para los pacientes con LES”, concluye.
junio 17/2014 (SINC)

Ruiz-Arruza I, Ugarte A, Cabezas-Rodriguez I, Medina J-A, Moran M-A, Ruiz-Irastorza G. “Glucocorticoids and irreversible damage in patients with systemic lupus erythematosus”. Rheumatology 2014

«Hasta ahora, el tratamiento de la nefritis lúpica se suele basar en la combinación de dosis altas de glucocorticoides (en general de un miligramo por kilo de peso y día, es decir, 50 ó 60 miligramos diarios) e inmunosupresores, como la ciclofosfamida, la azatioprina o el micofenolato mofetilo».

El investigador ha recordado que «el impacto de los corticoides orales sobre el daño orgánico irreversible, particularmente osteonecrosis, fracturas osteoporóticas, cataratas y enfermedad cardiovascular, ha sido bien establecido en estudios realizados en las cohortes realizadas en hospitales de Estados Unidos y Canadá.

Sin embargo, a menudo se acepta la morbilidad asociada al uso de prednisona como el precio inevitable a pagar para alcanzar la remisión de la enfermedad».

Respuesta rápida
La investigación comparó a un grupo de pacientes con nefritis lúpica de la Unidad de Enfermedades Autoinmunes del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario de Cruces que fueron tratados con prednisona en dosis medias (en ningún caso superiores a 30 miligramos/día) en pauta rápidamente decreciente y combinada con pulsos de metil-prednisolona, ciclofosfamida e hidroxicloroquina, con otro grupo de control compuesto por pacientes históricos tratados con dosis altas de prednisona y ciclofosfamida.

«Con el nuevo protocolo se obtuvo una respuesta más rápida y más duradera en los pacientes, con una tasa de remisión completa total entre los individuos que recibieron dosis medias de prednisona frente al 70 % de los tratados con dosis altas». De hecho, la diferencia en la dosis acumulada de prednisona entre ambos grupos fue del 60 %.

Por otro lado, la investigación ha constatado «una incidencia significativamente menor de efectos adversos en el grupo tratado con dosis menores de corticoides, con una total ausencia en estos pacientes de necrosis avasculares, fracturas osteoporóticas o estigmas cushingoides». La toxicidad por corticoides ha aparecido en el 67 % de los tratados con el protocolo estándar (dosis altas de prednisona). Sólo ha habido efectos indeseados en los tratados con dosis medias de prednisona en un 7 % de los casos.
diciembre 12/2013 (Diario Médico)

Ruiz-Irastorza G, Danza A, Perales I, Villar I, Garcia M, Delgado S, Khamashta M.Prednisone in lupus nephritis: How much is enough?.Autoimmun Rev. 13(2):206-14. 2013 Nov 2.

Esas enfermedades autoinmunes, que por lo general se desarrollan durante los años fértiles de las mujeres, provocan problemas de fertilidad y abortos espontáneos, apuntaron los investigadores.

El lupus hace que el sistema inmunitario del cuerpo ataque a tejidos y órganos sanos. La artritis reumatoide lleva a una dolorosa inflamación de las articulaciones.

Para el estudio, los investigadores preguntaron a 578 mujeres con artritis reumatoide y a 114 mujeres con lupus sobre su salud reproductiva, y las dividieron en tres grupos según cómo su enfermedad afectaba su deseo y capacidad de tener hijos.

El grupo A incluyó a mujeres que tenían menos hijos de lo que habían planificado. El grupo B estaba formado por mujeres que tenían el número de hijos que habían planificado, y las mujeres del grupo C ya no estaban interesadas en tener hijos debido a sus preocupaciones sobre cómo su enfermedad afectaría a sus hijos.

Más del 60 % de las mujeres encuestadas caían en el grupo C, y ya no deseaban tener hijos, según el estudio, que aparece en la edición del 16 de febrero de la revista Arthritis Care & Research (DOI: 10.1002/acr.21593).

«Nuestro estudio resalta las importantes preocupaciones de salud reproductiva de las mujeres [que sufren de artritis reumatoide y lupus]», señaló en un comunicado de prensa de la revista la autora del estudio, la Dra. Megan Clowse.

De las demás mujeres, 55 % de las que tenían artritis reumatoide y 64 % de las que tenían lupus tuvieron menos hijos de lo que habían planificado originalmente.

Entre esas mujeres, las que tenían artritis reumatoide tenían una tasa de infertilidad de 42 %, o sea 1.5 veces más que las del grupo B. Ambos grupos tuvieron índices similares de aborto espontáneo.

Las mujeres con lupus que tuvieron menos hijos de lo planificado tuvieron el mismo número de embarazos que las del grupo B, pero su tasa de pérdida del embarazo era tres veces más elevada.

Los autores concluyeron que informar a las mujeres con lupus y artritis reumatoide sobre sus opciones médicas durante el embarazo y cómo controlar su enfermedad les ayudará a alcanzar sus metas de planificación familiar.

«Se necesitan más estudios sobre las causas subyacentes de la infertilidad y de la pérdida del embarazo entres las mujeres [que sufren de artritis reumatoide y lupus] para ayudarlas a satisfacer su deseo de tener hijos», planteó Clowse.
febrero 19/2012 (HealthDay News)

Megan E.B. Clowse, Eliza Chakravarty, Karen H. Costenbader, Christina Chambers, Kaleb Michaud.  The effects of infertility, pregnancy loss, and patient concerns on family size of women with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Arthritis Care & Research, publicado febrero 16/2012.

Un equipo de investigadores italianos observa que el HS1.2 aumenta la respuesta inmune patológica típica de la enfermedad mediante la mejora de la producción de anticuerpos que atacan al paciente en lugar de defenderlo.

Investigadores italianos han descubierto la secuencia de ADN que causa los casos más severos de lupus. Se trata del llamado potenciador HS1.2, que acelera la actividad de algunos genes críticos del sistema inmune, involucrados en la enfermedad.

El equipo de investigadores italianos, de la Universidad Católica del Sagrado Corazón, en Roma, observó que el HS1.2 aumenta la respuesta inmune patológica típica de la enfermedad mediante la mejora de la producción de anticuerpos que atacan al paciente en lugar de defenderlo.

El profesor Gianfranco Ferraccioli, jefe de la Unidad de Reumatología de la Universidad Católica, dirigió la investigación en colaboración con el profesor Domenico Frezza, de la Universidad Tor Vergata, en Roma, y la profesora Raffaella Scorza, de la Universidad de Milán. El descubrimiento podría conducir a terapias más específicas y eficaces contra esta compleja enfermedad, en particular, contra los casos más graves, según explica Ferraccioli.

El lupus eritematoso sistémico afecta a cerca de 60 000 personas en Italia, con una prevalencia mayor entre las mujeres. Entre los síntomas de la enfermedad, se halla el dolor en las articulaciones, fiebre, erupciones en la piel, caída del cabello, enfermedad de Raynaud, anemia y nefritis.

Las terapias utilizadas actualmente se basan en cortisona, medicamentos contra el paludismo, inmunosupresores (azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida), y fármacos biológicos (rituximab, belimumab).

Ahora, los investigadores italianos han descubierto que la causa de los casos más graves es el potenciador HS1.2; los potenciadores son secuencias de ADN que aceleran la activación de los genes vecinos, y mejoran su funcionamiento. El HS1.2 conduce a la activación del factor de transcripción NF-KB (un factor de transcripción que “lee” los genes para hacerlos funcionar), que, a su vez, aumenta considerablemente la agresividad de los procesos inflamatorios que subyacen a la enfermedad. Los investigadores han descubierto que más del 30% de los pacientes tiene el potenciador HS1.2 en su ADN, lo cual causa una forma más severa de lupus.

Los investigadores llegaron a esta conclusión después de demostrar que el HS1.2 promueve también otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, y lo identificaron como el potenciador que causa una mayor susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes.

“Nuestros resultados sugieren que los nuevos medicamentos que desactivan el potenciador HS1.2 o inhiben su efecto sobre el NF-KB, pueden detener la enfermedad sin necesidad de fármacos inmunosupresores u otros tratamientos con muchos efectos secundarios”, concluye Ferraccioli.
enero 16/2012 (Jano. es)

Investigadores italianos han descubierto la secuencia de ADN que causa los casos más severos de lupus. Se trata del llamado potenciador HS1.2, que acelera la actividad de algunos genes críticos del sistema inmune, involucrados en la enfermedad.

El equipo de investigadores italianos, de la Universidad Católica del Sagrado Corazón, en Roma, observó que el HS1.2 aumenta la respuesta inmune patológica típica de la enfermedad mediante la mejora de la producción de anticuerpos que atacan al paciente en lugar de defenderlo.

El profesor Gianfranco Ferraccioli, jefe de la Unidad de Reumatología de la Universidad Católica, dirigió la investigación en colaboración con el profesor Domenico Frezza, de la Universidad Tor Vergata, en Roma, y la profesora Raffaella Scorza, de la Universidad de Milán. El descubrimiento podría conducir a terapias más específicas y eficaces contra esta compleja enfermedad, en particular, contra los casos más graves, según explica Ferraccioli.

El lupus eritematoso sistémico afecta a cerca de 60 000 personas en Italia, con una prevalencia mayor entre las mujeres. Entre los síntomas de la enfermedad, se halla el dolor en las articulaciones, fiebre, erupciones en la piel, caída del cabello, enfermedad de Raynaud, anemia y nefritis.

Las terapias utilizadas actualmente se basan en cortisona, medicamentos contra el paludismo, inmunosupresores (azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida), y fármacos biológicos (rituximab, belimumab).

Ahora, los investigadores italianos han descubierto que la causa de los casos más graves es el potenciador HS1.2; los potenciadores son secuencias de ADN que aceleran la activación de los genes vecinos, y mejoran su funcionamiento. El HS1.2 conduce a la activación del factor de transcripción NF-KB (un factor de transcripción que «lee» los genes para hacerlos funcionar), que, a su vez, aumenta considerablemente la agresividad de los procesos inflamatorios que subyacen a la enfermedad. Los investigadores han descubierto que más del 30% de los pacientes tiene el potenciador HS1.2 en su ADN, lo cual causa una forma más severa de lupus.

Los investigadores llegaron a esta conclusión después de demostrar que el HS1.2 promueve también otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, y lo identificaron como el potenciador que causa una mayor susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes.

«Nuestros resultados sugieren que los nuevos medicamentos que desactivan el potenciador HS1.2 o inhiben su efecto sobre el NF-KB, pueden detener la enfermedad sin necesidad de fármacos inmunosupresores u otros tratamientos con muchos efectos secundarios», concluye Ferraccioli.
enero 16/2012 (Jano. es)