Los pacientes con cáncer de páncreas que tomaron lorazepam casi cuadruplicaron las posibilidades de progresión o muerte.

Pese a que la prescripción de benzodiacepinas es habitual en los pacientes oncológicos, pocas veces la investigación ha abordado cómo estos fármacos pueden afectar al pronóstico. Un nuevo estudio publicado en Clinical Cancer Research muestra que los pacientes con cáncer de páncreas que tomaron lorazepam tuvieron una supervivencia libre de progresión más corta que los pacientes que no recibieron este ansiolítico.

Por el contrario, los pacientes que recibieron alprazolam presentaron una supervivencia libre de progresión significativamente más larga que los pacientes que no tenían prescrito este fármaco.

«Cuando se estudia la respuesta a la terapia, se piensa en tratamientos como la quimioterapia o la inmunoterapia, pero los pacientes (oncológicos) también reciben muchos medicamentos para la ansiedad y el dolor», explica Michael Feigin, profesor asociado de Farmacología y Terapéutica en el Centro Oncológico Integral Roswell Park (en Búfalo, Nueva York) y autor principal del estudio.

Alto consumo

Para su estudio, los investigadores evaluaron cuántos pacientes oncológicos habían sido tratados con benzodiazepinas. Entre los pacientes tratados en el Roswell Park comprobaron que el 30,9 % de los que tenían cáncer de próstata, páncreas, ovario, riñón, cabeza y cuello, endometrio, colon, mama, cerebro o cerebro habían recibido benzodiacepinas. Los pacientes con cáncer de próstata presentaban la tasa de consumo más alta: un 40,6 %.

Tras ajustar factores como edad, raza, sexo, etapa y progresión de la enfermedad y tratamientos recibidos, el uso de benzodiacepinas se asoció con un riesgo un 30 % menor de muerte por cáncer de páncreas.

Sin embargo, al analizar los resultados por tipo de benzodiacepinas se encontraron grandes diferencias. Aparte de las benzodiazepinas de acción corta utilizadas como parte de la anestesia ante una cirugía, las dos benzodiazepinas más utilizadas fueron lorazepam (40 pacientes) y alprazolam (27 pacientes).

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Los pacientes que tomaron alprazolam tuvieron un 62 % menos de riesgo de progresión de enfermedad o muerte en comparación con los que no tomaron alprazolam (42 pacientes). Por el contrario, los pacientes que tomaban lorazepam tenían un riesgo 3,83 veces mayor de progresión de la enfermedad o muerte que los pacientes que no recibieron este medicamento (29 pacientes).

Cuando los investigadores investigaron las asociaciones entre el uso de lorazepam y alprazolam en pacientes con otros tipos de cáncer, encontraron que el alprazolam rara vez se asoció con resultados significativamente diferentes.

Sin embargo, el lorazepam se correlacionó con una supervivencia global significativamente inferior en el cáncer de próstata, ovario, cabeza y cuello, útero, colon y mama, así como en el melanoma, con efectos que van de un aumento del riesgo del 25 % hasta el 116 %.

Mecanismo de acción

El siguiente paso fue investigar por qué. Abigail Cornwell, primera autora del estudio y estudiante de posgrado en el laboratorio de Feigin, dirigió estudios mecanísticos que muestran que el lorazepam puede activar una proteína llamada GPR68, que se expresa en gran medida en los fibroblastos involucrados en el tumor.

GPR68 aumenta la expresión de la citoquina IL-6, que promueve la inflamación en el microambiente del cáncer pancreático, lo que conduce a un mayor crecimiento tumoral.

Sin embargo, solo ciertas benzodiazepinas, como lorazepam, clonazepam, nordiazepam y oxazepam, podrían activar GPR68. Otras, como alprazolam, diazepam y temazepam, no tuvieron efecto sobre la activación de GPR68.

«Creemos que el mecanismo se reduce a una diferencia en la estructura entre diferentes benzodiazepinas», aclara Feigin. “El alprazolam tiene el efecto contrario al lorazepam; no tiene impacto en GPR68, pero reduce de forma potente la IL-6, y creemos que esto reduce el potencial inflamatorio de estos tumores».

Sin embargo, el investigador alerta que «es demasiado pronto para decir que los pacientes que deben dejar de tomar un medicamento o comenzar a tomar otro». Y afirma que «hay mucho más que aprender en términos de implicaciones clínicas».

Feigin señala que lo deseable es que el siguiente paso sea el desarrollo de un ensayo clínico para evaluar prospectivamente los efectos del lorazepam y el alprazolam en los resultados del cáncer de páncreas y el microambiente de este tumor.

Fuente: Diario Médico

Referencia: Abigail C. Cornwell, Arwen A. Tisdale, Swati Venkat, Kathryn E. Maraszek, Abdulrahman A. Alahmari, Anthony George, Kristopher Attwood, Madison George, Donald Rempinski, Janusz Franco-Barraza, Mukund Seshadri, Mark D. Parker, Eduardo Cortes Gomez, Christos Fountzilas, Edna Cukierman, Nina G. Steele, Michael E. Feigin; Lorazepam Stimulates IL6 Production and Is Associated with Poor Survival Outcomes in Pancreatic Cancer. Clin Cancer Res 2023; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-0547

https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-0547/728435/Lorazepam-Stimulates-IL6-Production-and-Is?searchresult=1

Los investigadores encontraron que el sedante lorazepam (Ativan) no mejoraba la experiencia de los pacientes, y se vinculaba con una tasa más baja de recuperación mental temprana.

«Los resultados no me sorprendieron», dijo el Dr. J.P. Abenstein, presidente de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (American Society of Anesthesiologists), que no participó en el estudio. «El lorazepam es un sedante de larga duración que dura unas 12 horas».

Abenstein dijo que el lorazepam no se usa generalmente para la cirugía en Estados Unidos, pero se usa para tratar a las personas con problemas graves de ansiedad y para los alcohólicos con el fin de ayudarles a manejar la abstinencia al alcohol. «No es un fármaco común usado para la sedación antes de una cirugía», comentó.

Cuando un sedante resulta necesario, el fármaco de uso más común es el midazolam, que es un sedante de duración corta de la misma clase que el lorazepam, apuntó Abenstein, que también es profesor asociado de anestesiología de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.

Pero la mayoría de pacientes no son sedados antes de una operación. «En mi práctica, sedamos a muy pocos pacientes antes de una cirugía, quizá a uno de cada 100 pacientes, y esa es una estimación alta. Simplemente no ocurre con mucha frecuencia», comentó.

Entre los pacientes mayores, dijo Abenstein, los sedantes como el lorazepam o el midazolam se han asociado con psicosis y un mayor riesgo de muerte. «Realmente no se necesita un sedante antes de la cirugía», añadió Abenstein.

El informe aparece en la edición del 3 de marzo de la «Journal of the American Medical Association«.

En el estudio francés, un equipo dirigido por el Dr. Axel Maurice-Szamburski, del Hospital de la Timone Adulte en Marsella, asignó al azar a poco más de mil adultos menores de 70 años que se sometían a una cirugía electiva a recibir lorazepam, un placebo o ningún fármaco antes de la anestesia.

Los investigadores encontraron que el lorazepam no mejoró la satisfacción general del paciente, en comparación con ningún fármaco o un placebo. Incluso entre los pacientes más ansiosos, el estudio no encontró diferencias significativas en la satisfacción del paciente entre los grupos.

Además, se tardó más en extraer el tubo respiratorio después de la cirugía en los pacientes que recibieron el sedante, en comparación con los que no recibieron ningún sedante o que recibieron un placebo.

Y la tasa de alerta mental temprana tras la cirugía fue más baja entre los que recibieron el sedante (del 51 %) que entre los que no recibieron un sedante (del 71 %) o los que recibieron un placebo (del 64 %).

También, el día tras la cirugía, el número de pacientes que dijeron que no recordaban el periodo alrededor de su procedimiento fue más alto en el grupo de lorazepam que en los demás grupos, añadieron los autores del estudio.

«En comparación con el placebo, el lorazepam sí redujo la ansiedad del paciente al llegar al quirófano. Dado que no hubo un beneficio general del tratamiento de la ansiedad prequirúrgica, es posible que la ansiedad que surge al llegar al quirófano no influya sobre la satisfacción general del paciente», concluyeron los investigadores.

El Dr. Kevin Tremper, presidente del departamento de anestesiología de la Universidad de Michigan, dijo que para que el estudio fuera relevante para Estados Unidos, los investigadores tendrían que haber utilizado midazolam.

«Habría sido interesante si hubieran usado el fármaco de acción más breve que usamos en este país», dijo.
marzo 27/2015 (HealthDay News)