Las personas con trastorno bipolar tienen un mayor riesgo de padecer cáncer durante su vida, según los datos de un estudio internacional coordinado por el equipo de la Unidad de Trastornos Depresivos y Bipolares del Hospital Clinic de Barcelona, publicado en Neuroscience & Biovehavioral Reviews en el que se ha analizado el trastorno bipolar como un factor de riesgo para desarrollar cáncer y el papel del tratamiento con litio en esta interacción.

Según Eduard Vieta, jefe de Servicio de Psiquiatría y Psicología del Hospital Clínic de Barcelona,  y director del grupo de Trastorno bipolar del Área de Neurociencias del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), tras revisar los datos de más de 59 000 pacientes con este trastorno se ha apreciado que estos presentan un 20 % más de riesgo de padecer cáncer. Sin embargo, el riesgo se puede reducir hasta un 5 % gracias al tratamiento con litio, lo que la seguridad y efectividad del principal tratamiento farmacológico para este trastorno.

Factores explicativos  

El litio es uno de los estabilizadores del ánimo más empleados en el ámbito de la salud mental. Se ha empleado tradicionalmente para el trastorno bipolar, así como para episodios maníacos, depresivos resistentes a otros antipsicóticos, así como en alteraciones esquizoafectivas.

El trabajo que ha coordinado el equipo del Clínic parte de dos revisiones sistemáticas y metanálisis de estudios poblacionales que proporcionaron información sobre estas asociaciones y que incluye datos de más de 4,5 millones de personas: 59 000 con trastorno bipolar y 4 500 tratadas con litio.

El primer metaanálisis señala que las personas con trastorno bipolar tienen un aumento del riesgo de sufrir cáncer, aproximadamente de un 20 %, riesgo especialmente elevado, en alrededor de un 30 %,  para cáncer de mama en mujeres con trastorno bipolar.

Las razones que contribuyen a una mayor prevalencia de cáncer son diversas y complejas. Influyen las dificultades de acceso a los servicios de prevención y tratamiento primarios de salud y el aislamiento social que suelen presentar los pacientes con este problema de salud mental.  Además, gran parte de las personas con trastorno bipolar suelen tener unos hábitos de vida menos saludables, con mayor consumo de sustancias como el tabaco o el alcohol, una vida sedentaria o la realización de dietas inadecuadas, entre otros.

El riesgo es especialmente elevado, un 30 %, para cáncer de mama en mujeres con trastorno bipolar .

Además de los factores sociales y conductuales, existen interacciones fisiopatológicas comunes entre el trastorno bipolar y el cáncer, entre las que destacan “alteraciones hormonales, inmunitarias e inflamatorias que provocan un ‘envejecimiento acelerado’, así como una predisposición genética y epigenética entre ambas enfermedades”.

En el segundo metaanálisis de efectos,  de efectos aleatorios, no solo no se evidenció un mayor riesgo de cáncer en personas con trastorno bipolar que usaban litio, sino que se ha sugerido un pequeño efecto protector del tratamiento con litio, de un 5 %, frente al riesgo general de padecer cáncer, incluido el cáncer de tracto urinario.

Los investigadores explican que este efecto protector se relaciona con los efectos de esta molécula en las células: el litio modula el estrés oxidativo, la inflamación, la disfunción mitocondrial y la homeostasis celular, procesos muy vinculados al envejecimiento y al estrés que pueden favorecer la aparición de células cancerígenas. Inhibe además la enzima GSK-3, involucrada en múltiples funciones celulares como la traducción del ADN, que regulan la organización y la supervivencia de las células.  

Como los datos recalcan un aumento considerable del riesgo de cáncer en la población con trastorno bipolar, los científicos señalan que el cribado activo del cáncer debería integrarse en el tratamiento clínico del trastorno bipolar.

“Parece necesario implementar programas de prevención primaria de los factores de riesgo de cáncer en personas con trastorno bipolar, así como programas de detección precoz, especialmente cribado del cáncer de mama en mujeres con trastorno bipolar, como prevención secundaria”, señalan los autores.

Lista de beneficiadas 

El tratamiento con litio se ha mostrado efectos beneficiosos en el abordaje de enfermedades como el deterioro cognitivo y la demencia, así como en fracturas por osteoporosis, ictus y tentativas de suicidio. En cáncer, el debate no estaba cerrado, aunque los datos de este nuevo estudio pueden reequilibrar la balanza del tratamiento con litio, tanto como abordaje efectivo en trastorno bipolar como potencial protector frente a cáncer, una de las enfermedades, que junto a las cardiovasculares y la demencia, reducen la esperanza de vida de los afectados, cerca de un 2 % de la población, entre 10 y 20 años.

mayo 26/2021 (Diario Médico)

Un estudio realizado por investigadores del Hospital Álvaro Cunqueiro y del Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur, ambos de Vigo, propone que el litio juegue un papel en el tratamiento de los pacientes con COVID-19, a partir de la respuesta positiva observada en un pequeño grupo de pacientes en los que se ha añadido litio al tratamiento estándar de la infección. El estudio, publicado en Frontiers in Pharmacology, avala la propuesta de los firmantes de ampliar la investigación a un número más amplio de pacientes. En concreto, el equipo ha llevado a cabo un estudio preliminar observacional basado en la actividad del litio en tres aspectos: inhibir la replicación de varios tipos de virus, algunos de los cuales son similares al SARS-CoV-2, aumentar la respuesta inmune por la reducción de la linfopenia y reducir la inflamación mediante la prevención o reducción de la tormenta de citoquinas.

En los seis pacientes de COVID-19 tratados con litio más tratamiento estándar, y en comparación con los niveles de otros tres pacientes que solo recibieron el tratamiento estándar,  se observó que entre primeros se redujeron significativamente los niveles de proteína C reactiva (CRP) en plasma, se produjo un incremento en el número de linfocitos y se redujo la ratio neutrófilos-linfocitos (NLR), mejorando tanto la actividad inflamatoria como la respuesta inmune en estos pacientes.

El trabajo se basa en el dato de que la CRP aumenta en respuesta a las citoquinas inflamatorias, principalmente en las primeras etapas de la infección (Ling, 2020; Tan et al., 2020; Terpos et al., 2020), y constata que los seis pacientes del grupo de ensayo tenían niveles muy elevados de CRP y estaban en un estado más grave que los del grupo de control, pero, una vez que recibieron el tratamiento con litio, los niveles de CRP de estos pacientes mejoraron considerablemente al principio y, finalmente, alcanzaron valores normales.

Por otra parte, los pacientes de COVID-19 que peor evolucionan también desarrollan linfopenia grave (Terpos et al., 2020). Los participantes en este ensayo que recibieron tratamiento con litio también lograron un incremento más rápido en el número de linfocitos hasta finalmente alcanzar valores normales.

Ratio neutrófilos-linfocitos

Otro parámetro que sugiere una peor evolución en la enfermedad es la NLR, que está asociada de manera significativa con niveles elevados de citoquinas y un peor pronóstico de la enfermedad (Lagunas-Rangel, 2020; Liu et al., 2020). En el estudio llevado a cabo en Vigo, los pacientes tratados con litio experimentaron una reducción de la NLR tras el tratamiento y en los que fue necesario aumentar la dosis de litio se observó incluso una mejora mayor hasta su completa normalización.

La ratio de plaquetas-linfocitos (PLR), junto con la NLR se ha descrito recientemente como un factor pronóstico de la gravedad de infección de COVID-19 infección. El equipo del centro gallego ha observado que, además de la NLR, la ratio PLR también se normalizó por completo a raíz del tratamiento con litio. Estos datos sugieren que el tratamiento con litio reduce la respuesta inflamatoria de los pacientes con Covid-19 disminuyendo los niveles de CRP y mejorando las ratios NLR y PLR. Además, otro efecto positivo del litio es que parece mejorar la respuesta inmunológica aumentando los niveles de linfocitos. Todos los pacientes tratados con litio mejoraron su estado clínico y fueron dados de alta, excepto uno que en el momento de la publicación de los datos seguía en UCI, aunque ya sin necesidad de ventilación mecánica.

Por último, los autores dicen desconocer aun si el litio ha sido capaz de reducir la carga viral de SARS-CoV-2, variable que aún hay que estudiar, pero sí que ofrecen evidencias de que todos los pacientes tratados con litio dieron negativo en el test de PRC al alta.

 septiembre 16/2020 (Diario Médico)

Los nuevos hallazgos se basan en estudios de cohortes de 22 124 mujeres de seis países, que dieron a luz entre 1997 y 2015. Todas padecían un trastorno del estado de ánimo (incluyendo trastorno bipolar o depresión) y 727 de ellas tomaron litio en el primer trimestre. En general, estas mujeres no presentaron un aumento en el riesgo de complicación del embarazo o del parto, pero los bebés eran más propensos a tener una malformación importante, como un defecto cardíaco o una malformación del tubo neural. Los defectos congénitos afectaron al 7,4 % de niños nacidos de madres que tomaron litio durante el primer trimestre, en comparación con el 4,3 % de niños no expuestos al fármaco.

Según  los autores, los riesgos asociados con el tratamiento con litio deben equilibrarse con los riesgos de recaída en las mujeres que necesitan este fármaco para tratar un trastorno bipolar. En todo caso, algunas opciones durante el embarazo pueden incluir reducir la dosis de litio, o dejar de tomar el fármaco en el primer trimestre y luego comenzar de nuevo. El estudio se publica en Lancet Psychiatry 2018.
julio 23/2018 (neurologia.com)