Según muestra el estudio publicado en Neuron, este defecto descubierto se encuentra en al menos tres de los genes que habían sido anteriormente definidos como implicados en las investigaciones sobre la enfermedad neurodegenerativa.

Esta vía defectuosa se denomina retromer debido a que puede guiar la reutilización de moléculas clave desplazándolas de nuevo desde la superficie a los alamacenes internos. Estos defectos mostraron tener importantes efectos en la maquinaria de eliminación de la célula, lo que puede explicar por qué las células del párkinson avanzado acumulan grandes agregados de proteína.

Dichos defectos pueden ser revertidos mediante el aumento de la actividad de la vía retromer, apuntando a una posible diana terapéutica. Además, los autores descubrieron que, incluso en individuos sanos que simplemente transportan variantes genéticas comunes asociadas con la enfermedad de Parkinson, estos cambios moleculares están igualmente implicados. De ahí se deduce la importancia de un tratamiento temprano en la lucha contra la enfermedad.

Para llevar a cabo el estudio, Abeliovich y su equipo utilizaron una matriz inusualmente amplia de enfoques y encontraron que las variantes comunes en dos genes previamente relacionados con la enfermedad, el LRRK2 y el RAB7L1, produjeron un efecto inesperadamente similar en el tejido cerebral.

Además, se observaron grandes cambios celulares en la vía retromer que están implicados en el tráfico de proteínas desde el aparato de Golgi a los lisosomas. Asimismo, se comprobó que las mutaciones que afectan a la vía del retromer también se han encontrado en el párkinson familiar.

El impacto de las variantes RAB7L1 y LRRK2 era evidente en los individuos sin síntomas de la enfermedad, lo que sugiere que hay un estado previo en los portadores no afectados de las dos variantes genéticas que favorece la aparición temprana de la dolencia y que, en teoría, podría ayudar a dirigir la terapia.

Los investigadores también demostraron que la sobreexpresión de una de las variantes, RAB7L1, puede superar los efectos de la otra variante. Del mismo modo, la expresión de VPS35, un gen implicado en la vía retromer, puede suprimir el LRRK2 mutado en la enfermedad. «Será interesante la búsqueda de nuevos fármacos que afecten directamente a estos componentes de retromer o que, en general, promueva, el flujo a través de la vía.»
febrero 8/2013 (Diario Médico)

David A. MacLeod, Herve Rhinn, Tomoki Kuwahara, Ari Zolin, Gilbert Di Paolo, Brian D. MacCabe, et. al. RAB7L1 Interacts with LRRK2 to Modify Intraneuronal Protein Sorting and Parkinson’s Disease Risk. Neuron 77(3) pp. 425 – 439 .

Esta enfermedad, que es de origen genético y hereditaria, está calificada como rara por su baja incidencia. Actualmente, en España hay un total de 359 pacientes identificados y unos 2000 portadores. Está causada por mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa, lo que produce una deficiencia en la actividad de esta enzima. El defecto genera una acumulación de partículas en los lisosomas que derivan en un deterioro progresivo en diferentes órganos, principalmente del hígado, el bazo y el sistema esquelético.

Como el resto de enfermedades raras, en Gaucher se dificulta el diagnóstico y un tratamiento eficaz.

«Estos problemas aumentan la importancia y necesidad de investigar y de llevar adelante estudios de la manera más ágil y rápida posible con el objetivo último de que los pacientes obtengan el máximo beneficio de los tratamientos con la mayor seguridad posible», destacó Giraldo, para quien es imprescindible «aunar fuerzas y establecer alianzas entre los investigadores de diferentes centros y países que trabajan en estos temas para avanzar en los estudios».
noviembre 28/2011 (Jano,es)

En este estudio, con implicaciones para los tratamientos contra el cáncer, los investigadores utilizaron la manipulación genética para desactivar este sistema de reciclaje dentro de las paredes celulares, y detener así el crecimiento tumoral y la metástasis. Los hallazgos han sido publicados en Science Translational Medicine (doi: 10.1126/scitranslmed.3003182).

Los científicos saben desde hace tiempo que las células cancerosas necesitan una gran cantidad de energía en forma de glucosa para lograr su crecimiento, anormalmente rápido; sin embargo, aún no estaba claro cómo afrontan las células cancerosas estas necesidades energéticas. Ahora, este nuevo estudio muestra que las células del cáncer estimulan su crecimiento acelerando la autofagia, un proceso de reciclaje que se produce en compartimentos celulares, denominados lisosomas.

Durante la autofagia, que literalmente significa auto-alimentación, los lisosomas digieren proteínas desgastadas y otros componentes celulares dañados. «Sin embargo, los lisosomas no son únicamente contenedores de residuos», afirma la doctora Ana María Cuervo, autora principal del artículo y profesora de Biología Molecular, quien explica que estos «se parecen más a plantas de reciclaje que transforman en energía los desechos celulares; las células cancerosas parecen haber aprendido la manera de optimizar este sistema para obtener la energía que necesitan».

La doctora Cuervo y sus colaboradores detectaron niveles inusualmente altos de autofagia mediada por chaperonas (un tipo de autofagia) en las células de más de 40 tipos de tumores humanos -pero no en el tejido sano alrededor del tumor.

«Cuando utilizamos la manipulación genética para bloquear la actividad de este proceso de reciclaje, las células del cáncer dejaron de dividirse y murieron «, explica la doctora Cuervo. Los investigadores creen que el bloqueo selectivo de este tipo de autofagia en las células del cáncer podría ser una estrategia útil para reducir los tumores y detener la metástasis.
noviembre 22/2011 (Diario Salud)

Maria Kon, Roberta Kiffin, Hiroshi Koga, Javier Chapochnick, Fernando Macian, Lyuba Varticovski, et. al.
Chaperone-Mediated Autophagy Is Required for Tumor Growth.  Sci Transl Med, publicado noviembre 16/2011: vol. 3(109), p. 109ra117.

El editor de la revista aconseja:

Andrew Thorburn, Jayanta Debnath. Targeting Chaperone-Mediated Autophagy in Cancer. Sci Transl Med, publicado noviembre 16/2011;  3:109ps45.